PL237134B1 - 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan-17- on i sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19- oksidoandrostan-17-onu - Google Patents
3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan-17- on i sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19- oksidoandrostan-17-onu Download PDFInfo
- Publication number
- PL237134B1 PL237134B1 PL426024A PL42602418A PL237134B1 PL 237134 B1 PL237134 B1 PL 237134B1 PL 426024 A PL426024 A PL 426024A PL 42602418 A PL42602418 A PL 42602418A PL 237134 B1 PL237134 B1 PL 237134B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chloro
- dihydroxy
- oxidoandrostan
- oxidoandrostane
- hours
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 4
- 241000030456 Isaria farinosa Species 0.000 claims abstract description 8
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 abstract description 3
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 abstract description 3
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 steroid compounds Chemical class 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- ZESRJSPZRDMNHY-YFWFAHHUSA-N 11-deoxycorticosterone Chemical class O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 ZESRJSPZRDMNHY-YFWFAHHUSA-N 0.000 description 1
- AURFZBICLPNKBZ-YZRLXODZSA-N 3alpha-hydroxy-5beta-pregnan-20-one Chemical class C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)C)[C@@]2(C)CC1 AURFZBICLPNKBZ-YZRLXODZSA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000000967 entomopathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002395 mineralocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000757 progestagenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/06—Hydroxylating
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/06—Hydroxylating
- C12P33/08—Hydroxylating at 11 position
- C12P33/10—Hydroxylating at 11 position at 11 alpha-position
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Zgłoszenie dotyczy związku o nazwie 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan-17-onu o wzorze 2 i sposób jego wytwarzania. Powyższy sposób polega na tym, że wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Isaria farinosa KCh KW1.1, następuje hydroliza grupy acetylowej przy C-3 i regioselektywna hydroksylacja w pozycji 11α substratu. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (chloroform).
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 33,11a-dihydroksy-5a-chloro-6,19-oksidoandrostan-17-on i sposób wytwarzania 3β,11 a-dihydroksy-5a-chloro-6,19-oksidoandrostan-17-onu.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym jako prekursor leków antykoncepcyjnych.
Wprowadzenie mostka 6,19-oksiranowego w strukturze związków steroidowych powoduje ugięcie szkieletu pomiędzy pierścieniami A i B. (G. Burton, M. Galigniana, S. de Lavallaz, A. L. BrachetCota, E. M. Sproviero, A. A. Ghini, C. P. Lantos and M. C. Damasco, Mol. Pharmacol., 1995, 47, 535543). Wykazano, że niektóre związki posiadające takie ugrupowanie mają interesujące aktywności biologiczne. Analog 21-hydroksyprogesteronu jest selektywnym antyglukokortykoidem pozbawionym mineralokortykoidowych i progestagenowych aktywności (G. P. Vicent, M. C. Monteserin, A. S. Veleiro, G. Burton, C. P. Lantos and M. D. Galigniana, Mol. Pharmacol., 1997, 52, 749-753), a analog 2 pregnanolonu jest silnym środkiem przeciwdrgawkowym (A. S. Veleiro, R. Rosenstein, M. L. Grilli, C. Jaliffa, F. Speroni and G. Burton, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003, 13, 343-346; M. Joselevich, A.A. Ghini, G. Burton 6,19-Carbon-bridged steroids. Synthesis of 6,19-methanoprogesterone. Org. Biomol. Chem. 2003, 1,939-943). Istnieją również doniesienia dotyczące działania zapobiegającego migotaniu komór serca C-19 steroidów posiadających mostek 6,19-oksiranowy. Z opisu patentowego US 3,001,989 znane są właściwości przeciwbólowe i są bakteriostatyczne wobec bakterii Gram-dodatnich. Związki steroidowe posiadające mostek 6,19-oksiranowy są prekursorami posiadających właściwości antykoncepcyjne 19-norsteroidów (B. Berkoz, E. Denot, A. Bowers. Steroids CCXXX. Conversion of 63,19-oxides and lactones into 19-nor steroids. Steroids. 1, 1963, 251-270).
Z opisu zgłoszenia wynalazku P.417201 znany jest szczep Isaria farinosa KCh KW1.1. Ujawniony jest również w publikacji: Kozłowska E, Urbaniak M, Grzeszczuk J, Hoc N, Sycz J, Dymarska M, Kostrzewa-Susłow E, Stępień Ł, Pląskowska E, Janeczko T. (2018) Biotransformation of steroids by entomopathogenic strains of Isaria farinosa. Microbial Cell Factories 17:71.
W literaturze nie ma doniesień dotyczących 33,11a-dihydroksy-5a-chloro-6,19-oksidoandrostan-17-onu.
Istota wynalazku polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Isaria farinosa KCh KW1.1. Po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 33-acetyloksyy-5a-chloro-6,19-oksidoandrostan-17-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 6 godzin. Kolejno produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
W wyniku hydrolizy grupy acetylowej przy C-3 i regioselektywnej hydroksylacji w pozycji 11α, otrzymuje się 33,11a-dihydroksy-5a-chloro-6,19-oksidoandrostan-17-on, a reakcję prowadzi się w wodnej kulturze szczepu Isaria farinosa KCh KW1.1.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g : 1 L.
Korzystnie także jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
Dodatkowo, korzystnie jest, gdy transformację prowadzi się przez 12 godzin.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Isaria farinosa KCh KW1.1, następuje hydroliza grupy acetylowej przy C-3 i regioselektywna hydroksylacja w pozycji 11 α substratu. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (chloroform). Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 33,11a-dihydroksy-5a-chloro-6,19-oksidoandrostan-17-onu, z wydajnością izolowaną na poziomie 30% (konwersja według GC = 75%), w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Isaria farinosa KCh KW1.1. Po 72 godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg 33-acetyloksyy-5a-chloro-6,19-oksidoandrostan-17-onu o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 DMSO. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 12 godzinach. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik.
PL 237 134 B1
Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksan i aceton 2:1. Na tej drodze otrzymuje się 30 mg 33,11a-dihydroksy-5a-chloro-6,19-oksidoandrostan-17-onu (konwersja według GC = 75%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (600 MHz) (ppm) (CDCI3) δ: 0,92 (s, 3H, 18-H); 1.30 (dd, 1H, J = 12.2, 10.9 Hz, 12-Ha); 1.47 (dtd, 1H, J = 13.4, 11.8, 4.3 Hz, 2-Ha); 1.50-1.58 (m, 2H, 14-H, 15-Κβ); 1.74 (dt, 1H, J = 13.2, 5.0 Hz, 7-Ha); 1.78-1.84 (m, 3H, 1-Ha, 8-H, 9-H); 1.87-1.92 (m, 1H, 15-Ha); 1.93 (dm, 1H, J = 13.0 Hz, 2-Hβ); 1.98 (dd, 1H, J = 13.0, 11.0 Hz, 7-Hβ); 2.04 (dd, 1H, J = 13.7, 1.14 Hz, 4-Ha); 2,09-2.14 (m, 2H, 1-Hβ, 16-Ha); 2.17 (dd, 1H, J = 12.8, 5.2 Hz, 12-Hβ); 2.20 (ddd, 1H, J = 13.7, 4.2, 2.5 Hz, 4-β); 2.47 (dd, 1H, J = 19.6, 8.2 Hz, 16-Hβ); 3.78 (td, 1H, J = 10.2, 4.9 Hz, 11-Hβ); 3.82 (d, 1H, J = 8.9 Hz, one of 19-H); 4.01 (tt, 1H, J = 1.14, 4.4 Hz, 3-Ha); 4.02 (d, 1H, J = 4.8 Hz, 6-Ha); 4.05 (d, 1H, J = 8.9 Hz, one of 19-H).
1H NMR (600 MHz) (ppm) (DMSO) δ: 0.83 (s, 3H, 18-H); 1.15 (dd, 1H, J = 12.6, 10.5 Hz, 12-Ha); 1.34 (dtd, 1H, J = 13.4, 11.9, 4.2 Hz, 2-Ha); 1.40-1.48 (m, 2H, 14-H, 15-Κβ); 1.58-1.67 (m, 4H, 1-Ha, 7-Ha, 8-H, 9-H); 1.68-1.74 (m, 1H, 2-Κβ); 1.74-1.79 (m; 1H, 15-Ha); 1.82 (dd, 1H, J = 13.0, 1.16 Hz, 7-Κβ); 1.83-1.88 (m, 2H, 4-Ha, 12-Κβ); 2.01-2.08 (m, 3H, 1-Κβ, 4-Κβ, 16-Ha); 2.36 (dd, 1H, J = 18.9, 7.9 Hz, 16-Κβ); 3.59-3.65 (m, 1H, 11-Κβ); 3.66-3.72 (m, 1H, 3-Ha); 3.82 (d, 1H, J = 8.9 Hz, one of 19H); 3.88 (d, 1H, J = 8.9 Hz, one of 19-H); 3.95 (d, 1H, J = 4.6 Hz, 6-Ha); 4.27 (d, 1H, J = 6.9 Hz, 3-O H); 4.67 (d, 1H, J = 5.1 Hz, 11-O H).
13C NMR (151 MHz) (ppm) (CDCI3) δ: 25,73 (C-1); 30,72 (C-2); 66,04 (C-3); 44,69 (C-4); 76,47 (C-5); 81,99 (C-6); 31,25 (C-7); 30,86 (C-8); 53,55 (C-9); 47,64 (C-10); 68,73 (C-11); 43,36 (C-12); 48,62 (C-13); 48,69 (C-14); 21,34 (C-15); 35,94 (C-16); 218,80 (C-17); 15,09 (C-18); 69,74 (C-19).
13C NMR (151 MHz) (ppm) (DMSO) δ: 25,46 (C-1); 30,53 (C-2); 64,27 (C-3); 44,65 (C-4); 77,80 (C-5); 80,85 (C-6); 31,13 (C-7); 30,34 (C-8); 52,91 (C-9); 47,08 (C-10); 66,88 (C-11); 42,83 (C-12); 47,95 (C-13); 48,27 (C-14); 20,91 (C-15); 35,49 (C-16); 218,50 (C-17); 14,63 (C-18); 68,74 (C-19).
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. 3β, 11a-Dihydroksy-5a-chloro-6,19-oksidoandrostan-17-on o wzorze 2.
- 2. Sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan-17-onu, znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Isaria farinosa KCh KW1.1, następnie po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 3β-acetyloksyy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan-17-onu o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najwyżej 6 godzin, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g : 1 L.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
- 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że transformację prowadzi się przez 12 godzin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL426024A PL237134B1 (pl) | 2018-06-22 | 2018-06-22 | 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan-17- on i sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19- oksidoandrostan-17-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL426024A PL237134B1 (pl) | 2018-06-22 | 2018-06-22 | 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan-17- on i sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19- oksidoandrostan-17-onu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL426024A1 PL426024A1 (pl) | 2020-01-02 |
| PL237134B1 true PL237134B1 (pl) | 2021-03-22 |
Family
ID=69160758
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL426024A PL237134B1 (pl) | 2018-06-22 | 2018-06-22 | 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan-17- on i sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19- oksidoandrostan-17-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL237134B1 (pl) |
-
2018
- 2018-06-22 PL PL426024A patent/PL237134B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL426024A1 (pl) | 2020-01-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Xu et al. | Site-selective oxidation of unactivated C–H sp3 bonds of oleanane triterpenes by Streptomyces griseus ATCC 13273 | |
| Choudhary et al. | Biotransformation of (20S)-20-hydroxymethylpregna-1, 4-dien-3-one by four filamentous fungi | |
| HUT70524A (en) | Novel makrolides and their use | |
| Hussain et al. | Aspergillus niger-mediated biotransformation of methenolone enanthate, and immunomodulatory activity of its transformed products | |
| Wang et al. | Biocatalytic allylic hydroxylation of unsaturated triterpenes and steroids by Bacillus megaterium CGMCC 1.1741 | |
| PL237134B1 (pl) | 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan-17- on i sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19- oksidoandrostan-17-onu | |
| Hsu et al. | Biotransformation of gallic acid by Beauveria sulfurescens ATCC 7159 | |
| PL237135B1 (pl) | 3β,17α-Dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan i sposób wytwarzania 3β,17α-dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostanu | |
| PL239563B1 (pl) | 3β-Hydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan- 17-on i sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-17aoksa- D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu | |
| PL237710B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan- 17-onu | |
| CN104352505B (zh) | 原人参三醇及其衍生物在制备治疗肝病药物中的应用 | |
| Baydoun et al. | Microbial-catalysed derivatization of anti-cancer drug exemestane and cytotoxicity of resulting metabolites against human breast adenocarcinoma cell line (MCF-7) in vitro | |
| PL239564B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-17a-oksa-Dhomo- 6,19-oksidoandrostan-17-onu | |
| PL237709B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan- 17-onu | |
| PL237711B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan- 17-onu | |
| PL236834B1 (pl) | 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19- oksidoandrostan-17-on i sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy- 5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu | |
| PL228764B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6β-hydroksyandrost-4-en-3,11,17-trionu | |
| Samad et al. | A new progestin from fungal transformation of norethisterone and its comparative antimicrobial studies | |
| Verma et al. | Bio-transformation of FXR antagonist CDRI 80/574 | |
| PL238288B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6β, 11α-dihydroksy-16α, 17α-epoksyprogesteronu | |
| PL235020B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β,7α,17α-trihydroksyandrost-5-enu | |
| PL241536B1 (pl) | Sposób wytwarzania 9α-hydroksyoksandrolonu | |
| PL228763B1 (pl) | Sposób wytwarzania7α-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu | |
| PL237127B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6β, 11α-dihydroksyprogesteronu | |
| PL241537B1 (pl) | 15α-Hydroksyoksandrolon i sposób wytwarzania 15α-hydroksyoksandrolonu |