PL235018B1 - Sposób wytwarzania 17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu - Google Patents
Sposób wytwarzania 17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu Download PDFInfo
- Publication number
- PL235018B1 PL235018B1 PL420191A PL42019117A PL235018B1 PL 235018 B1 PL235018 B1 PL 235018B1 PL 420191 A PL420191 A PL 420191A PL 42019117 A PL42019117 A PL 42019117A PL 235018 B1 PL235018 B1 PL 235018B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- androst
- oxa
- homo
- strain
- dione
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 241001507677 Penicillium commune Species 0.000 claims description 7
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 6
- CNIXJDVUMXTEKX-DZBHQSCQSA-N testololactone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(OC(=O)CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 CNIXJDVUMXTEKX-DZBHQSCQSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229960005353 testolactone Drugs 0.000 description 3
- BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N testolactone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(OC(=O)CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940122815 Aromatase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 241000228129 Penicillium janthinellum Species 0.000 description 2
- 241000674483 Penicillium lanosocoeruleum Species 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007273 lactonization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 208000006155 precocious puberty Diseases 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOEMICWEDLSYHV-SNZQGMLHSA-N (4R,5S,8S,9S,10S,13S,14S,17R)-4,8,10,14-tetramethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,4,5,6,7,9,11,12,13,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound CC(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@@]2(C)[C@H]1CC[C@H]1[C@@]3(C)CCC[C@@H](C)[C@@H]3CC[C@]21C NOEMICWEDLSYHV-SNZQGMLHSA-N 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 238000006220 Baeyer-Villiger oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000187469 Mycobacterium neoaurum Species 0.000 description 1
- CNIXJDVUMXTEKX-UHFFFAOYSA-N Testololactone Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(OC(=O)CC4)C4C3CCC2=C1 CNIXJDVUMXTEKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 description 1
- LUJVUUWNAPIQQI-QAGGRKNESA-N androsta-1,4-diene-3,17-dione Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 LUJVUUWNAPIQQI-QAGGRKNESA-N 0.000 description 1
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 description 1
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu.
Metoda, według wynalazku może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym do wytwarzania leku stosowanego w terapii hormonalnej (Carel J-C., Lahlou N., Roger M., Chaussain J.L. (2004) Precocious puberty and statural growth. Hum Reprod Update. 10, 135-147).
Leki steroidowe są po antybiotykach drugą co do wielkości grupą leków, odgrywającą ważną rolę w leczeniu i zapobieganiu różnym chorobom (Zhang W.Q., Shao M.L., Rao Z.M., Xu M.J., Zhang X., Yang T.W., Li H., Xu Z.H. (2013) Bioconversion of 4-androstene-3,17-dione to androst-1,4-diene-3,17-dione by recombinant Bacillus subtilis expressing ksdd gene encoding 3-ketosteroid-A1-dehydrogenase from Mycobacterium neoaurum JC-12. J Steroid Biochem Mol Biol 135:36-42).
17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dion jest prekursorem testolaktonu - związku stosowanego jako inhibitor aromatazy. Dzięki tej właściwości zapobiega wzrostowi nowotworów sutka, które są aktywowane przez estrogen (Clark R.V., Sherins R.J. (1989) Treatment of men with idiopathic oligozoospermic infertility using the aromatase inhibitor, testolactone results of a double-blinded, randomized, placebo-controlled trial with crossover. J Androl 10, 240-247. Ze względu na jego zdolność do blokowania wytwarzania estrogenów stwierdzono również skuteczność testolaktonu w zapobieganiu przedwczesnemu pokwitaniu (Carel J-C., Lahlou N., Roger M., Chaussain J.L. (2004) Precocious puberty and statural growth. Hum Reprod Update. 10, 135-147).
Biotransformacje są ekologiczną alternatywą klasycznej syntezy chemicznej w uzyskiwaniu aktywnych związków i są coraz częściej stosowane w przemyśle biofarmaceutycznym, zwłaszcza do produkcji leków steroidowych (M.-M. Chen, F.-Q. Wang, L.-C. Lin, K. Yao, D.-Z. Wei; Characterization and application of fusidane antibiotic biosynethsis enzyme 3-ketosteroid-A1-dehydrogenase in steroid transformation. Appl Microbiol Biotechnol 96, 2012, 133-142).
Znane są mikrobiologiczne metody uzyskiwania 17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu z 3β-hydroksyandrost-5-en-17-onu w wyniku zastosowania szczepu: Penicillium simplicissimum WY134-2 z wydajnością 53% (B. Yang, Y. Wang, X. Chen, J. Feng, Q. Wu, D. Zhu, Y. Ma (2014) Biotransformations of steroids to testololactone by a multifunctional strain Penicillium simplicissimum WY134-2. Tetrahedron 70, 41-46); Penicillium lanosocoeruleum z wydajnością 91% (A. Świzdor (2013) Baeyer-Villiger Oxidation of Some C19 Steroids by Penicilliumlanosocoeruleum. Molecules 18, 13812-13822).
Istota wynalazku polega na tym, że regioselektywną laktonizację pierścienia D, poprzedza utlenienie grupy hydroksylowej przy trzecim atomie węgla i izomeryzacja wiązania podwójnego z 5-en do 4-en w substracie, którym jest 33-hydroksyandrost-5-en-17-on (DHEA), w wyniku tych przekształceń otrzymuje się 17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dion, prowadzi się w wodnej kulturze szczepu Penicillium commune KCh W7.
Istota wynalazku polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Penicillium commune KCh W7. Po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 33-hydroksyandrost-5-en-17-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 96 godzin. Kolejno produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g : 1 L.
Korzystnie także jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
Dodatkowo, korzystnie jest, gdy transformację prowadzi się przez 96 godzin.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Penicillium commune KCh W7, następuje regioselektywna laktonizacja pierścienia D poprzedzona utlenieniem grupy hydroksylowej przy trzecim atomie węgla i izomeryzacją wiązania podwójnego z 5-en do 4-en. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (chloroform).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu z wydajnością izolowaną na poziomie 75% (według GC > 85%), w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
PL 235 018 Β1
Metoda izolowania szczepu Penicillium commune KCh W7
Próbkę gleby pobranej na Wyspa Słodowa - Wrocław, okolice Starego Miasta i Węzła Wodnego przeniesiono do sterylnej gilzy. Następnie w warunkach aseptycznych 1 g gleby rozpuszczono w 10 ml sterylnej wody. Pobrano 1 cm3 supernatantu i wykonano posiewy z kolejnych rozcieńczeń. Kolejnymi rozcieńczeniami badanego materiału zaszczepiono płytki agarowe (sterylne plastikowe płytki z 20 ml pożywki stałej o składzie: glukoza 3%, aminobak 1%, agar 0,8%). Z jednego z rozcieńczeń wyodrębniono czystą kulturę szczepu Penicillium commune KCh W7, który wykorzystano do biotransformacji. Wyodrębniony szczep przechowywany jest na skosach agarowych w temperaturze +4°C w kolekcji Katedry Chemii Uniwersytetu Przyrodniczego we Wrocławiu, ul. C.K. Norwida 25, 50-375 Wrocław.
Szczep dostępny jest również w Katedrze Biotechnologii i Mikrobiologii Żywności, Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu, ul. J. Chełmońskiego 37, 51-630 Wrocław.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Penicillium commune KCh W7 o sekwencji 1. Po 72 godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg 33-hydroksyandrost-5-en-17-onu o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 tetrahydrofuranu. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 6 dni. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 2:1.
Na tej drodze otrzymuje się 75,0 mg 17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu (wydajność 75%, według GC > 85%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (600MHz) (ppm) (CDCb) δ: 1.03-1.15 (m, 2H, 7-Hoc, 9-H); 1.14 (s, 3H, 18-H); 1.26-1.32 (m, 1H, 11-Ηβ); 1.32 (s, 3H, 19-H); 1.36-1.43 (m, 2H, 8-H, 14-H); 1.48-1.57 (m, 1H, 15-Ηβ); 1.64 (td, 1H, J = 13.3, 4.2 Hz, 12-Haa); 1.70 (td, 1H, J = 13.9, 5.0 Hz, 1-Ha); 1.77 (dq, J = 13.6, 3.7 Hz, 1H, 11-Ha); 1.96-2.05 (m, 4H, 1-Ηβ, 7-Ηβ, 12-Ηβ, 15-Ha); 2.27-2.36 (m, 3H, 2-Ha, 6-Ha, 6-Ηβ); 2.40 (ddd, 1H, J= 17.0, 14.4, 5.1 Hz, 2-Ηβ); 2.56 (dt, 1H, J= 18.8, 9.1 Hz, 16-Ha); 2.67 (ddd, 1H, J= 19.0, 8.8,
2.2 Hz, 16-Ηβ); 5.72 (brs, 1H.4-H);
13C NMR (151MHz) (ppm) (CDCb) δ: 17,40 (C-18), 19,82 (C-15), 20,11 (C-19), 21,82 (C-11), 28,53 (C-16), 30,37 (C-7), 32,35 (C-6), 33,84 (C-2), 35,46 (C-1), 37,92 (C-8), 38,46 (C-10), 38,93 (C-12), 45,62 (C-14), 52,45 (C-9), 82,87 (C-13), 124,07 (C-4), 169,63 (C-5), 171,44 (C-17), 199,40 (C-3).
CTGATCGAGGTCACCTGGATAAAAATTTGGGTTGATCGGCAAGCGCCGGCC GGGCCTACAGAGCGGGTGACAAAGCCCCATACGCTCGAGGACCGGACGCG GTGCCGCCGCTGCCTTTCGGGCCCGTCCCCCGGGATCGGAGGACGGGGC CCAACACACAAGCCGTGCTTGAGGGCAGCAATGACGCTCGGACAGGCATG CCCCCCGGAATACCAGGGGGCGCAATGTGCGTTCAAAGACTCGATGATTCA CTGAATTTGCAATTCACATTACGTATCGCATTTCGCTGCGTTCTTCATCGATG CCGGAACCAAGAGATCCGTTGTTGAAAGTTTTAAATAATTTATATTTTCACTC AGACTACAATCTTCAGACAGAGTTCGAGGGTGTCTTCGGCGGGCGCGGGC CCGGGGGCGTAAGCCCCCCGGCGGCCAGTTAAGGCGGGCCCGCCGAAGC AACAAGGTAAAATAAACACGGGTGGGAGGTTGGACCCAGAGG
Sekwencja 1
Claims (4)
1. Sposób wytwarzania 17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu, znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Penicillium commune KCh W7 o sekwencji 1, następnie po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 33-hydroksyandrost-5-en-17-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 3 dni, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
PL 235 018 Β1
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g : 1 L.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że transformację prowadzi się przez 3 dni.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL420191A PL235018B1 (pl) | 2017-01-13 | 2017-01-13 | Sposób wytwarzania 17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL420191A PL235018B1 (pl) | 2017-01-13 | 2017-01-13 | Sposób wytwarzania 17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL420191A1 PL420191A1 (pl) | 2018-02-26 |
| PL235018B1 true PL235018B1 (pl) | 2020-05-18 |
Family
ID=61227751
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL420191A PL235018B1 (pl) | 2017-01-13 | 2017-01-13 | Sposób wytwarzania 17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL235018B1 (pl) |
-
2017
- 2017-01-13 PL PL420191A patent/PL235018B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL420191A1 (pl) | 2018-02-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ekiz et al. | Biotransformation of cyclocanthogenol by the endophytic fungus Alternaria eureka 1E1BL1 | |
| KR20180022984A (ko) | 항박테리아제의 생산을 위한 마이크로박테리움 균주의 용도 | |
| Mao et al. | Microbial hydroxylation of steroids by Penicillium decumbens | |
| PL235018B1 (pl) | Sposób wytwarzania 17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu | |
| PL235399B1 (pl) | Sposób wytwarzania 17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3, 17-dionu | |
| PL235022B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6β-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu | |
| JP2010531660A (ja) | ９α−ヒドロキシ−ステロイドの合成方法 | |
| TW200406419A (en) | 5-Androsten-3 β- ol steroid intermediates and processes for their preparation | |
| CN104352505B (zh) | 原人参三醇及其衍生物在制备治疗肝病药物中的应用 | |
| PL235287B1 (pl) | Sposób wytwarzania androst-1,4-dien-3,17-dionu | |
| PL235023B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β,6β-dihydroksyandrost-4-en-17-onu | |
| PL237709B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan- 17-onu | |
| Atif et al. | Solid phase microbial fermentation of anabolic steroid, dihydrotestosterone with ascomycete fungus fusarium oxysporum | |
| PL237711B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan- 17-onu | |
| PL237710B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan- 17-onu | |
| PL235020B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β,7α,17α-trihydroksyandrost-5-enu | |
| PL246071B1 (pl) | Sposób wytwarzania 11α-hydroksy-19-nortestosteronu | |
| PL228764B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6β-hydroksyandrost-4-en-3,11,17-trionu | |
| PL237134B1 (pl) | 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan-17- on i sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19- oksidoandrostan-17-onu | |
| CN103451242A (zh) | 一种微生物转化制造1α-羟基维生素D的方法 | |
| Grison et al. | A simple synthesis of 2-keto-3-deoxy-D-erythro-hexonic acid isopropyl ester, a key sugar for the bacterial population living under metallic stress | |
| PL228763B1 (pl) | Sposób wytwarzania7α-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu | |
| PL228071B1 (pl) | Sposób wytwarzania 17a -metyloandrost -1,4 -dien -3-on -17 -olu | |
| PL238288B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6β, 11α-dihydroksy-16α, 17α-epoksyprogesteronu | |
| PL236834B1 (pl) | 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19- oksidoandrostan-17-on i sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy- 5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu |