RS50063B - Oralni farmaceutski preparat sa fungicidnim dejstvom i postupak za njegovo pripremanje - Google Patents
Oralni farmaceutski preparat sa fungicidnim dejstvom i postupak za njegovo pripremanjeInfo
- Publication number
- RS50063B RS50063B YUP-39/01A YU3901A RS50063B RS 50063 B RS50063 B RS 50063B YU 3901 A YU3901 A YU 3901A RS 50063 B RS50063 B RS 50063B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- oral pharmaceutical
- pharmaceutical composition
- coating
- hydrophilic polymer
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Oralna farmaceutska kompozicija u obliku peleta, koji sadrži jedinjenje sa fungicidnim delovanjem kao aktivnom supstancom odabranom između intrakonazola i saperkonazola, inertno jezgro i oblogu sa datom aktivnom supstancom, naznačena time, što dato inertno jezgro ima veličinu čestica između 50 i 600 μm i što se data obloga sastoji samo od jednog sloja dobijenog raspršivanjem na dato inertno jezgro rastvora koji sadrži jedinjenje sa fungicidnim delovanjem, hidrofilni polimer i nejonsko površinski-aktivno sredstvo. Prijava sadrži još 6 patentnih zahteva.
Description
Oblast tehnike
Ovaj pronalazak se odnosi na oralnu farmaceutsku kompoziciju koja sadrži jedinjenja fungicidnog dejstva i kod koga su problemi male bioraspoloživosti, usled slabe rastvorljivosti fungicidnih jedinjenja u vodenim sredinama.
Ovaj pronalazak se takođe odnosi na postupak za dobijanje oralne farmaceutske kompozicije, koji poseduje prednosti u odnosu na uobičajene postupke.
Stanje tehnike
Problemi rastvorljivosti u vezi sa hemijskim strukturama azola, kao intrakonazola i saperkonazola, jedinjenja respektivno opisana u Patentima SAD br.4,267,I79 i 4,916,134, su pokušavani da budu rešeni pripremanjem različitih farmaceutskih oblika na osnovu različitih postupaka administracije.
Poznato je da se rastvorljivost jednog jedinjenja može povećati kada se dodaje na hidrofilni polimer i nanošenjem smeše na inertno jezgro. Dobija se formulacija koja značajno poboljšava bioraspoloživost jedinjenja.
U patentu EP 658103 (objavljenom u Španiji kao ES 2097536 T3) dobijene su pelete itrakonazola i saperkonazola na osnovu ove tehnologije. On otkriva pripremanje rastvora fungicidnog jedinjenja u etanolu i metilen hloridu i hidrofilnom polimeru hidroksipropilmetil celuloze (HPMC), se u fluidizovanom sloju rasprši na inertna jezgra, veličine između 600 i 700u.m. Kada je proces raspršivanja gotov, pelete se osuše u istoj aparaturi u toku 10 minuta na temperaturi od 50-55°C, ali se posle toga moraju prebaciti u vakuumsku sušilicu gde se suše 36 sati na temperaturi od 80°C. Suva jezgra se proseju i podvrgavaju drugom procesu obalganja (prevlačenj) sa ciljem stvaranja drugog sloja sa rastvorom polietilen glikola 20000 (PEG 20000) u fluidizovanom sloju. Kada je ovaj postupak završen, pelete se suše u aparaturi 10 minuta na 50-55°C, a zatim na vazduhu na 20-25°C u toku 5-15 minuta. Kada je proces sušenja završen, stavljaju se u odgovarajuće sudove.
EP 658103 objavljuje da se drugi sloj oblaganja sa PEG 20000, koji je završni sloj, a nanosi sa ciljem sprečavanja međusobnog prijanjanja (slepljivanja) peleta i potrebno je dobiti inertna jezgra veličine između 600 i 700um, da bi se izbegao problem sa sušenjem i agregacijom peleta . Prema EP 658103, inertna jezgra većih dimenzija poseduju manju specifičnu površinu, čime se uslovljava da slojevi za oblaganje moraju da budu vrlo debeli i zato se teško suše, a ako su dimenzije inertnih jezgara isuviše male, potreban je tanak sloj obloge, koja se lako suši. ali može đa izazove aglomeraciju tokom koraka oblaganja.
Opis pronalaska
Predmetni pronalazak obezbeđuje oralni farmaceutski preparat i radni postupak, koji omogućava rešavanje problema rastvorljivosti. sušenja i bioraspoloživosti peleta fungicidnih jedinjenja.
Novi preparat kao predmet ovog pronalaska karakteriše se time, što se sastoji od peleta (sfernih zrnaca) sa inertnim jezgrom, obloženih jednim slojem aktivnog sredstva, koje se sastoji od fungicidnog jedinjenja. Postupak oblaganja inertnih jezgara sporovodi se raspršivanjem rastvora fungicidnog jedinjenja.
Oralne farmaceutskekompozicije predmetnog pronalaska sadrže:
a/ inertno jezgro
b/rastvorljivi aktivni sloj. dobijen iz rastvora koji sadrži:
- aktivno jedinjenje sa fungicidnim delovanjem
- hidrofilni polimer
- nejonsko površinski-aktivno sredstvo( tenzidi, engl. surfactcmt)
Aktivna jedinjenja sa fungicidnim delovanjem, obuhvaćena predmetnim pronalaskom su itrakonazol, (±) -cis-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-dihlorfenil)-2-(l//-1,2,4-triazol-l-il-metil)-1,3-dioksolan-4-il]metoksi]fenil]-l -piperazinil]fenil]-2.4-dihidro-2-(l-metilpropil)-3//-l,24-triazol-3-on, i saperkonazol, (±) -cis- 4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-dinuorofenil)-2-(]7<:>/-l,2,4-triazol-1 Ml-metil)-13-dioksolan-4-il]metoksi]fenil]-l-piperazinil]fenil]-2,4-dihidro-2-(l-metilpropil)-3//-l,2,4-triazol-3-on.
Inertna jezgra su neutralne sferne mikrokuglice, koji u svom sastavu mogu sadržavati jednu ili više od sledećih supstanci : sorbitol, manitol, saharozu, škrob, mikrokristalasnu celulozu, laktozu, glikozu, trehalozu, maltitol i fruktozu. Njihove dimenzije su između 50 - 600 u.m, preporučljivo između 500 - 600um.
U predmetnom pronalasku, rastvor koji treba da se rasprši na inertna jezgra obrazuje se od aktivnog jedinjenja sa fungicidnim dejstvom, rastvorenim u smeši organskih rastvarača etanola i metilen hlorida, u kojima je rastvoren hidrofilni polimer, i površinski-aktivnog sredstva.
Hidrofilni polimer je odabran iz grupe koju čine: HPMC. hidroksipropil celuloza (HPC), polivinil pirolidon (PVP), metakrilati, itd. Težinski odnos (tež/tež.) fungicidnog sredstva i polimera je u opsegu [(1:1 -1:3)].
Nejonska površinski-aktivna sredstva su odabrana od: propilen glikol estara, (mono-di-tri-), glicerol estara (mono-di-tri-), acetilovanog sorbitana, (mono, di-,tri-) acetiliovane saharoze, polioksietilen sorbitan estara masnih kiselina, polioksietilen alkil etara masnih lanaca, polioksietilen-polioksipropilen kopolimera.... itd. Težinski odnos fungicidnog sredstva i površinski aktivnog-sredstva je u opsegu [(1,5:1 - 29:1)].
Još jedan predmet ovog pronalaska je postupak za proizvodnju galenskih formulacija prema pronalasku.
U daljem tekstu opisan je postupak, sa posebnom pažnjom na odnose između komponenata i primenjene metodologije.
U rezervoar od nerđajućeg čelika pogodne veličine, pomešaju se etanol i metilen hlorid (65:35, tež.:tež.). Zatim se dodatju fungicidno jedinjenje (2,8 - 5 tež.%). hidrofilni polimer (3.5 - 6,3 tež.%) i površinski-aktino sredstvo (0,2 - 2,0 tež.%).
Posle toga se rastvor raspršenje rastvor u cilju dobijanjajednostrukog sloja na neutralnim peletama veličine između 50 i 600um, poželjno 500 - 600 (.im, u fluidizovanom sloju. Tokom celog postupka brzina raspršivanja je stalna i temperatura je održavana na 45°C.
Kada je korak oblaganja završen, pelete su ostavljene 15 minuta u aparaturi na temperaturi od 45°C, što predstavlja poslednji korak sušenja.
Ova tehnologija omogućava rad sa inertnim jezgrima, veličine između 50 i 600 u.m, koja je manja od one, objavljene u EP 658103 i koja daje prednost postupku oblaganja zbog povećanja specifične površine ; neočekivano, ova veličina ne izaziva nikakav problem sa aglomeracijom i dalje, završni sloj PEG 20000 obloge nije potreban, jer uvođenje nejonskog površinski-aktivnog sredstva neočekivano sprečava aglomeraciju čestica.
Sa predmetnim pronalaskom troškovi postupka se smanjuju zbog smanjenja vremena upotrebe aparature, i u isto vreme se daje prednost završnom sušenju peleta, minirnizirajući tako rizik neispunjavanja odgovarajzućih standarda u proizvodnji.
Ovaj pronalazak koristi fluidizovani sloj, u kome se vrši postupak oblaganja. Nije potrebno da se koristi druga aparatura za sušenje obloženih peleta : nasuprot tome, dovoljan je kratak korak sušenja (15 minuta na 45°C) u istoj aparaturi posle postupka oblaganja jednostrukim slojem. Na taj način ne samo da se skraćuje vreme postupka u odnosu na ono iz EP 658103, jer nije potrebno prebacivati pelete ili kuglice u vakuumsku sušionicu, a istovremeno se izbegava i njihovo izlaganje ekstremnim temperaturama od 80°C u toku 36 sati.
Tokom postupka raspršivanja, jezgra su izložena temperaturi od 45°C, koja je niža temperatura od one u EP 658103. i to je takođe pozitivna činjenica za kontrolu hemijske stabilnosti aktivnog jedinjenja i za izbegavanje nedostatka, već komentarisanog u EP 658103. da visoke temperature mogu da ubrzaju sušenje peleta, uz rizik stvaranja nejednakih slojeva velike poroznosti.
Tokom postupka oblaganja, brzina raspršivanja je faktor, koji treba razmotriti sa ciljem postizanja veće efikasnosti postupka. U EP 658103 se preporučuje malu početnu brzinu, koja se postepeno povećava tokom postupka : čak se spominje da isuviše velika brzina može izazvati prekomerno vlaženje peleta, što može rezultovati u aglomeraciji. S druge strane, ako je brzina mala, mogu nastupiti gubici proizvoda, zbog sušenja samog spreja. U EP 658103 brzina raspršivanja na početku oblaganja, za dobijanje prvog sloja iznosi oko 600-700g/min i poveća se na 800g/min kada je potrošeno 30% rastvora za oblaganje. Ovaj opseg brzina je veći nego onaj upotrebljen u predmetnoj prijavi. Brzina oblaganja predmetnog pronalaska je niža i održava se konstantnom tokom celog procesa.
U predmetnom pronalasku, tehnologija opisana u EP 658103 je poboljšna, budući da se rad odvija na inertnim jezgrima manje veličine nego onim opisanim u EP 658103, pri čemu ne dolazi do aglomeracije peleta. S druge strane, postignuto je raspršivanje pri manjim brzinama bez gubitaka u proizvodu i sušenje dobijenih peleta se izvodi na nižoj radnoj tempetauri i proces sušenja je praktično smanjen na vreme doziranja (punjenja).
Upotreba jedne aparature u kojoj se mogu izvesti i korak obalganja, jednim slojem i korak sušenja, obezbeđuje dodatnu prednost ne samo u smanjenju troškova već i u vremenu procesuiranja, što za uzvrat uključuje manje baratanja krajnjim peletama, što poboljšava njihov hemijski i fizički integritet.
Primer:
18,60 kg metilen hlorida i 10,00 kg etanola je pomešano u čeličnom sudu; zatim je dodato 0,98 kg itrakonazola, 1,32 kg hidroksipropil metilceluloze i 0,39 kg poloksamera.
U fluidizovan sloj uveden je 2 kg inertnih jezgara sastavljenih od saharoze (62,5%-91.5%) i škroba (37,5%-8,5%), veličine 500-600um i obložena su prethodno pripremljenim rastvorom, brzinom raspršivanja od 30 g/min i na temperaturi proizvoda od 45°C. Kada je završen korak obalganja, jezgra su osušena 15 minuta na 45°C u istoj aparaturi.
Claims (7)
1. Oralna farmaceutska kompozicija u obliku peleta, koji sadrži jedinjenje sa fungicidnim delovanjem kao aktivnom supstancom odabranom između intrakonazola i saperkonazola, inertno jezgro i oblogu sa datom aktivnom supstancom, naznačena time, što dato inertno jezgro ima veličinu čestica između 50 i 600 u.m i što se data obloga sastoji samo od jednog sloja dobijenog raspršivanjem na dato inertno jezgro rastvora koji sadrži jedinjenje sa fungicidnim delovanjem, hidrofilni polimer i nejonsko površinski-aktivno sredstvo.
2. Oralna farmaceutska kompozicija prema zahtevu 1, naznačena time, što inertno jezgro ima veličinu čestica između 500 i 600 u.m.
3. Oralna farmaceutska kompozicija prema zahtevu 1 , naznačena time, što se pomenuti hidrofilni polimer bira iz grupe koju čine hidroksipropilmetil celuloze (HPMC), hidroksipropil celuloze (HPC), polivinil pirolidona (PVP) i metakrilata.
4. Oralna farmaceutska kompozicija prema zahtevu 1, naznačena time, što je pomenuto nejonsko površinski-aktivno sredstvo odabrano od propilen glikol estara, glicerol estara, (mono-di-tri-)acetilovanog sorbitana, (mono,di-tri)acetilalovane saharoze, polioksietilen sorbitan estara masnih kiselina, polioksietilen alkil etara masnih lanaca, polioksietilen -polioksipropilen kopolimera.
5. Oralna farmaceutska kompozicija prema bilo kojem od prethodnih zahteva, naznačena time , što su odnosi hidrofilnog polimera, nejonskog površinski-aktivnog sredstva, aktivnog jedinjenja i inertnih jezgara u gotovim peletama, respektivno : hidrofilni polimer (25 - 60 %), poželjno (27 - 55 %), nejonsko površinski-aktivno sredstvo (1-15 %), poželjno (3-10 %), fungicidno jedinjenje (19-30 %), poželjno (20 - 25 %) i inertna jezgra (10-45%), poželjno (15-43%).
6. Oralna farmaceutska kompozicija prema bilo kojem od prethodnih zahteva, naznačena time, što je težinski odnos fungicidnog jedinjenja prema hidrofilnom polimeru [(1:1) - (1:3)], a između fungicidnog jedinjenja i surfaktanta [(1,5:1) -(29:1)].
7. Postupak za dobijanje oralne farmaceutske kompozicije prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što se izvode sledeći koraci: a) oblaganje inertnih jezgara veličine između 50 i 600 um, u jednom sloju, raspršivanjem rastvora, sastavljenog od fungicidnog sredstva, hidrofilnog polimera i nejonskog površinski-aktivnog sredstva, stalnom brzinom nanošenja (oblaganja) tokom celog postupka; i b) jedan korak sušenja naznačene obloge u istoj aparaturi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES009801539A ES2157731B1 (es) | 1998-07-21 | 1998-07-21 | Preparacion farmaceutica oral de un compuesto de actividad antifungica y procedimiento para su preparacion. |
| PCT/ES1999/000230 WO2000004881A1 (es) | 1998-07-21 | 1999-07-20 | Preparacion farmaceutica oral de un compuesto de actividad antifungica y procedimiento para su preparacion |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| YU3901A YU3901A (sh) | 2003-08-29 |
| RS50063B true RS50063B (sr) | 2009-01-22 |
Family
ID=8304581
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YUP-39/01A RS50063B (sr) | 1998-07-21 | 1999-07-20 | Oralni farmaceutski preparat sa fungicidnim dejstvom i postupak za njegovo pripremanje |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6737082B1 (sr) |
| EP (1) | EP1103252B1 (sr) |
| JP (1) | JP4190732B2 (sr) |
| KR (1) | KR100572135B1 (sr) |
| AT (1) | ATE234077T1 (sr) |
| AU (1) | AU750730B2 (sr) |
| BG (1) | BG65187B1 (sr) |
| BR (1) | BR9912300A (sr) |
| CA (1) | CA2337509C (sr) |
| CZ (1) | CZ291938B6 (sr) |
| DE (1) | DE69905905T2 (sr) |
| DK (1) | DK1103252T3 (sr) |
| EE (1) | EE04415B1 (sr) |
| ES (2) | ES2157731B1 (sr) |
| HR (1) | HRP20010128B1 (sr) |
| HU (1) | HU228895B1 (sr) |
| IL (1) | IL140910A (sr) |
| ME (1) | MEP26708A (sr) |
| MX (1) | MXPA01000681A (sr) |
| NO (1) | NO320054B1 (sr) |
| NZ (1) | NZ509886A (sr) |
| PL (1) | PL194740B1 (sr) |
| PT (1) | PT1103252E (sr) |
| RS (1) | RS50063B (sr) |
| RU (1) | RU2209628C2 (sr) |
| SK (1) | SK283279B6 (sr) |
| TR (1) | TR200100177T2 (sr) |
| UA (1) | UA64009C2 (sr) |
| WO (1) | WO2000004881A1 (sr) |
| ZA (1) | ZA200101293B (sr) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK0877563T3 (da) * | 1996-01-31 | 2004-07-26 | Univ South Alabama | Levnedsmiddel- og vitaminpræparater, der indeholder den naturlige isomer af reducerede folater |
| US6248363B1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| BR0016555A (pt) | 1999-12-23 | 2002-09-17 | Pfizer Prod Inc | Composições farmacêuticas que proporcionam concentrações acrescidas de droga |
| FR2842736B1 (fr) * | 2002-07-26 | 2005-07-22 | Flamel Tech Sa | Formulation pharmaceutique orale sous forme d'une pluralite de microcapsules permettant la liberation prolongee de principe(s) actif(s) peu soluble(s) |
| US20040115287A1 (en) * | 2002-12-17 | 2004-06-17 | Lipocine, Inc. | Hydrophobic active agent compositions and methods |
| PT1438960E (pt) * | 2003-01-14 | 2007-06-19 | Cimex Pharma Ag | Composição de itraconazole disperso num polímero hidrofílico possuindo biodisponibilidade melhorada |
| ATE357235T1 (de) * | 2003-01-14 | 2007-04-15 | Cimex Pharma Ag | Bioaequivalente zusammensetzung in der form einer festen dispersion enthaltend itraconazol und ein hydrophiles polymer |
| FR2852607B1 (fr) * | 2003-03-20 | 2006-07-14 | Procede de fabrication de microspheres de sucre de petite taille, les microspheres susceptibles d'etre obtenues par ce procede et leurs applications | |
| FR2857591B1 (fr) * | 2003-07-17 | 2007-11-02 | Ethypharm Sa | Particules comprenant un principe actif sous forme de co-precipite |
| US20060172010A1 (en) * | 2003-07-17 | 2006-08-03 | Gael Lamoureux | Process for preparing particles containing an antiviral |
| FR2883179B1 (fr) | 2005-03-18 | 2009-04-17 | Ethypharm Sa | Comprime enrobe |
| EP1919480B1 (en) | 2005-08-22 | 2013-01-16 | The Johns Hopkins University | Hedgehog pathway antagonists to treat disease |
| CN101283984B (zh) * | 2007-04-12 | 2010-05-26 | 永胜药品工业股份有限公司 | 高生物使用率的经杀真菌剂和聚合物涂覆的核心微粒状物 |
| US11304960B2 (en) | 2009-01-08 | 2022-04-19 | Chandrashekar Giliyar | Steroidal compositions |
| JP2013521249A (ja) * | 2010-03-05 | 2013-06-10 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | 融解物で被覆された医薬形態 |
| US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9358241B2 (en) | 2010-11-30 | 2016-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
| US20170246187A1 (en) | 2014-08-28 | 2017-08-31 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
| US9498485B2 (en) | 2014-08-28 | 2016-11-22 | Lipocine Inc. | Bioavailable solid state (17-β)-hydroxy-4-androsten-3-one esters |
| MA40982A (fr) * | 2014-11-19 | 2017-09-26 | Biogen Ma Inc | Formulation de bille pharmaceutique comprenant du fumarate de diméthyle |
| WO2016189481A1 (en) * | 2015-05-25 | 2016-12-01 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Once daily oral pharmaceutical composition of isotretinoin |
| US20160361322A1 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-15 | Lipocine Inc. | Composition and method for oral delivery of androgen prodrugs |
| AU2017310506B2 (en) | 2016-08-11 | 2019-11-21 | Dmk Pharmaceuticals Corporation | Drug compositions |
| US11559530B2 (en) | 2016-11-28 | 2023-01-24 | Lipocine Inc. | Oral testosterone undecanoate therapy |
| EP3720844A4 (en) | 2017-12-08 | 2021-08-11 | Adamis Pharmaceuticals Corporation | MEDICINAL COMPOSITIONS |
| CN112313289A (zh) * | 2018-04-27 | 2021-02-02 | 凸版印刷株式会社 | 缓释性复合颗粒、缓释性复合颗粒的制造方法、干燥粉体、以及壁纸 |
| EP3824296A4 (en) | 2018-07-20 | 2022-04-27 | Lipocine Inc. | LIVER DISEASE |
| CN118695852A (zh) * | 2021-12-22 | 2024-09-24 | 帕劳制药有限公司 | 多颗粒阿巴康唑组合物 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4267179A (en) * | 1978-06-23 | 1981-05-12 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Heterocyclic derivatives of (4-phenylpiperazin-1-yl-aryloxymethyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles |
| US4916134A (en) * | 1987-03-25 | 1990-04-10 | Janssen Pharmacuetica N.V. | 4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-azolylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]me]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl]triazolones |
| IE61651B1 (en) * | 1990-07-04 | 1994-11-16 | Zambon Spa | Programmed release oral solid pharmaceutical dosage form |
| PH30929A (en) * | 1992-09-03 | 1997-12-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Beads having a core coated with an antifungal and a polymer. |
| PH31594A (en) * | 1993-09-30 | 1998-11-03 | Janssen Pharmaceutica Nv | Oral formulations on an antifungal. |
| US5567441A (en) * | 1995-03-24 | 1996-10-22 | Andrx Pharmaceuticals Inc. | Diltiazem controlled release formulation |
| EA001219B1 (ru) * | 1996-05-20 | 2000-12-25 | Жансен Фармасетика Н.В. | Антигрибковые композиции с улучшенной биологической доступностью |
| PL188401B1 (pl) * | 1996-05-24 | 2005-01-31 | Schering Corp | Kompozycje przeciwgrzybicze o zwiększonej dostępności biologicznej |
| CA2258683C (en) * | 1996-06-28 | 2007-07-31 | Schering Corporation | Oral composition comprising a triazole antifungal compound |
| DE19626924C2 (de) * | 1996-07-04 | 1999-08-19 | Epazon B V | Gerät zur Bereitstellung eines Atemgases |
| WO1998042318A1 (en) * | 1997-03-26 | 1998-10-01 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pellets having a core coated with an antifungal and a polymer |
-
1998
- 1998-07-21 ES ES009801539A patent/ES2157731B1/es not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-07-20 HR HR20010128A patent/HRP20010128B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 ES ES99931261T patent/ES2194480T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-20 US US09/744,322 patent/US6737082B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-20 EE EEP200100041A patent/EE04415B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 TR TR2001/00177T patent/TR200100177T2/xx unknown
- 1999-07-20 PL PL99345625A patent/PL194740B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 EP EP99931261A patent/EP1103252B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-20 AT AT99931261T patent/ATE234077T1/de active
- 1999-07-20 ME MEP-267/08A patent/MEP26708A/xx unknown
- 1999-07-20 CZ CZ2001175A patent/CZ291938B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 CA CA002337509A patent/CA2337509C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-20 WO PCT/ES1999/000230 patent/WO2000004881A1/es not_active Ceased
- 1999-07-20 PT PT99931261T patent/PT1103252E/pt unknown
- 1999-07-20 UA UA2001021260A patent/UA64009C2/uk unknown
- 1999-07-20 NZ NZ509886A patent/NZ509886A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 DK DK99931261T patent/DK1103252T3/da active
- 1999-07-20 RU RU2001104894/14A patent/RU2209628C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 SK SK86-2001A patent/SK283279B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 IL IL14091099A patent/IL140910A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 MX MXPA01000681A patent/MXPA01000681A/es active IP Right Grant
- 1999-07-20 DE DE69905905T patent/DE69905905T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-20 HU HU0103708A patent/HU228895B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 JP JP2000560874A patent/JP4190732B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-20 RS YUP-39/01A patent/RS50063B/sr unknown
- 1999-07-20 AU AU47821/99A patent/AU750730B2/en not_active Ceased
- 1999-07-20 BR BR9912300-2A patent/BR9912300A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-07-20 KR KR1020017000783A patent/KR100572135B1/ko not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-01-17 NO NO20010289A patent/NO320054B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-02-15 ZA ZA200101293A patent/ZA200101293B/en unknown
- 2001-02-21 BG BG105282A patent/BG65187B1/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RS50063B (sr) | Oralni farmaceutski preparat sa fungicidnim dejstvom i postupak za njegovo pripremanje | |
| CA2307037C (en) | Oral pharmaceutical preparation comprising an antiulcer activity compound, and process for its production | |
| JP2865869B2 (ja) | 抗真菌剤とポリマーを用いてコーティングされた核をもつビーズ | |
| AU674175B2 (en) | Oral compositions containing 1,2,5,6-tetrahydro-1-methyl-3-pyridinecarboxyaldehyde-o- methyl-oxime | |
| CA2377605A1 (en) | Stable benzimidazole formulation | |
| PL190684B1 (pl) | Sposób stabilizowania substancji aktywnych, którymi sa pochodne benzimidazolowe, preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu tych substancji aktywnych oraz sposób wytwarzania tego preparatu | |
| CN1407888A (zh) | 双相释放药理活性物质或其它物质的薄膜形制剂 | |
| RU2001104894A (ru) | Пероральная фармацевтическая композиция на основе соединения, имеющего антигрибковую активность, и способ ее получения | |
| AU7539098A (en) | Benzimidazole pharmaceutical composition and process of preparation | |
| WO2004058257A1 (en) | Controlled release formulation comprising benzimidazole derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof with increased stability and method for preparing the same | |
| HK1037531B (en) | Pharmaceutical oral preparation of a compound having an antifungic activity, and preparation method | |
| WO2005016317A1 (en) | Process for manufacture of extended release pellets containing diltiazem hci |