PL235019B1 - Sposób wytwarzania 3β,7α-dihydroksyandrost-5-en-17-onu - Google Patents
Sposób wytwarzania 3β,7α-dihydroksyandrost-5-en-17-onu Download PDFInfo
- Publication number
- PL235019B1 PL235019B1 PL420192A PL42019217A PL235019B1 PL 235019 B1 PL235019 B1 PL 235019B1 PL 420192 A PL420192 A PL 420192A PL 42019217 A PL42019217 A PL 42019217A PL 235019 B1 PL235019 B1 PL 235019B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- strain
- hours
- dihydroxyandrost
- carried out
- culture
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 241000223193 Fusarium acuminatum Species 0.000 claims description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 6
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 2
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 11
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 11
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 4
- OLPSAOWBSPXZEA-JIEICEMKSA-N 7alpha-hydroxydehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](O)C=C21 OLPSAOWBSPXZEA-JIEICEMKSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- QGXBDMJGAMFCBF-LUJOEAJASA-N epiandrosterone Chemical class C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 QGXBDMJGAMFCBF-LUJOEAJASA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 241000293029 Absidia caerulea Species 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- QGXBDMJGAMFCBF-UHFFFAOYSA-N Etiocholanolone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC21 QGXBDMJGAMFCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000223194 Fusarium culmorum Species 0.000 description 2
- 241001149562 Gelasinospora Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102000008109 Mixed Function Oxygenases Human genes 0.000 description 2
- 108010074633 Mixed Function Oxygenases Proteins 0.000 description 2
- 241000010214 Mucor hiemalis f. silvaticus Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 241000306282 Umbelopsis isabellina Species 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 2
- 102100039819 Actin, alpha cardiac muscle 1 Human genes 0.000 description 1
- QADHLRWLCPCEKT-UHFFFAOYSA-N Androstenediol Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)O)C4C3CC=C21 QADHLRWLCPCEKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020005199 Dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 101000959247 Homo sapiens Actin, alpha cardiac muscle 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ORNBQBCIOKFOEO-YQUGOWONSA-N Pregnenolone Natural products O=C(C)[C@@H]1[C@@]2(C)[C@H]([C@H]3[C@@H]([C@]4(C)C(=CC3)C[C@@H](O)CC4)CC2)CC1 ORNBQBCIOKFOEO-YQUGOWONSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- QADHLRWLCPCEKT-LOVVWNRFSA-N androst-5-ene-3beta,17beta-diol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 QADHLRWLCPCEKT-LOVVWNRFSA-N 0.000 description 1
- 229950009148 androstenediol Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 229920003045 dextran sodium sulfate Polymers 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 229930182851 human metabolite Natural products 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003961 neuronal insult Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- ORNBQBCIOKFOEO-QGVNFLHTSA-N pregnenolone Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 ORNBQBCIOKFOEO-QGVNFLHTSA-N 0.000 description 1
- 229960000249 pregnenolone Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- -1 steroid compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 33,7a-dihydroksyandrost-5-en-17-onu.
Metoda, według wynalazku może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym do wytwarzania leków o właściwościach neuroprotekcyjnych oraz leków stosowanych w zapaleniu jelit.
Dane doświadczalne i kliniczne wskazują, że 33,7a-dihydroksyandrost-5-en-17-on jest powstającym z DHEA (dehydroepiandrosteronu) bioaktywnym metabolitem człowieka wykazującym działanie neuroprotekcyjne (Akwa Y., Young J., Kabbadj K., Sancho M.J., Zucman D., Vourc'h C., Jung-Testas I., Hu Z.Y., Le Goascogne C., Jo D.H., Corpehot C., Simon P., Baulieu E-E., Robel P. (1991) Neurosteroids: biosynthesis, metab-olism and function of pregnenolone and dehydroepiandrosterone in the brain. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 40, 71-81; Pringle A., Schmidt W., Deans J., Wulfert E., Reymann K., and Sundstrom L (2003) 7-Hydroxylated epiandrosterone (7-OH-EPIA) reduces ischemia-induced neuronal damage both in vivo and in vitro. Eur J Neurosci 18: 117-124), immunostymulujące (Morfin R., Lafaye P., Cotillon A.C., Nato F., Chmielewski V., Pompon D. (2000) 7a-Hydroxy-dehydroepiandrosterone and immune response, Annals NY Acad Sci, 917, 971-982), przeciwzapalne (Pelissier M.A., Muller C., Hill, M, Morfin R. (2006) Protection against dextran sodium sulfate-induced colitis by dehydroepiandrosterone and 7a-hydroxy-dehydroepiandrosterone in the rat. Steroids 71, 240-248; Pelissier M.A., Trap C., Malewiak Ml, Morfin R. (2004) Antioxidant effects of dehydroepiandrosterone and 7alpha-hydroxy-dehydroepiandrosterone in the rat colon, intestine and liver. Steroids, 69, 137-144) i antyproliferacyjne względem komórek nowotworowych (Robinzon B., Michael K.K., Ripp S.L., Winters S.J., Prough R.A. (2003) Glucocorticoids inhibit interconversion of 7-hydroxy and 7-oxo metabolites of dehydroepiandrosterone: a role for 11 |<-hydroxysteroid dehydrogenases? Arch Biochem Biophys 412, 251-258; Chalbot S., Morfin R.: (2005) Human liver S9 fractions: metabolism of dehydroepiandrosterone, epiandrosterone, and related 7-hydroxylated derivatives. Drug Metab Dispos 33, 563-569).
Znana jest mikrobiologiczna metoda otrzymywania 33,7a-dihydroksyandrost-5-en-17-onu z 3β-hydroksyandrost-5-en-17-onu (DHEA): - z wydajnością 22% w wyniku zastosowania szczepu Absidia coerulea AM93 (Milecka-Tronina N., Kotek T., Świzdor A., Panek A. (2014) Hydroxylation of DHEA and its analogues by Absidia coerulea AM93. Can an inducible microbial hydroxylase catalyze 7a-and 73-hydroxylation of 5-ene and 5a-dihydro C19-steroids? Bioorg. Med. Chem. 22, 883-891), - z wydajnością 96% w wyniku zastosowania szczepu Fusarium culmorum (Kołek T. (1999) Biotransformation XLVII: transformations of 5-ene steroids In Fusarium culmorum culture, J. Steriod Biochem. Mol. Biol 71, 83-90); - z 63% konwersją wg GC w wyniku zastosowania szczepu Mortierella isabellina AM212 (Kołek T., Milecka N., Świzdor A., Paneka A., Białońska A. (2011) Hydroxylation of DHEA, androstenediol and epiandrosterone by Mortierella isabellina AM212. Evidence indicating that both constitutive and inducible hydroxylases catalyze 7a-as well as 73-hydroxylations of 5-ene substrates, Org. Biomol. Chem. 9, 5414-5422); - z wydajnością 35% w wyniku zastosowania szczepu Gelasinospora retispora (Koshimuraa M., Utsukihara T., Haraa A., Mizobuchi S., Horiuchi C.A., Kuniyoshi M. (2010) Hydroxylation of steroid compounds by Gelasinospora retispora. J Mol Cat B-Enzym 67, 72-77); - z wydajnością 38% w wyniku zastosowania szczepu Mucor silvaticus (Wang Y., Sun D., Chen Z., Ruan H., Ge W. (2013) Biotransformation of 33-hydroxy-5-en-steroids by Mucor silvaticus, Biocatal Biotransform. 31,168-174).
Istota wynalazku polega na tym, że regioselektywne wprowadzenie grupy hydroksylowej w cząsteczce substratu, którym jest 33-hydroksyandrost-5-en-17-on (DHEA), w wyniku którego otrzymuje się 33,7a-dihydroksyandrost-5-en-17-on, reakcję prowadzi się w wodnej kulturze szczepu Fusarium acuminatum KCh S1.
Istota wynalazku polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Fusarium acuminatum KCh S1. Po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 33-hydroksyandrost-5-en-17-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. T ransformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 9 godzin. Kolejno produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,1 mg:1 mL.
Korzystnie także jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
Dodatkowo, korzystnie jest, gdy transformację prowadzi się przez 12 godziny.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Fusarium acuminatum KCh S1, następuje steroselektywna hydroksylacja przy atomie
PL 235 019 B1 węgla C-7. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (chloroform).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie z wydajnością izolowaną na poziomie 80% (udział procentowy według GC = 97%), w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
Metoda izolowania szczepu Fusarium acuminatum KCh S1
Próbkę gleby pobranej na Śmietnisku - Wrocław, dzielnica Nadodrze, ul. Jedności Narodowej przeniesiono do sterylnej gilzy. Następnie w warunkach aseptycznych 1g gleby rozpuszczono w 10 ml sterylnej wody. Pobrano 1 cm3 supernatantu i wykonano posiewy z kolejnych rozcieńczeń. Kolejnymi rozcieńczeniami badanego materiału zaszczepiono płytki agarowe (sterylne plastikowe płytki z 20 ml pożywki stałej o składzie: glukoza 3%, aminobak 1%, agar 0,8%). Z jednego z rozcieńczeń wyodrębniono czystą kulturę szczepu Fusarium acuminatum KCh S1, który wykorzystano do biotransformacji. Wyodrębniony szczep przechowywany jest na skosach agarowych w temperaturze +4°C w kolekcji Katedry Chemii Uniwersytetu Przyrodniczego we Wrocławiu, ul. C K. Norwida 25, 50-375 Wrocław.
Szczep dostępny jest również w Katedrze Biotechnologii i Mikrobiologii Żywności, Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu, ul. J. Chełmońskiego 37, 51-630 Wrocław.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Fusarium acuminatum KCh S1 o sekwencji 1. Po 72 godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg 33-hydroksyandrost-5-en-17-onu o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 DMSO. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 12 godziny. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 2:1.
Na tej drodze otrzymuje się 80 mg 33,7a-dihydroksyandrost-5-en-17-onu (wydajność 80%, udział procentowy według = 97%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (600MHz) (ppm) (CDCb) δ: 0.87 (s, 3H, 18-H); 1.01 (s, 3H, 19-H); 1.11 (td, 1H, J = 13.4,
3.8 Hz, 1-Ha); 1.23-1.31 (m, 2H, 9-H, 12-Ha); 1.49 (td, 1H, J = 13.1,4.3 Hz, 11-Ha); 1.50-1.60 (m, 2H, 2-Ha, 15-Ha); 1.64-1.72 (m, 2H, 8-H, 11-Hp); 1.78 (td, 1H, J = 12.1, 5.3 Hz, 14-H); 1.80-1.89 (m, 3H, 1-Hp, 2-Hp, 12-Hp); 2.07-2.17 (m, 2H, 15-Hp, 16-Ha); 2.29 (br t, 1H, J = 12.3 Hz, 4-Ha); 2.35 (ddd, 1H, J = 13.3, 4.8, 2.0 Hz, 4-Hp); 2.33 (dd, 1H, J = 13.1,4.6 Hz, 16-Hp); 3.56 (tt, 1H, J = 11.3, 4.7 Hz, 3-Ha); 3.96 (br t, 1H, J = 3.8 Hz, 7-Hp); 5.63 (dd, 1H, J = 5.1, 1.2 Hz, 6-H).
13C NMR (151MHz) (ppm) (CDCI3) δ: 13,39 (C-18), 18,38 (C-19), 20,19 (C- 11), 22,02 (C-15), 31,18 (C-12), 31,39 (C-2), 35,91 (C-16), 37,07 (C-1), 37,32 (C-8), 37,63 (C-10), 42,06 (C-4), 42,72 (C-9), 45,05 (C-14), 47,23 (C-13), 64,37 (C-7), 71,25 (C-3), 123,67 (C-6), 146,64 (C-5), 221,30 (C-17).
PL 235 019 Β1
Sekwencja 1
TCTACTGATCCGAGGTCACATTCAGAAGTTGGGGTTTTACGGCATGG
CCGCGCCGCGTTCCAGTTGCGAGGTGTTAGCTACTACGCAATGGAG
GCTGCAGCGAGACCGCCAATGTATTTCGGGGGCGGCACCGCCCAGA
AGGGCAGAGCCGATCCCCAACACCAAACCCGGGGGCTTGAGGGTTG
AAATGACGCTCGAACAGGGCATGCCCGCCGGAATACCAGCGGGCGC
AATGTGCGTTCAAAGATTCGATGATTCACTGAATTCTGCAATTCACAT
TACTTATCGCATTTTGCTGCGTTCTTCATCGATGCCAGAACCAAGAGA
T CCGTTGTT G AAAGTTTT G ATTT ATTT GTTT GTTTT ACTC AGAAGTTAC
AATAAGAAACATTAGAGTTTGGGTCCTCTGGCGGGCCGTCCCGTTTT
ACGGGGCGCGGGCTGATCCGCCGAGGCAACATTAAGGTATGTTCAC AGGGGTTTGGGAGTTGTAAACTCGGTAATGATCCCTCCGCTGGTTCA CCAAC
Claims (4)
1. Sposób wytwarzania 33,7a-dihydroksyandrost-5-en-17-onu, znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Fusarium acuminatum KCh S1 o sekwencji 1, następnie po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 33-hydroksyandrost-5-en-17-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najwyżej 9 godzin, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza 3chromatograficznie.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,1 mg : 1 mL
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że transformację prowadzi się przez 12 godziny.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL420192A PL235019B1 (pl) | 2017-01-13 | 2017-01-13 | Sposób wytwarzania 3β,7α-dihydroksyandrost-5-en-17-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL420192A PL235019B1 (pl) | 2017-01-13 | 2017-01-13 | Sposób wytwarzania 3β,7α-dihydroksyandrost-5-en-17-onu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL420192A1 PL420192A1 (pl) | 2017-12-18 |
| PL235019B1 true PL235019B1 (pl) | 2020-05-18 |
Family
ID=60655772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL420192A PL235019B1 (pl) | 2017-01-13 | 2017-01-13 | Sposób wytwarzania 3β,7α-dihydroksyandrost-5-en-17-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL235019B1 (pl) |
-
2017
- 2017-01-13 PL PL420192A patent/PL235019B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL420192A1 (pl) | 2017-12-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Baydoun et al. | Microbial transformation of nandrolone with Cunninghamella echinulata and Cunninghamella blakesleeana and evaluation of leishmaniacidal activity of transformed products | |
| Kashiwada et al. | Synthesis and anti-HIV activity of 3-alkylamido-3-deoxy-betulinic acid derivatives | |
| D'yakonov et al. | Catalytic cyclometallation in steroid chemistry VI: Targeted synthesis of hybrid molecules based on steroids and tetradeca-5Z, 9Z-diene-1, 14-dicarboxylic acid and study of their antitumor activity | |
| Özçinar et al. | Biotransformation of ruscogenins by Cunninghamella blakesleeana NRRL 1369 and neoruscogenin by endophytic fungus Neosartorya hiratsukae | |
| DK165595B (da) | 17-androstancarboxylsyreestere, fremgangsmaade til fremstilling heraf og farmaceutisk praeparat indeholdende samme samt anvendelse af samme til fremstilling af et medikament til behandling af svigtende hjertefunktion | |
| Hussain et al. | Aspergillus niger-mediated biotransformation of methenolone enanthate, and immunomodulatory activity of its transformed products | |
| Siddiqui et al. | Whole-cell fungal-mediated structural transformation of anabolic drug metenolone acetate into potent anti-inflammatory metabolites | |
| PL235019B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β,7α-dihydroksyandrost-5-en-17-onu | |
| Siddiqui et al. | Biocatalytic transformation of steroidal drugs oxandrolone and ganaxolone, and aromatase inhibitory activity of transformed products | |
| Khan et al. | Biotransformation of dianabol with the filamentous fungi and β-glucuronidase inhibitory activity of resulting metabolites | |
| Aamer et al. | New anti-inflammatory and non-cytotoxic metabolites of methylstenbolone obtained by microbial transformation | |
| PL235021B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β,7α-dihydroksyandrost-5-en-17-onu | |
| Ibrahim-Ouali et al. | A click chemistry approach to secosteroidal macrocycles | |
| Smuga et al. | Synthesis of dehydroepiandrosterone analogues modified with phosphatidic acid moiety | |
| Lien et al. | Triterpenes from Rubus cochinchinensis | |
| Ye et al. | Leonurosides A–D: Steroid N-acetylglucosaminides from the fruits of Leonurus japonicus | |
| Cao et al. | Metabolites identification of 17α-methyltestosterone mediated by Aspergillus niger RG13B1 and their cytotoxicity on cancer cells | |
| PL235020B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β,7α,17α-trihydroksyandrost-5-enu | |
| Atif et al. | Solid phase microbial fermentation of anabolic steroid, dihydrotestosterone with ascomycete fungus fusarium oxysporum | |
| PL228761B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β,7β-dihydroksy-17a-oxa-D-homoandrost- 5-en-17-onu | |
| PL232297B1 (pl) | 3β, 11α-dihydroksyandrost-5- en-7,17-dion oraz sposób wytwarzania nowego 3β, 11α-dihydroksyandrost-5- en-7,17-dionu | |
| PL238288B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6β, 11α-dihydroksy-16α, 17α-epoksyprogesteronu | |
| PL228762B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β,7β-dihydroksyandrost-5-en-17-onu | |
| PL241536B1 (pl) | Sposób wytwarzania 9α-hydroksyoksandrolonu | |
| PL228763B1 (pl) | Sposób wytwarzania7α-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu |