PL236834B1 - 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19- oksidoandrostan-17-on i sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy- 5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu - Google Patents
3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19- oksidoandrostan-17-on i sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy- 5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu Download PDFInfo
- Publication number
- PL236834B1 PL236834B1 PL426022A PL42602218A PL236834B1 PL 236834 B1 PL236834 B1 PL 236834B1 PL 426022 A PL426022 A PL 426022A PL 42602218 A PL42602218 A PL 42602218A PL 236834 B1 PL236834 B1 PL 236834B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chloro
- oxa
- dihydroxy
- homo
- oxidoandrostan
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract 2
- 241000751139 Beauveria bassiana Species 0.000 claims abstract description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 238000006220 Baeyer-Villiger oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 abstract description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 abstract description 3
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001965 potato dextrose agar Substances 0.000 description 3
- -1 steroid compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- ZESRJSPZRDMNHY-YFWFAHHUSA-N 11-deoxycorticosterone Chemical class O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 ZESRJSPZRDMNHY-YFWFAHHUSA-N 0.000 description 1
- AURFZBICLPNKBZ-YZRLXODZSA-N 3alpha-hydroxy-5beta-pregnan-20-one Chemical class C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)C)[C@@]2(C)CC1 AURFZBICLPNKBZ-YZRLXODZSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002395 mineralocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000008659 phytopathology Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000757 progestagenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
- C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/06—Hydroxylating
- C12P33/08—Hydroxylating at 11 position
- C12P33/10—Hydroxylating at 11 position at 11 alpha-position
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/12—Acting on D ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/20—Preparation of steroids containing heterocyclic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest związek o nazwie 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-on o wzorze 2 i sposób jego wytwarzania. Powyższy sposób polega na tym, że w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Beauveria bassiana KCh BBT, następuje hydroliza grupy acetylowej przy C-3, regioselektywna hydroksylacja w pozycji 11α i utlenieniu typu Baeyera-Villigera pierścienia D. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (chloroform).
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 3β ,11 a-dihydroksy-5a-chloro-17a- oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-on i sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym jako prekursor leków antykoncepcyjnych.
Wprowadzenie mostka 6,19-oksiranowego w strukturze związków steroidowych powoduje ugięcie szkieletu pomiędzy pierścieniami A i B. (G. Burton, M. Galigniana, S. de Lavallaz, A. L. BrachetCota, E. M. Sproviero, A. A. Ghini, C. P. Lantos and M. C. Damasco, Mol. Pharmacol., 1995, 47, 535543). Wykazano, że niektóre związki posiadające takie ugrupowanie mają interesujące aktywności biologiczne. Analog 21-hydroksyprogesteronu jest selektywnym antyglukokortykoidem pozbawionym mineralokortykoidowych i progestagenowych aktywności (G. P. Vicent, M. C. Monteserin, A. S. Veleiro, G. Burton, C. P. Lantos and M. D. Galigniana, Mol. Pharmacol., 1997, 52, 749-753), a analog 2 pregnanolonu jest silnym środkiem przeciwdrgawkowym (A. S. Veleiro, R. Rosenstein, M. L. Grilli, C. Jaliffa, F. Speroni and G. Burton, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003, 13, 343-346; M. Joselevich, A.A. Ghini, G. Burton 6,19-Carbon-bridged steroids. Synthesis of 6,19-methanoprogesterone. Org. Biomol. Chem. 2003, 1,939-943). Istnieją również doniesienia dotyczące działania zapobiegającego migotaniu komór serca C-19 steroidów posiadających mostek 6,19-oksiranowy. Z opisu patentowego US 3,001,989 znane są właściwości przeciwbólowe i są bakteriostatyczne wobec bakterii Gram-dodatnich. Związki steroidowe posiadające mostek 6,19-oksiranowy są prekursorami posiadających właściwości antykoncepcyjne 19-norsteroidów (B. Berkoz, E. Denot, A. Bowers. Steroids CCXXX. Conversion of 6β, 19oxides and lactones into 19-nor steroids. Steroids. 1,1963, 251-270).
Szczep Beauveria bassiana KCh BBT nie był do tej pory ujawniony.
W literaturze nie ma doniesień dotyczących 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo6,19-oksidoandrostan-17-onu.
Istota wynalazku polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Beauveria bassiana KCh BBT. Po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 3β-acetyloksyy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan-17-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 3 dni. Kolejno produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
W wyniku hydrolizy grupy acetylowej przy C-3, regioselektywnej hydroksylacji w pozycji 11α i utlenieniu pierścienia D typu Baeyera-Villigera, otrzymuje się 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-17a-oksa-Dhomo-6,19-oksidoandrostan-17-on, a reakcję prowadzi się w wodnej kulturze szczepu Beauveria bassiana KCh BBT.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g : 1 L.
Korzystnie także jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
Dodatkowo, korzystnie jest, gdy transformację prowadzi się przez 6 dni.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Beauveria bassiana KCh BBT, następuje hydroliza grupy acetylowej przy C-3, regioselektywna hydroksylacja w pozycji 11α i utlenieniu typu Baeyera-Villigera pierścienia D. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (chloroform).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo6,19-oksidoandrostan-17-onu, z wydajnością izolowaną na poziomie 10% (konwersja według GC = 30%), w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
Metoda izolowania szczepu Beauveria bassiana KCh BBT.
Owad przerośnięty grzybnią został zebrany na Teneryfie (Hiszpania) za pomocą jałowej pęsety i umieszczony w jałowej plastikowej probówce. Następnie próba została przetransportowana na teren Zakładu Fitopatologii i Mykologii Katedry Ochrony Roślin UP we Wrocławiu. Truchło owada zostało wyjęte za pomocą świeżo wyjałowionych narzędzi (pęseta oraz eza mikrobiologiczne) i umieszczone na
PL 236 834 B1 jałowej szklanej szalce w sterylnym pomieszczeniu. Za pomocą jałowej ezy mikrobiologicznej z powierzchni trucheł owadów zostały zebrane tkanki grzyba (nalot zarodników oraz strzępki) i umieszczony na zakwaszonym podłożu PDA (potato dextrose agar). Wzrost był obserwowany przez okres 2 tygodni. Po pojawieniu się wzrostu grzybni został on przeszczepiony na świeże podłoża PDA. Po oznaczeniu jako Beauveria bassiana KCh BBT o sekwencji 1, został zdeponowany w kolekcji Katedry Chemii Uniwersytetu Przyrodniczego we Wrocławiu, ul. C.K. Norwida 25, 50-375 Wrocław i jest przechowywany w temperaturze +4°C.
Dostępny jest również w:
- Instytut Genetyki Roślin Polskiej Akademii Nauk, ul. Strzeszyńska 34, 60-479 Poznań,
- Katedra Ochrony Roślin, Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu, pl. Grunwaldzki 24a, 53-363
Wrocław.
P r z y k ł a d
Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Beauveria bassiana KCh BBT o sekwencji 1. Po 72 godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg 33-acetyloksyy-5a-chloro-6,19-oksidoandrostan-17-onu o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 DMSO. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 24 godziny. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksan i aceton 2:1.
Na tej drodze otrzymuje się 10 mg 33,11a-dihydroksy-5a-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu (konwersja według GC = 30%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (600MHz) (ppm) (CDCI3) δ: 1.36 (s, 3H, 18-H); 1.41 (dd, 1H, J = 11.4, 5.8 Hz, 8-H); 1.43-1.49 (m, 1H, 7-Ha); 1.52 (tt, 1H, J = 13.4, 8.7 Hz, 15-Κβ); 1.66 (ddd, 1H, J = 13.1, 11.4, 4.4 Hz, 14-H); 1.731.82 (m, 2H, 1-Ha, 2-Ha, 12-Ha); 1.89 (tdd, 1H, J = 10.6, 4.3, 2.3 Hz, 15-Ha); 1.91-1.98 (m, 3H, 2-Hβ, 7-Hβ, 9-H); 2.03 (dd, 1H, J = 13.7, 11.4 Hz, 4-Ha); 2.20 (dt, 1H, J = 11.3, 3.4 Hz, 1-Hβ); 2.22 (ddd, 1H, J = 13.5, 4.1,2.4 Hz, 4-Hβ); 2.31 (dd, 1H, J = 12.2, 4.6 Hz, 12-Hβ); 2.59 (dt, 1H, J = 19.1, 9.1 Hz, 16Ha); 2.68 (ddd, 1H, J = 19.1,8.8, 2.1 Hz, 16-Hβ); 3.59-3.65 (m, 1H, 11-Hβ); 3.76 (d, 1H, J = 9.0 Hz, one of 19-H); 4.01 (d, 1H, J = 4.8 Hz, 6-Ha); 4.02-4.07 (m, 2H, one of 19-H and 3-Ha). 13C NMR (151 MHz) (ppm) (CDCI3) δ: 25,88 (C-1); 30,87 (C-2); 66,03 (C-3); 44,44 (C-4); 75,83 (C-5); 81,62 (C-6); 31,22 (C7); 33,37 (C-8); 52,50 (C-9); 81,41 (C-10); 68,72 (C-11); 50,39 (C-12); 47,45 (C-13); 44,10 (C-14); 19,59 (C-15); 28,58 (C-16); 170,90 (C-17); 21,41 (C-18); 69,21 (C-19).
Claims (5)
1. 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-on o wzorze 2.
2. Sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo- 6,19-oksidoandrostan17-onu, znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Beauveria bassiana KCh BBT o sekwencji 1, następnie po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 3β-acetyloksyy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan-17-onu o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najwyżej 3 dni, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g : 1 L.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że transformację prowadzi się przez 6 dni.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL426022A PL236834B1 (pl) | 2018-06-22 | 2018-06-22 | 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19- oksidoandrostan-17-on i sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy- 5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL426022A PL236834B1 (pl) | 2018-06-22 | 2018-06-22 | 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19- oksidoandrostan-17-on i sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy- 5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL426022A1 PL426022A1 (pl) | 2020-01-02 |
| PL236834B1 true PL236834B1 (pl) | 2021-02-22 |
Family
ID=69160751
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL426022A PL236834B1 (pl) | 2018-06-22 | 2018-06-22 | 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19- oksidoandrostan-17-on i sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy- 5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL236834B1 (pl) |
-
2018
- 2018-06-22 PL PL426022A patent/PL236834B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL426022A1 (pl) | 2020-01-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Halo et al. | Late stage oxidations during the biosynthesis of the 2-pyridone tenellin in the entomopathogenic fungus Beauveria bassiana | |
| Beppu | Secondary metabolites as chemical signals for cellular differentiation | |
| Liu et al. | New triterpenoids from the fruiting bodies of Ganoderma lucidum and their bioactivities | |
| Li et al. | Pyrazinopyrimidine alkaloids from a mangrove-derived fungus Aspergillus versicolor HDN11-84 | |
| Severiano et al. | Biotransformation of ent-pimaradienoic acid by cell cultures of Aspergillus niger | |
| PL236834B1 (pl) | 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19- oksidoandrostan-17-on i sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy- 5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu | |
| Cano et al. | Biotransformation of sclareolide by filamentous fungi: cytotoxic evaluations of the derivatives | |
| Yildirim et al. | Biotransformation of testosterone by Ulocladium chartarum MRC 72584 | |
| Yildirim et al. | Microbial transformation of some steroids by Cladosporium cladosporioides MRC 70282 | |
| PL237709B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan- 17-onu | |
| CN104352505B (zh) | 原人参三醇及其衍生物在制备治疗肝病药物中的应用 | |
| PL239563B1 (pl) | 3β-Hydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan- 17-on i sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-17aoksa- D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu | |
| PL237134B1 (pl) | 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan-17- on i sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-6,19- oksidoandrostan-17-onu | |
| PL237710B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan- 17-onu | |
| PL237711B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan- 17-onu | |
| PL237135B1 (pl) | 3β,17α-Dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan i sposób wytwarzania 3β,17α-dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostanu | |
| Sanmanoch et al. | Helvolic acid, a secondary metabolite produced by Neosartorya spinosa KKU-1NK1 and its biological activities | |
| PL239564B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-17a-oksa-Dhomo- 6,19-oksidoandrostan-17-onu | |
| Chen et al. | Biotransformation of 14-deoxy-14-methylenetriptolide into a novel hydroxylation product by Neurospora crassa | |
| NZ539986A (en) | Novel substance FKI-1033 and process for producing the same | |
| PL228764B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6β-hydroksyandrost-4-en-3,11,17-trionu | |
| PL235021B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β,7α-dihydroksyandrost-5-en-17-onu | |
| WO2016135749A1 (en) | Diosgenin acetate-isoxazole derivatives, process for preparation thereof and their antifungal activity | |
| PL212716B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3e-hydroksy-17a-oxa-D-homo-5a-androst-17-onu | |
| PL235022B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6β-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu |