PL228434B1 - 2’-Amino-4-etylochalkon i sposób otrzymywania 2’-amino- -4-etylochalkonu - Google Patents
2’-Amino-4-etylochalkon i sposób otrzymywania 2’-amino- -4-etylochalkonuInfo
- Publication number
- PL228434B1 PL228434B1 PL419750A PL41975016A PL228434B1 PL 228434 B1 PL228434 B1 PL 228434B1 PL 419750 A PL419750 A PL 419750A PL 41975016 A PL41975016 A PL 41975016A PL 228434 B1 PL228434 B1 PL 228434B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- amino
- ethylchalcone
- mixture
- organic solvent
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- ZRBJPOMDFOXLKF-UHFFFAOYSA-N 1-(2-aminophenyl)-3-(4-ethylphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound NC1=C(C(C=CC2=CC=C(C=C2)CC)=O)C=CC=C1 ZRBJPOMDFOXLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 4-Ethylbenzaldehyde Chemical compound CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GTDQGKWDWVUKTI-UHFFFAOYSA-N o-aminoacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1N GTDQGKWDWVUKTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- XKXLBHSNDSFICW-ZHACJKMWSA-N (e)-1-(2-aminophenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one Chemical class NC1=CC=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 XKXLBHSNDSFICW-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001077868 Joanna Species 0.000 description 1
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N acetone d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C(=O)C([2H])([2H])[2H] CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 238000012925 biological evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 419750 (®1) IntCI.
C07C 49/782 (2006.01) C07C 45/75 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 09.12.2016 (54) 2'-Amino-4-etylochalkon i sposób otrzymywania 2'-amino-4-etylochalkonu
| (73) Uprawniony z patentu: | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | UNIWERSYTET PRZYRODNICZY WE WROCŁAWIU, Wrocław, PL |
| 19.06.2017 BUP 13/17 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| JOANNA KOZŁOWSKA, Rawicz, PL | |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | MIROSŁAW ANIOŁ, Wrocław, PL |
| 30.03.2018 WUP 03/18 | (74) Pełnomocnik: |
| rzecz, pat. Anna Olszewska |
'St co 'St co
CM
CM
Ω.
PL 228 434 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 2’-amino-4-etylochalkon.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania 2'-amino-4-etylochalkonu.
Wynalazek 2'-amino-4-etylochalkon może znaleźć zastosowanie, jako potencjalny lek w terapii przeciwnowotworowej.
Dotychczasowe doniesienia na temat pochodnych 2'-aminochalkonów świadczą o ich aktywności cytotoksycznej względem ludzkich linii nowotworowych. Przeprowadzone badania wykazały szczególny wpływ wobec linii komórkowych nowotworu jamy nosowo-gardłowej (KB) oraz (KB-VIN), a także względem linii komórkowych raka jajnika (1A9). (Xia et al., „Antitumor Agents. Part 202: Novel 2'-Amino Chalcones: Design, Synthesis and Biological Evaluation”, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2000, 10, 699-701)
W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat 2'-amino-4-etylochalkonu i sposobu jego wytwarzania.
Istotą wynalazku jest 2'-amino-4-etylochalkon.
Istotą jest także sposób otrzymywania tego związku, polegający na tym, że do substratu, którym jest 2’-aminoacetofenon, dodaje się co najmniej jeden rozpuszczalnik organiczny, charakterystyczny dla pochodnych acetofenonów, wodorotlenek oraz drugi substrat, którym jest 4-etylobenzaldehyd o wzorze 2. Stanowi to mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 20°C do 30°C na okres od 72 do 96 godzin przy ciągłym mieszaniu. Przereagowaną mieszaninę wylewa się do schłodzonej wody i zobojętnia 1-molowym kwasem solnym do wartości pH od 6,0 do 7,0, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymany ekstrakt oczyszcza się.
Korzystne jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest mieszanina metanolu i dioksanu w stosunku objętościowym 1:1.
Korzystne jest także, gdy temperatura wody do schładzania przereagowanej m ieszaniny jest bliska 0°C.
Korzystnie również jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do ekstrakcji jest octan etylu.
Korzystnym jest, gdy czyszczenie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej, dodatkowo, gdy eluent stanowi mieszanina heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 5:1.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 2'-amino-4-etylochalkonu z wydajnością sięgającą 73%, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, 2'-amino-4-etylochalkon, o wzorze 3, otrzymuje się w reakcji kondensacji 2'-aminoacetofenonu z 4-etylobenzaldehydem w środowisku zasadowym.
Sposób wykonania wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d
W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 180 μl 2'-aminoacetofenonu o wzorze 1 i dodaje się 4 mL metanolu i 4 mL dioksanu oraz 120 mg wodorotlenku sodu. Następnie dodaje się 203 μL 4-etylobenzaldehydu o wzorze 2. Otrzymaną mieszaninę zabezpiecza się przed dostępem światła i kontynuuje mieszanie w temperaturze 28°C przez 96 godzin. Następnie mieszaninę wylewa się do wody z lodem i zobojętnia 1 -molowym roztworem kwasu solnego do momentu uzyskania pH = 7,0. Następnie prowadzi się 3-krotną ekstrakcję 30 mL octanu etylu. Warstwy organiczne osusza się nad bezwodnym siarczanem sodu, rozpuszczalnik odparowuje na wyparce próżniowej. Otrzymany surowy ekstrakt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując, jako eluent mieszaninę heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 5:1. Na tej drodze otrzymuje się 270.6 mg 2'-amino-4-etylochalkonu w postaci żółtego proszku z wydajnością 72,76%.
Stałe fizyczne i spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:
Temp. topnienia (°C): 34-36 1H NMR (600 MHz, Aceton-d6) δ 8.05 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 7.71 (d, 8.1 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.29-7.26 (m, 1H), 7.10 (s, 2H,), 6.84 (dd, J = 8.4, 1.0 Hz, 1H), 6.64-6.62 (m, 1H), 2.68 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.23 (t, J = 7.6 Hz, 3H).
UV 7max (nm): 236,67; 312,61; 399,65.
PL 228 434 B1
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. 2’-amino-4-etylochalkon o wzorze 3 przedstawionym na rysunku.
- 2. Sposób otrzymywania 2'-amino-4-etylochalkonu, znamienny tym, że do substratu, którym jest 2'-aminoacetofenon o wzorze 1, dodaje się co najmniej jeden rozpuszczalnik organiczny, charakterystyczny dla pochodnych acetofenonów, wodorotlenek oraz drugi substrat, którym jest 4-etylobenzaldehyd o wzorze 2, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 20°C do 30°C na okres od 72 do 96 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym przereagowaną mieszaninę wylewa się do schłodzonej wody i zobojętnia 1-molowym kwasem solnym do wartości pH od 6,0 do 7,0, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymany ekstrakt oczyszcza się.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest mieszanina alkoholu i dioksanu w proporcji objętościowej 1:1.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że temperatura wody do schładzania przereagowanej mieszaniny jest bliska 0°C.
- 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do ekstrakcji jest octan etylu.
- 6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej.
- 7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że eluent stanowi mieszanina heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 5:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL419750A PL228434B1 (pl) | 2016-12-09 | 2016-12-09 | 2’-Amino-4-etylochalkon i sposób otrzymywania 2’-amino- -4-etylochalkonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL419750A PL228434B1 (pl) | 2016-12-09 | 2016-12-09 | 2’-Amino-4-etylochalkon i sposób otrzymywania 2’-amino- -4-etylochalkonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL419750A1 PL419750A1 (pl) | 2017-06-19 |
| PL228434B1 true PL228434B1 (pl) | 2018-03-30 |
Family
ID=59061646
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL419750A PL228434B1 (pl) | 2016-12-09 | 2016-12-09 | 2’-Amino-4-etylochalkon i sposób otrzymywania 2’-amino- -4-etylochalkonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL228434B1 (pl) |
-
2016
- 2016-12-09 PL PL419750A patent/PL228434B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL419750A1 (pl) | 2017-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL236846B1 (pl) | 7-dodekanoksynaringenina oraz 7,4’-didodekanoksynaringenina i sposób jednoczesnego otrzymywania 7-dodekanoksynaringeniny oraz 7,4’-didodekanoksynaringeniny | |
| Xu et al. | New modification strategy of matrine as Hsp90 inhibitors based on its specific L conformation for cancer treatment | |
| PL236839B1 (pl) | 7-pentoksynaringenina oraz 7,4’-dipentoksynaringenina i sposób jednoczesnego otrzymywania 7-pentoksynaringeniny oraz 7,4’-dipentoksynaringeniny | |
| PL235499B1 (pl) | Oksym 7-izopropoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7-izopropoksynaringeniny | |
| PL235498B1 (pl) | Oksym 7-dekanoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7-dekanoksynaringeniny | |
| PL233579B1 (pl) | 7-Izopropoksynaringenina, 7,4�-diizopropoksynaringenina i sposob jednoczesnego otrzymywania 7-izopropoksynaringeniny oraz 7,4�-diizopropoksynaringeniny | |
| PL235493B1 (pl) | Oksym 7-propoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7-propoksynaringeniny | |
| PL235501B1 (pl) | Oksym 7,4’-didekanoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7,4’-didekanoksynaringeniny | |
| Syam et al. | Development of promising thiopyrimidine-based anti-cancer and antimicrobial agents: synthesis and QSAR analysis | |
| CN114195814B (zh) | 羟基萘酮-苯硼酸类化合物、制备方法和用途 | |
| PL236848B1 (pl) | Oksym 7,4’-didodekanoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7,4’-didodekanoksynaringeniny | |
| PL228434B1 (pl) | 2’-Amino-4-etylochalkon i sposób otrzymywania 2’-amino- -4-etylochalkonu | |
| KR20210005135A (ko) | 포름아미드 화합물, 이의 제조 방법 및 이의 적용 | |
| Sridhar et al. | Synthesis and anticancer activity of some novel pyrimidine derivatives | |
| PL228435B1 (pl) | 2’-Amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon i sposób otrzymywania 2’-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu | |
| Bonacorso et al. | DAST promotes the synthesis of new 5-(trifluoromethyl)-3-(1, 1-difluoroethan-2-yl)-1H-pyrazoles | |
| Mavrova et al. | Synthesis, characterization and cytotoxicity of some novel 1, 3-disubstituted-2, 3-dihydro-2-iminobenzimidazoles | |
| PL228432B1 (pl) | 3’-Amino-4-benzyloksychalkon i sposób otrzymywania 3’-amino- 4-benzyloksychalkonu | |
| PL228430B1 (pl) | 3’-Amino-4-etylochalkon i sposób otrzymywania 3’-amino- -4-etylochalkonu | |
| PL228433B1 (pl) | 3’-Amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon i sposób otrzymywania 3’-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu | |
| Zanatta et al. | Synthesis and structural study of N-methyl-2-methylthiopyrimidine derivatives from trihalomethylated enones. | |
| PL228427B1 (pl) | 2’-Metoksy-3-metoksy-4-benzyloksychalkon i sposób otrzymywania 2’-metoksy-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu | |
| PL236847B1 (pl) | Oksym 7-dodekanoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7-dodekanoksyaringeniny | |
| PL235497B1 (pl) | Oksym 7-butoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7-butoksynaringeniny | |
| PL228429B1 (pl) | 4’-Amino-4-etylochalkon i sposób otrzymywania 4’-amino- -4-etylochalkonu |