WO1993025558A1 - Compose complexe acide 2-aminoethanesulfonique/zinc - Google Patents

Compose complexe acide 2-aminoethanesulfonique/zinc Download PDF

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Takahiro Yabuuchi
Teruo Tanaka
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C309/13—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
    • C07C309/14—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton containing amino groups bound to the carbon skeleton
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    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
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    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics

Definitions

  • the present invention relates to a novel zinc 2-aminoethanesulfonate complex compound, a method for producing the same, and an anti-hepatitis agent, a liver function improving agent and an anti-ulcer agent containing the compound as an active ingredient.
  • the present inventors have synthesized a large number of compounds and tested their activity in order to develop excellent pharmaceuticals from 2-aminoenesulfone and derivatives.
  • an alkali agent and a zinc compound are reacted with 21-aminoethanesulfonic acid, a bis (2-aminoethanesulfonic acid) bis (2-aminoethanesulfonic acid alkali metal salt) represented by the following formula (A) is obtained. It has been found that zinc can be synthesized (Japanese Patent Application No. Hei 4-212464).
  • the compound of the formula (A) has an anti-hepatitis effect, a liver function improving effect and an anti-ulcer effect which are superior to 2-aminoethanesulfonic acid, but its zinc content is lower in the case of sodium salt and potassium salt. They are relatively low, 10.776% and 10.21%, respectively. Therefore, the present inventors conducted further research in order to obtain a zinc 2-aminoenesulfonate compound having a higher zinc content, and found that bis (2-aminoethanesulfonate) having a zinc content of 20.85% was obtained. Zinc was synthesized.
  • the present invention relates to the formula [I].
  • CH 2 - NH 2 ⁇ H, NCH represented by 2- Aminoe evening Nsuruhon zinc complex compound and anti-hepatitis agent containing them as active ingredient to the preparation line, related to liver function improving and anti-ulcer agents .
  • the compound of the formula (I) can be produced by reacting a zinc compound (0.5 mol) with an alkali metal salt of 2-aminoenedisulfonic acid (1 mol).
  • the metal salt of 2-aminoethanesulfonic acid can be prepared by reacting 2-aminoethanesulfonic acid (1 mol) with an alkali agent (1 mol). The resulting metal salt may be isolated and reacted with the zinc compound, but may be reacted with the zinc compound without isolation.
  • an alkali metal alcohol such as sodium methylate, sodium ethylate, potassium methoxide, potassium methoxide or potassium thiobutoxide.
  • zinc compound zinc bromide and zinc iodide are preferable, but other zinc compounds may be used.
  • the reaction between the zinc compound and the metal salt of 2-aminoenesulfonic acid is usually carried out in a suitable solvent such as methanol or ethanol at room temperature or under heating for several hours. It can be purified by conventional means.
  • the compound of the formula (I) of the present invention has excellent anti-hepatitis, hepatic function-improving and anti-ulcer effects, and has low toxicity, and is therefore used as an anti-hepatitis agent, hepatic function-improving agent and anti-ulcer agent.
  • This compound is mixed with appropriate excipients, carriers, diluents, etc. which are per se or pharmacologically acceptable.
  • TTZ Zinc bis (2-aminoethanesulfonic acid)
  • the obtained blood was centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, and the activities of aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT) in the serum were measured by the Lippi method. Table 1 shows the results.
  • the TTZ of the compound of the present invention showed a significant inhibitory effect at the same level as that of FTZ, but the same amount of the control comparators, 2-amino sulfonic acid, glucanthione and glycyrrhizin, were also present. It did not show an inhibitory effect.
  • Rat isolated hepatocytes were prepared by the Segren's collagenase flow method, and a hepatocyte suspension was prepared so that the isolated cells had a concentration of 2 ⁇ 10 6 / m 1.
  • a 25% carbon tetrachloride i "rib oil solution was placed in an Erlenmeyer flask containing 2 ml of the flask, and the flask was filled with about 0.1%.
  • TTZ of the compound of the present invention showed the same level of inhibitory action as FTZ, and clearly showed a better inhibitory action than 2-aminoenosulfonic acid alone.
  • TTZ of the compound of the present invention has a clear protective effect against lethal toxicity of acetoaldehyde at a lower dose than FTZ, and this effect was even stronger than that of 2-aminoenedisulfonic acid.
  • test compound was suspended in 0.5% carboxymethylcellulose sodium aqueous solution, and 1 OmlZkg was orally administered 30 minutes before administration of hydrochloric acid and ethanol.
  • the control group received only the vehicle (0.5% carboxymethylcellulose sodium water). Table 4 shows the above results.
  • the novel zinc 2-aminoenosulfonate complex compound of the present invention has an effect in anti-hepatitis tests superior to known 2-aminoenosulfonic acid, glucanthione and glycyrrhizin.
  • Acetaldehyde a metabolite It has the effect of enhancing the detoxifying function of various compounds in the liver, which exerts a strong protective effect against lethal toxicity of the compound.
  • the anti-ulcer test showed a clear inhibitory effect.
  • high safety was confirmed in toxicity tests. Therefore, the present invention can provide a new drug having both an anti-hepatitis effect, a liver function improving effect and an anti-ulcer effect.

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Description

明細書
2—アミノエ夕ンスルホン酸亜鉛錯化合物
【技術分野】
本発明は、 新規 2—アミノエタンスルホン酸亜鉛錯化合物およびその製造法な らびにこれを有効成分として含有する抗肝炎剤、 肝機能改善剤および抗潰瘍剤に 関する。
【背景技術】
2—アミノエタンスルホン酸 （タウリン） は肝機能保護作用を有することは既 に知られているが、 その作用は弱いので優れた抗肝炎剤， 肝機能改善剤としては 期待できない。
本発明者らは、 2—アミノエ夕ンスルホン，誘導体から優れた医薬品を開発す るため、 多くの化合物を合成し、 それらの ¾¾作用を試験してきた。 このうち 2 一アミノエタンスルホン酸にアルカリ剤と亜鉛化合物を反応すると、 次式 （A) に示す 〔ビス （2—アミノエタンスルホン酸） · ビス （2—アミノエタンスルホ ン酸アルカリ金属塩） 〕 亜鉛が合成できることを見いだした （特願平 4一 2 4 6 4 2号） 。 M
Figure imgf000003_0001
M
(M :アルカリ金属）
( A) 式 （A) の化合物は 2—アミノエタンスルホン酸に優る抗肝炎作用， 肝機能 改善作用および抗潰瘍作用を有するが、 その亜鉛含量は、 ナトリウム塩， 力リウ ム塩の場合に、 それぞれ 1 0 . 7 6 %, 1 0 . 2 1 %と比較的少ない。 そこで本 発明者らは、 亜鉛含量のより多い 2—アミノエ夕ンスルホン酸亜鉛鐯化合物を得 るため、 更に研究を行い、 亜鉛含量 2 0 . 8 5 %のビス （2—アミノエタンスル ホン酸） 亜鉛を合成した。 この化合物について薬理試験を行った結果、 式 （A) の化合物よりも、 更に顕著な抗潰瘍作用を有し、 抗肝炎作用， 肝機能改善作用も 式 （A) に劣らないことが判明したので、 更に研究を重ねて本発明を完成した。 【発明の開示】
本発明は式 〔 I〕 し fl 2 S 03 \ /03 S C H
Z n ( I )
C H 2— NH 2 ヽ H , N C H : で表わされる 2—アミノエ夕ンスルホン酸亜鉛錯化合物およびその製造法ならび にこれらを有効成分として含有する抗肝炎剤、 肝機能改善剤および抗潰瘍剤に関 する。
式 （ I ) の化合物は、 亜鉛化合物 （0. 5モル） に 2—アミノエ夕ンスルホン 酸アルカリ金属塩 （1モル） を反応させることにより製造することができる。 この 2—アミノエ夕ンスルホン酸アル力リ金属塩は、 2—アミノエタンスルホ ン酸 （1モル） にアルカリ剤 （1モル） を反応させて調製することができる。 生 成するアル力リ金属塩は単離して亜鉛化合物と反応させてもよいが、 単離せずに そのまま亜鉛化合物と反応させることもできる。
アルカリ剤としては、 ナトリウムメチラ一ト， ナトリウムェチラート， 力リウ ―ムメチラ一ト， 力リゥムェチラ一トまたは力リゥム t一ブトキシド等のアル力リ 金属アルコラ一トを使用するのが好ましい。
亜鉛化合物としては、 臭化亜鉛， ヨウ化亜鉛が好ましいが、 他の亜鉛化合物を 用いてもよい。
亜鉛化合物と 2—アミノエ夕ンスルホン酸アル力リ金属塩との反応は通常、 メ 夕ノール， エタノール等の適当な溶媒中にて室温あるいは加温下数時間行い、 反 応後、 生成物は常法手段により精製することができる。
本発明の式 （ I ) の化合物は優れた抗肝炎作用， 肝機能改善作用および抗潰瘍 作用を有し、 毒性も低いので、 抗肝炎剤、 肝機能改善剤および抗潰瘍剤として用 いられる。 この化合物はそれ自体または薬理上許容されうる適宜の賦形剤， 担体 , 希釈剤等と混合し、 錠剤：カプセル剤：顆粒剤：粉末剤：シロップ剤：軟膏剤 など種々の形態で経口または非経口的に用いることができる。 投与量は患者の症 状 ·年合 ·体重 ·投与ルートその他により異なるが、 通常成人 1日当たり、 経口 投与の場合、 1回 50〜20 Omgを 2〜3回投与される。
以下、 本発明の実施例， 試験例を記載して、 本発明を更に詳細に説明する。
[実施例】
臭化亜鉛 1 1. 3 g (0. 05モル） に乾燥メタノール 1 00m 1を加えて溶 かし、 これに 2—アミノエタンスルホン酸 1 2. 5 g (0. 1モル） と 28%ナ トリウムメチラートメタノール溶液 1 9. 3m l (0. 1モル） を乾燥メタノ一 ル 220 m 1に溶かした溶液を 60〜 70 で攪拌下滴下し同温度で 2時間攪拌 した。 冷後、 析出した沈澱物を濾取し、 乾燥メタノールで洗浄して無色粉末の 〔 ビス （2—アミノエタンスルホン酸） 〕 亜鉛 22. 62 (収率92. 6 を得 た。 融点 330 eC (分解）
元素分析値 (%) ： C* HI2N2 06 S2 Zn
計算値 C： I 5. 3 1, H： 3. 86, N： 8. 93， Zn ： 20. 85 実測値 C： 1 5. 20, H： 3. 77, N： 8. 64, Zn ： 20. 60
I R CKBr, cnT1) : 3298, 3263, 3 1 83, 2985，
1 622, 1 508, 1 464, 1 408,
1 369, 1 309, 1 234, 1 22 1,
1 1 76, 1 1 50, 1 1 06, 1 064,
1 047, 994
【試験例】
(被験化合物）
1) ビス （2—アミノエタンスルホン酸） 亜鉛 （本発明の化合物、 以下 TTZ と略記する）
2) 〔ビス （2—アミノエタンスルホン酸） · ビス （2—アミノエタンスルホ ン酸ナトリウム） 〕 亜鉛 （特願平 4一 24642号の製品、 以下 FTZと B各記する） 一
3) 2—アミノエタンスルホン酸
4) グル夕チオン 5) グリチルリチン
1. 抗肝炎試験
(1) マウス肝障害
前日より絶食した d dy系雄性マウス （体重約 30 g) の 1群 8匹を用い、 0 . 5%四塩化炭素オリブ油溶液 0. 6 m 1を腹腔内注射し、 その後餌は自由摂取 とした。 四塩化炭素投与 3時間後に被験化合物をアラビアゴム末と懸濁して、 2 0 Omg/kgを経口投与した。 四塩化炭素投与後 24時間後にエーテル麻酔下 、 腹部下行性大動脈より採血した。 得られた血液を 3000 r pmにて 1 5分間 遠心分離を行い、 血清中のァスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST) および ァラニントランスアミナ一ゼ（ALT) の活性をリッピ一法で測定した。 以上の 結果を表 1に示す。
【表 1】
Figure imgf000006_0001
* 危険率 P < 0. 0 5
本発明化合物の TTZは、 FTZと同程度の有意な抑制作用を示したが、.同用 量の対照比較薬である 2—ァミノエタンスルホン酸， グル夕チオンおよびグリチ ルリチンはレ、ずれも抑制作用を示さなかつた。 ( 2 ) 単離肝細胞障害
セグレンのコラゲナ一ゼ漼流法によりラット単離肝細胞の調製を行い、 その際 、 単離細胞が 2 X 1 0 6 /m 1の濃度となるような肝細胞浮遊液を調製した。 そ の 2 m 1を入れた三角フラスコに 2 5 %四塩化炭素 i "リブ油溶液を入れた約 0 .
5 m lの試験管を入れ、 その蒸気を反応系に飽和させて、 密閉核 3 7 °Cにて 3 0 分間プレインキュベーションを行った。 この肝細胞浮遊液に被験化合物をハンク ス液に溶かした液 1 m 1、 またコントロールには 1 m 1のハンクス液を添加した 。 3 7てで 3 0分間反応後その一定量を採取し、 直ちに 5 0 0 gで 3 0秒間遠心 分離し、 上清中に遊出した A S Tおよび A L Tの活性をリツビ一法で測定した。 以上の結果を表 2に示す。
【表 2】
Figure imgf000007_0001
* 危険率 P < 0 . 0 5 本発明化合物の TTZは、 FTZと同程度の抑制作用を示し、 2—アミノエ夕 ンスルホン酸単独よりも明らかに優れた抑制作用を示した。
2. 肝機能改善試験
(1) ァセトアルデヒド毒性に対する保護作用
給水下で 1 8時間絶食させたラットの体重を測定後、 各群の体重の平均がほぼ 均一になるように群分けし、 1群 1 0匹を使用した。 ァセトアルデヒド 1 200 mgZkgを経口投与し、 24時間以内の死亡率を求めた。 なお被験薬はァセト アルデヒド投与 30分前に経口投与した。 対照群には媒体 （0. 5%カルボキシ メチルセルロースナトリウム水） のみを投与した。 以上の結果を表 3に示す。 【表 3】
Figure imgf000008_0001
本発明化合物の TTZはァセトアルデヒド致死毒性に対し、 FTZよりも低用 量で明らかな保護作用を有し、 この作用は 2—アミノエ夕ンスルホン酸よりも更 に強力であった。
3. 抗潰瘍試験
使用動物： 6週齢の雄性 KBLウィスター系ラットを購入し、 約 1週間馴化後 、 一般状態に異常を認めなかつた動物を実験に供した。
(1) 塩酸 ·エタノール胃損傷 給水下で 24時間絶食させた体重 1 93〜228 gのラットを使用した。 ラッ トの体重の平均がほぼ均一になるように群分けし、 1群 8匹を使用した。 塩酸. エタノール （80%エタノールに 0. 1 5モル塩酸を含む） を 5m lZkg経口 投与し、 投与 1時間後にラットを頸椎脱臼にて致¾せしめた。 胃を摘出しホルマ リン処理後、 腺胃部に発生している個々の潰瘍の長さ （mm) を測定し、 1匹当 たりの潰瘍の長さを合計した。 被験化合物は、 0. 5%カルボキシメチルセル口 ースナトリウム水で懸濁して、 1 Om lZkgを塩酸 'エタノール投与 30分前 に経口投与した。 対照群には媒体 （0. 5%カルボキシメチルセルロースナトリ ゥム水） のみを投与した。 以上の結果を表 4に示す。
【表 4】
Figure imgf000009_0001
a) 媒体 No.1における抑制率 *. 危険率 P < 0. 0 1 b) 媒体 No.2における抑制率
c) 媒体 No.3における抑制率 (2) 水浸拘束ストレス胃損傷
給水下で 24時間絶食させた体重 1 83〜235 gのラットを使用した。 ラッ トの体重の平均がほぼ均一になるように群分けし、 1群 8匹を使用した。 ラット を東大薬作型ストレス箱に入れ 23での水槽内に剣状突起の高さまで浸し、 スト レス負荷した。 7時間後にラットを頸椎脱臼にて致死せしめた。 胃を摘出しホル マリン処理後、 腺胃部に発生している個々の潰瘍の長さ （mm) を測定し、 1匹 当たりの潰瘍の長さを合計した。 被験化合物は、 0. 5%カルボキシメチルセル ロースナトリウム水で懸濁して、 1 OmlZkgを水浸拘束 30分前に経口投与 した。 対照群には媒体 （0. 5%カルボキシメチルセルロースナトリウム水） の みを投与した。 以上の結果を表 5に示す。
【表 5】
Figure imgf000010_0001
a) 媒体 No.lにおける抑制率 * 危険率 Pく 0. 0 5
b) 媒体 No.2における抑制率 * *危険率 P < 0. 0 1
c) 媒体 No.3における抑制率 表 4および表 5から明かなように、 本発明化合物の TTZは、 抗潰癟試験にお レ、て対照化合物の F T Zに比べて優れた抑制作用を示した。
4. 急性毒性試験
KBLウィスター系ラット （体重 1 0 O g前後） を 1群 3匹を用い、 被験化合 物をアラビアゴム末と懸濁させたものを経口投与した。 投与後 7日間観察し、 そ の間の死亡動物数を求めた。 その結果、 TTZは 500 OmgZkgまで 1匹も 死亡しなかった。 故に本発明の化合物は、 有効量に比べて極めて高い安全性が確 認された。 この結果を表 6に示す。
【表 6】
Figure imgf000011_0001
【産業上の利用可能性】
本発明の新規な 2—アミノエ夕ンスルホン酸亜鉛錯化合物は抗肝炎試験におい て、 既知の 2—アミノエ夕ンスルホン酸， グル夕チオンおよびグリチルリチンよ りも優れた効果を有し、 また、 例えばエタノールの代謝物であるァセトアルデヒ ドの致死毒性に対して強力な保護効果を発揮するような肝における諸種化合物の 解毒機能を増強する作用を有する。 更に抗潰瘪試験においても顕明な抑制作用を 示した。 そのうえ毒性試験でも高い安全性が確認された。 従って、 本発明により 抗肝炎作用， 肝機能改善作用と抗潰瘍作用を併有する新しい薬剤を提供すること ができる。

Claims

請求の範囲
【請求項 1】 式
Figure imgf000013_0001
で表わされる 2—アミノエ夕ンスルホン酸亜鉛錯化合物。
【請求項 2】 亜鉛化合物に 2—アミノエタンスルホン酸アル力リ金属塩を 反応させることを特徴とする式
Figure imgf000013_0002
で表わされる 2—アミノエ夕ンスルホン酸亜鉛錯化合物の製造法 c
【請求項 3】 式
Figure imgf000013_0003
で表わされる 2—アミノエ夕ンスルホン酸亜鉛錯化合物を有効成分として含有す る抗肝炎剤、 肝機能改善剤および抗潰瘍剤。 . 補正された請求の範囲
[1993年 11月 3日（03.11.93)国際事務局受理；出願当初の謂求の範囲 1は取り下げられた;他 の請求の範囲は変更なし。 （1頁)】 '
【請求項 1】 （削除）
【請求項 2〕 （変更なし） 亜鉛化合物に 2—アミノエタンスルホン酸ァ ル力リ金属塩を反応させることを特徴とする式
CH2— SO O 3 S— CH,
Zn
CH NH2 XH2 N CH:
で表わされる 2—アミノエ夕ンスルホン酸亜鉛錯化合物の製造法 c
【請求項 3】 （変更なし） 式
CH2— S03\ 〇3 S—— CH2
CH2—
Figure imgf000014_0001
H2 N—— CH2
で表わされる 2—ァミノエタンスルホン酸亜鉛錯化合物を有効成分として含有す る抗肝炎剤、 肝機能改善剤および抗潰瘍剤。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5475028A (en) * 1992-01-14 1995-12-12 Zaidan Hojin Seisan Kaihatsu Kagaku Kenkyusho 2-aminoethanesulfonic acid zinc complex

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3837769B2 (ja) * 1995-06-12 2006-10-25 大塚製薬株式会社 抗ウイルス剤
US11505703B2 (en) 2017-11-30 2022-11-22 Dow Toray Co., Ltd. Curable silicone rubber composition

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0206692A2 (en) * 1985-06-14 1986-12-30 Ed. Geistlich Söhne Ag Für Chemische Industrie Topically administrable pharmaceutical compositions

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5292605A (en) * 1976-01-26 1977-08-04 Canon Kk Thermoodeveloping photoosensitive material for electrostatic printing master
FR2457281A1 (fr) * 1979-05-23 1980-12-19 Meram Lab Nouveaux derives de l'acide 3-aminopropanesulfonique ayant une activite membranaire renforcee
JPH0670070B2 (ja) * 1992-01-14 1994-09-07 財団法人生産開発科学研究所 ２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯体

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0206692A2 (en) * 1985-06-14 1986-12-30 Ed. Geistlich Söhne Ag Für Chemische Industrie Topically administrable pharmaceutical compositions

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5475028A (en) * 1992-01-14 1995-12-12 Zaidan Hojin Seisan Kaihatsu Kagaku Kenkyusho 2-aminoethanesulfonic acid zinc complex

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