TW199095B

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Publication number: TW199095B
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Description

199085 A 6 B6 五、發明説明（1 ) 詳细說明本發明有W，一般言*新穎緯瑁衍生物Μ及其製備法。 .尤其，本發明有Μ笨並呋嘈，苯並噻粉，蚓哚及吲哄之衍生物•可由下式代表： /R2_ A-(CH_) -N 一' R. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中： Het代表下列基團其中之一 τ Τ’-

ι R 4 裝- 訂· 線. /=

-R, 經濟部中央標準局员工消費合作杜印製其中： T代表下列基團：R - N -其中： RH及Ra，相同或不間，代表：氫， Ci_C·*综基基圏* S02 R'根圈，其中R’代表線性成分支的Ci— ce烷基根

LF 5 * 本紙張尺度边用中國B家樣準（CNS)甲4規格(210x297公¢) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 199085 A 6 _._B 6 ._ 五、發明説明（2 ) ' 團·三氟甲基根團，視痛要經Ci— C4焼基基團取代之苯基基團|視需要經！^— C4烷基基圈取代之苄基基圏 > · ，或視需要經Ci — C4烷基基團取代之苯甲釀基基圈* Ra及R’能與磺醯胺基團之氮原子形成含3至6俚碳凍子之環， T ’代表 m —氫，一硝基基圏| R a ί I ——儷R-H-基基，如先前定義， T”代表一肀氧基胺甲釀基基團* 一基囿： 0' II Τ^α-Ο-Ο- 其中T、代表氳或匕一。烷基基團· 一基圈：，τ，，3 〇 I II Τ"2- Η - C - 其中T”2及丁”3相同或不囘，代表氫或Ci— C4烷基根丽，或T”2或T”3與披等連接之氮原子形成含3至6 儷碳原子之瑁， ,-R a ——涸R-N-基基團，如先前定義· LF -6- (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度逍用中國困家標準（CNS)甲4規格（210x297公龙) 199085 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A 6 _B 6 ,_ 五、發明説明（3 ) X代表_0_或. 0 0Re II 〜 I Y代表-C-，或-CH-或-CH2-根圏，其中1?5代表氳， 0 c4烷基根團，或式-£-R’4醯基團•其中代表，Ci — C4烷基根圏， Ra 代表“烷基根團，視需要g C4烷基根團取代之苯基基團或鹵苯基根圈， R2代表：一篇， —埭性或分支的Ci— %烷基根團 R3代表： —線性或分支的Ci—Ce烷基梅圈一下式之根圏： -A 1 k - R β 其中Aik代表單帶或線性或分支匕一Cs伸烷基根囿， Re代表吡啶基，苯基，苯氣基| 3,4-甲二氧基苯基根團或由一個或一儷Μ上相同或不相同，選自Ca—C*烷基·（^一匕烷基基團之取代基取代之笨基基丽或苯氧基基團， R2& R3 *當合在一起時，代表c3 — Ce伸烷基或伸烯基根團，視需要由笨基根團取代，或視需要叉入-ο-, -NH-或〉N-R7 ，R7代表（^一（：4烷基根團或笨基根團，代表： LF -7- ·* 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公龙） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂線. 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 199095 A 6 _B6_;_ 五、發明説明（4 )—&， —Ci — C·*焼基根團* —SOzRS根圏，其中il’：代表“一C4烷基根蘭’視需要經匕一C4烷基基團取代之苯基基圈•視需要烴Ci — C4烷基基團取代之T基基圈， R、一 ——儸\ H-(CH2) 根團，其中R、及R'相同或不 / R、相同，代表Ca—C4烷基基團，代表鏊數1至3 ， 0 A 代表 _0_，_S_，_NH_C_ W ，W"及Z各為 —當W及W”相同且代表>CH或H時，Z代表-0-或-S-— 當W代表，CH，V’代表，C-Re時，Z代表 .-CH= * C-R'β 1?8及1?’8相同或不間，代表氫，鹵原子，例如氟*氣或溴，Ci— C4烷基根團如甲基，或Ct— “烷氧基基團如甲氧基 η代表1至5之整數，先決條件為當代表-S0 “、根 R a 圏，Τ’代表氫，硝基基團，或環化的R-N -基團上述式I中： _ Het可代表，尤其是，4-T笨並呋喃-2或3-基，5-T笨並呋喃-2或3-基，7-T笨並呋喃-或3-基，4-T笨並_ 嗯-2或3-基，5-T苯並_嗯-2或3-基，7-T笨並噻嗯 LF -8- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線· 本紙張尺度逍用中a國家標準(CNS)甲4規格（210x297公¢) A 6 B6 199095 五、發明説明（5 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -2或3-基，4-吲哚-2或3-基· 5-T·吲哚-2或3-基· 7-Τ·Ι®哚-2或S-基，7-Τ."吲畊-2或3-基根團 R及Ra可代表，尤其是，甲基•乙基，正-丙基，興丙基，正-丁基，興丁基或第三丁基根團 R, 可代表，尤其是，甲基，乙基，正-丙基，異丙基，正-丁基，異丁基或第三丁基，1-甲基丙基，正-戊基，新戊基，正-己基，笨基，單-甲基苯基，單-氟-單-氛-或單-溴甲基根團 Rz 可代表，尤其是，甲基，乙基，正-丙基，異丙基，正-丁基，異丁基或第三丁基，正-戊基•.新戊基，正-己基· R s 可代表，尤其是，.•甲.基，乙基，正-丙基，異丙基* 正-丁基，異丁基或第三丁基·卜甲基丙*·正-戊基，正-己基，笨基，节基，笨乙基•'甲氧基笨基，二甲氧基笨乙基根團，例如，3,4 -二甲氧基笨乙基成 3.5- 二甲氧基笨乙基，三甲氧基苯乙基•二甲基笨乙基二甲氧基苄基，吡啶基乙基’或於芳環部份由甲基及甲氧基根圏取代之笨乙基根圏，

Rz 及Rs—起代表，尤其是1,4-伸丁基；1 , 5-伸戊基；經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 3- 氧基1,5-伸戊基；3-氪雑1,5-伸戊基；3-甲基氮雑 1.5- 伸戊基；3-苯基氮雑1,5-伸戊基或-CH-CH-N = CH 根團，使R2及R3與彼等所速接之氮原子一起可代表’ 尤其是吡咯烷基，六氫吡啶基，嗎啡啉基’哌哦基’ 4- 甲基哌嗪基，4-笨基哌嗪基或1H-咪唑基根圑。 LF -9- 本紙張尺度逍用中B «家標準(CNS)甲4規格(210X297公*) 199085 A 6 B6 五、發明説明（6 ) W ，W’及Z ，與彼等速接之碳原子一起可形成尤其苯基，呋哺基，或噻咱基根團。本發明一類較佳化合物可由式I化合物代表，其中R代表-S〇2R’基團，Ra代表簠。同樣地〇為其中Y代表-己-根圏者。另一類較佳化合物為其中特定類式I化合物 -Y-

部份代表一個苯甲醢基基豳同樣地，一特定類式I化合物是其中-Y. 代表4-苯甲醣氧基根圈。此外，式I化合物，其中X代表-0-，為較佳化合物，因其中 -N

Z (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝- 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 "V 鍵發現於4位。最後，式I化合物，其中Ri，1?2及1?3代表正-丁基根團，n指3 ,亦被認為較佳。本發明有關自有機或無機酸形成的式I化合物之第劑合格鹽。此類有機鹽之實例可提草酸鹽，順丁烯二酸鹽，反丁烯二酸鹽，甲烷磺酸鹽，苯甲酸鹽，抗壞血酸麵，帕萁酸盟 (pamoate)，琥珀酸鹽，己酸蘧，贰亞甲基水揚酸鹽，乙烷二磺酸鹽，醋酸鹽，丙酸鹽，酒石酸鹽，水楊酸鹽，裨樺酸鹽，葡糖酸鹽·乳酸鹽，蘋果酸鹽，月桂酸鹽，扁桃酸鹽•檸康酸鹽，門冬胺酸鹽•棕彻酸鹽，硬脂酸鹽•衣康酸鹽，乙酵酸鹽，對-胺基苯甲酸鹽•麩胺酸鹽，苯磺

LF 10- 本紙張尺度逋用中B國家標準（CNS)甲4規格（210x297公*) 訂' 線- 199085 經濟部中央痛準局员工消費合作社印製五、發明説明（7 ) 酸》，對-甲苯磷酸蘧及茶絜_醣酸蘧•以及自胺基酸如溶胺酸或姐胺酸形成的鹽％ f 4 作為此類之無櫥期，可提氰化氢Η *诶化氬81，硫酸鼸，胺基磺酸鹽，磷酸鹽及礴酸鹽。已發現本碚明化合物擁有顧著之藥理特性，因Β發現彼等能Μ均一方式延長心肌ffl胞的»作霣位及不反應期。此 t .—. 外，大多數本發明化合物亦顏示降低心律，抗高血壓及抗背素性活性。此等待性使此等化合物在治療某些心血管糸铳的病理症狀非常有用，尤其治療心絞痛，高血®，心律不整及中楢循環不足。在抗腫痼方面，本發明化合均有可能作為抗癌蕖物。本發明亦有闞於含有至少一種本發明化合物作為活性成份，合併達當K形劑或藥0!載劑之蕖劑或獸藥姐合物。依據所選擇投第途徑而定，對於重為公斤的人，每日劑量為活性成份2至500奄克間改變。式I化合物可依據下法製得：〇 I -可得式I化合物_H y代宪一偭甚_ ： A-其基某_ >胩沿下,由《化具下列I通式之硝基衍生物

本紙張尺度逡用中國8家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公d (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 199095 A 6 B 6 五、發明説明（8) _其中Het代表基團：

經濟部中央標準局员工消費合作社印褽其中 Χα 代表-0-, -S-或）Ν-iU今圏，IU， R2，R3， A· W，W’* X，YvZ及η如前述定義，於班當催化朗如氧化鉑及氧化鈀，鋅在遘當氫氯釀基質中，或錫於氫氛酸基質中存在下•在極性溶劑如酵（例如乙酵）中發生反應，導致生成呈游雄餘狀之化式I化合物。 B- 亦T ，T’lBT"代衷R-N-某鬮之狀況，其中 a)R代表- S02R’基團，Ra代表氫或-SOsIT基圈，將式 I化合物（其中R及Ra各代表氫）與1或2當量下列通式之鹵化物反應： Ha 1 - S〇2- R ' I 或下列通式之酐反應： (R ’ S02 ) 20 la 其中R’如先前定義，Hal代表鹵素原子 > 例如氛或溴，在酸接受劑存在下以及適當有機溶劑中發生反應* 2導致形成呈游離鐮狀之式I化合物。酸接受劑•通常使用具驗性性質之化合物，如胺，例如三乙胺，同時溶劑可為對霣子鈍性溶劑，如二氣乙 LF -12- 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公¢) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線. 199095 A 6 B 6 五、發明説明（9 ) C . 烷或四氫化碳。 b ) I?里有所示童麴，la代宪馅某枏_，由式I化合物 (其中R具有所示意義，Ra代表氫）之衍生物在鐮基質中與一或二當量其下列通式之鹵化物反應： R'a-Hal IV 其中Ha丨如先前定義，R'a代fCi— C4烷基根圈，等致形成呈游雛驗狀之所餺式I化合物。 Ra 其中T ’代表硝基基團或T ，Τ’或T”代表環化R-M-基B 之狀況中，在遘當溶劑中，通常是極性溶劑.，如 Ν,Ν -二甲基甲醣胺*乙腈或甲乙萌•或非極性溶劑如苯或甲苯，具下列通式之化合物： )-Hal 其中A，V，W’，Z，Hal及η如先前定義，Het代表一儷具下列通式之基團： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製

LF

/ =

本紙張尺度逍用中B «家標準（CNS)甲4規格（210x297公龙） 199095 A 6 B6 五、發明説明（10) (其中1U，IU及X如先前定義，Q代表硝基基團或 |——(CHa) P ——| 〇2S-H-，P代表1至4之整數），與下列《式之含氮化合物

(其中卩2及R3如先前定義），在鐮性劑如Λ金靨氳氧化物或磺酸鹽或過量的式VI之胺存在下發生反應，造成形成呈游離鹼形式之所需式I化合物。 D-存其中Τ”代表礴烷氬蘂基團之存在下》在溫度80至 που 溫度下，下列通式之吲畊衍生物：

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 (其中1與|?'4如前述定義），經具下列通式之鹵化物處理：

LF -14- 本紙張尺度逍用中國困家標準（CNS)甲4規格（210X297公¢) 199095 A 6 B6 五、發明説明（1 ]) (其中Hal, Ai. Ra, W, W', Z及η如先前定義 )*導致形成呈游雛ϋ狀之式I化合物。，Λ 存其中Τ”代裹播基基醑之狀況中，利用•金雇氳氧化物皂化式I之碾烷氧基吲畊衍生物，其中Hat代表具下式之ί圏：

*^N

IX (其中（^及尺、如先前定義），皂化以發生於基質之酒流溫度並於遇當溶劑中較佳*如醇•例如乙酵· K 產生所需式I化合物，呈游離鹼狀。其中T”代表苄fi某胺甲藤蓽蓽_，由式I之羧基吲B呆啉化合物，其中Het代表下列通式之基圈：

EO.C

(請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝· 訂* 線. 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

LF (其中Ri如先前定義）*在逋當溶劑中（如丙酮）· 及溫度0至1010，與氯甲酸乙基酯在酸接受器（如胺，例如三乙胺）之存在下反應•然後輿鐮金钃叠氮化物反應，最後與苄基酵，例如於溫度90至100t：下反應，產生所需之式I ，呈游離驗狀 T”代羌防某某園之狀況，式I之〒氧基胺甲醯基吲哚啉衍生物•其中Het代表下式基團 -15 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公度） 199095 A 6 B 6 五、發明説明（1刁 >

ο Η -CHo-0-C-NH

XI Η (其中R ：! 乙酵），生所箱之苴中T”代，在溫度熱式I化化合物：如先前定義），在*當溶劑中（如酵，例如在通當觸媒（如鉑或g)之存在下氫化，產式I化合物，呈游離驗狀。弄取代宪取代1C未取代的撖醣胺某_之狀況 90至110T：，在逋當溶劑中（如乙酵），加合物（其中He t代表式X基_)與下列通式

T 〆-T”: ί - ΝΗ (其中Τ”2&Τ”3如先前定義）化合物，呈游離驗狀。 XII 導致形成所需之式

0RS I 可犋式T作合物《茸中Y代羌- ΓΗ -某_ ： 0 a)當RB代表氣時，式I化合物（其中Y代表-ϋ-基圈 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝- 訂線. 經濟部中央標準局员工消費合作社印製

LF )，由鹵，（如酵離_狀。 b)営IU代羌一儷堪原如此〇Η 基團金屬棚氫化物，如砸氫化納，在適當溶劑中或艇）堪原，形成所需之式I化合物，呈游 0 ^枏麵或式-K-R、之醣某枏爾1時，形成之二级酵*即式I化合物 > 其中Υ代表，由酴金臑烷酵蘧，然後用具下式之鹵化物 -1 6 _ 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)曱4規格（210x297公龙） 199095 A 6 B 6 五、發明説明（13) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 mi χι (其中r、如先前定義）進行或由下列通式之釀基鹵〇 II ' Ha 1-C-R ' 4 _ XIV (其中Ha丨及R ’ 4如先前定義），在酸接受麵如吡啶之存在下發生反應，Μ形成所需之式I化合物，呈游離狀。依據起始物霣之结構，通原時可得到化合物之混合物。此等化合物之姐份可依據檷準技術分麯*如溶離層析法。 I -可郸備其中Y代羌-CH，-某_之式T化合物，以藉由驗金屬翮1氫化物如碥氫化納，在三氟乙酸之存在下* 於逋當的溶劑如醇 > 醚或鹵化烴中。遢原式I化合物 0 Η ，其中Υ代表-ci-基團較佳，等致形成所需之式I化合物，呈游離鐮狀。 ^ Ο 〇H 通常，式I化合物（其中Y代表-6-或-ci-基團）之堪原作用Μ於溫度-10°至+1〇亡進行，Μ於0它進行較佳。可使用前述方法之變異法Κ製備某些式I化合物，尤其〇是式I化合物其中Υ代表-d-基團者此種方法之實例述於下：〇 I -営τ'代宪趙某某顚代羌-h-某_時 a)具下列通式之醯基鹵 LF -17- (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝. 訂. 線. 本紙張尺度逍用中國國家櫺準（CNS)甲4規格（210x297公龙) 199095 66 ΑΒ 五、發明説明（14) ο

Η - oh-c

V (其中RplU及Hal具前述定g)，在路易士酸，如氛化鋁或氯化錫之存在下，輿具下列通式之胺缩聚： ,Rr A-(CH0) -N ) XVI 2 n \ f (其中八，112，！?3，《，《1，乙及11如前述），形成所需之式I化合&，呈游離ft狀。 ,R a E -當Τ’代表硝基基團或當T ，1^或了"代表環化R-N-基圑 D ，Y代表-t-基團且A代表-ο-時，具下列通式之酮 0 Het-C-,

OH

XVII (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝- 訂_ 線- 經濟部中央標準局员工消費合作社印製

LF 其中W，W’及Z如先前定義，Hal代表一個下列通式之基團： 18 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)曱4規格（210x297公 199095 A 6 B 6

3l = ^

(其中Q* iU，IU· X及p如先前定義）•在》度90至一缚~ not:，且於遘當溶劑中*例如極性溶劑如H，N -二甲基甲醢胺，與下列通式之化合物縮聚：

-(CHz)n-N

XV I (其中R2，R3及η如先前定義，Re代表鹵原子，Ci — 烷基磺醣氧基根團或Ce-C1〇芳基磺醮氧基根圈）， .形成所需式I化合物*圼游離鹼狀。 a I Η -堂Τ'代羌Μ，碴某某某_，RA代弄-SfUR'某 Ο ΑΒΥ代羌-h-某_時，具下列通式之吲哚衍生物： (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

LF 八 i Lri 〇 il — Wfc-< \ z

XIX ，W，W’，Z及n如前述* Q'代 19- 本紙張尺度遑用中國S家標準（CNS)甲4規格（210x297公*) 199085 A 6 B6

五、發明説明（1Q

•(CHiV 表氳義）磚基基圃或〇2s N基團•如先前定例如N , N-二甲基甲

IV 在逋當的溶劑'如極性溶劑，4 鱅胺中，鐮劑如鹺金羼氫化物或_金屬烷酵赌之存在下，用式I或la之鹵化物處理，形成所需之式I化合物，皇游離驗狀。 0 ' 當τ ·代寿as基某_，γ代宪-/!-某顬辟，a代羌-n- 曲η枏同蒔，具下列通式之_

W' e OH (請洗閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) Ο^Ν

XX 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (其中Ι^，ν，ν’及Ζ如先前定義）*在餘劑，如_ 金屬氳氧化物或碳酸鹽之存在下，與式XVI化合物反應*形成所需式I化合物，圼游離鐮狀。 V -當T.T’或T”代表- NH-Sm’某蒔，式I化合物（其中T，T ’或T ”代表-N (S 0 2 R ’）2基團 > ，在逋當溶繭如酵（例如乙酵）中，用鐮金靨氫氧化物處理，形成所需式I化合物，呈游離驗狀。 a ;I VI -當T或Τ’代衷R-N某薄I，茸中1?及Ra相囿，容代宪〇二S.Q2R ’基團，Y代表某圃，A代羌-Π-某薄I賠，具下列通式之化合物：

LF -20 本紙張尺度逍用中國《家標準（CNS) «F4規格(210x297公世) 199095 A 6 B 6 五、發明説明（1乃

〔其中 V，V’及Z如先前定義* Het代表基圑： R'

(請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 (其中R， Ri，R*及）U如先前定義）〕，在鹺劑如H 金靨氳氧化物或碳酸鹽之存在下，於基質之迺流溫度，與式XV II化合物反應形成所需式I化合物•呈游離鐮狀。依據上述一個或其他法所得圼游離《(吠之式I化合物然後可藉與遘當無拥或有機酸反應轉化成B蕖可用鹽|例如，草酸，順丁烯二酸，反丁烯二酸，甲烷磺酸，苯甲酸，抗壞血酸，帕莫酸（pamoic)，號泊酸，己酸* Λ亞甲基水楊酸，乙烷二磺酸，乙酸，丙酸，酒石酸，水揚酸，檸檬酸，葡糖酸，乳酸，蘋果酸，月桂酸，扁桃酸，檸康酸，門冬胺酸，棕捆験，硬脂酸，衣康酸，乙酵酸’對-胺基苯甲酸，麩胺酸，苯磺酸，對-苯磺酸，茶葉酸或溶胺酸或姐胺酸。式I化合物以及式V及XVI化合物（其中Het代表或点i基團）可自下列通式之化合物開始： LF -21- 本紙張尺度逍用中國國家樣準（CNS)甲4規格（210x297公;¢) 裝· 訂_ 線< 199085 A 6 B 6 五、發明説明（J8 )

XXII (其中（3，|{1及/1如先前定義），視狀況在路易士酸之存在下，由與下列通式鹵化物之反懕製備： u-- W' ^ R-i 0 II Hal-C- 10

XXIII (其中W, tf ’，Z及Hal如先前定義* Rio代表-0CH3根團 .-A- (CH2)n-Ha 1 或 R,· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂

(其中A, R

Hal及η如先舫定義），得到具下式之

、10

XXIV 線. 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (其中Q，Ri，IU。，Xi，W，V’如先前定義）。通常，反應在路易士酸•如氣化鋁•氯化錫或三氟甲烷磺酸銀之存在下進行。某些吠況下|本反應可於無催化劑之存在下完成，尤其當使用其中代表下式根圄之式 X X I化合物時

LF -22 本紙張尺度遑用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公;«) 1890^5 A 6 B 6 五、發明説明（19) r2-、、 -A-CCH. R- # χχIV之_，（其中Q代表硝基基團且其中Rα〇代表 -Δ - (CHa) :基)，為式I之化合物，而彼等 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 其物中1^。代表-A-(CHz)n-Hal基團者•事實上為式V化合式XXIV之酮*其中Ri〇代，可 W 下列 8)酋R1〇代表-〇CH3基圈三濟化钃或氯化鋁之存在下其相當於式XVI之酮衍生物或式XX基圑，其然後於鐮劑表-0CHs根圈方式使用：畤•在进畨劑或如吡啶氰化氫· 進行0-去甲基作用，以產生尤表式α 1或β 1 化物或磧酸鹽之，其中Het代如Mt金雇氫氧裝· 訂- •線· 存在下與式XVIII之胺縮聚，產生式I化合物，其中A代經濟部中央標準局员工消費合作社印製

LF 表-〇_ 一或與具下列通式之二 Ha 1 - (CH2)n-Ha 1 (其中Hal及η如前述其中Α代表-0- 鼸氫氧化物或碳酸鹽

鹵烷縮聚 XXV 定義），以產然後與式VI缩聚* 或遇量的式VI 生式V化合物（在鐮性酬如驗金胺存在下發生反 23- 本紙張尺度逍用中國B家標準（CNS)甲4規格（210x297公世) 199095 A 6 B 6 五、發明説明（20) 應，導致形成式I化合物，其中A代表-0-。 b)當代表-A-(CfT2)n-Hal基團時，與式沾之胺缩聚，形成式I化合物，其中A代表-0 0 II -N-C- ° S-戒依據變異法，式XVI或XX化合物可在過量氱化鋁存在下，於式XX][化合物及式XXI鹵化物（其中R1〇代表-0CH3 基圈）之間直接反應獲得。另外，式XXIV (其中R10代表-〇CH3基團）之化合物可自式XXI[化合物開始，完成各種下列步驟獲得： a)利用_酸酐在氛化鋁之存在下乙《化，然後在ϋ金羼氫氫化物之存在下溴化成一種羧酸衍生物》乃依據 Monatshefte fiir Cheeie 101..ΡΡ 1806-1816(1970)中所述方法，羧酸衍生物然後與碴麵氣反應得到具下列通式之醣基氛： 0 II C-Hal

XXVI (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局员工消t合作社印製其中Q, Ri, Χτ及[131如先前所述。 a)在路易士酸之存在下（如氛化鋁或氣化錫）成的醯基氛與下列通式之胺縮聚：如此形

LF W' 0CH. -24-

XXVII 本紙張尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公龙） 199085 A 6 B 6 五、發明説明（21) 其中_W ，W ’及z-如先前'定義，其等致形成所需式XXIV化合物。 - / * 但是•在前述步明b)中使用逢量氰化組*亦發生0-税甲基作用*產生式XV][或XX化合物。上述式XXVI化合物尤包括先前提及之式XV化合物。至於式XX I化合物•其中Q代表f基基團•此等巳掲述於例如美β專利案3452033或4024273號，J. Org Che· 2Ap. 2262 (1983), Chen· Abst, a_9_, 212380, ai_. 1 52014或 9985 ,於 Ann . Chen. (Ro^e)中，55, p . 1028(1965)或於 J.A.C.S 75p. 1877 (1953)中。通常，此等化合物可得自下列通式之溴苄基衍生物： ολν

11

XXVIII (請先閱讀背面之注意事項再瑱寫本頁) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 (其中Rn代表-OH, -SH或-HH2根) 應，利用下列通式之皤基氱瓌化 0 II R 1 -C-C 1 此法尤在其中Rla代表-0H根團之狀況下施用。另外，式父乂11化合物，其中）(1代表-£-，亦可由2-氣硝基苯醛與碲化納反應•然後與氯嗣反懕*接著堪原如此形成的嗣化合物之酮基團Μ產生2 -烷基硝基苯並噻吩而得。其輿三笨基膦反

LF -25- 本紙張尺度逍用中國B家標準（CHS)甲4規格(210x297公龙）

199085 A 6 _B 6 .__ 五、發明説明¢2) 式ΧΧϋ化合物*_其中Q代表 --(CHZ) P--1

' I 〇2S-—-N- 基圈，可於例如氧化鉑存在下，催化性氫化式XX I化会物 (其中Q代表«基基團），接著如此形成的胺基衍生物與鐽烷萘迫磺内酸反應，形成胺基烷基磺酸酯衍生物，由五 —-9 ' 氯化璘環化得到所酹化合物。式V化合物，其中Het代表7：l基_者可自具下列通式之吲畊衍生物闋始製備： R1

XXX (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂_ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製其中！^&Τ"如先前定義，包含下列步驟： a) ii(金颺氫氧化物之幫助下皂化，得到羧基吲畊衍生物 b) 羧基吲畊衍生物與氯甲酸乙酯在胺之存在下反應，然後與驗金属β氮，最後輿苄基酵反應產生节氧基胺甲醢基吲畊衍生物 c) 胺基衍生物在催化劑如鉑之存在下氫化，形成一棰胺基吲畊衍生物 d) 胺基衍生物與鍵烷奈迫磺内_反應，用五氯化《瑁化 e) 在路易士酸如氣化鋁之存在下與式xxm之鹵化物縮聚，式XXI鹵化物其中： l)R1〇代表一偭-A-(CH2)n-Hal根團以形成式V所需 L F -26~ ___ _· 本紙張尺度逍用中國Η家標準（CNS)甲4規格(210X297公釐）線. 199085 A 6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製五、發明説明（23 - - " . · 化合物 - 」' 2)R10代表-〇CH3根圃，Μ產生一種化合物·此化合物利用吡啶氲化氳，三溴化《或氯化鋁之方式作〇-脫甲基，產生所需XV I化合物至於式XXX及VI 化合物，此等後者可由2-甲基吡啶之酯輿澳-鍵烷嗣反應以產生吡錠衍生物，在三乙胺之存在下環化。式XVI及XXVI 之胺大底為已知化合物，已攉述於美國專利4831054號中，式XVI及XXV Π 化合物珂由下式化合物： XXXI (第中W，W1及Ζ如先前定義，A，代表-OH . -SH, -NH2) 在驗劑如鹼金属氫氧化物或碳酸酯存在下與下列通式：反應製備： R R' -(CH9) -n^ \ R (其中R2，R3及η如先前定義，1^’0如： 1) 當Α·代表-0Η或-SH時，R，e代表鹵原子或Cl— “烧基磺醢氧基根團或Ce-Ci。芳基磺醯氣#根® 0 2) 當A，代表- NH2時，R，e代表R”0-i! -根團，其中R"°代 LF -27-

XXXII (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝- _ 本紙張尺度逍用中國國家橾準(CNS)甲4規格（210x297公釐） 199085 A 6 B 6 五、發明説明（24) 表鹵原子。式XIX化合物為上述式I化合物，或已掲述於 E u r* . J . M e d . C h e b . C h i b i c a T h e r* a p e u t i c a I2_, H o 5 4 8 3 - 4 8 7 (1 9 7 7 )中。此等可由已知法製備*尤其是使用類似彼等先前所述之方法。式XXI化合物可自下列通式之胺#化合物開始：

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 (其中1及卩1如先前定義），由下列步驟獲得 a) 與兩當量式11或la化合物在酸接受謂如胺*例如三乙胺之存在下反懕| b) .將所得的贰礴基醣胺基衍生物與式XX IV化合物（其中 R1〇代表-〇CH3基團）在路易士酸（如四氛化錫）之存在下縮聚， c) 利用適當劑，如三溴化硼去甲基，Μ形成式XXI所需化合物。式XX XI 化合物可於氧化鉑或氧化鈀之存在下氫化式 XXU衍生物（其中Q代表硝基基團）製得。至於式 VI, Vi ， XI ， XXIII， XXV， XXVI ， XXXI及 XXXII之化合物，彼為已知化合物。其中大多數已經公佈，尤在美國專利案4024273號及483 1054號，專利申請案 EP 0235 111 或 W0 90/02743 或於 Eu「. J. Med. Chem. LF -28- 線. 本紙張尺度边用中國國家櫺準（CNS)甲4規格（210X297公*) 199085 A 6 B 6 經濟部屮央標準局员工消費合作社印製五、發明説明（25) -Chiaica Therap^eutrca.L·^, Μ0.5 pp 483-487(1977) 0 此等化合物皆可#已知法製憜。目前，其作為預防心律不轚之蕖繭毫無疑問地具重要性，藉延遲心肌緬胞處之霣赈衡傳導或延長反應期而提供潛力。雖然許多生理病理狀態延長心肌细胞之再極化，且伴生一· * 減少心臓纖維霣鑭•但糴蝤加動作霣位而控制心律病症之藥理控制的覼念相當新。心肌细胞的動作霣位®際上代表此綑胞靜止®位之修飾，在充份迅速地得到閥值《位（-70微伏特）律，在黼罨位上開始一埋續改變。 ®脈衡通過後，心肌暫時仍對新剌激不敏慼；在絕對不反應期間，其絕對無法激發心肌•同時在相對不反瘛期間 •充分有力的剌激造成慢逑傳導反應。不反應期之存在決定電脈衝傳導之單向性質。動作電位元存在決定傳導及不反應期。再極化之任何種縮短會產生心律不整，為同時縮短不反懕期之结果。反之，均一延長動作霣位之任何干擾產生絕對不反懕電位延長 •使生心律不整性減少。換言之，若因反應剌激，需用以龕生第二動作霣位之膜電位的閥值水平值之獲得，藉干援正常控制再極化速率之過程而減低•心肌之不反懕期（絕對期及有效期）應相等地延長*此為預期產生抗心律不整機轉之現象。目前，阿米達龍（aniodarone)或2-正-丁基，3，〔4-( LF -29- ·» 本紙張尺度逍用中國困家標準(CHS)甲4規格(210x297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 199085 A 6 -- ---B 6 ._ 五、發明説明（26) 2-二乙基胺*乙氧基是3,5-二碘基苯並呋喃市面上稀有抗心律不整劑之一，有擁有-方才解釋遢之特性。声· 此化合物’事實上•延長再極化高躍而未修飾快速去檯化速度。其抗心律不整之作用得自心肌®胞之動作霣位及不反應期。此外’阿米達觼（aniodarone)»!有不完全的ct及/3型抗 . 一· 腎素性特性◊因此•本化合物可被認為非/3阻斷麵，但為一和S性減級劑，即α輿/3腎素性反應的部份拮抗劑。此種特性具有毋容置疑的效益，鑑於臨床上可能導致的副作用*不尋求完全的α或卢拮抗性顯然合宜（“Bruxelles M’edical" , No 9, Septe丨ber 1969, 543-560 頁）。已知具有類似阿米達觴化學棒造的苯並呋喃，苯並噻吩，吲哚或吲畊之衍生物•即•彼等在位置3其有二烷基胺基率單烷基胺基烷氧基苯甲_基鏈；此種化合物具有對心血管系铳不同程度之活性。藺於此點可提美國専利第3920707及3947470號，EP專利申猜案 W0 89/02888, 89/02892 及 89/02893號•以及 Eur. J. Med. Chem.- Chieica Therapeutica L2_, No. 5 483-487 頁（1977)。目前，顯然未存有已知的苯並呋喃，苯並噻吩或吲哚衍生物，此衍生物具有二烷基胺基或單烷胺基-烷氧笨甲两基鍵，且於碳瓌上由取代或未取代之胺基基團取代。雖然美國專利茱3947470號充份涵蓋碳環之氧衍生物* 即具有硝基基圏之衍生物，未有此類化合物被認為曾實除 LF -30- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 装- 訂' 本紙張尺度逍用中國困家標準(CNS)甲4規格（210X297公«) 199095 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（27) 被製備，且仍很少自藥理輯黏作試驗。本發明文中現$製得令人驚異的發現，具有單烷基肢基 -或二烷基肢基-烷氧基-苯甲釀基鍵K及其他連接於雜環Μ及尤其是連接至苯並呋喃·苯並噻吩或吲跺之碳瓌，或連接於Β§1拚之吡啶部份的笨並呋喃*笨並噻吩，吲哚及吲畊衍生物擁有顧著的藥理持β性，其尤K心臓细胞之動 —_ ~ 作電位期間以及不反«期蝤加表示。此等特性已顧示其本身優於彼等碳環上具有已知衍生物或具有硝基取代基同類物。此外*已可能証明本發明化合物擁有比間類已知化合物少的副作用。尤其，已知阿米達龍引起肺ϋ之燐脂症*造成肺泡中巨噬细胞之破壞。此破壞作用顯示在進行阿米達觼治療中的患考，出現肺部合併症，如呼吸功能不足，需要停止治療〇其他已知化合物如2-正丁基3-〔4- (3-二-正-丁基胺基丙氧基）笨甲釀基〕苯並呋喃，亦存在此種副作用。例如，已可証明，在老鼠，本化合物口脹劑量139毫克/公斤歷14天引起肺燐胞質增加11.6Χ 。相同狀況下•劑量 100毫克/公斤引起肺中燐脂質水平值增加26.7Χ 。反之，本發明下列化合物：一 2-正-丁基3-〔4- (3-二-正-丁基胺基丙氧基）苯甲醯基〕5 -甲基磺釀胺基苯並呋哺（實例2) —5-胺基3-〔4- (3-二-正-丁基胺基丙氣基）笨甲醯基 LF ' -31 - 本紙張尺度逍用中國困家楳準（CNS)甲4規格（210x297公*) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 線- 199095 A 6 B6 五、發明説明（2 8) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製〕2-正-丁基苯並呋嚙（實例3 ) 分別Μ 11 6奄克/公斤及]3 5毫克/公斤之劑量不會改變 • · 肺燐胞質之水平值。鏟於不存在肺胞霣代謝陣礙及所完成的其他蕖理試驗· 顬示作為抗>6律不轚及抗腎素性劑之最佳可能性的本發明化合物為2-正-〜丁基3-〔4- (3-二-正_ 丁基胺基丙氧基 —* )苯甲醢基〕5 -甲基磺醣基苯並呋喃及其藥_合格嬲。為測定本發明化合物於心血管系之特性的目的所完成的藥理試驗之结果列於下。 I -動作®位期間的作用本發明化合物對動作霣位期間之影響巳由評量a體中w 活體外〃靜臟投藥之作用証明。司布格道威（Sprague-Dawley)雄性鼠，重250至450公克，經麻醉，K背面位置連接至載體。連接雙極霣極至4 足記錄心霣圖後，老鼠置於人工呼吸下。切開胸部，破壊心包膜後，施用吸轚極至心臓上（避闋冠動脈）。因為其所連接真空泵荷之呼氣功，後者立即連附。然後同時記錄動作電位及心電圃，K速度200奄米/秒 *在投用試驗化合物前以及不同時間（1，3，5及10分鐘 )，投用某繭量試劑化合物後30秒中進行。所得结果K動作電位期間（D.A.P)相對於投用澜試物筲前記錄的期間之％增加，Μ勡作電位幅度之90%處_量期間長短。下列實例舉例說明所得结果，式I化合物圼游艫«I或》 LF -32- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度边用中國國家樣準（CNS)甲4規格(210x297公釐) 」一 | i. % V? b A 6 一-

五、發明説明k9J rs. f 〔tl 4- h ^ %r .rl.v-a^ 09 .

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6 6 ΑΒ 五、發明説明（3 Ο )' 1.公 5 言-卜-芑，b - w-> 〇卜* ^ r~* _ CC ·—1 〜 >? 33 ν?· <~Λ 2 2 Ξ 2 2 2 2 2

η先閱讀背之注意事項再一寫本 I 線經濟部屮央橾準局只工消f合作社印製

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34 本紙?i尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公;a·)

6 6 AB 五、發明説明（31) Ν-ΓΛ^ΰο ,ΑΜ -丨丨°丨 IIο /\ /\/ LL Vi Οίcmc/· •g ΟΙ ΟΙ ΟΙ ΟΙοτ ς

-IV。 -"-υ -"-υ -"-= -"—U η 先閔讀背 1¾ 之注意事項再. 寫本 -"-U -"il -"-U -"丨 υ -"-U -"丨。 -13 Ίί° --3 -Ivu -"'u -"έ 卜HHD 卜丨-IN 丨 N-os-l。)

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Us 35- 本紙張尺度逍用中國國家猱準（CNS)甲4規格（210x297公;¢) ο

66 ΑΒ 五、發明説明6 2 ) -,-.ν·α 夂 (t<4/2i®)

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<2>ΟΙ=Γ*、3—= .=rvuzrvc (請先閒讀背面之注意事項再Μ寫本頁) 裝線· 經濟部屮央榀準局β工消分合作社印製

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-36- 本纸张尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公进），知、 CL t 本 81. U 子 fl 曰 A 6 B 6 五、發明説明$ 3 )

·」-<·αK s a 99 s ll Cl s (i5/?,itia3

OT 01—I 01 •2 ot 01 (請先閱讀背面之注意事項再場寫本頁) =°vl V3II =rvr3—l cr'll'Jo-u (=:3-1 =r<ro — ll =:vl

V ο II ώ-ΟΓ— ccr =r<r3-u =々0-l =°<rCJ- = ='u-u )1-*u-u )1--u—u =r-vl 訂線_ o- H<ro— = =vu )H*、ui =<r3-u )lrCJi 經濟部屮央榀準局员工消费合作社印製、0- _5iN — hn-3-0'cm1g-/^./ II 〇 -i - 〇 Z ζ -V〇°H - 0 — V2\_j 11 〇 41IN>G 二 0 丨o^ssla

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Or— •3 -37- 本紙張尺度边用中國®家搮準（CNS)甲4規格（210X297公¢) 199085 A 6 B 6 五、發明説明) 為比較之目的，-Μ下列已知化合物得到下列结果：

-0-(CH2)r

Ry R1 RZ R3 π 一 D〇3e(mg/kg) 个 0·Λ.?.(7·) Η f n-C4H9 n*C4H9 n-C4H9 . 3 10 31 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

此等结果顧示，本發能夠增加心肌细胞動作性。 I -杭》表桦特袢本試驗之目的是於先阿托品（atropine)麻醉上腺素引致的血魘增加 (isoprena丨 ine)引起的首先測定各狗引起動之腎上腺素劑量（3至加約70博擊/分鐘之異 )。如此測得之腎上腺射，以及已得到兩個連化合物。 LF 明化合物與已知化合物比較，作為霣位之槩劑•前者具有顯著的優越由苯妥巴比妥（pentobarbital)及之狗中測定本發明化合物減低由腎 (抗α作用）以及由異普那林心頻加速（抗-/3作用）。脈血IS可再生的增加約133.102pa 10微克）· Μ及引起心頻可再生增普那林之劑量（1至2微克/公斤素及異普那林劑量每10分鐘交互注績參考反應後，靜脈注射某量测試 38- 本紙張尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公度·）裝. 訂- 線- 五、發明説明@ 5 ) 被應 A 6 B 6 記錄由試驗化合物引起高血壓之減少，Μ先前所得的參考高血壓（約100·奄米Hg)之百分比計。 —抗-θ钕糜記錄由試醅化合物引起心頻加速之減少* Μ先前拥量參考心律遇速（約7 〇次）之百分比計。 —- 各例中，動脈血壓及心頻之減低结果如下表示： + 表減少<50% + + 表減少>50* + + +表次结！減少（幾乎完全減少）記錄下列结果：

-〇(CH^ ) ^ -N . (請先閱讀背面之注意事項再磺寫本頁) 線_

經濟部+央榀準局A工消费合作社印M uS η ma

Ry R1 R2 R3 Ra ec R' o 3 (奄兑 /公斤) ίΛ - σ ΐη,-β C^3 3〇2?Trf- n'CiH9 n-Ci«9 n-CaH9 K 10 * * * ΟΗ33〇2ΝΉ- n-C6H9 n'C^H9 n-CiH9 CH^ ；：V5 * * « ΝΗ2 n-CaH9 n-、H9 n'W ch3 5,7 备* 4 -* * (CH3S〇2)^- n-c^l{9 π-、、 U 3 扣4>如 * 為比較之目的I由已知化合物所得之结果示於下

LF -39- 本紙張尺度边用中g國家楳準（CNS)甲4規格（210X297公潑） 199095 A 6 B 6 五、發明説明¢6 ) Η -n'C4H9 Η . H 10 U) ♦ Η n'CiH9 Π'Η9 n-C4HS CH3 10 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 I -塞件發現本發昉化合物之毒性與其治療用途相容。依據本發明之治療性姐合物可用任何壤於投用於人類及 · 脊椎動物治療之形式。.至於酬量單位，後者可採用，例如，錠，糖衣錠，膠中，明腰膠中，粉末，懸浮爾或糖漿供口服眼用I栓劑供直鼸投销，溶液或懸浮液供纆腸道外投用0 本發明之治療姐合物劑悬單位可包含，例如•自50至 500奄克W重鼉計活性成份供口眼用，自50至200橐克活性成份供直腸投藥用，自50至150奄克活性成份供經塍外投犖用。依據所選擇之投藥途徑，本發明可由合併至少一種式I 化合物或此化合物嫵毒性加成鹽與迪當賦形劑製備*後者可由例如至少一種選自下列物質之成份姐成：乳糖，瀝粉，滑石，硬脂酸鎂，聚乙烯吡咯烷飼·薄朊酸，膠態二氧化矽·蒸皤水，节基酵或甜味劑。下列非限制性實例舉例銳明本發明化合物Μ及姐合物之製備 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) LF -40- 本紙張尺度逍用中S Β家搮準(CNS)甲4規格(210x297公¢) A 6 B6 199095 五、發明説明（37) 嘗,丄只-防某3-「4- (3-二-1P-- 丁某防某-丙氬甚）埜田醣基_ ，· 1 2 - TF. - T X ^ na f sg 33580)之製備 a ) 2-理基5-硝某节菡=笼甚繾璁 100公克（0.431$耳）2-羥基5-硝基节基澳與三苯基膦在1600亳升氰仿中埋流加熱0.5小時。混合物冷卻，濾除 1_ · 形成之白色沉《，濾液在興空中蒸發至乾，殘餘物萃取於 5 00毫升甲笨中。濾除沉澱，用甲苯淸洗，收集所形成之固體，在真空中，5〇υ下乾嫌。以此法•得到210.5公克2-羥基5-硝基节基三笨基《澳 0 產率：99.0U。 h)2-TF 丁某5-聃某笼祐P矣喃嬅慢攒拌添加113.5公克（0.94莫耳）戊釀氯至370公克（0.75萁耳）2-羥*5-硝基节基三苯基«澳及130.2公克（1.52莫耳）吡啶於700奄升之氛仿溶液之混合物内。混合物迴流加熱2小時，加2800毫升甲苯*蒸18 1400奄升溶劑。然後加228公克（2.28莫耳）三乙胺•混合物迺流加熱3小時。冷卻，濾除所形成之氧化三笨基膦，用乙酸乙酯清洗，滹液在輿空中濃縮。所得之黏狀殘餘物溶於乙脯中，於液-液萃取裝置用戊烷萃取。溶液在碕酸納上乾燥，遇濾，蒸發至乾。以此法，得到粗2 -正丁基5-硝基苯並呋喃。

纯度[高功率液腰曆析（HPLC) ]:97.9X LF -41 - 本紙張尺度逍用中國Η家標準(CHS)甲4規格(210x297公*) (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝* 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 199095 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（38) B.p 120- 123 t： (0.02·· H g . |β 2.66 P a ) 下列化合物述同法製備： 2 -甲基5-硝基苯並呋喃 Μ . ρ : 9 6 t：(異丙 S ) 纯度（HPLC) : 100Χ 2-乙基5-硝基笨並呋喃 _ M.p:86t：(異丙酵）. 純度（HPLC) : 99.85! 2 -正-丙基5 -硝基苯並呋喃 M. p : 38t (異丙酵）纯度（Η P L C ) : 9 9 X 2 -異丙基5 -硝基笨並呋喃 Μ.ρ ： 9 9.45 Ό (異丙醚）純摩（Η P L C ) : 9 9 . 4 5 X 2-苯基5-硝基苯並呋喃 Μ. ρ ： 159t：(異丙醚）纯度（HPLC) : 99.5X c ) 2-7F - 丁某(4-甲篋某笼申醣某）5-碴某笼竑〇去喃漸漸加59.8毫升（0.50莫耳）四氣化錫至44.5公克（ 0.2莫耳）2 -正-丁基5-硝基苯並呋喃及44.3公克（ 0.26莫耳）茴香醯氛於308奄升二氮甲烷中之溶液内。潙度維持在23 t，持續攪拌24小時。混合物到至770奄升冰塊-水上，用258奄升二氛甲烷萃取3次。溶液用水， 5¾碳酸氫納溶液，再用水萃取。蒸發至乾，如此得到之產 LF -42- ·, 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公着） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 199085 A 6 B 6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製五、發明説明（39) 物迅速结晶[鈍度，高功率液«曆析（HPLC) : 91.69X]。自異丙酵再结晶，如此得到2-正-丁基3- (4-甲氧基苯甲鏟基）5-硝基苯並呋喃產率：83.5X 纯度（HPLC) :96/39¾ Η . p :95¾ 丨_ - 下列化合物以前述同法製備： ^3-(4 -甲氧基肀釀基）2 -甲基5 -硝基苯並呋喃 M. p :167¾ (甲乙 18 ) 純度（Η P L C ) : 9 9 · 9 S! k 2 -異丙基3- (4 -甲氧基苄醢基）5 -硝基笨並呋喃 ('油；純度（HPLC) : 99.6X γ3-( 4 -甲氧基肀醣基）5 -硝基2 -苯基苯並呋喃 Μ.ρ : 153 t：(甲乙酮） ---- 纯度（HPLC) : 99.8« W 3- (4 -甲氧基节醣基）2 -乙基5 -硝基苯並呋喃 m.p ： j3〇 r (甲酮）純度（HPLC) : 99.5¾ 1/3- (4 -甲氧基节醣基）5 -硝基2 -丙基苯並呋喃 H . p : 73C (甲酵）純度（HPLC) : 99.IX V 2- (4 -甲氧基节醣基）3 -甲基5 -硝基苯並呋喃 Μ . ρ ： J80 1C LF -43-·, 本紙張尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂線. 199085 A 6 B 6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製五、發明説明（40) 鈍度（HPLC) : 99.02X /3- (4 -甲氧基节[基）2 -甲基7 -硝基苯並呋喃 Μ.ρ ： 130.-132^ 純度（HPLC) : 99. 32¾ ^ 2-(4-甲氧3Ϊ苄醯基）3-正-甲基5 -硝基吲ί朵 Η. ρ ： 112Χ .(庚烷/乙酸乙酯）一 ’ U 2- (4-甲氧基苄»基）.3-正-甲基1-甲基5-硝基吲Β朵 M . p ： 10 2^ (乙酵） U 3- (4 -甲氧基节醯基）2 -乙基1-甲基4 -硝基吲Β朵 Μ . ρ : l_161 (庚烷/異丙酵6/4) HW-TF - 丁某(4-筠某笼甲醣某）5-¾某笼祐P夹晡 69.7公克（0.20莫耳）2-正-丁基 3- (4 -甲氧基笨甲醢基）5 -硝基苯並呋喃，在60公克（0.45莫耳）氢化鋁之存在下，於520奄升二氣甲烷中迴流加熱20小時。反懕後，混合物冷卻•倒至510亳升冰塊-水上，«濾，有機相經清洗成中性，所得之產物於501C真空乾燥。以此法，得2 -正-丁基 3- (4 -羥基苯甲醯基）5 -硝基苯並呋喃產率：90 . 1S! 純度（HPLC) : 99.19¾ μ . p : 121 υ 下列化合物Κ前述同法製備： \Χ3-(4-羥基节醢基）2-甲基5-硝基笨並呋喃 Μ. Ρ : 182=(異丙酵） LF -44- 本紙張尺度逍用中國國家樣準（CNS)甲4規格（210x297公*) (請先閲讀背面之注意事項再填窵本頁) .\5 - 線· 199095 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明（41) 純度（HPLC) : 99.7X v 3- (4-羥基节醢基）2-異丙基5-硝基苯並呋喃 M.p ： 132t：純度（HPLC) : 99.9X υ 3- (4 -羥基肀醣基）5 -硝基2 -苯基笨並呋哺 Μ. ρ : 207 1C (氮仿）一纯度（HPLC):100X V 2-乙基 3- ( 4-羥基苄醮基）5-硝基苯並呋喃 M . p : 1 5 2 Ό (二氛甲烷）鈍度（HPLC) : 99.4Χ V 3- (4 -羥基节《基）5 -硝基2 -正-丙基苯並呋喃 Μ . ρ : 11 9 (甲苯）純度（Η P L C ) : 9 8 . 8 X (4-羥基节醢基）3-甲基δ-硝基苯並呋喃 M.p ： 235 X：(甲酵）纯度（Η P L C ) : 9 6 . 1 9 ϋ 17 3- (4 -羥基苄醢基）2 -甲基7-¾基笨並呋喃 M.p :201t：(甲乙嗣）純度（HPLC) : 98 . 51¾ e) 2-TF - 丁某 3-「4- (3-二-Τ - 丁某胺某丙 g 某）茏申醣某1 硝某笼#眹晡含11.9公克（0.035莫耳）2 -正-丁基 3- (4 -羥基苯甲醢基）5 -硝基苯並呋喃及4.8公克（0.035莫耳）碳酸鉀於60奄升甲乙酮中之混合物攪拌0.5小時。然後加 LF -45- ·、本紙張尺度逍用中國困家標準（CNS)甲4規格（210x297公着） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂· 線. 199085 A6 ___ _B_6_.__ 五、發明説明（42厂 * ♦ . 1-氣 3-二-正一丁基漦基丙烷，混合物埋潦加热20小時。冷卻，濾除所形成之鹽，用甲乙嗣淸洗，濾液蒸發至乾 * « 。殘餘物溶於250毫升乙酸乙中，瘩液用500竃升5J!氩氧化納清洗2次。用水清洗，於硫酸鎂上乾燥，遘濾，用活性炭脫色。遇濾，濾液蒸發。 - K此法得到5.8公克2-正-丁基_ 3- [( 4- ( 3-二-正 -丁基胺基丙氧基）苯甲釀基]5-¾基笨並呋喃。

產率：88.76X 纯度（HPLC) : 98.25X ^ M.P (草酸鹽）：8413 (乙«/異丙酵）下列化合物Κ前述同法製備： 3- [( 4- ( 3-二-正-丁基胺基丙氧基）笨甲_基]5-确基2-甲基苯並呋喃。 Μ·Ρ :63t：(異丙醚）纯度（Η P L C ) : 9 8 . 9 3! V 3- [ (4- (3-三-丁基胺基丙氧基 > 苯甲醣基]2-正-丁基5 -硝基苯並呋喃。 Μ.Ρ (酸性草_蘧）：244t：(丙酮/甲酵）經濟部中央標準局员工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) V 3-( 4-[3-(M -甲基 13,4-二甲氧基-/3-苯乙基）胺基_ 丙氧基]苯甲醯基]5 -硝基2 -正-丁基苯並呋喃 M.P (酸性草酸》):U4tM丙酮） L· 3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基丙氧基）苯甲醣基]2-乙基 5-硝基苯並呋喃 M.P (氰化氫鹽）：139t：(乙酸乙醏） LF -46- 本紙張尺度逍用中國B家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 199085 A 6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製五、發明説明（43) 纯度（Η P L C ) : 9 9.6 X ^ 3-[ 4- (3-二-正-丁基肢基丙氧基）苯甲88基]5-硪基 2 -正-丙基笨並呋喃。 1?:1261：(乙酸乙®) 纯度（HPLC):97.9X I 2-正-丁基3-[4- (3-二乙基胺基g氧基）苯甲醯基] 5 -硝基苯並呋喃。 H.P (氛化氳鼸）·· 1311C (乙酸乙酯）鈍度（Η P L C ) : 9 8 . 4 3ί v/ 3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基丙氧基）苯甲醯基]2 -甲基 7-硝基苯並呋喃。 Μ.ρ (甲苯磺酸獼）：12810(乙酸乙酯）纯度（HPLC) : 99 . 44¾ W 2 -[. 4- (3-二-正-丁基胺基丙氧基）苯甲皤基]3 -甲基 5 -硝基苯並呋喃。 Μ . ρ (酸式反丁烯二酸豔）：148¾ (乙酸乙酯）純度（HPLC) : 99.8¾ 3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基丙氧基）苯甲醯基]5-硝基 2-異丙基苯並呋喃。油纯度（Η P L C ) : 9 9 ^3-[4-(3-二-正-丁基胺基丙氧基）苯甲醯基]5-_基 2 -苯基笨並呋喃。 Μ · Ρ : 9 5 1C (異丙醚） LF -47-·. 本紙張尺度遄用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝· 訂' 線. 199095 A 6 B 6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製五、發明説明（44) 純度（HPLC) : 98.SX f) 防某「4- (3-二-IF - 丁某防某丙Μ某）笼甲醣某 1 2-TF - 丁某笼祐映_ 20.4 公克（0.04 莫耳）2 -正-丁基， 3_[ 4_ (3 -二- 正-丁基胺ί丙氧基 > 笨甲《基]5-硝基笨並呋喃於200 奄升乙酵中，在0.6公克氧化鉑存在下•於氫化中置中， _ ' 氫壓力3.4大氣壓（3*44\10*^3)下攪拌。當壓力到達 2.7大氣壓（2.73Χ 10sPa )時，反懕完成，需時約20分鐘。 K此法得到5-胺基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基丙氧基 )苯甲騙基]2 -正-丁基苯並呋喃，產率為98.4X° 純度（HPLC):95.2X g例2 肱某3-「4- (3-二-7F - 丁某防某-丙氮某）茏甲醣某 12-申某荣祐豳二苣醵夕脚備將草酸之二乙醚容液加至5-胺基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲醯基]2 -甲基苯並呋喃之二乙醚溶液中。滹出產物，自甲酵中再结晶。以此法得到5 -胺基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲醣基]2 -甲基苯並呋喃二草酸 Η . p ： 136 t：纯度（HPLC) : 99.3¾ 啻例 2-TF - 丁某·？-「4- (3-二-不-T某防某-丙氬某）笼申 LF -48- 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公*) (請先閱讀背面之注意事項再塡窝本頁) 裝· 訂線· 199095 A 6 B 6 五、發明説明（45厂’

釀甚Ί 5 -田某a _防某宏祐眹《8氲仆氩之黼描（SR 33589B) _ ，· a) ?_7F - 丁某3-「4- (3-二-7F - 丁某防某-丙氬基 > 苯申醯某1 5-珥甚防某茏祐眹晡將17.6克（0.154莫耳）甲烷磺騸氣於375毫升二《甲烷之溶液一滴滴加至68.3公克（0.1莫耳）之5-胺基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙«基 > 苯甲釀基]2-正-丁基苯並呋喃及23.6公克（0.23莫耳）三乙胺於750毫升二氱乙烷之溶液。混合物攪拌20小時，倒入500橐升水中。分離相，有機相用水洗*蒸發至乾。如此得到；t粗產物（ 7 9. 5公克；粗產率：100X)然後在二氧化矽柱上作溶離層析纯化（溶離劑：乙酸乙酯）以此法回收48公克纯化的2 -正-丁基3-[ 4- (3-二-正 -丁基胺基-丙氧基）苯甲》基]5-甲基磺鼸胺*苯並呋喃0 產率：6 . 16X。如此得到之產物用己烷處理得到44公克结晶皤份（ HPLC纯度：96.1« ) K及4公克结晶皤份（HPLC純度：經濟部中央標準局員工消f合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 99¾) 產率：65 . 3*。 b) 2-TF - 丁某 3-「4- (3 -二-TF - 丁某防某-丙氛甲醣某1 5 -用某礒醣防某笼祐眹Mfg化氫 2公克2 -正-丁基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲豳基]5-甲基磺醯胺基苯並呋喃溶於40奄升 L F — 4 9 ~ 本紙張尺度边用中國Η家標準(CNS)甲4規格(210x297公货） 199095 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明 (46) 乙酸乙酯中。攪拌添加氮化g之乙醚第液至出=3 。數分鐘後，氯化氳蘧沉澱出。0.7 5小時後β濾得到2.0 3公克無色產物。 Κ此法，回收2-正-丁基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基 -丙氣基）苯甲醯基]5 -甲基磺醣胺基苯並呋喃氦化氫。 _ Μ . ρ : 1 4 3 ” 嘗例4 防甚；>-iF - 丁某3 - f 4- (3-二-TF - 丁某胺某-乙氬某 ) 笼申醣某1 笼祐眹晡二g驗薷少脚備 4- (?. -海 7, S 某）笼甲醣某 1 2-7F - 丁蘂 5-¾¾ 苯祐P矣晡含23. 22公克（0. 06莫耳）2-正-丁基3- ( 4-羥基苯甲醢華）5 -硝基苯並呋喃及10公克（0.07M耳）磨细的無水碳酸鉀之混合物於400毫升甲乙酮中攪拌0.5小時。然後加1,2 -二溴乙烷，混合物迴流6小時。冷卻，濾除無機鹽 *用丙嗣清洗，在真空中滤液蒸發至乾。所得粗產物在二氧化矽柱上作溶離層析純化（溶離劑：甲苯） Μ此法，自戊烷再结晶後得到1 5公克3 - [ 4 - ( 2 -溴乙氧基）苯甲醯基]2 -正-丁基5 -硝基笨並呋喃。產率：56¾ H.p ： 81V 純度（HPLC) : 95.2Χ 下列化合物Μ前述同法製備·· LF -50- ·. 本紙張尺度逍用中國Η家標準（CNS)甲4規格（210x297公龙） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂線- 199095 A 6 B 6 經濟部屮央標準局β工消费合作社印製五、發明説明（47) 3-[ 4- (5-溴丙氧基）笨甲醢基]2-正-丁基5-硝基苯並呋喃。 M. p : 55¾ (戊烷）纯度（HPLC) : 98» 3-[ 4- (3-溴丙氧基）笨甲醣基]2-正-丁基5-硝基苯並呋喃。純度（HPLC) : 91.28S； h)2-TF - 丁某 3-Γ 4- 二-TF - T 某胺某-乙 Μ 某）笼甲醮某1 fi -硝某笼# Ρ矣喃短化短含15公克（0.0 36奠耳）3-/ 4- ( 2-溴丙氧基）苯甲醢基]/2-正-丁基5-硝基笨並呋喃，17.3公克（0.134莫耳 )二-正-丁基胺及18,. 5公克（0,134箅耳）無水碳酸鉀之混合物於200奄升甲苯中迴流3天。混合物冷卻•倒入水中•分離相。水相用50毫升甲苯萃取3次；收集有櫬相，用水洗。在硫酸納上乾煉，過濾，於真空中蒸發至乾。殘餘物在二氧化矽柱上作溶雛層析純化（溶離劑：己烷/ 乙酸乙酯8/2)得到12. 7公克（產率：76.4» )所需產物，呈游離«(狀。在乙酸乙酯中形成氫氱酸鹽，自乙酸乙酿再結晶。 K此法得到2-正-丁基3-[ 4- ( 2-二-正-丁基胺基-乙氧基）苯甲醯基]5 -硝基苯並呋喃氛化氫 M.P ： 119. 5*C 純度（HPLC) : 1005；下列化合物Μ前述同法製備： LF -51- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂- 線. 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公及）經濟部中央楳準局貝工消費合作社印製 199095 Λ 6__Β6_____ 五、發明説明（48) 2-正-丁基3-[ 4- (5-二-正-丁基胺基-戊氧基）笨甲醯基]5-硝基笨並呋喃酸式筚酸蘧 Μ.ρ:106·7υ (異丙酵）純度（HPLC) : 99.6¾ 2- 正-丁基3-[ 4- (5-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醣基]5-硝基苯並呋喃酸式草酸邇油純度（HPLC) i 97.8¾ 〇)5-防某2-不-丁某3-「4-(2-二-冗-丁甚胺某二_^^-某）笼珥縮某1 笼祐P夹喃二箄賒依據實例If之方法獲得本化合物。 M. p : 155C (異丙酵）> 纯度（HPLC) : 96Χ * 窨例Β '3- f 4- (3-二-不-Τ某防某-丙氣甚）呆田醣基丄一5·^-甲某碏醏肪某2 -7,某茏祐眹喃之郸谢將7.56公克（ 0.066莫耳）甲烷磺醢氯於40毫升四氯化碳之溶液一滴滴加至10公克（ 0.022莫耳）之5-胺基3_[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醸基]2-乙基笨並呋喃及22.45公克（0.22莫耳）三乙胺於200毫升四氛化碳之溶液内。混合物迴流20小時，倒入冰與水之涓合物中，分離有機相。用水洗，在硫酸納上乾燥，過濾，於真空中蒸發至乾。殘餘物然後在二氧化矽柱上作溶離層析純化（溶離劑：乙酸乙醋），所得之產物自庚烷中再結晶。 LF -52- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度边用中闲國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公及） 199095 Λ 6 Β6 五、發明説明（4马經濟部屮央標準局员工消t合作社印製 Μ此法得到8.4公克3-[ 4- (3-二正-丁基胺基··丙氧基）笨甲醯基]5 -甲基磺醢胺基2 -乙基笨並呋喃。產率：63Χ · Μ. ρ : 70¾ 純度（HPLC) : 98 . 2X 窗例R 3-f 4-(2 -二-TE- 丁某胺某-7,氬甚）笼甲醯某1 2-7F -丁某5-甲某碏醯胺基笨祐P4瞄之餺樾（SR 34488) 含6.2公克（0.01莫耳）3-/4- (2 -正-丁華胺基-乙氧基）苯甲醯基]/ 2-正-丁基5-甲基磺釀胺基苯並呋喃及8公克（0. 2莫耳）第氧化納於190奄升乙酵中之溶液攪拌4小時。混合物倒入大量水中，用50奄升艺酸乙酯翠取3次。收集有機溶液，用水洗。在硫酸納上乾燥，過據，於真空中蒸發至乾。殘餘物在二氧化矽柱上作溶離曆析純化（溶離劑：乙酸乙酯）。所得產物然後於庚烷中攪拌直至得到晶體。以此法，自庚烷結晶後得到3-[ 4- (2-二-正-丁基胺基-乙氧基）苯甲醢基]2-正-丁基5-甲基磺醮胺基笨並呋喃。產率：74*。 M . p ： 86¾ 純度（HPLC) : 98.08¾ LF -53 - 本紙張尺度逍用中國a家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公龙） (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 199095 Λ 6 Β 6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製五、發明説明（50) S-胺某2-7F - 丁某3-f 4- (3-二-if - 丁某防某-丙醃防某）茏申醮某1 胺某笼祐卩#喃二茸酹之脚備（SR 34512) a)4- (3-氛丙醢胺基）苯甲酸 13.7公克（0.1奠耳）對-胺基笨甲酸•在10t： ·於 25 0毫升圓底燒瓶中，溶於100奄升乙酸乙酯中。然後在 lOt：攪拌添加9.5奄升（12.7公克；0.1舆耳）3-氯丙醢氯。混合物在10¾攪拌1小時後，加醋酸納水溶液（25公克，100毫升水），過濾反懕溶液。如此得到之無色固體用水清洗，乾燥。以此法，得到13.2公克4- (3-氯丙醯胺基）苯甲酸，產率 58¾ , H . p ： 225¾ - 下列化合物Μ前述同法製備： ' 4- ( 4-氯丁醯胺基）苯甲酸產率：46¾ M. p : 22〇υ (分解） h)4- (·?-氣芮链防某）笼甲醣氡 13.2公克（0.058莫耳）之4- (3-氯丙醯胺基）苯甲酸在100毫升疏醢氣之混合物在裝有冷凝器及氯化鈣防護管之250毫升圓底燒瓶中攪拌及迴流（70¾) 。0.5小時後，蒸發硫醯氛*粗反應產物自20 0毫升熱甲笨再結晶。蒸發後，得到11.91公克4- (3 -氯丙醯胺基）苯甲醯氯。產率：83¾ LF -54- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家檁準（CNS)甲4規格（210x297公龙） 199095 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製五、發明説明（55M. p ： 130¾ 下列化合物以前述同法製備： 4- ( 4-氛丁醸胺基）苯甲醢氯產率：69Χ M. p : 100t：(分解） r.) - Γ 4- (3-垣丙醣肱某1 栄申醣某1 2-7F - 丁某S-聃某笼舱P关晡 11.91公克（0.048莫耳）4- (3-氯丙酿胺基）苯甲醯氯及10.61公克（0.04S莫耳）5-硝基2-丁基笨並呋喃在裝有氛化鈣防護管之250毫升圓底燒瓶中溶於2.80毫升 1,2 -二氯乙焼中。反應混合物在室溫播拌5小時，然後倒至50奄升濃硫酸之1公斤晬冰上。攒拌後*所形成之產物 ·* 用250奄升乙酸乙酯萃取2次。收集有機溶液•·在硫酸納上乾煉，過滹，於真空（133 0 Pa )中蒸發溶劑。如此回收之粗固體重‘19.7公克•自250奄升熱甲笨再結晶。 Μ此法，得到10.9公克3-[ 4- (3-氯丙醯胺基）苯甲醯基]2 -正-丁基5 -硝基笨並呋喃。產率：5355 下列化合物以前述同法製備： 3-[ 4- (4-氯丁釀胺基）笨甲醯基]2-正-丁基5-硝基笨並呋喃產率·· 77JK Μ.ρ:約 lOOt：(分解） d ) 2-TF - 丁某 4- (3 -二-TF. - 丁基胺..基-两酿胺某） LF -55- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙尺度逍用中國國家樣準（CNS)甲4規格（210x297公; 199095 A 6 B6 經濟部中央標準局员工消费合作社印51 五、發明説明（52) 荣甲赭某1 防某呆祐P夹喃茸_薷 10.9公克（0.025莫耳）3-[ 4- (3-氛丁醸胺基）苯甲醯基]2-正-丁基5-硝基苯並呋喃溶於50奄升無水苯中，在裝有冷凝器及氛化鈣防護管之100毫升圓底燒瓶中迴流 Ο 然後加13毫升，即9.9公克（0.0 76舆耳）二-正-丁基胺至反應混合物内。反應時間5小時後，冷卻混合物，用20 0奄升水水解。用100毫升乙酸乙酯萃取2次。然後收集有機相•在硫酸納上乾煉。遇《後，於真空（ 1 330Pa)中蒸發溶劑。粗反應產物在800公克ςΐ氧化矽上作層析（溶雜劑：二氛甲烷/甲酵95/5)，回收13.31 公克（產率·♦ 100；〇所,需產物，圼游離鹼狀。在250毫升涵對酒精中形成草酸鹽，過濾回收。以此法得2 -正-丁基3-[ 4- (3-二-正丁基胺基-丙醸胺基）苯甲醯基]5 -硝基笨並呋喃草酸鹽 Μ . ρ : 1 4 7 "C (乙酵）下列化合物Κ前述同法製備： V 2-正-丁基3-[ 4- ( 4-二-正-丁基胺基-丁醢胺基）笨甲醣基]5-硝基苯並呋喃草酸鹽 Μ. ρ : 105¾ e)2-Tf- 丁某3-f 4- (3-二-TF - 丁某胺某-丙醯胺某）笼申醚某1 B -硝某笼骷眹_二Μ赭照 9.58公克（0.018 莫耳）2-正-丁基 3-[ 4- (3-二-正 -丁基胺基-丙酿胺基）苯甲酷[基]5 -硝基笨並呋喃溶於 LF -56- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度边用中®國家標準（CNS)甲4規格（210x297公没） 199085 A 6 B6 五、發明説明（53) 100毫升無水酒精中，置於250毫升圓底焼瓶中。添加 0. 958公克5¾:鈀（於活性碳上）·反庳混合物置於氫氣氛下。剌烈搖動5小時，通過玻璃料遇«。如此回收之乙醇溶液用3.24公克（0.036莫耳）草酸處理以形成二草酸Μ ，沉澱。濾出，盥自100毫升熱酒精中再结晶。 Μ此法得到8.43公克2-正-丁基3-[ 4- ( 3-二-正-丁基胺基-丙醯胺基）笨甲醢基]5-胺基笨並呋喃二草酸鹽產率：70!Κ Η. ρ ： 14513 啻例R N- f2-?F - 丁某 3-F 4- (3-二-TF - T 基胺某-丙氯蓽） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝經濟部中央標準局貝工消費合作社印製笨甲醣基1笼拍卩夹喃-5某）1.3-芮烷萃泊碏由海{防辞式苜 . 訂酸播之脚備； ?>)5-胺某2-^-丁某笼祐卩夹晡、 ! 線 8.8公克（0.04舆耳）2-正-丁基5-硝基苯並呋喃於 ·. 100毫升乙醇中，在0.6公克氧化鉑存在下，於氫化中置：中，氫壓力3.4atm(50P.s.i)下搜拌。當壓力到達： 2.7atm(40 p.s.U時，反應完成，需時約20分鐘。瀘除催：化劑，在真空中蒸發至乾，得到7 . 2公克（產率：96.56 ；' )粗油狀產物。 Μ此法得到5 -胺基2 -正-丁基笨並呋喃。： b)N- (2 -正-丁某荣並呋喃_-5-甚1 箝丙摈-1碏醅醣 ·· 2.85公克（0.015其耳）5-胺基2-正-丁基苯並呋喃及： 1 . 85公克（0.015莫耳）1 , 3-丙烷萘迫磺内酯在500奄升！ LF -57- 本紙張尺度逍用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐） 1990S5 A 6 一 - B 6 五、發明説明（54) (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 乙腈中迴流1小時。反應期間預期產物沉澱出。混合物冷卻，漶出產物，用乙酸乙酵清洗，在真空中乾燦’得到2.9公克產物，自450毫升乙醇再結晶。 Μ此法得1.66公克N-( 2-正-丁基苯並呋喃-5-基} 3-銨丙烷-1磺酸鹽產率：34«

M.p： 250-2531C c) 笨並呋喃-5-某1 1 . 丙烷萃泊碏肉醃肪〇.78公克（0.0025萁耳）(2 -正-丁基苯並呋喃- 5- 基）3-銨丙烷磺醯鹽與丨·“公克（〇〇〇5莫耳）五氯化 ®{ —起於研砵中研磨。然後用冷水析釋，研磨，漶出產物 ’用水清洗，真空中乾煉。以此法，自環己烷中再结晶後得到〇 . 4公克Ν - ( 2 -正-丁基苯並呋喃-5 -基Γ 1 , 3 -丙烷萘迫磺內醢胺。、產率：54 . 4¾

M . p ： 84 . 5-86 1C d) Ν- Γ 2-7F - 丁某·？ - (4-明想某笼甲藤某）基1 1,3-丙检窣泊碰由海ί昉經濟部中央標準局员工消費合作社印製 45分鐘内加16.25公克（〇·〇625莫耳）四氣化錫至 7.35克（0.025莫耳）Ν- (2_正-丁基笨並呋喃-5-基） 1,3-丙烷萘迫磺内醯胺及5.55公克（ 0.0325奠耳）茴香醯氯於38毫升二氯甲烷中之溶液内。持續攪拌3小時，反應混合物倒至冰塊與水混合物上。再持續攪拌30分鐘。有槠相用50毫升水清洗3次，用毫升飽合碳酸氫納溶液― LF 、 -58- 本紙張尺度边用中因國家掭準（CNS)甲4規格（210X297公龙） A 6 B6 199085 五、發明説明i 59 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 次，再用100毫升水清洗。蒸發後*得到9公克產物，在二氧化矽上作溶離層析純化，以氱仿作溶嫌劑。以此法，自乙酵中再结晶後得到6公克N- (2-正-丁基- 3-(4-甲氧基笨甲醯基）笨並呋喃-5-基]1，3_丙烷萘迫磺內酿胺。

產率：56. IX H. p ： 104-1071C e) H-Γ 2-TF- 丁某(4 -筠某笼甲_基）笼並呋喃-5-某 1 1.3-芮摈萃泊磋肉醮肪 2.15公克（ 0.005莫耳）N-[ 2-正-丁基3- (.4-甲氧基苯甲醸基）笨並呋喃-5-基]1,3-丙烷萘迫磺内醢胺於 33毫升二氛甲烷中，於,2.66公克（0.02奠耳）氮化鋁之存在下迴流4小時。冷卻反懕混合物，倒至冰塊與水港合物上。有機相用20毫升5¾氬氧化納溶液萃取J次•然後此溶液用25毫升二氮甲烷萃取2次。用湄氫氣酸酸化，报拌此酸性溶液直至發生晶體。濾出晶體，用水清洗，真空乾燥。Μ此法，得到1.8克N-[ 2 -正-丁基3- (4 -經基苯甲醜基）笨並咲喃-5-基]l·，3 -丙燒蔡迫碌内藤胺。經濟部中央標準局员工消費合作社印製產率：86. 9X M. p : 79-84 ¾ i) H二ί 2.-正丁基3 -「4 -.丄.3 -二二π - 丁某昉甚-丙癍甚 )..笨—甲趨基1笨並呋哺-5 -」—UJ-丙榇萃泊猫由随肪种式聪醸眯苯化合物依據實例le中所述之方法獲胃 L F -59- 本紙張尺度逍用中a B家標準（C.NS)甲4規格（210 X 297公；^) 199085 A 6 B6 五發明説明（56) M. p : 75C (異丙醚） 2-ΪΡ - 丁某 3- ff 4- ( ^

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丁某胼某-丙蠤甚J 栄某1筠申某1 fj-甲某確醣防某笼#卩去晡酴式反丁瞄 H_(SR 34173A) 53.1 衡克（ 0.0945莫耳）2-正-丁丁基胺基-丙氧基 > -笨甲醢基] 基 3-[ 4- (3-5-甲基磺醸胺正經濟部中央標準局员工消f合作社印製呋喃· 2.5公圓底焼瓶中， (0.152莫耳。由薄層曆析及930毫升二用400奄升二硫酸納上乾煉醚至所得之殘物質，使預期加反丁醯二酸以本法得到 -丙氧基）-式反丁醢二酸產率：52.6¾ M. p ： 94^ 升四氫呋喃冷卻至ου )硼氫化納 (TLC)檢査氛甲烷至及氛甲烷萃取。溶液經過餘物内，加之產物结晶乙醚溶液形 2-正-丁基苯基]羥甲鹽。 2 ~ iF. - 丁某 3-f 4 - (3-二

LF 基及285毫升甲酵引入一個5 7 。然後一部份一部。添加完全起始羰基之應混合物內 2次。收集漶*於真空熱。熱過逋，圼游離鹼成反丁醢二後堪續消失* 。分離有機相中蒸發混合物狀。溶酸鹽。份加5. 攪拌再加930 有機相，用水至乾。，丟棄於乙醚 3- { [ 4- ( 3-二-正-丁基胺基基} 5 -甲基磺醸胺基笨並呋喃$ 丁某防某-丙氳某）二 60 本紙張尺度边用中囤國家樣準（CNS)甲4規格（210x297公龙）

199085 A 6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製五、發明説明（57) 某1 某確海[昉某栄#眹喃（SR 34162) 在氮蒸氣下將100奄升三氟酸酸加.至固底焼瓶内•冷卻至〇〇。然後一份份加0.6公克（0.016莫耳）躕氫化納。在Otl維持播拌0.5小時，一滴滴加5. 58公克（0.01莫 )2-正-丁基3- {[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基） -笨基]羥甲基} 5-甲基磺醢胺基笨並呋喃於500毫升二氯甲烷中之溶液。添加完成時，於υ持績播拌40分鐘，然後藉5毫升水破壊過量之硼氫化納。混合物在真空中蒸發至乾，加250毫升水及250毫升二氯甲烷至殘餘物。分離有機相。用2.5SiNa〇H溶液清洗，然後用水洗，在硫酸納上乾燥。過濾，於真空中蒸發至乾。殘餘物在二氧化矽上作溶離餍析純化，K二氮、甲烷/甲酵85/ 15混合物作溶離劑。所得之晶體用己烷攪拌，»出。 · Μ本法，得到2-正-丁基3-[ 4- ( 3 -二正-丁基胺基 -丙氧基）-苄基]5-甲基磺酿胺基笨並呋喃·產率為 66.7¾0 純度（Η P L C ) : 9 7 . 1 % 啻例1 1 只-脓某又-丨彳-^-二-正-丁某胺某-丙氬某丨-笼申赭 2-7,某荣妝瞎盼之脚備（SR 34407 Α) 疏甚硝某笼沛瞭盼 18.4公克（0.1莫耳）2-氮5-硝基苯甲醛於80毫升乙醇中之溶液加熱至5013。劇列攪拌12公克硫化納（Na2, 9H2 〇 )及1.6公克硫混合物加入。保持在5〇υ加熱0.5 LF -61- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中囷Η家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） Α6 Β6 199095 五、發明説明（5句小時，形成黄色沉澱。混合物冷卻至20t：，加6公克氫氧化納及6公克硫化納之40毫歼水溶液。在此溫度攪拌並維持另0.5小時Κ產生魟色5-硝基2-硫基笨甲醛溶液。利用冰塊浴將混合物冷卻至10Ό，加9公克（0.1莫耳）氣丙酮。在室溫攪拌，再維持2小時，然後棍合物铒至200奄升水内。加醋酸酸化•濾出形成之棕色沉澱。置真空中，溫度5〇υ下乾嫌，得到21公克2-乙醣基5-硝基苯並睡吩，在二氧化矽柱上作靥析鈍化（溶離繭··二氛甲烷/庚烷 9/1)。

Η. ρ ： 103*C 產率：85X b)2 -7」某5-硝某笼並眹喃 22.6公克（0.195舆耳）三乙胺50«升二氯申烷溶液，利用冰塊-氣化納浴冷卻至ου。然後加三氟化«以使溶液飽和（約25公克）。加14.4公克（ 0.065莫耳）2-乙醢基5-硝基苯並噻吩50毫升二氯甲烷溶液，同時溫度保持在 0V 。於ΐ：持績攪拌0.5小時，同時引入稍許三氟化硼之氣。用飽和之氣化納溶液分解所形成之複合物*有機相用氮化納水溶液清洗3次，然後在無水碕酸納上乾埭。過濾，在旋轉蒸發器中蒸發溶劑。Μ此法得到16.6公克2 -乙基 5-硝基苯並噻吩，圼黃色固體，在二氧化矽柱上作層析純化（溶離劑：庚烷/乙酸乙» 9/1)。 Η. ρ ： 55*0 產率：61.9Χ LP -62- 本紙張尺度边用中困Β家標準(CNS)甲4規格（210X297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂- 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 199095 A 6 B 6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明（59) <0·?- (4-申氬某笼申醣某）2-Λ某5-硪某笼妝瞎盼 9公克（ 0.0434莫耳）2-乙基5-硝華苯並唾吩溶於300 奄升二氯甲烷溶液，利用冰塊-氛化納浴冷卻至0TC 。然後一部份添加28.9公克（0.217莫耳）氛化鋁，接著一滴滴加7.5公克（ 0.0434奠耳）茴香醢氯之100奄升二氯甲烷溶液。混合物在室溫攒拌3小時，倒至冰上，有機相用水清洗2次。在無水硫酸納上乾燦，過溥，在旋轉蒸發器中蒸發溶劑。以此法得到17公克3- (4 -甲氧基苯甲醯基）2 -乙基5 -硝基笨並噻吩，在二氧化矽柱上作曆析純化（溶離劑：庚焼 /乙酸乙酯7/3)。 Μ. Ρ ： 103 t：產率：60 . IX d)3- (4 -羥某笼申醯基）2 -乙某R -硝某荣祐嚏盼 7.7公克（0.0225莫耳）3- (4-甲氧基笨甲醸基）2-乙基5-硝基笨並噻吩及35公克吡啶氯化氫之混合物在185 t：加熱2.5小時。冷卻混合物，溶於1〇〇奄升水中。濾出產物，在濾器上用水清洗，在50 t；真空中乾煉。在二氧化矽柱上作層析純化（溶離劑：庚烷/乙酸乙醏6/4)後得到 5.6公克3- (4-羥基苯甲醢基）2 -乙基5-硝基笨並噻吩。 « Μ. ρ ： 210¾ 產率：76¾ e ) 3ji.I…4- - iF· - 丁基胺某-丙烜某）-笼申赖某1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 線. 本紙?&尺度边用中网國家標準（CNS)甲4規格（210x297公龙）經濟部屮央樣準局κχ工消費合作社印製 199085 2- 乙基5-硪基苯妝曄盼醏式ψ擗謅依據實例1 e所述之方法得到本化合物。 M.P:約 86¾ (二乙醚） Μ同法製得下列化合物： 3- {4-[ 3- (Ν -甲基Η-3,4 -二甲氧基-β -苯乙基.）胺基_ 丙氧基]-笨甲藤基]2 -乙基5 -猶基笨並噻吩氫氛酸麴 Μ . ρ ： 1 6 8 υ (乙酸乙酯/異丙酵 8/1) f) 5二胺.基3-Γ 4-(3 -二-iF- 丁某胺基-丙氬甚）-节甲阶某1 2-乙某呆#除盼二Μ酴n 依據實例1 f及2所述之方法得到本化合物。 M.p: 136t；(乙酸乙酷/乙醇8/2)

管例1 P 5.-IL基-3-J—4-( 3-二-正-T華胺基-丙氣甚）苄甲输·^ 1—1二正—-丁.基苯並 _ 吩二34479 A) a)2 -丁醯某5-硝某笼祐瞎盼依據類似實例1 la所述之方法得到本化合物。產率：52. 2!«

H. p ： 1581Q b ) 2-IF - 丁基5-链某笨祐路吩依據類似實例lib所述之方法得到本化合物。黏性油產率·· 72. 3» M.p ： 158^ 硝某采祐瘙盼 L F -64- 本紙張尺度边用t a a家撑準(CNS)甲4規格（210 X 297公發) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 199085 A 6 B6 五、發明說明（61) 7·8公克（ 0.033莫耳）2-正-丁基5-硝基苯並噻吩溶於250奄升二氯甲烷中。溶液利用冰埤-氛化納浴冷卻至 Ot 。然後一部份一部份添加22公克（0.165莫耳）氛化 @ °接著一滴滴加6公克（0.35其耳）箇香醢氯之50奄升二氣甲烷溶液。混合物在室溫攪拌12小時·倒至冰塊上。有槺相用水清洗2次。在無水硫酸納上乾燥，過滹•在旋轉蒸發器中蒸發溶劑。然後殘餘油在二氧化矽柱上作層析純化（溶離劑：二氛甲烷 /乙酸乙酷98/2) ° 此法得到7. 5公克3- ( 4-羥基苯甲醯基）2-正-丁基 5-硝基苯並噻盼產率：6 4 . U Μ. P ： 147Ό , d) 3-「二-TF - 丁某防某-丙氣某）-瓮印醣某1 2 -__正-丁甚5 -聃某笼祐瞎盼敌式苣路铺、依據實例7e所述之方法得到本化合物。 M.P:約 88¾ (二乙醚） e) 5-防基3 - Γ 4 - ( 3-二-TF - 丁甚肪某-丙短某）-笼田縮某1 ?-7F - 丁某笼#睐盼二氪氡除拥依據實例If及2所述之方法得到本化合物。經濟部中央標準局员工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) M.p:116t：(二乙醚）窗例1 3 防某2-f 4- 二-1F - 丁某防某-丙氬某）-荣申醏某1 3-ΪΡ - 丁某笼#嗥盼茸酸翻的之製備（SR 34224 Α) 丁某硝某笼#瞄盼2 -掛醣頦 LF -65- 本紙張尺度逍用中阈a家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公龙）經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 199085 A6 __B6_ 五、發明説明（60 15.2公克（0.054箅耳）3 -正-丁基5 -硝基笨並噻吩 2-羧酸（RFA專利案285401 4 )懋散在50奄升硫醯氯及1 奄升Ν,Ν-二甲基甲醯胺中。懸浮液播拌加熱直至酸完全溶離，然後在旋轉蒸發器中蒸發過量之硫醯氯。固體殘餘物溶於庚烷中。滹出產物，產物在濾器上用庚烷清洗，在 60¾真空中乾燥。 Μ此法得到3-正-丁基5-硝基苯並噻吩2-羧醯氛。 Μ.Ρ ： 96¾ h)2- (4 -搿某荣甲縮某）- 丁甚5-碚某埜祐眵盼 7.3克（ 0.0245莫耳）3-正-丁基5-硝基苯弈噻吩2-楼醢氮溶於240奄升二氛甲烷中。溶液利用冷卻至〇〇。然後添加26 · 3公克（0. 1,22莫耳）氛化鋁。混合物在〇〇播拌〇·5小時後，加7.94公克（0.0735莫耳）茴畚醚。混合物保持在室溫，然後加熱至60 t：歷6小時。'倒至冰塊冷水內，分離有櫬相，水性餾份用二氯甲烷清洗。收集有機相，用水清洗，在無水硫酸納上乾燥，過滤，在旋轉蒸發器中蒸發溶劑。然後殘餘物在二氧化矽柱上作層析純化（溶離劑：二氛甲烷垸/乙酸乙酯98/2 )。

以此法得到2.7公克2- ( 4-羧基苯甲醢基）3-正-丁基 5-硝基笨並噻吩產率：3 U Μ.ρ:182υ (乙酸乙酯/水 9/1) c ) 2-J 4- (3 -二-__正二工基胺.基-丙氩華 > -笼田醯某·] 3 - TF - 丁某5 -硪某笨並噻吩 LF -66- 本紙張尺度边用中國g家標準（CNS)甲4規格（210x297公龙） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂_ 199095 A 6 B6 經濟部中央標準局買工消f合作社印製五、發明説明（63) 3 · 4公克（0.0095莫耳）2- ( 4-羥基笨甲醯基）3-正-丁基5-硝基笨並噻吩溶於100奄升N, Η -二甲基甲醯胺中。撈拌溶液，然後加7公克磨遇之無水碳酸納及1.95公克（ 0.00 9 5萁耳）二-正-丁基胺基丙基氣。混合物在100Ό 加熱0.5小時。倒至水内。用乙酸乙酯萃取混合物*有機餾份用水清洗•在硫酸納上乾煉，過濾，在旋轉蒸發器中蒸發溶劑，得到厚稠之油性殘餘物。然後在二氧化矽柱上作曆析纯化（溶雔劑：二氛甲烷/乙酵9/1)。 Κ此法得到2-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）-笨甲釀基]3 -正-丁基5 -硝基笨並噻吩。肪某2-Γ 4-Μ-二-ΪΡ - 丁某胺基-丙氯基）-苯甲餘某1 3-TF - 丁某笼加膝盼Μ鹼稱依據實例1 f及2所述之方法得到本化合物。-M. p : 135t；(異丙醇） ' 實齓L1 胺某二-TF - 丁某胺基-丙氣睐）-!甲醯某1 2-7F - 丁某硪甚11¾丨瞄夕郸備_(SR 34127) a) ? - TF - 丁某？i -硝某脚瞄 11公克（ 0.064奠耳）2-正-丁基吲哚於50毫升湄疏酸中之溶液利用冰塊-氛化納浴冷卻至。保持溫度，一滴滴加5.4公克硫酸鈉之50毫升湄硫酸溶液（添加時間： 1 . 5小時）◊混合物再攪拌0.25小時，倒至400公克碎冰上。滤出黃色沉澱，用冷水在滹器上清洗。 Μ此法得到1 3 . 5公克2 -正-丁基5 -硝基吲跺。 LF -67- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度边用中國國家標準（CNS)f 4規格（210x297公龙） 199085 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印51 五、發明説明（64) 產率：96.7¾ M.p:105*C (異丙酵 / 水 1/1) 純度（HPLC) : 99.IX 下列化合物K前述同法製備： 5-硝基2-笨基吲哚產率：95* Μ · p : 1 9 3 1C (異丙醇/水） b) (4 -申氬某笼甲醃某）2-1F - 丁某硝某關0¾ 20公克（0.091莫耳）2 -正-丁基5 -硝基吲哚及16.2公克（0.091箅耳）4-甲氧基苯甲豳氯之混合物在1501 攪拌加熱0.25小時（氯化氫逸出終出）。反應混合物溶於二氯甲烷中，用水清洗，在旋轉蒸發器中蒸發溶劑（固體棕 * 色殘餘物）。殘餘物然後在二氧化矽柱上作層析純化（溶雔劑：庚烷/乙酸乙酯1/1) ' K此法得到23公克3- (4 -甲氧基笨甲醯基）2 -正-丁基 5 -硝基吲躲。產率·· 7 2¾ M. p : 170t!(庚烷/異丙醇8/2) 純度（HPLC) : 98.7¾ 下列化合物K前述同法製備： 2- (4 -甲氧基笨甲藤基）3 -正-丁基5 -硝基吲哚產率：62.9¾ Μ.ρ:142υ (庚烷/乙酸乙酯 7/3) 2- (4 -甲氧基苯甲醯基）3 -正-丁基1-甲基5 -硝基吲哚 LF -68- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中S®家標準（CNS)甲4規格（210x297公；¢) 199085 A 6 B6 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製五、發明説明佑5 ) 產率：64.5JK Μ · P ： 10 2 t：(乙酵） c) 3·τ_Χ 4 -筠某呆田海{某）2-7P - 丁某只-硝其脯瞄 12 .3公克（0.035奠耳）3- ( 4-甲氧基苯甲釀基）2-正 -丁基5 -硝基吲哚及40.4公克（0.35莫耳）吡啶氛化氳之混合物在1801C加熱1.5小時。混合物溶於水中，用鹽酸酸化*濾出棕色沉澱，在濾器上用水清洗，然後粗產物用氫氧化納稀溶液及5公克活性庚處理。通過多孔盤過滤，用鹽酸酸化，濾出沉澱•在漶器上用水清洗.然後在真空中，60 υ，乾煉。 Μ此法得到9.4公克3- (4 -羥基笨甲醢基）2 -正-丁基 5-硝基吲哚。產率：79.6Χ ' M.p : 230¾ (水 / 異丙酵 6/4> ' 純度（HPLC) : 99.6X 下列化合物Μ前述同法製備： ^ 2- Μ-羥基笨甲醯基）3-正-丁基5-硝基吲哚產率：77. 7¾ M. p : 1811：(水 / 異丙酵 8/2) ^ 2- ( 4-羥基苯甲藤基）3-正-丁基卜甲基5-硝基吲哚產率：84.7¾ M . p ： 1 7 2 *C (異丙酵 / 水 6/4) ^ 2- (4-羥基笨甲醸基）2-乙基卜甲基4-硝基吲哚 M.p:191C (水 / 乙酸 7/3) LF -69- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 本紙張尺度逍用中S Η家標準（CNS)甲4規格（210x297公潑）經濟部屮央標準局Μ工消費合作社印製 199095 Λ 6 ___Β6_ 五、發明説明（66) (〇3-[4-(3-二-正-丁某防某-丙氲某）-荣甲醣某1 2-TF - 丁某S-硝某盹瞄 5公克（0.015莫耳）3- (4-羥基苯甲醸基）2-正-丁基5-硝基吲哚溶於100奄升Ν,Ν-二甲基甲睡胺中，播拌溶液·然後加12公克磨遇之無水碳酸納及3公克（0.015莫耳）二-正-丁基胺基丙基氯。混合物在100 C加熱0.5 小時，冷卻*反應產物倒至水内。用乙醚萃取•醚性豳份用水清洗。在硫酸納上乾燥，過濉•在旋轉蒸發器中去除艇•得到5.1公克油性殘餘物，在二氧化矽柱上作層析鈍化（溶離劑：二氯乙烷+ 5»乙酵）。 Μ此法得到2.9公克3-[ 4- ( 3-二-正-丁基胺基-丙氧基）-笨甲醸基]2-正-丁基5-硝基吲哚產率：38 . U * Μ. ρ ： 116Τ) ' 啻例、5 5 -胺基3-Γ 4-(3-二-正-丁某胺基-丙氛基）-茉甲醯 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝_ 某1 2-ΐΡ - 丁某时丨瞄二羧酴锁夕脚借（SR 34158 A) 0.8 公克（ 0.00303 莫耳）5-胺基 3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）-苯甲醣基]2-正-丁基5-硝基吲哚溶於100毫升乙酵中*在0.150公克氧化鉑存在·室溫下 •壓力7公斤/cm2 (6.867xi〇BPa)下攪拌。過滹混合物，蒸發乙醇得到3.5公克黏稠油（粗產率：95.5S；;純度 (HPLC) : 95S：)。如此得到之鹼性產物然後在二氧化矽柱上作層析純化（溶離劑：庚烷/乙醇9/1)在二乙醚中轉 LF -70- 本紙張尺度逍用中g困家標準(CNS)甲4規格(2〗0义297公龙) 199085 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製五、發明説明C7 ) 化成二草酸鹽。 K此法，得到5-胺基3-[ 4- ( 3-二Γ正-丁基胺基-丙氧基）-苯甲醣基]2 -正-丁基吲哚二羧酸鹽。 g «111 β 3-「4-(3-二-不-丁某胺基-丙氬某>-荣申醣某1 2- TF - Τ某5 -甲某碰赭胺基蚓跺氛化氣釀夕脚描（W 34138Α) 5克（0. 04莫耳）甲烷磺醯氯之20毫升二氯乙烷溶液在室溫一滴滴加至1.7公克（0.003莫耳）5-胺基3-[ 4-( 3- 二-正-丁基胺基-丙氧基）-笨甲醯基]2:正-丁基吲哚及0.6公克三乙胺於20奄升二氯乙烷之溶硖内•同時攪拌。混合物攪拌15小、時，反應產物用水清洗2次。.在硫酸納上乾堍*過滹，蒸發二氣乙烷，得到2.1公克油性殘餘物，在二氧化矽柱上作曆析纯化（溶離劑：庚烷/乙酸乙酯 1/1)。如此回收1公克3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）-笨甲醯基]2 -正-丁基5 -甲基磺醯胺基吲哚（產率：52.6¾ ;非晶形產物），溶於無水乙醚中。添加氯化氫乙醚溶液形成氫氛酸鹽。 Μ此法，得到3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基） -笨甲醢基]2-正-丁基5 -甲基磺醢胺基吲IF朵氛化氫鹽。 M. p ： 112Ό 產率·· 99 . IX 窗例1 7 3 -「4-(3 -一--正-丁某昉某-丙窃某）-笼田醣某Ί LF -71- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 本紙張尺度逍用中國g家標準（CNS)甲4規格（2〗0χ297公¢) 199085 A 6 B 6 經濟部中央標準局兵工消赀合作社印5i 五、發明説明（6句 2-7F - 丁某1-甲某某盹瞄氣彳卜氫播之製備（SR 34147 A) a ) (4 -甲氣某笼申醢某）2-iF - 丁某I -甲基-5-硝基妳Jil 0.8公克（ 0.0030箕耳）1,4,7,10,13,16-六氧環十八烷及3.9公克（ 0.0351莫耳）第三丁氧鉀播拌加至300奄升苯中。0.25小時後，加10.7公克（ 0.0303莫耳）3-( 4-羥基苯甲醯基）2-正-丁基5-硝基吲哚於60毫升苯之溶液。混合物播拌0.25小時，然後一滴滴加5公克（ 0 . 0303莫耳）甲基碘。混合物在室溫再攪拌18个時，然後倒至水內。分離笨餾份，水性餾份用苯清洗，收集苯皤份，在硫酸納上乾燥。溶液經遇滤，在旋轉蒸發器中去除苯，得到固體棕色殘餘物。然後自乙酸乙醏/庚烷1/1混合物再结晶。 'K此法得到1 0 . 3公克3 - ( 4 -甲氧基苯甲醯基）2 -正-丁基1 -甲基5 -硝基吲哚。 M . p ： 1 68 1C 纯度（HPLC) : 98¾ 下列化合物K前述同法製備：自5-硝基2-苯基吲哚製得1-甲基5-硝基2-笨基吲哚產率：92X M. p ： 185 t：(異丙醇/庚烷） b) 3 - ( 4 -锊某笼申膝某- if - 丁基1 -甲基5 -硝甚叫丨盹 10.3公克（0.028莫耳）3- ( 4-甲氧基苯甲醯基）2-正 LF -72- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· *?τ* 本紙張尺度边用中a Η家櫺準（CNS) 規格（2丨0 X 297公龙）經濟部中央楳準局员工消費合作社印製 199085 Λ6 _Bj6 五、發明説明（6兮 -丁基1-甲基5 -硝基吲哚及32.4公克（0.28莫耳）吡啶氣化氫混合，然後在180C 加熱2小時。混合物溶於水中，用鹽酸酸化，逋出棕色沉澱。粗產物在《器上用水清洗* 然後用氪氧化納稀溶液及4公克活性炭處理。通過多孔玻璃過濾，用馥酸酸化。滤出所升成之沉澱•在濾器上用水清洗。然後在真空中，6〇υ，乾燦。 Κ此法得到9.3公克3- (4 -甲氧基苯甲醢基）2-正-丁基1-甲基5 -硝基吲哚。產率：88¾ M. p ： 198Ό (異丙酵 / 水 6/4) 純度（Η P L C ) : 9 8 . 8 X d)3 -丨4-(3-二-ΤΕ- 丁基胺某-丙氬某）-呆田88某1 2- ΪΡ - 丁某1-申某H-硪某盹瞄依據實例14之d段所述之方法製備，自公克（0.02莫耳）3- (4 -羥基苯甲醯基）2 -正-丁基卜甲基5 -硝基吲哚，150毫升Η,Η -二甲基甲醯胺，15公克磨過之無水碳酸納及4公克（0.02萁耳）二-正-丁基胺基丙基氯開始，得到9.1公克呈游離鹼之化合物（產率：87. 5¾)。靜置時油性鹼结晶。在二氧化矽柱上作層析純化（溶離劑：庚焼 / 乙醇 85/15。） M.P (鹼）：84t：(庚烷 > M.P:(氯化氫）：140¾ 啻例1 8 3- L 1- ( 3-二-iF - -丙氩甚、-笼申酿某 1 LF -73- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 裝· -訂* 本紙張尺度逍用中® a家標準（CNS)甲4規格（210x297公龙） 199085 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局员工消t合作社印製五、發明説明（70 2-7Γ- 丁基1-申某5-硪某¢3 0¾二苣餘薷夕脚描（si? 34156 A) 本化合物依據實例15之步驟製備，自6.5公克（ 0.0124莫耳）3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）-笨甲醯基]2 -正-丁基1-甲基5 -硝基吲B朵，150毫升乙醇，0.240公克氩化鉑及氫開始。粗產物呈黏稠油（產率： 63. 3S!)。在二氧化矽柱上作層析純化（溶離劑：庚烷/ 乙酵95/5 )，用草酸之二乙醚溶液處理轉化成二草酸鹽，自乙醇中再結晶。 K此法，得到5_胺基3_[ 4- (3_二-正-丁華胺基-丙氧基）-苯甲醯基]2 -正-丁基1-甲基吲哚二羧酸馥。 M . p : 1 6 8 t： * 純度（HPLC) : 1 0 0 5K - 管例1 9 、 3 -「1二_( 3-二-正二丁基胺某-芮氩某 > -荣申赭某1 2-正且蓋.EL服胺_基丄-甲基_ n朵氛仆，短镧_備（SR 34152 A) 本化合物依據實例16之步驟製備，自3. 4公克（0. 007 莫耳）5-胺基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）-苯甲醯基]2 -正-丁基5 -硝基吲0朵，1.2公克三乙胺， 20毫升二氯乙烷及1公克（〇.〇1莫耳）甲烷磺醯氯於40毫升二氯乙烷之溶液開始。所得之粗產物在二氧化矽柱上作層析純化（溶離劑：庚烷/乙醇85/15)。所得之鹼圼非晶形固體（產率：50%; M.p:約80Ό) LF -74- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂本紙5良尺度逍用中S Η家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公龙） 199085 A 6 B 6 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製五、發明説明〈71) 然後由添加氯化氫乙醚溶液在乙醚中形成氫氮酸鹽。 Μ此法，得到1 . 6公克3 - [ 4 - ( 3 -二-丁基胺基-丙氧基）-笨甲醯基]2 -正-丁基5 -甲基磺醯胺基1-甲基吲哚氯化氫鹽。 Μ. ρ :約 100C 炖度（HPLC) : 98.14¾ 啻例20 3- f4-「3-(H -甲某ΝΊ4 -二甲氬某-θ-罙乙某）防某- 丙氬某1-¾申醣某】2-7F - 丁某5-硪某盹11¾之鄹備(SR 35175 /0 ' a) 3 - U - ( 3 -氡丙氢某）-笼甲醜某1 - TF - 丁某5 -硝某时1 DiL , 2 . 1 8公克（0 . 0 1莫耳）2 -正-丁基5 -硝基吲瞵及2 . 3 3公克（0.01莫耳）4- (3 -氯丙氧基）-苯甲醯基氛之混合物在15〇υ 报拌0.25小時（氮化氫逸出終止）。反應混合物溶於二氮乙烷中，用水清洗，在旋轉蒸發器中去除溶劑，得到4 . 9公克粗產物。然後在二氧化矽柱上作層析純化（溶雛劑：己烷/乙酸乙酯1/1)。自己烷/乙酸乙酯1 / 1混合物再结晶得到2 . 8公克3 -[ 4- (3 -氯丙氧基）-苯甲醯基]2 -正-丁基5 -硝基吲哚產率：6 7 . 5 M . p : 1 2 5 T：純度（HPLC) : 98.6¾ b) ·？-(N-甲某N-3.4-二甲氢某-θ-¾乙某）防某 LF -75- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線- 本紙決尺度逍用中围國家樣準（CNS)甲4規格（210x297公龙） 199085 A 6 B6 五、發明説明（72) (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 二西氧基卜笨甲醯某1 2 - 7F - 丁某fi -聃某时丨瞄 6.15公克（0.015莫耳）3-[ 4- (?-氯丙氧基）-笨甲醢基]2 -正-丁基5 -硝基吲哚及4.8公克（0.02莫耳） N-甲基N-3,4-二甲氧基-/3 -苯乙基胺氛化氫，9公克無水碳酸鉀，1公克1，4,7,10,13,16-六氫環十八烷及75奄升乙腈之混合物在60它攪拌加熱6小時。混合物倒至水内。用乙醚萃取，醚性餾份用水清洗。在硫酸納上乾堍，過濾，在旋轉蒸發器中去除醚，殘餘物二氧化矽柱上作層析純化（溶離劑：乙酵）〇 Κ此法得到3.1公克3- {4-[Ν -甲基Ν-3,4 -二甲氧基-冷 -笨乙基）胺基-丙氧基]-苯甲醢基} 2-正-丁基5-硝基吲哚。，

產率：36.9!K Μ.ρ (草酸鹽）：211Ό '

宜例2L 只-防某；!- 3- (H -甲某Ν-3.4 -二甲氣基某1 防某-丙短甚1-笼甲醯基）2 -正-丁基蚓跺二箄酴馘^制 KSR 34176 A) 本化合物依據實例15之步驟製備，自2.1公克（經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 0.0054 莫耳）3- {4-[3-(N -甲基 N-3,4 -二甲氧基- /3-笨乙基）胺基-丙氧基]-笨甲醸基} 2 -正-丁基吲哚，75奄升乙酵，0.106公克氧化鉑及氫開始。得到酴性化合物，圼樹膠狀（產率：96.5¾ )。在四氛化碳/乙醚1/1中形成草酸S。 LF -76- 本紙張尺度边用中a B家標準（CNS)甲4規格（210χ 297公茇）

經濟部中央標準局貞工消費合作社印M 199085 Λ 6 _____D 6__ 五、發明説明（73) 以此法得到5 -胺基3- {4-[ 3- (N -甲基N-3,4 -二甲氧基笨乙基）胺基-丙氧基]-苯甲醢*) 2-正-丁基吲哚二草酸鹽。 M . p : 138 t：(乙鲢） g Μ 22 3 -「4-(3- (Ν -申某ΜΊΑ -二田氣某-θ-笼乙某）胳甚-丙氣基1-¾宙醃某）2-TF - 丁某5-申某碏醯胺某蚓瞄領化氲 P 之 _ 備 fSR 34196 A) 本化合物依據實例16之步驟製備，自2. 1克（0.00386 萁耳）5-胺基3-{4-[ 3-(N -甲基H-3,4-二甲氧基->8-苯乙基）胺基-丙氣基]-笨甲醯基）2 -正-丁基吲B朵，0.6 公克三乙胺，30毫升二第乙烷及0.48公克（0.0042莫耳）甲烷磺醯氛於20毫升二氛乙烷之溶液開始。 ^ M.p :125=(異丙醇/乙醚） ' 純度（HPLC) : 99.8¾ 鬣—m 3-「4- (3- (N -申某N -3.在-二珥氣甚- /3-¾乙某）胺基-丙氬某1-架田疏某）2-ΪΡ- 丁某1-甲基5-硝基盹昭茸酸輔之.盥備」SR 34230 A) a ) ΪΡ - T某1 -田某5 -硝某盹B榮 8.3公克（0.074箕耳）第三丁氧鉀及1.7公克 1,4,7,10,13,16-六氫環十八烷在600毫升苯中攪拌 0.25小時後。加14公克（0.064莫耳）2-正-丁基5 -硝基吲哚於5 0 0毫升笨之溶液。混合物在室溫攪拌〇 . 5小時， LF -77- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂- 線· 本紙張尺度边用中网國家標準（CNS)甲4規格（210X297公垃） 199085 A 6 B6 經濟部中央標準局贸工消费合作社印製五、發明説明（74) 加9.1公克（0.064荑耳）甲基碘1〇〇奄升笨溶液。混合物在室溫再攪拌3小時，用水洗。笨筚液在硫酸納上乾堍。溶液經過滹，在旋轉蒸發器中去除溶劑，得到油狀物’ 靜置石沉澱出。以此法得到13.6公克2_正-丁基卜甲基5硝基吲哚。產率：91.5« Μ·ρ: 77*C (異丙酵 / 水 8/2) 純度（HPLC) i 99.6¾ b) 3-—4τ ( 3-氣西二―笨醢棊：:丁甚^田甚 5 -硝某蚓鸱依據實例20之a段所述之方法製備，自8.1公克（ 0.035莫耳）2 -正-丁棊1-甲基5_硝基吲哚及8.2克（ 0.035莫耳）4- (3 -氣丙氧基）-笨甲醺氯開姶。所得之產物在二氧化矽柱上作層析纯化（溶離劑:、二氣乙焼/庚烷 9/1 ) 以此法回收3-[ 4- (3 -氯丙氧基）-笨甲_基]2_正_ 丁基卜甲基5 -硝基吲哚，產率為60.U。 M. p ： 125 t：(異丙酵）鈍度（HPLC) : 98.U c) 3-「4- ( 3- (U.基H-3.4-二甲氧基二』-罙7,萁、砰其 -—B .氣華1 -笨甲臨基1- 2 -正-丁華1 -电^ 5 -硝甚叫丨％ ψ檢依據實例20之b段所述之方法製備，自7.5公克（ 0.017莫耳）3-[ 4- (3 -氯丙氧基）-笨甲醜基]2 -正- L F - 7 8 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· .ST_ 線. 本紙張尺度边用中g围家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐) 199095 Α6 Β 6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明（75) 丁基卜甲基5 -硝基吲D朵及3.9公克（0.017莫耳）N -甲基 N-3, 4-二甲氧基-点-苯乙基联氯化氫，1〇公克無水碳酸鉀 ’ 11公克1，4, 7 ,10,13,16-六氧環十八烷及1〇〇毫升乙腈開始。 Κ此法得到4.1公克3-[ 4- (3- (Ν -甲基Ν-3,4 -二甲氧基-冷-苯乙基）胺基-丙氧基]-苯甲醯基）2-正-丁基卜甲基5 -硝基吲哚草酸鹽，圼油狀。產率：4U Μ.ρ:約80¾ (異丙醇）n m ?.a L_4r (3-二-TF - 丁某防某-丙氩某）-笼申醯某1 2_-正.-T基1 - TF - 丁基胺某丙某5 -硪某的丨瞄夕脚備（S R 34137 A) . * 5公克（0.015其耳）3- (4-羥基苯甲醯基）2-正-丁基5-硝基吲哚溶於1〇〇奄升ν,Κ-二甲基甲醯胺中。播拌溶液，然後加12公克磨過之無水碳酸納及3公克（0.015莫耳）二-正-丁基胺基丙基氯。混合物在100 加熱0.5 小時•冷卻•倒至水內。用乙醚萃取，醚性餾份用水清洗，在硫酸納上乾燦，遇雒，在旋轉蒸發器中去除醚，得到 5.1公克油性殘餘物，然後在二氧化矽柱上作層析鈍化（溶離劑：二氯乙烷+ 5S!乙酵）。 Μ此法得到1公克3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）-苯甲醯基]2-正-丁基卜正-丁基胺基丙基5-硝基时|晚。 LF -79- (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝- 本紙張尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公;¢) 199095 Λ 6 Β6 五、發明説明（7Θ) Μ.ρ (二草酸鹽）：1001C (異丙酵）苷俐25 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 3-「4-(3-二-7F - 丁甚防某-丙氣基）-苤申醣基1 2-W 丁蓽 5-串華硝醣胺華 1 - 甲華吲哚氛化氡稱之製備 (SR 34152 A) 2 . 45克 ( 0 .005 奠耳 ) 5- 胺基3-[ 4-( 3- .二 - 正 - 丁基胺基 - 丙氧基） - 笨甲醯基 ] 2- 正 - 丁基 5- 硝基吲哚 *及 1.34公克 ( 0.0077萁耳）甲烷磺醯酐溶於100 毫升二氛乙烷中 ◊ 报拌溶液然後加1 公克三乙胺。混合物在室溫攪拌 24小時 9 在旋轉蒸發器中蒸發溶劑〇殘餘物溶辦乙酸乙醅中，用2N碳酸氫納水溶液 9 然後用水清洗〇在硫酸納上乾燥，過滤 $ 在旋轉蒸發,器中蒸發乙酸乙酯 9 得到殘餘物，在二氧化矽柱上作曆析純化 ( 溶齄劑 :二氯乙 + 2. 5¾乙酵） 1 在真空中乾燦 f 如此得到之鹼由添加氣化氬乙醚溶液形成其氫氯酸鹽〇此法得到3- [ 4- ( 3- 二 - 正 - 丁基胺基 - 丙氧基 )- 笨甲酶基 ] 2-正 — 丁基 5- 甲基磺醯胺基1 - 甲基吲哚氛化氣鹽。 M . p J :約 1 ο 〇 ic 宵例 2A 4- 3- 二- iF 一丁華 1 華 - 丙氬某）篇苯甲醯華 .11 甲基5二硝基2-¾某盹昭夕郸備（SR 34432) a) 1-丨4 -甲氬某架田醣某1 1-申基5-硪某盹11朵 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 10公克（0·039莫耳）三氟甲烷磺酸銀加至6.66公克（ LF -80- 本紙张尺度边用中a a家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公茇）經濟部中央標準局员工消费合作社印製 199085 Λ6 __B_6_ 五、發明説明（77) 0.039莫耳）茴皤氛之100毫升二氯甲烷溶液内。混合物在室溫播拌1小時·然後加9.8公克.（ 0.039莫耳）卜甲基-苯基吲哚。混合物在室溫再攪拌48小時，然後加40奄升2N氫氧化钾。混合物剌列播拌12小時。遇濾，不溶物在濾器上用二氯乙烷/異丙酵1/1混合物清洗，有機餾份用水清洗2次。在硫酸納上乾燥，過滤，在旋轉蒸發器中去除溶劑。固體殘餘物在真空中，6〇υ下乾煉，自二氛丙烷烷/異丙酵1/1混合物再结晶。 Κ此法，得到7公克3-[ 4 -甲氧基苯甲醯基]1-甲基 5 -硝基吲哚。產率：4 7 !»： Μ. ρ :純 229Π , h)3-「4 -筠某栄申繭某1 1-甲某硝某盹瞄依據實例1 4c所述之方法得到本化合物、產率：87 . 36S! M . p ： 260¾ (乙醇） 3- f 4- (3-二-正-丁基防某-丙氩某）-罙申醣某Ί 1 -申某5 -硝某盹瞄依據實例1 4 d所述之方法得到本化合物。產率：80S： M . p ： 9 2¾ 啻俐27 3-Γ 4-(3-二-ΪΡ - T某肪某-丙Μ某）-笼申醯某Ί 2-7F - 丁某1-甲某碏醯某盹Pg望眯播之郸描34353 LF -81 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中囷®家橒準（CNS)甲4規格（210X297公龙） 199085 A 6 B6 五、發明説明（78) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 A) 0.227公克氳化納（55X油中懸浮.液）加至 0.00475 奠耳）3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基 -苯甲醢基]2-正-丁基蚓哚於50奄升Ν,Η-二及25¾升甲基磷醯胺中之溶液内。反應混合物直至氫停止逸出為止，然後加0.544公克（0. )甲烷磺醯氛之10毫升Κ,Ν-二甲基甲醢胺溶液室溫攪拌15小時·然後倒至水中，用乙酸乙酯餾份用水清洗2次。在無水硫酸納上乾燦，乾蒸發器中去除溶劑，得到1 . 5公克所須化合物狀（黏稠油；產率：60»)。在乙酸乙酯/乙形成草酸鹽。， Κ此法得到到3-[ 4- (3-二_ -笨甲酵[基]2 -正-丁基1 -甲基 Μ.ρ:9〇υ (乙酸乙酯/乙醚）啻例28 2-7F- 丁甚.Ί-f 4- (3-二-TF - 丁某肪某-丙 Μ 甚）-苹申醣某1 7 -聪7,氬某某砘昽酴忒Μ赌鞔之脚備（SR 34226 A) a)M- (R醣-2-某）2 -申某4-7, g羰某吡綻海 2.2公克（ -丙氧基）甲基甲皤胺在室溫攪拌 00475奠耳。混合物在萃取，有機煉*在旋轉，.圼游離鹼醚混合物中正-丁基胺基：丙氧基）磺醣基丨哚草酸鹽請先閲讀背 © 之注意事項，再填寫本頁 19.5公克（0.118舆耳）2 -甲 35公克（0· 196莫耳）卜溴己二。然後用無水二乙醚研磨固體質洗，在真空中乾燥。基4-乙氧羰基吡啶溶於酮中•脬置室溫約1 5小時塊。滤出，用相同溶劑清

LF 82- 本紙張尺度逍用中因闺家樣準（CNS)甲4規格（210x297公龙) 199095 經濟部中央標準局Μ工消費合作社印製 Λ 6 Β 6_ 五、發明説明（79) Μ此法得到Ν-(己醯-2-基）2-甲基4-乙氧羰基吡錠溴 Ο 產率：92¾ M . p ： 139-140 ¾ 下列化合物Μ前述同法製備： H -笨乙醯基2 -甲基4 -乙氧羰基吡錠溴。 Μ.ρ： 146-147Ό (分解）（乙酸乙酯/甲酵/二乙醚） h)2-7F- 丁基7 -碳乙氬某时丨阱 33公克（0.101莫耳）N-(己醢-2-基）2-甲基4-乙氧羰基吡啶漠溶於300毫升涵對酒精中，一滴滴加熱至迴流之70毫升三乙胺於3 00毫升絕對酒精中之溶液加人。2小時後，反應混合物蒸發，至乾，殘餘物溶於乙酸乙酯中。有機層用水洗*利用硫酸鎂乾燥，蒸發至乾。所得之產物在 800公克二氧化矽柱上純化（溶離劑：己烷/乙酸乙酯） Μ此法得到1 7 . 4公克2 -正-丁基7 -碳乙氧基吲哄產率：70¾ M . p : 4 7 - 4 8 υ 下列化合物Μ前述同法製備： 2 -苯基7 -碳乙氧基基吲畊 Μ.ρ:1 43-1 44Ό (甲酵 / 二氯甲烷） - 丁某 3-「4- (3-二-TF - 丁某防某-丙氢某）-笼甲_某1 7 -聪乙氬某盹阱秘式：¾舫翰 0.35公克（38奄莫耳）2-正-丁基7-碳氧莪基吲畊及 LF -83- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· ，^τ_ 線. 本紙張尺度逍用中國國家棕準（CNS)甲4規格（210x297公釐） Λ 6 Β 6 199095 五、發明説明（80) 14.2公克（38毫莫耳）4- (3-二-、正-丁基胺基-丙氧基 )-苯甲酿氯之混合物在95-1001C加.熱4.5小時。所得之粗產物溶於乙酸乙酯及水中•用碳酸氫納中和。分離有機在無水硫酸鎂上乾燦，遇滤，在蒸發溶劑。殘餘物在二氧化矽柱上鈍化，以乙酸乙酯作溶離劑，得到7.6公克所需化合物，呈游離鹼狀（產率：97¾ )。在乙酸乙酯中形成草酸馥*過濾回收。 Μ此法得到2-正-丁基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）-笨甲醯基]7 -碳乙氧基吲畊酸式草酸鹽。 M.p: 140-142t：(乙酸乙酯/甲醇） B-gl.29.. 2-7F - 丁某3-f 4-(3'二-TF - 丁某胺某-丙想某）-架申覦某1 7 -掛某盹阱氳彳卜，短之脚（SR 34227 A) 7.60 公克（14.02 奄莫耳）2-正-丁基 3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）-笨甲醯基]7 -碳乙氧基吲畊溶於含60毫升1 Μ氫氧化納水溶液之300毫升乙醇中。混合物迴流24小時*然後在真空中蒸發大多數乙酵。加300毫升水，用澹鹽酸酸化混合物。沉澱用150毫升二氯甲烷萃取 3次•收集萃出物，乾燥，蒸發溶劑。 Κ此法得到6.13公克2-正-丁基3-[ 4- (3-二-正•丁基胺基-丙氧基）-笨甲醢基]7 -羧基吲哄氛化氫鹽產率：79¾ M.p: 190-192Ό (乙酸乙酯/甲醇） LF -84- 本紙張尺度逍用中围®家標準（CNS)f 4規格(210X297公龙） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 裝_ 訂_ 經濟#中央樣準局员工消費合作社印製 81. 修玉 fl a A6 B6 五、發明説明（81)

?-TF 甚-?-「4- (3-二-正丁某肱某-芮藿某1 田瞄某1 7 -笮》雔某胺基吲P井之製備（SR 34354) 7. 10公克（13.08 奄正-丁基胺基-丙氧基 5.05公克（50奄其耳）合物在冰塊冷水浴中冷氯甲酸乙酯。1小時後於70奄升之溶液。立即 45分鐘。然後倒至水中硫酸鎂上乾嫌》蒸發溶溶液在105-1101C 2小基甲酸酯在二氧化矽柱以此法得到6 . 0 8公克基胺基-丙氧基）-笨產率：75¾ M . p : 11 8 - 119 t：(乙酸莫耳）2-正-丁基 3- [4-(3- )-笨甲醢基三乙胺之100 卻，加1. 7 0公 •加10公克（形成黃色沉澱。用乙酸乙酯劑。殘餘物溶時。在真空中上純化（溶離 ]7 -羧基吲畊奄升無水丙酮克（15.67奄 150毫其耳）。混合物靜置萃取，有機相於30毫升节基蒸皤去除溶劑劑：乙酸乙酯 2-正-丁基 3-[ 4- (3-二-甲醢基]-7-苄氧胺甲醢基吲溶於含中，混莫耳）叠氮納室溫約在無水酵中*，粗胺 )〇正-丁哄° 2-7f 丁某 3 - Γ 4 乙酯）當例：η 二-ΪΡ - 丁某胺某-丙氣_砧 ί---- 甲酿某1 7-防某盹抽夕剌備（SR 34399) 6.10 公克（10 奠耳）2-正-丁基 3-[ 4- (3 基胺基-丙氧基）-笨 10¾鈀（在0.550公克，於氫大氣下报拌6 0小液經蒸發得到黃色晶體正- 甲醢基]7 -节氧胺甲醯基吲哄及活性炭上）在2 5 0奄升絕對酒精中時。混合物通過多孔玻璃過薄，嫌 -85 - 85 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本页) -装· .打· 線，干4(21〇X 297云发） 199085 A 6 B6 五、發明説明（8今 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Μ此法得到4.76公克2-正-丁基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）-苯甲醯基]7 -胺基吲畊。 Η. ρ ： 8S-S9V (己烷）當例3 2 2- ΤΕ- Τ某？-r A- (3-二-正-丁某肪某-丙氬某1 -榮甲醯基1 7 -田某碏醃防某时IP并之製備（SR 34399) 1.65公克（4. 04冥耳）甲烷磺醸氛之無水二氛甲烷溶液在室溫一滴滴加至2. 85公克（5.9奄莫耳）2-正-丁基 3- [ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）-笨甲醢基] 7-胺基吲畊與1〇毫升三乙胺之溶液内，同時攢坪。混合物靜置1小時，然後倒至水中。用乙酸乙酯萃取3次。收集餾份，在硫酸鎂上乾堍，*蒸發溶劑，得到3.47公克之粗磺醯亞胺衍生物，此確醸亞胺於室溫溶於氫氧化纳（2.0公克；50毫莫耳）於絕對酒精中之溶液。45分鐘後，用1奄升水稀釋溶液，由濃鹽酸中和至出=7 ，形成沉澱。混合物用150毫升乙酸乙酯萃取3次，收集萃出物，乾燥，蒸發。殘餘物在二氧化矽柱上純化，Μ乙酸乙酯作溶離劑。經濟部屮央標準局負工消t合作社印製以此法得到2.59公克2-正-丁基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）-笨甲醯基]7 -甲基磺醢胺基吲畊。產率：78¾ M . ρ : 8 7 - 8 8 (己烷）甯例33 2-ΤΚ- 丁某.？-「二-ΪΡ - 丁某肪某-丙氳某1 -栄 LF -86- 本紙尺度逍用中S Η家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）經濟部屮央標準局员工消费合作社印製 i99085 A 6 _ B6_ 五、發明説明（83) 甲醣某1 7 -羝醣防某时丨阱之脚描Μ P 34399) 1 公克（1.87莫耳）2-正-丁基 3-.[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）-苯甲魅基]7 -毅乙氧1¾丨哄，5毫升 25X氨及25毫升甲酵之混合物在密閉管中，於loot：加熱 15小時。溶液蒸發至乾，殘餘物溶於二氛甲烷中。溶液用水洗，用硫酸鎂乾煉，蒸發至乾。殘餘物在二氧化矽柱上纯化，K乙酸乙酿/甲酵9/1混合物作溶離劑，然後自己烷/乙酸乙酯再结晶。以此法得到0.485公克2-正-丁基3-[ 4- ( 3-二-正-丁基胺基-丙氧基）-苯甲醢基]7-羰藤胺基吲畊。產率：5U Μ.ρ:132·ϋ (己烷/乙，酸乙酯）啻例：U 2-笼某3-Γ 二-TF - 丁某胺某-丙氣某）-笼宙瞄某1 7-锻Λ氣某肫Ptt苣敌額夕郸備（SR 34507 A) a) 2 -笼某(.?-节Μ某-笼申醃甚）7 -碳乙氣基盹P# 4公克（15.04舆耳）2-笨基7-碳乙氧基吲畊及4公克 (16.22莫耳）3-节氧基-笨甲醢氛之混合物在105 — 110¾ 加熱4小時。所得產物在二氧化矽柱上純化，以己烷/乙酸乙酯4/1混合物作溶離劑。以此法得到7.1公克2 -笨基3- (3 -节氧基-笨甲醯基） 7 -碳乙氧基吲畊。產率：90¾ 油狀產物 LF -87- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 本紙張尺度逍用中S國家標準（CNS)T4規格（210X297公龙）經濟部中央標準局员工消赀合作社印製 199085 Λ6 _ B 6 _ 五、發明説明（84) 下列化合物以前述同法製備： 2-苯基2- ( 4-节氧基-笨甲醸基）7-羰乙氧基基吲畊 Μ · p : 11 5 — 1 ί 7 Ό (甲醇 / 二氛甲烷） hW-栄甚(3-禪某-栄田赭某）7-碳乙氣基盹Ptt 6.5公克（13.63萁耳）2-笨基3- ( 3-节氧基-苯甲醸基）7-碳乙氧基吲畊溶於含0.300公克5«加鈀活性炭及 15公克甲酸銨之300毫升絕對乙醇中。反應混合物迴流 24小時，通過多孔玻璃過濾去除催化劑•漶液經蒸發至乾。殘餘物溶於乙酸乙酯中，過滤混合物，鹽用乙酸乙酯萃取3次。蒸發溶劑，粗產物在二氧化矽柱上純化（溶離劑 :己烷/乙酸乙酯1/1) K此法得到4.16公克2-笨基3- (4-节氧基-苯甲醯基） 7-碳乙氧基基吲畊 ' 產率：83¾ ' M.p: 193— 195Ό (己烷/乙酸乙酯）下列化合物K前述同法製備： 2 -苯基3- (4 -羥基-苯甲醯基）7 -碳乙氧基基吲畊 H. p ： 1351C：(己烷/乙酸乙酯）某3 -丨(3-二-TF - 丁基胺基-丙氬某）-笼田醮某1 7 -硝Λ氩某㈤丨畊 0. 387公克（1牽莫耳）2-笨基3- ( 3-羥基-笨甲醯基 )7 -碳乙氧基吲畊及0.206公克（1毫W耳）3-二-正-丁基胺基卜氯丙烷溶於含0.3公克碳酸鉀及催化劑之碘化納之3毫升無水二甲基亞礪中，反應混合物在室溫，氮氣 LF -88- (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 本紙張尺度逍用中a a家檁準（CNS)甲4規格（210X297公茇） %' * 木年3日 A丨i -- f專约中請曹 t文.il 3畜修正^ 五、發明説明（87 ) 至水中。用乙溶爾。殘餘物公2 -苯基3 -[ 醢基]7-碳乙下保持5天，然後倒疏酸鎂上乾堍•蒸發溶離劑：乙酸乙酯） Μ此法得到0. 502 基-丙氧基）-苯甲產率：91Χ 發現本化合物之草酸 .1- f 2 -「 5 - ( 3 -二-酸乙酯萃取。萃出物在在二氧化矽柱上纯化（ 3· ( 3-二-正氧基吲哄。丁基胺鹽為非晶形。 9 Μ 3 5 丁某昉某-丙g某）盼申猫某1 {請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) } 甙田某礒齙肱某？-TF - 丁某笼祐眹晡夕郸備 a) S- (r申某Μ»防某）？-7F - 丁某荣祐卩类晡 231奠耳）甲小時一滴滴加丁基苯並呋喃升四氯化碳之小時。冷卻· 相用150奄升升水清洗3次將26.45公克（0. 氛化碳之溶液Μ 1 . 5 耳）之5-胺基2-正_ 耳）三乙胺之500奄 30^0。混合物迴流6 中，分離有機相，水併之有櫬相用250奄中蒸發至乾。以此法•自異丙馆磺醯胺基）2-正-丁產率：75.5Χ Μ . ρ ： 126¾ 纯度（Η P L C ) : 9 9 . 5 S；烷磺醣氯於175奄升四至14.6公克（0.077奠並含77.9公克（0.77莫溶液内。溫度提升至倒入冰塊與水之混合物二氛甲烷清洗3次。合 •乾堍，遇濾•於真空中再结晶後得到20.1公克5-(贰甲基基苯並呋喃 •打. •緣. 甲 4(210Χ 297公;<ί)

>9909 ' A 6 ___________________： Β6 五、發明説明（88 ) b) 5-甙申某《路肱某）3-「(5 -甲氬某瞎盼珥《某）1 2-7TP - 丁某笼竑眹喃 7.3公克（0.028奠耳）四氯化錫於10奄升氯仿之溶液，：10分鐘内，在溫度24=，加至6.9公克（0.02莫耳） 5-(贰甲基磺醢胺基）2-正-丁基苯並呋喃於40¾升氯仿之溶液內。然後1.77公克（0.01莫耳）2-(5-甲氧基噻吩甲醢基）於15奄升氯仿之溶液在3.5小時内加入。反應混合物攪拌48小時*然後倒至60奄升2H鹽酸内。分離相，水相用50«升乙酸乙酯萃取3次。合併之有機相用40毫升水，40奄升2N氫氧化纳· 35奄升水清洗。然後於疏酸鎂上乾堍。過«，於真空中蒸發至乾。殘餘物在二氧化矽柱上純化，用氣仿作溶離劑。 Μ此法·自乙酵再结晶後得到4.2公克5 -贰甲基磺醣胺基）3-[2- (5 -甲氧基唾吩甲醢基）]2 -正-丁基苯並呋喃產率：43.2« Μ . Ρ ： 164— 166 1C 純度（Η P L C ) : 9 9.5 3；

c) 5-Τ甲某«醸防某）3-Γ2-(5 -筠某噫盼甲醸某）1 2-7F -Τ某笼祐Ρ矣喃 17毫升（0.017莫耳）三溴化硼（1Μ二氮甲烷之溶液），10分鏡内*在溫度15-2-04<1〇*加至2.45公克（0.005 莫耳）5 -贰甲基磺醣胺基）3 - [ 2 - ( 5 -甲氧基噻吩甲醯基 )]2 -正-丁基苯並呋喃於20奄升氯仿之溶液内。 _LE_-90- 甲 4(210X 297 7^) ......................................................5t..............................ΐτ..............................终 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本页)

--——.-.η» W - - Jim^ 199Q8Sg. 12] Ί - 月 'il I

A6 B6 五、發明説明（89 ) 反應混合物迴流4小時。冷卻，倒入冰塊與水之混合物中，接著加2N鹽酸至其中。漶出所形成之固體，水相用 40毫升二氯甲烷萃取2次。合併之有機相用水清洗。然後於硫酸鎂上乾嫌通»，於冥空中蒸發至乾。 Μ此法，2公克5-贰甲基磺醯胺基）3-[2-(5-羥基噻吩甲醯基）]2 -正-丁基苯並呋喃。產率：84.8Χ Μ. ρ ： 202- 204¾

純度（HPLC) : 99.6X d) 二-7F - 丁某肱某-丙Μ某）-瞎盼甲艟某1 ) 5-r田某ass肱某2-TF - τ某茏祐眹喃依據實例1 e中所述之方法得到本化合物。已始用先前買例中所述之方法製得下列化合物： 5-胺基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲醯基 ]2 -異-丙基苯並呋喃（實例36) 油吠物纯度（Η P L C ) : 9 7 . 8 4 3! 5-胺基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲醯基 ]2-笨基苯並呋喃六草酸鹽（寅例37) Μ . ρ ： 1041C (甲酵）純度（Η P L C ) : 9 8 . 2 *： 5-胺基2-正-丁基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基 >苯甲醯基]苯並呋喃（實例38) 油狀物純度（HPLC) : 97.83¾

I.F 甲 4(210X 297t'发） {請先M讀背面之注意事項再填寫本页) .蛑. •打· •線· 1990S5 Λ 6 ____Β6 五、發明説明（88) 5-胺基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）3.5二5_甲基苯甲醯基]2-正-丁基苯並呋喃氛化氫鹽（SR 33750Α )(實例39) Μ.Ρ: 160-16ΐυ (乙酸乙酯） 5-胺基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醯基 ]2-正-丁基苯並呋喃二草酸鹽（SR 33667Α> (實例40 ) M.P: 1461C (甲醇） 5-胺基3-{4-[ 3- (Ν-甲基Ν-3,4-二甲氧基-/3-笨乙基）胺基丙氧基]苯甲醯基} 2 -正-丁基笨並呋喃二草酸鹽 (SR 33665Α)(賁例41) Μ. ρ ： 163¾ (甲酵） 5 -正丁基硝酿胺基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺_ -丙氧基 )笨甲醢基]2 -正-丁基笨並呋喃（SR 34Ί93)(實例42) Μ · ρ : 78 t 3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醯基]2 -正 -丁基5 -甲笨基磺醯胺基笨並呋喃酸式反丁烯二酸馥酸鹽 (SR 34088A)(實例 43〉經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) M.p : HOC (異丙醇） * 2-正-丁基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲醸基]5-甲基磺醸胺基笨並呋喃（SR 34174)(實例44)

M.p : 86 C 2-正-丁基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺S -丙氧基）笨甲 LF -92- 本紙張尺度逍用中闼S家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 199095 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 Λ 6 _._Β6_ 五、發明説明（89) 醯基]5 -甲基磺醯胺基笨並呋喃草酸鹽（SR 33589)(實例 45) M.p: 75t：(丙酮/己烷） 2-正-丁基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醢基]5 -三氟甲基磺醯胺基苯並呋喃氯化氫鹽（SR 34099)(實例 46) Μ · p : 6 0 (石油醚 4 0 - 6 0 υ ) 2-正-丁基3-{4-[ 3- (Ν -甲基Ν-3,4-二甲氧基- /3-笨乙基）胺基-丙氧基]笨甲醯基} 5 -甲基磺醯胺笨並呋喃氛化氫鹽（SR33666A)(實例47) M.p: 120 1C (二氮甲烷/乙醚） 2-正-基3-[ 4- (3-二Γ正-丁基胺基-丙氧基）3,5-二甲基笨甲釀基]5 -甲基磺醯胺基笨並呋喃六草睃鹽（SR 3375 1 )(實例 48) ' M . p : 7 1 υ 2 -苯基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲醯基 ]5 -甲基磺醯胺基笨並呋喃（SR 34150)(實例49) M. p ： 4CC 2-異丙基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲醯基]5 -甲基磺醯胺基苯並呋喃對-甲笨磺酸鹽（SR 34153)(實例 50) M.p: 128t：(異丙醇） 2-異丙基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醯基]5-Ν,Ν -贰（甲基磺醯基）胺基苯並呋喃對-甲笨磺酸 LF -93- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂- 線- 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公龙）

1990SS A 6 B 6 經濟部屮央標準局Μ工消費合作社印製五、發明説明（90) 鹽（實例51) M . p : 1 4 2 t：(異丙醇） 5-胺基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醯基 ]2 -甲基苯並呋喃二草酸鹽（SR 34287A)(實例52) M . p ： 136¾ (甲酵）純度（HPLC) : 99.3¾ 5-胺基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醢基 ]2-異-丙基笨並呋喃（實例53) 油狀物純度（HPLC):97.84S； 5 -胺基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺.基-丙氧基）苯甲醯基 ]2-苯基笨並呋喃（實例54) 油狀物 ' 純度（HPLC):98.2S! ' 5-胺基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲醯基 ]2 -正-丙基笨並呋喃（實例5 5 ) 5-胺基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲醯基 ]2 -乙基苯並呋喃二草酸鹽（SR 34521A)(實例56) M. p ： 172 r (甲醇）純度（HPLC) : 99.5¾ 5-胺基2-正-丁基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基 )笨甲豳基]苯並呋喃二草氫氯酸鹽（SR 34520A))(實例 57) M.p:121.51C (乙醇） LF -94- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂本紙法尺度逍用中Ε5Η家標準（CNS)甲4規格（210X297公*) ^§9085816. η t 年 3 曰. A6 一无 B6 五、發明説明（91 ) 5-胺基2-正-丁基3-[ 4- (3-二-正-丁基肢基-丙氧基 )笨甲醢基]苯並呋喃二氲氛酸鹽（SR 34520A)(實例57) M.p:121.5*C (乙酵）纯度（HPLC) : 98·7ίί 7-肢基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）朱甲釀基 ]2-甲基笨並呋哺二氬氱酸鹽（SR 34405 Α)(霣例58) Μ. ρ : 160Χ：

純度（Η P L C ) : 9 7 · 5 X 5-胺基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醢基 ]3-甲基苯並呋喃二氫氰酸鹽（SR 34433 Α)(霣例59) M . p : 17 8 t：(異丙酵）

純度（HPLC) : 99.2X 5-胺基2-正-丁基3-[ 4- (5-二-正-丁基胺基-戊氧基 )苯甲醯基]笨並呋喃二草酸鹽（SR 34486A)(貫例60) M . p : 9 5 X：(異丙酵 > 純度（HPLC) : 98.91Χ 5-胺基2-正-丁基3-[ 4- (3-二-正-丁基肢基-丙氧基 )笨甲醣基]笨並呋喃（實例61) 油狀物純度（Η P L C ) : 9 7 . 8 3 S5 3_[ 4_ (3_二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲醯基]5-甲基磺釀胺基2 -笨基苯並咲哺（SR 34150Α)(®例62) Μ . ρ ·· 40 t：纯度（HPLC) : 98.29¾ I ρ __-95- 甲 4(210Χ 297X发） {請先聞讀背面之注意事項再填寫本页) •装. .打. -線. 1S3085 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局貞工消費合作社印Μ 五、發明説明（92) 3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲醯基]2 -甲基5-甲基磺醯胺基笨並呋喃氯化氫鹽.（SR 34144)(實例63 ) M.p: 163C (乙酵）純度（HPLC) : 99.75¾ 3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醯基]2-異丙基5-甲基磺酿胺基笨並呋喃對-甲基磺酸鹽（SR 34153)(實例 64)M. p : 128¾ (異丙醇）純度（HPLC) : 98¾ 3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲醯基]2-正 -丁基5-正-丁基磺醯.胺基笨並呋喃（SR 341 93 )(實例65 ) * Μ · p : 78 ' 純度（HPLC): 99,82* 2 -正-丁基3 - [ 4 - ( 3 -二-正-丁基胺基-丙氧蕋）苯甲酿基]5-三氟甲基硝醯胺基笨並呋喃氯化氫鹽（SR 34099)(實例 66) M . p ： 50-55¾ 纯度（HPLC) : 99.4* 2 -正-丁基(3-二-正_ 丁基胺基-丙氧基）苯甲醯基]5 -甲笨磺醯基胺基笨並呋喃酸式反丁烯二酸鹽鹽 (SR 34088A)(實例 67)M . p : 11 〇 t：(異丙酵） L F -96- (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 線_ 本紙张尺度边用中國圉家樣準(CNS) ΊΜ規格（2丨Οχ297公發 1990S5 經濟部屮央標準局Μ工消費合作社印製 A 6 _B6_ 五、發明説明（93) 纯度（HPLC) : 98.24¾ 2- 正-丁基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲醯基]5 -甲基磺醢基胺基笨並呋喃（SR 34174 A)(實例68) M. p ： 86.4^ 純度（Η P L C ) : 9 9 . 5 7 % 3- [ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲醯基]2-甲基 7-甲基磺醯胺基笨並呋喃酸式草酸鹽（SR 34436 /〇(實例 69) M.p:1351C (甲乙酮）純度（HPLC) : 99.1¾ 3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醯基]5-贰甲基磺醯基胺基2-正-丁基笨並呋喃（SR 34477 A)(實例70 » ) ' M. p : 5〇υ (己烷）、純度（HPLC) : 99.7¾ 3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲醯基]5 -贰甲基磺醯基胺基2 -正-丙基苯並呋喃（SR 34555 A)(實例 71) M. p : 57 t：(戊烷）純度（HPLC) : 99.8¾ 3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醯基]2-正 -丁基5 -贰甲基磺醯基胺基笨並呋喃（SR 34505 A)(實例 72) M . p ： 83Ό LF -97- (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度边用中國®家標準（CNS)甲4規格（210x297公茇） 1990S5 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 Λ 6 _Β6_ 五、發明説明（94) 纯度（HPLC) : 98.9¾ 3 -[4- (2-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醢基]5-贰甲基磺醯基胺基2 -正-丁基苯並呋喃對-甲笨磺酸鹽（實例73) Μ.ρ:142υ (乙酸乙酯）纯度（HPLC) : 98·42¾ 3-[ 4- (5-二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲醯基]5-貳甲基磺醯基胺基2 -正-丁基苯並呋喃（SR 34343 A)(茛例 74) M . p ： 84¾ 纯度（Η P L C ) : 9 7 . 1 S： 3-[ 4- (3-二-正-丁 .基胺基-丙氧基）苯甲臨基]7-戴甲基磺醯基胺基2-甲基笨並呋喃（SR 34403 A)C實例75) M . p ： 108¾ 、純度（HPLC) : 96.7¾2 - [ 4 - ( 3 -二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醯基]5 -贰甲基磺醯基胺基3 -甲基苯並呋喃（SR 34602 A)(實例76) Μ · p : 1 2 5 1C (甲醇）纯度（HPLC) : 99¾ 3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醸基]5-贰甲基磺醢基胺基2 -異丙基苯並呋喃對-甲苯磺酸鹽（SR 34145 A)(質例76) M . p : 1 4 2 C (異丙醇）純度（Η P L C ) : 9 8LF -98 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度边用中3囤家標準（CNS)甲4規格（210x297公龙）經濟部中央標準局貝工消t合作社印製 199085 A 6 ________ B6 五、發明説明（95) 3-[ 4- (5-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醯基]2-正 -丁基5-甲基磺醢基胺基苯並呋喃（S.R 34492 A)(實例 78) Μ. p ： 55^ 純度（HPLC) : 96. 2U 3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醯基]2 -乙基5-甲基磺醯基胺基笨並呋喃二草酸鹽（SR 34536 A)(實例79) M.p: lilt (乙酸乙醋） 3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醯基]2-正 -丙基5-甲基磺醯基胺基笨並呋喃酸式草酸鹽（實例80) H. p ： 145-147 纯度（HPLC) : 98.9!Κ ' 3-[ 4- (3-二乙基胺基-丙氧基）苯甲飽基]2-正-丁基 5-甲基磺豳基胺基笨並呋喃（SR 34523 Α)(實例81) Μ . ρ : 6 5 Ό 純度（HPLC) : 96.33¾ 2- [ 4- (3-二-丁基胺基-丙氧基）笨甲醯基]2 -甲基 5 -甲基磺赜基胺基苯並呋喃氛化氫鹽（SR 34474 A)(實例 82) M. p : 90t；純度（HPLC) : 99.65K 3- [ 4- (3 -二-丁基胺基-丙氧基）苯甲醯基]2 -異丙基 5 -甲基磺豳基胺基笨並呋喃對-甲苯磺酸鹽（實例83) LF -99- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線· 本紙張尺Λ边用中a Η家梂準（CNS) f 4規格（210X297公埂）經濟部屮央橾準局員工消费合作社印製 199095 A 6 _B6_ 五、發明説明（96) M.p: 128t：(異丙醇）純度（HPLC) : 99¾ 5-胺基3-(4-[ 3- (N-甲基H-3,4-二甲氧基- /S-苯乙基）胺基-丙氧基]笨甲醢基）2-乙基笨並噻吩二氫氯酸鹽（ SR34453A)(實例84) 產率：81.2¾ M.p:138*C (二乙醚） 3-[ 4- (3-二-丁基胺基-丙氧基）笨甲醯基]2-乙基 5 -甲基磺醯基胺基苯並噻盼Μ鹽（SR 34413 A)(實例85) Μ. ρ ： 94Ό 3- { 4- [ 3-(Ν-甲基H-3,4-二甲氧基- /?-笨乙基）胺基-丙氧基]苯甲醯基）2 乙基5 -甲基磺醯胺基苯並噻吩氯化氫酸鹽（SR 34463 A)(實例86) ' M.P:約110它（二乙醚/四氫呋喃） ' 3-[ 4- (3-二-丁基胺基-丙氧基）笨甲醯基]2-正-J基 5 -甲基磺醯基胺基笨並噻吩氯化氫鹽（SR 34489 /0 (質例 87) M.P:約 82t：(二乙醚） 5 -胺基2- {3-[ 4- (Ν -甲基Ν-3,4 -二甲氧基- /0-笨乙基）胺基-丙氧基]笨甲醯基）3-乙基苯並噻吩一又二分之一草酸鹽（SR 34340 Α)(實例88) Μ.ρ:約120t：(乙酸乙酯/乙_ 7/3) 2-[ 4- (3 -二-丁基胺基-丙氧基）笨甲醯基]3 -正-丁基 5 -甲基磺醯基胺基苯並噻吩氯化氫鹽（SR 34232 A)(茛例 LF -100- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙悵尺度述用中國Η家標準（CNS)曱4規格（210x297公釐） 1990^5 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 A 6 _ _B6_ 五、發明説明（97) 89) — M.p:約 90=(二乙 _) 2- { 4- [ 3-(N -甲基H-3,4 -二甲氧基- /?-苯乙基）肢基-丙氧基]笨甲醣基）3-正-丁基5-甲基磺醣胺基苯並噻吩草酸鹽（SR 34371 A)(實例90) M.p: 136 t： ($酸乙醏/異丙酵 9V1) 5-胺基3- (4-[ 3- (Η-甲基Ν-3,4-二甲氧基- /3-苯乙基）胺基-丙氧基]笨甲醢基} 2 -正-丁基1-甲基吲Β朵草酸明 (SR 34225 Α)(實例91) Μ. ρ :約 180t：(乙酵） 5-胺基3-(4-[ 3- (N-甲基N-3,4-二甲氧基- /?-苯乙基）胺基-丙氧基]笨甲醢基）2-正-丁基1-甲基5 -甲基磺睡胺基吲哚反丁烯二酸鹽（SR 34291 A)(實例92) M.p: 166T：(乙酸乙酯） 5-胺基3-[ 4- (3-二-丁基胺基-丙氧基）苯甲醢基] 2 -正-基卜二-正-丁胺基丙基吲哚甲烷磺酸鹽（SR 34294 A)(實例 93) 吸濕性 H.P:約85¾ (乙醚） 2-[ 4- (3-二-丁基胺基-丙氧基）苯甲醢基]3-正-丁基5 -硝基吲哚（SR 34358 A)(實例94) M . P : 80 1C (庚烷） 2-[ 4- (3-二-丁基胺基-丙氧基）苯甲醯基]3-正-丁基卜二-正-丁胺基丙基5 -硝基蚓哚二草酸鹽（SR 34359 LF -101- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度边用中國Η家標準（CNS)甲4規格（210x297公*) 1990S5 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 6 _B6 ,_ 五、發明説明（98) A) ( S 例 95) M.p:7913 (異巧酵/二乙醚） 2- [ 4- ( 3-二-丁基胺基-丙氧基）苯甲醣基]3-正-丁基卜甲基5-硝基吲哚甲烷磺酸鹽（SR 34305 A)(寅例96) M.p:1151C (乙酸乙酯） 3 -[4- (3 -二-丁基胺基-丙氧基1笨甲釀基]2 -乙基 1-甲基4-8S基吲哚草酸鹽（SR 34532 A)(實例97) M . p :約 8 4 t： 3- [ 4- (3-二-丁基肢基-丙氧基）苯甲醢基]2-正-丁基1-甲基5-硝基吲Β朵草酸鹽（SR 34230 Α)(實例98) Μ.Ρ:約80Ό (異丙酵） 3-[ 4- (3-二-丁基胺基-丙氣基）苯甲醣基]2-正-丁基卜二-正-丁胺胺丙基5-甲烷磺醢胺基吲哚（SR 34304 Α).(實例 99) Μ.ρ:約81亡（己烷） 3-[ 4- (3-二-丁基胺基-丙氧基）笨甲醢基]2-正-丁基1-二-正-丁胺基丙基5 -三氟甲基磺醢胺基吲哚（SR 34334 Α)(實例100) Μ·ρ:142Ό (庚烷/乙酸酯） 3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醢基]1-甲基 2 -苯基5 -甲基磺醢胺基吲哚（SR 34451 A)(茛例10P Μ.ρ:116^ (二乙醚） 5-胺基3- (4-[ 3- (Ν-甲基Ν-3,4-二甲氧基- /3-苯乙基）胺基-苯甲醢基]2-正-丁基1-甲基吲哚（SR 34225 Α) LF -102- 本紙張尺度逍用中β國家標準（CNS)甲4規格（210x297公*) (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 線- 199085 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明（99) (實例102) M.P:188t：(乙酵） - 5 -胺基3-[ 4- (3-二-丁基肢基-丙氧基）苯甲醣基] 1- 甲基 2-笨基吲B朵二氯化氫鼸（SR 34443 A)(實例103) M.p:154C (二乙鰱） 5-胺基2-[ 4- (3-二-丁基胺基氧基）苯甲醯基] 2- 正-丁基卜甲基吲哚草酸鼸（SR 34333 A)(實例104) M.p: 110=(異丙酵） 5-胺基2-[ 4- (3-二-丁基胺基-丙氣基）笨甲醯基] 3- 正-丁基卜二-正-丁胺基丙基吲哚三氛化箄鹽（SR 34449 A)(實例 105) M.p:130t (二乙醚） 2- [ 4- (3-二-丁基胺基-丙氧基）苯甲醯基]3-正-丁基1-甲基5 -甲基磺醣胺基吲哚反丁烯二酸邇（SR 34227 A )(實例1 0 6 ) M.P:約851C (乙酵/仁乙醚） 3- [ 4- (3-二-丁基胺基-丙氧基）笨甲醢基]2-正-丁基1- (4 -甲基笨磺醯基）D?丨哚箄酸鹽（SR 34376 A)(實例 107) M . p : 90 Ό (乙醚） 4- 胺基2-[4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醯基 ]2 -乙基1 -甲基吲哚草酸鹽（實例1 0 8 ) M . p : 86¾ (二乙醚） 3-[4_ (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲醢基]3-乙 LF -103- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂- 線· 本紙張尺度逍用中as家標準（CHS)甲4規格(210x297公着）

五、發明説明(100) 基1-甲基4 -甲基磺瞌肢基吲哚（SR 34563 A)(實例109) M.p: 150tr (乙酸乙酯/異丙醇） 2-苯基3-[4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醢基] 7 -碳乙氧基吲哄酸式草酸鹽（SR 34400 A)(賁例110) M.P:148-151t：(乙酸乙酯/甲醇） 2-笨基3-[4_ (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲醢基] 7-羧基吲哄氯化氫鹽（SR 3440 1 A)(實例111) M.p:222-2241C (乙酸乙酯/甲酵） 2-笨基3-[4_ (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醢基] 7-苄氧羰基胺基蚓畊草酸鹽（SR 34402 A)(實例112) M.p:177 -1781C (乙酸乙酯/甲酵/二乙醚） 2-苯基3-[4_ (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醢基] 7 -胺基吲哄（S R 3 4 4 0 8 A )(實例11 3 ) M.p : 102-103Ό (己烷） - 2-笨基3-[4_ (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醯基] 7 -甲基磺醢胺基吲哄氛化氫鹽（SR 34417 A)(賁例114) M.p: 190-1911 (乙酸乙酯/甲酵） 2-正-丁基3-[4_ (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲酿基]7 -甲基胺甲醯基吲畊（SR 34330 A)(實例115) M.p:94t：(己烷/二氯甲烷） 2 -正-丁基3-U- (3 -二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醯基]7 -吡咯烷醢基羰基基蚓哄酸式草酸鹽（SR 34329 A)( 賁例11 6 ) M.p: 143-144C (乙酸乙酯/二氯甲烷） -104 - 甲 4(210X 297 公发） {請先閱讀背面之注意事項再填寫本页) .装. •訂· •味· 199095 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 A 6 _B 6 ,_ 五、發明説明ί〇1) 5 -苯基3- {4-[ ϊ- (N -甲基H-3,4 -二甲氧基-卢-苯乙基）胺基-苯甲醢基]7-碳乙氧基吲畊草酸鹽（SR 34484 A) (實例117) M. p : 162C (甲酵） 2-苯基3-[3- ( 3-二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲釀基] 7-羧基吲畊氯化氳鹽（實例118) 一 M.p: 210-2151C (乙酸乙醅/甲酵） 2-苯基3-{4-[ 3- (N-甲基卜3,4-二甲氧基-/0-苯乙基）胺基-苯甲醣基]7 -羧基吲畊氣化氫鹽（SR 34506 A)( 實例119) M . p : 1 2 8 - 1 3 0 t (乙酸乙 _ / 甲酵） 2-正-丁基3-[4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲醣基]5 -甲基胺甲醢基笨並呋喃草酸鹽（SR 34335 A)(實例 120) M . p : 1 6 2 1C (甲醇 / 二乙醚） 2-正-丁基3-[4_ (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲酿基]7 -甲基胺甲醢基笨並呋喃草酸鹽（實例121) M.p:81t：(異丙醇/二乙醚）纯度（HPLC) : 96.1¾ 2-正-丁基3-[4_ (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）3,5-二 -第三丁基苯甲醯基]5 -甲基胺甲醢基苯並呋喃草酸鹽（ SR 34569 A)(實例 122) H.p: 151t：(乙酸乙酯/庚烷） 2-笨基3-[4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醣基] LF -105- 本紙張尺度逍用中國國家樣準（CNS)甲4規格（210x297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 線· 199085 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 6 _B6 __ 五、發明説明 6- 甲基磺醢胺基吲畊草酸鹽（SR 34203 A)(實例123) 非晶形黃色粉末 / ♦ 2 -苯基3- (4-[ 3-(H -甲基H-3,4-二甲氧基苯乙基）胺基-苯甲醢基]7-甲基磺醢胺基吲畊氣化氫鹽（SR 34552 A)(實例 124) Μ.ρ:11〇υ (甲酵 / 水）一 2- 苯基3-[4_ (3-二-正-丁基肢基-丙氧基）苯甲醣基] 7- 碳乙氧基蚓畊草酸鹽（SR 34547 Α)(實例125) 非晶形黃色粉末 7-胺基3-[4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）苹甲ffi基] 2 -正-丁基吲畊（SR 34339 A)(實例 126) M.p:88-89t (正己烷） 3- [4- (5-二-正-丁基胺基-丙氧基）笨甲醢基]2-正-丁基7-甲苯基磺醣胺基吲畊（SR 34428 A)(實例127) 非晶形黃色粉末 7-胺基3-[4-[3- (N-甲基N-3,4-二甲氧基- /S-苯乙基）胺基-苯甲醯基]2 -苯基吲畊（SR 34548 A)(實例128) M. p : 115-117Ό (二氯甲烷 / 甲酵） 2-正-丁基3-[4-[3- (N -甲基N-3,4-二甲氧基- /3-苯乙基 )胺基-苯甲醯基]7 -贰甲基磺醢胺基吲畊草酸鹽（SR 34509 A)(實例 129) 非晶形粉末 2-正-丁基3-[4-[3- (N -甲基N-3,4-二甲氧基- /9-苯乙基 )胺基-苯甲醯基]7 -贰甲基磺醯胺基吲哄一又二分一草 LF -106- ·. 本紙張尺度逍用中國《家標準（CNS)甲4規格（210x297公*) (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 訂- 線- 料99085 A6 B6 五、發明説明（103) 酸鹽（SR 34534 A)(實例 130) 非晶形黃色粉末 2-苯基3-[2_ (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲醯基] 7-羰乙氧基吲畊氯化氫鹽（SR 34550 A)(賁例131) Μ,ρ: 216-218X：(乙酸乙酯/甲酵） 2-苯基3-[3- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲醯基] 7-羰乙氧基吲哄草酸鹽（SR 34507 Α)(實例132) 非晶形黃色粉末 2-正-丁基- 3-[4-(3-特-丁基胺基丙氧基）苄氧基]5-甲基磺醯胺基笨並呋喃草酸鹽（SR 33647 Α)(實例133) M.p: 180tM丙醑/甲酵） g ffll 1 λ 4 依據已知之藥劑步揍製備含下列成份之膠囊劑： m_iiL 毫克- 本發明之化合物 100.0 澱粉 99.5 膠態二氧化矽 0.5 -107 - {請先閲讀背面之注意事項再填寫本页) .装· •打. 200 . 甲 4(210X 297乂发)

Claims

1- 一種具式I之苯並呋喃、苯並噻酚、吲哚及吲畊之衍生物及其翳藥上可接受之鹽， R. A-CCH^) -N Z 其中： Het代表下列基團之 τ_ Λ | ZE .p K] Τ'. I ΖΛ 1 (請先閑讀背面之注意事項再填寫本頁)

-R, Τ代表下列基團：fc-N- . 其中：其中： R及Ra*相同或不同 > 代表： _氣， —Ci -U烷基， —S〇2 R’基團，其中R'代表線性或分支的Ci— Ce烷基· 三氟甲基，視裔要經“一C4烷雀取代之苯基，Ra及R ’能與磺醢胺基之氮原子形成含3達6個碳原子之環，經濟部中央標準局印製 T ’代表 IF 甲 4(210X297 公尨） 199095 A7 B7 C7 D7 六、申請專利範® 一氫，一硝基，,，R a/ I —R-N -基團，其中R及Ra，相同或不同，代表一氫一 C1-C4 综基， —S〇2R ’基團*其中氟甲基； T ”代表一下式基圈： '代表直鏈或分支Ci-Ce烷基或 (請先閑讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇 i丨 -NH-C-0-CH Ο 一基團： 0II T" 1 - 0 - C -其中Τ’α代表氳或。一“烷基基圈： / Τ"2 0 II 其中Τ”2及Τ”3相同或不同*代表氫或匕一。烷基*或 τ”2或！·” 3與彼等連接之氮原孑形成含3至6個碳原子之環， L 經濟部中央標準局印災 f 4(210X297 公发） 199095 C7 _D7_ 六、申請專利範面 /R a / I —R-N-基團，其中R及Ra，相同或不同，代表 —氫 -C：l-C4 烷基， — s〇2ir基團，其中R’代表直鍵或分支“-^烷基或視情況為CfC 4烷基取代之苯基； X代表_〇_或-S-0 0H I! I Y代表-c- * -CH -或- CH2-基團， IU代表Cx— Ce烷基或苯基， R 2代表： —氫；*♦ —線性或分支的Cx— %烷基 R 3代表：一一線性或分支的C α — C β烷基 __ —下式基團：-Alk-Re 其中Aik代表線性匕一％伸焼，基， Re代表經一涠或一個以上相同或不相同且選自匕一 C 4烷氧基之基團所取代之苯基， R4代表：一 Μ ' 一 Ci — C4 烧基 * 一 SOzR'a基團，其中R、代表Xi— C4烷基，視箱要經 C4烷基取代之苯基， L 經濟部中央標準局印製 (請先閑讀背面之注意事視再溪寫本页) LF -3- 甲4(210X 297公沒） AT B7 C7 D7 1990S5 六、申請專利範® (CH2)m—基團，其中R’4及R”4相同或不相同代表Ci— C4烷基，m代表由1至3之整數 0 A 代表或- W ，W ’及Z為一當W及W ’代表》C Η時代表-S —當W代表》CH及W'代表〉\ c-r8時，Ζ代表- ch = c- it8 _ R8及R’3相同或不同，代表氫或Ci— C4烷基 η代表1至5之整數，但當R4代表-S02R ’ 1基團時，T ’代 / R a =-—/1 表氫，硝基，或環化的R - N -基圑。 2. 根據申請專利範圍第1項之衍生物，其中R代表 -S02R’SfflRRa 代表氫。 t 3. 根據申請專利範圍第1項或第2項之衍生物，其中Y代 S 表-C-基團。 4. 根據申請專利範圍第1項之衍生物，其中

(請先VI讀背面之注意事項再蜞寫本百) •裝. •訂. 經濟部中央標準局印製代表笨#醯基。 5 . 根據申請專利範圍第1項之衍生物，其中 -4 Τ4(210Χ297 公岸） 199085 Βτ C7 _D7 六'申請專利苑®

代表4 -苯甲醯基氧基。 6 . 根據申請專利範圍第1項之衍生物，其中（U，卩2及1^3代表正-丁基及η代表3 。 7. 根據申請專利範圍第1項之衍生物，其中X代表-0-。 8. 根據申請專利範圍1項之衍生物，其中4位置為下列基團

(請先閲讀背面之注意事項再填宵本頁) 經濟部中央標準局印災 -A-(CH2)n-N ; • ‘， 9. 根據申請專利範圍第1項之衍'i-物，其中該醫藥上可接受之鹽是草酸鹽，反丁烯二酸鹽，鹽酸鹽或對甲苯磺酸鹽。 10. 根據申請專利範圍第1項之衍生物，其係選自： I 2-正-丁基3-[ 4- (3-二-正-丁基胺基-丙氧基）苯甲醯基]5 -甲磺醯胺基笨並呋喃， 2-正-丁基 3-{4-[ 3- (H -甲基 N-3,4-二甲氧基- /3-苯乙基）胺基-丙氧基]苯甲醯基} 5 -甲基磺醯胺基笨並呋喃， 2-異丙基3-[ 4- (3-二-丁 - 丁基胺基-丙氧基）笨甲醯基]5 -甲磺醯胺基苯並呋喃/ 5-胺基3-[4-3-二-正-丁基胺基-丙氧基笨甲醯基]2-正 -丁基1-甲基吲哚，及其强槩上可接受之鹽。 -5- •装. .綠· 甲4(210X297 公沒） 199085 AT B7 C7 D7 六'申請專利範圊 11. 一種製備根據申請專利範圍第1項式I之衍生物之方法 0II ，式I中Y代表-C-基團，T及τ'代表胺基，其係氫化具下列通式之硝基衍生物； Ιί Het-C-'. • w- -W' 5 A-CCH. 〔其中Het代表下列基團： (請先閲讀背面之注意事項再填宵本頁)

12 . 經濟部中央標準局印父 -f (其中 Ri，！^，！^，！^，^, W, W ' > X, Y , Z 及 η 如申請專利範圍第1項之定義）〕^反應係在適當催化劑之存在下，於極性溶液中發生，而形成所需化合物，其圼游離鹼狀態，若需要可與無機或^有機酸反應形成此等衍生物II藥上可接受之鹽。一種製備根據申請專利範圍第1項式I之衍生物之方法 0 II ，式I中Υ代表-C-基團，Τ，Τ’或Τ”代表r’s〇2-nh-基團，其係將如申請專利範圍第1項之式I化合物（其中 R及R a各代表氫）與應：或二當__量具下列通式之鹵化物反 Ha 1 -S02-R -6 ^4(210X297 公发）經濟部中央標準局印裝 AT B7 ^99095 c? 六、申請專利範® 或與具下列通式之酐反應 (R ' S〇2)2〇 (其中R’如申請專利範圍第1項之定義，Hal代表鹵素原子），反應在適當酸接受劑之存在下，於適當極性溶液中發生，而形成所需化合物，其呈游離鹼狀態，若需要可與無機或有機酸反應形成此等衍生物醫藥上可接受之鹽。 13. —種製備根據申請專利範圍第1項式I之衍生物之方法 0 a 丨丨 /7 I ，式I中Y代表-c-基團，T及Τ’或T”代表R-N -基團， (其中R具有所示數值，Ra代表烷，其係將如申請專利範圍第1項之式I化合物其中R具有所示之值及 Ra代表烷基），在鹼性基質中，與一或二當量具下列通式之鹵化物反應： R ' a-Ha 1 I (其中Hal代表鹵累原子，R’a代表烷基），而汐形成所需化合物，其圼游離鹼狀態，若需要可與無機或有機酸反應形成此等衍生物醫藥上可接受之鹽。 14. 一種製備根據申請專利範圍第1項式I之衍生物之方法 0 II ，式之I中Y代表-C-基團，T代表硝基，或T及Τ'或T"代，R a ^ / I ―一表環化之R - N -基團，其係將具下式之化合物 7 - 甲4(210X297 公沒） {請先閑讀背面之注意事項再填穽本頁) •装， •線， 199085 A7 B7 C7 D7 六、申請專利範® 0 II ' HeC-C-. >- A-(CHn) -Hal 〔其中A, W, W’，Z, Hal及η如申請專利範圍第1項之定義，Het代表具下列通式之基團： O^S 或〇 •R1 或 Q 1 P .1 KL

(請先閑讀背面之注意事項再填穽本頁) .装. (其中Ri，1及X如申請專利範圍第1項之定義，Q 「CCH〇p—| — 代表硝基或〇2S---------N-基_1，P代表1至4之整數 )〕，在極性或非極性之溶劑中，與具下列通式之含氮化合物反應， •打.

經濟部中央橾準局印製 (其中R2，R3如申請專利範圍第1項之定義），反應在鹼性劑之存在下發生，而形成所霈化合物，其圼游離鹼狀態，若箱要可與無櫬或有機·1¾'反應形成此等衍生物K 藥上可接受之鹽。 -L 15. —種製備根據申請專利範圍第1項式I之衍生物之方法 LF 8 _ •綠. 甲4(210X 297 公40 5 9 ο99 S丄 7 7 7 7 A B c D

六、申請專利苑a 〇 II ，式I中T”代表卡巴烷氧基，Y代表-c-基團，其係將具下列通式之吲畊衍合物： 0 II R &0-C (其中Ri，R’4如申請專利範圍第1項之定義），在溫度80至100¾ 下，與具下列通式之鹵化物處理： (請先閱讀背面之注意事项再填寫本頁)

(其中A, R2, R3, W, W', 如先前定義，Het代表鹵素原子）•而形成所需化合物，其呈游離鹼狀態，若需要可與無機或有機酸反應形，成此等化合物®藥上可接受之鹽。 16. —種製備根據申請專利範圍第1項式I之衍生物之方法 0 II ，式I中T”代表羧基，Y代表-C-基圑，其係將如申請專利範圍第1項之式I化合物之卡巴烷氧基吲哄衍生物〔其中Het代表具下列通式之ϋ圑：經濟部中央標準局印製

LE___-9- 甲 4 (210X297 公濩） 199095 A B c D 六、申請專利範® (其中Ri，R、如申請專利範圍第1項之定義），在適當溶劑中，在溶劑之迴流溫度下，Μ鹼金靥氫氧化物皂化，而形成所需化合物，其呈游離鹼狀態，若需要可與無機或有機酸反應形成此等衍生物醫藥上可接受之鹽。 17.—種製備根據申請專利範圍第1項式I之衍生物之方法 0II ，式I中Τ”代表苄氧基胺甲醯基，Υ代表-C-基團，其係將如申請專利範圍第1項之式I化合物之羧基吲哄衍生物[其中Het代表具下列通式之基團：〇 II HO-C

(請先閑讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局印緊 (其中h如申請專利範圍第1項之定義）〕，在適當溶劑中，在溫度〇至+ ιου 下，在酸接受劑之存在下，與 I 氯甲酸乙酯反應，然後與鹼金屬叠氮，最後與苄基醇反應，而形成所需化合物，其圼游離鹼狀態•若需要可與無機或有機酸反應形成此等衍生物醫藥上可接受之鹽。 18. —種製備根據申請專利範圍第1項式I之衍生物之方法 0 — 11 7式I中Τ ”代表胺基基團，Υ __代表-C -基團，其係將如申請專利範圍第1項之式I化合物之苄氧基胺甲醯基吲哄衍生物〔其中H e t代表具下列通式之基團： -10 - 74(210X297 公发） 1990S5 7 7 7 7 A B c D 六、申請專利苑圊

經濟部中央標準局印焚 (其中Ri如申請專利範圍第1項之定義）〕，在適當溶劑中，在適當催化劑之存在下進行氫化，而形成所需化合物，其呈游離鹼狀態，若需要可與無機或有機酸反應形成此等衍生物醫藥上可接受之鹽。 19. 一種製備根據申請專利範圍第1項式I之衍生物之方法 0H _I ，式I中，γ代表-c η -基團，其係蔣如申讅專利範圍第 —0II 1項之式I化合物（其中Y代表-C-基圑），利用鹼金屬硼氫化物，在適當溶劑中進行還原，而形成所需化合物，其呈游離鹼狀態，若需要可與無機或有機酸反應形 I 成此等衍生物段藥上可接受之鹽。 20. —種製備根據申請專利範圍第1項式I之衍生物之方法 ORbI ，式I中，Y代表- CH-基團（其中R5代表基團或式 0II -C-R、之醯基基團，其係將如申請專利範圍第1項之式 0H , I — I化合物（其中Y代表- CH -基團）與鹼金鼷醇化物反應，再與具下列通式之鹵化物反應： -11 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本百) T 4(210X297X4?) A7 B7 199095 ^ 六、申請專利範® R ’ 4 - Ha 1 (其中R’4如申請專利範圍第1項之定義，Hal代表鹵素原子）或，與下列通式之鹵化物反應： 0 ί| Ha 1 -C-R ' a (其中Hal及R、如上述之定義），反應在適當酸接受劑之存在下發生•而形成所需化合物，其圼游離鹼狀態，若需要可與無機或有機酸反應形成此等衍生物醫藥上可接受之鹽。 21. —種製備根據申請專利範圍第1項式I之衍生物之方法，式I中，Y代表- CH2-基團，其係~將如申請專利範圍一=0H " I 第1項之式I化合物（其中Yp表- CH -基團），利用一種鹼金鼷或一種氫化物，在三氟醋酸之存在下，在適當之溶劑中進行遒原，而形成所需化合物，其呈游離鹼狀 ί 態，若需要可與無機或有機酸反應形成此等衍生物醫藥上可接受之鹽。 22 . —種製備根據申請專利範圍第1項式I之衍生物之方法 0 II ，式工中，Τ ·代表硝基，Υ代表-C -基團，其係將具下列通式之醯基鹵化物：

(請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局印製一 12 — 甲 4(210Χ 297公沒） 1990S5 A7 B7 C7 D7 六、申請專利範a 表胺代之 1式 Ha通 ’ 列義下定具之與項，.1 下第在圍存範之利酸專氐請易申路如在 4 R , 及 }: RX子合中原縮其素行 ί鹵進

Ν I -α r C - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本页) W 1 若。第，鹽圍態之範狀受利鹼接專.離可請游上申呈藥如莫醫 η ，其及物，恭. Ζ,合 έ ，化應 W'需反所酸成機 3,形有 k而或 21，機 R S A 義與中定可其之要 ί項需第圍範利專請申據根備製 tf 1 種法方之物生衍之 I 式項 T I 昀表 I 代式 A 團基： H-酮 R-之化式環下表具代將 T"係或其表代 Y 團基 one

經濟部中央標準局印製

義定之項

甲4(210X297 公;¥) 199085

六、申請專利範®

(其中Q, iU, I, X及p如申請專利範圍第1項之定義 )，在90至110¾ 之溫度下，在適當之溶劑中，與具下列通式之化合物反應：

(其中R 2，R 3如申請專利範1項之定義，R0代表鹵素原子，（^-(：4烷基磺醯氧基或Ce-C1〇芳基磺醯氧基），而形成所需化合物，其圼游離鹼狀態，若需要可與無機或有機酸反應形成其睡藥上可接受之鹽。 24. —種製備根據申請專利範圍第1項式I之衍生物之方法 /R a/ I ，式I中J '代表氫，硝基，或R - N -基團，R 4代表 0 II -S 0 2 R ’基團，Υ代表-C -基團，其係將具下列通式之吲哚衍生物 (請先閲讀背面之注竞事项再堪"本頁) •裝· •訂· *綠. 經濟部中央標準局印製甲4(210X297 公;¥) -14 - 19909¾ A7 B7 C7 D7 六、申請專利範B

〇 II C-

"A-(CH. (其中A, R1( R2, R3, W, W、Z及η如申請專利範圍第1項之定義，Q'代表氫，硝基或 (CH2) ρ-1 -N-基團（P代表1至4之整數）〕，在適當之溶劑中，在鹼性劑之存在下，Μ具下列通式之鹵 02S 化物處理： Ha 1 -S02R ' 或Μ下式之酐處理： (R ' S〇2)20 — (其中Ri如申請専利範圍第1項之定義，Hal代表鹵素原子），而形成所需化合物，其圼游離鹼狀態，若需要 t 可與無機或有機酸反應形成其醫藥上可接受之鹽。 25. —種製備根據申請專利範圍第1項式I之衍生物之方法 0 '1 ，式I中;T·代表硝基，Y代表-C:基團，A代表-0-， R 2 , R 3 , R 4及R、係相同的，且m及η係相同的，其係將具下列通式之_: _ ..................................^ ...............¾..............................4?..............................sf (請先W讀背面之注意事項再瑱窝本頁) 經濟部中央搮準局印¾ 甲 4(21〇Χ297 公尨） -15 - 199095 A B c D 六、申請專利範園

(其中Ra, W, W’和 Z如申請專利範圍第1項之定義），在鹼性劑之存在下|與具下列通式之化合物反應： r2-、 Rg-(CH2)n-N \ ; (其中R2，R“a η如申請專种1圍第1項之定義，Rs代表鹵素原子，(：4烷基磺醯氧基或Ce—C10芳基磺醯氧基），而形成所需化合物，$呈游離鹼狀態，若需要可與無機或有機酸反懕形成其醫藥上可接受之鹽。 26. —種製備根據申請專利範圍第I1項式I之衍生物之方法，式I中;丁，T ’或T”代表-NHS02R ’基團，其係將具下式之化合物 w W丨 R2' (請先閑讀背面之注意事項再填宵本頁) Het-Y A-(CH2)n~N' Z R3- 經濟部中央標準局印製〔其中R 2 , R 3 , W , W ' , Y , Z , A及n如申請專利範圍第 1項之定義，Het代表具下列通式之基團： -16 - 甲 4(210X297公；¥) 199095 7 7 7 7 A B c D 六、申請專利範® R

(其中R，，Rh匕及乂如申請專利範"圍第1項之定義）〕，在適當之溶劑中，Μ鹼金4氫氧化物處理，而形成所需化合物，其呈游離鹼狀態，若需要可與無機或有機酸反應形成其醫藥上可接受之鹽。 27. —種製備根據申請專利範圍第1項式I之衍生物之方法 I ai I ，式I中,T或Τ’代表環化R-N -基團（其中R及Ra基團係相 (請先閲讀背面之注意事項再填·"本頁) *裝· .打· 經濟部中央標準局印製 74(210X297 公发） -17 - 六 1990S5 7 7 7 7 A B c D 申請專利範® 0II 同的，且各代表-so2r ’基團），γ代表-c 表基團，其係將具下式之化合物：基團及A代 Het-C

〔其中W, W’及Z如申請專利範圍第1項之定義，Het 代表具下列通式之基團：

(其中R ’，R i , R 4及X如申請專利範圍第1項之定義） I ，在鹼性劑之存在下，在溶劑之迴流溫度下，與具下列通式之化合物反應： R〇- (CH2) n-H

(請先閲讀背面之注竟事項再填寫本頁) 蛭濟部中央搮準局印¾ (其中R 2，R 3及η如申請專利範圍第1項之定義，R β代表鹵素原子，C4烷基磺醯=氧基團或Ce— c1〇芳基硝臨氧基），而形成所褥化合物，其呈游離鹼狀態•若需要可與無機或有機酸反應形成其豁藥上可接受之鹽。 -18 - 甲4(210X297 公;¥) 199095 g _D7 六、申請專利範圊 28. —種可用於治療心律不整之藥學及獸醫藥用姐合物，其含有至少一種如申請專利範圍第1項之苯並呋喃、苯並噻酚、吲哚或吲畊衍生物作活性成份•及併用藥學載劑或適當賦形劑。 29. —種可用於治療心律不整之藥學及獸醫藥用姐合物，其含有至少一種如申請專利範圍第10項之衍生物作活性成份，及併用藥學載劑或適當賦形劑。 30 .根據申請專利範圍第28或29項之藥學及獸醫藥用姐合物，其含有50至500毫克之活性成份。 3 1 .根據申請專利範圍第1項之苯並呋喃、苯並噻酚、吲哚及吲哄衍生物，其可用於生產供治癀心律本整之藥物。 (請先閑讀背面之注意事项再填寫本頁) .裝.

•打· •線. 經濟部中央標準局印紫一 18 — f 4(210X297^4?)