PL228435B1 - 2’-Amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon i sposób otrzymywania 2’-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu - Google Patents
2’-Amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon i sposób otrzymywania 2’-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonuInfo
- Publication number
- PL228435B1 PL228435B1 PL419751A PL41975116A PL228435B1 PL 228435 B1 PL228435 B1 PL 228435B1 PL 419751 A PL419751 A PL 419751A PL 41975116 A PL41975116 A PL 41975116A PL 228435 B1 PL228435 B1 PL 228435B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methoxy
- amino
- benzyloxychalcone
- mixture
- organic solvent
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- CNPSKLKWSHHKSF-UHFFFAOYSA-N 1-(2-aminophenyl)-3-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound NC1=C(C(C=CC2=CC(=C(C=C2)OCC2=CC=CC=C2)OC)=O)C=CC=C1 CNPSKLKWSHHKSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- GTDQGKWDWVUKTI-UHFFFAOYSA-N o-aminoacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1N GTDQGKWDWVUKTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JSHLOPGSDZTEGQ-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-4-phenylmethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 JSHLOPGSDZTEGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- XKXLBHSNDSFICW-ZHACJKMWSA-N (e)-1-(2-aminophenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one Chemical class NC1=CC=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 XKXLBHSNDSFICW-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N acetone d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C(=O)C([2H])([2H])[2H] CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 238000012925 biological evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
(12)OPIS PATENTOWY (i9)PL (n)228435 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 419751 (®1) Int.CI.
C07C 49/84 (2006.01) C07C 45/75 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 09.12.2016
2'-Amino-3-nietoksy-4-benzyloksychalkon i sposób otrzymywania 2'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu (73) Uprawniony z patentu:
UNIWERSYTET PRZYRODNICZY WE WROCŁAWIU, Wrocław, PL (43) Zgłoszenie ogłoszono:
19.06.2017 BUP 13/17 (45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
30.03.2018 WUP 03/18 (72) Twórca(y) wynalazku:
JOANNA KOZŁOWSKA, Rawicz, PL MIROSŁAW ANIOŁ, Wrocław, PL (74) Pełnomocnik:
rzecz, pat. Anna Olszewska m
co 'st co
CM
CM
Q_
PL 228 435 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 2’-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania 2'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie, jako potencjalny lek w terapii przeciwnowotworowej.
Dotychczasowe doniesienia na temat pochodnych 2'-aminochalkonów świadczą o ich aktywności cytotoksycznej względem ludzkich linii nowotworowych. Przeprowadzone badania wykazały szczególny wpływ wobec linii komórkowych nowotworu jamy nosowo-gardłowej (KB) oraz (KB-VIN), a także względem linii komórkowych raka jajnika (1A9). (Xia et al., „Antitumor Agents. Part 202: Novel 2'-Amino Chalcones: Design, Synthesis and Biological Evaluation”, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2000, 10, 699-701)
W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat 2'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu i sposobu jego wytwarzania.
Istotą wynalazku jest 2'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon.
Istotą jest także sposób otrzymywania 2'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu, polegający na tym, że do 2’-aminoacetofenonu dodaje się co najmniej jeden rozpuszczalnik organiczny charakterystyczny dla pochodnych acetofenonów, wodorotlenek oraz drugi substrat, którym jest 3-metoksy-4-benzyloksybenzaldehyd. Stanowi to mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 0°C do 4°C na okres od 17 do 24 godzin przy ciągłym mieszaniu. Przereagowaną mieszaninę wylewa się do schłodzonej wody, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymany ekstrakt oczyszcza się.
Korzystne jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest mieszanina metanolu i dioksanu w stosunku objętościowym 1:1.
Korzystne jest także, gdy temperatura wody do schładzania przereagowanej mieszaniny jest bliska 0°C
Korzystnie również jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do ekstrakcji jest octan etylu.
Korzystnym jest, gdy oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej, dodatkowo, gdy eluent stanowi mieszanina heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 5:2.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 2'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu z wydajnością sięgającą 73%, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, 2'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon, o wzorze 3, otrzymuje się w reakcji kondensacji 2'-aminoacetofenonu z 3-metoksy-4-benzyloksybenzaldehydem w środowisku zasadowym.
Sposób wykonania wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d
W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 450 μl 2'-aminoacetofenonu o wzorze 1 i dodaje się 5 mL metanolu i 5 mL dioksanu oraz 240 mg wodorotlenku sodu. Następnie dodaje się 896,2 mg 3-metoksy-4-benzyloksybenzaldehydu o wzorze 2. Otrzymaną mieszaninę zabezpiecza się przed dostępem światła i kontynuuje mieszanie w temperaturze od 0 do 4°C przez 19 godzin. Następnie mieszaninę wylewa się do wody z lodem i prowadzi się 3-krotną ekstrakcję 30 mL octanem etylu. Warstwy organiczne osusza się nad bezwodnym siarczanem sodu, rozpuszczalnik odparowuje na wyparce próżniowej. Otrzymany surowy ekstrakt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując, jako eluent mieszaninę heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 5:2. Na tej drodze otrzymuje się 976,4 mg 2'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon w postaci żółtego proszku z wydajnością 73,44%.
Stałe fizyczne i spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:
Temp. topnienia (°C): 94-96 1H NMR (600 MHz, Aceton-d6) δ 8.02 (dd, J = 8.2, 1.5 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 7.55-7.49 (m, 3H), 7.42-7.38 (m, 2H), 7.35-7.32 (m, 1H), 7.30 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 7.26 (ddd, J = 8.4, 7.0, 1.5 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.08 (s, 2H), 6.83 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 1H), 6.64-6.58 (m, 1H), 5.19 (s, 2H), 3.92 (s, 3H).
UV Xmax (nm): 241,79; 345,89.
PL 228 435 B1
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. 2’-Amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon o wzorze 3 przedstawionym na rysunku.
- 2. Sposób otrzymywania 2'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu, znamienny tym, że do substratu, którym jest 2’-aminoacetofenon o wzorze 1 dodaje się co najmniej jeden rozpuszczalnik organiczny, charakterystyczny dla pochodnych acetofenonów, wodorotlenek oraz drugi substrat, którym jest 3-metoksy-4-benzyloksybenzaldehyd o wzorze 2, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 0°C do 4°C na okres od 17 do 24 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym przereagowaną mieszaninę wylewa się do schłodzonej wody, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymany ekstrakt oczyszcza się.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest mieszanina alkoholu i dioksanu w proporcji objętościowej 1:1.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że temperatura wody do schładzania przereagowanej mieszaniny jest bliska 0°C.
- 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do ekstrakcji jest octan etylu.
- 6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej.
- 7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że eluent stanowi mieszanina heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 5:2.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL419751A PL228435B1 (pl) | 2016-12-09 | 2016-12-09 | 2’-Amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon i sposób otrzymywania 2’-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL419751A PL228435B1 (pl) | 2016-12-09 | 2016-12-09 | 2’-Amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon i sposób otrzymywania 2’-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL419751A1 PL419751A1 (pl) | 2017-06-19 |
| PL228435B1 true PL228435B1 (pl) | 2018-03-30 |
Family
ID=59061601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL419751A PL228435B1 (pl) | 2016-12-09 | 2016-12-09 | 2’-Amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon i sposób otrzymywania 2’-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL228435B1 (pl) |
-
2016
- 2016-12-09 PL PL419751A patent/PL228435B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL419751A1 (pl) | 2017-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Konieczny et al. | Synthesis of isomeric, oxathiolone fused chalcones, and comparison of their activity toward various microorganisms and human cancer cells line | |
| Ma et al. | Design, synthesis, and structure–activity relationships of novel benzothiazole derivatives bearing the ortho-hydroxy N-carbamoylhydrazone moiety as potent antitumor agents | |
| PL236839B1 (pl) | 7-pentoksynaringenina oraz 7,4’-dipentoksynaringenina i sposób jednoczesnego otrzymywania 7-pentoksynaringeniny oraz 7,4’-dipentoksynaringeniny | |
| Awoussong et al. | Heterocycles 26: synthesis, characterisation, and anticancer activity of some thiazolic chalcones | |
| PL236846B1 (pl) | 7-dodekanoksynaringenina oraz 7,4’-didodekanoksynaringenina i sposób jednoczesnego otrzymywania 7-dodekanoksynaringeniny oraz 7,4’-didodekanoksynaringeniny | |
| Xu et al. | New modification strategy of matrine as Hsp90 inhibitors based on its specific L conformation for cancer treatment | |
| PL235499B1 (pl) | Oksym 7-izopropoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7-izopropoksynaringeniny | |
| PL235493B1 (pl) | Oksym 7-propoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7-propoksynaringeniny | |
| PL233579B1 (pl) | 7-Izopropoksynaringenina, 7,4�-diizopropoksynaringenina i sposob jednoczesnego otrzymywania 7-izopropoksynaringeniny oraz 7,4�-diizopropoksynaringeniny | |
| PL235498B1 (pl) | Oksym 7-dekanoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7-dekanoksynaringeniny | |
| PL235501B1 (pl) | Oksym 7,4’-didekanoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7,4’-didekanoksynaringeniny | |
| CN114195814B (zh) | 羟基萘酮-苯硼酸类化合物、制备方法和用途 | |
| PL236848B1 (pl) | Oksym 7,4’-didodekanoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7,4’-didodekanoksynaringeniny | |
| Syam et al. | Development of promising thiopyrimidine-based anti-cancer and antimicrobial agents: synthesis and QSAR analysis | |
| KR20210005135A (ko) | 포름아미드 화합물, 이의 제조 방법 및 이의 적용 | |
| Shinzawa et al. | Azobenzene derivatives show anti-cancer activity against pancreatic cancer cells only under nutrient starvation conditions via G0/G1 cell cycle arrest | |
| PL228435B1 (pl) | 2’-Amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon i sposób otrzymywania 2’-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu | |
| Sridhar et al. | Synthesis and anticancer activity of some novel pyrimidine derivatives | |
| PL228434B1 (pl) | 2’-Amino-4-etylochalkon i sposób otrzymywania 2’-amino- -4-etylochalkonu | |
| PL228432B1 (pl) | 3’-Amino-4-benzyloksychalkon i sposób otrzymywania 3’-amino- 4-benzyloksychalkonu | |
| PL228433B1 (pl) | 3’-Amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon i sposób otrzymywania 3’-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu | |
| PL228430B1 (pl) | 3’-Amino-4-etylochalkon i sposób otrzymywania 3’-amino- -4-etylochalkonu | |
| PL228427B1 (pl) | 2’-Metoksy-3-metoksy-4-benzyloksychalkon i sposób otrzymywania 2’-metoksy-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu | |
| PL236842B1 (pl) | Oksym 7,4’-dietoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7,4’-dietoksynaringeniny | |
| PL236841B1 (pl) | Oksym 7-pentoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7-pentoksynaringeniny |