PT93078A - Processo para a preparacao de hidrogeles reticulados contendo pelo menos um alcool polifuncional apropriados para utilizacao como pensos para feridas - Google Patents

Description

LOHMANN GmbH & Co. KG

"PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE HIDROGELES RETICULADOS CONTENDO PELO MENOS UM ÁLCOOL POLIFUNCIONAL APROPRIADOS PARA UTILIZAÇÃO COMO PENSOS PARA FERIDAS" A invenção refere-se a hidrogeles reticulados à base de álcoois polifuncionais, biopolímeros e polímeros sintéticos e à utilização desses hidrogeles como pensos médicos para feridas.

Nos últimos anos, foram colocados à venda no mercado sis temas de hidrogel/colóide como pensos para feridas, exibindo os referidos sistemas uma elevada capacidade de absorção das secreções das feridas, de modo que ficam sobre as feridas durante vários dias permitindo uma cura da ferida incomparavelmente melhor com exclusão de bactétias.

Exemplos desses materiais do tipo de hidrogel são referidos nas memórias descritivas das seguintes patentes de invenção: CA-A 1 180 622 gelatina + polióxido de etileno + polietilenimi na. DE-C 28 49 570 derivado de ácido poli(met)acrí1ico hidrofílico na presença de polissacárido/proteína. -2-

DE-C 30 31 304 base: monómeros etilenicamente não saturados hi- drofílicos reticulados com compostos bifuncio-nais. EP-B 0 099 758 colagénio sintético ou alginatos e outros biopo- 1ímeros. EP-B 0 262 405 poliacrilato de sódio/poliácido acrílico/acri- loílamida e outros derivados de acrilamida. EP-B 0 272 074 copolímeros de monómeros que contêm grupos car- boxilo não saturados + dissacáridos ou oligossa-cáridos. US-A 3 249 109 gelatina, água, álcoois polifuncionais, pectina. US-A 4 243 656 dispersão de poliacrilato + agente absorvedor de humidade, gelatina, água.

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No entanto, os pensos para feridas fabricados desta maneira possuem um certo número de inconvenientes na prática.

Os hidrogeles à base de biopolímeros não apresentam uma resistência mecânica suficiente depois da absorção das secreções de feridas, visto que a reticulação puramente física neles existente não proporciona estabilidade suficiente no caso de uma gran- de absorção. Dissolvem-se na secreção da ferida à temperatura do corpo e, assim, não podem ser completamente retirados da ferida. Além disso, esses hidrogeles não são transparentes pelo que a ins-pecção visual da ferida não é possível sem se fazer a substituição do material do penso.

Os hidrogeles de polímeros sintéticos, pelo contrário, têm tendência a realizar a absorção da secreção da ferida descon-tinuamente. Neste caso, a capacidade de absorção esgota-se dentro de um intervalo de tempo relativamente curto (aproximadamen-te duas a três horas.

Estas conclusões aplicam-se também aos produtos fabricados de acordo com as patentes de invenção DE-C 28 49 570 e US-A 3 249 109, que têm de considerar-se como as mais próximas do estado actual da técnica.

Assim, constitui um objectivo da presente invenção a fabricação de hidrogeles que absorvem as secreções das feridas e que não apresentam os inconvenientes mencionados antes.

De acordo com a presente invenção, este objectivo é alcançado por meio de hidrogeles reticulados à base de uma combinação de álcoois polifuncionais, biopolímeros e polímeros sintéticos, em que os biopolímeros e os polímeros sintéticos são reticulados uns com os outros. -4-

Assim, a matéria que constitui o objeeto da presente invenção é um penso para feridas, elástico, semelhante a folha, transparente, que absorve as secreções das feridas e que se pode obter a partir de álcoois polifuncionais, biopolímeros, polímeros sintéticos e por reticulação dos biopolímeros com os polímeros sintéticos. j

Os hidrogeles de acordo com a presente invenção são formados a partir dos seguintes componentes: a) 20 a 70¾ em peso de pelo menos um álcool polifuncional; b) 10 a 35¾ em peso de pelo menos um agente gelificante natural (biopolímero); c) 0,05 a 12¾ em peso

J de pelo menos um copolímero não reticulado de um ou mais ácidos vinil-car-boxílicos e seus sais (polímero sintético) ; d) 0,05 a 10¾ em peso de um agente reticulante; e e) 0 a 50¾ em peso de água ou de soro fisiológico,

Como álcool polifuncional, prefere-se glicerol, que é utilizado sozinho ou em mistura com outros álcoois polifuncionais. -5- ίγ.

Outros álcoois po1ifuncionais são etileno-glicol, dieti-leno-glicol, 1,2-propanodiol, 1,3-propanodiol, 1,2-butanodiol, 1,3-butanodiol, 2,3-butanodiol, 1,4-butanodiol, monoacetato de glicerol ou uma mistura destes álcoois.

Como agente gelificante natural (biopolímero), utiliza-se principalmente gelatina, sozinha ou em mistura com outros biopo-límeros, preferivelmente alginatos. Prefere-se particularmente uma combinação de gelatina e de alginato de sódio, numa proporção em peso compreendida entre 5: 1 e 30: 1.

Como outros biopolímeros que podem ser utilizados sozinhos ou em mistura com gelatina, mencionam-se os colagénios e as pectinas. 0 copolímero não reticulado utilizado como polímero sintético é constituído por, pelo menos, um ácido vini1-carboxí1ico e, pelo menos, um dos seus sais de metais alcalinos ou de amónio.

Como ácidos vini1-carboxí1icos, preferem-se ácido acrílico, ácido metacrílico e/ou ácido beta-acriloiloxi-propiónico.

Outros ácidos vini 1-carboxí 1 icos apropriados são' o ácido vinil--acético, ácido maleico, ácido fumárico, ácido crotónico, ácido aconítico, ácido itacónico e misturas destes ácidos.

Os agentes reticulantes utilizados de acordo com a pre- sente invenção são preferivelmente escolhidos do grupo que consiste em quelatos de metais, ésteres de ácido ortotitânico, epó-xidos, aziridinas, triazinas ou resinas de melamina-aldeído fór-mico. São particularmente preferidas nesta conexção as aziridie nas e o grupo dos quelatos metálicos, por exemplo, os acetil- -· -acetonatos, por exemplo, os acetil-acetonatos de metais de tran sição, tais como aceti1-acetonato de titânio ou de zircónio. 0 agente reticulante realiza a reticulação do biopolíme-ro com polímero sintético de modo a obterem-se redes, preferível mente, tridimensionais. 0 hidrogel que absorve a secreção das feridas de acordo com a presente invenção é preparado homogenlizando os componentes, opcionalmente sob agitação e aquecimento. Neste caso, é con veniente adicionar o agente de reticulação à massa já homogeneamente misturada dos outros componentes. A massa de polímero assim obtida é colocada numa folha de suporte metalizada (preferivelmente de alumínio) de material plástico apropriado, particularmente PETP, e, por exemplo, aquecida durante vinte minutos a 100° C. Como produto acabado, obtém-se uma folha elástica transparente. 0 hidrogel de acordo com a presente invenção possui uma permeabilidade surpreendentemente elevada ao vapor de água, assim como elasticidade e flexibilidade, em comparação com os hi- drogeles de polímeros sintéticos e à base de biopolímeros. Além disso, o hidrogel de acordo com a presente invenção absorve rapidamente secreções de feridas durante um intervalo de tempo com parativamente longo e, em relação ao seu comportamento de absorção, é evidentemente superior em relação ao hidrogel comercial à base de polímeros sintéticos que alcançam a sua absorção máxima dentro de um intervalo de tempo relativamente curto. A combinação da capacidade de absorção de água com a elevada permeabilidade ao vapor de água dos hidrogeles de acordo com a presente invenção consegue proporcionar um ambiente constantemente húmido sobre a ferida, o que origina uma cura acelerada. Além disso, os hidrogeles de acordo com a presente invenção são transparentes e, assim, tornam possível a observação do processo de cura da ferida, de modo que a mudança do material do penso no caso de feridas com uma pequena quantidade de secreção pode realizar-se a intervalos de tempo mais longos.

Em comparação com os hidrogeles conhecidos à base de bio polímeros, os hidrogeles de acordo com a presente invenção são superiores - em adição à transparência, elasticidade e flexibilidade - particularmente devido ao facto de não se dissolverem na secreção da ferida. A invenção refere-se ainda à utilização dos hidrogeles de acordo com a presente invenção como pensos para feridas.

A invenção é esclarecida por meio dos seguintes exemplos.

EXEMPLOS

Exemplo 1

Homogeneiza-se uma mistura de 70 gramas de glicerol, 30 gramas de gelatina, 30 gramas de água e 5,4 gramas de copolímero de ácido acrílico e de acrilato de sódio (solução a 18¾ em gli-cerol/água a 3 : 1), em um balão de 1 litro, sob agitação constante a 95° C. Adicionam-se 18 gramas de aceti1-acetonato de ti-tânio sob a forma de solução alcoólica a 10¾ à massa homogénea fundida.

Reveste-se uma folha de PETP aluminizada com a massa de polímero assim obtida e aquece-se durante vinte minutos a 100° C. Como produto acabado, obtém-se uma folha elástica transparentes, cujas propriedades estão indicadas no Quadro. EXemplo 2

Misturam-se 30 gramas de aceti1-acetonato de alumínio sob a forma de uma solução a 5¾ em acetato de etileno com a massa fundida descrita no EXemplo 1. As propriedades do hidrogel obtido depois do revetimento e da secagem (vinte minutos a 100° C) estão indicadas no Quadro seguinte.

EXemplo 3

Procedendo de maneira semelhante à que se descreveu no Exemplo 1, homogeneiza-se uma mistura constituída por 60 gramas de glicerol, 10 gramas de 1,2-propanodiol, 35 gramas de gelatina, 45 gramas de água e 6,2 gramas de copolímero de ácido beta--acriloiloxi-propiónico e de beta-acriloiloxi-propionato de potássio (solução a 15% em glicerol/água, a 4 : 1), sob agitação constante a 95° C. A massa fundida é misturada com 4,5 gramas de resina de melamina-aldeído fórmico e processada de maneira a ob-ter-se o produto acabado como se descreveu no Exemplo 1. Os valores das propriedades determinadas são também indicadas no Quadro.

Para servir de comparação, no Quadro, indicam-se também películas de hidrogel à base de biopolímeros e â base de um polímero sintético, assim como as suas propriedades.

Designação do Espessura Cor Transparência Elasticidade Flexibilidade Alongamento Adesividade WDD Absorção de água produto (mm) máximo (g/m2 24h) (24 horas)(%) (% em peso)

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Os hidrogeles ensaiasos mostram uma variação de absorção diferente,'de modo que o hidrogel comercial à base de polímero sintético ("Cutinova") atinge a sua capacidade de absorção máxima logo depois de duas a três horas.

Em comparação com outros hidrogeles, o hidrogel de acordo com a presente invenção possui uma excelente permeabilidade ao vapor de água (WVP) que, em combinação com a absorção rápida das secreções das feridas, conduz ao facto de que se encontra presente constantemente sobre a ferida um ambiente húmido que promove a sua cura, independentemente da quantidade de secreção.

Claims (7)

1. -12-

   REIVINDICAÇÕES 1.- Processo para a preparaçao de hidrogeles reticulados que absorvem as secreções das feridas, caracterizado pelo facto de se misturarem os seguintes constituintes: a) 20 a 70% em peso de pelo menos um álcool polifuncional, b) 10 a 35% em peso de pelo menos um agente gelificante natural (biopolímero), c) 0,05 a 12% em peso de pelo menos um copolímero não reticulado de um ou vários ácidos vinil-carboxílicos e os seus sais (polímero sintético), d) 0,05 a 10% em peso de um agente reticulante e e) 0 a 50% em peso de água ou de solução fisiológica de cloreto de sódio. 2.-
2. 2. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o álcool polifuncional a) ser glicerina, etileno-glicol, dietilenoglicol, 1,2-propanodiol, 1,3-propanodiol, 1,2--butanodiol, 1,3-butanodiol, 2,3-butanodiol, 1,4-butanodiol, monoacetato de glicerol ou uma mistura destes álcoois.
3. 3. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de como agente gelificante natural b), se empregar colagenio, gelatina, pectina ou as suas misturas ou uma mistura de gelatina/alginato de sódio em uma proporção compreendida entre 30:1 e 5:1.
4. 4.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de, no copolímero c), como sal de ácido vinilcarboxí-lico, se empregar um sal de metal alcalino e/ou de amónio.
5. 5,- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o ácido vinilcarboxílico do copolímero c) ser ácido acrílico, ácido metacrílico ou ácido S-acriloxipropiónico, ácido croto- ácido vinilacético, ácido maleico, ácido fumárico, nico, ácido aconítico e/ou ácido itaconico.
6. 6.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o ácido vinilcarboxílico do copolímero c) ser ácido acrílico, ácido metacrílico ou ácido γ-acriloxipropiónico, -14- -14-

   ácido vinilacético, ácido maleico, ácido fumárico, ácido crotó-nico, ácido aconítico e/ou ácido itacónico.
7. 7.- Procasso de acordo com a reivindicação 1, caracteriza-do peio facto de o agente reticulante d) ser escolhido do grupo constituído por quelatos metálicos, ésteres do ácido ortotitãni-co, epõxidos, aziridinas, triazinas ou resinas de melamina-for- í 8-~ Processo de acordo com a reivindicação 1, caracteriza-do pelo facto de o agente reticulante d) originar redes tridimensionais a partir de polímeros biológicos e sintéticos, Lisboa, 07 de Fevereiro ,de.1990 O Agsife Oficial da Prcpr.sdade Industrial