PL221617B1 - Sposób jednoczesnego otrzymywania 4-metoksydihydrochalkonu i 3-(4-metoksyfenylo)-1-fenylopropan-1-olu - Google Patents

Sposób jednoczesnego otrzymywania 4-metoksydihydrochalkonu i 3-(4-metoksyfenylo)-1-fenylopropan-1-olu

Info

Publication number
PL221617B1
PL221617B1 PL403480A PL40348013A PL221617B1 PL 221617 B1 PL221617 B1 PL 221617B1 PL 403480 A PL403480 A PL 403480A PL 40348013 A PL40348013 A PL 40348013A PL 221617 B1 PL221617 B1 PL 221617B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
substrate
methoxyphenyl
methoxydihydrochalcone
phenylpropan
carried out
Prior art date
Application number
PL403480A
Other languages
English (en)
Other versions
PL403480A1 (pl
Inventor
Monika Stompor
Mirosław Anioł
Original Assignee
Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Przyrodniczy We Wrocławiu filed Critical Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority to PL403480A priority Critical patent/PL221617B1/pl
Publication of PL403480A1 publication Critical patent/PL403480A1/pl
Publication of PL221617B1 publication Critical patent/PL221617B1/pl

Links

Landscapes

  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób jednoczesnego otrzymywania 4-metoksydihydrochalkonu o wzorze 2 i 3-(4-metoksyfenylo)-1-fenylopropan-1-olu o wzorze 3, przedstawionych na rysunku.
Sposób, według wynalazku może znaleźć zastosowanie w przemyśle spożywczym do produkcji niskokalorycznych środków słodzących, pochodzenia naturalnego (Encyclopedia of Food Science, Food Technology and Nutrition. Academic Press, London 1993, Krutosikowa A., Uher M: Naturalne i syntetyczne substancje o słodkim smaku. PWN, Warszawa 1990) oraz w przemyśle farmaceutyc znym do wytwarzania substratów w syntezie naturalnych związków flawonoidowych wykazujących działanie przeciwnowotworowe oraz antyoksydacyjne.
Znane są metody całkowitej syntezy 4-metoksydihydrochalkonu, gdzie jako substrat stosuje się halogenopochodne p-metoksybenzenu (V. Calo, A. Nacci, L. Lopez, A. Napola, Tetrahedron Letters, 2001, vol. 42, s. 4701-4703).
Znane są również sposoby chemicznej syntezy 4-metoksydihydrochalkonu w środowisku cieczy jonowych (G. Aridoss, V. D. Sarca, J. F. Ponder Jr, J. Crowe, K. K Laali, Organic & Biomolecular Chemistry, 2011, vol. 9, s. 2518-2529).
Opracowano także metodę chemoselektywnej redukcji α,β-nienasyconego wiązania olefinowego 4-metoksychalkonu z udziałem rodu jako katalizatora (Z. Baan, Z. Finta, G. Keglevich, I. Hermecz, Green Chemistry, 2009,11, 1937-1940).
Znany jest sposób wysokowydajnej chemoselektywnej, mikrobiologicznej biohydrogenacji
4-metoksychalkonu z udziałem drożdży Saccharomyces cerevisiae (Silva V. D., Stambuk B.,U., Da Graęa Nascimento M., Journal ofMolecular Catalysis B: Enzymatic, 2010, vol. 63. nr 3-4, s. 157-163) prowadzonej w układzie dwufazowym woda-rozpuszczalnik organiczny.
Znany jest również sposób mikrobiologicznej hydrogenacji 4-metoksychalkonu z udziałem żywej kultury grzyba Aspergillus flavus (Correa M. J. C., et. al. Journal of the Brazilian Chemical Society, 2011, vol. 22, nr 7, s. 13331338).
Znany jest również sposób jednoczesnego otrzymywania 4-metoksydihydrochalkonu oraz 3-(4-metoksyfenylo)-1-fenylopropan-1-olu na drodze syntezy chemicznej (Kose O., Susumu Saito, Organic & Biomolecular Chemistry, 2010, 8, 896-900.
W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień o sposobie otrzymywania 4-metoksydihydrochalkonu z udziałem szczepów drożdży Rhodotorula marina.
Istota wynalazku polega na tym, że reakcję hydrogenacji 4-metoksychalkonu prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu za pomocą systemu enzymatycznego wodnej kultury drożdży z rodzaju Rhodotorula. Po upływie od 12 do 96 godzin dodaje się substrat do zaszczepionego podłoża, charakterystyc znego dla drożdży, a reakcję prowadzi się w temperaturze od 10 do 34°C. Następnie, mieszaninę transformacyjną ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym nie mieszającym się z wodą, ekstrakt osusza się za pomocą środka suszącego, odparowuje rozpuszczalnik i tak powstały surowy produkt oczyszcza się chromatograficznie. Uzyskuje się 4-metoksydihydrochalkon i 3-(4-metoksyfenylo)-1-fenylopropan-1-ol.
Korzystnie jest, gdy reakcję hydrogenacji prowadzi się za pomocą szczepu drożdży Rhodotorula marina AM 77.
Korzystnie także jest, gdy substrat dodaje się po upływie 72 godzin.
Dodatkowo korzystnie jest, gdy reakcję hydrogenacji prowadzi się w temperaturze 15-34°C.
Korzystnie także jest, gdy mieszaninę transformacyjną ekstrahuje się po upływie od 0,5 godziny do 8 dni od dodania substratu, przy czym po upływie 1 godziny, otrzymuje się 4-metoksydihydrochalkon z całkowitą wydajnością izolowaną na poziomie 97%, natomiast po upływie 7 dni otrzymuje się 3-(4-metoksyfenylo)-1-fenylopropan-1-ol z całkowitą wydajnością izolowaną na poziomie 95%.
Korzystnie również jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym jest octan etylu.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach drożdży Rhodotorula, następuje reakcja hydrogenacji α,β-nienasyconego substratu, w wyniku czego otrzymuje się 4-metoksydihydrochalkon i 3-(4-metoksyfenylo)-1-fenylopropan-1-ol.
Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się znanym sposobem przez ekstrakcję rozpuszcza lnikiem organicznym oraz oczyszcza za pomocą chromatografii.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie w zależności od czasu prowadzenia transformacji 4-metoksychalkonu dwóch produktów. Substrat ulegał całkowicie redukcji w pierwszej godzinie trwania procesu, w wyniku czego powstawał 4-metoksydihydrochalkon, co przedstawia fig. 1. Następnie,
PL 221 617 B1 w ciągu pierwszej doby, ten produkt pośredni ulegał dalszej redukcji do alkoholu, co przedstawia fig. 2. Stopień przereagowania po tym czasie wynosił 95%. Wskazuje to na możliwość uzyskania tych dwóch związków z dużą wydajnością dobierając tylko odpowiednio czas trwania biotransformacji. Zaletą wynalazku jest otrzymanie dwóch produktów reakcji z dostępnego komercyjnie taniego substratu, z całkowitą wydajnością izolowaną na poziome 97% i 95%, w temperaturze pokojowej, przy ciśnieniu atmosferycznym, w środowisku wodnym i w pH bliskim obojętnego.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1
Do kolby płaskodennej o pojemności 2000 cm , w której znajduje się 250 cm sterylnej pożywki zawierającej 5% peptobaku, 3% ekstraktu drożdżowego, 3% ekstraktu maltozowego, 10% glukozy wprowadza się szczep Rhodotorula marina AM 77. Po 72 godzinach wzrostu dodaje się 30 mg 4-me3 toksychalkonu o wzorze 1, rozpuszczonego w 3 cm acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 1 godzinę w temperaturze 28°C. Następnie, otrzymaną mieszaninę transformacyjną ekstrahuje się trzykrotnie za pomocą octanu etylu, osusza za pomocą siarczanu (VI) sodu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 52 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie na żelu krzemionkowym, używając jako eluentu mieszaniny heksan-aceton w stosunku objętościowym 5:1. Na tej drodze otrzymuje się 29,1 mg 4-metoksydihydrochalkonu z 97%-ową wydajnością oraz 0,45 mg 3-(4-metoksyfenylo)-1-fenylopropan-1-olu z 1,5%-ową wydajnością.
P r z y k ł a d 2
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tym, że transformację prowadzi się przez 7 dni, otrzymując
20,4 mg 3-(4-metoksyfenylo)-1-fenyiopropan-1-olu z 95%-ową wydajnością oraz 9,3 mg 4-metoksydihydrochalkonu z 31% wydajnością.
Uzyskane produkty charakteryzują się następującymi danymi spektralnymi:
4-metoksy-dihydrochalkon:
1H NMR (300 MHz, aceton-da) δ: 8,02-7,99 (2H, m), 7,6 (1H, t, J = 7,3 Hz, J = 14,6 Hz), 7,5 (2H, t, J = 7,7 Hz, J = 14,6 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,67 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,67 Hz), 3,75 (3H, s), 3,33 (2H, t, J = 7,2 Hz, J = 15,0 Hz), 2,95 (2H, t, J = 7,7 Hz, J = 15,0 Hz).
UV Amax (nm): 274,8, 243,2.
3-(4-metoksyfenylo)-1-fenylopropan-1-ol:
1H NMR (300 MHz, aceton^) δ: 7,73-7,23 (5H, m), 7,11 (2H, d, J = 8,4 Hz), 6,82 (2H, d, J =
8,6 Hz), 4,67 (1H, m), 6,84 (2H, d, J = 8,67 Hz), 3,78 (3H, s, OCH3), 2,64 (2H, m), 2,02 (2H, m), 1,83 (1H, s).
UV Amax (nm): 276,1,234,6.

Claims (8)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób jednoczesnego otrzymywania 4-metoksydihydrochalkonu i 3-(4-metoksyfenylo)-1-fenylopropan-1-olu, w którym jako substrat stosuje się 4-metoksychalkon, znamienny tym, że reakcję hydrogenacji 4-metoksychalkonu o wzorze 1 prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu za pomocą systemu enzymatycznego wodnej kultury drożdży z rodzaju Rhodotorula, przy czym, po upływie od 12 do 96 godzin dodaje się substrat do zaszczepionego podłoża, charakterystycznego dla drożdży, a reakcję prowadzi się w temperaturze od 10 do 34°C, po czym mieszaninę transformacyjną ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, ekstrakt osusza się za pomocą środka suszącego, odparowuje rozpuszczalnik i tak powstały surowy produkt oczyszcza się chromatograficznie, uzyskując 4-metoksydihydrochalkon o wzorze 2 i 3-(4-metoksyfenylo)-1-fenylopropan-1-ol o wzorze 3.
  2. 2. Sposób,według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję hydrogenacji prowadzi się za pomocą szczepu drożdży Rhodotorula marina AM 77.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że substrat dodaje się po upływie 72 godzin.
  4. 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję hydrogenacji prowadzi się w temperaturze 15-34°C.
  5. 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że mieszaninę transformacyjną ekstrahuje się po upływie od 0,5 godziny do 8 dni.
  6. 6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że mieszaninę transformacyjną ekstrahuje się po upływie 1 godziny od dodania substratu, otrzymując 4-metoksydihydrochalkon z całkowitą wydajnością izolowaną na poziomie 97%.
    PL 221 617 B1
  7. 7. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że mieszaninę transformacyjną ekstrahuje się po upływie 7 dni od dodania substratu, otrzymując 3-(4-metoksyfenylo)-1-fenylopropan-1-ol z całkowitą wydajnością izolowaną na poziomie 95%.
  8. 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym jest octan etylu.
PL403480A 2013-04-09 2013-04-09 Sposób jednoczesnego otrzymywania 4-metoksydihydrochalkonu i 3-(4-metoksyfenylo)-1-fenylopropan-1-olu PL221617B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL403480A PL221617B1 (pl) 2013-04-09 2013-04-09 Sposób jednoczesnego otrzymywania 4-metoksydihydrochalkonu i 3-(4-metoksyfenylo)-1-fenylopropan-1-olu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL403480A PL221617B1 (pl) 2013-04-09 2013-04-09 Sposób jednoczesnego otrzymywania 4-metoksydihydrochalkonu i 3-(4-metoksyfenylo)-1-fenylopropan-1-olu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL403480A1 PL403480A1 (pl) 2014-01-07
PL221617B1 true PL221617B1 (pl) 2016-05-31

Family

ID=49877301

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL403480A PL221617B1 (pl) 2013-04-09 2013-04-09 Sposób jednoczesnego otrzymywania 4-metoksydihydrochalkonu i 3-(4-metoksyfenylo)-1-fenylopropan-1-olu

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL221617B1 (pl)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL423055A1 (pl) * 2017-10-04 2019-04-08 Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu 3-(4-Karboksyfenylo)-1-(4'-metylofenylo)-2-propan-1-ol i sposób otrzymywania 3-(4-karboksyfenylo)-1-(4'-metylofenylo)-2-propan-1-olu

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL423055A1 (pl) * 2017-10-04 2019-04-08 Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu 3-(4-Karboksyfenylo)-1-(4'-metylofenylo)-2-propan-1-ol i sposób otrzymywania 3-(4-karboksyfenylo)-1-(4'-metylofenylo)-2-propan-1-olu

Also Published As

Publication number Publication date
PL403480A1 (pl) 2014-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL215428B1 (pl) Sposób wytwarzania 4-metoksydihydrochalkonu
PL215429B1 (pl) Sposób wytwarzania dihydrochalkonu
Darsih et al. Cytotoxic metabolites from the endophytic fungus Penicillium chermesinum: Discovery of a cysteine-targeted Michael acceptor as a pharmacophore for fragment-based drug discovery, bioconjugation and click reactions
PL215427B1 (pl) Sposób wytwarzania 4-metoksydihydrochalkonu
PL215789B1 (pl) Sposób wytwarzania dihydrochalkonu
PL210084B1 (pl) Sposób wytwarzania 4'-O-e-D-glukozylo-2',4-dihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylochalkonu
TW200808970A (en) Processes for adamantane hydroxide by microorganisms
PL221617B1 (pl) Sposób jednoczesnego otrzymywania 4-metoksydihydrochalkonu i 3-(4-metoksyfenylo)-1-fenylopropan-1-olu
Li et al. A facile whole-cell biocatalytic approach to regioselective synthesis of monoacylated 1-β-d-arabinofuranosylcytosine: influence of organic solvents
CN104387396A (zh) 源于米曲霉的吲哚萜speradine E及应用
PL215797B1 (pl) Sposób wytwarzania 2',4,4',6'-tetrahydroksydihydrochalkonu
Maruyama et al. Isolation of abikoviromycin and dihydroabikoviromycin as inhibitors of polyketide synthase involved in melanin biosynthesis by Colletotrichum lagenarium
CN104805150A (zh) 一种利用微生物转化制备四氢药根碱的方法
PL234085B1 (pl) 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu
CN102276613B (zh) 一种倍半萜生物碱类化合物及其制备方法和用途
PL234136B1 (pl) 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawonu
PL215430B1 (pl) Sposób wytwarzania 2'-hydroksydihydrochalkonu
CN103074395B (zh) 一种用于生产Safracin B的发酵培养基
CN103451242A (zh) 一种微生物转化制造1α-羟基维生素D的方法
PL221612B1 (pl) Sposób wytwarzania α,β-dihydroksantohumolu
CN104370916B (zh) 源于米曲霉的吲哚萜speradine B及应用
Zhang et al. Medelamine C, A new ω-hydroxy alkylamine derivative from endophytic Streptomyces sp. YIM 66142
Bader et al. Sandacrabins-Antiviral and Insecticidal Farnesylated Benzimidazoles Produced by a Rare Myxobacterium
Sabitha et al. Synthesis of (+)-(4S, 5S)-Muricatacin via Pd-catalyzed stereospecific hydroxy substitution reaction of γ, δ-epoxy α, β-unsaturated ester with B (OH) 3
PL235717B1 (pl) 3-(4-Karboksyfenylo)-1-(4’-metylofenylo)-2-propan-1-ol i sposób otrzymywania 3-(4-karboksyfenylo)-1-(4’-metylofenylo)-2-propan- 1-olu