RU2012157072A - Производное пуринона - Google Patents

Производное пуринона Download PDF

Info

Publication number
RU2012157072A
RU2012157072A RU2012157072/04A RU2012157072A RU2012157072A RU 2012157072 A RU2012157072 A RU 2012157072A RU 2012157072/04 A RU2012157072/04 A RU 2012157072/04A RU 2012157072 A RU2012157072 A RU 2012157072A RU 2012157072 A RU2012157072 A RU 2012157072A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituents
groups
substituted
cycle
Prior art date
Application number
RU2012157072/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2575340C2 (ru
Inventor
Синго ЯМАМОТО
Тосио ЁСИЗАВА
Original Assignee
Оно Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Оно Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2012157072A publication Critical patent/RU2012157072A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2575340C2 publication Critical patent/RU2575340C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32Nitrogen atom
    • C07D473/34Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное общей формулой (I)в данной формулеL представляет собой (1) -O-, (2) -S-, (3) -SO-, (4) -SO- (5) -NH-, (6) -C(O)-, (7) -CH-O-, (8) -О-CH-, (9) -CH- или (10) -CH(OH)-;Rпредставляет собой (1) атом галогена, (2) Cалкильную группу, (3) Cалкокси группу, (4) Cгалогеналкильную группу или (5) Сгалогеналкокси группу;цикл 1 представляет собой 4-7-членную циклическую группу, которая может быть замещена 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) атомов галогена, (2) Cалкильных групп, (3) Cалкокси групп, (4) нитрильной группы, (5) Cгалогеналкильных групп и (6) Сгалогеналкокси групп, где в случае наличия двух или более заместителей в цикле 1 эти заместители могут образовывать 4-7-членную циклическую группу вместе с атомами в цикле 1, с которыми связаны данные заместители;цикл 2 представляет собой 4-7-членный насыщенный гетероцикл, который может иметь от одного до трех заместителей -K-R;К представляет собой (1) связь, (2) Cалкилен, (3) -C(O)-, (4) -C(O)-CH-, (5) -CH-C(O)-, (6) -C(O)O- или (7) -SO- (где левая связь связана с циклом 2);Rпредставляет собой (1) Cалкильную, (2) Cалкенильную или (3) Cалкинильную группу, каждая из которых может быть замещена 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) NRR, (2) атомов галогена, (3) CONRR, (4) CORи (5) OR;каждый из Rи Rнезависимо представляет собой (1) атом водорода или (2) Салкильную группу, которая может иметь заместитель ORили CONRR;Rи Rвместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать 4-7-членный азотсодержащий насыщенный гетероцикл, который может быть замещен оксогруппой или гидроксильной группой;каждый из Rи Rнезависимо представляет собой (1) атом водорода, (2) Cалкильную группу или (3) фенильную группу;Rп�

Claims (17)

1. Соединение, представленное общей формулой (I)
Figure 00000001
в данной формуле
L представляет собой (1) -O-, (2) -S-, (3) -SO-, (4) -SO2- (5) -NH-, (6) -C(O)-, (7) -CH2-O-, (8) -О-CH2-, (9) -CH2- или (10) -CH(OH)-;
R1 представляет собой (1) атом галогена, (2) C1-4 алкильную группу, (3) C1-4 алкокси группу, (4) C1-4 галогеналкильную группу или (5) С1-4 галогеналкокси группу;
цикл 1 представляет собой 4-7-членную циклическую группу, которая может быть замещена 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) атомов галогена, (2) C1-4 алкильных групп, (3) C1-4 алкокси групп, (4) нитрильной группы, (5) C1-4 галогеналкильных групп и (6) С1-4 галогеналкокси групп, где в случае наличия двух или более заместителей в цикле 1 эти заместители могут образовывать 4-7-членную циклическую группу вместе с атомами в цикле 1, с которыми связаны данные заместители;
цикл 2 представляет собой 4-7-членный насыщенный гетероцикл, который может иметь от одного до трех заместителей -K-R2;
К представляет собой (1) связь, (2) C1-4 алкилен, (3) -C(O)-, (4) -C(O)-CH2-, (5) -CH2-C(O)-, (6) -C(O)O- или (7) -SO2- (где левая связь связана с циклом 2);
R2 представляет собой (1) C1-4 алкильную, (2) C2-4 алкенильную или (3) C2-4 алкинильную группу, каждая из которых может быть замещена 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) NR3R4, (2) атомов галогена, (3) CONR5R6, (4) CO2R7 и (5) OR8;
каждый из R3 и R4 независимо представляет собой (1) атом водорода или (2) С1-4 алкильную группу, которая может иметь заместитель OR9 или CONR10R11;
R3 и R4 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать 4-7-членный азотсодержащий насыщенный гетероцикл, который может быть замещен оксогруппой или гидроксильной группой;
каждый из R5 и R6 независимо представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-4 алкильную группу или (3) фенильную группу;
R7 представляет собой (1) атом водорода или (2) C1-4 алкильную группу;
R8 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-4 алкильную группу, (3) фенильную группу или (4) бензотриазолильную группу;
R9 представляет собой (1) атом водорода или (2) C1-4 алкильную группу;
каждый из R10 и R11 независимо представляет собой (1) атом водорода или (2) C1-4 алкильную группу;
n представляет собой целое число от 0 до 4;
m представляет собой целое число от 0 до 2; и
когда n равно двум или более, заместители R1 могут быть одинаковыми или разными), его оптический изомер или их смесь, его соль, сольват, N-оксид или пролекарство.
2. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой C2-4 алкенильную группу или C2-4 алкинильную группу, каждая из которых может быть замещена 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) NR3R4, (2) атомов галогена, (3) CONR5R6, (4) CO2R7 и (5) OR8.
3. Соединение по п.1, в котором цикл 1 представляет собой бензольный, циклогексановый или пиридиновый цикл, каждый из которых может быть замещен 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) атомов галогена, (2) C1-4 алкильных групп, (3) C1-4 алкокси групп, (4) нитрильной группы и (5) CF3.
4. Соединение по п.1, в котором цикл 2 представляет собой 4-7-членный азотсодержащий насыщенный гетероцикл, который может иметь от одного до трех заместителей -K-R2.
5. Соединение по п.4, в котором 4-7-членный азотсодержащий насыщенный гетероцикл представляет собой азетидиновый, пирролидиновый или пиперидиновый цикл.
6. Соединение по п.1, представленное общей формулой (I-1)
Figure 00000002
(в данной формуле, цикл 1-1 представляет собой бензольный, циклогексановый или пиридиновый цикл, каждый из которых может быть замещен 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) атомов галогена, (2) C1-4 алкильных групп, (3) C1-4 алкокси групп, (4) нитрильной группы и (5) CF3, и цикл 2-1 представляет собой 4-7-членный азотсодержащий насыщенный гетероцикл, который может иметь от одного до трех заместителей -K-R2, где остальные символы соответствуют вышеприведенным определениям).
7. Соединение по п.6, в котором R2 представляет собой C2-4 алкенильную группу или C2-4 алкинильную группу, каждая из которых может быть замещена 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) NR3R4, (2) атомов галогена, (3) CONR5R6, (4) CO2R7 и (5) OR8.
8. Соединение по п.1, которое представляет собой (1) 9-(1-акрилоил-3-азетидинил)-6-амино-7-(4-феноксифенил)-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-он, (2) 6-амино-9-{(3R)-1-[(2E)-4-(диметиламино)-2-бутеноил]-3-пирролидинил}-7-(4-феноксифенил)-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-он, (3) 9-[(1-акрилоил-4-пиперидинил)метил]-6-амино-7-(4-феноксифенил)-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-он, (4) 6-амино-9-[(3R)-1-(2-бутиноил)-3-пирролидинил]-7-(4-феноксифенил)-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-он, (5) 6-амино-9-{(3S)-1-[(2Е)-4-(диметиламино)-2-бутеноил]-3-пирролидинил}-7-(4-феноксифенил)-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-он, (6) 6-амино-7-[4-(3-хлорфенокси)фенил]-9-{(3R)-1-[(2Е)-4-(диметиламино)-2-бутеноил]-3-пирролидинил}-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-он, (7) 6-амино-9-[1-(2-бутиноил)-3-пирролидинил]-7-(4-феноксифенил)-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-он, или (8) 6-амино-9-{1-[(2Е)-4-(диметиламино)-2-бутеноил]-3-пирролидинил}-7-(4-феноксифенил)-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-он, или его оптический изомер или их смесь.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, представленное общей формулой (I) по п.1, его оптический изомер или их смесь, его соль, сольват, N-оксид или пролекарство.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, которая представляет собой Btk ингибитор.
11. Фармацевтическая композиция по п.9, которая представляет собой средство для профилактики и/или средство для лечения заболевания, связанного с Btk.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, где заболевание, связанное с Btk, представляет собой аллергическое заболевание, аутоиммунное заболевание, воспалительное заболевание, тромбоэмболическое заболевание или рак.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, где рак представляет собой не-ходжкинскую лимфому.
14. Фармацевтическая композиция по п.9, которая представляет собой ингибитор В-клеточной активации.
15. Способ профилактики и/или лечения заболевания, связанного с Btk, включающий введение млекопитающему эффективного количества соединения, представленного общей формулой (I) по п.1, его оптического изомера или их смеси, его соли, сольвата, N-оксида или пролекарства.
1.6. Соединение, представленное общей формулой (I) по п.1, его оптический изомер или их смесь, его соль, сольват, N-оксид или пролекарство для профилактики и/или лечения заболевания, связанного с Btk.
17. Применение соединения, представленного общей формулой (I) по п.1, его оптического изомера или их смеси, его соли, сольвата, N-оксида или пролекарства для получения средства для профилактики и/или лечения заболевания, связанного с Btk.
RU2012157072/04A 2010-05-31 2011-05-30 Производное пуринона RU2575340C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2010-123727 2010-05-31
JP2010123727 2010-05-31
PCT/JP2011/062377 WO2011152351A1 (ja) 2010-05-31 2011-05-30 プリノン誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012157072A true RU2012157072A (ru) 2014-07-20
RU2575340C2 RU2575340C2 (ru) 2016-02-20

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
BR112012030711A2 (pt) 2016-11-01
JP2015052000A (ja) 2015-03-19
NZ603643A (en) 2014-07-25
EP3590938A1 (en) 2020-01-08
BR112012030711B1 (pt) 2020-10-13
KR101537148B1 (ko) 2015-07-15
HRP20161027T1 (hr) 2016-11-04
US10233185B2 (en) 2019-03-19
US20250197401A1 (en) 2025-06-19
SI2578585T1 (sl) 2016-10-28
US20170313705A1 (en) 2017-11-02
EP2578585B1 (en) 2016-07-20
DK2578585T3 (en) 2016-11-14
US8557803B2 (en) 2013-10-15
TW201209057A (en) 2012-03-01
CN102918040A (zh) 2013-02-06
US20240083899A1 (en) 2024-03-14
US20130079327A1 (en) 2013-03-28
HK1178882A1 (en) 2013-09-19
EP3112368A1 (en) 2017-01-04
MY169745A (en) 2019-05-14
US10487085B2 (en) 2019-11-26
IL223361A (en) 2015-11-30
CA2800523A1 (en) 2011-12-08
US9926322B2 (en) 2018-03-27
ES2948312T3 (es) 2023-09-08
CY1118088T1 (el) 2017-06-28
EP2578585A4 (en) 2013-10-23
ES2782873T3 (es) 2020-09-16
JP2016185954A (ja) 2016-10-27
US20130217880A1 (en) 2013-08-22
JP5924393B2 (ja) 2016-05-25
SMT201600360B (it) 2016-11-10
ES2592152T3 (es) 2016-11-28
JP5648686B2 (ja) 2015-01-07
EP3590938B1 (en) 2023-05-24
ZA201208900B (en) 2013-09-25
SG185617A1 (en) 2012-12-28
PH12012502369A1 (en) 2013-02-11
US20180170933A1 (en) 2018-06-21
SG10201503991SA (en) 2015-07-30
EP3112368B1 (en) 2020-02-12
CA2800523C (en) 2018-09-18
BR122018011748B1 (pt) 2021-12-07
PT2578585T (pt) 2016-09-23
EP2578585A1 (en) 2013-04-10
JP6176353B2 (ja) 2017-08-09
AU2011260961B2 (en) 2015-02-05
US20150094299A1 (en) 2015-04-02
CN102918040B (zh) 2015-03-18
US8940725B2 (en) 2015-01-27
TW201533046A (zh) 2015-09-01
WO2011152351A1 (ja) 2011-12-08
MY189483A (en) 2022-02-16
TWI535716B (zh) 2016-06-01
PL2578585T3 (pl) 2017-01-31
LT2578585T (lt) 2016-10-10
TWI500617B (zh) 2015-09-21
JPWO2011152351A1 (ja) 2013-08-01
US9879013B2 (en) 2018-01-30
US20200048256A1 (en) 2020-02-13
US20190169192A1 (en) 2019-06-06
RS55184B1 (sr) 2017-01-31
AU2011260961A1 (en) 2013-01-10
AU2011260961B9 (en) 2015-02-26
KR20130109941A (ko) 2013-10-08
US20220363684A1 (en) 2022-11-17
HUE030720T2 (en) 2017-06-28
MX2012013622A (es) 2013-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NZ603643A (en) Purinone derivative
AR047992A1 (es) Diaminopirimidinas como antagonistas de p2x3 y p2x2/3
AR086546A1 (es) Derivados de 7h-purin-8(9h)-ona como inhibidores de jak
AR086144A1 (es) Derivados de pirrolotriazinona como inhibidores de pi3k
CY1117576T1 (el) Δινουκλεοτιδικα προφαρμακα
CO6321259A2 (es) Compuestos de 3h-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pirimidina su uso como inhibidores de mtor quinasa y pi3 quinasa y su sintesis
TR201906123T4 (tr) P13 kinazı ve mtor inhibitörleri olarak triazin bileşikleri.
UY30130A1 (es) Derivados de n-heteroaril-carboxamidas triciclicas que contienen un resto bencimidazol, su preparacion y su aplicacion en terapeutica.
ECSP077424A (es) Derivados de quinuclidina y su uso como antagonistas del receptor muscarínico m3
AR086143A1 (es) Derivados de imidazopiridina como inhibidores de pi3k
ECSP088871A (es) Derivados de triazolopirazina
AR038843A1 (es) Derivados de fenetanolamina para el tratamiento de enfermedades respiratorias
AR084152A1 (es) Compuestos de triazolopirimidina como inhibidores de pde10a, un proceso para su obtencion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de enfermedades del snc
ECSP077185A (es) Derivados de piridina
RU2015108933A (ru) 3-АМИНОЦИКЛОАЛКИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ROBгаммаT И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
MX2012001313A (es) Compuesto espirociclicos que contienen nitrogeno y su uso medicinal.
AR074341A1 (es) Derivados heterociclicos de isoindol, inhibidores de proteinasas bace, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento y/o prevencion de patologias relacionadas a deficiencias cognitivas, tales como alzheimer.
ECSP056134A (es) Derivados de quinuclidina que se enlazan con los receptores muscarínicos m3
RU2016131189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНДУКТОРОВ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИНТЕРФЕРОНА
RU2013136895A (ru) Новое бициклическое соединение или его соль
RU2013136861A (ru) Новое производное индола или индазола или его соль
MX379057B (es) Compuestos de benzoxaborol y uso de los mismos.
EA201071352A1 (ru) Трициклические азотсодержащие соединения и их применение в качестве бактерицидных средств
AR061185A1 (es) Compuestos heterociclicos como inhibidores de hsp90. composiciones farmaceuticas.
ECSP066770A (es) Nuevos ésteres de quinuclidina cuaternizados