RS53274B2 - Kristalni oblik 1-(β-d-glukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzen hemihidrat - Google Patents

Kristalni oblik 1-(β-d-glukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzen hemihidrat

Info

Publication number
RS53274B2
RS53274B2 RS20140194A RSP20140194A RS53274B2 RS 53274 B2 RS53274 B2 RS 53274B2 RS 20140194 A RS20140194 A RS 20140194A RS P20140194 A RSP20140194 A RS P20140194A RS 53274 B2 RS53274 B2 RS 53274B2
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
thienylmethyl
fluorophenyl
methyl
crystalline form
glucopyranosyl
Prior art date
Application number
RS20140194A
Other languages
English (en)
Inventor
Sumihiro Nomura
Eiji Kawanishi
Original Assignee
Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38973167&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS53274(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Mitsubishi Tanabe Pharma Corp filed Critical Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
Publication of RS53274B publication Critical patent/RS53274B/sr
Publication of RS53274B2 publication Critical patent/RS53274B2/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H7/00—Compounds containing non-saccharide radicals linked to saccharide radicals by a carbon-to-carbon bond
    • C07H7/04—Carbocyclic radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Oblast pronalaska
[0001] Predmetni pronalazak se odnosi na kristalni oblik 1-(β-D-glukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzen hemihidrat koji je koristan kao inhibitor kontransportnog sistema natrijum-glukoze (engl sodium-dependent glucose transportera(SGLT), na metode za njihovo dobijanje i izolovanje, na farmaceutske kompozicije koje sadrže jedinjenje i farmaceutski prihvatljiv nosač i na farmaceutske metode lečenja.
Stanje tehnike
[0002] WO 2005/012326 pamflet opisuje klasu jedinjenja koja su inhibitori kontransportnog sistema natrijum-glukoze (SGLT) i shodno tome njihova terapeutska upotreba u lečenju dijabetesa, kliničke gojzanosti, dijabetičkih komplikacija i sl. U WO 2005/012326 pamfletu opisan je 1-(β-D-glukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzen formule (I):
[0003] Generalno, za komercijalnu upotrebu je važno da proizvod ima dobre kvaltitete prilikom rukovanja. Dodatno, postoji potreba da se proizvede proizvod u čistom i kristalnom obliku koji omogućava da formulacije ispune tačne farmaceutske standardne i specifikacije.
[0004] Takođe je poželjno da proizvod bude u obliku koji se lako filtrira i suši. Dodatno, ekonomski je poželjno da proizvod bude stabilan duže vreme bez potrebe za posebnim uslovima čuvanja.
[0005] Međutim, postojali su problemi vezani za dobijanje kristalnog oblika jedinjenja formule (I) iz organskih rastvarača.
[0006] Sada je otkriveno da se hemihidrat jedinjenja formule (I) može dobiti u kristalnom obliku na način koji je izvodljiv u velikim razmerama.
Opis pronalaska
[0007] Predmetni pronalazak obezbeđuje kristalni oblik hemihidrata jedinjenje formule (I) kao nov materijal, posebno u farmaceutski prihvatljivom obliku.
Kratak opis crteža
Slika 1:
[0008] Rendgeski dijagram praha kristalnog oblika hemihidrata jedinjenja formule (I).
Slika 2: Infra-crveni spektar kristalng hemihidrata jedinjenja formule (I).
Detaljan opis pronalaska
[0009] Pronalazači predmetnog pronalaska pronašii su da jedinjenja formule (I) mogu da kristališu iz rastvarača koji sadrži vodu i da kristalni oblik hemihidrata jedinjenja (I) imaju dobre kvalitete za rukovanje i dobre karakteristike.
[0010] Shodno ovom, predmetni pronalazak je usmeren na:
1. Kristalni oblik 1-(β-D-glukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzen hemihidrat, koji ima u suštini isti rendgenski dijagram praha kao što je dato na Slici 1.
2. Kristalni oblik 1-(β-D-glukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzen hemihidrat, koji ima u suštini isti IR spektar, kao što je dato na Slici 2, sa sledećim glavnim pikovima: 1626, 1600, 1549 i 1507 cm<-1>.
3. Postupak za dobijanje kristalnog oblika: 1-(β-D-glukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzen hemihidrat, koji obuhvata dobijanje rastvora 1-(β-D-glukopiranozil)-4-metil3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzena u rastvaraču koji sadrži vodu i kristalizaciju datog hemihidrata iz rastvora taloženjem ili rekristalizacijom.
4. Farmaceutsku kompoziciju koja sadrži delotvornu količinu kristalnog oblika 1-(β-D-glukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzen hemihidrata i farmaceutski prihvatljiv nosač.
5. Kristalni oblik 1-(β-D-glukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzen hemihidrat za upotrbe u u lečenju ili odlaganju napredovanja ili početka dijabetes melitusa, dijabetičke retinopatine, dijabetičke neuropatije, dijabetičke nefropatije, usporenog zarastanja rana, insulinske rezistencije, hiperglikemije, hiperinsulinemije, povišenog nivoa masnih kiselina u krvi, povišenog nivoa glicerola u krvi, hiperlipidemije, kliničke gojaznosti, hipertrigliceridemije, sindroma X, dijabetičkih komplikacija, ateroskleroze ili hipertenzije.
[0011] Kao što je dato, predmetni pronalazak obuhvata određene kristalne oblike u čvrstom stanju. Postoji nekoliko metoda za karakterizaciju ovih oblika i pronalazak ne bi trebalo da je ograničen izabranim metodama ili upotrebljenim instrumentima prilikom karakterizacije jedinjenja predmetnog pronalaska. Na primer, po pitanju rendgenskih dijagrama praha, intenziteti difrakcionih pikova u eksperimentlanim rešetkama mogu da variraju, kao što je poznato u tehnici, prvenstveno zbog poželjne orijentacije (nenasumična orijantacija kristala) u pripremljenom uzorku. Prema tome, obim pronalaska mora se razmatrati u svetlu promenljivost karakterizacije koje uvažava prosečan stručnjak.
Redngenski dijagram praha
[0012] Kristalni oblik predmetnog pronalaska (I) je okarakterisan rendgenskim dijagramaom praha. Rendgenski dijagram praha kristalnog hemihidrata jedinjenja (I) meren je na difraktometru (RINT-TTR III, Rigaku, Tokyo, Japan) koristeći CuKαzračenje. Metodologija rendgenske difrakcije je sledeća:
Brzina skeniranja: 2.00 stepena/minuti.
CuKα.
Napon: 50 kV.
Struja: 300 mA.
Opseg: od 3 do 40.0 stepeni.
Širina uzorka: 0.0200 stepena.
Infracrveni spektar
[0013] Infracrveni spektar kristalnog oblika predmetnog pronalaska u mineralnom ulju sadrži sledeće glavne maksimume/pikove: 1626, 1600, 1549, i 1507 cm<-1>.
[0014] Infracrveni spektar kristalnog hemihidrata jedinjenja (I) dat je u priloženoj slici gde koordinata je transmitanca u % , a apscisa je je talasni broj u cm<-1>.
Termogravimetrijska analiza
[0015] Primećeno je da kristalni oblik predmetnog pronalaska postoji u hemihidratnom obliku. Teorisjki sadržaj vode kristala predmetnog pronalaska iznosi 1.98%. Termogravimetrijska analiza za kristal predmetnog pronalaska pokazuje gubitak mase od 1.705%.
[0016] Metodologija termogravimetrijske analize je sledeća: izmereno je oko 8 mg hemihidrata jedinjenja (I) i prebačeno u aluminjumski sud za TG-50 (Shimadzu, Japan), i zatim je termogravimetrijska (TG) snimljena termalna kriva kristalnog jedinjenja (I) hemihidrat pri brzini zagrevanja od 5 °C /minuti. Tipičan opseg merenja je od sobne temperature do 150 °C.
[0017] Predmetni pronalazak takođe obezbeđuje proces za dobijanje kristalnih oblika hemihidrata jedinjenja (I) koji obuhvata pripremu rastvora jedinjenja (I) i taloženje kristalnog oblika iz rastvora.
[0018] Obično, kristalni hemihidrat jedinjenja (I) se može dobiti iz smeše jedinjenja formule (I), dobrog rastvarača i vode, koji po izboru sadrži slab (loš) rastvarač.
[0019] Ponekad nečistoće mogu da reaguju kao inhibitori kristalizacije, i nečistoće treba ukloniti na uobičajene načine, kao što je hromatografija na silika gel koloni. Međutim, kristalni hemihidrat jedinjenja formule (I) se čak može dobiti od jedinjenja (I) koje sadrži nečistoće.
[0020] Predmetni pronalazak takođe obezbeđuje farmaceutsku kompoziciju koja sadrži kristalni hemihidrat jedinjenja (I) i farmaceutski prihvatljiv nosač.
[0021] Kristalno jedinjenje predmetnog pronalaska poseduje aktivnost kao kontransportnog sistema natrijum-glukoze, i pokazuje odličan efekat sniženja nivoa glukoze u krvi.
[0022] Očekuje se da će jedinjenje predmetnog pronalaska biti korisno u lečenju, prevenciji ili odlaganju napredovanja ili početka dijabetes melitusa (dijabetes melitus tipa 1 i tipa 2, itd.), dijabetički komplikacija (kao što je dijabetička retinopatija, dijabetička neuropatija, dijabetička nefropatija), postprandijalne hiperglikemije, usporenog zarastanja rana, insulinske rezistencije, hiperglikemije, hiperinsulinemije, povišenog nivoa masnih kiselina u krvi, povišenog nivoa glicerola u krvi, hiperlipidemije, kliničke gojaznosti, hipertrigliceridemije, sindroma X, dijabetičkih komplikacija, ateroskleroze ili hipertenzije.
[0023] Kristalni oblik predmetnog pronalaska ili njegova farmaceutski prihvatljiva so može se administrirati bilo oralno bilo parenteralno, i može se upotrebiti u obliku pogodnog farmaceutskog preparata. Pogodni farmaceutski preparati za oralnu primenu/administraciju su, na primer, čvrsti preparati kao što su tablete, granule, kapsule, i prahovi ili preprati u rastvoru, suspenzije, emulzije i slične. Pogodni farmaceutski preparati za parenteralnu administraciju su, na primer, supozitorije; injekcije ili intravenske infuzije, korišćenjem destilovane vode za injekciju, fiziološki rastvor soli ili vodeni rastvor glukoze; i preparati za inhalaciju.
[0024] Farmaceutske kompozicije će sadržati, po doznoj jedinici, npr., tableti, kapsuli, prahu, injekciji, supozitoriji, kašičici i sl., od oko 0.01 mg/kg do oko 100 mg/kg telesne težine (poželjno od oko 0.01 mg/kg do oko 50 mg/kg; i još bolje od oko 0.01 mg/kg do oko 30 mg/kg) aktivnog sastojaka, i mogu se primeniti u dozama od oko 0.01 mg/kg/dan do oko 100 mg/kg/dan (poželjno od oko 0.01 mg/kg/dan do oko 50 mg/kg/dan i još bolje od oko 0.01 mg/kg/dana do oko 30 mg/kg/dan). Metode lečenja poremećaja koji su opisani u predmetnom pronalasku mogu se izvesti upotrebom farmaceutske kompozicije koja sadrži kristalni oblik kao što je ovde definisano i farmaceutski prihvatljiv nosač. Dozni oblik će sadržati od oko 0.01 mg/kg do oko 100 mg/kg (poželjno od oko 0.01 mg/kg do oko 50 mg/kg; i još bolje, od oko 0.01 mg/kg do oko 30 mg/kg) aktivnog sastojka i može biti sastavni deo bilo kog oblik koji je pogodan za odabrani način primene/adminsitracije. Doze, međutim, mogu da variraju zavisno od načina administracije, potrebe subjekatam ozbiljnosti stanja koje se tretira i jedinjenja koje se primenjuje. Može se primeniti bilo dnevna adminsitracija ili postperiodično doziranje.
[0025] Može se upotrebiti kristalni oblik predmetnog pronalaska, po potrebi, u kombinaciji sa jednim ili više drugih antidijabetičkih agenasa, antihiperglikemičkih agenasa i/ili agenasa za lečenje drugih bolesti. Ova jedinjenja i drugi agensi mogu se adminitrirati u istom doznom obliku, ili u odvojenim doznim oblicima ili injekcijom.
[0026] Doze ovih agenasa mogu da variraju u zavisnosti, na primer, od starosti, telesne težine, stanja pacijenata, načina primene i doznih oblika.
[0027] Ove farmaceutske kompozicije mogu se oralno primeniti sisaru uključujući čoveka majmune i pse u doznom obliku i to , na primer, u obliku tablete, kapsule, granule ili praha ili parenteralno primeniti u obliku preparata za injekciju ili intranazalno ili u obliku transdermalnog flastera.
[0028] Kristalni oblik hemihidrata jedinjenja formule (I) može se dobiti od smeše jedinjenja (I), dobrog rastvarača i vode, po izboru sadrži slab (loš) rastvarač.
[0029] Primeri drugih rastvarača za koje je nađeno da su pogodni su ketoni (npr., aceton, 2-butanon), estri (npr., etil acetat, metil acetat), alkoholi (npr., metanol, etanol, i-propanol), i smepe ovih rastvarača. Primeri slabih (loših) rastvarača su: alkani (npr., heksan, heptan), aromatični ugljovodonici (npr., benzen, toluen), etri (npr., dietil etar, dimetil etar, diizopropil etar) i smeše ovih rastvarača.
[0030] Jednog od poželjnih dobijanja kristalnog oblika jedinjenja formule (I) obično obuhvata rastvaranje u dobrom rastvaraču (npr., ketonima ili estrima) sirovog ili amorfnog jedinjenja formule (I) koje je pripremljeno prema proceduri opisanoj u pamfletu WO 2005/012326 i dodavanje vode i slabog (lošeg) rastvarača (npr., alkane ili etre) u dobijeni rastvor, nakon čega sledi filtracija.
[0031] U slučaju da je dobar rastvarač rastvoran u vodi, onda ne treba koristiti slab (loš) rastvarač i voda se može dodati u rastvor jedinjenja formule (I) u dobrom rastvaraču, tako da se rastvorljivost jedinjenja formule (I) može smanjiti u rastvoru.
[0032] U slučaju da je upotrebljen slab (loš) rastvarač, poželjno se doda voda u o količini od 1 do 10 molarnih ekvivalenata jedinjenja formule (I), dobar rastvarač se poželljno koristi u koliini od 10 do 100 puta zapremine vode i slab (loš) rastvarač je poželjno upotrebljen u količini od 0.1 do 10 puta zapremine dobrog rastvarača.
[0033] Tačni uslovi pod kojima je formira kristalni hemihidrat jedinjenja (I) određuju se empirijski.
[0034] Pod ovim uslovima, kristalizacija se poželjno izvodi na nižoj, sobnoj ili povešenoj temperaturi.
[0035] Kristalni oblik hemihidrata jedinjenja formule (I) je daleko lakše izolovati nego amorfni oblik jedinjenja i može se profiltrirati iz medijuma za kristalizaciju nakon hlađenja i isprati i osušiti. Takođe, kristalni oblik predmentog pronalaska je stabilniji od amorfnog oblika jedinjenja formule (I).
Primeri
PRIMER 1: kristalan 1-(β-D-glukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzen hemihidrat
[0036] 1-(β-D-glukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzen dobijen je na sličan način kao što je opisano u WO 2005/012326.
(1) U rastvor 5-brom-1-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]-2-metilbenzena (1, 28.9 g) u tetrahidrofuranu (480 ml) i tolueni (480 ml) u kapima je dodat n-butil-litijum (1.6M rastvor u heksanu, 50.0 ml) na - 67 do -70 °C u atmosferi argona i smeša je mešana 20 minuta na istoj temperaturi. U ovo je u kapima dodat rastvor 2 (34.0 g) u tolunenu (240 ml) na istoj temperaturi i smeša je dalje mešana 1 sat na istoj temperaturi. Zatim je u ovo u kapima dodat rastvor metansulfonske kiseline (21.0 g) u metanolu (480 ml) i dobijena smeša je ostavljena da stoji na sobnoj temperaturi i mešana je 17 sati. Smeša je ohlađena u smeši led-voda i dodat je zasićeni vodeni rastvor natrijum hidrogen karbonata. Smeša je ekstrahovana etil acetatom i kombinovani organski slojevi su isprani rastvorom soli i osušeni iznad magnezijum sulfata. Nerastvorni deo je profiltriran i rastvarač je uparen pod sniženim pritiskom. Ostatak je triturisan dodatkom smeše toluen (100 ml) – heksan (400 ml) pri čemu se dobija 1-(1-metoksiglukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]-benzen (3) (31.6 g). APCI-Mass m/Z 492 (M+NH4).
(2) Rastvor 3 (63.1 g) i trietilsilana (46.4 g) u dihlormetanu (660 ml) je ohlađen u kupatilu sa suvim ledom i acetonom u atmosferi argona i zatim je u kapima dodat kompleks bortrifluorid·- etiletar (50.0 ml), i smeša je mešana na istoj temperaturi. Smeša je ostavljena da se ugreje na 0 °C i mešana je 2 sata. Na istoj temperaturi, dodat je zasićeni vodeni rastvor natrijum hidrogenkarbonata (800 ml) i smeša je mešana 30 minuta. Organski rastvarač je uparen pod sniženi pritiskom i ostatak je sipan u vodu i ekstrahovan etil acetatom dva puta. Organski sloje je ispran dva puta, osušen iznad magnezijum sulfatom i tretiran aktivnim ugljenikom. Nerastvorni deo je profiltriran i rastvarač je uparen pod sniženim pritiskom. Ostatak je rastvoren u etil acetatu (300 ml), i u ovo su dodati dietil etar (600 ml) i H2O (6 ml). Smeša je mešana na sobnoj temperaturi, preko noći i taloge je sakupljen, ispran smešom etil acetat- dietil etra (1 : 4) i osušen pod sniženim pritiskom na sobnoj temperaturi, pri čemu se dobija 1-(β-D-glukopiranoksil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzen hemihidrat (33.5 g) u obliku bezbojnih kristala. Tt.98-100°C. APCI-Mass m/Z 462 (M+NH4).<1>H-NMR (DMSO-d6) δ 2.26 (3H, s), 3.13-3.28 (4H, m), 3.44 (1H, m), 3.69 (1H, m), 3.96 (1H, d, J = 9.3 Hz), 4.10, 4.15 (each 1H, d, J = 16.0 Hz), 4.43 (1H, t, J = 5.8 Hz), 4.72 (1H, d, J = 5.6 Hz), 4.92 (2H, d, J = 4.8 Hz), 6.80 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.11-7.15 (2H, m), 7.18-7.25 (3H, m), 7.28 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.59 (2H, dd, J = 8.8, 5.4 Hz). Anal. Izrač. za C24H25FO5S· 0.5H2O: C, 63.56; H, 5.78; F, 4.19; S, 7.07. Dobijeno: C, 63.52; H, 5.72; F, 4.08; S, 7.00.
Primer 2
[0037] Amrofni prah 1-(β-D-glukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzena (1.62 g) je rastvoren u acetonu (15 ml), i u ovo je dodata H2O (30 ml) i zasejani su kristali. Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 18 h i talog je ohlađen, ispran smešom aceton- H2O (1 : 4, 30 ml) i osušen pod sniženim pritiskom na sobnoj temperaturi, pri čemu se dobija 1-(β-D-glukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzen hemihidrat (1.52 g) u obliku bezbojnih kristala. T.t.97-100°C.

Claims (6)

Patentni zahtevi
1. Kristalni oblik 1-(β-D-glukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzen hemihidrat, koji ima suštinski isti rendgenski dijagramam praha kao što je dato na slici 1.
2. Kristalni oblik 1-(β-D-glukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzen hemihidrat, koji ima suštinski isti infracrveni spektar kao što je dato na slici 2.
3. Kristalni oblik 1-(β-D-glukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzen hemihidrata iz zahteva 2, pri čemu infra-crveni spektar kristalnog oblika u mineralnom ulju ima sledeće glavne pikove: 1626, 1600, 1549 i 1507 cm<-1>.
4. Postupak za dobijanje kristalnog oblika 1-(β-D-glukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzen hemihidrata iz zahteva 1, 2 ilir 3, koji obuhvata obrazovanje rastvora 1-(β-D-glukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzena u rastvaraču koji sadrži vodu i kristalizaciju hemihidrata iz rastvora taloženjem ili rekristalizacijom.
5. Farmaceutska kompozicija koja sadrži delotvornu količinu kristalnog oblika 1-(β-D-glukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzen hemihidrata iz zahteva 1, 2 ili 3, i njegov farmaceutski prihvatljiv nosač.
6. Kristalni oblik 1-(β-D-glukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzen hemihidrata iza zahteva 1, 2 ili 3 za upotrebu u lečenju ili odlaganju napredovanja ili početka dijabetes melitusa, dijabetičke retinopatije, dijabetičke neuropatije, dijabetičke nefropatije, usporenog zarastanja rana, insulinske rezistencije, hiperglikemije, hiperinsulinemije, povišenog nivoa masnih kiselina u krvi, povišenog nivoa glicerola u krvi, hiperlipidemije, kliničke gojaznosti, hipertrigliceridemije, sindroma X, dijabetičkih komplikacija, ateroskleroze ili hipertenzije.
RS20140194A 2006-12-04 2007-12-03 Kristalni oblik 1-(β-d-glukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzen hemihidrat RS53274B2 (sr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US86842606P 2006-12-04 2006-12-04
JP2006327019 2006-12-04
EP07850306.7A EP2102224B2 (en) 2006-12-04 2007-12-03 CRYSTALLINE FORM OF 1- (ß-D-GLUCOPYRANOSYL) -4 -METHYL- 3- [5- (4 -FLUOROPHENYL) -2-THIENYLMETHYL]BENZENE HEMIHYDRATE
PCT/JP2007/073729 WO2008069327A1 (en) 2006-12-04 2007-12-03 CRYSTALLINE FORM OF 1- (β-D-GLUCOPYRANOSYL) -4 -METHYL- 3- [5- (4 -FLUOROPHENYL) -2-THIENYLMETHYL] BENZENE HEMIHYDRATE

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RS53274B RS53274B (sr) 2014-08-29
RS53274B2 true RS53274B2 (sr) 2021-10-29

Family

ID=38973167

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20140194A RS53274B2 (sr) 2006-12-04 2007-12-03 Kristalni oblik 1-(β-d-glukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzen hemihidrat

Country Status (34)

Country Link
US (2) US7943582B2 (sr)
EP (1) EP2102224B2 (sr)
JP (1) JP5159788B2 (sr)
KR (1) KR101146095B1 (sr)
CN (3) CN102675299A (sr)
AR (4) AR064099A1 (sr)
AU (1) AU2007329895C1 (sr)
BR (1) BRPI0718882B8 (sr)
CA (1) CA2671357C (sr)
CL (1) CL2007003487A1 (sr)
CO (1) CO6210719A2 (sr)
CR (1) CR10861A (sr)
DK (1) DK2102224T4 (sr)
EA (1) EA017103B1 (sr)
EC (1) ECSP099489A (sr)
ES (1) ES2456640T5 (sr)
GT (1) GT200900151A (sr)
IL (1) IL199032A (sr)
ME (1) ME01829B (sr)
MX (1) MX2009005857A (sr)
MY (1) MY153702A (sr)
NO (1) NO344354B1 (sr)
NZ (1) NZ577545A (sr)
PA (1) PA8759401A1 (sr)
PE (3) PE20081201A1 (sr)
PL (1) PL2102224T5 (sr)
PT (1) PT2102224E (sr)
RS (1) RS53274B2 (sr)
SI (1) SI2102224T2 (sr)
SV (1) SV2009003285A (sr)
TW (1) TWI403325B (sr)
UY (1) UY30730A1 (sr)
WO (1) WO2008069327A1 (sr)
ZA (1) ZA200903941B (sr)

Families Citing this family (110)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UY30730A1 (es) * 2006-12-04 2008-07-03 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Forma cristalina del hemihidrato de 1-(b (beta)-d-glucopiranosil) -4-metil-3-[5-(4-fluorofenil) -2-tienilmetil]benceno
MX2010002695A (es) 2007-09-10 2010-04-01 Janssen Pharmaceutica Nv Proceso para la preparacion de compuestos utiles como inhibidores de transportador de glucosa dependiente de sodio (sglt).
MX2011001855A (es) 2008-08-22 2011-03-24 Theracos Inc Procesos para la preparacion de inhibidores de sglt2.
US9056850B2 (en) * 2008-10-17 2015-06-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT
BRPI1008560B1 (pt) 2009-02-13 2021-08-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Composição farmacêutica compreendendo um inibidor de sglt2, um inibidor de dpp-iv e opcionalmente um outro agente antidiabético e usos dos mesmos
US20110009347A1 (en) * 2009-07-08 2011-01-13 Yin Liang Combination therapy for the treatment of diabetes
KR101532412B1 (ko) * 2009-07-10 2015-06-29 얀센 파마슈티카 엔.브이. 1-(β-Ｄ-글루코피라노실)-4-메틸-3-(5-(4-플루오로페닐)-2-티에닐메틸) 벤젠의 결정화 방법
US8869918B2 (en) 2009-10-07 2014-10-28 Longyear Tm, Inc. Core drilling tools with external fluid pathways
SI2488515T1 (sl) 2009-10-14 2017-04-26 Janssen Pharmaceutica Nv Postopek za pripravo spojin, ki so uporabne kot inhibitorji SGLT2
WO2011070592A2 (en) 2009-12-09 2011-06-16 Panacea Biotec Ltd. Novel sugar derivatives
CN102115468B (zh) * 2009-12-31 2014-06-11 上海特化医药科技有限公司 一种2,5-二取代噻吩化合物的合成方法
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2552442A1 (en) 2010-03-30 2013-02-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Pharmaceutical composition comprising an sglt2 inhibitor and a ppar- gamma agonist and uses thereof
JP5596799B2 (ja) 2010-05-11 2014-09-24 田辺三菱製薬株式会社 カナグリフロジン含有錠剤
TWI599360B (zh) * 2010-05-11 2017-09-21 健生藥品公司 醫藥調配物
WO2011153712A1 (en) 2010-06-12 2011-12-15 Theracos, Inc. Crystalline form of benzylbenzene sglt2 inhibitor
WO2011157827A1 (de) 2010-06-18 2011-12-22 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
EP2590631B1 (en) * 2010-07-06 2016-10-26 Janssen Pharmaceutica NV Formulation for co-therapy treatment of diabetes
WO2012041898A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 Celon Pharma Sp. Z O.O. Combination of sglt2 inhibitor and a sugar compound for the treatment of diabetes
US20120283169A1 (en) 2010-11-08 2012-11-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US20130035281A1 (en) 2011-02-09 2013-02-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
RS55056B1 (sr) 2011-04-13 2016-12-30 Janssen Pharmaceutica Nv Proces za pripremu jedinjenja koja su korisna kao inhibitori sglt2
TWI542596B (zh) * 2011-05-09 2016-07-21 健生藥品公司 （２ｓ,３ｒ,４ｒ,５ｓ,６ｒ）－２－（３－（（５－（４－氟苯基）噻吩－２－基）甲基）－４－甲基苯基）－６－（羥甲基）四氫－２ｈ－哌喃－３,４,５－三醇之ｌ－脯胺酸及檸檬酸共晶體
BR112013031032A2 (pt) 2011-06-03 2016-11-29 Boehringer Ingelheim Int inibidores de sglt-2 para o tratamento de distúrbios metabólicos em pacientes tratados com agentes neurolépticos
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
US9018249B2 (en) 2011-09-13 2015-04-28 Panacea Biotec Limited SGLT inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
CN103889429B (zh) * 2011-10-31 2016-10-19 台湾神隆股份有限公司 Sglt2抑制剂的结晶和非结晶形式
US9193751B2 (en) 2012-04-10 2015-11-24 Theracos, Inc. Process for the preparation of benzylbenzene SGLT2 inhibitors
CN103965267A (zh) * 2013-01-24 2014-08-06 江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司 1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯与L-苯丙氨酸共晶物及其制备方法
EP2968375B1 (en) 2013-03-14 2019-06-12 MSD International GmbH Methods for preparing sglt2 inhibitors
WO2014149789A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Janssen Pharmaceutica Nv Combination of canagliflozin and probenecid for the treament of hyperuricemia
DK2981269T3 (da) 2013-04-04 2023-10-23 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Behandling af stofskifteforstyrrelser hos hestedyr
CA2911261A1 (en) 2013-05-08 2014-11-13 Lek Pharmaceuticals D.D. Novel crystalline hydrates of 1-(.beta.-d-glucopyranosyl)-4-methyl-3-[5-(4-fluorophenyl)-2-thienylmethyl]benzene
WO2014195966A2 (en) 2013-05-30 2014-12-11 Cadila Healthcare Limited Amorphous form of canagliflozin and process for preparing thereof
WO2015051484A1 (en) 2013-10-12 2015-04-16 Theracos, Inc. Preparation of hydroxy-benzylbenzene derivatives
CN103641822B (zh) * 2013-10-21 2016-06-08 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种卡格列净化合物及其药物组合物
US20160280731A1 (en) * 2013-11-11 2016-09-29 Crystal Pharmatech Co., Ltd CRYSTALLINE FORMS B, C, and D OF CANAGLIFLOZIN
CN103588762A (zh) * 2013-11-27 2014-02-19 苏州晶云药物科技有限公司 坎格列净的新晶型及其制备方法
MX376097B (es) 2013-12-17 2025-03-07 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Inhibidores de sglt2 para usarse en el tratamiento o prevención de trastornos metabólicos en animales felinos.
CA2932674C (en) * 2014-01-23 2023-01-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Treatment of metabolic disorders in canine animals
MX2016010011A (es) * 2014-01-31 2016-10-07 Janssen Pharmaceutica Nv Metodos para tratar y prevenir trastornos renales y trastornos del higado graso.
WO2015139386A1 (zh) * 2014-03-19 2015-09-24 杭州普晒医药科技有限公司 坎格列净一水合物及其晶型、它们的制备方法和用途
CN103980262B (zh) * 2014-04-01 2016-06-22 天津大学 卡格列净的b晶型及其结晶制备方法
CN103980261B (zh) * 2014-04-01 2016-06-29 天津大学 卡格列净的a晶型及其结晶制备方法
FI3721882T3 (fi) 2014-04-01 2024-09-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Aineenvaihduntahäiriöiden hoito hevoseläimissä
CN103896930B (zh) * 2014-04-02 2016-08-17 安徽联创生物医药股份有限公司 卡格列净半水合物药用晶型的制备方法
EP2933255A1 (en) 2014-04-17 2015-10-21 LEK Pharmaceuticals d.d. Novel crystalline form of 1-(beta-D-glucopyranosyl)-4- methyl-3-[5-(4-fluorophenyl)-2-thienylmethyl]benzene
CN103936726B (zh) * 2014-04-18 2016-06-15 王军 晶体、制备方法及其用途
CN103936800A (zh) * 2014-05-08 2014-07-23 安徽联创药物化学有限公司 1-(1-甲氧基吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的制备方法
EP2947077A1 (en) 2014-05-19 2015-11-25 LEK Pharmaceuticals d.d. Stereoselective synthesis of intermediates in the preparation of ß-C-arylglucosides
CN105330706B (zh) * 2014-06-05 2019-04-16 江苏豪森药业集团有限公司 卡格列净中间体的制备方法
CN105319294B (zh) * 2014-06-20 2021-03-30 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种分离测定卡格列净及其有关物质的方法
CN104761546A (zh) * 2014-06-21 2015-07-08 山东富创医药科技有限公司 一种新颖的 (1s)-1,5-脱氢-1-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-d-葡萄糖醇晶型及其制备方法
WO2016016774A1 (en) * 2014-07-31 2016-02-04 Sun Pharmaceutical Industries Limited Crystalline forms of canagliflozin
EP2990029A1 (en) 2014-08-29 2016-03-02 Sandoz Ag Pharmaceutical compositions comprising Canagliflozin
WO2016035042A1 (en) 2014-09-05 2016-03-10 Mylan Laboratories Ltd Process for the preparation of canagliflozin
CZ2014634A3 (cs) 2014-09-16 2016-03-23 Zentiva, K.S. Komplexy canagliflozinu a cyklodextrinů
EP4403230A3 (en) 2014-09-25 2025-01-08 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH Combination treatment of sglt2 inhibitors and dopamine agonists for preventing metabolic disorders in equine animals
CN104402946B (zh) * 2014-11-17 2018-01-02 连云港恒运药业有限公司 卡格列净中间体及其无定形的制备方法
CN105753910A (zh) * 2014-12-16 2016-07-13 康普药业股份有限公司 一种卡格列净中间体的制备方法
CN108003149A (zh) * 2014-12-25 2018-05-08 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种卡格列净晶型i及其制备方法
CN104945392A (zh) * 2015-01-27 2015-09-30 江苏嘉逸医药有限公司 结晶型卡格列净一水合物、制备方法及其应用
CN104530024B (zh) * 2015-02-04 2017-08-08 上海迪赛诺药业有限公司 1‑(β‑D‑吡喃葡糖基)‑4‑甲基‑3‑[5‑(4‑氟苯基)‑2‑噻吩基甲基]苯的晶型及其制备方法
JP2018087140A (ja) * 2015-02-27 2018-06-07 田辺三菱製薬株式会社 １−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−４−メチル−３−［５−（４−フルオロフェニル）−２−チエニルメチル］ベンゼンの新規結晶
EP3262039A4 (en) * 2015-02-27 2018-11-14 MSN Laboratories Private Limited Process for the preparation of amorphous (1s)-1,5-anhvdro-1-[3-[[5-(4 fluorophennyl)-2-thienyl]methvl]-4-methylphenyl]-d-glucitol and its polymorphs thereof
WO2016142950A1 (en) * 2015-03-11 2016-09-15 Harman Finochem Limited A novel process for preparing (2s,3r,4r,5s,6r)-2-{3-[5-[4-fluoro-phenyl)- thiophen-2-ylmethyl]-4-methyl-phenyl}-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-3,4,5- triol and its stable amorphous hemihydrate form
WO2016191173A1 (en) 2015-05-22 2016-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv Anhydrous crystalline form of (1s)-1,5-anhydro-1-[3-[[5-(4-fluorophenyl)-2-thienyl]methyl]-4-methylphenyl]-d-glucitol
CN106279134A (zh) * 2015-06-23 2017-01-04 中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司 卡格列净单晶及其制备方法和用途
CZ2015435A3 (cs) 2015-06-25 2017-01-04 Zentiva, K.S. Pevné formy amorfního canagliflozinu
US20170071970A1 (en) 2015-09-15 2017-03-16 Janssen Pharmaceutica Nv Co-therapy comprising canagliflozin and phentermine for the treatment of obesity and obesity related disorders
ES2896101T3 (es) 2015-09-15 2022-02-23 Laurus Labs Ltd Cocristales de inhibidores de SGLT2, procedimiento para su preparación y composiciones farmacéuticas de los mismos
WO2017064679A1 (en) * 2015-10-15 2017-04-20 Lupin Limited Process for the preparation of amorphous canagliflozin
WO2017071813A1 (en) * 2015-10-30 2017-05-04 Zaklady Farmaceutyczne Polpharma Sa Process for the preparation of a pharmaceutical agent
CZ2015824A3 (cs) * 2015-11-20 2017-05-31 Zentiva, K.S. Krystalická forma Canagliflozinu a způsob její přípravy
JP6851379B2 (ja) * 2015-12-21 2021-03-31 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． カナグリフロジン半水和物結晶を得るための結晶化手順
CN105541818A (zh) * 2016-03-04 2016-05-04 浙江华海药业股份有限公司 一种卡格列净水合物新晶型及其制备方法
CN107540706A (zh) * 2016-06-28 2018-01-05 山东诚创医药技术开发有限公司 伊格列净中间体的制备方法
WO2018020506A1 (en) 2016-07-25 2018-02-01 Natco Pharma Ltd Process for the preparation of amorphous form of canagliflozin
BR112019005930A2 (pt) 2016-10-19 2019-06-11 Boehringer Ingelheim Int combinações compreendendo um inibidor de ssao/vap-1 e um inibidor de sglt2, e usos das mesmas
CN108017626A (zh) * 2016-11-04 2018-05-11 上海奥博生物医药技术有限公司 一种坎格列净半水合物新晶型
CN106588898A (zh) 2017-02-20 2017-04-26 浙江华海药业股份有限公司 一种卡格列净无定型的制备方法
TWI835735B (zh) 2017-06-12 2024-03-21 比利時商健生藥品公司 減少或預防第ii型糖尿病患者中心血管事件之方法
CN109553649B (zh) * 2017-09-26 2020-12-04 北大方正集团有限公司 一种卡格列净中间体的制备方法
KR20260037123A (ko) 2017-11-30 2026-03-17 이도르시아 파마슈티컬스 리미티드 엔도텔린 관련 질병의 치료를 위한 sglt-2 저해제와의 4-피리미딘설파미드 유도체의 병용
US20210113561A1 (en) 2018-04-17 2021-04-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
WO2020039394A1 (en) 2018-08-24 2020-02-27 Novartis Ag New drug combinations
DK3873600T5 (da) 2018-10-29 2024-03-18 Boehringer Ingelheim Int Pyridinylsulfonamidderivater, farmaceutiske sammensætninger og anvendelser deraf
US12213970B2 (en) 2018-10-29 2025-02-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyridinyl sulfonamide derivatives, pharmaceutical compositions and uses thereof
TW202103709A (zh) 2019-03-26 2021-02-01 比利時商健生藥品公司 用於治療患有慢性腎臟病之對象的方法
EP4064854A1 (en) 2019-11-28 2022-10-05 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH Use of sglt-2 inhibitors in the drying-off of non-human mammals
JP7423800B2 (ja) 2020-02-17 2024-01-29 ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲーエムベーハー ネコにおける心臓疾患の予防および／または治療のためのｓｇｌｔ－２阻害剤の使用
EP4138826A1 (en) 2020-04-22 2023-03-01 Bayer Aktiengesellschaft Combination of finerenone and a sglt2 inhibitor for the treatment and/or prevention of cardiovascular and/or renal diseases
CN113943329A (zh) * 2020-07-16 2022-01-18 尚科生物医药（上海）有限公司 一种坎格列净中间体的非对映异构体的制备方法
EP4206212A4 (en) 2020-09-30 2024-05-22 Beijing Creatron Institute of Pharmaceutical Research Co., Ltd. Sglt-2 inhibitor sarcosine co-crystal, preparation method therefor and use thereof
CN114478501A (zh) * 2020-10-28 2022-05-13 杭州中美华东制药有限公司 一种制备稳定的卡格列净半水合物晶型的方法
CN117715639A (zh) 2021-07-28 2024-03-15 勃林格殷格翰动物保健有限公司 Sglt-2抑制剂用于预防和/或治疗非人哺乳动物中的肾脏病的用途
MX2024001184A (es) 2021-07-28 2024-02-27 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Uso de inhibidores de sglt-2 para la prevencion y/o tratamiento de cardiopatias en mamiferos no humanos, que excluye felinos, en particular, caninos.
US20240269105A1 (en) 2021-07-28 2024-08-15 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of sglt-2 inhibitors for the prevention and/or treatment of hypertension in non-human mammals
AU2022425078A1 (en) 2021-12-30 2024-08-08 Newamsterdam Pharma B.V. Obicetrapib and sglt2 inhibitor combination
WO2023227492A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Aqueous pharmaceutical compositions comprising sglt-2 inhibitors
JP2026508912A (ja) 2023-03-06 2026-03-13 ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲーエムベーハー 液体医薬組成物、特に１種又は複数のｓｇｌｔ－２阻害剤を含む液体医薬組成物の送達のためのシステム
WO2024226537A1 (en) 2023-04-24 2024-10-31 Newamsterdam Pharma B.V. Amorphous obicetrapib and sglt2 inhibitor combination
TW202508593A (zh) 2023-05-24 2025-03-01 德商百靈佳殷格翰維美迪加股份有限公司 包含一或多種sglt-2抑制劑及匹莫苯坦(pimobendan)及/或替米沙坦(telmisartan)之非人類哺乳動物心臟病之組合治療及/或預防
CN121175053A (zh) 2023-05-24 2025-12-19 勃林格殷格翰动物保健有限公司 包含一或多种sglt-2抑制剂及替米沙坦的非人类哺乳动物中肾脏疾病和/或高血压的组合治疗和/或预防
WO2025224069A1 (en) 2024-04-23 2025-10-30 Bayer Aktiengesellschaft Co-crystals of finerenone, pecavaptan, and sglt2 inhibitors

Family Cites Families (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4160861A (en) 1977-10-03 1979-07-10 Merck & Co., Inc. Method for the separation of antibiotic macrolides
US4584369A (en) 1981-07-31 1986-04-22 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Anti-leukemic beta-glycosyl C-nucleosides
JP2544609B2 (ja) 1986-10-07 1996-10-16 和光純薬工業株式会社 Ｔｃｎｑ錯体
CA1334969C (en) 1988-08-19 1995-03-28 Mark James Suto Substituted dihydroisoquinoline and phthalazine derivatives as potentiators of the lethal effects of radiation and certain chemotherapeutic agents, selected compounds, analogs andprocess
JPH04253974A (ja) 1991-02-05 1992-09-09 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd スルホニル尿素系化合物、それらの製造方法及びそれらを含有する除草剤
US5149838A (en) 1991-09-20 1992-09-22 Merck & Co., Inc. Intermediates for substituted azetidinones useful as anti-inflammatory and antidegenerative agents
GB9208161D0 (en) 1992-04-14 1992-05-27 Pfizer Ltd Indoles
US5334225A (en) 1992-07-15 1994-08-02 Kao Corporation Keratinous fiber dye composition containing a 2-substituted amino-5-alkylphenol derivative coupler
US5731292A (en) 1992-11-12 1998-03-24 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Dihydrochalcone derivatives which are hypoglycemic agents
CA2102591C (en) 1992-11-12 2000-12-26 Kenji Tsujihara Hypoglycemic agent
US6297363B1 (en) 1993-02-12 2001-10-02 Nomura Co., Ltd. Glycoside indoles
US5830873A (en) 1994-05-11 1998-11-03 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Propiophenone derivative and a process for preparing the same
US5780483A (en) 1995-02-17 1998-07-14 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
CA2236007A1 (en) 1995-10-31 1997-07-17 Gerald Floyd Smith Antithrombotic diamines
JP3059088B2 (ja) 1995-11-07 2000-07-04 田辺製薬株式会社 プロピオフェノン誘導体およびその製法
JPH09263549A (ja) 1996-01-25 1997-10-07 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd ベンゼン誘導体の製造法
AU719726B2 (en) 1996-12-26 2000-05-18 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Propiophenone derivatives and process for preparing the same
US6153632A (en) 1997-02-24 2000-11-28 Rieveley; Robert B. Method and composition for the treatment of diabetes
JPH10324632A (ja) 1997-03-25 1998-12-08 Takeda Chem Ind Ltd 医薬組成物
JP2000034239A (ja) 1998-07-16 2000-02-02 Asahi Glass Co Ltd トリフルオロメチル化芳香族化合物の製造方法
JP3857429B2 (ja) 1998-07-17 2006-12-13 ポーラ化成工業株式会社 含硫黄抗真菌剤
US20020032164A1 (en) 1998-12-30 2002-03-14 Dale Roderic M. K. Antimicrobial compounds and methods for their use
GB9912961D0 (en) 1999-06-03 1999-08-04 Pfizer Ltd Metalloprotease inhibitors
PH12000002657B1 (en) 1999-10-12 2006-02-21 Bristol Myers Squibb Co C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors
US6515117B2 (en) 1999-10-12 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
JP4456768B2 (ja) 2000-02-02 2010-04-28 壽製薬株式会社 Ｃ−配糖体を含有する薬剤
US6627611B2 (en) 2000-02-02 2003-09-30 Kotobuki Pharmaceutical Co Ltd C-glycosides and preparation of thereof as antidiabetic agents
AU2001232175B2 (en) 2000-03-03 2005-07-07 Pfizer Products Inc. Pyrazole ether derivatives as anti-inflammatory/analgesic agents
ES2254376T3 (es) 2000-03-17 2006-06-16 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derivados glucopiranosiloxibencilbenceno, preparaciones medicinales que los contienen e intermediarios para la preparacion de los indicados derivados.
US6555519B2 (en) 2000-03-30 2003-04-29 Bristol-Myers Squibb Company O-glucosylated benzamide SGLT2 inhibitors and method
US6683056B2 (en) 2000-03-30 2004-01-27 Bristol-Myers Squibb Company O-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
ATE455785T1 (de) 2000-11-02 2010-02-15 Ajinomoto Kk Neue pyrazolderivate und diese enthaltende mittel gegen diabetes
US6476352B2 (en) 2000-12-18 2002-11-05 General Electric Company Laser beam stop sensor and method for automatically detecting the presence of laser beam stop material using a laser beam stop sensor
PL209375B1 (pl) 2000-12-28 2011-08-31 Kissei Pharmaceutical Pochodne glukopiranozyloksypirazolu, kompozycja farmaceutyczna zawierająca takie pochodne i zastosowanie tych pochodnych do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej
CA2438593C (en) 2001-02-26 2010-09-21 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Glucopyranosyloxypyrazole derivatives and medicinal use thereof
CA2438595C (en) 2001-02-27 2011-08-09 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Glucopyranosyloxypyrazole derivatives and medicinal use thereof
WO2002070020A2 (en) 2001-03-02 2002-09-12 University Of Western Ontario Polymer precursors of radiolabeled compounds, and methods of making and using the same
US6936590B2 (en) 2001-03-13 2005-08-30 Bristol Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
WO2002083066A2 (en) 2001-04-11 2002-10-24 Bristol-Myers Squibb Company Amino acid complexes of c-aryl glucosides for treatment of diabetes and method
JP4292570B2 (ja) 2001-04-27 2009-07-08 味の素株式会社 Ｎ−置換ピラゾール−ｏ−グリコシド誘導体及びそれらを含有する糖尿病治療薬
GB0112122D0 (en) 2001-05-18 2001-07-11 Lilly Co Eli Heteroaryloxy 3-substituted propanamines
US7271153B2 (en) 2001-06-20 2007-09-18 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogenous heterocyclic derivatives, medicinal compositions containing the same, medicinal uses thereof, and intermediates therefor
JP4115105B2 (ja) 2001-07-02 2008-07-09 協和醗酵工業株式会社 ピラゾール誘導体
WO2003011880A1 (fr) 2001-07-31 2003-02-13 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derive de glucopyranosyloxybenzylbenzene, composition medicinale contenant ce derive, usage medicinal de cette composition et produit intermediaire pour produire cette composition
US20030087843A1 (en) 2001-09-05 2003-05-08 Washburn William N. O-pyrazole glucoside SGLT2 inhibitors and method of use
DE60208809T2 (de) 2001-10-24 2006-11-02 Michael Warrington Burton Enzymsubstrate zum Nachweis der ß-D-Ribofuranosidase-Aktivität
NZ552216A (en) 2001-11-16 2008-07-31 Bioform Medical Inc Pharmaceutical and cosmetic compositions containing oxy group-bearing aromatic aldehydes
US6617313B1 (en) 2002-03-13 2003-09-09 Council Of Scientific And Industrial Research Glucopyranoside and process of isolation thereof from pterocarpus marsupium pharmaceutical composition containing the same and use thereof
US6562791B1 (en) 2002-03-29 2003-05-13 Council Of Scientific And Industrial Research Glucopyranoside, process for isolation thereof, pharmaceutical composition containing same and use thereof
US7417050B2 (en) 2002-04-18 2008-08-26 Astrazeneca Ab Heterocyclic compounds
DE10231370B4 (de) 2002-07-11 2006-04-06 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Thiophenglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
TWI254635B (en) 2002-08-05 2006-05-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd Azulene derivative and salt thereof
RU2322449C2 (ru) 2002-08-09 2008-04-20 Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛ 5-ТИО-β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗИДА И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПРИ ДИАБЕТЕ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ
WO2004018442A1 (en) 2002-08-23 2004-03-04 Dr. Reddy's Laboratories Limited Crystalline and amorphous forms of (s) -repaglinide and the processes for preparation thereof
JP4606876B2 (ja) 2002-08-27 2011-01-05 キッセイ薬品工業株式会社 ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途
DE10258007B4 (de) 2002-12-12 2006-02-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Aromatische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
DE10258008B4 (de) 2002-12-12 2006-02-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Heterocyclische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
BR0317929A (pt) 2003-01-03 2006-04-11 Bristol Myers Squibb Co métodos de produzir inibidores de sglt2 de glicosìdeo de c-arila
ES2567571T3 (es) 2003-03-14 2016-04-25 Astellas Pharma Inc. Derivados de C-glucósido y sales de los mismos
JP2004300102A (ja) 2003-03-31 2004-10-28 Kissei Pharmaceut Co Ltd 縮合複素環誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途
AU2003902263A0 (en) 2003-05-12 2003-05-29 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Monosaccharide compounds
EP1637539B1 (en) 2003-06-20 2012-01-18 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivative, drug composition containing the same and production intermediate therefor
UA86042C2 (en) 2003-08-01 2009-03-25 Янссен Фармацевтика Н.В. Substituted indazole-o-glucosides
LT2896397T (lt) * 2003-08-01 2017-11-27 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Nauji junginiai, turintys inhibitorinį aktyvumą prieš nuo natrio priklausomą gliukozės transporterį
EA010422B1 (ru) 2003-08-01 2008-08-29 Янссен Фармацевтика Н.В. Замещённые индол-о-глюкозиды
EP1679965A4 (en) 2003-08-01 2009-05-27 Janssen Pharmaceutica Nv SUBSTITUTED ANELLIERED HETEROCYCLIC C-GLYCOSIDES
TW200524951A (en) 2003-08-01 2005-08-01 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted benzimidazole-, benztriazole-, and benzimidazolone-O-glucosides
RS20060320A (sr) 2003-08-01 2008-08-07 Janssen Pharmaceutica N.V., Supstituisani indazol-o-glukozidi
WO2005030127A2 (en) 2003-09-23 2005-04-07 Merck & Co., Inc. Novel crystalline form of a phosphoric acid salt of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor
ATE453656T1 (de) 2005-04-15 2010-01-15 Boehringer Ingelheim Int Glucopyranosyl-substituierte (heteroaryloxy- benzyl)-benzen-derivate als sglt-inhibitoren
US7772191B2 (en) 2005-05-10 2010-08-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein
US20090221592A1 (en) 2005-07-25 2009-09-03 Ellison Martha E Dodecylsulfate Salt Of A Dipeptidyl Peptidase-Iv Inhibitor
WO2007054978A2 (en) 2005-11-10 2007-05-18 Jubilant Organosys Limited Process for preparing paroxetine hydrochloride hemihydrate
EP1842850A1 (en) 2006-03-23 2007-10-10 Sandoz AG Rosiglitazone hydrochloride hemihydrate
UY30730A1 (es) * 2006-12-04 2008-07-03 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Forma cristalina del hemihidrato de 1-(b (beta)-d-glucopiranosil) -4-metil-3-[5-(4-fluorofenil) -2-tienilmetil]benceno
MX2010002695A (es) † 2007-09-10 2010-04-01 Janssen Pharmaceutica Nv Proceso para la preparacion de compuestos utiles como inhibidores de transportador de glucosa dependiente de sodio (sglt).

Also Published As

Publication number Publication date
TWI403325B (zh) 2013-08-01
CN101573368A (zh) 2009-11-04
PE20130591A1 (es) 2013-05-12
SI2102224T1 (sl) 2014-03-31
DK2102224T3 (da) 2014-04-22
JP5159788B2 (ja) 2013-03-13
JP2010511602A (ja) 2010-04-15
US20080146515A1 (en) 2008-06-19
KR20090086282A (ko) 2009-08-11
PA8759401A1 (es) 2009-04-23
US8513202B2 (en) 2013-08-20
US20110212905A1 (en) 2011-09-01
CA2671357A1 (en) 2008-06-12
EP2102224B2 (en) 2021-08-04
EP2102224B1 (en) 2014-02-12
RS53274B (sr) 2014-08-29
MX2009005857A (es) 2009-06-12
KR101146095B1 (ko) 2012-05-16
CN102675299A (zh) 2012-09-19
EP2102224A1 (en) 2009-09-23
WO2008069327A1 (en) 2008-06-12
CO6210719A2 (es) 2010-10-20
DK2102224T4 (da) 2021-10-11
SV2009003285A (es) 2010-08-17
AR064099A1 (es) 2009-03-11
ME01829B (me) 2014-12-20
ECSP099489A (es) 2009-08-28
TW200829259A (en) 2008-07-16
GT200900151A (es) 2012-01-17
AR107510A2 (es) 2018-05-09
BRPI0718882B8 (pt) 2021-05-25
PL2102224T5 (pl) 2021-11-08
NO20091778L (no) 2009-09-04
NZ577545A (en) 2011-08-26
EA017103B1 (ru) 2012-09-28
ES2456640T5 (es) 2021-12-02
AU2007329895B2 (en) 2011-09-08
EA200970540A1 (ru) 2009-10-30
BRPI0718882A2 (pt) 2014-09-16
NO344354B1 (no) 2019-11-11
UY30730A1 (es) 2008-07-03
CN101573368B (zh) 2012-06-20
ZA200903941B (en) 2010-08-25
MY153702A (en) 2015-03-13
CR10861A (es) 2009-07-17
IL199032A (en) 2012-12-31
AU2007329895C1 (en) 2014-03-13
US7943582B2 (en) 2011-05-17
PL2102224T3 (pl) 2014-07-31
BRPI0718882B1 (pt) 2021-03-23
ES2456640T3 (es) 2014-04-23
PE20110841A1 (es) 2011-11-24
CA2671357C (en) 2011-11-01
PT2102224E (pt) 2014-04-07
AR129907A2 (es) 2024-10-09
CL2007003487A1 (es) 2008-03-14
CN102675380A (zh) 2012-09-19
SI2102224T2 (sl) 2021-11-30
AR118450A2 (es) 2021-10-06
PE20081201A1 (es) 2008-09-04
AU2007329895A1 (en) 2008-06-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS53274B2 (sr) Kristalni oblik 1-(β-d-glukopiranozil)-4-metil-3-[5-(4-fluorfenil)-2-tienilmetil]benzen hemihidrat
KR101249711B1 (ko) 1-클로로-4-(β-Ｄ-글루코피라노스-1-일)-2-［4-((Ｓ)-테트라하이드로푸란-3-일옥시)-벤질］-벤젠의 결정형, 이의 제조방법 및 약제 제조를 위한 이의 용도
RS63881B1 (sr) Kristalni monohidratni kompleks 1-cijano-2-(4-ciklopropil-benzil)-4-(ss-d-glukopiranoz-1-il)-benzena i l-prolina u kristalnoj vodi (1:1:1), postupci za njegovo dobijanje i njegova primena kao sglt inhibitor
BR112012007092B1 (pt) Método para preparar uma forma cristalina de um composto 1-cloro-4-(beta-d-glicopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetraidro furan-3-ilóxi)benzil)benzeno
KR20080053369A (ko) 1-클로로-4-(β-Ｄ-글루코피라노스-1-일)-2-(4-에티닐-벤질)-벤젠의 결정형, 이의 제조 방법 및 약제 제조를 위한이의 용도
JPH09188625A (ja) 医薬組成物
CN103270033B (zh) C-芳基葡糖苷衍生物及其制备方法和应用
JP6197113B2 (ja) 新規ｓｇｌｔ１阻害剤
CN113330017B (zh) 一种SGLTs抑制剂的纯化方法及其应用
HK40075768B (zh) 一种糖苷类衍生物及其制备方法和应用
WO2000051959A1 (fr) Derives fluores de chalcone ou leurs sels, et medicaments contenant ces derives comme principe actif