PT3065748T - Uma estirpe de bacteroides thetaiotaomicron e o seu uso na redução da inflamação - Google Patents

Uma estirpe de bacteroides thetaiotaomicron e o seu uso na redução da inflamação Download PDF

Info

Publication number
PT3065748T
PT3065748T PT158175133T PT15817513T PT3065748T PT 3065748 T PT3065748 T PT 3065748T PT 158175133 T PT158175133 T PT 158175133T PT 15817513 T PT15817513 T PT 15817513T PT 3065748 T PT3065748 T PT 3065748T
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
food
thetaiotaomicron
bacteroides
composition
cells
Prior art date
Application number
PT158175133T
Other languages
English (en)
Inventor
Margaret Patterson Angela
Grant George
Mulder Imke
Original Assignee
4D Pharma Res Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 4D Pharma Res Ltd filed Critical 4D Pharma Res Ltd
Publication of PT3065748T publication Critical patent/PT3065748T/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K10/00—Animal feeding-stuffs
    • A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
    • A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/04—Preserving or maintaining viable microorganisms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)

Description

DESCRIÇÃO
"UMA ESTIRPE DE Bacteroides thetaiotaomicron E O SEU USO NA REDUÇÃO DA INFLAMAÇÃO"
CAMPO DA INVENÇÃO A presente invenção diz respeito a microrganismos capazes de modular positivamente doenças inflamatórias e que podem ter utilização médica terapêutica ou preventiva.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
Bacteroides thetaiotaomicron possui efeitos anti-inflamatórios potentes in vitro e in vivo (Kelly et al. Commensal anaerobic gut bacteria attenuate inflammation by regulating nuclear-cytoplasmic shuttling of PPAR-gamma and ReiA. Nat Immunol. 2004 Jan;5(1) :104-12) . Modula as vias de sinalização molecular de NF-kB (Kelly et al. Commensal anaerobic gut bacteria attenuate inflammation by regulating nuclear-cytoplasmic shuttling of PPAR-gamma and ReiA. Nat Immunol. 2004 Jan; 5(1):104-12). Em particular, impede a ligação do componente ativo (ReiA) de NF-kB a genes-chave no núcleo, impedindo assim a ativação de vias pró-inflamatórias (Kelly et al., Supra 2004). O genoma completo de B. thetaiotaomicron foi sequenciado e anotado pelo Gordon Group (Washington University School of Medicine, EUA) em 2003 [Xu et al., A genomic view of the human-
Bacteroides thetaiotaomicron symbiosis. Science. 2003 Mar 28;299 (5615) :2074-6] . Moran, 2014 (Microbial Wealth, Innovation Chemistry and Industry, vol. 78, no. 6, pages 20-23, 1st June 2014) discute as oportunidades de exploração comercial do microbioma e, neste contexto, refere-se a uma bioterapia de uma única espécie, Bacteroides thetaiotaomicron, como um tratamento para a doença de Crohn pediátrica. WO 03/046580 descreve a utilização de Bacteroides thetaiotaomicron em geral como um medicamento para o tratamento de doenças inflamatórias.
SUMARIO DA INVENÇÃO A presente invenção baseia-se na descoberta de uma estirpe de Bacteroides thetaiotaomicron (BT) que tem uma eficácia surpreendente contra doenças inflamatórias. Consequentemente, esta estirpe de BT tem utilidade médica terapêutica ou preventiva contra doenças inflamatórias e/ou doenças auto-imunes e/ou doenças alérgicas.
De acordo com um primeiro aspeto da invenção, existe um Bacteroides thetaiotaomicron depositado com o NCIMB Accession Number 42341.
De acordo com um segundo aspeto da invenção, existe uma composição que compreende um Bacteroides thetaiotaomicron como definido no aspeto 1.
De acordo com um segundo aspeto da invenção, existe uma composição farmacêutica que compreende um Bacteroides thetaiotaomicron como definido no aspeto 1.
De acordo com um quarto aspeto da invenção, existe um suplemento nutricional que compreende um Bacteroides thetaiotaomicron como definido no aspeto 1 e um excipiente, veiculo ou diluente nutricionalmente aceitáveis.
De acordo com um quinto aspeto da invenção, existe um alimento, produto alimentar, suplemento dietético ou aditivo alimentar que compreende um Bacteroides thetaiotaomicron como definido no aspeto 1. De acordo com um sexto aspeto da invenção, um Bacteroides thetaiotaomicron como definido no aspeto 1, uma composição como definida no aspeto 2, uma composição farmacêutica tal como definida no aspeto 3, um suplemento nutricional tal como definido no aspeto 4 ou um alimento, um produto alimentar, um suplemento dietético ou um aditivo alimentar tal como definido no aspeto 5, para utilização na redução da inflamação de um tecido ou órgão num sujeito.
De acordo com um sétimo aspeto da invenção, um Bacteroides thetaiotaomicron como definido no aspeto 1, uma composição como definida no aspeto 2, uma composição farmacêutica tal como definida no aspeto 3, um suplemento nutricional tal como definido no aspeto 4 ou um alimento, um produto alimentar, um suplemento dietético ou um aditivo alimentar tal como definido no aspeto 5, para utilização no tratamento e/ou prevenção de uma doença num sujeito; em que a referida doença é uma doença inflamatória e/ou uma doença auto-imune.
De acordo com um oitavo aspeto da invenção, um Bacteroides thetaiotaomicron como definido no aspeto 1, uma composição como definida no aspeto 2, uma composição farmacêutica tal como definida no aspeto 3, um suplemento nutricional tal como definido no aspeto 4 ou um alimento, um produto alimentar, um suplemento dietético ou um aditivo alimentar tal como definido no aspeto 5, para utilização na redução de perturbações do cólon de um sujeito, de preferência se o referido sujeito tem IBD (doença inflamatória do intestino).
De acordo com um nono aspeto da invenção, um Bacteroides thetaiotaomicron como definido no aspeto 1, uma composição como definida no aspeto 2, uma composição farmacêutica tal como definida no aspeto 3, um suplemento nutricional tal como definido no aspeto 4 ou um alimento, um produto alimentar, um suplemento dietético ou um aditivo alimentar tal como definido no aspeto 5, para utilização na redução da expressão de um ou mais genes pró-inflamatórios numa célula ou células de um sujeito.
De acordo com um décimo aspeto da invenção, um
Bacteroides thetaiotaomicron como definido no aspeto 1, uma composição como definida no aspeto 2, uma composição farmacêutica tal como definida no aspeto 3, um suplemento nutricional tal como definido no aspeto 4 ou um alimento, um produto alimentar, um suplemento dietético ou um aditivo alimentar tal como definido no aspeto 5, para utilização no aumento da percentagem de células T reguladoras (Tregs) no canal alimentar ou numa secção do canal alimentar.
De acordo com um décimo primeiro aspeto da invenção, um processo para a produção de uma composição farmacêutica de acordo com o aspeto 3, compreendendo o referido processo a mistura do referido Bacteroides thetaiotaomicron com um excipiente, veiculo ou diluente farmaceuticamente aceitáveis, em que o referido Bacteroides thetaiotaomicron é opcionalmente encapsulado no referido processo.
BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS A invenção é descrita com referência às figuras anexas, em que: A Figura 1 ilustra a atenuação de colite através da expansão, com a estirpe BT2013 de B. thetaiotaomicron, das células Treg num modelo de colite induzida por DSS (sulfato sódico de dextrano). A Figura 2 ilustra como a estirpe BT2013 de B. thetaiotaomicron não influencia células Treg, mas influencia as células Teff, em ratos convencionais;
Figura 3: ilustra a atividade da mieloperoxidase (MPO) no ileo (a) e no ceco (b) de ratos aos quais foi administrado DSS, com ou sem ingestão diária de B. thetaiotaomicron
Figura 4: ilustra histopatologia do cólon ascendente de ratos C57BL/6 do sexo feminino aos quais foi administrado DSS (a) ou DSS e B. thetaiotaomicron (b)
Figura 5: ilustra os resultados médios de histopatologia de tecidos do cólon ascendente em ratos colonizados com as estirpes El e BT2013 de B. thetaiotaomicron durante colite induzida por DSS;
Figura 6: ilustra a expressão de genes pró-inflamatórios (IL-Ιβ e IL-6) e anti-inflamatórios (IL-10) no cólon ascendente de ratos tratados com estirpes El, E2 e BT2013 de B. thetaiotaomicron;
Figura 7: ilustra a expressão de IL-8 em células Caco-2 incubadas com PMA e meio ou células bacterianas El, E2 e BT2013.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO A presente invenção baseia-se na descoberta de que a estirpe BT2013 de BT tem efeitos anti-inflamatórios mais potentes em comparação com estirpes BT de controlo. A estirpe BT2013 de BT foi depositada com o número de acesso 42341 em 3 de dezembro de 2014 nas Coleções Nacionais de Bactérias Industriais, Alimentares e Marinhas (NCIMB) na NCIMB Ltd, Ferguson Building, Craibs-tone Estate, Bucksburn, Aberdeen, UK, AB21 9YA. O depósito foi feito nos termos do Tratado de Budapeste. O depósito foi feito pela GT Biologies Ltd. (Life Science Innovation Building, Aberdeen, AB25 2ZS, Escócia). A GT Biologies Ltd. mudou posteriormente o seu nome para 4D Pharma Research Limited.
DERIVADOS A presente divulgação engloba derivados da estirpe depositada. O termo "derivado" inclui estirpes descendentes (progénie) ou manchas incubadas (subclonadas) do original, mas modificadas de alguma forma (inclusive ao nivel genético), sem alterar negativamente a atividade biológica, i.e. a estirpe derivada terá pelo menos a mesma atividade moduladora imunológica que a estirpe BT2013 original.
BIÓTIPOS
Das estirpes bacterianas que são biótipos da bactéria depositada sob o número de acesso NCIMB 42341 também se espera serem eficazes no tratamento ou prevenção de doenças inflamatórias e/ou doenças auto-imunes e/ou doenças alérgicas. Um biótipo é uma estirpe estreitamente relacionada que possui as caracteristicas fisiológicas e bioquímicas iguais ou muito semelhantes.
Em certas formas de realização aqui descritas, a estirpe bacteriana a ser usada na divulgação tem uma sequência de rRNA 16s que é pelo menos 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% ou 99,9% idêntica à sequência de rRNA 16s da bactéria depositada sob o número de acesso NCIMB 42341.
Em alternativa, as estirpes que são biótipos da bactéria depositada sob o número de acesso NCIMB 42341 e adequadas para uso na divulgação podem ser identificadas por sequenciação de outras sequências de nucleótidos da bactéria depositada sob o número de acesso NCIMB 42341. Por exemplo, o genoma completo pode ser substancialmente sequenciado e uma estirpe de um biótipo para uso na divulgação pode ter pelo menos 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% ou 99,9% da sequência idêntica em pelo menos 80% da totalidade do seu genoma (por exemplo, pelo menos 85%, 90%, 95% ou 99%, ou em todo o seu genoma) . Outras sequências adequadas para uso na identificação de estirpes de biótipo podem incluir hsp60 ou sequências repetitivas, como BOX, ERIC, (GTG)5, OU REP (Masco et al. (2003) Systematic and Applied Microbiology, 26:557-563). As estirpes de biótipo podem ter sequências com pelo menos 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% ou 99,9% de identidade de sequência com a sequência correspondente da bactéria depositada sob o número de acesso NCIMB 42341.
Em alternativa, as estirpes que são biótipos da bactéria depositada sob o número de acesso NCIMB 42341 e que são adequadas para utilização na divulgação podem ser identificadas usando o depósito com número de acesso NCIMB 42341, por análise de fragmentos de restrição e/ou análise PCR, por exemplo usando polimorfismo de comprimento de fragmentos fluorescentes amplificados por PCR (FAFLP) e impressão digital de elementos de DNA repetitivos (rep)-PCR, ou perfil de proteínas, ou sequenciação parcial de rDNA 16S ou 23s.
Em certas formas de realização, as estirpes que são biótipos da bactéria depositada sob o número de acesso NCIMB 42341 e que são adequadas para utilização na divulgação são estirpes que produzem o mesmo padrão que a bactéria depositada sob o número de acesso NCIMB 42341 quando analisada por análise amplificada de restrição de DNA ribossómico (ARDRA), por exemplo, quando se utiliza a enzima de restrição Sau3AI (para exemplos de métodos e orientação, veja-se, por exemplo, Srutková et al. (2011) J.
Microbial. Methods, 87(1 ): 10-6). Em alternativa, as estirpes de biótipos são identificadas como estirpes que possuem os mesmos padrões de fermentação de carboidratos que a bactéria depositada sob o número de acesso NCIMB 42341.
As estirpes bacterianas que são biótipos da bactéria depositada sob o número de acesso NCIMB 42341 e que são úteis nas composições e métodos da divulgação podem ser identificadas usando qualquer método ou estratégia apropriada. Por exemplo, as estirpes bacterianas que possuem padrões de crescimento semelhantes, mesmo tipo metabólico e/ou antigénios de superfície que a bactéria depositada sob o número de acesso NCIMB 42341 podem ser úteis na divulgação. Uma estirpe biótipo terá atividade imunitária moduladora comparável à estirpe NCIMB 42341. Por exemplo, uma estirpe biótipo provocará efeitos comparáveis nos modelos de colite induzida por DSS e efeitos comparáveis nos níveis de Treg, atividade enzimática MPO, expressão génica associada à inflamação e histopatologia do cólon comparáveis aos efeitos mostrados nos Ensaios Funcionais, que podem ser identificados utilizando os protocolos descritos nos ensaios funcionais.
DOENÇAS A estirpe BT2013 de Bacteroides thetaiotaomicron pode ser utilizada no tratamento e/ou prevenção de uma doença num sujeito, em que a referida doença é uma doença inflamatória e/ou uma doença auto-imune.
Numa concretização, a doença afeta o canal alimentar, uma secção do canal alimentar, o fígado, células do fígado, células imunitárias, células epiteliais, células epidérmicas, células neuronais, células endoteliais, fibro-blastos, o pâncreas e/ou células pancreáticas (como os ilhéus de Langerhans).
Exemplos de secções (ou seja, partes) do canal alimentar incluem o esófago, o estômago e o intestino (como o intestino delgado (por exemplo, o duodeno, o jejuno e o íleo) e/ou o intestino grosso (por exemplo, o ceco, o cólon ascendente, o cólon transverso, o cólon descendente e o cólon sigmóide)).
Exemplos de células epiteliais incluem células epiteliais intestinais. Exemplos de células imunitárias incluem células dendríticas, monócitos/macrófagos, células T e neutrófilos.
Numa concretização, a doença é selecionada do grupo que consiste em: 1. Doenças associadas a órgãos, como o síndrome do intestino irritável (IBS), doença inflamatória intestinal, incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa, enterocolite necrosante, pouchite, doença celíaca, esclerose múltipla (cérebro), diabetes tipo I, síndrome de Goodpasture, tiroidite de Hashimoto, hepatite ativa crónica, cardiomiopatia, uveíte e rinite. 2. Doenças sistémicas, como artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistémico, esclerodermia, psoríase, dermatite atópica, vitiligo, esclerose múltipla, alopécia areata, sarcoidose, polimiosite e suas combinações.
Num aspeto, a doença afeta o intestino.
Num aspeto, a doença é uma doença inflamatória. Por exemplo, a doença é uma doença inflamatória intestinal (IBD), como a doença de Crohn.
Num aspeto, a doença é uma doença auto-imune. Por exemplo, a doença auto-imune é selecionada do grupo que consiste em colite ulcerativa, pouchite, artrite reumatóide, psoríase, esclerose múltipla, diabetes tipo I, alergias (incluindo doença celíaca), dermatite atópica e rinite.
SUJEITO
Numa concretização, o sujeito é um animal monogástrico.
Exemplos de animais monogástricos incluem aves, humanos, ratos, porcos, cãe, gatos, cavalos e coelhos.
Noutra concretização, o sujeito é um mamífero, como um mamífero monogástrico.
Exemplos de mamíferos monogástricos incluem omnívoros (como humanos, ratos e porcos), carnívoros (como cães e gatos) e herbívoros (como cavalos e coelhos).
De preferência, o sujeito é humano.
Num aspeto, o sujeito tem uma doença que é selecionada do grupo que consiste em doença inflamatória intestinal (IBD), colite, artrite reumatóide, psoríase, esclerose múltipla, diabetes tipo I, doença celíaca, dermatite atópica, rinite, síndrome do intestino irritável (IBS), colite ulcerativa, pouchite, doença de Crohn, dispepsia funcional, doenças atópicas, enterocolite necrosante, fígado gordo não alcoólico, infeção gastrointestinal e suas combinações. Por exemplo, o sujeito tem IBD.
Modulação / regulação
Os termos "modulação" e "regulação" podem ser usados indiferentemente aqui.
Numa concretização, a estirpe BT2013 de B. thetaiotaomicron é utilizada para modular a inflamação de uma célula, um tecido ou um órgão num sujeito.
Numa concretização, o termo "modulação" refere-se a um aumento e/ou indução e/ou promoção e/ou ativação. Numa concretização alternativa, o termo "modulação" refere-se a uma diminuição e/ou redução e/ou inibição.
Numa concretização, o termo "regulação" refere-se a uma regulação positiva. Numa forma de realização alternativa, o termo "regulação" refere-se a uma regulação negativa.
Numa concretização, a estirpe BT2013 de B. thetaiotaomicron como aqui descrita reduz a inflamação de uma célula, tecido ou órgão. Por exemplo, é reduzida a inflamação do canal alimentar, de uma secção (ou seja, parte) do canal alimentar (como o intestino), do fígado, de células hepáticas, de células epiteliais, de células epidérmicas, de células neuronais, de células endoteliais, de fibroblastos, do pâncreas e/ou de células pancreáticas (como os ilhéus de Langerhans).
Num exemplo, a inflamação do canal alimentar ou parte dele (como o intestino) é reduzida.
Noutro exemplo, a inflamação por células imunitárias do tecido ou do órgão é reduzida.
Noutro exemplo, a inflamação por células epiteliais do tecido ou órgão é reduzida. 0 termo "inflamação", tal como aqui utilizado, refere-se a um ou mais dos seguintes: vermelhidão, inchaço, dor, sensibilidade, calor e perturbação da função de uma célula, um tecido ou órgão devido a um processo inflamatório desencadeado pela sobrerreação do sistema imunitário.
Numa concretização, o número de células inflamadas num sujeito é pelo menos 10%, 20%, 30%, 40% ou 50% inferior após a administração do polipéptido ou poli-nucleótido ou célula hospedeira, tal como aqui descrito, quando comparado com os números de células inflamadas num sujeito antes da administração conforme aqui descrita da estirpe BT2013 ao sujeito.
Numa concretização, a quantidade de um tecido ou órgão inflamado num sujeito é pelo menos 10%, 20%, 30%, 40% ou 50% inferior após a administração da estirpe BT2013 quando comparada com a quantidade de tecido ou órgão inflamado num sujeito antes da administração conforme aqui descrita da estirpe BT2013 ao sujeito.
Numa concretização, a estirpe BT2013 reduz a inflamação por células epiteliais do tecido ou do órgão.
Por exemplo, as células epiteliais são células epiteliais do canal alimentar ou de parte dele (como o intestino).
Sem querer ser limitado pela teoria, a estirpe BT2013 aumenta a produção de células T (como células T de regulação, que também podem ser referidas como Tregs) num sujeito. Este aumento nos números de Treg pode combater os efeitos de outras células T efetoras (também conhecidas como Teffs) , como Thl, Thl7 e Th2 que geram inflamação, auto-imunidade e condições alérgicas/atópicas. Na doença de Crohn e na colite ulcerativa, perde-se o equilíbrio das células Teff/Treg.
Numa concretização, a produção de células T num sujeito é aumentada de tal forma que existem pelo menos mais 10%, 20%, 30%, 40% ou 50% de células T, ou mais do que 100% mais células T após administração do polipéptido ou polinucleótido ou célula hospedeira tal como aqui descrito, quando comparado com o número de células T no sujeito antes da estirpe BT2013 ser administrada ao sujeito.
INTEGRIDADE DA BARREIRA INTESTINAL
Numa concretização, a estirpe BT2013 é utilizada para melhorar a integridade da barreira intestinal num sujeito . 0 termo "melhorar a integridade da barreira intestinal", tal como aqui utilizado, refere-se a uma redução nos números e/ou tipos de microorganismos que se espalham do intestino para outras células num sujeito após administração da estirpe BT2013 em comparação com os números e/ou tipos de microorganismos que se espalham do intestino para outras células num sujeito antes da administração da estirpe BT2013 como aqui descrito.
Numa concretização, os números de microorganismos que se espalham do intestino para outras células num sujeito são pelo menos 10%, 20%, 30%, 40% ou 50% inferiores após a administração da estirpe BT2013 quando comparados com o número de microorganismos que se espalham do intestino para outras células no sujeito ao qual foi administrado.
Numa concretização, existem pelo menos 5%, 10%, 15% ou 20% menos tipos de microorganismos que se espalham do intestino para outras células num sujeito após a administração da estirpe BT2013 quando comparados com os tipos de microorganismos que se espalham do intestino para outras células no sujeito ao qual foi administrado.
PERTURBAÇÃO DO INTESTINO
Numa forma de realização, a estirpe BT2013, é utilizada para reduzir a perturbação do intestino (por exemplo, intestino grosso) de um sujeito (tal como um sujeito com IBD) . 0 termo "perturbação do intestino de um sujeito", tal como aqui utilizado, refere-se a um efeito sobre a integridade do epitélio da mucosa e/ou um efeito sobre o número de células caliciformes no epitélio e/ou um efeito sobre o número de células imunitárias infiltradas na lamina propria.
Numa concretização, a estirpe BT2013 reduz ou evita a perturbação da integridade do epitélio da mucosa e/ou reduz ou evita a redução do número de células caliciformes no epitélio e/ou reduz ou impede a infiltração de células imunitárias na lamina propria.
Numa concretização, uma redução na perturbação da integridade do epitélio da mucosa é uma redução de pelo menos 5%, 10%, 15% ou 20% no número de bactérias que passam do lúmen intestinal para células intestinais após a administração da estirpe BT2013 quando comparado com o número de bactérias que passam do lúmen intestinal para células intestinais num sujeito antes da administração.
Numa concretização, uma redução no número de células caliciformes no epitélio é uma redução de pelo menos 2%, 5%, 10%, 15% ou 20% no número de células caliciformes no epitélio de um sujeito após administração de Estirpe BT2013 quando comparado com o número de células caliciformes no epitélio de um sujeito antes da administração.
Numa concretização, a redução na infiltração de células imunitárias na lamina propria é tal que durante um período de tempo fixo (como 24 horas) existe uma redução de pelo menos 5%, 10%, 15%, 20% ou 30% no número de células imunitárias (por exemplo, células T) que atravessam as células da lamina propria após a administração da estirpe BT2013, por comparação com o número de células imunitárias (por exemplo, células T) que cruzam a lamina propria num sujeito antes da administração.
GENES PRÓ-INFLAMATÓRIOS E GENES DE INTEGRIDADE DE
BARREIRA
Numa concretização, a estirpe BT2013 é utilizada para regular a expressão de um ou mais genes pró-inflamatórios e/ou um ou mais genes de integridade de barreira numa célula ou células de um sujeito.
Numa concretização, o termo "regular" refere-se a uma regulação positiva na expressão de um ou mais genes pró-inflamatórios. Numa forma de realização alternativa, o termo "regular" refere-se a uma regulação negativa na expressão de um ou mais genes pró-inflamatórios.
Numa concretização, a estirpe BT2013 regula negativamente a expressão de um ou mais genes pró-inflamatórios numa célula ou células de um sujeito. 0 termo "gene pró-inflamatório", tal como aqui utilizado, refere-se a um gene que, quando expresso, promove inflamação. Exemplos de genes pró-inflamatórios incluem genes que codificam mas não se limitam a ILl-β, IL4, IL5, IL6, IL8, IL12, IL13, IL17, IL21, IL22, IL23, IL27, IFN, CCL2, CCL3, CCL5 CCL20, CXCL5, CXCL10, CXCL12, CXCL13 e TNF-oí.
Numa concretização, o gene pró-inflamatório é selecionado do grupo que consiste em ILl-β, IL6 e IL8.
Numa concretização, o nivel de expressão (por exemplo, nivel de mRNA) de um ou mais genes pró-inflamatórios é diminuído (isto é, regulado negativamente) de modo a que o nivel seja pelo menos 10%, 20%, 30%, 40% ou 50% menor após a administração da estirpe BT2013 quando comparado com o nível no sujeito antes da administração. O termo "genes de integridade da barreira", tal como aqui utilizado, refere-se a um gene que, quando expresso, tem um papel no funcionamento da barreira do intestino, como reparar a barreira e prevenir o atravessamento da barreira por microorganismos. Exemplos de genes de integridade da barreira incluem genes que codificam Retnlg|Retnlb, Si, Defa24, Hsdllb2, Hsdl7b2 e Nrldl|Thra.
Numa concretização, o termo "regular" refere-se a uma regulação positiva na expressão de um ou mais genes de integridade da barreira. Numa forma de realização alternativa, o termo "regular" refere-se a uma regulação negativa na expressão de um ou mais genes de integridade de barreira.
Numa concretização, a estirpe BT2013 regula positivamente a expressão de genes de integridade da barreira numa célula ou células de um sujeito
Numa concretização, o gene de integridade da barreira é selecionado do grupo que consiste em Retnlg|Retnlb, Si, Defa24, Hsdllb2, Hsdl7b2 e Nrldl|Thra.
Numa concretização, o nível de expressão (por exemplo, nível de mRNA) de um ou mais genes de integridade da barreira é aumentado (isto é, regulado positivamente) , de tal modo que o nível é pelo menos 10%, 20%, 30%, 40% ou 50% mais alto após a administração de Estirpe BT2013 quando comparado com o nível no sujeito antes da administração.
CANAL ALIMENTAR
As partes do canal alimentar incluem o esófago, ο estômago e o intestino (como o intestino delgado (por exemplo, o duodeno, o jejuno e o íleo) e/ou o intestino grosso (por exemplo, o ceco, o cólon ascendente, o cólon transverso, o cólon descendente, e o cólon sigmóide)).
Aqui, o termo "intestino grosso" pode ser usado de forma intercambiável com o termo "cólon".
Numa concretização, a estirpe BT2013 é utilizada para melhorar a saúde do canal alimentar num sujeito. 0 termo "melhorar a saúde do canal alimentar", tal como aqui utilizado, refere-se a reduzir o grau de inflamação no canal alimentar ou parte dele e/ou melhorar a microbiota intestinal.
Numa concretização, o nível de inflamação no canal alimentar é pelo menos 10%, 20%, 30%, 40% ou 50% menor após a administração da estirpe BT2013 quando comparado com o nível de inflamação no canal alimentar de um sujeito antes da administração.
Numa concretização, a estirpe BT2013 é utilizada para melhorar a microbiota intestinal num sujeito. 0 termo "microbiota intestinal", tal como aqui utilizado, refere-se a microrganismos que vivem no trato digestivo dos animais hospedeiros. Estes microorganismos desempenham uma grande variedade de funções metabólicas, estruturais, protetoras e outras benéficas.
Tal como aqui utilizado, o termo "melhorar a microbiota intestinal" refere-se ao aumento do número e/ou do tipo de microrganismos desejáveis presentes no intestino de um sujeito (por exemplo, o hospedeiro) e/ou ao aumento da atividade dos referidos microrganismos desejáveis em termos de funções metabólicas, estruturais, protetoras e outras benéficas. 0 termo "melhorar a microbiota intestinal" também pode referir-se a diminuir o número e/ou o tipo de microorganismos indesejáveis presentes no intestino de um sujeito (por exemplo, o hospedeiro) e/ou diminuir a atividade dos referidos microrganismos indesejáveis em termos do seu metabolismo, funções estruturais, protetoras e outras benéficas.
Os microrganismos que são desejáveis no intestino de um hospedeiro são aqueles que possuem uma função protetora e benéfica. As bactérias Firmicutes e bacteroidetes são exemplos de microrganismos desejáveis no intestino de um hospedeiro.
Os microrganismos que são indesejáveis no intestino de um hospedeiro são os microrganismos que podem interferir com as funções metabólicas, estruturais, protetoras e outras benéficas dos microrganismos desejáveis no intestino que possuem uma função protetora e benéfica. Além disso, ou em alternativa, microorganismos indesejáveis são aqueles que causam, por exemplo, inflamação e/ou diarréia. E. coli é um exemplo de um microorganismo indesejável no intestino de um hospedeiro.
Por exemplo, pode ocorrer uma alteração no equilíbrio da microbiota entre os microorganismos desejáveis (tais como firmicutes e bacteroidetes) e microrganismos indesejáveis (como E. coli: ETEC, EPEC, EIEC, EHEC e EAEC) dentro do intestino em indivíduos com doença inflamatória do intestino (IBD), após a administração da estirpe BT2013 ao sujeito.
Numa concretização, o número de microorganismos desejáveis (tais como firmicutes e bacteroidetes) presentes no intestino de um sujeito (por exemplo, o hospedeiro), aumenta de tal modo que o número de microorganismos é pelo menos mais 10%, 20%, 30%, 40% ou 50%, ou mais que 100% superior após a administração da estirpe BT2013 por comparação com o nível no sujeito antes da administração. Além disso, ou em alternativa, os tipos de microorganismos desejáveis (tais como firmicutes e bacteroidetes) presentes no intestino de um sujeito (por exemplo, o hospedeiro), aumentam de maneira a que haja pelo menos 2%, 5%, 10% ou 15% mais tipos de microorganismos após a administração da estirpe BT2013, por comparação com os tipos presentes no sujeito antes da administração.
Numa concretização, o número de microrganismos indesejáveis (tais como E. coli ETEC, EPEC, EIEC, EHEC e EAEC) presente no intestino de um sujeito (por exemplo, o hospedeiro), é diminuído de tal forma que o número de microorganismos é pelo menos 10%, 20%, 30%, 40% ou 50% menor após a administração da estirpe BT2013, quando comparado com o nível do indivíduo antes da administração. Além disso, ou em alternativa, os tipos de microrganismos indesejáveis (como E. coli ETEC, EPEC, EIEC, EHEC e EAEC) presentes no intestino de um sujeito (por exemplo, o hospedeiro) , são diminuídos de maneira a que haja pelo menos 1%, 2%, 5% ou 10%, menos tipos de microorganismos indesejáveis após a administração da estirpe BT2013, quando comparados com os tipos presentes no sujeito antes da administração.
ENCAPSULAMENTO
Numa concretização, a estirpe BT2013 de B. thetaiotaomicron é encapsulada.
Numa outra forma de realização, uma composição farmacêutica compreendendo a estirpe BT2013 é encapsulada.
Noutra concretização, um suplemento nutricional que compreende a estirpe BT2013 é encapsulado.
Numa outra forma de realização, um alimento, produto alimentar, suplemento dietético ou aditivo alimentar conforme aqui descrito é encapsulado. 0 termo "encapsulado", tal como aqui utilizado, refere-se a um meio de proteger a estirpe BT2013 de um ambiente incompatível através da separação física, de modo a que possa ser disponibilizada no local alvo (por exemplo, o intestino) sem degradação ou sem degradação significativa por forma a que a estirpe BT2013 possa ter efeito no local alvo. Um exemplo é uma cápsula entérica revestida ou uma cápsula enterorresistente.
Mesmo quando o objetivo do encapsulamento seja o isolamento da estirpe do ambiente, o revestimento protetor ou invólucro deve ser rompido no momento da ação desejada. A ruptura do revestimento protetor ou invólucro é tipicamente provocada através da aplicação de estímulos químicos e físicos, como pressão, ataque enzimático, reação química e desintegração física.
Por exemplo, o encapsulamento garante que a estirpe possa ser ingerida de modo que os microorganismos possam ser entregues no local alvo (por exemplo, o intestino) numa quantidade que seja eficaz para produzir um efeito no local alvo.
COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA
Numa concretização, uma composição farmacêutica compreende microorganismos da estirpe BT2013 e em opção um excipiente, veiculo ou diluente farmaceuticamente aceitável. A composição farmacêutica pode ser qualquer composição farmacêutica. Num aspeto, a composição farmacêutica deve ser administrada por via oral, entérica ou retal. Por exemplo, a composição pode ser uma composição comestível. "Comestível" significa um material que é aprovado para consumo humano ou animal.
As composições farmacêuticas podem ser para uso humano ou animal em medicina humana e veterinária.
Exemplos de tais excipientes adequados para as várias formas diferentes de composições farmacêuticas aqui descritas podem ser encontrados no "Handbook of
Pharmaceutical Excipients, 2nd Edition, (1994), Edited by A Wade and PJ Weller.
Os veículos ou diluentes aceitáveis para uso terapêutico são bem conhecidos em farmácia e são descritos, por exemplo, em Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co. (A. R. Gennaro edit. 1985).
Exemplos de veículos adequados incluem lactose, amido, glicose, metilcelulose, estearato de magnésio, manitol, sorbitol e semelhantes.
Exemplos de diluentes adequados incluem um ou mais de: água, etanol, glicerol, propilenoglicol e glicerina, e suas combinações. A escolha do veículo, excipiente ou diluente farmacêutico pode ser selecionada em função da via de administração pretendida e à prática farmacêutica habitual. As composições farmacêuticas podem compreender como, ou para além do, veículo, excipiente ou diluente quaisquer aglutinante(s) adequado(s), lubrificante(s), agente(s) de suspensão, agente (s) de revestimento, agente(s) solubilizante(s).
Exemplos de aglutinantes adequados incluem amido, gelatina, açúcares naturais tais como glucose, lactose anidra, lactose de fluxo livre, beta-lactose, edulcorantes de milho, gomas naturais e sintéticas, tais como acácia, tragacanto ou alginato de sódio, carboximetilcelulose e polietilenoglicol.
Exemplos de lubrificantes adequados incluem oleato de sódio, estearato de sódio, estearato de magnésio, benzoato de sódio, acetato de sódio, cloreto de sódio e semelhantes.
Podem ser fornecidos na composição farmacêutica conservantes, estabilizadores, corantes e até mesmo agentes aromatizantes. Exemplos de conservantes incluem benzoato de sódio, ácido sórbico e ésteres de ácido p-hidroxibenzóico. Podem também ser utilizados antioxidantes e agentes de suspensão.
Num aspeto, os microrganismos da composição farmacêutica da estirpe BT2013 são encapsulados. 0 fármaco pode estar na forma de uma solução ou como um sólido - dependendo da utilização e/ou do modo de aplicação e/ou do modo de administração.
Tal como aqui utilizado, o termo "medicamento" engloba medicamentos para uso humano e animal em medicina humana e veterinária. Além disso, o termo "medicamento", tal como aqui utilizado, significa qualquer substância que proporciona um efeito terapêutico e/ou benéfico. 0 termo "medicamento", tal como aqui utilizado, não é necessariamente limitado a substâncias que necessitam de Autorização de Comercialização, mas podem incluir substâncias que podem ser utilizadas em cosmética, nutracêutica, alimentação (incluindo alimentos e bebidas, por exemplo), culturas probióticas, suplementos nutricionais e remédios naturais. Além disso, o termo "medicamento", tal como aqui utilizado, abrange um produto concebido para incorporação em alimentos para animais, por exemplo, rações e/ou alimentos para animais de estimação.
SUPLEMENTOS NUTRICIONAIS
Os veículos, diluentes e excipientes nutrício-nalmente aceitáveis incluem aqueles que são adequados para consumo humano ou animal e que são o padrão de uso na indústria alimentar. Veículos, diluentes e excipientes típicos nutricionalmente aceitáveis são familiares aos especialistas na matéria.
Numa concretização, um suplemento nutricional compreende microorganismos da estirpe BT2013 ou uma célula hospedeira compreendendo um vector de expressão que compreende a referida sequência polinucleotídica e um excipiente, veículo ou diluente nutricionalmente aceitável.
Num exemplo, os microorganismos da estirpe BT2013 são encapsulados.
ALIMENTOS/PRODUTOS
Um outro aspeto da invenção refere-se a alimentos, produtos alimentares, suplementos dietéticos e aditivos alimentares que compreendem microorganismos da estirpe BT2013.
Os termos "alimento", "produto alimentar", "aditivo alimentar" e "suplemento dietético", conforme utilizados aqui, destinam-se a cobrir todos os produtos consumíveis que podem ser sólidos, gelificados ou líquidos. 0 termo "produto alimentar" é usado num sentido amplo e cobre alimentos para seres humanos bem como alimentos para animais (i.e., uma ração). Num aspeto, o produto alimentar é para consumo humano. Exemplos de produtos alimentares incluem produtos diários (como leite, queijo, bebidas que incluem proteína de soro do leite, bebidas lácteas, bebidas de bactérias lácticas, iogurte, iogurte líquido), produtos para panificação, bebidas e pós para bebidas. 0 "alimento", "produto alimentar", "aditivo alimentar" e "suplemento dietético" podem ser na forma de uma solução ou de um sólido, dependendo do uso e/ou do modo de aplicação e/ou do modo de administração.
Tal como aqui utilizado, o termo "suplemento dietético" inclui uma formulação que é ou pode ser adicionada a um produto alimentar ou a um alimento como um suplemento nutricional. 0 termo "suplemento dietético", como usado aqui, também se refere a formulações que podem ser utilizadas em níveis baixos numa ampla variedade de produtos que requerem gelificação, texturização, estabilização, suspensão, formação em películas e estruturação, retenção de suculência e sensação bucal melhorada, sem aumento de viscosidade.
Produtos alimentares adequados podem incluir, por exemplo, produtos alimentares funcionais, composições de alimentos, alimentos para animais de estimação, rações para animais, alimentação saudável, alimentos e outros. Num aspeto, o produto alimentar é um alimento saudável.
Tal como aqui utilizado, o termo "produto alimentar funcional" significa alimento que é capaz de proporcionar não só um efeito nutricional, mas também é capaz de proporcionar um efeito benéfico adicional ao consumidor. Consequentemente, os alimentos funcionais são alimentos comuns que possuem, incorporados nos mesmos, componentes ou ingredientes (tais como os aqui descritos) que conferem ao alimento um efeito funcional especifico, p.e. um beneficio médico ou fisiológico - além do puramente nutricional.
Exemplos de produtos alimentares específicos que são aplicáveis à presente invenção incluem alimentos à base de leite, sobremesas prontas para comer, pós para misturar com, por exemplo, leite ou água, bebidas de leite com chocolate, bebidas de malte, pratos prontos para comer, pratos instantâneos ou bebidas para seres humanos, ou composições de alimentos que representam uma dieta completa ou parcial destinada a animais de estimação ou pecuária.
Num aspeto, o alimento, o produto alimentar, o suplemento dietético ou o aditivo alimentar de acordo com a presente invenção são destinados a seres humanos, animais de estimação ou gado, como animais monogástricos. 0 alimento, o produto alimentar, o suplemento dietético ou o aditivo alimentar podem ser destinados a animais selecionados do grupo que consiste em cães, gatos, porcos, cavalos ou aves de capoeira. Numa outra forma de realização, o produto alimentar, suplemento dietético ou aditivo alimentar é destinado a adultos, em particular adultos humanos. 0 termo "produto à base de leite", tal como aqui utilizado, significa qualquer produto líquido ou semi-sólido à base de leite ou soro de leite com um teor de gordura variável. 0 produto à base de leite pode ser, por exemplo, leite de vaca, leite de cabra, leite de ovelha, leite desnatado, leite completo, leite reconstituído a partir de leite em pó e soro de leite sem qualquer processamento, ou um produto processado, como iogurte, leite coalhado, coalhada, leite azedo, leite azedo completo, leitelho e outros produtos lácteos azedos. Outro grupo importante inclui bebidas de leite, como bebidas de soro de leite, leites fermentados, leite condensado, leite para bebés ou crianças; leite aromatizado, sorvetes; alimentos contendo leite, tais como doces.
Os alimentos, produtos alimentares, suplementos dietéticos ou aditivos alimentares da presente invenção podem ser - ou podem ser adicionados a - suplementos alimentares, também referidos aqui como suplementos dietéticos ou nutricionais ou aditivos alimentares.
Os alimentos, produtos alimentares, suplementos dietéticos ou aditivos alimentares de acordo com a invenção também podem ser utilizados em nutrição animal (por exemplo, em nutrição de suínos), particularmente no período de desmame precoce e no período de crescimento e engorda. Espera-se que os alimentos para animais, os produtos alimentares, os suplementos dietéticos ou os aditivos alimentares melhorem a função imunológica, reduzam e previnam doenças infecciosas, alterem beneficamente a composição da microbiota e melhorem o crescimento e o desempenho dos animais, por exemplo, através da maior eficiência de conversão alimentar.
Numa concretização, o alimento, produto alimentar, suplemento dietético ou aditivo alimentar é encapsulado.
PRODUTO BIOTERAPÊUTICO VIVO
Os microorganismos da estirpe BT2013 podem ser utilizados num ou como um produto bioterapêutico vivo (LBP).
Num aspeto, a LBP é uma composição oralmente administrável de bactérias metabolicamente activas, isto é, vivas e/ou liofilizadas, ou não viáveis através de calor, irradiadas ou lisadas. A LBP pode conter outros ingredientes. A LBP pode ser administrada por via oral, isto é, na forma de um comprimido, cápsula ou pó. A LBP pode, adicionalmente, compreender outras espécies bacterianas, por exemplo, a espécie bacteriana R. hominis. Os produtos encapsulados são preferidos para R. hominis, uma vez que é um anaeróbio. Outros ingredientes (como a vitamina C, por exemplo) podem ser incluídos como eliminadores de oxigénio e substratos (uma vez que estes melhoram a colonização e a sobrevivência in vivo). Em alternativa, a LBP da invenção pode ser administrada oralmente como um produto alimentar ou nutricional, tal como leite ou produto lácteo fermentado à base de soro de leite, ou como um produto farmacêutico.
Uma dose diária adequada de bactérias na LBP é de aproximadamente 1 x 103 a cerca de 1 x 1012 unidades formadoras de colónias (CFU); por exemplo, de cerca de 1 x 107 a cerca de 1 x 1010 CFU; em outro exemplo de cerca de 1 x 106 a cerca de 1 x 1010 CFU.
Num aspeto, a LBP contém as espécies bacterianas e/ou seus componentes celulares, como ingredientes activos, numa quantidade de cerca de 1 x 106 a cerca de 1 x 1012 CFU/g, em relação ao peso da composição; por exemplo, de cerca de 1 x 108 a cerca de 1 x 1010 CFU/g. Tipicamente, uma LBP é opcionalmente combinada com pelo menos um composto prebiótico adequado. Um prebiótico é geralmente um carboidrato não digerível, como um oligo- ou polissacárido ou um álcool de açúcar, que não é degradado ou absorvido no trato digestivo superior. Prebióticos conhecidos incluem produtos comerciais como a inulina e transgalacto-oligossacáridos.
Num aspeto, a LBP da presente descrição inclui um prebiótico numa quantidade de cerca de 1 a cerca de 30% em peso, em relação ao peso total da composição (por exemplo, de 5 a 20% em peso). Os carboidratos podem ser selecionados do grupo que consiste em: fructo-oligossacáridos (ou FOS), fructo-oligossacáridos de cadeia curta, inulina, isomalte-oligossacáridos, pectinas, xilo-oligossacáridos (ou XOS) , quitosano-oligossacáridos (ou COS), beta-glucanos , amidos modificados com goma arábica e resistentes, polidextrose, D-tagatose, fibras de acácia, alfarroba, aveia e fibras cítricas. Num aspeto, os prebióticos são os fructo-oligossacáridos de cadeia curta (por simplicidade referidos a partir de agora como FOSs-c.c); os referidos FOSs-c.c. são carboidratos não-digeríveis, geralmente obtidos pela conversão do açúcar de beterraba e incluindo uma molécula de sacarose à qual são ligadas três moléculas de glucose.
ADMINISTRAÇÃO
As composições farmacêuticas, os suplementos nutricionais, os alimentos, os produtos alimentares, os suplementos dietéticos ou os aditivos alimentares da presente invenção podem ser adaptados para administração oral, retal, vaginal, parentérica, intramuscular, entrape-ritoneal, intraarterial, intratecal, intrabronquial, subcutânea, intradérmica, intravenosa, nasal, bucal ou sublingual.
Num aspeto, as composições farmacêuticas, os suplementos nutricionais, alimentos, produtos alimentares, suplementos dietéticos ou aditivos alimentares da presente invenção são adaptados para rotas de administração oral, retal, vaginal, parentérica, nasal, bucal ou sublingual.
Num aspeto adicional, as composições farmacêuticas, os suplementos nutricionais, alimentos, produtos alimentares, suplementos dietéticos ou aditivos alimentares da presente invenção são adaptados para administração oral.
Para administração oral, são usados particularmente comprimidos, pílulas, tabletes, cápsulas gelifi-cadas, gotas e cápsulas.
Outras formas de administração compreendem soluções ou emulsões que podem ser injectadas por via intravenosa, intra-arterial, intratecal, subcutânea, intradérmica, intraperitoneal ou intramuscular, preparadas a partir de soluções estéreis ou esterilizáveis. As composições farmacêuticas da presente invenção também podem estar na forma de supositórios, pessários e suspensões. As composições farmacêuticas, os suplementos nutricionais, os alimentos, os produtos alimentares, os suplementos dietéticos ou os aditivos alimentares podem ser formulados na forma de dosagem unitária, isto é, na forma de porções discretas contendo uma dose unitária ou como múltiplos ou submúltiplos de uma dose unitária.
DOSAGEM
Uma pessoa com conhecimentos comuns na matéria pode facilmente determinar uma quantidade de dosagem apropriada da estirpe BT2013 para administração a um sujeito sem experimentação indevida. Normalmente, um médico determinará a dosagem mais adequada a um determinado paciente, que dependerá de uma variedade de fatores, incluindo a atividade da estirpe empregada, estabilidade metabólica e duração da ação dessa estirpe, idade, peso corporal, estado geral de saúde, sexo, dieta, modo e horário de administração, taxa de excreção, combinação de drogas, gravidade da condição específica e do sujeito submetido à terapia. As dosagens aqui descritas são exemplificativas do caso médio. Podem existir naturalmente circunstâncias individuais que mereçam gamas de dosagem mais altas ou mais baixas, e estas estão dentro do alcance desta invenção.
COMBINAÇÕES
Num aspeto, os microrganismos da estirpe BT2013 são administrados em combinação com um ou mais outros agentes ativos. Nesses casos, os microorganismos da estirpe BT2013 podem ser administrados consecutivamente, simultaneamente ou sequencialmente com um ou mais outros agentes ativos. ENSAIOS FUNCIONAIS:
Modelo In vivo
Foram utilizados ratos C57BL/6 (6 semanas de idade) para avaliar o efeito terapêutico das estirpes de B. thetaiotaomicron El, E2 e BT2013 durante colite induzida por DSS. Os ratos foram colonizados com uma das estirpes de B. thetaiotaomicron antes do tratamento com DSS. Os animais foram eutanizados e colhidas amostras do tecido intestinal. Foram colhidas amostras de intestino delgado para análise imunológica por citometria de fluxo e medição da atividade enzimática da enzima mieloperoxidase (MPO). Os cólones ascendentes foram dividido em partes iguais e transferidos para formalina tamponada neutra (NBF; Sigma-Aldrich) para análise histológica ou RNAlater (Ambion) para análises moleculares.
Foi realizada análise de citometria de fluxo de populações de células T na lamina propria do intestino delgado (figura 1 e figura 2) . DSS sozinho e o tratamento com B. thetaiotaomicron não afetaram a percentagem total da população CD3+CD4+CD8-. As populações influenciadas por DSS sozinho e B. thetaiotaomicron foram as células Tregs (CD25+FoxP3 + * e FR4hiCD25 + *) e Teff (FR41oCD25 + * ) (figuras 1 e 2) . A percentagem de Tregs aumentou nos ratos tratados com a estirpe BT2013 de B. thetaiotaomicron em comparação com DSS sozinho. A estirpe E1W não parece ter tido qualquer efeito sobre Tregs (figura 1) . Os efeitos da BT2013 em Tregs só foram evidentes no co-tratamento de ratos com DSS. A estirpe não afetou Tregs em ratos não tratados, mas influenciou a população de células Teff (Figura 2).
Foi determinada a atividade enzimática do MPO no ileo e no ceco (Figuras 3a e 3b) . A MPO é uma enzima proinflamatória armazenada nos grânulos azurofilicos de granulócitos neutrofilicos. A MPO é usada como um indicador de inflamação, especificamente no recrutamento e acumulação de neutrófilos. Os níveis mais baixos de atividade de MPO detectados em amostras de tecido ileal ou cecal dos ratos tratados com B. thetaiotaomicron / DSS em comparação com DSS sozinho indicam redução do recrutamento de neutrófilos e, portanto, redução da inflamação. A análise histológica do cólon ascendente foi realizada (Figuras 4 e 5 e Tabela 1). 0 esquema de classificação de histopatologia baseou-se nos critérios de Berg et al 1996, conforme resumido: 0 = criptas pouco profundas, nenhuma ou poucas células inflamatórias infiltrantes, epitélio intacto, células caliciformes aparentam estar cheias de mucina, i.e. sem patologia. 1 = as criptas podem apresentar uma ligeira hiperplasia de células epiteliais, algumas células inflamatórias difusamente infiltradas podem ser vistas entre criptas, o epitélio luminal aparenta estar intacto, as células caliciformes podem aparentar estar um pouco esgotadas de mucina. 2 = As criptas aparentam ser mais profundas com clara evidência de hiperplasia epitelial, esgotamento de mucina das células caliciformes, células inflamatórias infiltrantes evidentes, podendo ser de natureza multifocal, embora os infiltrados não sejam vistos na submucosa. 3 = As lesões atingem uma área maior da mucosa e/ou são mais frequentes do que observado no grau 2. As lesões não envolvem a submucosa. As células epiteliais luminais apresentam pequenas erosões. As lesões não são transmurais. 4=0 epitélio críptico apresenta-se erodido. Podem estar presentes abcessos. As células epiteliais luminais apresentam-se irregulares, às vezes com perda completa. Observa-se infiltrado transmural, frequentemente associado com a perda completa de células epiteliais no lúmen. A perturbação do cólon como resultado da colite induzida por DSS foi significativamente reduzida pelo tratamento de ratos com as estirpes de B. thetaiotaomicron El, E2 e BT2013. A expressão de genes associados à inflamação no cólon ascendente foi reduzida em ratos colonizados com B. thetaiotaomicron em comparação com ratos tratados com DSS sozinho. As estirpes El e BT2013 reduziram significativamente a expressão dos genes inflamatórios de ILlB e IL6 em comparação com a estirpe E2. (Figura 6)
Tabela 1
Modelo In Vitro A expressão do gene inflamatório interleucina-8 induzida em células epiteliais intestinais após a exposição à PMA foi modulada na presença de estirpes de B. thetaiotaomicron El, E2 e BT2013 (Figura 7).
Sequenciamento do genoma da estirpe BT2013
Uma amostra de DNA da estirpe BT2013 foi submetida a sequenciação em MiSeq (v2 nano 2x250bp) usando uma biblioteca Nextera XT para rápida fragmentação e marcação com adaptadores de sequência, para obter um total de 4605120 leituras (1115615927 bases). A análise de dados está resumida a seguir: a. Mapeamento para a sequência de referência (NC_004663 e NC_004703) usando bowtie2 (2.2.2) b. SNV e pequenas chamadas InDel usando VarScan (2.3.7) e SNVer (0.5.3) realizando uma chamada de consenso para evitar falsos positivos c. Anotação de variações usando a referência gff d. Chamada InDel grande usando pindel (0.2.5a3) e. Montagem de novo de leituras não mapeadas usando SOAPdenovo (2.04) f. Eliminação de contigs ligados contra base de dados NCBI nt g. Subamostragem de todas as leituras da amostra para 50% h. Montagem de novo sobre as leituras subamostradas usando SOAPdenovo (2.04)
As sequências foram mapeadas para a sequência de referência (NC 004663 e NC_004703) usando bowtie2 (2.2.2). As variações de nucleótidos e pequenas inserções e/ou eliminações foram identificadas usando VarScan (2.3.7) e SNVer (0.5.3) para evitar falsos positivos durante o sequenciamento e as variações foram anotadas usando uma sequência de referência. Grandes inserções e eliminações foram identificadas usando pindel (0.2.5a3). As leituras não mapeadas foram montadas de novo usando SOAPdenovo (2.04). Os fragmentos de sequenciamento foram remontados em contigs que foram eliminados contra a base de dados de nucleótidos NCBI. Todas as leituras da amostra foram subamostradas para 50% e foram então montadas de novo usando SOAPdenovo (2.04) para fornecer uma versão concatenada da sequência montada de novo de BT2013.

Claims (18)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Uma Bacteroides thetaiotaomicron depositada com o número de acesso 42341 no NCIMB.
  2. 2. Uma composição compreendendo uma Bacteroides thetaiotaomicron como definido na reivindicação 1.
  3. 3. Uma composição farmacêutica compreendendo uma Bacteroides thetaiotaomicron como definido na reivindicação 1 e um excipiente, veiculo ou diluente farmaceuticamente aceitável.
  4. 4. Um suplemento nutricional que compreende uma Bacteroides thetaiotaomicron como definido na reivindicação 1 e um excipiente, veiculo ou diluente nutricionalmente aceitável.
  5. 5. A composição compreendendo uma Bacteroides thetaiotaomicron como definido na reivindicação 2, a composição farmacêutica compreendendo uma Bacteroides thetaiotaomicron como definido na reivindicação 3, ou o suplemento nutricional que compreende uma Bacteroides thetaiotaomicron como definido na reivindicação 4, em que o dito Bacteroides thetaiotaomicron é encapsulado.
  6. 6. Um alimento, produto alimentar, suplemento dietético ou aditivo alimentar que compreende uma Bacteroides thetaiotaomicron como definido na reivindicação 1. 7. 0 alimento, produto alimentar, suplemento dietético ou aditivo alimentar de acordo com a reivindicação 6, em que o referido alimento, produto alimentar, suplemento dietético ou aditivo alimentar é encapsulado.
  7. 8. Uma Bacteroides thetaiotaomicron como definido na reivindicação 1, uma composição como definida na reivindicação 2 ou 5, uma composição farmacêutica como definida na reivindicação 3 ou 5, um suplemento nutricional como definido na reivindicação 4 ou 5 ou um alimento, um produto alimentar, um suplemento dietético ou um aditivo alimentar tal como definido na reivindicação 6 ou 7, para utilização na redução da inflamação de um tecido ou de um órgão num sujeito.
  8. 9. A Bacteroides thetaiotaomicron, a composição, a composição farmacêutica, o suplemento nutricional, o alimento, o produto alimentar, o suplemento dietético ou o aditivo alimentar para uso de acordo com a reivindicação 8, em que a Bacteroides thetaiotaomicron reduz a inflamação por células epiteliais do tecido ou órgão, opcionalmente em que as referidas células epiteliais são células epiteliais do canal alimentar.
  9. 10. Uma Bacteroides thetaiotaomicron como definido na reivindicação 1, uma composição como definida na reivindicação 2 ou 5, uma composição farmacêutica como definida na reivindicação 3 ou 5, um suplemento nutricional como definido na reivindicação 4 ou 5 ou um alimento, um produto alimentar, um suplemento dietético ou um aditivo alimentar tal como definido na reivindicação 6 ou 7, para utilização no tratamento e/ou prevenção de uma doença num sujeito; em que a referida doença é uma doença inflamatória e/ou uma doença auto-imune e/ou uma doença alérgica, opcionalmente em que a referida doença afeta o canal alimentar, uma secção do canal alimentar e/ou células epiteliais.
  10. 11. A Bacteroides thetaiotaomicron, a composição, a composição farmacêutica, o suplemento nutricional, o alimento, o produto alimentar, o suplemento dietético ou o aditivo alimentar para uso de acordo com a reivindicação 10, em que a referida doença é selecionada do grupo que consiste em doença inflamatória do intestino (IBD), colite, artrite reumatóide, psoríase, esclerose múltipla, diabetes tipo I, doença celíaca, dermatite atópica, rinite, sindrome do intestino irritável (IBS), colite ulcerativa, pouchite, doença de Crohn, dispepsia funcional, doenças atópicas, enterocolite necrotizante, fígado gordo não alcoólico, infeção gastrointestinal e suas combinações.
  11. 12. Uma Bacteroides thetaiotaomicron como definido na reivindicação 1, uma composição como definida na reivindicação 2 ou 5, uma composição farmacêutica tal como definida na reivindicação 3 ou 5, um suplemento nutricional como definido na reivindicação 4 ou 5 ou um alimento, um produto alimentar, um suplemento dietético ou um aditivo alimentar de acordo com a reivindicação 6 ou 7 para utilização na redução da perturbação do cólon de um sujeito, opcionalmente em que o referido sujeito tem IBD.
  12. 13. A Bacteroides thetaiotaomicron, a composição, a composição farmacêutica, o suplemento nutricional, o alimento, o produto alimentar, o suplemento dietético ou o aditivo alimentar para uso de acordo com a reivindicação 12, em que a referida Bacteroides thetaiotaomicron, composição, composição farmacêutica, suplemento nutricional, alimento, produto alimentar, suplemento dietético ou aditivo alimentar reduzem ou evitam a interrupção da integridade do epitélio da mucosa e/ou reduzem ou impedem a redução do número de células caliciformes no epitélio e/ou reduzem ou impedem a infiltração de células imunitárias na lamina propria.
  13. 14. Uma Bacteroides thetaiotaomicron como definido na reivindicação 1, uma composição como definida na reivindicação 2 ou 5, uma composição farmacêutica como definida na reivindicação 3 ou 5, um suplemento nutricional como definido na reivindicação 4 ou 5 ou um alimento, um produto alimentar, um suplemento dietético ou um aditivo alimentar de acordo com a reivindicação 6 ou 7 para utilização na redução da expressão de um ou mais genes pró-inflamatórios numa célula ou células de um sujeito, opcionalmente em que os referidos genes pro-inflamatórios são selecionados do grupo que consiste em ILl-β, IL6, IL8, IL10 e suas combinações, e/ou em que a referida célula é uma célula do canal alimentar (tal como uma célula do cólon ascendente) ou células epiteliais (tal como uma célula epitelial intestinal).
  14. 15. Uma Bacteroides thetaiotaomicron como definido na reivindicação 1, uma composição como definida na reivindicação 2 ou 5, uma composição farmacêutica como definida na reivindicação 3 ou 5, um suplemento nutricional como definido na reivindicação 4 ou 5 ou um alimento, um produto alimentar, um suplemento dietético ou um aditivo alimentar tal como definido na reivindicação 6 ou 7 para utilização no aumento da percentagem de células T reguladoras (Tregs) no canal alimentar ou numa secção do canal alimentar, opcionalmente em que a referida secção do canal alimentar é a lamina propria do intestino delgado.
  15. 16. Um processo para a produção de uma composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 3 ou 5, compreendendo o referido processo a mistura da referida Bacteroides thetaiotaomicron com um excipiente, veiculo ou diluente farmaceuticamente aceitável.
  16. 17. Processo para a produção de um suplemento nutricional de acordo com a reivindicação 4 ou 5, compreendendo o referido processo a mistura da referida Bacteroides thetaiotaomicron com um excipiente, veiculo ou diluente nutricionalmente aceitável.
  17. 18. Processo para a produção de um alimento, produto alimentar, suplemento dietético ou aditivo alimentar de acordo com a reivindicação 6 ou 7, compreendendo o referido processo misturar a Bacteroides thetaiotaomicron com um alimento, produto alimentar, suplemento dietético, aditivo alimentar ou ingrediente do mesmo.
  18. 19. Processo de acordo com a reivindicação 16, 17 ou 18, em que a Bacteroides thetaiotaomicron é encapsulada no referido processo.
PT158175133T 2014-12-23 2015-12-22 Uma estirpe de bacteroides thetaiotaomicron e o seu uso na redução da inflamação PT3065748T (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB201423084 2014-12-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PT3065748T true PT3065748T (pt) 2018-02-28

Family

ID=55066665

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT158175133T PT3065748T (pt) 2014-12-23 2015-12-22 Uma estirpe de bacteroides thetaiotaomicron e o seu uso na redução da inflamação

Country Status (33)

Country Link
US (2) US10226489B2 (pt)
EP (2) EP3395351A1 (pt)
JP (2) JP6271093B1 (pt)
KR (3) KR101942955B1 (pt)
CN (2) CN113862175A (pt)
AR (1) AR103260A1 (pt)
AU (1) AU2015370664B2 (pt)
BR (1) BR112017012299B1 (pt)
CA (1) CA2971108C (pt)
CL (1) CL2017001464A1 (pt)
CO (1) CO2017005626A2 (pt)
CY (1) CY1119962T1 (pt)
DK (1) DK3065748T3 (pt)
EA (2) EA035698B1 (pt)
ES (1) ES2658310T3 (pt)
HR (1) HRP20180123T1 (pt)
HU (1) HUE035569T2 (pt)
IL (2) IL252854B (pt)
LT (1) LT3065748T (pt)
ME (1) ME02997B (pt)
MX (2) MX362695B (pt)
MY (1) MY170519A (pt)
NO (1) NO3065748T3 (pt)
PE (1) PE20171138A1 (pt)
PL (1) PL3065748T3 (pt)
PT (1) PT3065748T (pt)
RS (1) RS56854B1 (pt)
SA (1) SA517381819B1 (pt)
SG (2) SG11201704811YA (pt)
SI (1) SI3065748T1 (pt)
SM (1) SMT201800048T1 (pt)
TW (1) TW201632619A (pt)
WO (1) WO2016102950A1 (pt)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
DK3193901T3 (en) 2014-12-23 2018-05-28 4D Pharma Res Ltd PIRIN POLYPEPTIDE AND IMMUNMODULATION
PE20171138A1 (es) 2014-12-23 2017-08-09 4D Pharma Res Ltd Modulacion inmunitaria
LT3360559T (lt) 2015-06-15 2019-12-27 4D Pharma Research Limited Kompozicijos, apimančios bakterijų kamienus
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
EP3662917A1 (en) 2015-06-15 2020-06-10 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
PE20180243A1 (es) 2015-06-15 2018-01-31 4D Pharma Res Ltd Composiciones que comprenden cepas bacterianas
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
MA41013A (fr) 2015-11-20 2017-08-30 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
MX373290B (es) 2016-03-04 2020-06-18 4D Pharma Plc Composiciones que comprenden cepas bacterianas.
TWI802545B (zh) 2016-07-13 2023-05-21 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
CA3211208A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Gusto Global, Llc Rational design of microbial-based biotherapeutics
MA48940A (fr) 2017-05-22 2020-04-08 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
MA41708A (fr) 2017-05-24 2020-04-08 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
JP2020523326A (ja) 2017-06-14 2020-08-06 フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド４Ｄ Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｉｍｉｔｅｄ 細菌株を含む組成物
TWI767013B (zh) 2017-06-14 2022-06-11 英商4D製藥研究有限公司 包含細菌品系之組成物
PL3638271T3 (pl) 2017-06-14 2021-03-22 4D Pharma Research Limited Kompozycje zawierające szczepy bakteryjne
CN108467858A (zh) * 2018-02-05 2018-08-31 南京林业大学 一种α-L-鼠李糖苷酶及其应用
US12144834B2 (en) 2018-09-13 2024-11-19 Xbiome Inc. Methods and compositions for treating gastrointestinal and inflammatory disorders
JP2022504185A (ja) * 2018-10-09 2022-01-13 フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド 細菌株を含む組成物
CN120757601A (zh) * 2019-05-10 2025-10-10 哈佛大学的校长及成员们 肠道细菌胆汁酸代谢的小分子调节剂
TW202216179A (zh) 2020-06-30 2022-05-01 英商4D製藥研究有限公司 包含細菌菌株之組成物
CN112056562B (zh) * 2020-08-13 2022-03-04 浙江工商大学 多形拟杆菌及其用途
CN111961616B (zh) * 2020-08-13 2022-04-26 浙江工商大学 多形拟杆菌及其用途
EP4306119A4 (en) 2021-03-08 2025-03-19 Juntendo Educational Foundation Composition and improving agent having inflammation-suppressing action
JPWO2022191182A1 (pt) * 2021-03-08 2022-09-15
CN113699079B (zh) * 2021-09-17 2022-08-02 四川农业大学 一株具有缓解腹泻和促生长作用的多形拟杆菌lyh5及其用途
CN119213129A (zh) * 2022-02-23 2024-12-27 宏基因组学公司 融合蛋白

Family Cites Families (350)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL154598B (nl) 1970-11-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking.
US3817837A (en) 1971-05-14 1974-06-18 Syva Corp Enzyme amplification assay
US3939350A (en) 1974-04-29 1976-02-17 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Fluorescent immunoassay employing total reflection for activation
US3996345A (en) 1974-08-12 1976-12-07 Syva Company Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays
US4277437A (en) 1978-04-05 1981-07-07 Syva Company Kit for carrying out chemically induced fluorescence immunoassay
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4366241A (en) 1980-08-07 1982-12-28 Syva Company Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays
NL8300698A (nl) 1983-02-24 1984-09-17 Univ Leiden Werkwijze voor het inbouwen van vreemd dna in het genoom van tweezaadlobbige planten; agrobacterium tumefaciens bacterien en werkwijze voor het produceren daarvan; planten en plantecellen met gewijzigde genetische eigenschappen; werkwijze voor het bereiden van chemische en/of farmaceutische produkten.
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
DK122686D0 (da) 1986-03-17 1986-03-17 Novo Industri As Fremstilling af proteiner
FR2613624B1 (fr) 1987-04-10 1990-11-23 Roussy Inst Gustave Composition pharmaceutique, administrable par voie orale, destinee a reduire les effets des b-lactamines
DE68928665T2 (de) 1988-08-02 1998-11-12 Gastro Services Pty Ltd Behandlung von gastro-intestinalen krankheiten
US5443826A (en) 1988-08-02 1995-08-22 Borody; Thomas J. Treatment of gastro-intestinal disorders with a fecal composition or a composition of bacteroides and E. Coli
KR100225087B1 (ko) 1990-03-23 1999-10-15 한스 발터라벤 피타아제의 식물내 발현
ES2068586T5 (es) 1990-05-09 2004-12-01 Novozymes A/S Una preparacion de celulasa que comprende una enzima endoglucanasa.
GB9107305D0 (en) 1991-04-08 1991-05-22 Unilever Plc Probiotic
CA2100919A1 (en) 1992-07-20 1994-01-21 Takaharu Yamamoto Species-specific oligonucleotides for bifidobacteria and a method of detection using the same
WO1994013820A1 (en) 1992-12-10 1994-06-23 Gist-Brocades N.V. Production of heterologous proteins in filamentous fungi
US5741665A (en) 1994-05-10 1998-04-21 University Of Hawaii Light-regulated promoters for production of heterologous proteins in filamentous fungi
US5599795A (en) 1994-08-19 1997-02-04 Mccann; Michael Method for treatment of idiopathic inflammatory bowel disease (IIBD)
AUPM823094A0 (en) 1994-09-16 1994-10-13 Goodman Fielder Limited Probiotic compositions
AUPM864894A0 (en) 1994-10-07 1994-11-03 Borody, Thomas Julius Treatment of bowel-dependent neurological disorders
RU2078815C1 (ru) 1995-01-17 1997-05-10 Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Г.Н.Габричевского Штамм бактерий bifidobacterium breve, используемый для получения бактерийных лечебно-профилактических бифидосодержащих препаратов
JPH08259450A (ja) 1995-03-17 1996-10-08 Nichinichi Seiyaku Kk インターフェロン産生増強剤
US6861053B1 (en) 1999-08-11 2005-03-01 Cedars-Sinai Medical Center Methods of diagnosing or treating irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial overgrowth
AUPN698495A0 (en) 1995-12-06 1996-01-04 Pharma Pacific Pty Ltd Improved therapeutic formulation and method
SE508045C2 (sv) 1996-02-26 1998-08-17 Arla Ekonomisk Foerening Adhesionsinhibitorer, preparat innehållande desamma och förfarande för framställning därav
AUPN881396A0 (en) 1996-03-20 1996-04-18 Arnott's Biscuits Limited Enhancement of microbial colonization of the gastrointestinal tract
CA2249189A1 (en) 1996-03-20 1997-09-25 The University Of New South Wales Alteration of microbial populations in the gastrointestinal tract
ATE317005T1 (de) 1996-03-27 2006-02-15 Novozymes As Alkaline-phosphatase-defiziente, filamentöse pilze
US6033864A (en) 1996-04-12 2000-03-07 The Regents Of The University Of California Diagnosis, prevention and treatment of ulcerative colitis, and clinical subtypes thereof, using microbial UC pANCA antigens
WO1998043081A1 (en) 1997-03-26 1998-10-01 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Treatment of gastrointestinal disease with ppar modulators
SE511524C2 (sv) 1997-06-02 1999-10-11 Essum Ab Lactobacillus casei rhamnosus-stam samt farmaceutisk beredning för bekämpning av patogena tarmbakterier
US5925657A (en) 1997-06-18 1999-07-20 The General Hospital Corporation Use of PPARγ agonists for inhibition of inflammatory cytokine production
AUPO758297A0 (en) 1997-06-27 1997-07-24 Rowe, James Baber Control of acidic gut syndrome
US5951977A (en) 1997-10-14 1999-09-14 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Competitive exclusion culture for swine
IT1298918B1 (it) 1998-02-20 2000-02-07 Mendes Srl Uso di batteri dotati di arginina deiminasi per indurre apoptosi e/o ridurre una reazione infiammatoria e composizioni farmaceutiche
DE19826928A1 (de) 1998-06-17 1999-12-23 Novartis Consumer Health Gmbh Arzneimittel, lebensfähige anaerobe Bakterien enthaltend, die die Sulfatreduktion sulfatreduzierender Bakterien hemmen
ID29150A (id) 1999-01-15 2001-08-02 Entpr Ireland Cs Penggunaan lactobacillus salivarius
US7090973B1 (en) 1999-04-09 2006-08-15 Oscient Pharmaceuticals Corporation Nucleic acid sequences relating to Bacteroides fragilis for diagnostics and therapeutics
WO2001016120A1 (en) 1999-08-27 2001-03-08 Eli Lilly And Company Biaryl-oxa(thia)zole derivatives and their use as ppars modulators
CA2395343C (en) 2000-02-08 2009-06-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Use of acid-stable proteases in animal feed
FR2808689B1 (fr) 2000-05-11 2004-09-03 Agronomique Inst Nat Rech Utilisation de souches acetogenes hydrogenotrophes pour la prevention ou le traitement de troubles digestifs
US20020013270A1 (en) 2000-06-05 2002-01-31 Bolte Ellen R. Method for treating a mental disorder
AUPQ899700A0 (en) 2000-07-25 2000-08-17 Borody, Thomas Julius Probiotic recolonisation therapy
EP1414853A2 (en) 2000-11-27 2004-05-06 Washington University Method for studying the effects of commensal microflora on mammalian intestine and treatments of gastrointestinal-associated disease based thereon
DE10101793A1 (de) 2001-01-17 2002-08-01 Manfred Nilius Verwendung von SLPI zur Behandlung chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen
EP1227152A1 (en) 2001-01-30 2002-07-31 Société des Produits Nestlé S.A. Bacterial strain and genome of bifidobacterium
KR100437497B1 (ko) 2001-03-07 2004-06-25 주식회사 프로바이오닉 로타바이러스 및 유해 미생물 억제 활성을 가지는 신규내산성 락토바실러스 루테리 프로바이오-16 및 이를함유하는 생균활성제
EP1243273A1 (en) 2001-03-22 2002-09-25 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition comprising a prebiotic for decreasing infammatory process and abnormal activation of non-specific immune parameters
WO2002085933A1 (en) 2001-04-20 2002-10-31 The Institute For Systems Biology Toll-like receptor 5 ligands and methods of use
EP1260227A1 (en) 2001-05-23 2002-11-27 Societe Des Produits Nestle S.A. Lipoteichoic acid from lactic acid bacteria and its use to modulate immune responses mediated by gram-negative bacteria, potential pathogenic gram-positive bacteria
US20030092163A1 (en) * 2001-07-26 2003-05-15 Collins John Kevin Probiotic bifidobacterium strains
MXPA04001999A (es) 2001-09-05 2004-07-16 Vsl Pharmaceuticals Inc Bacterias de acido lactico que comprende dinucleotidos de citosina-guanina no metilados para usarse en terapia.
GB0127916D0 (en) * 2001-11-21 2002-01-16 Rowett Res Inst Method
WO2003045317A2 (en) 2001-11-27 2003-06-05 Washington University Therapeutic protein and treatments
EP1581119B1 (en) 2001-12-17 2013-01-30 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
US7101565B2 (en) 2002-02-05 2006-09-05 Corpak Medsystems, Inc. Probiotic/prebiotic composition and delivery method
DE10206995B4 (de) 2002-02-19 2014-01-02 Orthomol Pharmazeutische Vertriebs Gmbh Mikronährstoffkombinationsprodukt mit Pro- und Prebiotika
JP2003261453A (ja) 2002-03-11 2003-09-16 Nippon Berumu Kk Ｅ．フェカリスからなる抗腫瘍剤及び放射線防護剤
SI1565547T2 (sl) 2002-06-28 2013-02-28 Biosearch S.A. Probiotiäśni sevi, postopek za izbiranje le-teh, njihovi sestavki in njihova uporaba
US20040005304A1 (en) 2002-07-08 2004-01-08 Mak Wood, Inc. Novel compositions and methods for treating neurological disorders and associated gastrointestinal conditions
GB0307026D0 (en) 2003-03-27 2003-04-30 Rowett Res Inst Bacterial supplement
EP1481681A1 (en) 2003-05-30 2004-12-01 Claudio De Simone Lactic acid bacteria combination and compositions thereof
GB0316915D0 (en) 2003-07-18 2003-08-20 Glaxo Group Ltd Compounds
AU2003247193A1 (en) 2003-07-23 2005-02-04 M.D.Lab Corp. Acid tolerant probiotic lactobacillus plantarum probio-38 that can suppress the growth of pathogenic microorganism and tge coronavirus
US7485325B2 (en) * 2003-08-06 2009-02-03 Gayle Dorothy Swain Animal food supplement compositions and methods of use
JP4683881B2 (ja) 2003-08-27 2011-05-18 有限会社アーク技研 抗腫瘍活性剤
US8192733B2 (en) 2003-08-29 2012-06-05 Cobb & Associates Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions
WO2005030133A2 (en) 2003-09-22 2005-04-07 Yale University Treatment with agonists of toll-like receptors
GB0323039D0 (en) 2003-10-01 2003-11-05 Danisco Method
JP4740866B2 (ja) 2003-10-24 2011-08-03 ナムローゼ フェンノートシャップ ニュートリシア 乳児向けシンバイオティック組成物
US20050239706A1 (en) 2003-10-31 2005-10-27 Washington University In St. Louis Modulation of fiaf and the gastrointestinal microbiota as a means to control energy storage in a subject
US20090257993A1 (en) 2003-12-17 2009-10-15 M Rabet Laura Lactic Acid Producing Bacteria and Lung Function
CA2557800A1 (en) 2004-03-22 2005-10-06 Yossef Raviv Cellular and viral inactivation
WO2005107381A2 (en) 2004-05-07 2005-11-17 Hans-Gustaf Ljunggren Use of flagellin as an adjuvant for vaccine
US7638513B2 (en) 2004-06-02 2009-12-29 Schering Corporation Compounds for the treatment of inflammatory disorders
PE20060426A1 (es) 2004-06-02 2006-06-28 Schering Corp DERIVADOS DE ACIDO TARTARICO COMO INHIBIDORES DE MMPs, ADAMs, TACE Y TNF-alfa
CN101022826A (zh) 2004-06-07 2007-08-22 哈罗尔·戴维·贡 用于癌症治疗的细菌组合物
DK1629850T4 (da) 2004-08-24 2013-07-01 Nutricia Nv Næringssammensætning indeholdende ufordøjelige oligosaccharider
US20060062774A1 (en) 2004-09-21 2006-03-23 The Procter & Gamble Company Compositions for maintaining and restoring normal urogenital flora
KR100468522B1 (ko) 2004-10-12 2005-01-31 주식회사 프로바이오닉 코로나바이러스와 돼지 써코바이러스 2형의 생육을 억제하는 신규한 내산성 프로바이오틱 엔테로코커스훼시움 프로바이오-63
US20060115465A1 (en) 2004-10-29 2006-06-01 Macfarlane George Treatment of gastrointestinal disorders
ITMI20042189A1 (it) 2004-11-16 2005-02-16 Anidral Srl Composizione a base di batteri probiotici e suo uso nella prevenzione e-o nel trattamento di patologie e-o infezioni respiratorie e nel miglioramento della funzionalita' intestinale
PL2805625T5 (pl) 2005-02-28 2023-03-13 N.V. Nutricia Kompozycja odżywcza z prebiotykami i probiotykami
US20100048595A1 (en) 2005-03-23 2010-02-25 Washington University In St. Louis Use of archaea to modulate the nutrient harvesting functions of the gastrointestinal microbiota
US20090233888A1 (en) 2005-03-23 2009-09-17 Usc Stevens, University Of Southern California Treatment of disease conditions through modulation of hydrogen sulfide produced by small intestinal bacterial overgrowth
JP2006265212A (ja) 2005-03-25 2006-10-05 Institute Of Physical & Chemical Research Ｉｌ−２１産生誘導剤
US20100233312A9 (en) 2005-04-11 2010-09-16 The Procter & Gamble Company Compositions comprising probiotic and sweetener components
EP1714660A1 (en) 2005-04-21 2006-10-25 N.V. Nutricia Uronic acid and probiotics
PL1874917T3 (pl) 2005-04-26 2012-07-31 Teagasc The Agriculture And Food Dev Authority Kompozycja probiotyczna odpowiednia dla zwierząt
US7572474B2 (en) 2005-06-01 2009-08-11 Mead Johnson Nutrition Company Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
US8075934B2 (en) 2008-10-24 2011-12-13 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with improved digestibility
JP2007084533A (ja) 2005-08-24 2007-04-05 Prima Meat Packers Ltd 免疫応答調節組成物及び該組成物を有効成分とする食品
US7625704B2 (en) 2005-08-31 2009-12-01 Fred Hutchinson Cancer Research Center Methods and compositions for identifying bacteria associated with bacteria vaginosis
DE602006009834D1 (de) 2005-09-01 2009-11-26 Schering Corp Verwendung von il-23 und il-17-antagonisten zur behandlung von autoimmuner entzündlicher augenerkrankung
WO2007035057A1 (en) 2005-09-23 2007-03-29 Gwangju Institute Of Science And Technology Composition for preventing or treating artritis comprising lactic acid bacteria and collangen as active ingredients
EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
PT1940243E (pt) 2005-10-24 2011-10-17 Nestec Sa Formulação de fibras alimentares e método de administração
JP2007116991A (ja) 2005-10-28 2007-05-17 Eternal Light General Institute Inc 機能性食品
US7767420B2 (en) 2005-11-03 2010-08-03 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Heparan sulfate glycosaminoglycan lyase and uses thereof
JP2009520689A (ja) 2005-12-01 2009-05-28 シェーリング コーポレイション 炎症障害および微生物性疾患を処置するための化合物
WO2007098371A2 (en) 2006-02-16 2007-08-30 Wayne State University Use of flagellin to prevent and treat gram negative bacterial infection
US20080260906A1 (en) 2006-03-17 2008-10-23 Marko Stojanovic Compositions comprising probiotic and sweetener components
JP5031249B2 (ja) 2006-03-22 2012-09-19 学校法人北里研究所 炎症抑制作用のある菌体含有組成物
US20090252708A1 (en) 2006-05-18 2009-10-08 Biobalance Llc Biotherapeutic compositions comprising probiotic escherichia coli and uses thereof
AU2007267560B2 (en) 2006-05-26 2010-10-21 Nestec S.A. Methods of use and nutritional compositions of Touchi Extract
TW200819540A (en) 2006-07-11 2008-05-01 Genelux Corp Methods and compositions for detection of microorganisms and cells and treatment of diseases and disorders
WO2008015374A2 (en) 2006-08-04 2008-02-07 Shs International Ltd Protein free formula
WO2008031438A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 Region Hovedstaden V/Gentofte Hospital Treatment of asthma, eczema and/or allergy using non-pathogenic organisms
US20080069861A1 (en) 2006-09-19 2008-03-20 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Probiotic/Non-Probiotic Combinations
CA2667167C (en) 2006-10-27 2014-02-18 Pfizer Products Inc. Hydroxypropyl methyl cellulose hard capsules and process of manufacture
US20080118473A1 (en) 2006-11-01 2008-05-22 The Procter & Gamble Company Methods of treating a respiratory condition comprising probiotic treatment
PL1920781T3 (pl) 2006-11-10 2015-06-30 Glycotope Gmbh Kompozycje zawierające core-1-dodatnie mikroorganizmy i ich zastosowanie w leczeniu lub profilaktyce nowotworów
WO2008064489A1 (en) 2006-12-01 2008-06-05 Mcmaster University Probiotics to inhibit inflammation
WO2008076696A2 (en) 2006-12-18 2008-06-26 Washington University In St. Louis The gut microbiome as a biomarker and therapeutic target for treating obesity or an obesity related disorder
DE102006062250A1 (de) 2006-12-22 2008-06-26 Roland Saur-Brosch Verwendung einer Zusammensetzung aus Mineralstoffen und/oder Vitaminen und gegebenenfalls acetogenen und/oder butyrogenen Bakterien zur oralen oder rektalen Verabreichung für die Behandlung und Vorbeugung von abdominalen Beschwerden
WO2008083157A2 (en) 2006-12-29 2008-07-10 Washington University In St. Louis Altering pgc-1alapha, ampk, fiaf, or the gastrointestinal microbiota as a means to modulate body fat and/or weight loss in a subject
JP2008195635A (ja) 2007-02-09 2008-08-28 Crossfield Bio Inc 馬用乳酸菌製剤
US9408818B2 (en) 2007-02-28 2016-08-09 Mead Johnson Nutrition Company Method for the utilization of and product containing inactivated probiotic
US8557233B2 (en) 2007-03-28 2013-10-15 Alimentary Heath Limited Probiotic bifidobacterium strains
NZ580006A (en) 2007-03-28 2012-03-30 Alimentary Health Ltd Probiotic bifidobacterium strain 41387
US20080299098A1 (en) 2007-04-24 2008-12-04 Chea-Yun Se Broad-Spectrum Antibacterial and Antifungal Activity of Lactobacillus Johnsonii D115
EP1997499A1 (en) 2007-05-31 2008-12-03 Puleva Biotech, S.A. Mammalian milk microorganisms, compositions containing them and their use for the treatment of mastitis
EP1997905A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Nucleic acid amplification
EP1997906A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Lactobacillus
EP1997907A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Bifidobacteria
WO2008153377A1 (en) 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
ES2523575T3 (es) 2007-06-27 2014-11-27 Laboratorios Ordesa, S.L. Una nueva cepa de bifidobacterium y peptidos acitvos contra infecciones por rotavirus
US20110027348A1 (en) 2007-08-27 2011-02-03 Janos Feher Composition and method inhibiting inflammation
WO2009030254A1 (en) 2007-09-04 2009-03-12 Curevac Gmbh Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation
WO2009043856A2 (en) 2007-10-01 2009-04-09 University College Cork, National University Of Ireland, Cork Modulation of tissue fatty acid composition of a host by human gut bacteria
EP2203551B1 (en) 2007-10-20 2013-08-21 Université de Liège Bifidobacterial species
ES2473625T3 (es) * 2007-10-26 2014-07-07 Brenda E. Moore Composición probi�tica y métodos para inducir y mantener la pérdida de peso
EP2205642B1 (en) 2007-11-02 2016-01-27 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Non-anticoagulant polysaccharide compositions
EP2065048A1 (en) 2007-11-30 2009-06-03 Institut Pasteur Use of a L. casei strain, for the preparation of a composition for inhibiting mast cell activation
BRPI0821165B8 (pt) 2007-12-07 2021-05-25 Nutricia Nv uso de uma composição
US20100330190A1 (en) 2007-12-17 2010-12-30 Compans Richard W Immunogenic compositions and methods of use thereof
ES2343499B1 (es) 2007-12-24 2011-06-10 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas Microorganismos para mejorar el estado de salud de individuos con desordenes relacionados con la ingesta de gluten.
RU2010132283A (ru) 2008-02-06 2012-03-20 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US) Композиции, способы и наборы для повышения иммунного ответа на респираторное заболевание
EP2103226A1 (en) 2008-03-18 2009-09-23 Friesland Brands B.V. Long-life probiotic food product
SG190562A1 (en) 2008-04-18 2013-06-28 Vaxinnate Corp Deletion mutants of flagellin and methods of use
US8741365B2 (en) 2008-05-13 2014-06-03 Glycotope Gmbh Fermentation process
MX2008006546A (es) 2008-05-21 2009-11-23 Sigma Alimentos Sa De Cv Bifidobacteria productora de ácido fólico, composición alimenticia y uso de la bifidobacteria.
CN102940652B (zh) 2008-05-28 2015-03-25 青岛东海药业有限公司 两形真杆菌制剂及其应用
CN101590081A (zh) 2008-05-28 2009-12-02 青岛东海药业有限公司 凸腹真杆菌和两形真杆菌制剂及其应用
US8586029B2 (en) * 2008-06-04 2013-11-19 Trustees Of Dartmouth College Prevention or treatment of immune-relevant disease by modification of microfloral populations
EP2133088A3 (en) 2008-06-09 2010-01-27 Nestec S.A. Rooibos and inflammation
WO2009151315A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
WO2009154463A2 (en) 2008-06-20 2009-12-23 Stichting Top Institute Food And Nutrition Butyrate as a medicament to improve visceral perception in humans
EP2138186A1 (en) 2008-06-24 2009-12-30 Nestec S.A. Probiotics, secretory IgA and inflammation
WO2010002241A1 (en) 2008-06-30 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
KR101017448B1 (ko) 2008-09-18 2011-02-23 주식회사한국야쿠르트 대장의 건강 증진 효능을 갖는 비피도박테리움 롱검 에이취와이8004 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품
US20100074870A1 (en) 2008-09-19 2010-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Probiotic infant products
US8137718B2 (en) 2008-09-19 2012-03-20 Mead Johnson Nutrition Company Probiotic infant products
KR101057357B1 (ko) 2008-09-22 2011-08-17 광주과학기술원 유산균 및 콜라겐을 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 및 식품 조성물
WO2010036876A2 (en) 2008-09-25 2010-04-01 New York University Compositions and methods for characterizing and restoring gastrointestinal, skin, and nasal microbiota
WO2010037408A1 (en) 2008-09-30 2010-04-08 Curevac Gmbh Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof
WO2010037402A1 (en) 2008-10-02 2010-04-08 Dako Denmark A/S Molecular vaccines for infectious disease
CN102231957A (zh) 2008-12-05 2011-11-02 雀巢产品技术援助有限公司 用于低出生体重婴儿的组合物
CN102325458B (zh) 2008-12-19 2014-02-26 雀巢产品技术援助有限公司 预防及治疗轮状病毒腹泻
IT1392672B1 (it) 2009-01-12 2012-03-16 Wyeth Consumer Healthcare S P A Composizioni comprendenti componenti probiotici e prebiotici e sali minerali, con lactoferrina
NZ594514A (en) 2009-03-05 2013-06-28 Abbott Lab Interleukin-17 BINDING PROTEINS
JP5710876B2 (ja) 2009-03-26 2015-04-30 クロスフィールドバイオ株式会社 新規ビフィドバクテリウム属微生物およびその利用
WO2010129839A1 (en) 2009-05-07 2010-11-11 Tate & Lyle Ingredients France SAS Compositions and methods for making alpha-(1,2)-branched alpha-(1,6) oligodextrans
US8784798B2 (en) 2009-05-11 2014-07-22 Nestec S.A. Bifidobacterium longum NCC2705 (CNCM I-2618) and immune disorders
EP2251020A1 (en) 2009-05-11 2010-11-17 Nestec S.A. Short-time high temperature treatment generates microbial preparations with anti-inflammatory profiles
EP2251022A1 (en) 2009-05-11 2010-11-17 Nestec S.A. Non-replicating micro-organisms and their immune boosting effect
KR20100128168A (ko) 2009-05-27 2010-12-07 중앙대학교 산학협력단 공액 리놀레산 생산능이 우수한 신규한 균주
US20100311686A1 (en) 2009-06-03 2010-12-09 Kasper Lloyd H Nutraceutical composition and methods for preventing or treating multiple sclerosis
WO2010143940A1 (en) 2009-06-12 2010-12-16 N.V. Nutricia Synergistic mixture of beta-galacto-oligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 linkages
EP2443259A4 (en) 2009-06-16 2012-10-10 Univ Columbia BIOMARKERS FOR AUTISM AND USES THEREOF
WO2011005756A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Puretech Ventures, Llc Delivery of agents targeted to microbiota niches
CA2768301A1 (en) 2009-07-24 2011-01-27 Southwest Regional Pcr, Llc Universal microbial diagnosis, detection, quantification, and specimen-targeted therapy
MY163002A (en) 2009-08-18 2017-07-31 Nestec Sa A nutritional composition comprising bifidobacterium longum strains and reducing food allergy symptoms, especially in infants and children
US20110053829A1 (en) 2009-09-03 2011-03-03 Curevac Gmbh Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids
ES2660008T3 (es) 2009-09-23 2018-03-20 Thomas Julius Borody Terapia para infecciones entéricas crónicas
EP2308498A1 (en) 2009-09-30 2011-04-13 Nestec S.A. Administration of Bifidobacterium breve during infancy to prevent inflammation later in life
CA2776420A1 (en) 2009-10-05 2011-04-14 Aak Patent B.V. Methods for diagnosing irritable bowel syndrome
WO2011044208A1 (en) 2009-10-06 2011-04-14 Scott Dorfner Antibiotic formulations providing reduced gastrointentestinal side effects
PL2498789T3 (pl) 2009-11-11 2017-01-31 Alimentary Health Limited Probiotyczny szczep bifidobacterium
CA2780649C (en) 2009-12-18 2014-09-30 Hill's Pet Nutrition, Inc. Pet food compositions including probiotics and methods of manufacture and use thereof
US20150104418A1 (en) 2014-12-18 2015-04-16 Microbios, Inc. Bacterial composition
FR2955774A1 (fr) 2010-02-02 2011-08-05 Aragan Preparation destinee a traiter l'exces ponderal et les desordres associes et applications de ladite preparation
NL2004201C2 (en) 2010-02-05 2011-08-08 Friesland Brands Bv Use of sialyl oligosaccharides to modulate the immune system.
NL2004200C2 (en) 2010-02-05 2011-08-08 Friesland Brands Bv Use of sialyl oligosaccharides in weight management.
IT1398553B1 (it) 2010-03-08 2013-03-01 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri probiotici per il trattamento di patologie associate con le alterazioni del sistema immunitario.
JP5737646B2 (ja) 2010-03-24 2015-06-17 森下仁丹株式会社 抗アレルギー剤
WO2011121379A1 (en) 2010-03-30 2011-10-06 Assistance Publique - Hopitaux De Paris Use of bifidobacteria for preventing allergy in breastfed infants
US8951512B2 (en) 2010-05-04 2015-02-10 New York University Methods for treating bone disorders by characterizing and restoring mammalian bacterial microbiota
WO2011149335A1 (en) 2010-05-25 2011-12-01 N.V. Nutricia Immune imprinting nutritional composition
CN102947441A (zh) * 2010-06-01 2013-02-27 穆尔研究企业有限责任公司 来自拟杆菌属的细胞组分、其组合物和使用拟杆菌或其细胞组分的治疗方法
WO2011151941A1 (ja) 2010-06-04 2011-12-08 国立大学法人東京大学 制御性ｔ細胞の増殖または集積を誘導する作用を有する組成物
TWI417054B (zh) 2010-06-15 2013-12-01 Jen Shine Biotechnology Co Ltd 新穎糞腸球菌ｌｊｓ－０１及其益生用途
EP2397145A1 (en) 2010-06-18 2011-12-21 Nestec S.A. L. johnsonii La1, B. longum NCC2705 and immune disorders
FR2962045B1 (fr) 2010-07-05 2012-08-17 Bifinove Complexe macromoleculaire d'origine bacterienne et utilisation dudit complexe moleculaire pour prevenir et traiter les rhumatismes inflammatoires
TWI401086B (zh) 2010-07-20 2013-07-11 Univ China Medical 胚芽乳酸桿菌及其用途
PL2598165T3 (pl) 2010-07-26 2018-02-28 Qu Biologics Inc. Immunogenne kompozycje przeciwzapalne
CA2807242C (en) 2010-08-04 2017-05-02 Thomas Julius Borody Compositions for fecal floral transplantation and methods for making and using them and devices for delivering them
WO2012024638A2 (en) 2010-08-20 2012-02-23 New York University Compositions and methods for treating obesity and related disorders by characterizing and restoring mammalian bacterial microbiota
KR101250463B1 (ko) 2010-10-12 2013-04-15 대한민국 신생아 분변에서 분리한 내산소성 비피도박테리움 롱검 비피더스 유산균 및 이를 이용한 프로바이오틱 조성물
CA2815259A1 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Quantibact A/S Capture of target dna and rna by probes comprising intercalator molecules
CN102031235B (zh) 2010-11-09 2012-07-25 中国农业大学 一种粪肠球菌anse228及其应用
EP2455092A1 (en) 2010-11-11 2012-05-23 Nestec S.A. Non-replicating probiotic micro-organisms protect against upper respiratory tract infections
WO2012071380A1 (en) 2010-11-24 2012-05-31 Oragenics, Inc. Use of bacteria to treat and prevent respiratory infections
CN102093967B (zh) 2010-12-02 2013-01-30 中国农业科学院特产研究所 一株水貂源屎肠球菌及其应用
ES2389547B1 (es) 2010-12-07 2013-08-08 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Bifidobacterium cect 7765 y su uso en la prevención y/o tratamiento del sobrepeso, la obesidad y patologías asociadas.
EP2663367A4 (en) 2011-01-10 2014-08-06 Cleveland Biolabs Inc USE OF GREAT-SIMILAR RECEPTOR AGONISTS FOR THE TREATMENT OF CANCER
DK2481299T3 (en) 2011-01-31 2017-02-06 Dr Fischer Gesundheitsprodukte Gmbh BIFIDOBACTERIUM BIFIDUM STREAMS FOR USE IN GASTROINTESTINAL DISEASES
JP5840368B2 (ja) 2011-02-02 2016-01-06 カルピス株式会社 関節炎予防改善用物質
CN103491969A (zh) 2011-02-09 2014-01-01 拉维沃公司 恢复和重建肠道微生物群的合生素组合物
BR112013022927A2 (pt) 2011-03-09 2016-12-06 Univ Minnesota composição, métodos para substituir ou suplementar ou modificar uma microbiota do cólon de um sujeito, e para tratar um sujeito, e, uso de uma composição
BRPI1100857A2 (pt) 2011-03-18 2013-05-21 Eduardo Nowill Alexandre agente imunomodulador e suas combinaÇÕes, seu uso e mÉtodo imunoterÁpico para a recontextualizaÇço, reprogramaÇço e reconduÇço do sistema imune em tempo real
WO2012140636A1 (en) 2011-04-11 2012-10-18 Alimentary Health Limited A probiotic formulation
WO2012142605A1 (en) * 2011-04-15 2012-10-18 Samaritan Health Services Rapid recolonization deployment agent
CA2833633A1 (en) 2011-04-20 2012-10-26 Jason Fisher Composition and method for enhancing an immune response
JP6129821B2 (ja) 2011-05-13 2017-05-17 グリコシン リミテッド ライアビリティー カンパニー プレバイオティクスとしての、精製された２’−フコシルラクトース、３−フコシルラクトース、およびラクトジフコテトラオースの使用
KR20120133133A (ko) 2011-05-30 2012-12-10 한국 한의학 연구원 생약 추출물 또는 이의 유산균 발효물을 포함하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물
WO2012170478A2 (en) 2011-06-06 2012-12-13 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and kits for detecting adenomas, colorectal cancer, and uses thereof
GB201110095D0 (en) 2011-06-15 2011-07-27 Danisco Method of treatment
JP2013005759A (ja) 2011-06-24 2013-01-10 Kyodo Milk Industry Co Ltd マウス腸内菌叢の推測方法
US20140128585A1 (en) 2011-07-07 2014-05-08 Nagaoka Perfumery Co., Ltd. Fructose absorption inhibitor
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
WO2013008102A2 (en) 2011-07-14 2013-01-17 R.E.D. Laboratories N.V../ S.A. Methods and compositions for evaluating and/or treating chronic immune diseases
US20130022575A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Microbial Rx Systems and methods of replacing intestinal flora
CN102304483A (zh) 2011-08-12 2012-01-04 北京金泰得生物科技股份有限公司 一株饲用屎肠球菌及其应用
KR101261872B1 (ko) 2011-08-23 2013-05-14 대한민국 (식품의약품안전처장) 장내 미생물 효소복합체 및 이의 제조방법
EP2756071B1 (en) 2011-09-14 2017-12-20 University Of Guelph Media supplements and methods to culture human gastrointestinal anaerobic microorganisms
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
DK2750682T3 (en) 2011-10-11 2016-08-22 Achim Biotherapeutics Ab A composition comprising anaerobically cultured human intestinal flora
CN103082292B (zh) 2011-11-02 2015-03-04 深圳华大基因研究院 罗斯氏菌(Roseburia)在治疗和预防肥胖相关疾病中的应用
CN102373172B (zh) 2011-11-03 2013-03-20 北京龙科方舟生物工程技术有限公司 一株屎肠球菌及其应用
CA2892588A1 (en) 2011-12-01 2013-06-06 School Corporation, Azabu Veterinary Medicine Educational Institution Human-derived bacteria that induce proliferation or accumulation of regulatory t cells
ES2408279B1 (es) 2011-12-15 2014-09-09 Universidad De Las Palmas De Gran Canaria Bacteria acido láctica probiótica
ITBG20120010A1 (it) 2012-02-24 2013-08-25 Milano Politecnico Dispositivo per l'addestramento chirurgico
ITMI20120471A1 (it) 2012-03-26 2013-09-27 Giovanni Mogna Composizione a base di ceppi di batteri bifidobacterium longum in grado di aiutare il prolungamento della vita
JP5792105B2 (ja) 2012-03-27 2015-10-07 森永乳業株式会社 ラクト−ｎ−ビオースｉの製造方法
JP6201982B2 (ja) 2012-03-30 2017-09-27 味の素株式会社 糖尿病誘起細菌
US20130280724A1 (en) 2012-04-11 2013-10-24 Nestec Sa Methods for diagnosing impending diarrhea
GB201206599D0 (en) 2012-04-13 2012-05-30 Univ Manchester Probiotic bacteria
MX2014012362A (es) * 2012-04-13 2015-05-07 Trustees Boston College Composición prebiótica y métodos de uso.
US10130665B2 (en) 2012-05-18 2018-11-20 Genome Research Limited Method for identifying bacteria for bacteriotherapy
ES2436251B1 (es) 2012-05-25 2014-10-08 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Bacteroides cect 7771 y su uso en la prevención y tratamiento de sobrepeso, obesidad y alteraciones metabólicas e inmunológicas.
EP3659598A1 (en) 2012-06-04 2020-06-03 Gaurav Agrawal Compositions and methods for treating crohn's disease and related conditions and infections
CN102743420A (zh) 2012-06-06 2012-10-24 上海交通大学 改善肠道菌群结构的方法及应用
WO2014001368A1 (en) 2012-06-25 2014-01-03 Orega Biotech Il-17 antagonist antibodies
CN104582506B (zh) 2012-07-31 2016-10-19 雀巢产品技术援助有限公司 用于促进患有炎症性肠病(ibd)的患者的肌肉骨骼健康的营养组合物
WO2014019271A1 (en) 2012-08-01 2014-02-06 Bgi Shenzhen Biomarkers for diabetes and usages thereof
BR112015004165A2 (pt) 2012-08-29 2017-07-04 Salix Pharmaceuticals Inc métodos e composições laxantes para o tratamento de constipação e condições e doenças gastrointestinais relacionadas
CN114949001A (zh) 2012-08-29 2022-08-30 加州理工学院 孤独症谱系障碍的诊断和治疗
WO2014043593A2 (en) 2012-09-13 2014-03-20 Massachusetts Institute Of Technology Programmable drug delivery profiles of tumor-targeted bacteria
KR101473058B1 (ko) 2012-09-19 2014-12-16 주식회사 쎌바이오텍 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물
CN103652322B (zh) * 2012-09-21 2016-02-10 临沂思科生物科技有限公司 一种含乳酸菌的复合益生菌饲料添加剂的制备方法
EP3401396A1 (en) 2012-10-03 2018-11-14 Metabogen AB Treating or preventing atherosclerosis or associated diseases by beta-carotene
FR2997091B1 (fr) 2012-10-22 2016-05-06 Fond Mediterranee Infection Utilisation d'un compose antioxydant pour la culture de bacteries sensibles a la tension en oxygene
WO2014070225A1 (en) 2012-10-30 2014-05-08 Deerland Enzymes, Inc. Prebiotic compositions comprising one or more types of bacteriophage
WO2014067976A1 (en) 2012-10-30 2014-05-08 Nestec S.A. Compositions comprising microparticles and probiotics to deliver a synergistic immune effect
WO2014070014A1 (en) 2012-11-01 2014-05-08 Rijksuniversiteit Groningen Methods and compositions for stimulating beneficial bacteria in the gastrointestinal tract
WO2014075745A1 (en) 2012-11-19 2014-05-22 Université Catholique de Louvain Use of akkermansia for treating metabolic disorders
MX2015006491A (es) 2012-11-23 2015-12-03 Seres Health Inc Composiciones bacterianas sinergicas y metodos de produccion y uso de las mismas.
CN104918624A (zh) 2012-11-26 2015-09-16 托马斯·朱利叶斯·波洛迪 恢复排泄物微生物群的组合物及其制造和使用方法
SG10201707569YA (en) 2012-12-12 2017-10-30 Broad Inst Inc Delivery, Engineering and Optimization of Systems, Methods and Compositions for Sequence Manipulation and Therapeutic Applications
CN105209621B (zh) 2012-12-12 2021-05-25 布罗德研究所有限公司 对用于序列操纵的改进的系统、方法和酶组合物进行的工程化和优化
PT2931898E (pt) 2012-12-12 2016-06-16 Harvard College Manipulação e otimização de sistemas, métodos e composições para manipulação de sequências com domínios funcionais
US20140193464A1 (en) 2013-01-08 2014-07-10 Imagilin Technology, Llc Effects of probiotics on humans and animals under environmental or biological changes
MX369877B (es) 2013-02-04 2019-11-25 Seres Therapeutics Inc Composiciones y metodos.
EP2951283A4 (en) * 2013-02-04 2017-01-25 Seres Therapeutics, Inc. Compositions and methods
EP2958575B1 (en) 2013-02-22 2019-04-03 The Regents of The University of California Composition comprising lactobaccilus johnsonii 456 and its use in treating or preventing diseases
KR20150134356A (ko) 2013-03-05 2015-12-01 리엑스유니버시테이트 그로닝겐 염증을 억제하기 위한 페칼리 박테리움 프라우스니치이 htf-f (dsm 26943)의 용도
US20160040215A1 (en) 2013-03-14 2016-02-11 Seres Therapeutics, Inc. Methods for Pathogen Detection and Enrichment from Materials and Compositions
US9907755B2 (en) * 2013-03-14 2018-03-06 Therabiome, Llc Targeted gastrointestinal tract delivery of probiotic organisms and/or therapeutic agents
US9669059B2 (en) 2013-03-15 2017-06-06 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Butyrogenic bacteria as probiotics to treat clostridium difficile
JP2016519664A (ja) 2013-03-15 2016-07-07 セレス セラピューティクス インコーポレイテッド ネットワークを基にした微生物組成物及び方法
CN103142656A (zh) 2013-03-18 2013-06-12 广州知光生物科技有限公司 脆弱拟杆菌在制备防治结肠癌组合物中的应用
CN103156888A (zh) 2013-03-18 2013-06-19 广州知光生物科技有限公司 脆弱拟杆菌在制备治疗炎症性肠病组合物中的应用
CN103146620A (zh) 2013-03-25 2013-06-12 广州知光生物科技有限公司 具有益生菌特性的脆弱拟杆菌
JP2014196260A (ja) 2013-03-29 2014-10-16 公立大学法人奈良県立医科大学 慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
WO2014182966A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 California Institute Of Technology Probiotic prevention and treatment of colon cancer
US9511099B2 (en) 2013-06-05 2016-12-06 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
KR102099503B1 (ko) 2013-06-05 2020-04-09 리바이오틱스, 인코퍼레이티드 미생물상 복원 요법(mrt) 조성물
WO2014201037A2 (en) 2013-06-10 2014-12-18 New York University Methods for manipulating immune responses by altering microbiota
WO2014200334A1 (en) 2013-06-14 2014-12-18 N.V. Nutricia Synbiotic composition for treatment of infections in allergic patients
WO2015003001A1 (en) 2013-07-01 2015-01-08 The Washington University Methods for identifying supplements that increase gut colonization by an isolated bacterial species, and compositions derived therefrom
WO2015003305A1 (zh) 2013-07-08 2015-01-15 吉瑞高新科技股份有限公司 电子烟盒
US9764019B2 (en) 2013-07-09 2017-09-19 Vedanta Biosciences, Inc. Compositions containing combinations of bioactive molecules derived from microbiota for treatment of disease
WO2015013214A2 (en) 2013-07-21 2015-01-29 Whole Biome, Inc. Methods and systems for microbiome characterization, monitoring and treatment
US20160192689A1 (en) 2013-07-31 2016-07-07 Wikifoods, Inc. Encapsulated functional food compositions
EP3033091B1 (en) 2013-08-16 2022-09-07 Versitech Limited Probiotic composition and use thereof in the prevention and treatment of hepatocellular carcinoma
CN103509741B (zh) 2013-08-22 2015-02-18 河北农业大学 布劳特菌auh-jld56及其在牛蒡苷元转化中的应用
US10203329B2 (en) 2013-09-12 2019-02-12 The Johns Hopkins University Biofilm formation to define risk for colon cancer
EP3071052B1 (en) 2013-10-18 2020-02-26 InnovaChildfood AB A nutritionally balanced composite meal for infants and small children and a method of producing said meal
PL229020B1 (pl) 2013-11-13 2018-05-30 Inst Biotechnologii Surowic I Szczepionek Biomed Spolka Akcyjna Nowy szczep Bifidobacterium breve
MX367109B (es) 2013-11-25 2019-08-05 Seres Therapeutics Inc Composiciones bacterianas sinergicas y sus metodos de produccion y usos.
US9956282B2 (en) 2013-12-16 2018-05-01 Seres Therapeutics, Inc. Bacterial compositions and methods of use thereof for treatment of immune system disorders
CN103981117B (zh) 2013-12-24 2018-10-26 北京大伟嘉生物技术股份有限公司 一株高抗逆性屎肠球菌及其培养方法和应用
CN103981115B (zh) 2013-12-24 2018-10-26 北京大伟嘉生物技术股份有限公司 一株高抗逆性屎肠球菌及其应用
CN103820363B (zh) 2014-01-27 2016-02-24 福建省农业科学院生物技术研究所 一种屎肠球菌菌粉的制备与应用
CN103865846B (zh) 2014-02-27 2016-03-30 扬州绿保生物科技有限公司 一种屎肠球菌及其制备方法
CN103849590B (zh) 2014-03-25 2016-07-06 上海交通大学 一株耐酸短双歧杆菌BB8dpH及其应用
KR101683474B1 (ko) 2014-03-26 2016-12-08 주식회사 쎌바이오텍 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물
US9783858B2 (en) 2014-04-02 2017-10-10 Northwestern University Altered microbiome of chronic pelvic pain
KR101583546B1 (ko) 2014-04-09 2016-01-11 국립암센터 유전자 다형성을 이용한 소라페닙 치료에 대한 반응성 예측방법
WO2015156419A1 (en) 2014-04-10 2015-10-15 Riken Compositions and methods for induction of th17 cells
CN104195075B (zh) 2014-08-14 2017-04-19 生合生物科技股份有限公司 一种屎肠球菌ef08及包含它的饲料添加物和饲料
WO2015168534A1 (en) 2014-05-02 2015-11-05 Novogy, Inc. Therapeutic treatment of gastrointestinal microbial imbalances through competitive microbe displacement
JP6629840B2 (ja) 2014-05-08 2020-01-15 パノプテス・ファーマ・ゲーエムベーハー 眼の疾患および障害を処置するための化合物
CN106687130B (zh) 2014-08-05 2020-01-21 深圳华大基因科技有限公司 真杆菌属在预防和治疗结直肠癌相关疾病中的用途
US10925953B2 (en) 2014-08-28 2021-02-23 Yale University Compositions and methods for treating an inflammatory disease or disorder
WO2016036615A1 (en) 2014-09-03 2016-03-10 California Institute Of Technology Microbe-based modulation of serotonin biosynthesis
CN104546940A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 平常拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546934B (zh) 2014-09-30 2019-04-09 深圳华大基因科技有限公司 粪副拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546942A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 多氏拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546933A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 粪拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546932A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 卵形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546935A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 多形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
WO2016057671A1 (en) 2014-10-07 2016-04-14 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for preventing and treating infection
CN107249611A (zh) 2014-10-24 2017-10-13 进化生物系统股份有限公司 活化的双歧杆菌及其应用方法
KR20170086492A (ko) 2014-10-30 2017-07-26 캘리포니아 인스티튜트 오브 테크놀로지 신경발달 장애에서의 행동을 개선시키기 위한 박테리아를 포함하는 조성물 및 방법
US10124025B2 (en) 2014-10-30 2018-11-13 California Institute Of Technology Compositions and methods comprising bacteria for improving behavior in neurodevelopmental disorders
EP4529950A3 (en) 2014-10-31 2025-08-20 Pendulum Therapeutics, Inc. Methods and compositions relating to microbial treatment
CN104435000A (zh) 2014-11-12 2015-03-25 江南大学 乳酸菌对支气管哮喘治疗中的应用
MA41020A (fr) 2014-11-25 2017-10-03 Evelo Biosciences Inc Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome
ES3010296T3 (en) 2014-11-25 2025-04-02 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Intestinal microbiota and gvhd
DK3193901T3 (en) 2014-12-23 2018-05-28 4D Pharma Res Ltd PIRIN POLYPEPTIDE AND IMMUNMODULATION
PE20171138A1 (es) 2014-12-23 2017-08-09 4D Pharma Res Ltd Modulacion inmunitaria
CN104560820B (zh) 2014-12-30 2017-10-20 杭州师范大学 屎肠球菌kq2.6及应用
SG10201907660YA (en) 2015-01-23 2019-10-30 Univ Temple Use of short chain fatty acids in cancer prevention
CN105982919A (zh) 2015-02-26 2016-10-05 王汉成 生物减速剂抗癌技术
WO2016139217A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Ab-Biotics, S.A. Composition comprising anaerobically cultivated human intestinal microbiota
WO2016149449A1 (en) 2015-03-18 2016-09-22 Tufts University Compositions and methods for preventing colorectal cancer
EP3270938A4 (en) 2015-03-18 2018-12-19 Whole Biome Inc. Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of skin disorders
HK1253064A1 (zh) 2015-06-01 2019-06-06 The University Of Chicago 通过操纵共生微生物菌群对癌症的治疗
EP3662917A1 (en) 2015-06-15 2020-06-10 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
PE20180243A1 (es) 2015-06-15 2018-01-31 4D Pharma Res Ltd Composiciones que comprenden cepas bacterianas
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
LT3360559T (lt) 2015-06-15 2019-12-27 4D Pharma Research Limited Kompozicijos, apimančios bakterijų kamienus
CN105112333A (zh) 2015-08-31 2015-12-02 江南大学 一种具有良好肠道定殖能力的长双歧杆菌及筛选方法和应用
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
MA41013A (fr) 2015-11-20 2017-08-30 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
EP3379935A4 (en) 2015-11-25 2019-08-28 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center METHOD AND COMPOSITIONS FOR REDUCING VANCOMYCIN RESISTANT ENTEROKOKKEN
MX373290B (es) 2016-03-04 2020-06-18 4D Pharma Plc Composiciones que comprenden cepas bacterianas.
TWI802545B (zh) 2016-07-13 2023-05-21 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
WO2018112365A2 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Evelo Biosciences, Inc. Methods of treating colorectal cancer and melanoma using parabacteroides goldsteinii
US20190314427A1 (en) 2016-12-16 2019-10-17 Evelo Biosciences, Inc. Methods of treating cancer using parabacteroides

Also Published As

Publication number Publication date
CN113862175A (zh) 2021-12-31
PL3065748T3 (pl) 2018-07-31
SI3065748T1 (en) 2018-05-31
JP6271093B1 (ja) 2018-01-31
JP6757309B2 (ja) 2020-09-16
AR103260A1 (es) 2017-04-26
CA2971108C (en) 2019-09-17
CL2017001464A1 (es) 2018-06-01
EA202090948A1 (ru) 2020-11-30
CA2971108A1 (en) 2016-06-30
SMT201800048T1 (it) 2018-03-08
HUE035569T2 (en) 2018-05-28
EA035698B1 (ru) 2020-07-28
CN108138122A (zh) 2018-06-08
AU2015370664B2 (en) 2018-08-23
BR112017012299A2 (pt) 2018-07-03
SA517381819B1 (ar) 2021-06-05
DK3065748T3 (da) 2018-01-29
IL252854B (en) 2018-04-30
SG11201704811YA (en) 2017-07-28
MX362695B (es) 2019-02-01
EP3065748B1 (en) 2017-11-22
JP2018506959A (ja) 2018-03-15
MX2019001390A (es) 2019-06-06
US10226489B2 (en) 2019-03-12
TW201632619A (zh) 2016-09-16
NZ764713A (en) 2021-06-25
RS56854B1 (sr) 2018-04-30
LT3065748T (lt) 2018-03-12
KR101942955B1 (ko) 2019-01-28
IL258184A (en) 2018-05-31
CY1119962T1 (el) 2018-12-12
KR20190010730A (ko) 2019-01-30
CO2017005626A2 (es) 2017-08-31
MX2017008247A (es) 2018-02-19
EP3395351A1 (en) 2018-10-31
BR112017012299B1 (pt) 2022-04-12
KR102523805B1 (ko) 2023-04-20
SG10201913609PA (en) 2020-03-30
EP3065748A1 (en) 2016-09-14
ME02997B (me) 2018-10-20
NZ732667A (en) 2021-03-26
KR20220151045A (ko) 2022-11-11
ES2658310T3 (es) 2018-03-09
US20190134108A1 (en) 2019-05-09
MY170519A (en) 2019-08-08
JP2018090591A (ja) 2018-06-14
EA201791428A1 (ru) 2017-10-31
IL252854A0 (en) 2017-08-31
US11723933B2 (en) 2023-08-15
NO3065748T3 (pt) 2018-04-21
KR20170099940A (ko) 2017-09-01
CN108138122B (zh) 2021-09-21
HRP20180123T1 (hr) 2018-05-04
US20170326184A1 (en) 2017-11-16
WO2016102950A1 (en) 2016-06-30
PE20171138A1 (es) 2017-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11723933B2 (en) Composition of bacteroides thetaiotaomicron for immune modulation
ES2656037T3 (es) Cepas bacterianas aisladas de cerdos
Bomba et al. Improvement of the probiotic effect of micro-organisms by their combination with maltodextrins, fructo-oligosaccharides and polyunsaturated fatty acids
US20180200307A1 (en) Compositions comprising bacterial strains
EA037687B1 (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ БАКТЕРИИ РОДА Blautia
WO2017148596A1 (en) Compositions comprising bacterial blautia strains for treating visceral hypersensitivity
PT2763685E (pt) Bactéria para uso como um probiótico para aplicações nutricionais e médica
TWI621708B (zh) 免疫調節
TWI782800B (zh) 包含菌株之組合物及其用途、製法及產品
TWI750342B (zh) 包含菌株之組合物及其用途、製法及產品
HK1261189A1 (en) Immune modulation
OA18349A (en) Immune modulation.
HK1227756B (en) A bacteroides thetaiotaomicron strain and its use in reducing inflammation
HK1227756A1 (en) A bacteroides thetaiotaomicron strain and its use in reducing inflammation
NZ764713B2 (en) A Bacteroides thetaiotaomicron strain and its use in reducing inflammation
NZ732667B2 (en) A Bacteroides thetaiotaomicron strain and its use in reducing inflammation
Hernández-Sánchez et al. INULIN: ITS USE AS A PREBIOTIC IN RUMINANT NUTRITION
JP2022105169A (ja) 細菌株を含む組成物
EA036958B1 (ru) Композиция, содержащая бактериальные штаммы blautia, для снижения уровня патогенных enterobacteriaceae в желудочно-кишечном тракте