PL235021B1 - Sposób wytwarzania 3β,7α-dihydroksyandrost-5-en-17-onu - Google Patents
Sposób wytwarzania 3β,7α-dihydroksyandrost-5-en-17-onu Download PDFInfo
- Publication number
- PL235021B1 PL235021B1 PL420945A PL42094517A PL235021B1 PL 235021 B1 PL235021 B1 PL 235021B1 PL 420945 A PL420945 A PL 420945A PL 42094517 A PL42094517 A PL 42094517A PL 235021 B1 PL235021 B1 PL 235021B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hours
- dihydroxyandrost
- strain
- carried out
- transformation
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- OLPSAOWBSPXZEA-JIEICEMKSA-N 7alpha-hydroxydehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](O)C=C21 OLPSAOWBSPXZEA-JIEICEMKSA-N 0.000 title description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 9
- 241000030456 Isaria farinosa Species 0.000 claims description 6
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 11
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 10
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- QGXBDMJGAMFCBF-LUJOEAJASA-N epiandrosterone Chemical class C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 QGXBDMJGAMFCBF-LUJOEAJASA-N 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001965 potato dextrose agar Substances 0.000 description 3
- 241000293029 Absidia caerulea Species 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGXBDMJGAMFCBF-UHFFFAOYSA-N Etiocholanolone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC21 QGXBDMJGAMFCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000223194 Fusarium culmorum Species 0.000 description 2
- 241001149562 Gelasinospora Species 0.000 description 2
- 102000008109 Mixed Function Oxygenases Human genes 0.000 description 2
- 108010074633 Mixed Function Oxygenases Proteins 0.000 description 2
- 241000010214 Mucor hiemalis f. silvaticus Species 0.000 description 2
- 241000306282 Umbelopsis isabellina Species 0.000 description 2
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- QADHLRWLCPCEKT-UHFFFAOYSA-N Androstenediol Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)O)C4C3CC=C21 QADHLRWLCPCEKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020005199 Dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ORNBQBCIOKFOEO-YQUGOWONSA-N Pregnenolone Natural products O=C(C)[C@@H]1[C@@]2(C)[C@H]([C@H]3[C@@H]([C@]4(C)C(=CC3)C[C@@H](O)CC4)CC2)CC1 ORNBQBCIOKFOEO-YQUGOWONSA-N 0.000 description 1
- 241000894120 Trichoderma atroviride Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- QADHLRWLCPCEKT-LOVVWNRFSA-N androst-5-ene-3beta,17beta-diol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 QADHLRWLCPCEKT-LOVVWNRFSA-N 0.000 description 1
- 229950009148 androstenediol Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 229920003045 dextran sodium sulfate Polymers 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930182851 human metabolite Natural products 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003961 neuronal insult Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000008659 phytopathology Effects 0.000 description 1
- ORNBQBCIOKFOEO-QGVNFLHTSA-N pregnenolone Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 ORNBQBCIOKFOEO-QGVNFLHTSA-N 0.000 description 1
- 229960000249 pregnenolone Drugs 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- -1 steroid compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 33,7a-dihydroksyandrost-5-en-17-onu.
Metoda, według wynalazku może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym do wytwarzania leków o właściwościach neuroprotekcyjnych oraz leków stosowanych w zapaleniu jelit.
Dane doświadczalne i kliniczne wskazują, że 33,7a-dihydroksyandrost-5-en-17-on jest powstającym z DHEA (dehydroepiandrosteronu) bioaktywnym metabolitem człowieka wykazującym działanie neuroprotekcyjne (Akwa Y, Young J, Kabbadj K, Sancho MJ, Zucman D, Vourc'h C, Jung-Testas I, Hu ZY, Le Goascogne C, Jo DH, Corpehot C, Simon P, Baulieu E-E, Robel P. (1991) Neurosteroids: biosynthesis, metabolism and function of pregnenolone and dehydroepiandrosterone in the brain. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 40, 71-81; Pringle A, Schmidt W, Deans J, Wulfert E, Reymann K, and Sundstrom L (2003) 7-Hydroxylated epiandrosterone (7-OH-EPIA) reduces ischemia-induced neuronal damage both in vivo and in vitro. Eur J Neurosci 18:117-124), immunostymulujące (Morfin R, Lafaye P, Cotillon AC, Nato F, Chmielewski V, Pompon D. (2000) 7a-Hydroxy-dehydroepiandrosterone and immune response, Annals NY Acad Sci, 917, 971 -982), przeciwzapalne (Pelissier MA, Muller C, Hill, M, Morfin R. (2006) Protection against dextran sodium sulfate-induced colitis by dehydroepiandrosterone and 7a-hydroxy-dehydroepiandrosterone in the rat. Steroids 71, 240-248; Pelissier MA, Trap C, Malewiak Ml, Morfin R. (2004) Antioxidant effects of dehydroepiandrosterone and 7alphahydroxy-dehydroepiandrosterone in the rat colon, intestine and liver. Steroids, 69 137-144) i antyproliferacyjne względem komórek nowotworowych (Robinzon B, Michael KK, Ripp SL, Winters SJ, Prough RA. (2003) Glucocorticoids inhibit interconversion of 7-hydroxy and 7-oxo metabolites of dehydroepiandrosterone: a role for 113-hydroxysteroid dehydrogenases? Arch Biochem Biophys 412, 251-258; Chalbot S, Morfin R: (2005) Human liver S9 fractions: metabolism of dehydroepiandrosterone, epiandrosterone, and related 7-hydroxylated derivatives. Drug Metab Dispos 33, 563-569).
Znana jest mikrobiologiczna metoda otrzymywania 33,7a-dihydroksyandrost-5-en-17-onu z 33-hydroksyandrost-5-en-17-onu (DHEA): - z wydajnością 22% w wyniku zastosowania szczepu Absidia coerulea AM93 (Milecka-Tronina N, Kołek T, Świzdor A, Panek A. (2014) Hydroxylation of DHEA and its analogues by Absidia coerulea AM93. Can an inducible microbial hydroxylase catalyze 7a- and 73-hydroxylation of 5-ene and 5a-dihydro C19-steroids? Bioorg. Med. Chem. 22, 883-891), - z wydajnością 96% w wyniku zastosowania szczepu Fusarium culmorum (Kołek T. (1999) Biotransformation XLVII: transformations of 5-ene steroids In Fusarium culmorum culture, J. Steriod Biochem. Mol. Biol 71, 83-90); - z 63% konwersją wg GC w wyniku zastosowania szczepu Mortierella isabellina AM212 (Kołek T, Milecka N, Świzdor A, Paneka A Białońska A. (2011) Hydroxylation of DHEA, androstenediol and epiandrosterone by Mortierella isabellina AM212. Evidence indicating that both constitutive and inducible hydroxylases catalyze 7a- as well as 73-hydroxylations of 5-ene substrates, Org. Biomol. Chem. 9, 5414-5422); - z wydajnością 35% w wyniku zastosowania szczepu Gelasinospora retispora (Koshimuraa M, Utsukihara T, Haraa A, Mizobuchi S, Horiuchi CA, Kuniyoshi M. (2010) Hydroxylation of steroid compounds by Gelasinospora retispora. J Mol Cat B-Enzym 67, 72-77); - z wydajnością 38% w wyniku zastosowania szczepu Mucor silvaticus (Wang Y, Sun D, Chen Z, Ruan H, Ge W. (2013) Biotransformation of 3 b-hydroxy-5-en-steroids by Mucor silvaticus, Biocatal Biotransform. 31,168-174)
Istota wynalazku polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Isaria farinosa KCh KW1.1. Po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 33-hydroksyandrost-5-en-17-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 9 godzin. Kolejno produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
W wyniku regioselektywnego wprowadzenia grupy hydroksylowej w cząsteczce substratu, którym jest 33-hydroksyandrost-5-en-17-on (DHEA), otrzymuje się 33,7a-dihydroksyandrost-5-en-17-on, a reakcję prowadzi się w wodnej kulturze szczepu Isaria farinosa KCh KW1.1.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,1 mg : 1 mL.
Korzystnie także jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
Dodatkowo, korzystnie jest, gdy transformację prowadzi się przez 12 godzin.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Isaria farinosa KCh KW1.1, następuje steroselektywna hydroksylacja przy atomie
PL 235 021 B1 węgla C-7. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (chloroform).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 33,7a-dihydroksyandrost-5-en-17-onu z wydajnością izolowaną na poziomie 43% (konwersja substratu według GC = 100%), w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
Metoda izolowania szczepu Trichoderma atroviride KCh TRW.
Owad przerośnięty grzybnią został zebrany ze ściany korytarza wietrznej sztolni koło Kletna za pomocą jałowej pęsety i umieszczone w jałowych plastikowych probówkach. Następnie próba została przetransportowana na teren Zakładu Fitopatologii i Mykologii Katedry Ochrony Roślin UP we Wrocławiu. Truchło owada zostało wyjęte za pomocą świeżo wyjałowionych narzędzi (pęseta ora z eza mikrobiologiczne) i umieszczone na jałowej szklanej szalce w sterylnym pomieszczeniu. Za pomocą jałowej ezy mikrobiologicznej z powierzchni trucheł owadów zostały zebrane tkanki grzyba (nalot zarodników oraz strzępki) i umieszczony na zakwaszonym podłożu PDA (potato dextrose agar). Wzrost był obserwowany przez okres 2 tygodni. Po pojawieniu się wzrostu grzybni został on przeszczepiony na świeże podłoża PDA. Po oznaczeniu jako Isaria farinosa KCh KW1.1 jest przechowywany w temperaturze +4°C w kolekcji Katedry Chemii Uniwersytetu Przyrodniczego we Wrocławiu, ul. C.K. Norwida 25, 50-375 Wrocław. Dostępny jest również w:
- Instytut Genetyki Roślin Polskiej Akademii Nauk, ul. Strzeszyńska 34, 60-479 Poznań,
- Katedra Ochrony Roślin, Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu, pl. Grunwaldzki 24a, 53-363 Wrocław.
P r z y k ł a d
Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Isaria farinosa KCh KW1.1 o sekwencji 1. Po 72 godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg 33-hydroksyandrost-5-en-17- onu o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 DMSO. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 12 godziny. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 2:1.
Na tej drodze otrzymuje się 43 mg 33,7a-dihydroksyandrost-5-en-17-onu (wydajność 43%, stopień konwersji substratu = 100%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (600 MHz) (ppm) (CDCI3) δ: 0.87 (s, 3H, 18-H); 1.01 (s, 3H, 19-H); 1.11 (td, 1H, J = 13.4,
3.8 Hz, 1-Ha); 1.23-1.31 (m, 2H, 9-H, 12-Ha); 1.49 (td, 1H, J = 13.1,4.3 Hz, 11-Ha); 1.50-1.60 (m, 2H,
2- Ha, 15-Ha); 1.64-1.72 (m, 2H, 8-H, 11-Hp); 1.78 (td, 1H, J = 12.1, 5.3 Hz, 14-H); 1.80-1.89 (m, 3H, 1-Hp, 2-Hp, 12-Hp); 2.07-2.17 (m, 2H, 15-Hp, 16-Ha); 2.29 (br t, 1H, J = 12.3 Hz, 4-Ha); 2.35 (ddd, 1H, J = 13.3, 4.8, 2.0 Hz, 4-Hp); 2.33 (dd, 1H, J = 13.1,4.6 Hz, 16-Hp); 3.56 (tt, 1H, J = 11.3, 4.7 Hz,
3- Ha); 3.96 (br t, 1H, J = 3.8 Hz, 7-Hp); 5.63 (dd, 1H, J = 5.1, 1.2 Hz, 6-H).
13C NMR (151 MHz) (ppm) (CDCI3) δ: 13,39 (C-18), 18,38 (C-19), 20,19 (C-11), 22,02 (C-15), 31,18 (C-12), 31,39 (C-2), 35,91 (C-16), 37,07 (C-1), 37,32 (C-8), 37,63 (C-10), 42,06 (C-4), 42,72 (C-9), 45,05 (C-14), 47,23 (C-13), 64,37 (C-7), 71,25 (C-3), 123,67 (C-6), 146,64 (C-5), 221,30 (C-17).
PL 235 021 Β1
GTCAGCTGCACGATTGTCAGCGTACCGCATAACCCTTTTGTGAACAT ACCTATCGTTGCTTCGGCGGACTCGCCCCAGCGTCCGGCCGGCCCC GCGCCGGCCGCGGCCTGGATCCAGGCGGCCGCCGGAGACCCCCAA ACTCTGTATTCTCAGTATCTTCTGAATCCGCCGCAAGGCAAAACAAAT GAATCAAAACTTTCAACAACGGATCTCTTGGTTCTGGCATCGATGAAG AACGCAGCGAAATG CGATAAGTAATGTGAAI IGCAGAATTCAGTGAAT CATCGAATCTTTGAACGCACATTGCGCCCGCCAGCATTCTGGCGGGC ATGCCTGTTCGAGCGTCATTTCAACCCTCGACTTCCCTTTGGGGAAAT CGGCGTTGGGGACCGGCCGTATACCGCCGGCCCCGAAATGAAGTG GCGGCCCGTCCGCGGCGACCTCTGCGTAGTAATCCAACTCGCACCG GAACCCCGACGTGGCCACGCCGTAAAACCCCCGACTTCTGAACGTT GACCTCGGATCAGGTAGGAATACCGGCTGAACTTAA
Sekwencja 1
Claims (4)
1. Sposób wytwarzania 33,7a-dihydroksyandrost-5-en-17-onu, znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Isaria farinosa KCh KW1.1 o sekwencji 1, następnie po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 33-hydroksyandrost-5-en-17-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najwyżej 9 godzin, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
2. Sposób według zastrz. 1., znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,1 mg : 1 mL.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
4. Sposób według zastrzeżenia 1., znamienny tym, że transformację prowadzi się przez 12 godzin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL420945A PL235021B1 (pl) | 2017-03-22 | 2017-03-22 | Sposób wytwarzania 3β,7α-dihydroksyandrost-5-en-17-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL420945A PL235021B1 (pl) | 2017-03-22 | 2017-03-22 | Sposób wytwarzania 3β,7α-dihydroksyandrost-5-en-17-onu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL420945A1 PL420945A1 (pl) | 2018-09-24 |
| PL235021B1 true PL235021B1 (pl) | 2020-05-18 |
Family
ID=63578706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL420945A PL235021B1 (pl) | 2017-03-22 | 2017-03-22 | Sposób wytwarzania 3β,7α-dihydroksyandrost-5-en-17-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL235021B1 (pl) |
-
2017
- 2017-03-22 PL PL420945A patent/PL235021B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL420945A1 (pl) | 2018-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kashiwada et al. | Synthesis and anti-HIV activity of 3-alkylamido-3-deoxy-betulinic acid derivatives | |
| Dembitsky et al. | Biological activities of organometalloid (As, At, B, Ge, Si, Se, Te) steroids | |
| Huang et al. | Straightforward synthesis of steroidal selenocyanates through oxidative umpolung selenocyanation of steroids and their antitumor activity | |
| Özçinar et al. | Biotransformation of ruscogenins by Cunninghamella blakesleeana NRRL 1369 and neoruscogenin by endophytic fungus Neosartorya hiratsukae | |
| Kiss et al. | Stereocontrolled synthesis of the four possible 3-methoxy and 3-benzyloxy-16-triazolyl-methyl-estra-17-ol hybrids and their antiproliferative activities | |
| PL235021B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β,7α-dihydroksyandrost-5-en-17-onu | |
| Kikuchi et al. | Secoergostane-and ergostane-type steroids from Pleurotus cornucopiae var. citrinopileatus | |
| Ibrahim-Ouali et al. | A click chemistry approach to secosteroidal macrocycles | |
| PL235019B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β,7α-dihydroksyandrost-5-en-17-onu | |
| Bhardwaj et al. | In vitro and in vivo GC-MS profile and antimicrobial activity of phytosterols of Datura stramonium | |
| PL232297B1 (pl) | 3β, 11α-dihydroksyandrost-5- en-7,17-dion oraz sposób wytwarzania nowego 3β, 11α-dihydroksyandrost-5- en-7,17-dionu | |
| RU2629186C1 (ru) | Рацемический 2,17аβ-дисульфамоилокси-3-метокси-D-гомо-8α-эстра-1,3,5(10)-триен в качестве ингибитора пролиферации опухолевых клеток MCF-7 | |
| PL236834B1 (pl) | 3β,11α-dihydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19- oksidoandrostan-17-on i sposób wytwarzania 3β,11α-dihydroksy- 5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu | |
| Atif et al. | Solid phase microbial fermentation of anabolic steroid, dihydrotestosterone with ascomycete fungus fusarium oxysporum | |
| Ye et al. | Leonurosides A–D: Steroid N-acetylglucosaminides from the fruits of Leonurus japonicus | |
| PL235020B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β,7α,17α-trihydroksyandrost-5-enu | |
| Mai et al. | Bioactive metabolites of Schisanlactone E transformed by Cunninghamella blakesleana AS 3.970 | |
| Sonego et al. | Synthesis and antifungal activity of C-21 steroids with an aromatic D ring | |
| TWI430800B (zh) | 三萜化合物、其之製備方法及用途 | |
| PL228761B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β,7β-dihydroksy-17a-oxa-D-homoandrost- 5-en-17-onu | |
| PL228764B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6β-hydroksyandrost-4-en-3,11,17-trionu | |
| Boulacel et al. | Phytochemical studies and antibacterial activity of the aerial parts of Physospermum verticillatum | |
| PL237135B1 (pl) | 3β,17α-Dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan i sposób wytwarzania 3β,17α-dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostanu | |
| PL237709B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan- 17-onu | |
| PL237710B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan- 17-onu |