RU2012134974A - Стабилизированное соединение гормона роста - Google Patents

Стабилизированное соединение гормона роста Download PDF

Info

Publication number
RU2012134974A
RU2012134974A RU2012134974/10A RU2012134974A RU2012134974A RU 2012134974 A RU2012134974 A RU 2012134974A RU 2012134974/10 A RU2012134974/10 A RU 2012134974/10A RU 2012134974 A RU2012134974 A RU 2012134974A RU 2012134974 A RU2012134974 A RU 2012134974A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
growth hormone
hormone compound
compound according
seq
additional
Prior art date
Application number
RU2012134974/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Хелле ДЕМЮТ
Кристине Бруун Сьёдт СЬЁДТ
Лайф НЁРСКОВ-ЛАУРИТЦЕН
Дзяньхэ ЧЕН
Петер ТЮГЕСЕН
Original Assignee
Ново Нордиск Хелс Кеа Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск Хелс Кеа Аг filed Critical Ново Нордиск Хелс Кеа Аг
Publication of RU2012134974A publication Critical patent/RU2012134974A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/61—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Соединение гормона роста, содержащее одну или несколько дополнительных дисульфидных связей и по меньшей мере одну дополнительную одиночную точечную мутацию по сравнению с гормоном роста человека (hGH), имеющим последовательность SEQ ID NO 1.2. Соединение гормона роста по п.1, при этом соединение гормона роста содержит одну или несколько дополнительных дисульфидных связей, соединяющих петлевой сегмент и спиральный сегмент.3. Соединение гормона роста по п.1, при этом соединение содержит по меньшей мере одну пару мутаций, соответствующих R16C/L117C, А17С/Е174С, Н21С/М170С, D26C/V102C, D26C/Y103C, N47C/T50C, Q49C/G161C, F54C/Y143C, F54C/S144C, F54C/F146C, S55C/Y143C, S57C/Y143C, I58C/Q141C, I58C/Y143C, I58C/S144C, P59C/Q137C, Р61С/Е66С, Р61С/Т67С, S71C/S132C, L73C/S132C, L73C/F139C, R77C/I138C, R77C/F139C, L81C/Q141C, L81C/Y143C, Q84C/Y143C, Q84C/S144C, S85C/Y143C, S85C/S144C, P89C/F146C, F92C/F146C, F92C/T148C, R94C/D107C, V102C/A105C, L156C/F146C, L156C/T148C и/или V185C/S188C в SEQ ID NO 1.4. Соединение гормона роста по п.1, при этом соединение гормона роста содержит одну или несколько дополнительных дисульфидных связей, и при этом по меньшей мере один из их цистеинов присутствует в петле 3 (L3), соответствующей АК128-154 в составе SEQ ID NO 1.5. Соединение гормона роста по п.4, при этом соединение гормона роста содержит одну или несколько дополнительных дисульфидных связей, соединяющих L3 со спиралью 2 (Н2) или петлей 1 (L1).6. Соединение гормона роста по п.3, при этом соединение содержит по меньшей мере одну пару мутаций, соответствующих Н21С/М170, D26C/V102C, D26C/Y103C, F54C/Y143C, F54C/S144C, S55C/Y143C, S57C/Y143C, I58C/Q141C, I58C/Y143C, I58C/S144C, P59C/Q137C, S71C/S132C, L81C/Y143C, Q84C/Y143C, S85C/Y143C, S85C/S144C, F92C/T148C и/или R94C/D107C в составе SEQ ID NO 1.7. Соединение гормона роста по п.1, при этом соединение гормона роста обладает повышенной стабильностью к действию протеаз, по сравнению с гормоном роста чело�

Claims (15)

1. Соединение гормона роста, содержащее одну или несколько дополнительных дисульфидных связей и по меньшей мере одну дополнительную одиночную точечную мутацию по сравнению с гормоном роста человека (hGH), имеющим последовательность SEQ ID NO 1.
2. Соединение гормона роста по п.1, при этом соединение гормона роста содержит одну или несколько дополнительных дисульфидных связей, соединяющих петлевой сегмент и спиральный сегмент.
3. Соединение гормона роста по п.1, при этом соединение содержит по меньшей мере одну пару мутаций, соответствующих R16C/L117C, А17С/Е174С, Н21С/М170С, D26C/V102C, D26C/Y103C, N47C/T50C, Q49C/G161C, F54C/Y143C, F54C/S144C, F54C/F146C, S55C/Y143C, S57C/Y143C, I58C/Q141C, I58C/Y143C, I58C/S144C, P59C/Q137C, Р61С/Е66С, Р61С/Т67С, S71C/S132C, L73C/S132C, L73C/F139C, R77C/I138C, R77C/F139C, L81C/Q141C, L81C/Y143C, Q84C/Y143C, Q84C/S144C, S85C/Y143C, S85C/S144C, P89C/F146C, F92C/F146C, F92C/T148C, R94C/D107C, V102C/A105C, L156C/F146C, L156C/T148C и/или V185C/S188C в SEQ ID NO 1.
4. Соединение гормона роста по п.1, при этом соединение гормона роста содержит одну или несколько дополнительных дисульфидных связей, и при этом по меньшей мере один из их цистеинов присутствует в петле 3 (L3), соответствующей АК128-154 в составе SEQ ID NO 1.
5. Соединение гормона роста по п.4, при этом соединение гормона роста содержит одну или несколько дополнительных дисульфидных связей, соединяющих L3 со спиралью 2 (Н2) или петлей 1 (L1).
6. Соединение гормона роста по п.3, при этом соединение содержит по меньшей мере одну пару мутаций, соответствующих Н21С/М170, D26C/V102C, D26C/Y103C, F54C/Y143C, F54C/S144C, S55C/Y143C, S57C/Y143C, I58C/Q141C, I58C/Y143C, I58C/S144C, P59C/Q137C, S71C/S132C, L81C/Y143C, Q84C/Y143C, S85C/Y143C, S85C/S144C, F92C/T148C и/или R94C/D107C в составе SEQ ID NO 1.
7. Соединение гормона роста по п.1, при этом соединение гормона роста обладает повышенной стабильностью к действию протеаз, по сравнению с гормоном роста человек (hGH), имеющим последовательность SEQ ID NO 1.
8. Соединение гормона роста по п.1, при этом по меньшей мере одна дополнительная одиночная точечная мутация находится в положении, соответствующем положению 1-55, 57, 58, 60-63, 67-87, 89-91, 93, 95-100, 101, 102-128, 131-132, 135-139, 141, 142, 144, 148-182, 184, 185 и/или 187-191 в составе SEQ ID NO 1.
9. Соединение гормона роста по п.1, при этом по меньшей мере одна дополнительная одиночная точечная мутация находится в положении, соответствующем положению 40, 41, 42,55, 57, 62, 101, 134, 136, 139, 142 и/или 144 в составе SEQ ID NO 1.
10. Соединение гормона роста по п.1, при этом по меньшей мере одна дополнительная одиночная точечная мутация находится в L1 (соответствующей АК36-71 в составе SEQ ID NO 1) и/или L3 (соответствующей АК128-154 в составе SEQ ID NO 1).
11. Соединение гормона роста по п.1, при этом по меньшей мере одна дополнительная одиночная точечная мутация находится в центральной области петли L1 (соответствующей АК40-65 в составе SEQ ID NO 1) и/или в центральной области петли L3 (соответствующей АК135-148 в составе SEQ ID NO 1).
12. Соединение гормона роста по п.1, содержащее ровно одну дополнительную дисульфидную связь и по меньшей мере одну дополнительную одиночную точечную мутацию, по сравнению с гормоном роста человека, имеющим последовательность SEQ ID NO 1.
13. Способ получения соединения гормона роста с повышенной стабильностью в отношении протеолитической деградации, при этом способ включает этап:
а) внесения в указанное соединение гормона роста одной или нескольких дополнительных дисульфидных связей и по меньшей мере одной дополнительной одиночной точечной мутации, по сравнению с гормоном роста человека (hGH), имеющим последовательность SEQ ID NO 1.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение гормона роста по любому из пп.1-12 и фармацевтически приемлемый носитель (или носители).
15. Способ лечения заболеваний или состояний, при которых для пациента полезно повышение количества циркулирующего соединения гормона роста, при этом указанный метод включает введение пациенту эффективного количества соединения гормона роста по любому из пп.1-12 или фармацевтической композиции по п.14.
RU2012134974/10A 2010-01-22 2011-01-24 Стабилизированное соединение гормона роста RU2012134974A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29730510P 2010-01-22 2010-01-22
EP10151405 2010-01-22
US61/297,305 2010-01-22
EP10151405.7 2010-01-22
CNPCT/CN2010/001120 2010-07-23
CN2010001120 2010-07-23
US37860210P 2010-08-31 2010-08-31
US61/378,602 2010-08-31
PCT/EP2011/050909 WO2011089250A2 (en) 2010-01-22 2011-01-24 Stable growth hormone compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012134974A true RU2012134974A (ru) 2014-02-27

Family

ID=44166478

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012134974/10A RU2012134974A (ru) 2010-01-22 2011-01-24 Стабилизированное соединение гормона роста

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9211342B2 (ru)
EP (1) EP2525833A2 (ru)
JP (1) JP5980689B2 (ru)
AU (1) AU2011208620B2 (ru)
BR (1) BR112012018162A2 (ru)
CA (1) CA2787895A1 (ru)
IL (1) IL220648A0 (ru)
MX (1) MX338357B (ru)
RU (1) RU2012134974A (ru)
WO (1) WO2011089250A2 (ru)
ZA (1) ZA201205385B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2012134974A (ru) 2010-01-22 2014-02-27 Ново Нордиск Хелс Кеа Аг Стабилизированное соединение гормона роста
RU2605627C2 (ru) 2010-01-22 2016-12-27 Ново Нордиск Хелс Кеа Аг Гормоны роста с пролонгированной эффективностью in vivo
JP2013533264A (ja) * 2010-07-22 2013-08-22 ノヴォ・ノルディスク・ヘルス・ケア・アーゲー 成長ホルモンコンジュゲート
US20160017017A1 (en) 2013-03-11 2016-01-21 Novo Nordisk Healthcare Ag Growth Hormone Compounds
EP2981282B1 (en) 2013-04-05 2020-11-04 Novo Nordisk Health Care AG Growth hormone compound formulation
WO2015036553A1 (en) 2013-09-16 2015-03-19 Novo Nordisk Health Care Ag Thiol functionalized polymers
CN106068127B (zh) 2013-12-13 2020-06-19 诺和诺德保健股份有限公司 蛋白质的硫醚缀合方法
WO2017053391A1 (en) 2015-09-22 2017-03-30 The Regents Of The University Of California Modified cytotoxins and their therapeutic use
US10286079B2 (en) 2015-09-22 2019-05-14 The Regents Of The University Of California Modified cytotoxins and their therapeutic use
EP3355931B1 (en) 2015-10-01 2024-06-26 Novo Nordisk A/S Protein conjugates
KR20180003677A (ko) * 2016-06-30 2018-01-10 주식회사 크레아플래닛 인간 성장호르몬 변이 단백질 또는 이의 트랜스페린 융합 단백질을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물

Family Cites Families (125)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8504099D0 (en) 1985-02-18 1985-03-20 Wellcome Found Physiologically active substances
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
GB8610551D0 (en) 1986-04-30 1986-06-04 Hoffmann La Roche Polypeptide & protein derivatives
JPH0665280B2 (ja) 1987-03-04 1994-08-24 味の素株式会社 タンパクゲル化剤及びそれを用いるタンパクのゲル化方法
ES2154627T3 (es) 1988-08-24 2001-04-16 American Cyanamid Co Estabilizacion de somatotropinas mediante la modificacion de restos de cisteina utilizando mutagenesis de localizacion dirigida o derivatizacion quimica.
US5534617A (en) 1988-10-28 1996-07-09 Genentech, Inc. Human growth hormone variants having greater affinity for human growth hormone receptor at site 1
US6780613B1 (en) 1988-10-28 2004-08-24 Genentech, Inc. Growth hormone variants
EP0397834B1 (en) 1988-10-28 2000-02-02 Genentech, Inc. Method for identifying active domains and amino acid residues in polypeptides and hormone variants
ATE193541T1 (de) 1989-03-20 2000-06-15 Gen Hospital Corp Insulinotropes hormon
US5101018A (en) 1989-06-12 1992-03-31 International Minerals & Chemical Corp. Method for recovering recombinant proteins
DE3930696A1 (de) 1989-09-14 1991-03-28 Hoechst Ag Gallensaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung als arzneimittel
US5545618A (en) 1990-01-24 1996-08-13 Buckley; Douglas I. GLP-1 analogs useful for diabetes treatment
ATE164852T1 (de) 1990-01-24 1998-04-15 Douglas I Buckley Glp-1-analoga verwendbar in der diabetesbehandlung
US5951972A (en) 1990-05-04 1999-09-14 American Cyanamid Company Stabilization of somatotropins and other proteins by modification of cysteine residues
JP2849773B2 (ja) 1990-08-27 1999-01-27 天野製薬株式会社 ストレプトミセス属由来のトランスグルタミナーゼの製造法
DK220890D0 (da) 1990-09-14 1990-09-14 Ole Buchardt Fremgangsmaade til fremstilling af c-terminalt amiderede peptider
ES2113940T3 (es) 1990-12-03 1998-05-16 Genentech Inc Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas.
JP3267293B2 (ja) * 1990-12-03 2002-03-18 ジェネンテク，インコーポレイテッド 改変された結合性を有する変異タンパク質の豊富化法
IT1251895B (it) * 1991-09-27 1995-05-26 Eniricerche Spa Mutanti dell'ormone della crescita umano e loro impiego
EP0555649B1 (en) 1992-01-14 2004-12-08 Ajinomoto Co., Inc. Gene encoding transglutaminase derived from fish
MD1699F2 (ru) 1992-07-31 2001-07-31 Genentech, Inc. Водная композиция соматотропного гормона человека и способ предупреждения ее денатурации
ZA936811B (en) 1992-10-28 1995-03-15 Upjohn Co Somatotropin modifications
US5359030A (en) 1993-05-10 1994-10-25 Protein Delivery, Inc. Conjugation-stabilized polypeptide compositions, therapeutic delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same
EP0693556B1 (en) 1994-01-28 2004-10-06 Ajinomoto Co., Inc. Transglutaminase originating in japanese oyster
DE69535037T2 (de) 1994-08-26 2006-12-07 Novozymes A/S Mikrobielle transglutaminasen, ihre herstellung und ihre verwendung
EP0785276A4 (en) 1994-09-29 2002-01-09 Ajinomoto Kk MODIFICATION OF A PEPTIDE AND A PROTEIN
DE4437604A1 (de) 1994-10-21 1996-04-25 Basf Ag Konjugate aus einem Poly- oder Oligopeptid und einer niedermolekularen lipophilen Verbindung
EP0871712B1 (en) 1995-01-19 2003-08-27 Novozymes A/S Transglutaminases from oomycetes
JP3669390B2 (ja) 1995-02-09 2005-07-06 味の素株式会社 バチルス属細菌由来のトランスグルタミナーゼ
US5869602A (en) 1995-03-17 1999-02-09 Novo Nordisk A/S Peptide derivatives
AU718439B2 (en) 1995-09-21 2000-04-13 Genentech Inc. Human growth hormone variants
US20020077461A1 (en) 1996-04-24 2002-06-20 Soren Bjorn Pharmaceutical formulation
JP3149958B2 (ja) 1996-08-30 2001-03-26 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ Ｇｌｐ―１誘導体
US6458924B2 (en) 1996-08-30 2002-10-01 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
US6268343B1 (en) 1996-08-30 2001-07-31 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
AU4112497A (en) 1996-08-30 1998-03-19 Novo Nordisk A/S Glp-2 derivatives
EP0950665A4 (en) 1996-09-26 2004-05-06 Ajinomoto Kk PHYSIOLOGICALLY ACTIVE MODIFIED PROTEINS AND DRUG COMPOSITIONS CONTAINING THEM
US5985627A (en) 1997-02-28 1999-11-16 Carlsberg Laboratory Modified carboxypeptidase
JPH1156378A (ja) * 1997-06-11 1999-03-02 Nippon Chem Res Kk 変異型ヒト成長ホルモンとその用途
BR9810478A (pt) 1997-06-25 2000-09-12 Applied Research Systems Análogos de hormÈnio glicoproteìna reticulados por dissulfeto e sua preparação e utilização
CN1269805A (zh) 1997-07-14 2000-10-11 博尔德生物技术公司 生长激素和相关蛋白的衍生物
JPH1192499A (ja) * 1997-09-22 1999-04-06 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd ヒト成長ホルモン変異体
US6136536A (en) 1997-10-29 2000-10-24 Genetics Institute, Inc. Rapid generation of stable mammalian cell lines producing high levels of recombinant proteins
WO1999043705A1 (en) 1998-02-27 1999-09-02 Novo Nordisk A/S N-terminally truncated glp-1 derivatives
AU2610899A (en) 1998-02-27 1999-09-15 Novo Nordisk A/S N-terminally modified glp-1 derivatives
WO1999043708A1 (en) 1998-02-27 1999-09-02 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives of glp-1 and exendin with protracted profile of action
JP2002504527A (ja) 1998-02-27 2002-02-12 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 部分的に組織化したミセル様凝集物を形成する２５％を越えるヘリックス成分を有するｇｌｐ−２誘導体
JP2002504518A (ja) 1998-02-27 2002-02-12 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 部分的に構造化されたミセルー様凝集体を形成する、２５％を超えるヘリックス−含有率を有するｇｌｐ−１誘導体
US6656922B2 (en) 1998-05-28 2003-12-02 Mediplex Corporation, Korea Oral delivery of macromolecules
US6358705B1 (en) 1998-07-16 2002-03-19 Novo Nordisk A/S Method of making proteins in transformed yeast cells
WO2000034331A2 (en) 1998-12-07 2000-06-15 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques Sas Analogues of glp-1
SI1180121T1 (en) 1999-05-17 2004-04-30 Conjuchem, Inc. Long lasting insulinotropic peptides
US6309663B1 (en) 1999-08-17 2001-10-30 Lipocine Inc. Triglyceride-free compositions and methods for enhanced absorption of hydrophilic therapeutic agents
WO2001004287A1 (en) 1999-07-07 2001-01-18 Maxygen Aps A method for preparing modified polypeptides
US6528486B1 (en) 1999-07-12 2003-03-04 Zealand Pharma A/S Peptide agonists of GLP-1 activity
EP1076066A1 (en) 1999-07-12 2001-02-14 Zealand Pharmaceuticals A/S Peptides for lowering blood glucose levels
GB2355009A (en) 1999-07-30 2001-04-11 Univ Glasgow Peptides conjugated to bile acids/salts
US20040001827A1 (en) 2002-06-28 2004-01-01 Dennis Mark S. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
AU2353701A (en) 2000-01-11 2001-07-24 Novo Nordisk A/S Transepithelial delivery of glp-1 derivatives
EP1982732A3 (en) 2000-02-11 2011-06-08 Bayer HealthCare LLC Factor VII or VIIA-like conjugates
EP1274720A4 (en) 2000-04-12 2004-08-18 Human Genome Sciences Inc FUSION PROTEINS CONTAINING ALBUMIN
IL152804A0 (en) * 2000-05-16 2003-06-24 Bolder Biotechnology Inc Methods for refolding proteins containing free cysteine residues
US20020142964A1 (en) 2000-11-02 2002-10-03 Nissen Torben Lauesgaard Single-chain polypeptides
ES2311560T3 (es) 2000-12-07 2009-02-16 Eli Lilly And Company Proteinas de fusion glp-1.
US20060183197A1 (en) 2001-01-11 2006-08-17 Andersen Kim V Variant growth hormone molecules conjugated with macromolecules compounds
WO2002055532A2 (en) 2001-01-11 2002-07-18 Maxygen Aps Variant growth hormone molecules conjugated with macromolecular compounds
FR2819810B1 (fr) 2001-01-23 2004-05-28 Pf Medicament Peptides non glycosyles derives de la proteine g du vrs et leur utilisation dans un vaccin
US6858580B2 (en) 2001-06-04 2005-02-22 Nobex Corporation Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
EP2110385A1 (en) 2001-06-14 2009-10-21 The Scripps Research Institute Stabilized factor VIII with engineered disulfide bonds
US20030119734A1 (en) 2001-06-28 2003-06-26 Flink James M. Stable formulation of modified GLP-1
EP1423136A4 (en) 2001-08-10 2007-07-25 Epix Pharm Inc POLYPEPTIDE CONJUGATES WITH EXTENDED CIRCULAR HALF TIME
AR036711A1 (es) 2001-10-05 2004-09-29 Bayer Corp Peptidos que actuan como agonistas del receptor del glp-1 y como antagonistas del receptor del glucagon y sus metodos de uso farmacologico
US20050233417A1 (en) 2001-11-12 2005-10-20 Cooper David N Growth hormone variations in humans and their uses
EA008505B1 (ru) 2001-11-20 2007-06-29 Фармация Корпорейшн Конъюгаты химически модифицированного гормона роста человека
JP2003199569A (ja) 2001-12-17 2003-07-15 Food Industry Research & Development Inst ストレプトベルティシリウム・ラダカヌムのトランスグルタミナーゼ遺伝子及び該遺伝子によってコードされるトランスグルタミナーゼ
FR2836382B1 (fr) 2002-02-28 2004-08-13 Biomerieux Sa Nouveaux agents de couplages, leurs conjugues, ainsi que l'utilisation de ces conjugues dans des methodes de diagnostic
EP1587944A4 (en) 2002-03-01 2007-03-21 Dyax Corp KDR AND VEGF / KDR BINDING PEPTIDES AND THEIR USE FOR DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC PURPOSES
JP2005530732A (ja) 2002-04-10 2005-10-13 イーライ・リリー・アンド・カンパニー 胃不全麻痺の治療
US7700733B2 (en) 2002-04-30 2010-04-20 Bayer Healthcare Llc Factor VII or VIIa polypeptide variants
CA2498319A1 (en) 2002-09-09 2004-03-18 Nautilus Biotech Rational evolution of cytokines for higher stability, the cytokines and encoding nucleic acid molecules
WO2004074315A2 (en) 2003-02-19 2004-09-02 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) Analogues of glp-1
CA2523408A1 (en) 2003-05-09 2004-11-18 Novo Nordisk A\S Peptides for use in treating obesity
JP2007501812A (ja) 2003-08-08 2007-02-01 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ ペプチドのための結合剤として新しい構造上十分に定義された枝分れしたポリマーの合成および適用
TW200522976A (en) 2003-09-19 2005-07-16 Novo Nordisk As Novel plasma protein affinity tags
RU2401276C2 (ru) 2003-09-19 2010-10-10 Ново Нордиск А/С Производные глюкагон-подобного пептида-1 (glp-1)
KR101241862B1 (ko) 2003-09-19 2013-03-13 노보 노르디스크 에이/에스 신규 ｇｌｐ-1 유도체
CN101380476A (zh) 2003-09-19 2009-03-11 诺沃挪第克公司 治疗肽的清蛋白结合型衍生物
WO2005035553A2 (en) 2003-10-10 2005-04-21 Novo Nordisk A/S Conjugation of peptides
JP2007537141A (ja) 2003-12-18 2007-12-20 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 新規なｇｌｐ−１化合物
CA2550050A1 (en) 2003-12-18 2005-06-30 Novo Nordisk A/S Novel glp-1 analogues linked to albumin-like agents
ES2642214T3 (es) 2004-01-21 2017-11-15 Novo Nordisk Health Care Ag Conjugación de péptidos mediante transglutaminasa
CN103755800B (zh) 2004-02-02 2016-02-24 Ambrx公司 经修饰的人类生长激素多肽与其用途
UA89781C2 (ru) 2004-04-07 2010-03-10 Арес Трейдінг С.А. Жидкий состав гормона роста
US7906137B2 (en) 2004-05-21 2011-03-15 Mediplex Corporation, Korea Delivery agents for enhancing mucosal absorption of therapeutic agents
ES2564167T3 (es) 2004-07-08 2016-03-18 Novo Nordisk A/S Conjugados de polipéptidos de acción prolongada que contienen una fracción tetrazol
JP2008507990A (ja) 2004-08-02 2008-03-21 ノボ ノルディスク ヘルス ケア アクチェンゲゼルシャフト Ｆｖｉｉの抱合体
JP2008515856A (ja) 2004-10-07 2008-05-15 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 遅延性ｇｌｐ−１化合物
US7998930B2 (en) * 2004-11-04 2011-08-16 Hanall Biopharma Co., Ltd. Modified growth hormones
KR101224781B1 (ko) 2004-12-22 2013-01-21 암브룩스, 인코포레이티드 비천연적으로 코딩된 아미노산을 포함하는 인간 성장호르몬의 조제물
TWI372629B (en) 2005-03-18 2012-09-21 Novo Nordisk As Acylated glp-1 compounds
EP1863537A2 (en) 2005-03-18 2007-12-12 Novo Nordisk A/S Dimeric peptide agonists of the glp-1 receptor
JP5755398B2 (ja) 2005-03-18 2015-07-29 ノヴォ ノルディスク アー／エス 伸長されたｇｌｐ−１化合物
WO2006134173A2 (en) 2005-06-17 2006-12-21 Novo Nordisk Health Care Ag Selective reduction and derivatization of engineered proteins comprising at least one non-native cysteine
CN101263225A (zh) 2005-08-18 2008-09-10 诺沃-诺迪斯克保健股份有限公司 改进转谷氨酰胺酶的底物特异性
CN101268098A (zh) 2005-08-30 2008-09-17 诺沃-诺迪斯克保健股份有限公司 聚乙二醇化生长激素的液体制剂
CN1939534B (zh) 2005-09-27 2010-12-01 长春金赛药业股份有限公司 含有人生长激素或人粒细胞巨噬细胞刺激因子的用于治疗损伤和溃疡的外用制剂
CN101384711A (zh) * 2006-01-19 2009-03-11 Ambrx公司 具有经调节的免疫原性的非天然氨基酸多肽
ES2546282T3 (es) 2006-02-14 2015-09-22 Novo Nordisk Health Care Ag Acoplamiento de polipéptidos en el extremo C-terminal
WO2008003750A2 (en) 2006-07-07 2008-01-10 Novo Nordisk Health Care Ag New protein conjugates and methods for their preparation
JP2010504281A (ja) 2006-07-27 2010-02-12 エミスフェアー・テクノロジーズ・インク アリールスルファニル化合物、および活性薬剤を送達するための組成物
EP2054436A1 (en) 2006-08-18 2009-05-06 Novo Nordisk Health Care AG Transglutaminase variants with improved specificity
CA2661521C (en) 2006-08-31 2016-04-12 Novartis Ag Pharmaceutical compositions comprising hgh for oral delivery
US20080095837A1 (en) 2006-08-31 2008-04-24 Emisphere Technologies, Inc. Human growth hormone formulations
WO2008101240A1 (en) 2007-02-16 2008-08-21 Emisphere Technologies, Inc. Compounds having a cyclic moiety and compositions for delivering active agents
WO2008112836A2 (en) 2007-03-15 2008-09-18 Novartis Ag Pharmaceutical composition comprising human growth hormon
WO2009030771A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Novo Nordisk A/S Peptides derivatized with a-b-c-d- and their therapeutical use
AU2009279090A1 (en) 2008-08-06 2010-02-11 Novo Nordisk Health Care Ag Conjugated proteins with prolonged in vivo efficacy
JP2012502011A (ja) 2008-09-09 2012-01-26 ノヴォ・ノルディスク・ヘルス・ケア・アーゲー 増加した安定性を有する成長ホルモンコンジュゲート
JP5591243B2 (ja) 2008-09-12 2014-09-17 ノボ・ノルデイスク・エー／エス ペプチド又はタンパク質のアシル化の方法
CA2747825A1 (en) * 2009-01-22 2010-07-29 Novo Nordisk Health Care Ag Stable growth hormone compounds
JP2012518029A (ja) 2009-02-19 2012-08-09 ノヴォ・ノルディスク・アー／エス 第ｖｉｉｉ因子の修飾
EP2461831B1 (en) 2009-08-06 2018-11-21 Novo Nordisk Health Care AG Growth hormones with prolonged in-vivo efficacy
RU2605627C2 (ru) 2010-01-22 2016-12-27 Ново Нордиск Хелс Кеа Аг Гормоны роста с пролонгированной эффективностью in vivo
RU2012134974A (ru) 2010-01-22 2014-02-27 Ново Нордиск Хелс Кеа Аг Стабилизированное соединение гормона роста
ES2582590T3 (es) 2010-02-16 2016-09-13 Novo Nordisk A/S Método de purificación

Also Published As

Publication number Publication date
US20130040883A1 (en) 2013-02-14
IL220648A0 (en) 2012-08-30
EP2525833A2 (en) 2012-11-28
MX2012007999A (es) 2012-08-03
WO2011089250A3 (en) 2011-10-13
AU2011208620A1 (en) 2012-07-19
JP5980689B2 (ja) 2016-08-31
JP2013518037A (ja) 2013-05-20
WO2011089250A2 (en) 2011-07-28
BR112012018162A2 (pt) 2017-10-03
CA2787895A1 (en) 2011-07-28
AU2011208620B2 (en) 2015-04-16
ZA201205385B (en) 2013-04-24
MX338357B (es) 2016-04-13
US9211342B2 (en) 2015-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2013518037A5 (ru)
NZ578928A (en) Methods to increase mobility of hematopoietic stem cells by use of a lipopeptide compound and treatment of associated diseases
AR081427A1 (es) Metodo para preparar anticuerpos con propiedades mejoradas
IL277215B2 (en) Use of anti-IL-36R antibodies for the treatment of generalized pustular psoriasis
MX2011009709A (es) Compuestos para el tratamiento de la inflamacion y del dolor.
MX355396B (es) Peptido - mimeticos de la horquilla beta.
RU2011133926A (ru) Стабилизированные гормоны роста
RU2013139651A (ru) Новые соединения, влияющие на пищевое поведение
RU2012122162A (ru) Гликолизированная форма аналога антигенного glp-1
NZ599604A (en) Synthetic myostatin peptide antagonists
MX343205B (es) Peptidomiméticos de horquilla beta como antagonistas de cxc4.
CN1649645A (zh) 用于治疗肾癌的缩酚肽
RU2013147739A (ru) Фармацевтическая композиция
PH12022550392A1 (en) Compositions and methods of treating vascular diseases
JP2012515748A5 (ru)
SI1594885T1 (sl) Zdravilo za inhibiranje rasti tumorjev
AR073810A1 (es) Polipeptidos que tienen actividad antimicrobiana
EA201591108A1 (ru) Слитый гормон роста человека и альбумин, составы и их применения
EA201591233A1 (ru) Состав-депо для инъекций, включающий оптически активный толваптан, и способ его получения
EA200970127A1 (ru) Модулятор рецепторов глюкокортикостероидов и способы его применения
MX2024005654A (es) Análogos de la proteína de fusión de la relaxina-2 y métodos de usos de los mismos.
RU2010130763A (ru) Способы и фармакологические композиции для заживления ран
MX2015014704A (es) Compuestos, composiciones y métodos para el tratamiento de las enfermedades a través de la inhibición de la actividad del tgf-b.
RU2013102588A (ru) Новые октапептидные соединения и их терапевтическое применение
JP2014512369A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
FA91 Application withdrawn (on applicant's request)

Effective date: 20160614