PL221300B1 - Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania - Google Patents
Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL221300B1 PL221300B1 PL406617A PL40661713A PL221300B1 PL 221300 B1 PL221300 B1 PL 221300B1 PL 406617 A PL406617 A PL 406617A PL 40661713 A PL40661713 A PL 40661713A PL 221300 B1 PL221300 B1 PL 221300B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- isopropylphenyl
- iodoethyl
- dihydrofuran
- trans
- hex
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- -1 (R, E) -3- (4'-isopropylphenyl) -hex-4-enoic acid Chemical compound 0.000 claims description 8
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 7
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- SLVGTZHVTFYEFE-SGUJLRQBSA-N (E,2R)-4-(4-propan-2-ylphenyl)but-3-en-2-ol Chemical compound C(C)(C)C1=CC=C(C=C1)/C=C/[C@@H](C)O SLVGTZHVTFYEFE-SGUJLRQBSA-N 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000005657 iodolactonization reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LHJUUFQOKBUDCV-UHFFFAOYSA-N CCOC(CC(C=CC)C1=CC=C(C(C)C)C=C1)=O Chemical compound CCOC(CC(C=CC)C1=CC=C(C(C)C)C=C1)=O LHJUUFQOKBUDCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005821 Claisen rearrangement reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- HFQMKWCAWQTLTN-UHFFFAOYSA-N CC(C)C1=CC=C(C(CC(O)=O)C=CC)C=C1 Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C(CC(O)=O)C=CC)C=C1 HFQMKWCAWQTLTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 4
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxyethane Chemical compound CCOC(C)(OCC)OCC NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTBDAFLSBDGPEA-UHFFFAOYSA-N 3-Methylquinoline Natural products C1=CC=CC2=CC(C)=CN=C21 DTBDAFLSBDGPEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004736 B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 238000007398 colorimetric assay Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000005918 in vitro anti-tumor Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest optycznie czynny lakton cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 1 przedstawionym na rysunku oraz optycznie czynny lakton trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób jednoczesnego otrzymywania laktonów o wzorach 1 i 2 z optycznie czynnego alkoholu allilowego (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu.
δ-jodo-y-laktony o wzorach 1 i 2 wykazują aktywność antynowotworową in vitro wobec komórek ludzkiej linii białaczki (Jurkat), psiej białaczki B-komórkowej (GL-1) oraz psiego chłoniaka B-komórkowego (CLBL-1) i mogą znaleźć zastosowanie w farmacji jako leki.
Dotychczas znany był racemiczny cis-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on wykazujący aktywność antynowotworową in vitro w stosunku do komórek psiej linii osteosarkomy (D17) oraz ludzkiej linii białaczki (Jurkat) (Gładkowski W., Skrobiszewski A., Mazur M., Siepka M., Pawlak A., Obmińska-Mrukowicz B., Białońska A., Poradowski D., Drynda A., Urbaniak M. Synthesis and anticancer activity of novel halolactones with β-aryl substituents from simple aromatic aldehydes. Tetrahedron, 2013, 69, 10414-10423).
Wynalazek dotyczy sposobu jednoczesnego wytwarzania na drodze syntezy chemicznej cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu o wzorze 1 i trans(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu o wzorze 2 z alkoholu allilowego (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu będącego przedmiotem zgłoszenia patentowego nr P.405668. Istota wynalazku dotyczącego sposobu polega na tym, że z (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu otrzymuje się mieszaninę jodolaktonów w sekwencji trzech następujących kolejno reakcji: przegrupowania Claisena w ortooctanowej modyfikacji Johnsona, hydrolizy powstałego estru w środowisku zasadowym i jodolaktonizacji otrzymanego kwasu. W ostatnim etapie syntezy jodolaktony wydziela się z mieszaniny reakcyjnej metodą chromatografii kolumnowej uzyskując cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on.
Korzystnie jest, gdy jako fazę stacjonarną w procesie chromatografii kolumnowej stosuje się żel krzemionkowy, a jako fazę ruchomą w procesie rozdziału jodolaktonów stosuje się mieszaninę heksan:aceton w stosunku objętościowym 20:1.
Korzystnie jest także, gdy reakcję hydrolizy (R,E)-estru etylowego kwasu 3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowego prowadzi się w wodno-etanolowym roztworze NaOH.
Korzystnie jest także, gdy jako reagent w reakcji jodolaktonizacji kwasu (R,E)-3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowego stosuje się roztwór jodu w jodku potasu, a reakcję prowadzi się w układzie dwufazowym eter dietylowy/0,5 M roztwór NaHCO3.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest jednoczesne otrzymanie optycznie czynnych diastereoizomerycznych e-(4'-izopropylofenylo)-6-jodo-y-laktonów o wzorach 1 i 2 wykazujących aktywność antynowotworową in vitro z bardzo wysokimi nadmiarami enancjomerycznymi (ee>99%).
Tabela 1 przedstawia wyniki testów biologicznych in vitro dla otrzymanych laktonów w stosunku do wybranych linii komórek nowotworowych. Testy przeprowadzono według metody opisanej w literaturze (Ferrari M., Fornasiero M. C., Isetta A. M. MTT colorimetric assay for testing macrophage cytotoxic activity in vitro. Journal of Immunological Methods, 1990, 131, 165-172).
T a b e l a 1
| δ-Jodo-y-lakton | IC50 [pg/iril] ± SD | ||
| Linia Jurkat | Linia GL-1 | Linia CLBL-1 | |
| Wzór 1 | 17,89 ± 13,90 | 20,88 ± 5,37 | 27,03 ± 8,29 |
| Wzór 2 | 34,75 ± 3,30 | 14,48 ± 4,44 | 26,43 ± 4,27 |
IC50 - stężenie związku, przy którym żywotność komórek wynosi 50%. SD - odchylenie standardowe.
PL 221 300 B1
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1
W kolbie dwuszyjnej zaopatrzonej w termometr umieszcza się 1,60 g (84 mmola) (R,E)-4-(4'-izo3 propylofenylo)-but-3-en-2-olu, 25 cm3 (0,164 mola) ortooctanu etylu oraz kroplę kwasu propionowego. Mieszaninę ogrzewa się przez okres 24h w temperaturze 138°C pod chłodnicą zwrotną zaopatrzoną w odbieralnik monitorując przebieg reakcji za pomocą chromatografii cienkowarstwowej z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny heksan:aceton w stosunku objętościowym 7:1. Produkt oczyszcza się przy użyciu chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent mieszaninę heksan:aceton w stosunku objętościowym 20:1. Otrzymuje się 1,67 g (77% wydajności teoretycznej) (R,E)-estru etylowego kwasu 3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowego.
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego (R,E)-estru etylowego kwasu 3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowego są następujące:
Żółta ciecz, n10 * * 13 * * * * * * 20D = 1,5000;
[a]D20 = - 8,30 (c = 2,3; CH2CI2, ee>99%);
1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ: 1,17 (t, J = 6,9 Hz, 3H, -OCH2CH3), 1,23 (d, J = 6,9 Hz, 6H, (CHs)CH-), 1,65 (d, J = 5,7 Hz, 3H, CH3-6), 2,66 (m, 2H, CH2-2), 2,87 (septet, J = 6,9 Hz, 1H, (CHshCH-), 3,77 (m, 1H, H-3), 4,07 (kwartet, J = 6,9 Hz, 2H, -OCH2CH3), 5,50 (dublet kwartetów, J = 15,3 i 5,7 Hz, 1H, H-5), 5,59 (dublet dublet kwartetów, J = 15,3; 6,9 i 0,9 Hz, 1H, H-4), 7,11-7,17 (dwa m, 4H, p-C6H4);
13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ: 14,22 (-OCH-CH;,), 17,96 (C-6), 24,04 ((CH^CH-), 33,71 ((CH3)2CH), 41,19 (C-2), 44,68 (C-3), 60,28 (-OCH2CH3), 125,45 (C-5), 126,57 (C-2' i C-6'), 127,26 (C-3' i C-5'), 133,29 (C-4), 140,75 (C-1'), 147,00 (C-4'), 172,19 (C-1);
IR (film, cm-1): 1736 (s), 1623 (w), 1510 (m), 1251 (s), 1159 (m), 968 (m), 831 (m).
Otrzymany (R,E)-ester etylowy kwasu 3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowego w ilości 1,67 g 3 (6,42 mmol) umieszcza się w kolbie okrągłodennej, rozpuszcza w 10 cm3 etanolu, a następnie dodaje 3 cm3 2,5% wodnego roztworu NaOH. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną, a postęp reakcji monitoruje się za pomocą chromatografii cienkowarstwowej z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny heksan:aceton w stosunku objętościowym 7:1. Po całkowitym przereagowaniu substratu całość przenosi się do rozdzielacza i poprzez ekstrakcję chlorkiem metylenu (dwukrotnie po 3 cm3) usuwa się zanieczyszczenia organiczne. Fazę wodną zakwasza się za pomocą 1M HCI wo3 bec papierka wskaźnikowego, po czym ekstrahuje chlorkiem metylenu (trzykrotnie po 30 cm3). Warstwę organiczną zobojętnia się solanką wobec papierka wskaźnikowego i osusza bezwodnym siarczanem magnezu. Po odsączeniu środka suszącego i odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się
1,25 g (85% wydajności teoretycznej) kwasu (R,E)-3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowego.
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego kwasu (R,E)-3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowego są następujące:
Gęsty olej;
[a]D20 = - 6,1 (c = 1,95; CH2CI2, ee>99%).
1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ: 1,23 (d, J = 6,9 Hz, 6H, (CH3)2CH-), 1,65 (d, J = 5,1 Hz, 3H, CH3-6), 2,72 (m, 2H, CH2-2), 2,88 (septet, J = 6,9 Hz, 1H, (CH3ICH-), 3,76 (m, 1H, H-3), 5,51 (dublet kwartetów, J = 15,3 i 5,1 Hz, 1H, H-5), 5,59 (dd, J = 15,3 i 6,9 Hz, 1H, H-4), 7,11-7,18 (dwa m, 4H, P-C6H4);
13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ: 17,97 (C-6), 24,01 ((CH3)2CH-), 33,70 ((CH3)2CH-), 40,61 (C-2), 44,14 (C-3), 125,72 (C-5), 126,66 (C-2' i C-6'), 127,22 (C-3' i C-5'), 133,02 (C-4), 140,45 (C-1'), 147,11 (C-4'), 177,71 (C-1);
IR (film, cm-1): 3023-2670 (s,b), 1710 (s), 1511 (s), 1419 (s), 1287 (s), 1055 (m), 967 (m), 829 (m).
Uzyskany kwas (R,E)-3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowy (1,25 g, 5,43 mmol) umieszcza się w kolbie okrągłodennej, rozpuszcza w 20 cm3 eteru dietylowego, a następnie dodaje 10 cm3 0.5 M 3
NaHCO3. Całość miesza się przez 1h na mieszadle magnetycznym, po czym wkrapla powoli 20 cm3 wodnego roztworu l2 (3,0 g) w KI (8 g). Przebieg reakcji kontroluje się za pomocą chromatografii cienkowarstwowej z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny heksan:aceton w stosunku objętościowym 4:1. Po całkowitym przereagowaniu substratu mieszaninę reakcyjną przenosi się do rozdzielacza, przemywa wodnym roztworem Na2S2O3 i rozdziela warstwy. Warstwę wodną ekstrahuje się eterem 3 dietylowym (dwukrotnie po 30 cm3). Połączone warstwy organiczne suszy się bezwodnym siarczanem magnezu, przesącza, a po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje 1,94 g mieszaniny jodolaktonów, które rozdziela się metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym, jako eluent stosując mieszaninę heksan:aceton w stosunku objętościowym 20:1. Otrzymuje się 712 mg (37% wydajności
PL 221 300 B1 teoretycznej) cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu oraz 194 mg (10% wydajności teoretycznej) trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu.
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu są następujące:
Białe kryształy, t.t = 50-55°C;
[a]D20 = - 1,93 (c = 0,99; CH2CI2, ee>99%).
1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ: 1,25 (d, J = 6.9 Hz, 6H, (CH3)2CH-), 2,00 (d, J = 6,9 Hz, 3H, CH3-7), 2,70 (d, J = 17,7 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 2,90 (septet, J = 6,9 Hz, 1H, (CH3)2CH-), 3,12 (dd, J = 17,7 i 8,4 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 3,48 (dublet kwartetów, J = 10,8 i 6,9 Hz, 1H, H-6), 3,88 (dd, J = 8,4 i 5,1 Hz, 1H, H-4), 4,80 (dd, J = 10,8 i 5,1 Hz, 1H, H-5), 7,18 (m, 4H, p-C6H4);
13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ: 23,64 (C-6), 23,83 i 23,89 ((CH3)2CH-), 25,52 (C-7), 33,69 ((CH3)2CH-), 38,92 (C-3), 44,57 (C-4), 87,91 (C-5), 126,73 (C-3' i C-5'), 128,45 (C-2' i C-6'), 134,47 (C-1'), 148,59 (C-4'), 176,69 (C-2);
IR (KBr, cm-1): 1789 (s), 1511 (m), 1178 (s), 1135 (s), 962 (s), 838 (s), 527 (s).
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on są następujące:
Gęsta ciecz;
[a]D20 = + 9,69 (c = 0,90; CH2CI2, ee>99%).
1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ: 1,24 (d, J = 6,9 Hz, 6H, (CH3)2CH-), 1,86 (d, J = 7,2 Hz, 3H, CH3-7), 2,66 (dd, J = 18,3 i 6,6 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 2,90 (septet, J = 6,9 Hz, 1H, (CH3)2CH-), 3,13 (dd, J = 18,3 i 9,9 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 3,60 (ddd, J = 9,9, 6,6 i 5,4 Hz, 1H, H-4), 4,26 (t, J = 5,4 Hz, 1H, H-5), 4,38 (kwartet dubletów, J = 7,2 i 5,4 Hz, 1H, H-6), 7,16-7,24 (dwa m, 4H, p-C6H4);
13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ: 23,35 (C-7), 23,88 ((CH3)2CH-), 28,27 (C-6), 33,72 ((CH3)2CH-), 37,71 (C-3), 44,98 (C-4), 89,63 (C-5), 126,93 (C-2' i C-6'), 127,34 (C-3' i C-5'), 138,58 (C-V), 148,51 (C-41), 174,96 (C-2);
IR (film, cm-1): 1785 (s), 1513 (m), 1184 (s), 1150 (s), 1028 (s), 829 (m), 564 (s).
Claims (5)
1. cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 1 i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 2.
2. Sposób jednoczesnego otrzymywania cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)dihydrofuran-2-onu o wzorze 1 oraz trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)dihydrofuran-2-onu o wzorze 2, znamienny tym, że (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol poddaje się przegrupowaniu Claisena w ortooctanowej modyfikacji Johnsona, otrzymany w ten sposób (R,E)-ester etylowy kwasu 3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowego oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej, a następnie hydrolizuje w środowisku zasadowym do kwasu (R,E)-3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowego, który wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej i poddaje jodolaktonizacji otrzymując mieszaninę dwóch produktów, którą rozdziela się metodą chromatografii kolumnowej uzyskując cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako fazę stacjonarną w procesach chromatografii kolumnowej stosuje się żel krzemionkowy, a jako fazę ruchomą w procesie rozdziału jodolaktonów stosuje się mieszaninę heksan:aceton w stosunku objętościowym 20:1.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że hydrolizę (R,E)-estru etylowego kwasu 3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowego prowadzi się w wodno-etanolowym roztworze NaOH.
5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako reagenta w reakcji jodolaktonizacji kwasu (R,E)-3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowego stosuje się roztwór jodu w jodku potasu, a reakcję prowadzi się w układzie dwufazowym eter dietylowy/0,5 M roztwór NaHCO3.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL406617A PL221300B1 (pl) | 2013-12-20 | 2013-12-20 | Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL406617A PL221300B1 (pl) | 2013-12-20 | 2013-12-20 | Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL406617A1 PL406617A1 (pl) | 2015-01-05 |
| PL221300B1 true PL221300B1 (pl) | 2016-03-31 |
Family
ID=52126411
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL406617A PL221300B1 (pl) | 2013-12-20 | 2013-12-20 | Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL221300B1 (pl) |
-
2013
- 2013-12-20 PL PL406617A patent/PL221300B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL406617A1 (pl) | 2015-01-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| He et al. | Synthesis of coumarin-3-carboxylic esters via FeCl3-catalyzed multicomponent reaction of salicylaldehydes, Meldrum's acid and alcohols | |
| Liu et al. | Synthesis and anthelmintic activity of osthol analogs against Dactylogyrus intermedius in goldfish | |
| Wzorek et al. | Synthesis, characterization and antiproliferative activity of β-aryl-δ-iodo-γ-lactones | |
| JP2006290871A (ja) | 抗癌性を示す化合物およびその中間体ならびにそれらの製造方法 | |
| PL221299B1 (pl) | Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| He et al. | Synthesis of dibenzo [b, d] furans through one-pot cascade reactions of 1-arylpenta-3, 4-dien-2-ones with activated ketones | |
| CN107488155B (zh) | 一种α，β-不饱和γ-内酯的制备方法 | |
| PL231188B1 (pl) | Trans-(4S,5R,6S)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL229558B1 (pl) | Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL229559B1 (pl) | Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL231187B1 (pl) | Trans-(4R,5S,6R)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| CN102516045A (zh) | 一种邻位香兰素和香兰素混合物的制备方法 | |
| PL239567B1 (pl) | (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Jodoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz sposób otrzymywania (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-jodoetylo)- -9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu | |
| Deshmukh et al. | Synthesis of novel fused regioisomeric oxetane bicycles via Paternò-Büchi reaction of L-ascorbic acid and evaluation as antiproliferative agents | |
| PL236837B1 (pl) | trans-(4S,5R,6S)-5-(1-Bromoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL221654B1 (pl) | (Z)-5-etylideno-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i cis-4-(4'-metylofenylo)-5-winylo-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL238101B1 (pl) | (+)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Jodoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL236838B1 (pl) | trans-(4R,5S,6R)-5-(1-Bromoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL238079B1 (pl) | (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Bromoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz jego sposób otrzymywania | |
| PL238103B1 (pl) | (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Chloroetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0.]nonan- -8-on oraz jego sposób otrzymywania | |
| PL221655B1 (pl) | (Z)-5-etylideno-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| PL221645B1 (pl) | trans-5-etylo-4-(4'-metoksyfenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| PL221653B1 (pl) | Trans-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| PL222803B1 (pl) | cis-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on oraz trans-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL221652B1 (pl) | Cis-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania |