PL221299B1 - Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania - Google Patents
Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL221299B1 PL221299B1 PL406616A PL40661613A PL221299B1 PL 221299 B1 PL221299 B1 PL 221299B1 PL 406616 A PL406616 A PL 406616A PL 40661613 A PL40661613 A PL 40661613A PL 221299 B1 PL221299 B1 PL 221299B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- isopropylphenyl
- iodoethyl
- dihydrofuran
- cis
- trans
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- -1 (S, E) -3- (4'-isopropylphenyl) -hex-4-enoic acid Chemical compound 0.000 claims description 7
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 7
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- SLVGTZHVTFYEFE-ZWNMCFTASA-N (E,2S)-4-(4-propan-2-ylphenyl)but-3-en-2-ol Chemical compound C(C)(C)C1=CC=C(C=C1)/C=C/[C@H](C)O SLVGTZHVTFYEFE-ZWNMCFTASA-N 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000005657 iodolactonization reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HFQMKWCAWQTLTN-UHFFFAOYSA-N CC(C)C1=CC=C(C(CC(O)=O)C=CC)C=C1 Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C(CC(O)=O)C=CC)C=C1 HFQMKWCAWQTLTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005821 Claisen rearrangement reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- LHJUUFQOKBUDCV-UHFFFAOYSA-N CCOC(CC(C=CC)C1=CC=C(C(C)C)C=C1)=O Chemical compound CCOC(CC(C=CC)C1=CC=C(C(C)C)C=C1)=O LHJUUFQOKBUDCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 6
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 4
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000005918 in vitro anti-tumor Effects 0.000 description 2
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxyethane Chemical compound CCOC(C)(OCC)OCC NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004736 B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- JVELVWNKDJFWOR-UHFFFAOYSA-N IC(C)C1C(CC(O1)=O)C1=CC=C(C=C1)C(C)C Chemical compound IC(C)C1C(CC(O1)=O)C1=CC=C(C=C1)C(C)C JVELVWNKDJFWOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 238000007398 colorimetric assay Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest optycznie czynny lakton cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 1 przedstawionym na rysunku oraz optycznie czynny lakton trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-zopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób jednoczesnego otrzymywania laktonów o wzorach 1 i 2 z optycznie czynnego alkoholu allilowego (S,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu.
δ-jodo-Y-laktony o wzorach 1 i 2 wykazują aktywność antynowotworową in vitro wobec komórek ludzkiej linii białaczki (Jurkat), psiej białaczki B-komórkowej (GL-1) oraz psiego chłoniaka B-komórkowego (CLBL-1) i mogą znaleźć zastosowanie w farmacji jako składniki leków.
Dotychczas znany był racemiczny cis-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on wykazujący aktywność antynowotworową in vitro w stosunku do komórek psiej linii osteosarkomy (D17) oraz ludzkiej linii białaczki (Jurkat) (Gładkowski W., Skrobiszewski A., Mazur M., Siepka M., Pawlak A., Obmińska-Mrukowicz B., Białońska A., Poradowski D., Drynda A., Urbaniak M. Synthesis and anticancer activity of novel halolactones with β-aryl substituents from simple aromatic aldehydes. Tetrahedron, 2013, 69, 10414-10423).
Wynalazek dotyczy sposobu jednoczesnego wytwarzania na drodze syntezy chemicznej cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu o wzorze 1 i trans-(4R,5S,6R) 5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu o wzorze 2 z alkoholu allilowego (S,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu będącego przedmiotem zgłoszenia patentowego nr P.405668. Istota wynalazku dotyczącego sposobu polega na tym, że z (S,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu otrzymuje się mieszaninę jodolaktonów w sekwencji trzech następujących kolejno reakcji: przegrupowania Claisena w ortooctanowej modyfikacji Johnsona, hydrolizy powstałego estru w środowisku zasadowym i jodolaktonizacji otrzymanego kwasu. W ostatnim etapie syntezy jodolaktony wydziela się z mieszaniny reakcyjnej metodą chromatografii kolumnowej uzyskując cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on.
Korzystnie jest, gdy jako fazę stacjonarną w procesie chromatografii kolumnowej stosuje się żel krzemionkowy, a jako fazę ruchomą w procesie rozdziału jodolaktonów stosuje się mieszaninę heksan:aceton w stosunku objętościowym 20:1.
Korzystnie jest także, gdy reakcję hydrolizy (S,E)-estru etylowego kwasu 3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowego prowadzi się w wodnoetanolowym roztworze NaOH.
Korzystnie jest także, gdy jako reagent w reakcji jodolaktonizacji kwasu (S,E)-3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowego stosuje się roztwór jodu w jodku potasu, a reakcję prowadzi się w układzie dwufazowym eter dietylowy/0,5 M roztwór NaHCO3.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest jednoczesne otrzymanie optycznie czynnych diastereoizomerycznych e-(4'-izopropylofenylo)-6-jodo-Y-laktonów o wzorach 1 i 2 wykazujących aktywność antynowotworową in vitro z bardzo wysokimi nadmiarami enancjomerycznymi (ee = 99%).
Tabela 1 przedstawia wyniki testów biologicznych in vitro dla otrzymanych laktonów w stosunku do wybranych linii komórek nowotworowych. Testy przeprowadzono według metody opisanej w literaturze (Ferrari M., Fornasiero M.C., Isetta A.M. MTT colorimetric assay for testing macrophage cytotoxic activity in vitro. Journal of Immunological Methods, 1990, 131, 165-172).
T a b e l a 1
| δ-Jodo-Y-lakton | IC50 [pg/ml] ± SD | ||
| Linia Jurkat | Linia GL-1 | Linia CLBL-1 | |
| Wzór 1 | 38,68 ± 3,69 | 24,26 ± 6,56 | 28,15 ± 2,68 |
| Wzór 2 | 38,93 ± 8,65 | 20,28 ± 6,04 | 19,15 ± 3,05 |
IC50 - stężenie związku, przy którym żywotność komórek wynosi 50%. SD - odchylenie standardowe.
PL 221 299 B1
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
Przykład
W kolbie dwuszyjnej zaopatrzonej w termometr umieszcza się 1,90 g (0,01 mol) ( S,E)-4-(4'-izo3 propylofenylo)-but-3-en-2-olu (ee = 99%), 30 cm3 (0,164 mola) ortooctanu trietylu oraz kroplę kwasu propionowego. Mieszaninę ogrzewa się przez okres 24h w temperaturze 138°C pod chłodnicą zwrotną zaopatrzoną w odbieralnik monitorując przebieg reakcji za pomocą chromatografii cienkowarstwowej z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny heksan:aceton w stosunku objętościowym 7:1. Produkt oczyszcza się przy użyciu chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent mieszaninę heksan:aceton w stosunku objętościowym 20:1. Otrzymuje się 2,18 g (84% wydajności teoretycznej) (S,E)-estru etylowego kwasu 3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowego.
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego (S,E)-estru etylowego kwasu 3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowego są następujące:
Żółta ciecz, nD20 = 1,5000;
[a]D20 = + 8,35 (c = 4,0, CH2CI2, ee = 99%);
1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ: 1,17 (t, J = 6,9 Hz, 3H, -OCH2CH3), 1,23 (d, J = 6,9 Hz, 6H, (CHhCH-), 1,65 (d, J = 5,7 Hz, 3H, CH3-6), 2,66 (m, 2H, CH2-2), 2,87 (septet, J = 6,9 Hz, 1H, (CHhCH-), 3,77 (m, 1H, H-3), 4,07 (kwartet, J = 6,9 Hz, 2H, -OCH2CH3), 5,50 (dublet kwartetów, J = 15,3 i 5,7 Hz, 1H, H-5), 5,59 (dublet dubletów kwartetów, J = 15,3; 6,9 i 0,9 Hz, 1H, H-4), 7,11-7,17 (dwa m, 4H, p-C6H4);
13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ: 14,22 (-OCH2CH), 17,96 (C-6), 24,04 ((CHhCH-), 33,71 ((CH)2CH), 41,19 (C-2), 44,68 (C-3), 60,28 (-OCH2CH3), 125,45 (C-5), 126,57 (C-2' i C-6'), 127,26 (C-3' i C-5'), 133,29 (C-4), 140,75 (C-1'), 147,00 (C-4'), 172,19 (C-1);
IR (film, cm-1): 1736 (s), 1623 (w), 1510 (m), 1251 (s), 1159 (m), 968 (m), 831 (m).
Otrzymany (S,E)-ester etylowy kwasu 3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowego w ilości 2,18 g 3 (8,3 mmol) umieszcza się w kolbie okrągłodennej, rozpuszcza w 15 cm3 etanolu, a następnie dodaje 3 cm3 2,5%-owego wodnego roztworu NaOH. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną, a postęp reakcji monitoruje się za pomocą chromatografii cienkowarstwowej z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny heksan:aceton w stosunku objętościowym 7:1. Po całkowitym przereagowaniu substratu całość przenosi się do rozdzielacza i poprzez ekstrakcję chlorkiem metylenu 3 (dwukrotnie po 20 cm3) usuwa się zanieczyszczenia organiczne. Fazę wodną zakwasza się za pomocą 1M HCI wobec papierka wskaźnikowego, po czym ekstrahuje chlorkiem metylenu (trzykrotnie 3 po 40 cm3). Warstwę organiczną zobojętnia się solanką wobec papierka wskaźnikowego i osusza bezwodnym siarczanem magnezu. Po odsączeniu środka suszącego i odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się 1,63 g (85% wydajności teoretycznej) kwasu (S,E)-3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowego.
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego kwasu (S,E)-3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowego są następujące:
Brunatna ciecz, nD20 = 1,5183;
[a]D20 = + 7,90 (c = 1,75, CH2CI2, ee = 99%);
1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ: 1,23 (d, J = 6,9 Hz, 6H, (CHhCH-), 1,65 (d, J = 5,1 Hz, 3H, CH3-6), 2,72 (m, 2H, CH2-2), 2,88 (septet, J = 6,9 Hz, 1H, (CHhCH-), 3,76 (m, 1H, H-3), 5,51 (dublet kwartetów, J = 15,3 i 5,1 Hz, 1H, H-5), 5,59 (dd, J = 15,3 i 6,9 Hz, 1H, H-4), 7,11-7,18 (dwa m, 4H, p-C6H4);
13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ: 17,97 (C-6), 24,01 ((CHhCH-), 33,70 ((CHhCH-), 40,61 (C-2), 44,14 (C-3), 125,72 (C-5), 126,66 (C-2' i C-6'), 127,22 (C-3' i C-5'), 133,02 (C-4), 140,45 (C-1'), 147,11 (C-4'), 177,71 (C-1);
IR (film, cm-1): 3023-2670 (s,b), 1710 (s), 1511 (s), 1419 (s), 1287 (s), 1055 (m), 967 (m), 829 (m).
Uzyskany kwas (S,E)-3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowy (1,65 g, 7 mmol) umieszcza się w kolbie okrągłodennej, rozpuszcza w 20 cm3 eteru dietylowego, a następnie dodaje 10 cm3 0,5 M 3
NaHCO3. Całość miesza się przez 1 h na mieszadle magnetycznym, po czym wkrapla powoli 20 cm3 wodnego roztworu I2 (3,5 g) w KI (10 g). Przebieg reakcji kontroluje się za pomocą chromatografii cienkowarstwowej z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny heksan:aceton w stosunku objętościowym 4:1. Po całkowitym przereagowaniu substratu mieszaninę reakcyjną przenosi się do rozdzielacza, przemywa wodnym roztworem Na2S2O3 i rozdziela warstwy. Warstwę wodną ekstrahuje się ete3 rem dietylowym (dwukrotnie po 40 cm3). Połączone warstwy organiczne suszy się bezwodnym siarczanem magnezu, przesącza, a po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje 1,94 g mieszaniny jodolaktonów, które rozdziela się metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym, jako eluent
PL 221 299 B1 stosując mieszaninę heksan:aceton w stosunku objętościowym 20:1. Otrzymuje się 719 mg (28% wydajności teoretycznej) cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu oraz 231 mg (9% wydajności teoretycznej) trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)dihydrofuran-2-onu.
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu są następujące:
Białe kryształy, t.t = 50-53°C;
[a]D20 = + 1,97 (c = 0,81, CH2CI2, ee = 99%);
1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ: 1,25 (d, J = 6.9 Hz, 6H, (CHa^CH-), 2,00 (d, J = 6,9 Hz, 3H, CH3-7), 2,70 (d, J = 17,7 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 2,90 (septet, J = 6,9 Hz, 1H, (CHahCH-), 3,12 (dd, J = 17,7 i 8,4 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 3,48 (dublet kwartetów, J = 10,8 i 6,9 Hz, 1H, H-6), 3,88 (dd, J = 8,4 i 5,1 Hz, 1H, H-4), 4,80 (dd, J = 10,8 i 5,1 Hz, 1H, H-5), 7,18 (m, 4H, p-C6H4);
13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ: 23,64 (C-6), 23,83 i 23,89 ((CHshCH-), 25,52 (C-7), 33,69 ((CH3)2CH-), 38,92 (C-3), 44,57 (C-4), 87,91 (C-5), 126,73 (C-3' i C-5'), 128,45 (C-2' i C-6'), 134,47 (C-1'), 148,59 (C-4'), 176,69 (C-2);
IR (KBr, cm-1): 1789 (s), 1511 (m), 1178 (s), 1135 (s), 962 (s), 838 (s), 527 (s).
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu są następujące:
Gęsta ciecz;
[α]0 = -8,26 (c = 2,5; CH2CI2, ee = 99%);
1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ: 1,24 (d, J = 6,9 Hz, 6H, (CHbhCH-), 1,86 (d, J = 7,2 Hz, 3H, CH3-7), 2,66 (dd, J = 18,3 i 6,6 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 2,90 (septet, J = 6,9 Hz, 1H, (CH3)2CH-), 3,13 (dd, J = 18,3 i 9,9 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 3,60 (ddd, J = 9,9, 6,6 i 5,4 Hz, 1H, H-4), 4,26 (t, J = 5,4 Hz, 1H, H-5), 4,38 (kwartet dubletów, J = 7,2 i 5,4 Hz, 1H, H-6), 7,16-7,24 (dwa m, 4H, p-C6H4);
13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ: 23,35 (C-7), 23,88 ((CH3)2CH-), 28,27 (C-6), 33,72 ((CH3)2CH-), 37,71 (C-3), 44,98 (C-4), 89,63 (C-5), 126,93 (C-2' i C-6'), 127,34 (C-3' i C-5'), 138,58 (C-1'), 148,51 (C-4'), 174,96 (C-2);
IR (film, cm-1): 1785 (s), 1513 (m), 1184 (s), 1150 (s), 1028 (s), 829 (m), 564 (s).
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 1 i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 2.
- 2. Sposób jednoczesnego otrzymywania cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu o wzorze 1 oraz trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu o wzorze 2, znamienny tym, że (S,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol poddaje się przegrupowaniu Claisena w ortooctanowej modyfikacji Johnsona, otrzymany w ten sposób (S,E)-ester etylowy kwasu 3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowego oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej, a następnie hydrolizuje w środowisku zasadowym do kwasu (S,E)-3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowego, który wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej i poddaje jodolaktonizacji otrzymując mieszaninę dwóch produktów, którą rozdziela się metodą chromatografii kolumnowej uzyskując cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako fazę stacjonarną w procesach chromatografii kolumnowej stosuje się żel krzemionkowy, a jako fazę ruchomą w procesie rozdziału jodolaktonów stosuje się mieszaninę heksan:aceton w stosunku objętościowym 20:1.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że hydrolizę (S,E)-estru etylowego kwasu 3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowego prowadzi się w wodno-etanolowym roztworze NaOH.
- 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako reagent w reakcji jodolaktonizacji kwasu (S,E)-3-(4'-izopropylofenylo)-heks-4-enowego stosuje się roztwór jodu w jodku potasu, a reakcję prowadzi się w układzie dwufazowym eter dietylowy/0,5 M roztwór NaHCO3.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL406616A PL221299B1 (pl) | 2013-12-20 | 2013-12-20 | Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL406616A PL221299B1 (pl) | 2013-12-20 | 2013-12-20 | Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL406616A1 PL406616A1 (pl) | 2015-01-05 |
| PL221299B1 true PL221299B1 (pl) | 2016-03-31 |
Family
ID=52126410
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL406616A PL221299B1 (pl) | 2013-12-20 | 2013-12-20 | Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL221299B1 (pl) |
-
2013
- 2013-12-20 PL PL406616A patent/PL221299B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL406616A1 (pl) | 2015-01-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| He et al. | Synthesis of coumarin-3-carboxylic esters via FeCl3-catalyzed multicomponent reaction of salicylaldehydes, Meldrum's acid and alcohols | |
| Geiseler et al. | Total synthesis of infectopyrone, aplysiopsenes A–C, ent-aplysiopsene D, phomapyrones A and D, 8, 9-dehydroxylarone, and nectriapyrone | |
| PL221299B1 (pl) | Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL221300B1 (pl) | Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| Yadav et al. | First stereoselective total synthesis of cryptomoscatone E1 and synthesis of (+)-goniothalamin via an asymmetric acetate aldol reaction | |
| PL229558B1 (pl) | Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL229559B1 (pl) | Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL231188B1 (pl) | Trans-(4S,5R,6S)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL231187B1 (pl) | Trans-(4R,5S,6R)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL239567B1 (pl) | (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Jodoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz sposób otrzymywania (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-jodoetylo)- -9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu | |
| Deshmukh et al. | Synthesis of novel fused regioisomeric oxetane bicycles via Paternò-Büchi reaction of L-ascorbic acid and evaluation as antiproliferative agents | |
| CN102516045A (zh) | 一种邻位香兰素和香兰素混合物的制备方法 | |
| PL238101B1 (pl) | (+)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Jodoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL236838B1 (pl) | trans-(4R,5S,6R)-5-(1-Bromoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL236837B1 (pl) | trans-(4S,5R,6S)-5-(1-Bromoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL238103B1 (pl) | (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Chloroetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0.]nonan- -8-on oraz jego sposób otrzymywania | |
| PL238104B1 (pl) | (+)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Chloroetylo)-9--oksabicyklo[4.3.0]nonan- 8-on oraz jego sposób otrzymywania | |
| PL238102B1 (pl) | (+)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Bromoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL238079B1 (pl) | (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Bromoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz jego sposób otrzymywania | |
| PL238121B1 (pl) | cis-(4S,5S,6R)-5-(1-bromoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL221655B1 (pl) | (Z)-5-etylideno-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| PL221652B1 (pl) | Cis-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| PL222803B1 (pl) | cis-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on oraz trans-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL221654B1 (pl) | (Z)-5-etylideno-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i cis-4-(4'-metylofenylo)-5-winylo-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL212641B1 (pl) | Nowe δ-hydroksy-y-laktony z układem cis p-mentanu o aktywności antyfidantnej oraz sposób ich otrzymywania |