PL228359B1 - 1-(1-podstawione-4,5-dihydro-1H-imidazo)-3-chlorosulfonylo pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania i ich zastosowanie - Google Patents
1-(1-podstawione-4,5-dihydro-1H-imidazo)-3-chlorosulfonylo pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania i ich zastosowanieInfo
- Publication number
- PL228359B1 PL228359B1 PL407102A PL40710214A PL228359B1 PL 228359 B1 PL228359 B1 PL 228359B1 PL 407102 A PL407102 A PL 407102A PL 40710214 A PL40710214 A PL 40710214A PL 228359 B1 PL228359 B1 PL 228359B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dihydro
- substituted
- general formula
- imidazo
- methoxyphenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 title 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 claims abstract description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 7
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 241000700586 Herpesviridae Species 0.000 claims abstract description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 5
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonyl isocyanate Chemical compound ClS(=O)(=O)N=C=O WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims abstract 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229940083254 peripheral vasodilators imidazoline derivative Drugs 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 23
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 abstract description 3
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 abstract 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 7
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfoxide Natural products CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- JIHQDMXYYFUGFV-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-triazine Chemical class C1=NC=NC=N1 JIHQDMXYYFUGFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 3-chlorophenyl 4-chlorophenyl Chemical group 0.000 description 1
- 241000282552 Chlorocebus aethiops Species 0.000 description 1
- 231100000645 Reed–Muench method Toxicity 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 231100000028 nontoxic concentration Toxicity 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003501 vero cell Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Ujawniono 1-(1-podstawione-4,5-dihydro-1H-imidazo)-3-chlorosulfonylo pochodne mocznika o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl. Związki o wzorze ogólnym 1 otrzymuje się w reakcji kondensacji odpowiednio podstawionych 1-arylo-2-amino-4,5-dihydro-1H-imidazoliny z izocyjanianem chlorosulfonylu w środowisku dichlorometanu w atmosferze azotu w temperaturze pokojowej przez 6-8 godziny, stosując proporcje molowe 1:1. Rozpuszczalnik oddestylowuje, a pozostałość rozpuszcza na gorąco w propan-2-olu. Wydzielony produkt oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalników polarnych, np. alkoholi. Związki będące przedmiotem wynalazku poddano ocenie aktywności przeciwwirusowej wobec wirusa HHV-1 (Herpesviridae). Związki wykazały hamowanie replikacji wirusa HHV-1 dzięki czemu mogą mieć zastosowanie do wytwarzania preparatów leczniczych.
Description
Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 07.02.2014 (19) PL (11)228359 (13) B1 (51) Int CI.
C07D 233/48 (2006.01) C07D 233/10 (2006.01) C07D 233/12 (2006.01) A61P 31/22 (2006.01)
-(1 -podstawione-4,5-dihydro-1 H-imidazo)-3-chlorosulfonylo pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania i ich zastosowanie (73) Uprawniony z patentu:
UNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE, Lublin, PL (43) Zgłoszenie ogłoszono:
17.08.2015 BUP 17/15 (45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
30.03.2018 WUP 03/18 σ>
m co co
CM
CM
Q_ (72) Twórca(y) wynalazku:
MARZENA RZĄDKOWSKA, Lublin, PL ELŻBIETA SZACOŃ, Lublin, PL AGNIESZKA KACZOR, Lublin, PL BARBARA RAJTAR, Lublin, PL ŁUKASZ ŚWIĄTEK, Lublin, PL MAŁGORZATA POLZ-DACEWICZ, Lublin, PL DARIUSZ MATOSIUK, Lublin, PL
PL 228 359 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są 1-(1-podstawione-4,5-dihydro-1H-imidazo)-3-chlorosulfonylo pochodne mocznika o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny - fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl 4-chlorofenyl oraz sposób ich otrzymywania i ich zastosowanie.
W znanym stanie techniki występuje pięcioczłonowy układ heterocykliczny, zawierający dwa atomy azotu w położeniu 1,3 połączony z N1 mocznika. [D. Matosiuk et al. European Journal of Medicinal Chemistry 36 (2001) 783-796.
Będące przedmiotem wynalazku stanowią 1-(1-podstawione-4,5-dihydro-1H-imidazo)-3-chlorosulfonylo pochodne mocznika o wzorze ogólnym 1 gdzie R ma wyżej podane znaczenie. Stanowią grupę związków nowych dotychczas nieopisanych w literaturze źródłowej. Ze względu na wykazywaną aktywność przeciwwirusową wobec wirusa HHV-1 (Herpesviridae) związki mogą mieć zastosowanie w farmacji jako substancje aktywne do wytwarzania preparatów do leczenia chorób wywołanych wirusem HHV-1 (Herpesviridae). Mogą być także wykorzystane do otrzymywania 1-arylo-6-chlorosulfonyloimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyn o aktywności przeciwwirusowej.
Związki o wzorze ogólnym 1 gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, sposobem według wynalazku otrzymuje się przez kondensację odpowiednio podstawionych 1-arylo-2-amino-4,5-dihydro-1H-imidazoliny o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie z izocyjanianem chlorosulfonylu o wzorze ogólnym 3. Kondensację prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie dichlorometanu w atmosferze azotu w temperaturze pokojowej przez 6-8 godzin. Po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usuwa się przez destylację, a pozostałość rozpuszcza na gorąco w propan-2-olu. Po ochłodzeniu wydzielony osad odsącza się i oczyszcza przez krystalizacje z rozpuszczalnika polarnego, korzystnie z alkoholu metylowego lub propan-2-olu lub mieszaniny metanol:propan-2-ol w stosunku 1:1.
P r z y k ł a d 1
W kolbie stożkowej o pojemności 250 cm3 umieszczono 1,61 g (0,01 mola) 1-fenylo-2-amino-4,5-dihydro-1H-imidazoliny, rozpuszczonej w 50 cm3 dichlorometanu 1,41 g (0,01mola) izocyjanianu chlorosulfonylu w 30 cm3 dichlorometanu. Następnie kolbę wypełniono gazowym azotem i zawartość mieszano przez 6-8 godzin w temperaturze pokojowej. Po tym czasie oddestylowano dichlorometan, do oleistej pozostałości dodano niewielką ilość propan-2-olu. Otrzymany osad oczyszczono przez krystalizacje z mieszaniny metanol:propan-2-ol (w stosunku 1:1). Otrzymano 1-(1-fenylo-4,5-dihydro-1 H-imidazo)-3-chlorosulfonylomocznik wzór 1.
Otrzymano 2,0 g (66% wydajności) osadu o t.t. 200-202°C.
Analiza elementarna dla wzoru C10H11N4O4CIS ( m. cz. 302,20) obliczono: %C = 39,67 %H = 3,66 %N = 18,54 %S = 10,59 %Cl = 11,71 oznaczono: %C = 39,63 %H = 3,56 %N = 18,39 %S = 10,64 %Cl = 11,80
Widmo 1H NMR (Da - DMSO, δ, ppm, TMS)
9.45 (s, 1H, NH), 8.62 (s, 1H, NH), 6.95-7.64 (m, 5H, CHarom.), 3.69-4. (m, 4H, 2CH2)
Analogicznie jak w przykładzie 1 postępowano w celu uzyskania pozostałych związków. Dane fizykochemiczne pozostałych 1-(1-arylo-4,5-dihydro-1H-imidazo)-3-chlorosulfonylo pochodnych mocznika zamieszczono w Tabeli Nr 1.
Związki będące przedmiotem wynalazku poddane były ocenie aktywności przeciwwirusowej wobec wirusa HHV-1 (Herpesviridae). Skuteczne hamowanie replikacji wirusa HHV-1 wykazał zwłaszcza związek 1-[1-(4-metoksy-fenylo)-4,5-dihydro-1H-imidazo]-3-chloro-sulfonylomocznik w stężeniu 800 μg/ml oraz 1-[1-(2-metoksy-fenylo)-4,5-dihydro-1H-imidazo]-3-chloro-sulfonylomocznik w stężeniu 125 μg/ml. Badane związki wykazały niską cytotoksyczność wartości EC50 wszystkich związków mieściły się w zakresie od 382,10 do 840,93 μg/ml.
PL 228 359 Β1
Tabela 1 Dane fizykochemiczne
1-(1-arylo-4,5-dihydro-1H-imidazo)-3-chlorosulfonylo pochodnych mocznika
| Nr zw | R | Wzór sumar. Masa cząst. | Wyd. [»/□] ttopn.[°C] | Analiza (obl./ozn.) | Widma Ή NMR (5, ppm, DMSO-d„) | |||
| c | H | Cl | S | |||||
| 1. | 4-CH, | C, jHijNjOjCIS 316.78 | 82 206-208 | 41.70 41.61 | 4.13 4.21 | 11.19 11.08 | 10.12 10.04 | 9.19 (s, 1H, NH), 8.62(s, ΙΗ,ΝΗ), 7.05-7.64 (m,4H, CHarom.), 3.92-4.25 (m, 4H,2CH2), 1.82 (s,3H, CH3) |
| 2. | 2-OCH, | Ο,,ΗηΝ,ΟίΟΒ 332.78 | 74 183-185 | 39.70 39.61 | 3.94 3.98 | 10.65 10.75 | 9.63 9.54 | 9.11 (s. 1H, NH), 8.56 (s, ΙΗ,ΝΗ), 6.91-7.44 (m, 4H, CHarom.), 3.64-4.01 (m, 4H,2CH2), 2.12 (s, 3H, OCH,) |
| 3. | 4-OCHj | ChHdN4O4C1S 332.78 | 42 197-199 | 39.70 39.68 | 3.94 4.01 | 10.65 10.52 | 9.63 9.78 | 9.22 (S, 1H, NH), 8.61 (s, ΙΗ,ΝΗ), 6.95-7.44 (m, 4H, Carom.), 3.81-4.11 (m, 4H, 2CH2) 2.68 (s, 3H, OCH,) |
| 4. | 3-C1 | C10H10N4O3CI2S 337.20 | 45 141-142 | 35.62 35.68 | 2.99 3.05 | 21.03 21.07 | 9.51 9.60 | 9.41 (s, ΙΗ,ΝΗ),8.93 (s, 1H, NH), 7.15-7.60 (m, 4H, CHarom.), 3.85-4.15 (m, 4H, 2CH2) |
| 5. | 4-C1 | CjoHioNjOgCljS 337.20 | 64 160-162 | 35.62 35.51 | 2.99 2.94 | 21.03 21.11 | 9.51 9.55 | 9.17(s, 1H, NH), 8.82(5, ΙΗ,ΝΗ), 7.05-7,74 (m,4H, CHarom.), 3.69-3.77 (m. 4H, 2CH2) |
Tabela 2
Wyniki badań farmakologicznych
1-(1-podstawione-4,5-dihydro-1H-imidazo)-3-chlorosulfonylo pochodnych mocznika
| test | związek | |
| l-[l-(4-metoksy- fenylo)-4,5- dihydro-lH- imidazo]-3- chloro- sulfonylomocznik | l-[l-(2-metoksy- fenylo)-4,5- dihydro-lH- imidazoj-3- chloro- sulfonylomocznik | |
| Ocena cytotoksyczności dla linii komórkowej Vero ECsołpg/mll | 840,93 | 824,73 |
| Hamowanie replikacji HHV-1 | + Stężenie związku - 800 pg/ml | + Stężenie związku -125 pg/ml |
W badaniach in vitro do oceny cytotoksyczności związków zastosowano 24 godzinną linię prawidłowych komórek Vero (african green monkey kidney). Stężenie wyjściowe badanych związków rozpuszczonych w DMSO wynosiło 50 mg/ml. Do oceny cytotoksyczności związki rozcieńczano w płynie hodowlanym z dodatkiem 2% surowicy. Aktywność toksyczną wobec wymienionych linii komórkowych oceniano dla wzrastających wartości stężeń każdego ze związków w zakresie od 1,9 do 1000 μg/ml. Cytotoksyczność związków oceniano przy użyciu testu formazanowego MTT. Z otrzymanych pomiarów wyliczano wartość EC50, która jest miarą cytotoksyczności. Jest to stężenie związku powodujące śmierć 50% komórek w stosunku do komórek kontrolnych. Wszystkie oznaczenia wykonano w trzech powtórzeniach. Badane związki wykazały niską cytotoksyczność od 382,10 do 840,93 μg/ml.
PL 228 359 B1
Oceny aktywności przeciwwirusowej związków wobec wirusa HHV-1 (Herpesviridae) dokonano metodą redukcji mian. Do tego etapu badań wybrano nietoksyczne stężenia związków: 125, 500, 625, 800 μg/ml. Aktywność zakaźną wirusów obliczono metodą Reeda-Muencha. Badane związki opisane w tabeli 2 wykazały skuteczne hamowanie replikacji wirusa HHV-1.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. 1-(1-podstawione-4,5-dihydro-1H-imidazo)-3-chlorosulfonylo pochodne mocznika o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl.
- 2. Sposób otrzymywania 1-(1-podstawionych-4,5-dihydro-1H-imidazo)-3-chlorosulfonylo pochodnych mocznika o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny korzystnie, fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, znamienny tym, że, odpowiednio podstawione pochodne 1-arylo-2-amino-4,5-dihydro-1H-imidazoliny o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie kondensuje się z izocyjanianem chlorosulfonylu o wzorze ogólnym 3 w obecności rozpuszczalnika organicznego korzystnie dichlorometanu w temperaturze pokojowej przez 6-8 godzin, stosując proporcje molowe 1:1, po czym rozpuszczalnik usuwa się przez destylację a otrzymany osad oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego.
- 3. Sposób według zastrzeż. 2, znamienny tym, że wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego propan-2-olu lub mieszaniny metanol:propan-2-ol w stosunku 1:1.
- 4. Zastosowanie pochodnych o wzorze ogólnym 1, opisanych w zastrz. 1 do wytwarzania preparatów do leczenia chorób wywołanych wirusem HHV-1 (Herpesviridae).PL 228 359 Β1
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407102A PL228359B1 (pl) | 2014-02-07 | 2014-02-07 | 1-(1-podstawione-4,5-dihydro-1H-imidazo)-3-chlorosulfonylo pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania i ich zastosowanie |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407102A PL228359B1 (pl) | 2014-02-07 | 2014-02-07 | 1-(1-podstawione-4,5-dihydro-1H-imidazo)-3-chlorosulfonylo pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania i ich zastosowanie |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL407102A1 PL407102A1 (pl) | 2015-08-17 |
| PL228359B1 true PL228359B1 (pl) | 2018-03-30 |
Family
ID=53786637
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL407102A PL228359B1 (pl) | 2014-02-07 | 2014-02-07 | 1-(1-podstawione-4,5-dihydro-1H-imidazo)-3-chlorosulfonylo pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania i ich zastosowanie |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL228359B1 (pl) |
-
2014
- 2014-02-07 PL PL407102A patent/PL228359B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL407102A1 (pl) | 2015-08-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK2882721T3 (en) | ALKYLPYRIMIDINE DERIVATIVES FOR TREATING VIRAL INFECTIONS AND ADDITIONAL DISEASES | |
| JP3876254B2 (ja) | 新規なジヒドロプテリジノン、その製造方法及びその医薬組成物としての使用 | |
| JP2013519704A (ja) | ジヒドロプテリジノン、その製造方法及び使用 | |
| BRPI0613639A2 (pt) | composto, composição farmacêutica, uso do composto, e, processo para produzir um composto | |
| JP5669926B2 (ja) | プリン化合物 | |
| PL221813B1 (pl) | Pochodne 1-arylo-6-benzenosulfonyloimidazo[1,2-a][1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| DK2623503T3 (en) | Chromene THAT ARE USEFUL FOR TREATMENT OF A DISEASE MEDIATED BY TCR-NCK INTERACTION | |
| CZ2015496A3 (cs) | Krystalické formy solí (3R)-3-cyklopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propannitrilu a jejich příprava | |
| JP6695875B2 (ja) | 抗がん剤としての新規な１，３，５−トリアジン系ｐｉ３ｋ阻害剤及びその製造方法 | |
| PL228359B1 (pl) | 1-(1-podstawione-4,5-dihydro-1H-imidazo)-3-chlorosulfonylo pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania i ich zastosowanie | |
| CN112521380A (zh) | 一种利伐沙班中间体a的合成方法及其在制备利伐沙班中的应用 | |
| PL224593B1 (pl) | Pochodne 1-arylo-6-chlorosulfonyloimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny oraz sposób ich otrzymywania i ich zastosowanie | |
| RU2653511C2 (ru) | 4-метил-n-2,4-диметилфенил-6-(3-фторфенил)-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий анальгетическое действие | |
| RU2858195C1 (ru) | Применение этил 4-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидробензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиримидин-3-карбоксилата в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью | |
| KR100468352B1 (ko) | 신규 피라졸로피리미딘계 유도체, 그의 제조방법 및 이를 유효성분으로 하는 약학적 조성물 | |
| CZ2015347A3 (cs) | Pevné formy 5-fluor-3-fenyl-2-[(1S)-1-(9H-purin-6-ylamino)propyl]chinazolin-4-onu a jejich příprava | |
| Statkova-Abeghe et al. | Synthesis and cytotoxic evaluation of 1, 2, 3-trisubstituted 2-(2-oxoalkyl)-2, 3-dihydrobenzimidazoles | |
| PL229086B1 (pl) | 1-(1‑aryloimidazolidyn‑2- ylideno)-3‑benzenosulfonylo pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL229227B1 (pl) | 1-(1‑fenylo‑3- fenylosulfonyloimidazolidyn‑2- ylideno)-3‑podst awione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania i ich zastosowanie | |
| PL224678B1 (pl) | 3-(2-Fenyloetylo)-8-arylo-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn- 4(6H)-ony, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| JP2018509453A (ja) | 抗腫瘍活性を有する不斉ビス−アクリジンおよびその使用 | |
| PL245824B1 (pl) | Pochodne 8-podstawione-3-(3,4-dichlorofenylo)-7,8-dihydroimidazo[ 2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-onu, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| CN104356127A (zh) | 含n双杂环酰胺类化合物及其作为免疫抑制剂的应用 | |
| TW201229042A (en) | Method for producing pyrazolinone salt | |
| PL201092B1 (pl) | Nowe hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3- -mrówkowych i sposób ich wytwarzania |