WO1997013774A2 - Nouveaux derives de la 5-o-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs - Google Patents
Nouveaux derives de la 5-o-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs Download PDFInfo
- Publication number
- WO1997013774A2 WO1997013774A2 PCT/FR1996/001567 FR9601567W WO9713774A2 WO 1997013774 A2 WO1997013774 A2 WO 1997013774A2 FR 9601567 W FR9601567 W FR 9601567W WO 9713774 A2 WO9713774 A2 WO 9713774A2
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- formula
- compound
- action
- subjected
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
- 0 CC(C1*OC)C2C=C(C)[U]1*2C Chemical compound CC(C1*OC)C2C=C(C)[U]1*2C 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
Definitions
- New derivatives of 5-O-desosaminyl 6-O-methyr erythronolide A their preparation process and their application to the preparation of biologically active products.
- the present invention relates to new derivatives of 5-0-desosaminyl 6-0-methyl erythronolide A, their preparation process and their application to the preparation of biologically active products.
- the subject of the invention is the compounds of formula (I):
- R represents the remainder of a carboxylic acid containing up to 18 carbon atoms.
- acetyl Among the carboxylic acid residues, mention may in particular be made of acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, n-valeryl, isovaleryl, tert-valeryl and pivalyl radicals.
- a more particular subject of the invention is the compounds of formula (I) in which R represents an acetyl radical.
- the invention also relates to a preparation process characterized in that a compound of formula (II) is subjected: ⁇
- the agent capable of selectively activating hydroxyl at 11 is a derivative of sulfonic acid such as methanesulfonic anhydride, paratoluenesulfonic, trifluoromethanesulfonic or thionyl chloride S0C1 2 / which forms a cyclic sulfite with the OH function in 12,
- the base used to create a double bond 10 (11) is a diazabicycloundecene, for example DBU (or 1,8-diazabicyclo [5-4-0] undec-7-ene), or DBN (or 1,5 -diaza- bicyclo [4,3,0] non-5-ene or 2,6-lutidine, or 2,4,6-collidine or tetramethylguanidine,
- DBU diazabicycloundecene
- DBN or 1,5 -diaza- bicyclo [4,3,0] non-5-ene or 2,6-lutidine, or 2,4,6-collidine or tetramethylguanidine
- - hydrazine is used in the form of hydrazine hydrate.
- the subject of the invention is therefore, as chemical products, the compounds of formula (III) and very particularly the compound of formula (III) in which R represents an acetyl radical.
- the compounds of formula (I) are interesting intermediate products, which can lead in particular to the preparation of antibiotic products, described and claimed in European patent application 0 676 409.
- the subject of the invention is in particular the application, characterized in that a compound of formula (I) is subjected to the action of an agent for cleavage of the protected hydroxyl functions to obtain the compound of formula (IV ):
- R'- ⁇ represents a hydrogen atom or a hydrocarbon radical containing up to 23 carbon atoms, saturated or unsaturated, optionally interrupted by one or more heteroatoms and optionally carrying one or more functional groups to obtain the compound of formula (VI):
- - R '- ⁇ represents the radical
- oxidation of the hydroxyl at 3 is carried out using a diimide in the presence of DMSO, for example 1-ethyl 3- (3-dimethylamino propyl) carbodiimide hydrochloride,
- the reducing agent is NaBH 3 CN or NaBH (0Ac) 3 or else
- EXAMPLE 1 2 •, 11,12-did ⁇ oxy-3-de (2,6-did ⁇ oxy-3-C-methyl-3-0-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) -3,12-diacetate (11,12-( hydrazono (carbonyloxy) -6-O-methyl-erythromycin
- a mixture containing 2.623 g of product prepared in the preceding stage, 972 mg of carbonyldiimidazole, 30 ml of dichloromethane and 60 ⁇ l of DBU is stirred. Stirring is continued for 4 hours. 404 ⁇ l of hydrazine hydrate are added. The mixture is stirred for 24 hours, 50 ml of 0.5 M sodium acid phosphate is added. The mixture is decanted, extracted with methylene chloride and dried. The residue is taken up in isopropyl ether. It is left to crystallize overnight. It is filtered, rinsed with isopropyl ether and dried. 2.415 g of sought product is obtained.
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
L'invention a pour objet les composés de formule (I), dans lesquels R représente le reste d'un acide carboxylique renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone. Les produits de formule (I) peuvent être utilisés pour préparer des produits antibiotiques.
Description
Nouveaux dérivés de la 5-O-désosaminyl 6-O-méthyr érythronolide A. leur procédé de préparation et leur application à la préparation de produits biologiquement actifs.
La présente invention concerne de nouveaux dérivés de la 5-0-désosaminyl 6-0-méthyl érythronolide A, leur procédé de préparation et leur application à la préparation de produits biologiquement actifs. L'invention a pour objet les composés de formule (I) :
dans lesquels R représente le reste d'un acide carboxylique renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone.
Parmi les restes d'acide carboxylique, on peut citer notamment les radicaux acétyle, propionyle, butyryle, isobu- tyryle, n-valéryle, isovaleryle, tert-valéryle et pivalyle. L'invention a plus particulièrement pour objet les composés de formule (I) dans lequel R représente un radical acétyle.
L'invention a également pour objet un procédé de prépa- ration caractérisé en ce que l'on soumet un composé de for¬ mule (II) :
^
0 R dans lequel R conserve sa signification précédente à l'action d'un agent capable d'activer sélectivement l'hydroxyle en 11, puis à l'action d'une base pour obtenir le composé de formule ( III ) :
^
que l'on soumet à l'action du carbonyldiimidazole, puis à l'action de l'hydrazine NH2NH2 pour obtenir le composé de formule (I) correspondant.
Les composés de formule (II) sont connus d'une façon générale et peuvent être préparés selon le procédé décrit dans la demande de brevet européen 619319.
Dans un mode de réalisation préféré,
- l'agent capable d'activer sélectivement l'hydroxyle en 11 est un dérivé d'acide sulfonique tel que l'anhydride méthane- suifonique, paratoluenesulfonique, trifluorométhanesulfonique ou le chlorure de thionyle S0C12/ lequel forme un sulfite cyclique avec la fonction OH en 12,
- la base utilisée pour créer une double liaison 10(11) est un diazabicycloundécène, par exemple le DBU (ou 1,8- diazabicyclo[5-4-0]undec-7-ène) , ou le DBN (ou 1,5-diaza- bicyclo[4,3,0]non-5-ène ou la 2,6-lutidine, ou la 2,4,6- collidine ou la tétraméthylguanidine,
- la réaction du composé de formule (III) avec le carbonyl¬ diimidazole a lieu en présence d'une des bases citées ci- dessus ou encore en présence d'hydrure de sodium, de tri- éthylamine, de carbonate ou de carbonate acide de sodium ou de potassium, NaN(SiMe3)2 ou LiNfSiMej)2,
- l'hydrazine est utilisée sous forme d'hydrate d'hydrazine.
Les composés de formule (III) obtenus sont des produits nouveaux et sont en eux-mêmes un objet de la présente inven- tion.
L'invention a donc pour objet à titre de produits chimi¬ ques les composés de formule (III) et tout particulièrement le composé de formule (III) dans lequel R représente un radical acétyle. Les composés de formule (I) sont des produits intermé¬ diaires intéressants, qui peuvent conduire notamment à la préparation de produits antibiotiques, décrits et revendiqués dans la demande de brevet européen 0 676 409.
L'invention a notamment pour objet l'application, carac- térisée en ce que l'on soumet un composé de formule (I) à l'action d'un agent de clivage des fonctions hydroxyles protégées pour obtenir le composé de formule (IV) :
G H que l'on soumet à l'action d'un aldéhyde de formule (V)
(V)
dans lequel R'-^ représente un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné renfermant jusqu'à 23 atomes de carbone, saturé ou insaturé, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes et portant éventuellement un ou plusieurs grou¬ pements fonctionnels pour obtenir le composé de for¬ mule (VI) :
Λ
X
(VI)
que l'on soumet à l'action d'un agent de réduction pour obtenir le composé de formule (VIII) correspondant :
dans laquelle R'-^ conserve sa signification précédente.
Dans un mode de réalisation préféré, - R'-^ représente le radical
- le clivage des fonctions hydroxyles protégées est réalisé par saponification puis acidification de la fonction ester,
- l'estérification de la fonction hydroxyle en 2' est réali- sée selon les procédés classiques,
- l'oxydation de l'hydroxyle en 3 est effectuée en utilisant un diimide en présence de DMSO, par exemple le chlorhydrate de 1-éthyl 3- (3-diméthylamino propyl) carbodiimide,
- le clivage de l'hydroxyle en 2 ' a lieu par méthanolyse, - l'agent de réduction est NaBH3CN ou NaBH(0Ac)3 ou encore
NaBH4 en présence d'acide acétique ou l'hydrogène en présence d'un catalyseur tel que le palladium, le platine et éventuel¬ lement en présence d'un acide tel que l'acide chlorhydrique ou l'acide acétique. Les produits de formule (VII) sont des produits présen¬ tant des propriétés antibiotiques intéressantes, décrits et revendiqués dans le brevet européen 0676409.
EXEMPLE 1 : 2• ,3-diacétate de 11,12-didëoxy-3-de(2,6-didëoxy- 3-C-méthyl-3-0-méthyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) -11,12- (hydrazono(carbonyloxy) -6-O-méthyl-érythromycine
STADE A : 2',3-diacétate de ll-déoxy-10,ll-didéhydro-3- de(2, 6-didéoxy-3-C-méthyl-3-0-méthyl-alpha-L-ribohexopyra- nosyl) -6-0-méthyl-érythromycine
On maintient sous agitation pendant 15 minutes à 0°C une solution renfermant 9,45 g de 2' ,3-diacétate de 3-de(2,6- didéoxy-3-C-méthyl-3-O-méthyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) -6-0- méthyl-érythromycine et 112 ml de pyridine. On ajoute en 10 minutes, 1,52 ml de chlorure de thionyle. On maintient l'agi¬ tation pendant une nuit à la température ambiante. On essore et sèche. On verse dans un mélange de 150 ml d'acétate d'éthyle et 200 ml de bicarbonate de soude. On agite pendant 10 minutes. On décante, extrait à l'acétate d'éthyle et sèche. On obtient 10,7 g de produit.
On agite à 50°C un mélange de 10,7 g de ce produitr et 124 ml de diméthylformamide. On ajoute en 5 minutes 2,53 ml de DBU. On agite 48 heures à 50°C, verse dans l'eau. On ajoute 100 cm3 d'acétate d'éthyle. On décante, lave à l'eau (1,25 1), extrait à l'acétate d'éthyle (400 ml) et sèche sur sulfate de magnésium, filtre et évapore a sec le filtrat. On ajoute environ 50 ml d'éther isopropylique, laisse la cris¬ tallisation se faire pendant 72 heures, filtre, rince et sèche. On obtient 5,514 g de produit recherché fondant à 174°C.
STADE B : 2 ',3-diacétate de 11,12-didéoxy-3-de(2,6-didéoxy-3- C-méthyl-3-O-méthyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) -11,12- (hydrazono(carbonyloxy) -6-O-méthyl-érythromycine
On agite un mélange renfermant 2,623 g de produit pré- paré au stade précédent, 972 mg de carbonyldiimidazole, 30 ml de dichlorométhane et 60 μl de DBU. On maintient l'agitation pendant 4 heures. On ajoute 404 μl d'hydrate d'hydrazine. On agite pendant 24 heures, ajoute 50 ml de phosphate acide de sodium 0,5 M. On décante, extrait au chlorure de méthylène, sèche. On reprend dans l'éther isopropylique. On laisse cristalliser pendant une nuit. On filtre, rince à l'éther isopropylique et sèche. On obtient 2,415 g de produit recher¬ ché.
RMN CDC13 ppm
0,84 (t) CH3-CH2
1,00 (d) 1,10 (d)
1,12 (d) -1,15 (d) les CH-Me
1,23 (d)
1,28 (s) 6 et 12 Me
1,40 (s)
2,09 (s) les OAc
2,18 (s)
2,26 (s) NMe2
2,61 (m) (2H) H8 et H'3
2,88 (m) H2
≈ 3,06 (m) H10
3,02 (s) C-OMe
3,33 (m) H'c
3 , , 67 ( s ) Hιι :
3 , , 69 (d) H5
4 , , 03 ( d) H'1ax
4 , , 53 ( si ) (2H) NH2 4,73 (dd) H'2ax
5,03 (d) H3
5,13 (dd) H13
APPLICATION : 11,12-didéoxy-3-de( (2, 6-didéoxy-3-C-méthyl-3-O- méthyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) 6-0-méthyl 3-oxo 12,11- (oxycarbonyl) (2- (3- (4-quinoléinyl) 2-propyl) hydra¬ zono) ) érythroπrycine
STADE A : 11, 12-didéoxy-3-de (2, 6-didéoxy-3-C-méthyl-3-O- méthyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) 11, 12- (hydrazono (carbonyl- oxy) 6-0-méthyl érythromycine On agite pendant 30 minutes un mélange renfermant 714 mg de produit de l'exemple 1 stade B, 7,5 ml d'isopropanol et
2 ml de soude N. On maintient le mélange réactionnel pendant 48 heures à la température ambiante. On ajoute 2 ml d'une solution normale d'acide chlorhydrique. On évapore à sec. On chromatographie le produit obtenu sur silice en éluant avec le mélange acétate d'éthyle-triéthylamine (9-1) . On obtient
300 mg de produit recherché.
STADE B : 2 ' -acétate de 11, 12-didéoxy-3-de(2, 6-didéoxy-3-C- méthyl-3-0-méthyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) 12,11- (oxycar- bonyl) (3- (4-quinoléinyl) propylidene) hydrazono) 6-0-méthyl érythromycine
On maintient sous agitation et atmosphère d'azote pendant 4 heures, 281 ml de 4-quinoléinylpropanaldéhyde, 10,2 ml de toluène, 802 mg de produit préparé au stade pré- cèdent et 306 μl d'acide acétique. On évapore à sec. On chro¬ matographie le produit obtenu sur silice en éluant avec le mélange acétate d'éthyle triéthylamine (95-5) , puis avec le mélange acétate d'éthyle-triéthylamine (90-10) . On obtient 916 mg du produit. On maintient sous agitation pendant une nuit 839 mg de ce produit, 10 ml de chlorure de méthylène et 121 μl d'anhy¬ dride acétique. On ajoute 8,55 ml d'eau ammoniaquée. On agite pendant 10 minutes, extrait au chlorure de méthylène et
sèche. On obtient 846 mg de produit recherché. STADE C : 11,12-didéoxy-3-de( (2,6-didéoxy-3-C-méthyl-3-0- méthyl-alpha-L-ribohexopyranosyloxy) 3-oxo 12,11- (oxycarbonyl (3- (4-quinoléinyl) propylidene) hydrazono)) 6-0-méthyl érythromycine
On agite pendant 15 minutes, un mélange renfermant 1,783 g de chlorhydrate 1-éthyl 3- (3-diméthylamino propylcar- bodiimide) , 1,67 ml de DMSO et 11 ml de chlorure de méthy¬ lène. On ajoute 781 mg de produit préparé au stade précédent et 8 ml de chlorure de méthylène. On maintient sous agitation pendant 1,30 heures et ajoute 1,8 g de trifluoroacétate de pyridinium. On agite pendant 3 heures à la température ambiante, et ajoute 30 ml d'ammoniaque. On maintient sous agitation pendant 15 minutes, extrait au chlorure de méthy- lène et sèche sur sulfate de magnésium. On chromatographie sur silice en éluant avec le mélange acétate d'éthyle- triéthylamine (9-1) . On recueille 647 mg de produit. On maintient pendant une nuit sous agitation, un mélange de 566 mg de ce produit et 18 ml de méthanol et obtient 540 mg de produit recherché.
STADE D : 11,12-didéoxy 3-de( (2,6-didéoxy 3-C-méthyl 3-0- méthyl alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) 6-0-méthyl 3-oxo 12,11 (oxycarbonyl (2- (3- (4-quinoléinyl) 2-propyl) hydrazono)) érythromycine On met en solution dans 10 ml d'acétate d'éthyle, 0,38 g de produit préparé au stade précédent et 38 mg d'oxyde de platine. On hydrogène sous vive agitation pendant 24 heures. On filtre, rince à l'acétate d'éthyle et évapore sous pression réduite. On obtient 0,375 g de produit que l'on reprend dans 5 ml de méthanol, 175 μl d'acide acétique et 90 mg de borohydrure de sodium. On agite 3 heures à la tempéra¬ ture ambiante. On chasse le méthanol et reprend à l'aide du mélange chlorure de méthylène-eau. On amène à pH 8-9 avec une solution d'ammoniaque à 28 %. On décante, lave à l'eau, sèche, filtre et évapore à sec. On obtient 0,37 g de produit que l'on chromatographie sur silice, en éluant avec un mélange acétate d'éthyle-triéthylamine 96-4. On obtient 127 mg d'un produit (rf = 0,25) que l'on essore, lave et
sèche. On obtient 90 mg du produit recherché F = 189°C._ RMN CDC13 ppm, 300 MHz
1,34 (S) -1,48 (s) : 6 et 12 CH3 ; 2,30 (s) : N(CH3)2 ; 2,65 (s) : 6-OCH3 ; 3,06 (dq) : H4 ; 3,19 (q) : H10 ; 3,74 (s) : H11 ; 5,50 (t. mobile) : NH-CH2 ; 7,30 (d) : H3 quinoléine ; 7,53-7,68 (dt) : Hg-H7 quinoléine ; 8,10 (m) H5-Hg quinoléine ; 8,79 (d) : H2 quinoléine.
Claims
REVENDICATIONS
1) Les composés de formule (I)
0 R dans lesquels R représente le reste d'un acide carboxylique renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone.
2) Le composé de formule (I) selon la revendication 1, dans lequel R représente un radical acétyle.
3) Procédé de préparation des composés de formule (I) tels que définis à la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule (II) :
4) A titre de produits chimiques, les composés de for¬ mule (III) selon la revendication 3. 5) A titre de produit chimique, le composé de formule (III) dans lequel R représente un radical acétyle.
6) Application des composés de formule (I) tels que définis à la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l'on soumet un composé de formule (I) à l'action d'un agent de clivage des fonctions hydroxyles protégées pour obtenir le composé de formule (IV) :
0 H
que l'on soumet à l'action d'un aldéhyde de formule (V)
(V)
II
dans lequel R'-_ représente un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné renfermant jusqu'à 23 atomes de carbone, saturé ou insaturé, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes et portant éventuellement un ou plusieurs grou¬ pements fonctionnels pour obtenir le composé de for¬ mule (VI) :
que l'on soumet à l'action d'un agent d'oxydation de l'hydro¬ xyle en 3 puis à l'action d'un agent de clivage de l'hydro- xyle en 2' pour obtenir le composé de formule (VII) :
O H que l'on soumet à l'action d'un agent de réduction pour obtenir le composé de formule (VIII) correspondant :
O dans laquelle R^ conserve sa signification précédente. 7) Application des composés de formule (I) à la préparation du composé de formule (Vlli) dans lequel R'-j_ représente un radical
Priority Applications (20)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA98041836A UA52621C2 (uk) | 1995-10-09 | 1996-08-10 | Похідні 5-o-дезозамініл-6-o-метил еритроноліду а та спосіб їх одержання |
| AU72208/96A AU708351B2 (en) | 1995-10-09 | 1996-10-08 | New derivatives of 5-O-desosaminyl 6-O-methyl erythronolide A, their preparation process and their use in the preparation of biologically active products |
| EA199800280A EA000765B1 (ru) | 1995-10-09 | 1996-10-08 | Новые производные 5-o-дезозаминил-6-o-метилэритронолида а, способ их получения и их использование при получении биологически активных продуктов |
| CA002231562A CA2231562C (fr) | 1995-10-09 | 1996-10-08 | Nouveaux derives de la 5-o-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
| JP51476697A JP4327248B2 (ja) | 1995-10-09 | 1996-10-08 | ５−ｏ−デオサミニル−６−ｏ−メチルエリスロノライドａの新誘導体、それらの製造方法及びそれらの生物学的活性物質の製造への使用 |
| EP96933501A EP0854879B1 (fr) | 1995-10-09 | 1996-10-08 | Nouveaux derives de la 5-o-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
| EE9800109A EE03878B1 (et) | 1995-10-09 | 1996-10-08 | 5-O-desosaminüül-6-O-metüülerütronoliid A derivaadid, nende valmistamismeetod ja kasutamine bioaktiivsete ühendite valmistamiseks |
| BR9610959A BR9610959A (pt) | 1995-10-09 | 1996-10-08 | Novos derivados da 5-0-desosaminil 6-0-metil eritronolida a seu processo de preparo e sua aplicação ao preparo e sua aplicação ao preparo de produtos biologicamente ativos |
| US09/051,378 US6011142A (en) | 1995-10-09 | 1996-10-08 | 5-O-deosaminyl 6-O-methyl erythronolide A derivatives, preparation method therefor and use thereof for preparing biologically active materials |
| US09/772,277 USRE38426E1 (en) | 1995-10-09 | 1996-10-08 | 5-O-deosaminyl 6-O-methyl erythronolide A derivatives, preparation method therefor and use thereof for preparing biologically active materials |
| DE69618607T DE69618607T2 (de) | 1995-10-09 | 1996-10-08 | Derivate von 5-0-desosaminyl-6-0-methyl erythronolid a, ihre verfahren zur herstellung und verwendung zur herstellung von arzneimitteln |
| PL96326001A PL183645B1 (pl) | 1995-10-09 | 1996-10-08 | Nowa pochodna 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A, sposób wytwarzania nowej pochodnej 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A i sposób wytwarzania biologicznie aktywnego związku |
| SK431-98A SK283619B6 (sk) | 1995-10-09 | 1996-10-08 | Deriváty 5-O-desoaminyl 6-O-metylerytronolidu A, spôsob ich prípravy a ich použitie pri príprave biologicky aktívnych produktov |
| RO98-00826A RO118874B1 (ro) | 1995-10-09 | 1996-10-08 | Procedeu de preparare a derivaţilor de 5-o-deosaminil 6-o-metil eritronolidă a şi intermediari pentru realizarea acestuia |
| AT96933501T ATE212034T1 (de) | 1995-10-09 | 1996-10-08 | Derivate von 5-0-desosaminyl-6-0-methyl erythronolid a, ihre verfahren zur herstellung und verwendung zur herstellung von arzneimitteln |
| IL12361396A IL123613A0 (en) | 1995-10-09 | 1996-10-08 | Novel 5-O-Deosaminyl 6-O-Methyl erythronolide a derivatives preparation method therefor and use thereof for preparing biologically active materials |
| SI9630452T SI0854879T1 (en) | 1995-10-09 | 1996-10-08 | Novel 5-o-deosaminyl 6-o-methyl erythronolide a derivatives, preparation method therefor and use thereof for preparing biologically active materials |
| DK96933501T DK0854879T3 (da) | 1995-10-09 | 1996-10-08 | Nye forbindelser afledt af 5-0-desosamiyl-6-0-methyl-erythronolid A, fremgangsmåde til deres fremstilling og deres anvendelse til fremstilling af biologisk aktive stoffer |
| BG102350A BG63752B1 (bg) | 1995-10-09 | 1998-03-25 | Нови производни на 5-0-дезозаминил-6-0-метилеритронолид а, метод за тяхното получаване и използването им за получаване на биологично активни продукти |
| NO19981630A NO312592B1 (no) | 1995-10-09 | 1998-04-08 | Nye 5-O-desosaminyl-6-O-metylerytronolid A-derivater, fremstillingsmetode derfor og anvendelse derav for fremstilling avbiologisk aktive materialer |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9511861A FR2739620B1 (fr) | 1995-10-09 | 1995-10-09 | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
| FR95/11861 | 1995-10-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO1997013774A2 true WO1997013774A2 (fr) | 1997-04-17 |
| WO1997013774A3 WO1997013774A3 (fr) | 1997-05-29 |
Family
ID=9483377
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/FR1996/001567 Ceased WO1997013774A2 (fr) | 1995-10-09 | 1996-10-08 | Nouveaux derives de la 5-o-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6011142A (fr) |
| EP (1) | EP0854879B1 (fr) |
| JP (1) | JP4327248B2 (fr) |
| KR (1) | KR100451063B1 (fr) |
| CN (1) | CN1067401C (fr) |
| AP (1) | AP888A (fr) |
| AR (1) | AR004688A1 (fr) |
| AT (1) | ATE212034T1 (fr) |
| AU (1) | AU708351B2 (fr) |
| BG (1) | BG63752B1 (fr) |
| BR (1) | BR9610959A (fr) |
| CA (1) | CA2231562C (fr) |
| CZ (1) | CZ293430B6 (fr) |
| DE (1) | DE69618607T2 (fr) |
| DK (1) | DK0854879T3 (fr) |
| EA (1) | EA000765B1 (fr) |
| EE (1) | EE03878B1 (fr) |
| ES (1) | ES2171722T3 (fr) |
| FR (1) | FR2739620B1 (fr) |
| GE (1) | GEP20032899B (fr) |
| HU (1) | HUP9900136A3 (fr) |
| IL (1) | IL123613A0 (fr) |
| MX (1) | MX9802655A (fr) |
| NO (1) | NO312592B1 (fr) |
| PL (1) | PL183645B1 (fr) |
| PT (1) | PT854879E (fr) |
| RO (1) | RO118874B1 (fr) |
| SI (1) | SI0854879T1 (fr) |
| SK (1) | SK283619B6 (fr) |
| TR (1) | TR199800624T1 (fr) |
| UA (1) | UA52621C2 (fr) |
| WO (1) | WO1997013774A2 (fr) |
| ZA (1) | ZA966666B (fr) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11310591A (ja) * | 1998-04-08 | 1999-11-09 | Hoechst Marion Roussel | 新規の２―フルオル―３―デ［（２，６―ジデオキシ―３―Ｃ―メチル―３―Ｏ―メチル―α―Ｌ―リボヘキソピラノシル）オキシ］―６―Ｏ―メチル―３―オキソエリスロマイシン誘導体、それらの製造方法、及び薬剤の活性成分を合成するためのそれらの使用 |
| JP2003523938A (ja) * | 1999-04-16 | 2003-08-12 | コーサン バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッド | マクロライド系抗感染剤 |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL145976A0 (en) | 1999-04-16 | 2002-07-25 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Ketolide antibacterials |
| US6590083B1 (en) | 1999-04-16 | 2003-07-08 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Ketolide antibacterials |
| GB0031312D0 (en) * | 2000-12-21 | 2001-02-07 | Glaxo Group Ltd | Macrolides |
| EP1638549A4 (fr) | 2003-03-10 | 2011-06-15 | Optimer Pharmaceuticals Inc | Nouveaux agents antibacteriens |
| CA2703475A1 (fr) * | 2007-10-25 | 2009-04-30 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Procede pour la preparation d'agents antibacteriens macrolides |
| US8796232B2 (en) * | 2008-10-24 | 2014-08-05 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating resistant diseases using triazole containing macrolides |
| US9937194B1 (en) | 2009-06-12 | 2018-04-10 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for treating inflammatory diseases |
| JP5914335B2 (ja) | 2009-09-10 | 2016-05-11 | センプラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | マラリア、結核、及びｍａｃ病の治療方法 |
| CN103080122A (zh) | 2010-03-22 | 2013-05-01 | 森普拉制药公司 | 大环内脂的结晶形式及其用途 |
| WO2011146829A1 (fr) | 2010-05-20 | 2011-11-24 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Procédés de préparation de macrolides et de kétolides et d'intermédiaires de ceux-ci |
| JP6042334B2 (ja) | 2010-09-10 | 2016-12-14 | センプラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 疾患治療のための水素結合形成フルオロケトライド |
| CN104470527B (zh) | 2012-03-27 | 2019-05-28 | 森普拉制药公司 | 用于施用大环内酯抗生素的肠胃外制剂 |
| RU2015138796A (ru) | 2013-03-14 | 2017-04-19 | Семпра Фармасьютикалс, Инк. | Способы и составы для лечения респираторных заболеваний |
| WO2014145210A1 (fr) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Procédés convergents de préparation d'agents antibactériens macrolides |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3923784A (en) * | 1973-09-10 | 1975-12-02 | Hoffmann La Roche | Erythromycin a derivatives |
| US4518590A (en) * | 1984-04-13 | 1985-05-21 | Pfizer Inc. | 9α-Aza-9α-homoerythromycin compounds, pharmaceutical compositions and therapeutic method |
| US4742049A (en) * | 1986-06-04 | 1988-05-03 | Abbott Laboratories | Semisynthetic erythromycin antibiotics |
| KR880009960A (ko) * | 1987-02-24 | 1988-10-06 | 데이빗 로버츠 | 화학적 화합물 |
| US5523399A (en) * | 1991-12-27 | 1996-06-04 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 5-O-desosaminylerythronolide derivatives |
| US5631355A (en) * | 1992-04-22 | 1997-05-20 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 5-O-desosaminylerythronolide a derivatives |
| FR2692579B1 (fr) * | 1992-06-19 | 1995-06-02 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de la picromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
| KR960700258A (ko) * | 1993-01-26 | 1996-01-19 | 우에하라 아키라 | 5-0-데소사미닐에리쓰로노라이드 유도체 |
-
1995
- 1995-10-09 FR FR9511861A patent/FR2739620B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-08-06 ZA ZA9606666A patent/ZA966666B/xx unknown
- 1996-08-10 UA UA98041836A patent/UA52621C2/uk unknown
- 1996-10-07 AR ARP960104634A patent/AR004688A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-10-08 PL PL96326001A patent/PL183645B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-10-08 DK DK96933501T patent/DK0854879T3/da active
- 1996-10-08 US US09/051,378 patent/US6011142A/en not_active Ceased
- 1996-10-08 DE DE69618607T patent/DE69618607T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 CZ CZ19981055A patent/CZ293430B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-10-08 PT PT96933501T patent/PT854879E/pt unknown
- 1996-10-08 TR TR1998/00624T patent/TR199800624T1/xx unknown
- 1996-10-08 AU AU72208/96A patent/AU708351B2/en not_active Expired
- 1996-10-08 KR KR10-1998-0702581A patent/KR100451063B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 BR BR9610959A patent/BR9610959A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-10-08 AT AT96933501T patent/ATE212034T1/de active
- 1996-10-08 EP EP96933501A patent/EP0854879B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 IL IL12361396A patent/IL123613A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-10-08 SK SK431-98A patent/SK283619B6/sk unknown
- 1996-10-08 AP APAP/P/1998/001216A patent/AP888A/en active
- 1996-10-08 RO RO98-00826A patent/RO118874B1/ro unknown
- 1996-10-08 CN CN96197514A patent/CN1067401C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 ES ES96933501T patent/ES2171722T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 EA EA199800280A patent/EA000765B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-10-08 SI SI9630452T patent/SI0854879T1/xx unknown
- 1996-10-08 JP JP51476697A patent/JP4327248B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 CA CA002231562A patent/CA2231562C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-08 GE GEAP19964227A patent/GEP20032899B/en unknown
- 1996-10-08 EE EE9800109A patent/EE03878B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-10-08 WO PCT/FR1996/001567 patent/WO1997013774A2/fr not_active Ceased
- 1996-10-08 HU HU9900136A patent/HUP9900136A3/hu unknown
-
1998
- 1998-03-25 BG BG102350A patent/BG63752B1/bg unknown
- 1998-04-03 MX MX9802655A patent/MX9802655A/es unknown
- 1998-04-08 NO NO19981630A patent/NO312592B1/no not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11310591A (ja) * | 1998-04-08 | 1999-11-09 | Hoechst Marion Roussel | 新規の２―フルオル―３―デ［（２，６―ジデオキシ―３―Ｃ―メチル―３―Ｏ―メチル―α―Ｌ―リボヘキソピラノシル）オキシ］―６―Ｏ―メチル―３―オキソエリスロマイシン誘導体、それらの製造方法、及び薬剤の活性成分を合成するためのそれらの使用 |
| JP2003523938A (ja) * | 1999-04-16 | 2003-08-12 | コーサン バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッド | マクロライド系抗感染剤 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0854879B1 (fr) | Nouveaux derives de la 5-o-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs | |
| EP0949268B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la 2-fluoro 3-de[(2,6-didéoxy 3-C-méthyl-3-0-méthyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy] 6-0-méthyl 3-oxo érythromycine, leur procédé de préparation et leur application à la synthèse de principes actifs de médicaments | |
| EP0676409A1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments | |
| EP1045856A1 (fr) | Nouveaux amides aromatiques, leur procede de preparation et leur application comme medicaments | |
| EP1016669A1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments | |
| CH652726A5 (fr) | Derives steroides 17-oxazolines, leur procede de preparation et leur utilisation a la preparation de corticosteroides. | |
| FR2700548A1 (fr) | Nouveau procédé de préparation de stéroïdes 16 alpha-méthylés. | |
| EP0013844B1 (fr) | Dérivés substitués de l'acide pentèn-2-yle malonique; procédé pour leur préparation et leur application dans la synthèse d'un précurseur de l'acide chrysanthémique | |
| CH620688A5 (en) | Process for the preparation of new lactones derived from cyclopentanol | |
| FR2555587A1 (fr) | Derives de 14-des(hydroxymethyl)-mycaminosyltylonolide | |
| USRE38426E1 (en) | 5-O-deosaminyl 6-O-methyl erythronolide A derivatives, preparation method therefor and use thereof for preparing biologically active materials | |
| CH630387A5 (fr) | Procede de preparation de leurosine et de ses derives. | |
| FR2541288A1 (fr) | Derives de 3-o-acyl-4''-deoxydesmycosine et leur production | |
| FR2647452A1 (fr) | Nouveaux 19-nor steroides 6-methyles leurs procedes d'obtention, les compositions pharmaceutiques en renfermant et leur conversion en 19-nor pregnadienes 17-substitues | |
| FR2474037A1 (fr) | Nouveaux acides 16,17-dihydropregnene-21-carboxyliques et leurs derives utiles notamment comme anti-inflammatoires | |
| FR2664895A1 (fr) | Nouveaux derives de la 6-methyl 19-nor progesterone, substitues en 3 et leur procede d'obtention. | |
| FR2683820A1 (fr) | Nouveaux esters derives du 20-oxo 17alpha, 21-dihydroxy pregnane. | |
| JPH0415797B2 (fr) | ||
| CH646983A5 (fr) | Derives acetyleniques chlores de l'androst-4-ene, leur preparation et medicaments les renfermant. | |
| BE620225A (fr) | ||
| CH368168A (fr) | Procédé de préparation de stéroïdes | |
| CH628629A5 (en) | Derivatives of piperidylindole and their salts | |
| CH598285A5 (en) | Steroid 21-(4-acetamidomethylcyclohexane carboxylates) | |
| BE548873A (fr) | ||
| FR2495150A1 (fr) | Derives de tetrahydronaphtacene |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 96197514.8 Country of ref document: CN |
|
| AK | Designated states |
Kind code of ref document: A2 Designated state(s): AL AU BA BB BG BR CA CN CU CZ EE GE HU IL IS JP KP KR LC LK LR LT LV MG MK MN MX NO NZ PL RO SG SI SK TR TT UA US UZ VN AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM |
|
| AL | Designated countries for regional patents |
Kind code of ref document: A2 Designated state(s): KE LS MW SD SZ UG AT BE CH DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE BF BJ CF CG CI CM GA GN ML MR NE SN TD TG |
|
| DFPE | Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101) | ||
| AK | Designated states |
Kind code of ref document: A3 Designated state(s): AL AU BA BB BG BR CA CN CU CZ EE GE HU IL IS JP KP KR LC LK LR LT LV MG MK MN MX NO NZ PL RO SG SI SK TR TT UA US UZ VN AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM |
|
| AL | Designated countries for regional patents |
Kind code of ref document: A3 Designated state(s): KE LS MW SD SZ UG AT BE CH DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE BF BJ CF CG CI CM GA GN ML MR NE SN TD TG |
|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application | ||
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 1996933501 Country of ref document: EP |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 98-00826 Country of ref document: RO |
|
| ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 2231562 Country of ref document: CA Ref document number: 2231562 Country of ref document: CA Kind code of ref document: A |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: PA/a/1998/002655 Country of ref document: MX Ref document number: 43198 Country of ref document: SK Ref document number: 1998/00624 Country of ref document: TR |
|
| ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 1997 514766 Country of ref document: JP Kind code of ref document: A |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: PV1998-1055 Country of ref document: CZ |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 1019980702581 Country of ref document: KR Ref document number: 199800280 Country of ref document: EA |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 09051378 Country of ref document: US |
|
| WWP | Wipo information: published in national office |
Ref document number: PV1998-1055 Country of ref document: CZ |
|
| WWP | Wipo information: published in national office |
Ref document number: 1996933501 Country of ref document: EP |
|
| WWP | Wipo information: published in national office |
Ref document number: 1019980702581 Country of ref document: KR |
|
| WWG | Wipo information: grant in national office |
Ref document number: 1996933501 Country of ref document: EP |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: PV2003-3566 Country of ref document: CZ |
|
| WWG | Wipo information: grant in national office |
Ref document number: PV1998-1055 Country of ref document: CZ |
|
| WWG | Wipo information: grant in national office |
Ref document number: 1019980702581 Country of ref document: KR |
|
| WWR | Wipo information: refused in national office |
Ref document number: PV2003-3566 Country of ref document: CZ |