WO2004092222A2 - Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d'hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus; - Google Patents

Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d'hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus; Download PDF

Info

Publication number
WO2004092222A2
WO2004092222A2 PCT/FR2004/000870 FR2004000870W WO2004092222A2 WO 2004092222 A2 WO2004092222 A2 WO 2004092222A2 FR 2004000870 W FR2004000870 W FR 2004000870W WO 2004092222 A2 WO2004092222 A2 WO 2004092222A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
advantageously
polymer
molecular weight
crosslinking
salt
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/FR2004/000870
Other languages
English (en)
Other versions
WO2004092222A3 (fr
Inventor
Pierre Lebreton
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Corneal Industrie SA
Original Assignee
Corneal Industrie SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=33186443&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=WO2004092222(A2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority to EP04742458A priority Critical patent/EP1611160A2/fr
Priority to CA2521961A priority patent/CA2521961C/fr
Priority to US10/552,309 priority patent/US7741476B2/en
Priority to JP2006505785A priority patent/JP4827727B2/ja
Priority to BRPI0409762-9A priority patent/BRPI0409762B1/pt
Application filed by Corneal Industrie SA filed Critical Corneal Industrie SA
Publication of WO2004092222A2 publication Critical patent/WO2004092222A2/fr
Publication of WO2004092222A3 publication Critical patent/WO2004092222A3/fr
Anticipated expiration legal-status Critical
Priority to US12/782,488 priority patent/US8338388B2/en
Priority to US13/566,767 priority patent/US8563532B2/en
Priority to US14/024,916 priority patent/US9062130B2/en
Priority to US14/535,220 priority patent/US20150065701A1/en
Priority to US15/209,561 priority patent/US10080767B2/en
Priority to US16/137,447 priority patent/US10653716B2/en
Priority to US16/856,029 priority patent/US11045490B2/en
Priority to US17/361,195 priority patent/US20210322460A1/en
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/738—Cross-linked polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/20—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/52—Hydrogels or hydrocolloids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
    • C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/24—Crosslinking, e.g. vulcanising, of macromolecules
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2305/00—Characterised by the use of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08J2301/00 or C08J2303/00
    • C08J2305/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof

Definitions

  • the subject of the present invention is:
  • hydrogels in question based on said crosslinked polymers, have numerous outlets, in particular as filling material in restorative, aesthetic, dental surgeries, in ophthalmology, in orthopedics ... as a product preventing tissue adhesions, in general surgery, urology ... Said hydrogels are particularly suitable for repairing the vocal cords.
  • outlets indicated above, in a nonlimiting manner, for this type of product, are familiar to those skilled in the art.
  • the invention results from a real effort to optimize the implementation of the crosslinking of the polymers in question, with a view to obtaining injectable monophasic hydrogels, which are particularly advantageous with reference to the compromise below: mechanical properties and persistence, on the one hand, injectability (with injection forces and acceptable injection needle diameters), on the other hand.
  • compositions With reference to the specific problem of injectability, two-phase compositions have been proposed, the continuous phase of which in particular is based on such hydrogels. Said continuous phase serves as a plasticizer, as an injection vehicle for a dispersed phase. This dispersed phase is more or less solid, more or less differentiated from the continuous phase. So :
  • the biphasic compositions described consist of two phases - continuous, dispersed - bioresorbable and are in the form of sludge. Said two phases are advantageously prepared from Hylan fibers (natural hyaluronic acid chemically modified in situ in order to facilitate its extraction from the tissues), - in application WO-A-96 337 51, the biphasic compositions described also have two bioresorbable phases, better separated, the dispersed phase consisting of insoluble fragments of a polymer hydrogel (chosen from hyaluronic acid and its salts), highly crosslinked; - In application WO-A-00 014 28, the biphasic compositions described contain a dispersed phase, not bioresorbable (particles of at least one hydrogel of a (co) polymer obtained by polymerization and crosslinking of acrylic acid and / or methacrylic acid and / or at least one derivative of said acids), in suspension in an aqueous solution
  • the product in question is not an injectable hydrogel but a product of solid consistency.
  • eye implants are in fact described, used to temporarily fill a vacuum created surgically.
  • the hydrogel produced is proposed as a substitute for the vitreous body.
  • the polymer in question sodium hyaluronate
  • the monophasic hydrogel described is charged with an antiseptic, effective to protect it, after implantation, against free radicals.
  • WO-A-02 063 50 a process is described, capable of generating this type of hydrogel, very homogeneous in its mass.
  • All these monophasic hydrogels were obtained from polymers of high molecular mass, crosslinked with the intervention of an effective and not excessive amount of at least one crosslinking agent, in aqueous solvent.
  • the inventors wished to improve the efficiency of the crosslinking of the polymer in question so as in particular to improve the resistance to degradation (the persistence) of the implanted hydrogel, while retaining the possibility of injecting said hydrogel under acceptable conditions.
  • the inventors first thought of involving more crosslinking agent. This approach was quickly discarded insofar as it inevitably leads to denaturation of the polymer in question and chemical pollution of the crosslinked product obtained. Said inventors then thought of increasing the concentration of polymer in the reaction mixture.
  • the inventors have surprisingly established that by combining low molecular weight polymer (s) and high molecular weight polymer (s), an excellent compromise is obtained, namely the possibility of generating, for a non-excessive crosslinking rate (equivalent to that of the prior art) a monophasic, injectable hydrogel with improved mechanical properties and remanence.
  • This low mass / high mass association makes it possible to obtain a hydrogel which more than satisfactorily meets the following specifications: - monophasic,
  • the key factor of the crosslinking process of the invention therefore resides in the concentration of the reagents (which is increased compared to that of the reaction mixtures of the prior art, due to the intervention of low molecular weight polymer (s). ), the crosslinking of said concentrated reagents being however "controlled” by the intervention of polymer (s) of high molecular weight, which guarantee the homogeneity of the crosslinked product and then of the hydrogel obtained.
  • the present invention therefore relates to a process for crosslinking at least one polymer chosen from polysaccharides and their derivatives, used in aqueous solvent by action of an effective and not excessive amount of at least one crosslinking agent, improved in that it is used on a mixture containing at least one low molecular weight polymer and at least one high molecular weight polymer.
  • Said mixture naturally includes the said (s) polymer (s) of low molecular weight in sufficient quantity to guarantee a relatively high concentration of the reaction medium in polymer (s) and the said (s) polymer (s) ) of high molecular mass in an amount sufficient to guarantee a homogeneous consistency to said crosslinked polymer obtained.
  • Examples of synthetic derivatives of natural polysaccharides are carboxyoixose, carboxymethylcellutose, alkylcelluloses, such as hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) , oxidized starch ...
  • the process of the invention is likely to be suitable for the crosslinking of any one of these polymers, insofar as said polymer intervenes at low (s) and high (s) molecular weights.
  • the process of the invention is likely to be suitable for the crosslinking of mixtures of such polymers, said mixtures containing at least one low molecular weight polymer and at least one high molecular weight mixture.
  • the reaction medium contains a single polymer, which is involved in at least two differentiated molecular weights: at least one weak and at least one strong.
  • the same polymer is preferably used at a single low molecular weight and at a single high molecular weight.
  • the polymer in question is advantageously a salt of hyaluronic acid. It is very advantageously chosen from the sodium salt, the potassium salt and their mixtures. It preferably consists of the sodium salt (NaHA).
  • crosslinking of this type of polymer a person skilled in the art understands that said crosslinking is carried out in a basic aqueous solvent. In general, said crosslinking is obviously carried out under pH conditions favorable to the dissolution of the polymer in question.
  • reaction mixture contains:
  • said reaction mixture advantageously has an intrinsic viscosity of less than 1,900 ml / g, ie
  • the reaction mixture advantageously contains more than 50%, very advantageously more than 70%, by mass of at least one salt of hyaluronic acid of low molecular mass m and therefore, logically, advantageously less than 50%, very advantageously less than 30%, by mass of at least one salt of hyaluronic acid of high molecular mass M.
  • crosslinking method of the invention is advantageously implemented with the sodium salt of hyaluronic acid, intervening at a low molecular mass m and at a high molecular mass M. We then very advantageously have: m ⁇ 3.10 5 Da and M ⁇ 3.10 6 Da.
  • crosslinking agent with all types of polymer, any agent known to crosslink polysaccharides and their derivatives can be used, via its hydroxyl functions - crosslinking agent at least bifunctional, to ensure crosslinking - and in particular an epoxy or its derivatives. We recommend the intervention of crosslinking agents, bifunctional, alone or in mixture.
  • crosslinking agent s
  • ⁇ crosslinking rate
  • ⁇ _ Total number of reactive functions of said crosslinking agent ⁇ ⁇ QQ Total number of disaccharide units of the polymer molecules between 0.5 and 70%, advantageously between 4 and 50%.
  • crosslinking process of the invention is original due to the forms of intervention of the polymers in question. Otherwise, it is implemented in a conventional manner with at least one crosslinking agent. It is noted that said crosslinking agent is generally reacted on the dissolved polymer (s). It is however in no way excluded that it intervenes on the said polymer (s) during hydration, according to the process described in WO-A-02 06 350.
  • the crosslink obtained at the end of the implementation of the crosslinking process of the invention is generally formulated to generate the desired injectable monophasic hydrogel. It is if necessary neutralized beforehand.
  • the formulation is implemented in a buffered solution at a pH compatible with the human body (since the hydrogel in question is generally intended for injection into the human body): pH between 6.5 and 7.5 advantageously between 7 and 7.4, very advantageously between 7.1 and 7.3.
  • the crosslinked polymer equilibrates. It also acquires an osmolarity compatible with that of the human body ...
  • the crosslinked polymers of the invention diluted are monophasic hydrogels.
  • an injectable hydrogel of the invention is prepared, by crosslinking a mixture of at least one polymer, salt (s) of hyaluronic acid (see above), by neutralizing the reticulate obtained, then by formulating it in a buffered solution at a pH between 7.1 and 7.3, at a concentration between 10 and 40 mg / g, advantageously between 20 and 30 mg / g.
  • the process for preparing the injectable monophasic hydrogel from the crosslinked polymer constitutes the second object of the present invention.
  • Said polymer and hydrogel advantageously contain low molecular weight sodium hyaluronate and high molecular weight sodium hyaluronate; said low molecular weight sodium hyaluronate very advantageously occurring at more than 50% by mass.
  • the structure of the injectable monophasic hydrogel - fourth object of the present invention - is original. Its consistency resists degradation. This resistance of the hydrogel is much higher than that of equivalent products of the prior art.
  • hydrogels of the invention have the outlets indicated in the introduction to this text. They are particularly effective there. It is now proposed to illustrate the invention in its various aspects, by the examples below. More precisely, we have:
  • Example 1 which illustrates the prior art (crosslinking of a high molecular weight polymer)
  • Example 2 which illustrates the remarks made in the introduction to this text (crosslinking of the same low molecular weight polymer)
  • the intrinsic viscosity of sodium hyaluronate (NaHA) (in ml / g) is determined in accordance with the European Pharmacopoeia of NaHA (2.2.9), by a capillary viscometer of Ubelhode type.
  • the injectability of the NaHA-based gel is determined by measuring the force required (in Newton, N) to eject the gel contained in a standard syringe, through a 27 GVz needle, at a speed of 12.5 mm / min. The tests were carried out on a Verstatet ® traction device sold by the company Mecmésin.
  • the consistency of the gel is characterized at 25 ° C. by a rheological measurement of the elastic (G 1 ) and viscous (G ") modules as a function of the frequency (from 0.05 to 10 Hz) and in the fields of constant deformation, at using a constrained constraint rheometer (Carrimed CSL 500 from TA Instruments) and a cone / plane geometry 4 cm 2 ° This rheometer is checked and calibrated regularly
  • the gels are degraded by being brought to the temperature of 93 °. vs.
  • Macroscopic aspect flexible and continuous
  • Macroscopic aspect "puree" which fragments very easily - no cohesion of the gel nor of shooting aspect.
  • NaHA sodium hyaluronate fibers
  • the reaction lasts 2 h.
  • [NaHA] f NaHA concentration in the final hydrogel after reaction and dilution with a quantity qs of phosphate buffer
  • hydrogels of the invention (examples 3 and 4) have a rheological behavior different from that of the hydrogel of the prior art (example 1).

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)

Abstract

La présente invention a pour objet : - un procédé de réticulation d’au moins un polymère, choisi parmi les polysaccharides et leurs dérivés, mis en oeuvre en solvant aqueux par action d’un quantité efficace et non excessive d’au moins un agent de réticulation, caratérisé en ce qu’il est mis en oeuvre sur un mélange renfermant au moins un polymère de faible masse moléculaire et au moins un polymère de forte masse moléculaire ; - un procédé de préparation d’un hydrogel monophasique injectable d’au moins un polymère réticulé choisi parmi les polysaccharides et leurs dérivés ; - les polymères réticulées et hydrogels monophasiques injectables, susceptibles d’être respectivement obtenus par chacun desdits procédés.

Description

Réticulation de polysaccharides de faible et forte masse moléculaire : préparation d'hydroqels monophasiques injectables ; polysaccharides et hydroαels obtenus.
La présente invention a pour objet :
- un procédé de réticulation, original, d'au moins un polymère choisi parmi les polysaccharides et leurs dérivés,
- un procédé de préparation d'un hydrogel monophasique injectable d'au moins un tel polymère, - les polymères réticulés et hydrogels monophasiques injectables, susceptibles d'être respectivement obtenus par chacun desdits procédés.
Les hydrogels en cause, à base desdits polymères réticulés, ont de nombreux débouchés, notamment comme matériau de comblement en chirurgies réparatrice, esthétique, dentaire, en ophtalmologie, en orthopédie... comme produit empêchant les adhésions de tissus, en chirurgie générale, en urologie... Lesdits hydrogels conviennent notamment pour la réparation des cordes vocales. Les débouchés indiqués ci-dessus, de façon nullement limitative, pour ce type de produits, sont familiers à l'homme du métier.
L'invention résulte d'un réel effort d'optimisation de la mise en oeuvre de la réticulation des polymères en cause, en vue d'obtenir des hydrogels monophasiques injectables, particulièrement intéressants en référence au compromis ci-après : propriétés mécaniques et rémanence, d'une part, injectabilite (avec des forces d'injection et des diamètres d'aiguilles d'injection, acceptables), d'autre part.
On précise ici que le qualificatif injectable, employé dans le présent texte, tant en référence aux hydrogels de l'art antérieur qu'aux hydrogels de l'invention, signifie injectable manuellement au moyen de seringues munies d'aiguilles classiques (d'un diamètre compris entre 0,1 et 0,5 mm). Dans le cadre de la présente invention, il est notamment possible de formuler des hydrogels injectables au travers d'aiguilles hypodermiques de 30 G1 ., 27 G1/., 26 G1/., 25 G.
Selon l'art antérieur, on a déjà préparé, à partir de polysaccharides et de leurs dérivés - notamment à partir de sels d'acide hyaluronique - pas, peu ou fortement réticulés, des hydrogels, notamment des hydrogels injectables.
En référence au problème spécifique de l'injectabilité, des compositions biphasiques ont été proposées, dont notamment la phase continue est à base de tels hydrogels. Ladite phase continue sert de plastifiant, de véhicule d'injection à une phase dispersée. Cette phase dispersée est plus ou moins solide, plus ou moins différenciée de la phase continue. Ainsi :
- dans la demande EP-A-0 466 300, les compositions biphasiques décrites sont constituées de deux phases - continue, dispersée - biorésorbables et se présentent sous la forme de boues. Lesdites deux phases sont avantageusement préparées à partir de fibres de Hylan (acide hyaluronique naturel modifié chimiquement in situ dans le but de faciliter son extraction des tissus), - dans la demande WO-A-96 337 51, les compositions biphasiques décrites présentent également deux phases biorésorbables, mieux séparées, la phase dispersée étant constituée de fragments insolubles d'un hydrogel de polymère (choisi parmi l'acide hyaluronique et ses sels), fortement réticulé ; - dans la demande WO-A-00 014 28, les compositions biphasiques décrites renferment une phase dispersée, non biorésorbable (particules d'au moins un hydrogel d'un (co)polymère obtenu par polymérisation et réticulation de l'acide acrylique et/ou de l'acide méthacrylique et/ou d'au moins un dérivé desdits acides), en suspension dans une solution aqueuse d'un polymère choisi parmi les protéines, les polysaccharides et leurs dérivés, réticulé ou non.
Ces systèmes biphasiques ne sont pas pleinement satisfaisants dans la mesure où l'on peut justement craindre des à-coups à l'injection et surtout après injection, une disparition plus rapide de la phase continue (pas ou faiblement réticulée) et donc une perte au moins partielle de l'effet, notamment de comblement, recherché.
On a donc également proposé, en parallèle, des hydrogels monophasiques, élaborés à partir des mêmes types de polymères.
Dans les demandes WO-A-98 356 39 et WO-A-98 356 40, le produit en cause n'est pas un hydrogel injectable mais un produit de consistance solide. Dans lesdites demandes, on décrit en fait des implants oculaires, utilisés pour combler temporairement un vide créé chirurgicalement. Dans le brevet US-A-4 716 154, l'hydrogel élaboré est proposé comme substitut au corps vitré. Le polymère en cause (hyaluronate de sodium) est très peu réticulé, pour l'obtention d'un hydrogel injectable. Dans la demande WO-A-02 057 53, l'hydrogel monophasique décrit est chargé d'un antiseptique, efficace pour le protéger, après implantation, vis-à-vis des radicaux libres. Dans la demande WO-A-02 063 50, un procédé est décrit, apte à générer ce type d'hydrogel, très homogène dans sa masse.
Tous ces hydrogels monophasiques ont été obtenus à partir de polymères de forte masse moléculaire, réticulés avec intervention d'une quantité efficace et non excessive d'au moins un agent de réticulation, en solvant aqueux. Au vu de cet art antérieur, les inventeurs ont souhaité améliorer l'efficacité de la réticulation du polymère en cause de façon à notamment améliorer la résistance à la dégradation (la rémanence) de l'hydrogel implanté, tout en conservant la possibilité d'injecter ledit hydrogel dans des conditions acceptables. Pour améliorer l'efficacité de la réticulation, les inventeurs ont songé, dans un premier temps, à faire intervenir plus d'agent de réticulation. Cette approche a rapidement été écartée dans la mesure où elle entraîne inéluctablement une dénaturation du polymère en cause et une pollution chimique du produit réticulé obtenu. Lesdits inventeurs ont alors songé à augmenter la concentration de polymère dans le mélange reactionnel. Cette seconde approche a, de la même façon dû, a priori, être écartée à la considération des polymères utilisés classiquement à ce jour : polymères de forte masse moléculaire. Ainsi, pour le hyaluronate de sodium, il est toujours utilisé à de fortes masses (Mw > 106 Da, ≈ 2.106 Da, 3.106 Da), à des concentrations voisines de la concentration maximale qui est d'environ 105-110 mg/g. L'utiliser à plus forte concentration est difficile (la viscosité du mélange reactionnel devient trop élevée) et entraîne inéluctablement des problèmes de solubilité, de mauvaise homogénéité ... Concentrer le milieu reactionnel s'avère en revanche possible avec des polymères de faible masse moléculaire (du hyaluronate de sodium de masse moléculaire 300 000 Da, présentant une viscosité intrinsèque de 600 ml/g (l'homme du métier connaît parfaitement la relation entre ces deux paramètres : masse moléculaire (M) et viscosité intrinsèque (η), relation donnée par la formule de Mark-Houwin : M = k ηα, k et α présentant des valeurs qui dépendent de la nature du polymère en cause) peut être concentré de 110 à 200 mg/g). Malheureusement, le polymère réticulé obtenu génère dans ces conditions un hydrogel injectable non homogène, biphasique.
Dans un tel contexte, les inventeurs ont, de manière surprenante, établi qu'en associant polymère(s) de faible masse moléculaire et polymère(s) de forte masse moléculaire, on obtient un excellent compromis, à savoir la possibilité de générer, pour un taux de réticulation non excessif (équivalent à celui de l'art antérieur) un hydrogel monophasique, injectable avec des propriétés mécaniques et de rémanence améliorées. Cette association faible masse/forte masse permet d'obtenir un hydrogel répondant de manière plus que satisfaisante au cahier des charges ci-après : - monophasique,
- propriétés mécaniques et rémanence meilleures que celles des produits équivalents de l'art antérieur,
- injectabilite non affectée, voire améliorée, restant possible avec des forces d'injection classiques au moyen de dispositifs d'injection classiques.
Le facteur clé du procédé de réticulation de l'invention réside donc dans la concentration des réactifs (qui est augmentée par rapport à celle des mélanges réactionnels de l'art antérieur, du fait de l'intervention de polymère(s) de faible masse moléculaire), la réticulation desdits réactifs concentrés étant toutefois "maîtrisée" par l'intervention de polymère(s) de forte masse moléculaire, qui garantissent l'homogénéité du produit réticulé puis de l'hydrogel obtenus.
Selon son premier objet, la présente invention concerne donc un procédé de réticulation d'au moins un polymère choisi parmi les polysaccharides et leurs dérivés, mis en oeuvre en solvant aqueux par action d'une quantité efficace et non excessive d'au moins un agent de réticulation, amélioré en ce qu'il est mis en oeuvre sur un mélange renfermant au moins un polymère de faible masse moléculaire et au moins un polymère de forte masse moléculaire. Ledit mélange renferme bien entendu le(s)dit(s) polymère(s) de faible masse moléculaire en quantité suffisante pour garantir une concentration relativement élevée du milieu reactionnel en polymère(s) et le(s)dit(s) polymère(s) de forte masse moléculaire en quantité suffisante pour garantir une consistance homogène audit polymère réticulé obtenu. Le procédé de réticulation de l'invention est un procédé de réticulation de polymères choisis parmi les polysaccharides et leurs dérivés. Le(s) polymère(s) en cause peu(ven)t donc être naturel(s) ou synthétique(s). Des exemples de polymères naturels sont l'acide hyaluronique et ses sels, d'autres glycosaminoglycanes, tels les sulfates de chondroïtine, le sulfate de kératane, l'héparine, le sulfate d'héparane, l'acide alginique et ses sels biologiquement acceptables, l'amidon, l'amylose, le dextrane, le xanthane, le pullulane... Des exemples de dérivés synthétiques de polysaccharides naturels sont la carboxyœllulose, la carboxyméthylcellutose, des alkylcelluloses, telles l'hydroxyéthyl- cellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC), l'amidon oxydé...
Le procédé de l'invention est susceptible de convenir pour la réticulation de l'un quelconque de ces polymères, dans la mesure où ledit polymère intervient à des masses moléculaires faible(s) et forte(s).
Le procédé de l'invention est susceptible de convenir pour la réticulation de mélanges de tels polymères, lesdits mélanges renfermant au moins un polymère de faible masse moléculaire et au moins un mélange de forte masse moléculaire.
Les qualificatifs "faible" et "fort" des masses moléculaires en cause ne peuvent évidemment être plus précisément définis, à ce stade de la description de l'invention, dans la mesure où ils dépendent du mélange en cause, de la nature du(des) polymère(s) en présence. De la même manière, on ne peut, de manière générale, indiquer des proportions relatives d'intervention du(des) polymère(s) en présence. L'homme du métier a toutefois parfaitement compris l'esprit de l'invention. Il s'agit de concentrer le milieu reactionnel avec le(s) polymère(s) de faible masse moléculaire mais de faire toutefois intervenir au moins un polymère de forte masse moléculaire pour modérer, contrôler la réticulation en cause.
On souhaite obtenir un produit réticulé cohérent, précurseur d'un hydrogel monophasique. On veut éviter la formation de grumeaux, éventuellement cohérents à l'issue de la réticulation mais susceptibles de perdre leur cohérence lors de la préparation de l'hydrogel injectable.
Les explications données ci-dessus le sont a posteriori. Le résultat obtenu n'était nullement prévisible.
Dans le cadre d'une variante avantageuse, le milieu reactionnel renferme un unique polymère, qui intervient à au moins deux masses moléculaires différenciées : au moins une faible et au moins une forte.
Dans le cadre de cette variante avantageuse, le même polymère intervient de préférence à une unique faible masse moléculaire et à une unique forte masse moléculaire. Le polymère en cause est avantageusement un sel de l'acide hyaluronique. Il est très avantageusement choisi parmi le sel de sodium, le sel de potassium et leurs mélanges. Il consiste de préférence en le sel de sodium (NaHA).
Dans le contexte de la réticulation de ce type de polymère, l'homme du métier comprend que ladite réticulation est mise en oeuvre dans un solvant aqueux basique. De manière générale, ladite réticulation est évidemment mise en oeuvre dans des conditions de pH favorable à la dissolution du polymère en cause.
Dans le contexte de la réticulation de ce type de polymère (sel(s) de l'acide hyaluronique), selon une variante préférée de mise en oeuvre de la réticulation, le mélange reactionnel renferme :
- au moins un sel de l'acide hyaluronique de faible masse moléculaire m, avec m < 9,9.105 Da, avantageusement
104 Da < m < 9,9.105 Da ; et - au moins un sel de l'acide hyaluronique de forte masse moléculaire M, avec M > 106 Da, avantageusement 106 Da < M < 108 Da, et très avantageusement 1,1.106 Da < M < 5.106 Da ; lesdits sels de faible et forte masse moléculaire étant avantageusement de même nature, consistant très avantageusement en du hyaluronate de sodium (NaHA). Dans un tel contexte, ledit mélange reactionnel a avantageusement une viscosité intrinsèque inférieure à 1 900 ml/g, i.e.
∑ω.IJlilo < 1 900 ml/g, avec coi : fraction massique de la fraction i de polymère, présentant une viscosité intrinsèque _r\{\Q/ dans le mélange reactionnel. L'homme du métier connaît le paramètre viscosité intrinsèque et n'ignore pas les lois d'additivité dudit paramètre.
La condition énoncée ci-dessus permet d'obtenir un hydrogel monophasique optimisé en référence à ses propriétés de rémanence et d'injectabilité. Elle fixe l'intervention relative des sels de faible (m) et forte (M) masse moléculaire.
Dans le contexte présentement évoqué (NaHA de masses moléculaires m et M), le mélange reactionnel renferme avantageusement plus de 50 %, très avantageusement plus de 70 %, en masse d'au moins un sel de l'acide hyaluronique de faible masse moléculaire m et donc, logiquement, avantageusement moins de 50 %, très avantageusement moins de 30 %, en masse d'au moins un sel de l'acide hyaluronique de forte masse moléculaire M.
On a, en général, pour l'obtention de l'effet escompté, au moins 5 % en masse d'au moins un sel de l'acide hyaluronique de forte masse moléculaire M dans le mélange reactionnel.
Le procédé de réticulation de l'invention est avantageusement mis en oeuvre avec du sel de sodium de l'acide hyaluronique, intervenant à une faible masse moléculaire m et à une forte masse moléculaire M. On a très avantageusement alors : m ≈ 3.105 Da et M ≈ 3.106 Da. A titre d'agent de réticulation, avec tous types de polymère, on peut faire intervenir tout agent connu pour réticuler les polysaccharides et leurs dérivés, par l'intermédiaire de ses fonctions hydroxyles - agent réticulant au moins bifonctionnel, pour assurer la réticulation - et notamment un époxy ou ses dérivés. On préconise l'intervention d'agents de réticulation, bif onction nels, seuls ou en mélange. On préconise particulièrement l'intervention de l'épichlorhydrine, du divinylsulfone, du l,4-bis(2,3- époxypropoxy)butane (ou 1,4-bisglycidyloxybutane ou encore 1,4- butanedioldiglycidyléther ou BDDE), du l,2-bis(2,3- époxypropoxy)éthylène, du l-(2,3-époxypropyl)-2,3-époxycyclohexane, d'aldéhydes tels le formaldéhyde, le glutaraldéhyde et le crotonaldéhyde, pris seuls ou en mélange. On préconise tout particulèrement l'intervention du l,4-bis-(2,3-époxypropoxy)butane ou BDDE.
L'homme du métier saura déterminer la quantité efficace et non excessive d'agent(s) de réticulation à faire intervenir. On préconise d'utiliser une quantité efficace et non excessive telle qu'elle assure théoriquement un taux de réticulation (τ), défini par le rapport
τ _ Nombre total de fonctions réactives dudit agent de réticulation χ ^QQ Nombre total de motifs disaccharides des molécules de polymère compris entre 0,5 et 70 %, avantageusement entre 4 et 50 %.
Le procédé de réticulation de l'invention est original de par les formes d'intervention des polymères en cause. Il est sinon mis en oeuvre de façon classique avec au moins un agent de réticulation. On note que ledit agent de réticulation est généralement mis à réagir sur le(s) polymère(s) dissous. Il n'est toutefois nullement exclu qu'il intervienne sur le(s)dit(s) polymère(s) en cours d'hydratation, selon le procédé décrit dans WO-A-02 06 350.
Le réticulat obtenu à l'issue de la mise en oeuvre du procédé de réticulation de l'invention est généralement formulé pour générer l'hydrogel monophasique injectable recherché. Il est si nécessaire préalablement neutralisé. On a vu que la réticulation des sels de l'acide hyaluronique est en effet mise en oeuvre en milieu basique. La formulation est mise en oeuvre dans une solution tamponnée à un pH compatible avec le corps humain (puisque l'hydrogel en cause est généralement prévu pour une injection dans le corps humain) : pH compris entre 6,5 et 7,5 avantageusement entre 7 et 7,4, très avantageusement entre 7,1 et 7,3. Dans ladite solution, le polymère réticulé s'équilibre. Il acquiert également une osmolarité compatible avec celle du corps humain... De façon surprenante, à l'issue cette étape de formulation, les polymères réticulés de l'invention dilués sont des hydrogels monophasiques.
Selon une variante de mise en oeuvre préférée, on prépare un hydrogel injectable de l'invention, en réticulant un mélange d'au moins un polymère, sel(s) de l'acide hyaluronique (voir ci-dessus), en neutralisant le réticulat obtenu, puis en le formulant à une solution tamponnée à un pH compris entre 7,1 et 7,3, à une concentration comprise entre 10 et 40 mg/g, avantageusement entre 20 et 30 mg/g.
Le procédé de préparation de l'hydrogel monophasique injectable, à partir du polymère réticulé (selon le procédé de réticulation, premier objet de la présente invention) constitue le second objet de la présente invention.
On en vient aux troisième et quatrième objets qui consistent respectivement en le polymère réticulé susceptible d'être obtenu à l'issue de la mise en oeuvre du procédé de réticulation (premier objet) et l'hydrogel monophasique injectable susceptible d'être obtenu par formulation (second objet) dudit polymère réticulé, telle que précisée ci- dessus.
Lesdits polymère et hydrogel renferment avantageusement du hyaluronate de sodium de faible masse moléculaire et du hyaluronate de sodium de forte masse moléculaire ; ledit hyaluronate de sodium de faible masse moléculaire intervenant très avantageusement à plus de 50 % en masse.
La structure de l'hydrogel monophasique injectable - quatrième objet de la présente invention - est originale. Sa consistance résiste à la dégradation. Cette résistance de l'hydrogel est nettement supérieure à celle des produits équivalents de l'art antérieur.
L'homme du métier n'ignore pas qu'une des méthodes pour estimer la consistance d'un hydrogel, notamment de ce type, est la mesure du paramètre : tan.delta = — r = f(fréquence de sollicitation). G
Les hydrogels de l'invention ont les débouchés indiqués dans l'introduction du présent texte. Ils s'y révèlent particulièrement performants. On se propose maintenant d'illustrer l'invention sous ses différents aspects, par les exemples ci-après. On a plus précisément :
- l'exemple 1 qui illustre l'art antérieur (réticulation d'un polymère de forte masse moléculaire), - l'exemple 2 qui illustre les propos énoncés dans l'introduction du présent texte (réticulation du même polymère de faible masse moléculaire),
- les exemples 3 et 4 qui illustrent l'invention (réticulation du même polymère intervenant à différentes quantités relatives à faible et forte masse moléculaire).
On précise préalablement quelques méthodes de mesure, utilisées pour caractériser les produits en cause.
Mesure de la viscosité intrinsèque
La viscosité intrinsèque du hyaluronate de sodium (NaHA) (en ml/g) est déterminée conformément à la Pharmacopée Européenne du NaHA (2.2.9), par un viscosimètre capillaire de type Ubelhode.
Mesure de la force d'éjection (pas de norme spécifique sur ce test)
L'injectabilité du gel à base de NaHA est déterminée par la mesure de la force nécessaire (en Newton, N) pour éjecter le gel contenu dans une seringue type, à travers une aiguille de 27 GVz, à une vitesse de 12,5 mm/min. Les essais ont été effectués sur un appareil de traction Verstatet® commercialisé par la Société Mecmésin.
Mlesure de la rémanence
La consistance du gel est caractérisée à 25°C par une mesure rhéologique des modules élastique (G1) et visqueux (G") en fonction de la fréquence (de 0,05 à 10 Hz) et dans les domaines de déformation constante, au moyen d'un rhéomètre à contrainte imposée (Carrimed CSL 500 de TA Instruments) et d'une géométrie cône/plan 4 cm 2°. Ce rhéomètre est contrôlé et étalonné régulièrement. La dégradation du gel réticulé se traduit par une évolution de sa consistance, que l'on mesure par l'augmentation du paramètre tangente delta (tan.delta=G"/G') en fonction du temps, à la fréquence de 1 Hz. Les gels sont dégradés en étant portés à la température de 93°C. A cette température, on mesure le temps au bout duquel la tan.delta atteint la valeur 0,65 (valeur qui correspond à un état de gel dégradé). Arbitrairement, on a fixé pour le gel de l'exemple 1, un indice de rémanence de 1 (correspondant audit temps). Les valeurs d'indice de rémanence, indiquées pour les autres gels, sont des valeurs relatives. Aspect de l'hydrogel Monophasique Aspect microscopique : pas de phase liquide apparente - fragmentation fine du gel en facettes
Aspect macroscopique : souple et filant
Biphasique
Aspect microscopique : fragments de gels qui baignent dans un milieu liquide peu visqueux.
Aspect macroscopique : "purée" qui fragmente très facilement - pas de cohésion du gel ni d'aspect filant.
EXEMPLE 1 : fibres de haute masse On pèse 3,5 g de fibres de hyaluronate de sodium (NaHA), de viscosité intrinsèque = 2 800 ml/g, avec un taux d'humidité de 8,7 %, auquel on ajoute 25,6 g de NaOH à 0f25 N. L'hydratation des fibres dure 2 h, avec une homogénéisation manuelle régulière à la spatule. 0,96 g d'une solution de 1,4-butanedioldiglycidyléther (BDDE) dilué au l/5è e dans la soude 0,25 N est ajouté au milieu reactionnel suivi d'une homogénéisation mécanique de 15 min avant immersion dans un bain thermostaté à 50°C ± 1°C. R = [BDDE)o/[NaHA]0 = 6 % ; [NaHA]i = 105 mg/g
La réaction dure 2 h. Le réticulat est neutralisé à pH = 7,2 dans une solution de tampon phosphate, puis est dialyse. L'hydrogel obtenu est alors ajusté en concentration ([NaHA]f = 26 mg/g) et homogénéisé mécaniquement avant d'être conditionné en seringues et stérilisé à l'autoclave par la chaleur humide. Force d'injection après stérilisation : 25 N Indice de rémanence de l'hydrogel : 1,0 Hydrogel monophasique
EXEMPLE 2 : fibres de faible masse
On pèse 1,56 g de fibres de hyaluronate de sodium (NaHA), de viscosité intrinsèque = 600 ml/g, avec un taux d'humidité de 5,5 %, auquel on ajoute 7,15 g de NaOH à 0,25 N. L'hydratation des fibres dure
2 h, avec une homogénéisation manuelle régulière à la spatule. 0,31 g d'une solution de 1,4-butanedioldiglycidyléther (BDDE) dilué au l/5ème dans la soude 0,25 N est ajouté au milieu reactionnel suivi d'une homogénéisation mécanique de 15 min avant immersion dans un bain thermostaté à 50°C ± 1°C.
R = [BDDE]0/[NaHA]o = 6,8 % ; [NaHAjj = 174 mg/g
La réaction dure 2 h. Le réticulat est neutralisé à pH = 7,2 dans une solution phosphate, puis est dialyse. L'hydrogel obtenu est alors ajusté en concentration ([NaHA]f = 26 mg/g) et homogénéisé mécaniquement avant d'être conditionné en seringues et stérilisé à l'autoclave.
Force d'injection après stérilisation : 24 N
Indice de rémanence de l'hydrogel : 6,0 Hydrogel biphasique
EXEMPLE 3 s mélange de fibres
On pèse 0,763 g de fibres de hyaluronate de sodium (NaHA) de viscosité intrinsèque = 600 ml/g avec un taux d'humidité de 5,5 % et 0,237 g de fibres de hyaluronate de sodium de viscosité intrinsèque
2 800 ml/g, avec un taux d'humidité de 9,3 %. Proportion massique dans le mélange : 600/2 800 : 77/23 (w/w).
Le mode opératoire reste identique à celui de l'exemple 2.
R = [DBBE]0/[NaHA]0 = 7 % ; [NaHA]i = 140 mg/g ; [NaHA]f = 26 mg/g Force d'injection après stérilisation : 15 N
Indice de rémanence de l'hydrogel : 3,6
Hydrogel monophasique
EXEMPLE 4 : mélange de fibres L'expérience de l'exemple 3 est reproduite en modifiant la proportion massique. Proportion massique dans le mélange : 600/2 800 : 90/10 (w/w)
Le mode opératoire est identique à celui de l'exemple 2. R = [BDDE]0/[NaHA]0 = 6,5 % ; [NaHA]i = 140 mg/g ; [NaHA]f = 26 mg/g Force d'injection après stérilisation : 14 N Indice de rémanence de l'hydrogel : 7,7 Hydrogel monophasique
Lesdits exemples sont récapitulés dans le tableau ci-après.
TABLEAU
[NaHA]o = concentration en NaHA dans le milieu reactionnel à to
[NaHA]f = concentration en NaHA dans l'hydrogel final après réaction et dilution avec une quantité qsp de tampon phosphate
G' : module élastique de l'hydrogel final (Pa.s)
G" : module visqueux de l'hydrogel final (Pa.s) Rhéomètre Carrimed CSL 500
Tan.delta = G"/G' ηint. : viscosité intrinsèque de la fibre de NaHA/ Viscosimètre Ubelhode F : force d'éjection du gel en N à travers une aiguille 27G1/2/Dynamomètre 1Q0N n° ηm (ml/g) R = mBDDi-/mNaHA [NaHA]0 [NaHA]f Aspect* G', G", tan.delta ' ap ster Indice de
% = proportion massique dans le mg/g dans gel (1 Hz) 27 GVz rémanence mélange final mg/g
1 (100 %) 2 800 6 % 105 26 M 143/65/0,40 25 1
2 (100 %) 600 6,8 % 174 26 B 1 300/100/0,08 24 6
3 (77 %) 600 + (23 %) 2 800 7 140 26 M 262/27/0,10 15 3,6
4 (90 %) 600 + (10 %) 2 800 6,5 140 26 M 571/41/0,07 14 7,7
* M = monophasique B = biphasique
Sur la figure annexée, on a montré pour chacun des quatre hydrogels, préparés selon les exemples 1 à 4, les courbes : Tan.delta = f (fréquence de sollicitation).
Les hydrogels de l'invention (exemples 3 et 4) ont un comportement rheologique différent de celui de l'hydrogel de l'art antérieur (exemple 1).
Ils sont par ailleurs monophasiques et en cela très différents de l'hydrogel de l'exemple 2 (biphasique).

Claims

REVENDICATIONS
1. Procédé de réticulation d'au moins un polymère, choisi parmi les polysaccharides et leurs dérivés, mis en oeuvre en solvant aqueux par action d'une quantité efficace et non excessive d'au moins un agent de réticulation, caractérisé en ce qu'il est mis en oeuvre sur un mélange renfermant au moins un polymère de faible masse moléculaire et au moins un polymère de forte masse moléculaire.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit mélange renferme un unique polymère, présentant au moins deux masses moléculaires différentes : au moins une faible et au moins une forte ; présentant avantageusement deux masses moléculaires différentes : une faible et une forte.
3. Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que ledit polymère est un sel de l'acide hyaluronique.
4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que ledit sel de l'acide hyaluronique est choisi parmi le sel de sodium, le sel de potassium et leurs mélanges ; et consiste avantageusement en le sel de sodium.
5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que ledit mélange renferme :
- au moins un sel de l'acide hyaluronique de faible masse moléculaire m, avec m < 9,9.105 Da, avantageusement
104 Da < m < 9,9.105 Da ; et - au moins un sel de l'acide hyaluronique de forte masse moléculaire M, avec M > 106 Da, avantageusement 106 Da < M <. 108 Da, et très avantageusement 1,1.106 Da < M < 5.106 Da ; lesdits sels de faible et forte masse moléculaire étant avantageusement de même nature, consistant très avantageusement en du hyaluronate de sodium.
6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que ledit mélange a une viscosité intrinsèque inférieure à 1 900 ml/g.
7. Procédé selon l'une des revendications 5 ou 6, caractérisé en ce que ledit mélange renferme plus de 50 %, avantageusement plus de 70 %, en masse d'au moins un sel de l'acide hyaluronique de faible masse moléculaire m et moins de 50 %, avantageusement moins de 30 % en masse d'au moins un sel de l'acide hyaluronique de forte masse moléculaire M.
8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 7, caractérisé en ce que ledit mélange renferme au moins 5 % en masse d'au moins un sel de l'acide hyaluronique de forte masse moléculaire.
9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 8, caractérisé en ce que ledit mélange renferme environ 90 % en masse de sel de sodium de l'acide hyaluronique présentant une masse moléculaire d'environ 3.105 Da et environ 10 % en masse de sel de sodium de l'acide hyaluronique présentant une masse moléculaire d'environ 3.106 Da.
10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que ledit agent de réticulation est choisi parmi les agents de réticulation bifonctionnels et leurs mélanges ; avantageusement choisi parmi l'épichlorhydrine, le divinylsulfone, le l,4-bis(2,3-époxypropoxy)- butane, le l,2-bis(2,3-époxypropoxy)éthylène, le l-(2,3-époxypropyl)-2,3- époxycyclohex ne, les aldéhydes tels le formaldéhyde, le glutaraldéhyde et le crotonaldéhyde, et leurs mélanges ; consiste très avantageusement en le l,4-bis(2,3-époxypropoxy)butane.
11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que ladite quantité efficace et non excessive d'au moins un agent de réticulation assure théoriquement un taux de réticulation, défini par le rapport : 100 x (nombre total de fonctions réactives dudit agent de réticulation/nombre total de motifs disaccharidiques des molécules de polymère présentes), compris entre 0,5 et 70 %, avantageusement entre 4 et 50 %.
12. Procédé de préparation d'un hydrogel monophasique injectable d'au moins un polymère réticulé choisi parmi les polysaccharides et leurs dérivés, caractérisé en ce qu'il comprend :
- la réticulation d'un mélange selon l'une quelconque des revendications 1 à 11,
- la formulation dudit mélange réticulé, neutralisé si nécessaire, dans une solution tamponnée à un pH compris entre 6,5 et 7,5, avantageusement compris entre 7 et 7,4, très avantageusement compris entre 7,1 et 7,3.
13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce qu'il comprend : - la réticulation d'un mélange selon l'une quelconque des revendications 3 à 11 ;
- la formulation dudit mélange réticulé, neutralisé, dans une solution tamponnée à un pH compris entre 7,1 et 7,3, à une concentration comprise entre 10 et 40 mg/g, avantageusement entre 20 et 30 mg/g.
14. Polymère réticulé susceptible d'être obtenu à l'issue de la mise en oeuvre d'un procédé de réticulation selon l'une quelconque des revendications 1 à 11.
15. Hydrogel monophasique injectable susceptible d'être obtenu à l'issue de la mise en oeuvre d'un procédé de préparation selon l'une des revendications 12 ou 13.
16. Hydrogel monophasique injectable selon la revendication 15, renfermant, réticulé, du hyaluronate de sodium de faible masse moléculaire et du hyaluronate de sodium de forte masse moléculaire.
PCT/FR2004/000870 2003-04-10 2004-04-08 Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d'hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus; Ceased WO2004092222A2 (fr)

Priority Applications (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04742458A EP1611160A2 (fr) 2003-04-10 2004-04-08 Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus;
CA2521961A CA2521961C (fr) 2003-04-10 2004-04-08 Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d'hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus;
US10/552,309 US7741476B2 (en) 2003-04-10 2004-04-08 Cross-linking of low and high molecular weight polysaccharides preparation of injectable monophase hydrogels and polysaccharides and hydrogels thus obtained
JP2006505785A JP4827727B2 (ja) 2003-04-10 2004-04-08 低分子量及び高分子量の多糖の架橋；注射用単相ヒドロゲルの調製；多糖及び得られたヒドロゲル
BRPI0409762-9A BRPI0409762B1 (pt) 2003-04-10 2004-04-08 Processo para preparar um polímero reticulado e processo para preparar um hidrogel monofásico injetável
US12/782,488 US8338388B2 (en) 2003-04-10 2010-05-18 Cross-linking of low-molecular weight and high-molecular weight polysaccharides, preparation of injectable monophase hydrogels, polysaccharides and hydrogels obtained
US13/566,767 US8563532B2 (en) 2003-04-10 2012-08-03 Cross-linking of low-molecular weight and high-molecular weight polysaccharides, preparation of injectable monophase hydrogels, polysaccharides and hydrogels obtained
US14/024,916 US9062130B2 (en) 2003-04-10 2013-09-12 Cross-linking of low-molecular weight and high-molecular weight polysaccharides, preparation of injectable monophase hydrogels, polysaccharides and hydrogels obtained
US14/535,220 US20150065701A1 (en) 2003-04-10 2014-11-06 Injectable monophase hydrogels
US15/209,561 US10080767B2 (en) 2003-04-10 2016-07-13 Injectable monophase hydrogels
US16/137,447 US10653716B2 (en) 2003-04-10 2018-09-20 Injectable monophase hydrogels
US16/856,029 US11045490B2 (en) 2003-04-10 2020-04-23 Injectable monophase hydrogels
US17/361,195 US20210322460A1 (en) 2003-04-10 2021-06-28 Injectable monophase hydrogels

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0304444 2003-04-10
FR0304444A FR2861734B1 (fr) 2003-04-10 2003-04-10 Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d'hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus

Related Child Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US10552309 A-371-Of-International 2004-04-08
US10/552,309 A-371-Of-International US7741476B2 (en) 2003-04-10 2004-04-08 Cross-linking of low and high molecular weight polysaccharides preparation of injectable monophase hydrogels and polysaccharides and hydrogels thus obtained
US12/782,488 Division US8338388B2 (en) 2003-04-10 2010-05-18 Cross-linking of low-molecular weight and high-molecular weight polysaccharides, preparation of injectable monophase hydrogels, polysaccharides and hydrogels obtained

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2004092222A2 true WO2004092222A2 (fr) 2004-10-28
WO2004092222A3 WO2004092222A3 (fr) 2004-12-09

Family

ID=33186443

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/FR2004/000870 Ceased WO2004092222A2 (fr) 2003-04-10 2004-04-08 Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d'hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus;

Country Status (8)

Country Link
US (9) US7741476B2 (fr)
EP (3) EP1611160A2 (fr)
JP (1) JP4827727B2 (fr)
BR (1) BRPI0409762B1 (fr)
CA (1) CA2521961C (fr)
ES (1) ES2536564T3 (fr)
FR (1) FR2861734B1 (fr)
WO (1) WO2004092222A2 (fr)

Cited By (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2423252A (en) * 2005-02-18 2006-08-23 Engelhard Lyon Cross-linked polymer of carbohydrate, notably based on polysaccharides, and/or on oligosaccharides and/or on polyols
FR2909560A1 (fr) * 2006-12-06 2008-06-13 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Gel d'acide hyaluronique pour injection intradermique
JP2009536625A (ja) * 2006-05-11 2009-10-15 ゴッボ・サンドラ ヒアルロン酸二成分混合物、その医療での使用
WO2010052430A2 (fr) 2008-11-07 2010-05-14 Anteis S.A. Composition injectable a base d'acide hyaluronique ou l'un de ses sels, de polyols et de lidocaïne, sterilisee a la chaleur
EP2289522A1 (fr) * 2009-08-14 2011-03-02 Holy Stone Healthcare Co.,Ltd. Utilisation d'acide hyaluronique pour le traitement d'ulcers gastro-duodenaux
ES2362587A1 (es) * 2009-12-24 2011-07-08 Laboratorios Viñas S.A. "toallita impregnada con una composición farmacéutica que comprende acido hialurónico, composición farmacéutica que comprende ácido hialurónico y usos correspondientes.".
EP2404619A1 (fr) * 2010-07-05 2012-01-11 Alain Villette Composition injectable comprenant un médicament injectable et un gel
ITMI20101635A1 (it) * 2010-09-09 2012-03-10 Ibsa Inst Biochimique Sa Complessi cooperativi ibridi di acido ialuronico
WO2010115081A3 (fr) * 2009-04-02 2012-04-12 Allergan, Inc. Hydrogels en forme de cheveu pour augmentation des tissus mous
WO2013053457A1 (fr) 2011-10-12 2013-04-18 Regenyal Laboratories S.R.L. Synthèse d'un gel multiphasique injectable contenant de l'acide hyaluronique monophasique libre et réticulé et de l'acide hyaluronique biphasique en association avec de l'hydroxyapatite et un inhibiteur de l'hyaluronidase microencapsulé
US8524213B2 (en) 2003-12-30 2013-09-03 Genzyme Corporation Polymeric materials, their preparation and use
US8574629B2 (en) 2008-08-01 2013-11-05 Anteis S.A. Injectable hydrogel with an enhanced remanence and with an enhanced ability to create volume
US9133279B2 (en) 2005-02-18 2015-09-15 Basf Beauty Care Solutions France S.A.S. Cross-linked polymer of carbohydrate, notably based on polysaccharides, and/or on oligosaccharides and/or on polyols
US9155757B2 (en) 2013-10-07 2015-10-13 Laboratoires Vivacy Methods and kits for treating vaginal and vulvar vestibule mucosa disorders
US9228027B2 (en) 2008-09-02 2016-01-05 Allergan Holdings France S.A.S. Threads of Hyaluronic acid and/or derivatives thereof, methods of making thereof and uses thereof
US9314530B2 (en) 2012-06-13 2016-04-19 Laboratoires Vivacy Composition, in aqueous medium, that comprises at least a hyaluronic acid and at least an hydrosoluble salt of sucrose octasulfate
US9402799B2 (en) 2012-08-29 2016-08-02 Laboratories Vivacy Sterilized composition comprising at least one hyaluronic acid and magnesium ascorbyl phosphate
WO2016180904A1 (fr) 2015-05-11 2016-11-17 Laboratoires Vivacy Compositions comprenant au moins un polyol et au moins un anesthesique
EP2637710B1 (fr) 2010-11-08 2017-04-05 Allergan Industrie, SAS Formulations à base d'acide hyaluronique
EP3173086A1 (fr) 2013-12-23 2017-05-31 Laboratoires Vivacy Compositions d'acide hyaluronique comprenant de la mépivacaïne
WO2017098091A1 (fr) 2015-12-07 2017-06-15 Tauzin Bénédicte Vincente Nouvelle composition injectable; procede de preparation de ladite composition; utilisation de ladite composition
WO2017102001A1 (fr) 2015-12-16 2017-06-22 Vplus International Sa Composition d'acide hyaluronique pour injections peniennes
WO2017140958A1 (fr) 2016-02-15 2017-08-24 Tauzin Bénédicte Vincente Composition injectable; procédé de préparation de ladite composition; utilisation de ladite composition
EP3007737B1 (fr) 2013-06-11 2017-10-18 Anteis SA Procédé de réticulation de l'acide hyaluronique, procédé de préparation d'un hydrogel injectable, hydrogel obtenu et utilisation de l'hydrogel obtenu
US9919076B2 (en) 2007-12-07 2018-03-20 Laboratoires Vivacy Biodegradable single-phase cohesive hydrogels
EP3315130A1 (fr) 2016-10-28 2018-05-02 Laboratoires Vivacy Composition a base d'acide hyaluronique comprenant de la mepivacaïne
US10004824B2 (en) 2015-05-11 2018-06-26 Laboratoires Vivacy Compositions comprising at least one polyol and at least one anesthetic
WO2018220283A1 (fr) 2017-05-29 2018-12-06 Kh Medtech Sarl Composition injectable sterile contenant de l'acide hyaluronique reticule et de l'articaine
US10328180B2 (en) 2008-08-04 2019-06-25 Allergan Industrie, S.A.S. Hyaluronic acid-based gels including lidocaine
US10588922B2 (en) 2015-06-24 2020-03-17 Kylane Laboratoires Sa Method for preparing an injectable cross-linked hydrogel, hydrogel obtained; and use of the obtained hydrogel
WO2021260145A1 (fr) 2020-06-24 2021-12-30 Laboratoires Vivacy Procede d'incorporation de composes organiques en solution au sein d'un hydrogel
WO2022038156A1 (fr) 2020-08-20 2022-02-24 Laboratoires Vivacy Procede d'evaluation des caracteristiques rheologiques d'un gel
US11260015B2 (en) 2015-02-09 2022-03-01 Allergan Industrie, Sas Compositions and methods for improving skin appearance
WO2023187131A1 (fr) 2022-03-30 2023-10-05 Laboratoires Vivacy Emulsion comprenant un hydrogel et de la graisse ou un derive de graisse
FR3162003A1 (fr) 2024-05-12 2025-11-14 Laboratoires Vivacy Composition de biomateriau comprenant un polyhydroxybutyrate sous forme particulaire

Families Citing this family (116)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7338433B2 (en) 2002-08-13 2008-03-04 Allergan, Inc. Remotely adjustable gastric banding method
ES2617452T3 (es) 2002-08-28 2017-06-19 Apollo Endosurgery, Inc Dispositivo de banda gástrica resistente a la fatiga
FR2850282B1 (fr) 2003-01-27 2007-04-06 Jerome Asius Implant injectable a base de ceramique pour le comblement de rides, depressions cutanees et cicatrices, et sa preparation
FR2861734B1 (fr) * 2003-04-10 2006-04-14 Corneal Ind Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d'hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus
BRPI0507075B1 (pt) * 2004-01-23 2016-02-23 Allergan Inc faixa gástrica ajustável de peça única fixável desprendidamente
WO2005087147A1 (fr) 2004-03-08 2005-09-22 Endoart S.A. Système de fermeture pour organes tubulaires
AU2004317849B2 (en) 2004-03-18 2011-03-31 Allergan, Inc. Apparatus and method for volume adjustment of intragastric balloons
EP1750769B1 (fr) * 2004-05-20 2013-01-23 Mentor Worldwide LLC Procede de preparation d'hydrogels polymeres injectables
ITTO20040918A1 (it) * 2004-12-29 2005-03-29 Luigi Ambrosio Idrogel polimerici superassorbenti biodegradabili e procedimento per la loro preparazione
US8251888B2 (en) 2005-04-13 2012-08-28 Mitchell Steven Roslin Artificial gastric valve
US8043206B2 (en) 2006-01-04 2011-10-25 Allergan, Inc. Self-regulating gastric band with pressure data processing
US7798954B2 (en) 2006-01-04 2010-09-21 Allergan, Inc. Hydraulic gastric band with collapsible reservoir
US20080293637A1 (en) * 2007-05-23 2008-11-27 Allergan, Inc. Cross-linked collagen and uses thereof
US20120071437A1 (en) 2007-07-30 2012-03-22 Allergan, Inc. Tunable crosslinked polysaccharide compositions
US20110077737A1 (en) * 2007-07-30 2011-03-31 Allergan, Inc. Tunably Crosslinked Polysaccharide Compositions
US8318695B2 (en) * 2007-07-30 2012-11-27 Allergan, Inc. Tunably crosslinked polysaccharide compositions
US8697044B2 (en) 2007-10-09 2014-04-15 Allergan, Inc. Crossed-linked hyaluronic acid and collagen and uses thereof
JP5670196B2 (ja) 2007-11-16 2015-02-18 バイセプト セラピューティクス、インク． 紫斑を治療する組成物および方法
US8394784B2 (en) 2007-11-30 2013-03-12 Allergan, Inc. Polysaccharide gel formulation having multi-stage bioactive agent delivery
US8394782B2 (en) * 2007-11-30 2013-03-12 Allergan, Inc. Polysaccharide gel formulation having increased longevity
US20090143348A1 (en) * 2007-11-30 2009-06-04 Ahmet Tezel Polysaccharide gel compositions and methods for sustained delivery of drugs
JP2011507841A (ja) * 2007-12-21 2011-03-10 エンセコール アーベー 活性物質を含む架橋したヒドロゲル
WO2009108760A2 (fr) 2008-02-26 2009-09-03 Board Of Regents, The University Of Texas System Hydrogels macroporeux dendritiques préparés par une matrice à cristaux
AU2015252122A1 (en) * 2008-08-04 2015-11-26 Allergan Industrie Sas Hyaluronic acid-based gels including anesthetic agents
US20130102563A1 (en) * 2008-08-04 2013-04-25 Allergan, Inc. Dermal filler with lidocaine
WO2010027471A2 (fr) * 2008-09-04 2010-03-11 The General Hospital Corporation Hydrogels pour l'augmentation et la réparation des cordes vocales et de tissu mou
US20100305397A1 (en) * 2008-10-06 2010-12-02 Allergan Medical Sarl Hydraulic-mechanical gastric band
EP2362762A1 (fr) 2008-10-06 2011-09-07 Allergan Medical Sàrl Bande gastrique mécanique avec coussins
US20100185049A1 (en) 2008-10-22 2010-07-22 Allergan, Inc. Dome and screw valves for remotely adjustable gastric banding systems
JP4885245B2 (ja) * 2009-01-15 2012-02-29 日本航空電子工業株式会社 Ｒｄコンバータ及び角度検出装置
EP2236523B1 (fr) 2009-03-30 2018-02-21 Scivision Biotech Inc. Procédé de production d'acide hyaluronique réticulé
US20100261893A1 (en) * 2009-04-09 2010-10-14 Scivision Biotech Inc. Method for producing cross-linked hyaluronic acid
US9371402B2 (en) 2009-04-09 2016-06-21 Scivision Biotech Inc. Method for producing cross-linked hyaluronic acid
US8390326B2 (en) * 2009-05-05 2013-03-05 William Marsh Rice University Method for fabrication of a semiconductor element and structure thereof
TWI516269B (zh) * 2009-08-14 2016-01-11 禾伸堂生技股份有限公司 使用於炎症性腸疾病（ｉｂｄ）治療和預防之透明質酸混合物
US8575130B2 (en) * 2010-01-04 2013-11-05 Holy Stone Healthcare Co., Ltd. Mixture of hyaluronic acid for treating and preventing inflammatory bowel disease
US20110171310A1 (en) 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie, Sas Hydrogel compositions comprising vasoconstricting and anti-hemorrhagic agents for dermatological use
US20110172180A1 (en) 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie. Sas Heat stable hyaluronic acid compositions for dermatological use
US9114188B2 (en) * 2010-01-13 2015-08-25 Allergan, Industrie, S.A.S. Stable hydrogel compositions including additives
US20110171286A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-14 Allergan, Inc. Hyaluronic acid compositions for dermatological use
US20110171311A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie, Sas Stable hydrogel compositions including additives
US8758221B2 (en) 2010-02-24 2014-06-24 Apollo Endosurgery, Inc. Source reservoir with potential energy for remotely adjustable gastric banding system
US8840541B2 (en) * 2010-02-25 2014-09-23 Apollo Endosurgery, Inc. Pressure sensing gastric banding system
US9198568B2 (en) 2010-03-04 2015-12-01 The General Hospital Corporation Methods and systems of matching voice deficits with a tunable mucosal implant to restore and enhance individualized human sound and voice production
KR101764451B1 (ko) 2010-03-12 2017-08-02 알러간 인더스트리 에스에이에스 피부 상태 개선을 위한 히알루론안 폴리머 및 만니톨을 포함하는 유체 조성물
EP3078388B1 (fr) 2010-03-22 2019-02-20 Allergan, Inc. Hydrogels réticulés pour l'augmentation des tissus mous
US9044298B2 (en) 2010-04-29 2015-06-02 Apollo Endosurgery, Inc. Self-adjusting gastric band
US20110270024A1 (en) 2010-04-29 2011-11-03 Allergan, Inc. Self-adjusting gastric band having various compliant components
US9028394B2 (en) 2010-04-29 2015-05-12 Apollo Endosurgery, Inc. Self-adjusting mechanical gastric band
US20110270025A1 (en) 2010-04-30 2011-11-03 Allergan, Inc. Remotely powered remotely adjustable gastric band system
US8517915B2 (en) 2010-06-10 2013-08-27 Allergan, Inc. Remotely adjustable gastric banding system
US9005605B2 (en) 2010-08-19 2015-04-14 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US8889123B2 (en) 2010-08-19 2014-11-18 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US8697057B2 (en) 2010-08-19 2014-04-15 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US8883139B2 (en) 2010-08-19 2014-11-11 Allergan Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US20120059216A1 (en) 2010-09-07 2012-03-08 Allergan, Inc. Remotely adjustable gastric banding system
WO2012048283A1 (fr) 2010-10-08 2012-04-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Traitement en une étape d'hydrogels pour obtenir des caractéristiques mécaniquement robustes et chimiquement souhaitables
JP6042815B2 (ja) 2010-10-08 2016-12-14 ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム 生物医学的応用のためのアルギン酸塩及びヒアルロン酸を用いる抗癒着性バリア膜
AU2015275313A1 (en) * 2010-11-08 2016-01-21 Allergan Industrie, Sas Hyaluronic acid based formulations
US8961393B2 (en) 2010-11-15 2015-02-24 Apollo Endosurgery, Inc. Gastric band devices and drive systems
FR2968305B1 (fr) 2010-12-06 2014-02-28 Teoxane Procede de preparation d'un gel reticule
EP2663342B1 (fr) 2011-01-13 2020-03-25 Allergan, Inc. Compositions d'hydrogel stable incluant des additifs
EP2675491A2 (fr) 2011-02-17 2013-12-25 Allergan, Inc. Compositions et procédés améliorés de remplacement de tissu mou
US9408797B2 (en) 2011-06-03 2016-08-09 Allergan, Inc. Dermal filler compositions for fine line treatment
US9393263B2 (en) 2011-06-03 2016-07-19 Allergan, Inc. Dermal filler compositions including antioxidants
US20130096081A1 (en) 2011-06-03 2013-04-18 Allergan, Inc. Dermal filler compositions
KR102238406B1 (ko) 2011-06-03 2021-04-08 알러간 인더스트리 에스에이에스 항산화제를 포함하는 피부 충전제 조성물
EP3590495A1 (fr) 2011-08-25 2020-01-08 Allergan, Inc. Compositions de remplissage dermique comprenant des antioxydants
US9662422B2 (en) 2011-09-06 2017-05-30 Allergan, Inc. Crosslinked hyaluronic acid-collagen gels for improving tissue graft viability and soft tissue augmentation
US20130244943A1 (en) 2011-09-06 2013-09-19 Allergan, Inc. Hyaluronic acid-collagen matrices for dermal filling and volumizing applications
CN108379112A (zh) 2011-09-14 2018-08-10 阿勒根公司 用于细纹治疗的真皮填充剂组合物
EP2581079B1 (fr) * 2011-10-11 2016-12-07 BioPolymer GmbH & Co. KG Combinaison d'acide hyaluronique et de prilocaïne
US8876694B2 (en) 2011-12-07 2014-11-04 Apollo Endosurgery, Inc. Tube connector with a guiding tip
KR20210071106A (ko) 2011-12-08 2021-06-15 알러간 인더스트리 에스에이에스 진피 필러 조성물
US8961394B2 (en) 2011-12-20 2015-02-24 Apollo Endosurgery, Inc. Self-sealing fluid joint for use with a gastric band
BR112014031412B1 (pt) * 2012-06-15 2021-01-05 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa método de preparação de uma composição
DK2874598T3 (en) 2012-07-18 2018-03-05 Allergan Ind Sas HYALURONIC ACID FORMULATION CONTAINING PYRUVATE
CA2886115A1 (fr) 2012-10-02 2014-04-10 Allergan, Inc. Hydrogels de comblement dermique comportant des complexes d'inclusion de vitamine a/cyclodextrine
WO2014055895A1 (fr) 2012-10-05 2014-04-10 Allergan, Inc. Dispositif injectable et méthode de modelage, d'augmentation ou de correction de traits faciaux tels que du menton
EP2931327B1 (fr) 2012-12-11 2019-02-13 Board Of Regents, The University Of Texas System Membrane à hydrogel pour la prévention de l'adhérence
US11565027B2 (en) 2012-12-11 2023-01-31 Board Of Regents, The University Of Texas System Hydrogel membrane for adhesion prevention
KR102033179B1 (ko) * 2012-12-28 2019-10-16 롯데정밀화학 주식회사 스킴코트 모르타르용 첨가제 및 이를 포함하는 스킴코트 모르타르 조성물
EP4137139A1 (fr) 2013-07-10 2023-02-22 Matrix Biology Institute Compositions d'hyaluronane à élasticité élevée et leurs utilisations
CA2944201A1 (fr) 2014-04-01 2015-10-08 Klox Technologies Inc. Compositions de remplissage de tissus et methodes d'utilisation
AR099900A1 (es) 2014-04-01 2016-08-24 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Rellenos para tejidos blandos con polisacáridos con persistencia mejorada, kit, procedimiento, uso
EP3200838B1 (fr) 2014-09-30 2019-09-18 Allergan Industrie, SAS Compositions d'hydrogel stables pourvues d'additifs
FR3029928B1 (fr) 2014-12-15 2018-03-09 Teoxane Gel reticule
CN107427584A (zh) 2015-01-28 2017-12-01 阿勒根公司 关节脂肪垫制剂及其使用方法
HUE047971T2 (hu) * 2015-02-13 2020-05-28 Allergan Ind Sas Az arcelemek - például az áll - formázására, megnagyobbítására vagy korrekciójára szolgáló implantátumok
US9737395B2 (en) 2015-06-26 2017-08-22 Phi Nguyen Systems and methods for reducing scarring
US10836840B2 (en) 2015-06-30 2020-11-17 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Method for producing crosslinked hyaluronic acid
US10130578B2 (en) 2015-07-23 2018-11-20 Johnson & Johnson Consumer Inc. Topical delivery of skin compositions having low pH
EP3328351A1 (fr) 2015-07-27 2018-06-06 Galderma S.A. Procédé de réticulation efficace d'acide hyaluronique
PL3352766T3 (pl) 2015-09-24 2021-08-02 Matrix Biology Institute Kompozycie z hialuronanem o dużej elastyczności i sposoby ich użycia
KR20170090965A (ko) * 2016-01-29 2017-08-08 한미약품 주식회사 복합 히알루론산 가교물 및 그 제조방법
IT201600079633A1 (it) 2016-07-28 2018-01-28 Fidia Farm Spa Procedimento di preparazione e purificazione del sale sodico dell’acido ialuronico
US20200054786A1 (en) 2016-10-13 2020-02-20 Allergan, Inc. Coacervate hyaluronan hydrogels for dermal filler applications
US10660419B2 (en) 2016-12-15 2020-05-26 Elc Management Llc Packaged skin treatment composition and method
WO2018165327A1 (fr) 2017-03-08 2018-09-13 Alafair Biosciences, Inc. Milieu hydrogel pour le stockage et la conservation de tissu
CN108250462A (zh) * 2017-05-08 2018-07-06 上海利康瑞生物工程有限公司 一种抗酶解交联透明质酸钠凝胶及其制备方法和制剂
JP6912327B2 (ja) 2017-09-04 2021-08-04 大日精化工業株式会社 医療用・美容材料の製造方法及び医療用・美容材料
CN107802597B (zh) * 2017-12-08 2020-07-31 北京诺康达医药科技股份有限公司 一种玻璃酸钠组合物及其制备方法和应用
ES3060255T3 (en) 2018-05-09 2026-03-25 Univ Johns Hopkins Nanofiber-hydrogel composites for enhanced soft tissue replacement and regeneration
CA3099732A1 (fr) 2018-05-09 2019-11-14 The Johns Hopkins University Composites nanofibres-hydrogel pour l'administration de cellules et de tissus
WO2020030629A1 (fr) 2018-08-07 2020-02-13 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Procédé de filtration dynamique d'un hydrogel réticulé
IT201900021693A1 (it) * 2019-11-20 2021-05-20 Bmg Pharma S P A Derivati butirrati o butirrati e formiati dell’acido ialuronico reticolati e loro procedimento di reticolazione
EP4139366A4 (fr) * 2020-04-23 2024-05-22 Pleryon Therapeutics (Shenzhen) Limited Matériau biocompatible et ses procédés de fabrication et d'utilisation
US20220323359A1 (en) * 2020-04-28 2022-10-13 Nanofaber S.R.L. Nanoporous microsponge particles (nmp) of biocompatible polymers as universal carriers for biomolecules delivery
KR102430642B1 (ko) * 2020-07-03 2022-08-16 주식회사 메피온 필러 조성물 및 그 제조 방법
CN112940304B (zh) * 2021-03-16 2023-02-28 杭州基智生物科技有限公司 一种三维细胞培养支架、成纤维细胞凝胶及其制备方法
AR128245A1 (es) * 2022-01-11 2024-04-10 Gpq S R L Nuevos derivados de ácido hialurónico como rellenos innovadores
CN114409929B (zh) * 2022-02-07 2024-07-05 南京易亨制药有限公司 一种聚合物水凝胶及其制备方法和其应用
CN116082713B (zh) * 2022-12-06 2024-03-01 浙江工业大学 一种pH/温度双重响应智能水凝胶及其制备方法
TWI867555B (zh) * 2023-05-30 2024-12-21 莊秉諺 無針注射系統之投遞物
EP4635524A1 (fr) 2024-04-15 2025-10-22 Silimed Industria de Implantes Ltda. Hydrogels à base d'acide hyaluronique, compositions de charge dermique et leurs procédés de fabrication
CN118546395B (zh) * 2024-05-23 2025-05-20 珠海瑞玞生物工程有限公司 一种多糖透明质酸钠复合凝胶的制备方法

Family Cites Families (214)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2128827A (en) * 1938-03-09 1938-08-30 Frank B Killian Method and apparatus for manufacturing thin rubber articles
CA807629A (en) * 1966-06-30 1969-03-04 Colgate-Palmolive Company Lotion and detergent compositions
JPS4838158B1 (fr) * 1970-10-05 1973-11-15
CA949965A (en) * 1971-12-03 1974-06-25 Robert H. Marchessault Method of preparing cross-linked starch and starch derivatives
US3949073A (en) * 1974-11-18 1976-04-06 The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University Process for augmenting connective mammalian tissue with in situ polymerizable native collagen solution
US4060081A (en) * 1975-07-15 1977-11-29 Massachusetts Institute Of Technology Multilayer membrane useful as synthetic skin
US4233360A (en) * 1975-10-22 1980-11-11 Collagen Corporation Non-antigenic collagen and articles of manufacture
CA1073360A (fr) * 1975-10-22 1980-03-11 John R. Daniels Collagene non antigenique et articles fabriques avec ce collagene
JPS55153711A (en) 1979-05-19 1980-11-29 Pola Chem Ind Inc Cosmetic lotion
US4279812A (en) * 1979-09-12 1981-07-21 Seton Company Process for preparing macromolecular biologically active collagen
JPS6052129B2 (ja) * 1979-10-04 1985-11-18 呉羽化学工業株式会社 医療用コラ−ゲン繊維の製造法
US4424208A (en) 1982-01-11 1984-01-03 Collagen Corporation Collagen implant material and method for augmenting soft tissue
US4582640A (en) 1982-03-08 1986-04-15 Collagen Corporation Injectable cross-linked collagen implant material
US4501306A (en) * 1982-11-09 1985-02-26 Collagen Corporation Automatic syringe filling system
SE442820B (sv) 1984-06-08 1986-02-03 Pharmacia Ab Gel av tverbunden hyaluronsyra for anvendning som glaskroppssubstitut
SE456346B (sv) 1984-07-23 1988-09-26 Pharmacia Ab Gel for att forhindra adhesion mellan kroppsvevnader och sett for dess framstellning
US4636524A (en) * 1984-12-06 1987-01-13 Biomatrix, Inc. Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels
US4605691A (en) * 1984-12-06 1986-08-12 Biomatrix, Inc. Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels
US4582865A (en) * 1984-12-06 1986-04-15 Biomatrix, Inc. Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels
SE8501022L (sv) 1985-03-01 1986-09-02 Pharmacia Ab Format alster och forfarande for dess framstellning
US4713448A (en) 1985-03-12 1987-12-15 Biomatrix, Inc. Chemically modified hyaluronic acid preparation and method of recovery thereof from animal tissues
US4642117A (en) * 1985-03-22 1987-02-10 Collagen Corporation Mechanically sheared collagen implant material and method
US4803075A (en) 1986-06-25 1989-02-07 Collagen Corporation Injectable implant composition having improved intrudability
FR2608456B1 (fr) 1986-12-18 1993-06-18 Mero Rousselot Satia Microcapsules a base de gelatine et de polysaccharides et leur procede d'obtention
US5385938B1 (en) 1986-12-23 1997-07-15 Tristrata Inc Method of using glycolic acid for treating wrinkles
US5091171B2 (en) 1986-12-23 1997-07-15 Tristrata Inc Amphoteric compositions and polymeric forms of alpha hydroxyacids and their therapeutic use
FR2623167B2 (fr) 1987-08-14 1992-08-07 Genus Int Perfectionnement aux articles munis d'articulations elastiques se rigidifiant lors de leur mise en tension
US6174999B1 (en) 1987-09-18 2001-01-16 Genzyme Corporation Water insoluble derivatives of polyanionic polysaccharides
US5017229A (en) 1990-06-25 1991-05-21 Genzyme Corporation Water insoluble derivatives of hyaluronic acid
IT1219587B (it) * 1988-05-13 1990-05-18 Fidia Farmaceutici Polisaccaridi carbossiilici autoreticolati
US5614587A (en) 1988-11-21 1997-03-25 Collagen Corporation Collagen-based bioadhesive compositions
US5565519A (en) 1988-11-21 1996-10-15 Collagen Corporation Clear, chemically modified collagen-synthetic polymer conjugates for ophthalmic applications
US5162430A (en) 1988-11-21 1992-11-10 Collagen Corporation Collagen-polymer conjugates
US5643464A (en) 1988-11-21 1997-07-01 Collagen Corporation Process for preparing a sterile, dry crosslinking agent
SE462587B (sv) 1988-11-30 1990-07-23 Wiklund Henry & Co Anordning vid maerkning av arbetsstycken med skrift- eller andra tecken
JPH02215707A (ja) 1989-02-15 1990-08-28 Chisso Corp 皮膚化粧料
ATE123306T1 (de) 1989-05-19 1995-06-15 Hayashibara Biochem Lab Alpha-glycosyl-l-ascorbinsäure und ihre herstellung und verwendungen.
EP0416250A3 (en) 1989-08-01 1991-08-28 The Research Foundation Of State University Of New York N-acylurea and o-acylisourea derivatives of hyaluronic acid
US5356883A (en) 1989-08-01 1994-10-18 Research Foundation Of State University Of N.Y. Water-insoluble derivatives of hyaluronic acid and their methods of preparation and use
CA2023922A1 (fr) 1989-09-05 1991-03-06 James M. Curtis Methode de fabrication d'un article implantable avec une surface a micropillier
JP2832848B2 (ja) 1989-10-21 1998-12-09 株式会社林原生物化学研究所 結晶２―Ｏ―α―Ｄ―グルコピラノシル―Ｌ―アスコルビン酸とその製造方法並びに用途
US4996787A (en) * 1990-05-29 1991-03-05 Jack N. Holcomb SigSauer pistol with concealed radio transmitter
US5246698A (en) 1990-07-09 1993-09-21 Biomatrix, Inc. Biocompatible viscoelastic gel slurries, their preparation and use
US5143724A (en) * 1990-07-09 1992-09-01 Biomatrix, Inc. Biocompatible viscoelastic gel slurries, their preparation and use
US5492936A (en) * 1990-11-30 1996-02-20 Allergan, Inc. Bimodal molecular weight hyaluronate formulations and methods for using same
JP3115625B2 (ja) 1991-03-30 2000-12-11 帝國製薬株式会社 リドカイン含有外用貼付剤
US5314874A (en) 1991-04-19 1994-05-24 Koken Co., Ltd. Intracorporeally injectable composition for implanting highly concentrated cross-linked atelocollagen
PT632820E (pt) 1992-02-28 2000-11-30 Collagen Corp Composicoes de colagenio homogeneizado de alta concentracao
IT1260154B (it) 1992-07-03 1996-03-28 Lanfranco Callegaro Acido ialuronico e suoi derivati in polimeri interpenetranti (ipn)
AU694413B2 (en) 1993-01-20 1998-07-23 Convatec Technologies Inc. Fibres
WO1994021299A1 (fr) 1993-03-19 1994-09-29 Medinvent Composition et procede d'activation tissulaire
US5531716A (en) * 1993-09-29 1996-07-02 Hercules Incorporated Medical devices subject to triggered disintegration
US5616568A (en) 1993-11-30 1997-04-01 The Research Foundation Of State University Of New York Functionalized derivatives of hyaluronic acid
CA2146090C (fr) 1994-05-10 1998-11-24 Mark E. Mitchell Appareil et methode de preparation de produits dans un environnement sterile
US5482865A (en) * 1994-06-10 1996-01-09 Associated Universities, Inc. Apparatus and method for preparing oxygen-15 labeled water H2 [15 O] in an injectable form for use in positron emission tomography
US5616689A (en) 1994-07-13 1997-04-01 Collagen Corporation Method of controlling structure stability of collagen fibers produced form solutions or dispersions treated with sodium hydroxide for infectious agent deactivation
AU706434B2 (en) 1994-10-18 1999-06-17 Ethicon Inc. Injectable liquid copolymers for soft tissue repair and augmentation
US20050186673A1 (en) 1995-02-22 2005-08-25 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemistrie Industrie Collagen carrier of therapeutic genetic material, and method
FR2733427B1 (fr) 1995-04-25 2001-05-25 W K Et Associes Compositions biphasiques injectables renfermant de l'acide hyaluronique, notamment utiles en chirurgies reparatrice et esthetique
FR2733426B1 (fr) * 1995-04-25 1997-07-18 Debacker Yves Dispositif medical pour le comblement des deformations du volume de la peau telles que rides et cicatrices par injection de 2 formes physico-chimiques differentes d'un polymere biologique
US6214331B1 (en) 1995-06-06 2001-04-10 C. R. Bard, Inc. Process for the preparation of aqueous dispersions of particles of water-soluble polymers and the particles obtained
US5827937A (en) 1995-07-17 1998-10-27 Q Med Ab Polysaccharide gel composition
US5571503A (en) 1995-08-01 1996-11-05 Mausner; Jack Anti-pollution cosmetic composition
US6007843A (en) 1995-09-29 1999-12-28 Lam Pharmaceuticals Corp. Sustained release delivery system
US6833408B2 (en) 1995-12-18 2004-12-21 Cohesion Technologies, Inc. Methods for tissue repair using adhesive materials
IT1277707B1 (it) 1995-12-22 1997-11-11 Chemedica Sa Formulazione oftalmica a base di ialuronato di sodio per uso nella chirurgia oculare
US5980948A (en) 1996-08-16 1999-11-09 Osteotech, Inc. Polyetherester copolymers as drug delivery matrices
US6066325A (en) 1996-08-27 2000-05-23 Fusion Medical Technologies, Inc. Fragmented polymeric compositions and methods for their use
IT1287967B1 (it) 1996-10-17 1998-09-10 Fidia Spa In Amministrazione S Preparazioni farmaceutiche per uso anestetico locale
FR2759576B1 (fr) 1997-02-17 1999-08-06 Corneal Ind Implant de sclero-keratectomie pre-descemetique
FR2759577B1 (fr) 1997-02-17 1999-08-06 Corneal Ind Implant de sclerectomie profonde
US5935164A (en) 1997-02-25 1999-08-10 Pmt Corporaton Laminated prosthesis and method of manufacture
FR2764514B1 (fr) 1997-06-13 1999-09-03 Biopharmex Holding Sa Implant injectable en sous-cutane ou intradermique a bioresorbabilite controlee pour la chirurgie reparatrice ou plastique et la dermatologie esthetique
US7192984B2 (en) 1997-06-17 2007-03-20 Fziomed, Inc. Compositions of polyacids and polyethers and methods for their use as dermal fillers
US6391336B1 (en) 1997-09-22 2002-05-21 Royer Biomedical, Inc. Inorganic-polymer complexes for the controlled release of compounds including medicinals
FR2780730B1 (fr) 1998-07-01 2000-10-13 Corneal Ind Compositions biphasiques injectables, notamment utiles en chirurgies reparatrice et esthetique
US6630457B1 (en) * 1998-09-18 2003-10-07 Orthogene Llc Functionalized derivatives of hyaluronic acid, formation of hydrogels in situ using same, and methods for making and using same
IT1303738B1 (it) * 1998-11-11 2001-02-23 Aquisitio S P A Processo di reticolazione di polisaccaridi carbossilati.
DK172900B1 (da) 1998-12-18 1999-09-27 Per Julius Nielsen Præparat samt kit til brug ved intraoculære operationer
GB9902652D0 (en) 1999-02-05 1999-03-31 Fermentech Med Ltd Process
US6767928B1 (en) 1999-03-19 2004-07-27 The Regents Of The University Of Michigan Mineralization and biological modification of biomaterial surfaces
US6372494B1 (en) 1999-05-14 2002-04-16 Advanced Tissue Sciences, Inc. Methods of making conditioned cell culture medium compositions
US6521223B1 (en) * 2000-02-14 2003-02-18 Genzyme Corporation Single phase gels for the prevention of adhesions
US6682760B2 (en) 2000-04-18 2004-01-27 Colbar R&D Ltd. Cross-linked collagen matrices and methods for their preparation
KR20010096388A (ko) 2000-04-19 2001-11-07 진세훈 귀두확대성형재료 및 이 재료를 이용한 귀두의 확대시술방법
FR2811671B1 (fr) 2000-07-17 2003-02-28 Corneal Ind Hydrogel de polymere(s), resistant a la biodegration, preparation et utilisation a titre de support de regeneration tissulaire
FR2811996B1 (fr) * 2000-07-19 2003-08-08 Corneal Ind Reticulation de polysaccharide(s), preparation d'hydrogel(s) ; polysaccharide(s) et hydrogel(s) obtenus,leurs utilisations
ATE392907T1 (de) 2000-07-28 2008-05-15 Anika Therapeutics Inc Bioabsorbierbare kompositmaterialien aus derivatisierter hyaluronsäure
US6773723B1 (en) 2000-08-30 2004-08-10 Depuy Acromed, Inc. Collagen/polysaccharide bilayer matrix
US6620196B1 (en) 2000-08-30 2003-09-16 Sdgi Holdings, Inc. Intervertebral disc nucleus implants and methods
US6924273B2 (en) 2000-10-03 2005-08-02 Scott W. Pierce Chondroprotective/restorative compositions and methods of use thereof
JP2004510730A (ja) 2000-10-06 2004-04-08 ヤゴテック　アーゲー 非経口的投与可能な制御放出微粒子調製物
KR100375299B1 (ko) * 2000-10-10 2003-03-10 주식회사 엘지생명과학 히알루론산의 가교결합형 아마이드 유도체와 이의 제조방법
AU2001298061A1 (en) 2000-12-13 2003-07-09 Purdue Research Foundation Microencapsulation of drugs by solvent exchange
US6979440B2 (en) 2001-01-29 2005-12-27 Salvona, Llc Compositions and method for targeted controlled delivery of active ingredients and sensory markers onto hair, skin, and fabric
US7119062B1 (en) 2001-02-23 2006-10-10 Neucoll, Inc. Methods and compositions for improved articular surgery using collagen
US6586493B1 (en) 2001-03-07 2003-07-01 Arizona Board Of Regents Arizona State University Polysaccharide-based hydrogels and pre-gel blends for the same
TW574301B (en) * 2001-05-02 2004-02-01 Ind Tech Res Inst Manufacturing method of epoxide crosslinked polysaccharides matrix
US20050227936A1 (en) 2001-05-18 2005-10-13 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of TGF-beta and TGF-beta receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
MXPA04000156A (es) 2001-06-29 2005-06-06 Medgraft Microtech Inc Implantes inyectables biodegradables y metodos relacionados de fabricacion y uso.
US6749841B2 (en) 2001-07-26 2004-06-15 Revlon Consumer Products Corporation Stabilized aqueous acidic antiperspirant compositions and related methods
JP4230135B2 (ja) 2001-08-21 2009-02-25 独立行政法人科学技術振興機構 多官能性架橋剤によって架橋したグリコサミノグリカン−コラーゲン複合体の製造法
US20060189516A1 (en) 2002-02-19 2006-08-24 Industrial Technology Research Institute Method for producing cross-linked hyaluronic acid-protein bio-composites
JP3916516B2 (ja) 2002-06-10 2007-05-16 独立行政法人科学技術振興機構 硬組織−軟組織界面再生用足場材料
US6780366B2 (en) 2002-08-15 2004-08-24 Mentor Corporation Drip retainer
KR100523953B1 (ko) 2002-08-27 2005-10-25 주식회사 엘지생명과학 천연다당류와 히알루론산의 마이크로비드 및 이의 제조 방법
KR100507545B1 (ko) 2002-09-03 2005-08-09 주식회사 엘지생명과학 히알루론산 유도체 및 그의 제조방법
US20040127932A1 (en) 2002-09-12 2004-07-01 Shah Tilak M. Dip-molded polymeric medical devices with reverse thickness gradient, and method of making same
DE10246340A1 (de) * 2002-10-04 2004-04-29 Wohlrab, David, Dr. Kombinationspräparat aus Hyaluronsäure und mindestens einem Lokalanästhetikum und dessen Verwendung
US20040101959A1 (en) * 2002-11-21 2004-05-27 Olga Marko Treatment of tissue with undifferentiated mesenchymal cells
AU2003300022A1 (en) 2002-12-30 2004-07-29 Angiotech International Ag Silk-containing stent graft
TWI251596B (en) 2002-12-31 2006-03-21 Ind Tech Res Inst Method for producing a double-crosslinked hyaluronate material
AU2003206922A1 (en) 2003-02-19 2004-09-09 Aventis Pharmaceuticals Holdings Inc. Composition and method for intradermal soft tissue augmentation
EP1606009A2 (fr) * 2003-03-25 2005-12-21 BioCure, Inc. Dispositif medical de fil en hydrogel
FR2861734B1 (fr) 2003-04-10 2006-04-14 Corneal Ind Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d'hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus
AU2003901834A0 (en) 2003-04-17 2003-05-01 Clearcoll Pty Ltd Cross-linked polysaccharide compositions
JP2004323453A (ja) 2003-04-25 2004-11-18 Chisso Corp 分解性ゲル及びその製造法
KR100931551B1 (ko) 2003-05-13 2009-12-14 미마스 한도타이 고교 가부시키가이샤 웨이퍼 디마운트 방법, 웨이퍼 디마운트 장치 및 웨이퍼디마운트 이송기
JP2007500027A (ja) 2003-07-30 2007-01-11 アンタイス エス．エイ． 生物医学的な使用のための複合マトリックス
JP4511470B2 (ja) 2003-10-29 2010-07-28 帝人株式会社 ヒアルロン酸化合物、そのハイドロゲルおよび関節軟骨損傷治療用材料
US20050148512A1 (en) 2003-11-10 2005-07-07 Angiotech International Ag Medical implants and fibrosis-inducing agents
US20090148527A1 (en) 2007-12-07 2009-06-11 Robinson Michael R Intraocular formulation
US20060141049A1 (en) 2003-11-12 2006-06-29 Allergan, Inc. Triamcinolone compositions for intravitreal administration to treat ocular conditions
US20050101582A1 (en) 2003-11-12 2005-05-12 Allergan, Inc. Compositions and methods for treating a posterior segment of an eye
US20070224278A1 (en) 2003-11-12 2007-09-27 Lyons Robert T Low immunogenicity corticosteroid compositions
CA2536192A1 (fr) 2003-11-20 2005-06-09 Angiotech International Ag Implants pour tissus mous et agents anti-cicatrices
US8124120B2 (en) 2003-12-22 2012-02-28 Anika Therapeutics, Inc. Crosslinked hyaluronic acid compositions for tissue augmentation
CA2550718C (fr) 2003-12-30 2013-11-05 Genzyme Corporation Gels cohesifs de hyaluronane et/ou hylane reticules, preparation et utilisation
DE102004002001A1 (de) 2004-01-14 2005-08-11 Reinmüller, Johannes, Dr.med. Mittel zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen
CA2536096A1 (fr) 2004-01-30 2005-08-18 Angiotech International Ag Compositions et procedes pour le traitement de la contracture
US20050226936A1 (en) 2004-04-08 2005-10-13 Q-Med Ab Method of soft tissue augmentation
US8288362B2 (en) 2004-05-07 2012-10-16 S.K. Pharmaceuticals, Inc. Stabilized glycosaminoglycan preparations and related methods
WO2005113608A1 (fr) 2004-05-20 2005-12-01 Mentor Corporation Méthode pour lier covalemment l’hyaluronan et le chitosan
EP1750769B1 (fr) 2004-05-20 2013-01-23 Mentor Worldwide LLC Procede de preparation d'hydrogels polymeres injectables
US20050287180A1 (en) 2004-06-15 2005-12-29 Chen Andrew X Phospholipid compositions and methods for their preparation and use
AU2005272578A1 (en) 2004-08-13 2006-02-23 Angiotech International Ag Compositions and methods using hyaluronic acid and hyluronidase inhibitors
US20060040895A1 (en) 2004-08-19 2006-02-23 Kipling Thacker Aesthetic use of hyaluronan
US7414021B2 (en) 2004-10-01 2008-08-19 Vincent Carmine Giampapa Method and composition for restoration of age related tissue loss in the face or selected areas of the body
KR100762928B1 (ko) 2004-10-29 2007-10-04 재단법인서울대학교산학협력재단 견 피브로인 나노섬유로 이루어진 부직포 형태의 골조직유도 재생용 차폐막 및 그 제조방법
US20060105022A1 (en) * 2004-11-15 2006-05-18 Shiseido Co., Ltd. Process for preparing crosslinked hyaluronic acid gel
CN101107270B (zh) * 2004-11-24 2011-11-23 诺维信生物制药丹麦公司 用二乙烯基砜交联透明质酸的方法
FR2878444B1 (fr) 2004-11-30 2008-04-25 Corneal Ind Soc Par Actions Si Solutions viscoelastiques renfermant du hyaluronate de sodiu et de l'hydroxypropylmethylcellulose, preparation et utilisations
WO2006067608A1 (fr) 2004-12-22 2006-06-29 Laboratoire Medidom S.A. Formulations aqueuses a base de hyaluronate de sodium a usage parenteral
EP1893174A2 (fr) 2005-05-10 2008-03-05 Cytophil, Inc. Hydrogels injectables et leurs procedes de fabrication et d'utilisation
EP1726299A3 (fr) 2005-05-27 2007-04-18 StratoSphere Pharma AB Noyaux et microcapsules pour l' administration parenterale et procédé pour leur fabrication
US7491709B2 (en) * 2005-07-01 2009-02-17 Wayne Carey Treatment with hyaluronic acid
WO2007018124A1 (fr) 2005-08-11 2007-02-15 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Agent améliorant la production de collagène et utilisation de celui-ci
JP4982718B2 (ja) 2005-08-31 2012-07-25 株式会社林原 美肌用の経口摂取用組成物
CA2876767C (fr) 2005-10-03 2018-07-10 Mark A. Pinsky Liposomes contenant de l'acide hyaluronique et leur utilisation dans l'amelioration des soins de la peau
CA2633957A1 (fr) 2005-12-14 2007-06-21 Anika Therapeutics, Inc. Traitements de l'arthrite et d'autres troubles musculo-squelettiques avec de l'acide hyaluronique reticule
CA2633978A1 (fr) 2005-12-14 2007-06-21 Anika Therapeutics, Inc. Implant bioabsorbable de derive d'acide hyaluronique destine au traitement de defauts chondraux et osteochondraux
FR2894827B1 (fr) 2005-12-21 2010-10-29 Galderma Res & Dev Preparations pharmaceutiques ou cosmetiques pour application topique et/ou parenterale, leurs procedes de preparation,et leurs utilisations
FR2895907B1 (fr) 2006-01-06 2012-06-01 Anteis Sa Gel viscoelastique a usage dermatologique
US20070184087A1 (en) 2006-02-06 2007-08-09 Bioform Medical, Inc. Polysaccharide compositions for use in tissue augmentation
US20070212385A1 (en) 2006-03-13 2007-09-13 David Nathaniel E Fluidic Tissue Augmentation Compositions and Methods
US20070218102A1 (en) 2006-03-15 2007-09-20 Surmodics, Inc. Biodegradable hydrophobic polysaccharide-based coatings
FR2900575B1 (fr) 2006-05-05 2008-10-17 Anteis Sa Gel biocompatible a liberation controlee, son procede de preparation et son utilisation
EP2543340A1 (fr) 2006-05-19 2013-01-09 Trustees Of Boston University Nouveaux polymères hydrophiles utilisés en tant que gels et lubrifiants à usage médical
US20070298005A1 (en) 2006-06-22 2007-12-27 Marie-Josee Thibault Injectable composition for treatment of skin defects or deformations
WO2008003321A2 (fr) * 2006-07-07 2008-01-10 Novozymes Biopolymer A/S Compositions avec plusieurs fractions d'acide hyaluronique destinées à un usage cosmétique
US20100035838A1 (en) 2006-09-19 2010-02-11 Geoffrey Kenneth Heber Cross-linked polysaccharide gels
FR2908415B1 (fr) 2006-11-10 2009-01-23 Abr Dev Sarl Acide hyaluronique reticule et son procede de preparation
JP5068984B2 (ja) 2006-11-30 2012-11-07 株式会社ロイヤル 陳列棚
FR2909560B1 (fr) 2006-12-06 2012-12-28 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Gel d'acide hyaluronique pour injection intradermique
CA2672495C (fr) 2006-12-11 2017-01-17 Chi2Gel Ltd. Nouveaux melanges injectables de chitosans formant des hydrogels
KR100759091B1 (ko) 2006-12-13 2007-09-17 조강선 피부 충전제 조성물
CN101622017B (zh) 2006-12-22 2018-09-11 克罗马制药有限责任公司 聚合物的用途
CN101677957A (zh) 2007-02-05 2010-03-24 卡比兰生物外科公司 用于递送生物活性试剂的聚合物制剂
WO2008098007A1 (fr) 2007-02-05 2008-08-14 Freedom-2, Inc. Charges de tissus et procédés d'utilisation de ceux-ci
US7776840B2 (en) 2007-02-21 2010-08-17 Cutanea Life Sciences, Inc. Methods of use of biomaterial and injectable implant containing biomaterial
US7939578B2 (en) 2007-02-23 2011-05-10 3M Innovative Properties Company Polymeric fibers and methods of making
US8642067B2 (en) 2007-04-02 2014-02-04 Allergen, Inc. Methods and compositions for intraocular administration to treat ocular conditions
US11078262B2 (en) 2007-04-30 2021-08-03 Allergan, Inc. High viscosity macromolecular compositions for treating ocular conditions
US20100323985A1 (en) 2007-05-11 2010-12-23 Marc Moutet Pharmaceutical or cosmetic preparations for topical and/or parenteral application, preparation methods thereof and use of same
WO2008148967A2 (fr) 2007-05-11 2008-12-11 Galderma Research & Development Preparations pharmaceutiques ou cosmetiques pour application topique et/ou parenterale, leurs procedes de preparation, et leurs utilisations
US20080293637A1 (en) 2007-05-23 2008-11-27 Allergan, Inc. Cross-linked collagen and uses thereof
JP2010528039A (ja) 2007-05-23 2010-08-19 アラーガン、インコーポレイテッド 被覆されたヒアルロン酸粒子
WO2008157608A1 (fr) 2007-06-18 2008-12-24 Cartlix, Inc. Echafaudages composites pour la régénération tissulaire
US8198245B2 (en) 2007-07-27 2012-06-12 Humacyte, Inc. Compositions and methods for soft tissue augmentation
US8318695B2 (en) 2007-07-30 2012-11-27 Allergan, Inc. Tunably crosslinked polysaccharide compositions
FR2920000B1 (fr) 2007-08-13 2010-01-29 Oreal Composition cosmetique ou pharmaceutique contenant de l'acide hyaluronique, et procede cosmetique pour diminuer les signes du vieilissement
CA2734577A1 (fr) 2007-08-16 2009-02-26 Carnegie Mellon University Compositions et procedes de regulation d'inflammation
KR100813224B1 (ko) 2007-08-24 2008-03-13 한양대학교 산학협력단 단백질 약물전달용 온도 가역성 코아세르베이트 조합 겔
FR2920968B1 (fr) 2007-09-14 2009-11-13 Oreal Procede cosmetique de traitement esthetique et/ou reparateur de la peau
US8697044B2 (en) 2007-10-09 2014-04-15 Allergan, Inc. Crossed-linked hyaluronic acid and collagen and uses thereof
US7910134B2 (en) 2007-10-29 2011-03-22 Ayman Boutros Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof
US8394784B2 (en) 2007-11-30 2013-03-12 Allergan, Inc. Polysaccharide gel formulation having multi-stage bioactive agent delivery
US20090143348A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Ahmet Tezel Polysaccharide gel compositions and methods for sustained delivery of drugs
US8394782B2 (en) 2007-11-30 2013-03-12 Allergan, Inc. Polysaccharide gel formulation having increased longevity
FR2924615B1 (fr) 2007-12-07 2010-01-22 Vivacy Lab Hydrogel cohesif biodegradable.
US9161970B2 (en) 2007-12-12 2015-10-20 Allergan, Inc. Dermal filler
EP2222270B1 (fr) 2007-12-26 2018-11-14 Mark A. Pinsky Formulations à base de collagène destinées à un soin cutané amélioré
US20090291986A1 (en) 2008-05-22 2009-11-26 Apostolos Pappas Composition and method of treating facial skin defect
US20090297632A1 (en) 2008-06-02 2009-12-03 Waugh Jacob M Device, Methods and Compositions to Alter Light Interplay with Skin
WO2010003797A1 (fr) 2008-07-09 2010-01-14 Novozymes Biopharma Dk A/S Acide hyaluronique pour la cicatrisation cornéenne
US8357795B2 (en) 2008-08-04 2013-01-22 Allergan, Inc. Hyaluronic acid-based gels including lidocaine
ES2658609T3 (es) 2008-09-02 2018-03-12 Tautona Group Lp Hilos de ácido hialurónico y/o derivados de los mismos, métodos para fabricar los mismos, y usos de los mismos
WO2010027471A2 (fr) 2008-09-04 2010-03-11 The General Hospital Corporation Hydrogels pour l'augmentation et la réparation des cordes vocales et de tissu mou
GB0816496D0 (en) 2008-09-10 2008-10-15 Zhao Xiaobin Hyaluronic acid cryogel
JP5683957B2 (ja) 2008-09-30 2015-03-11 電気化学工業株式会社 光安定化された医薬組成物
US20100098794A1 (en) * 2008-10-17 2010-04-22 Armand Gerard Topical anti-wrinkle and anti-aging moisturizing cream
US20100111919A1 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Tyco Healthcare Group Lp Delayed gelation compositions and methods of use
WO2010053918A1 (fr) 2008-11-05 2010-05-14 Hancock Jaffe Laboratories, Inc. Composite contenant du collagène et de l'élastine en tant qu'expanseur dermique et agent de remplissage tissulaire
SI2352488T1 (sl) 2008-11-07 2017-07-31 Klox Technologies Inc. Oksidativni fotoaktiviran sestavek za pomlajevanje kože, ki vsebuje hialuronsko kislino, glukozamin ali alantoin
FR2938187B1 (fr) 2008-11-07 2012-08-17 Anteis Sa Composition injectable a base d'acide hyaluronique ou l'un de ses sels, de polyols et de lidocaine, sterilisee a la chaleur
ITRM20080636A1 (it) 2008-11-28 2010-05-29 Univ Palermo Procedimento per la produzione di derivati funzionalizzati dell acido ialuronico e relativi idrogeli.
WO2010065784A2 (fr) 2008-12-03 2010-06-10 Jakk Group, Inc. Procédés, dispositifs et compositions pour un remplissage dermique
EP2236523B1 (fr) 2009-03-30 2018-02-21 Scivision Biotech Inc. Procédé de production d'acide hyaluronique réticulé
AU2010232547A1 (en) 2009-04-02 2011-10-27 Allergan, Inc. Hair-like shaped hydrogels for soft tissue augmentation
US9114188B2 (en) 2010-01-13 2015-08-25 Allergan, Industrie, S.A.S. Stable hydrogel compositions including additives
US9393263B2 (en) 2011-06-03 2016-07-19 Allergan, Inc. Dermal filler compositions including antioxidants
US9408797B2 (en) 2011-06-03 2016-08-09 Allergan, Inc. Dermal filler compositions for fine line treatment
CN108379112A (zh) 2011-09-14 2018-08-10 阿勒根公司 用于细纹治疗的真皮填充剂组合物
US9898263B2 (en) 2013-04-09 2018-02-20 Level 3 Communications, Llc System and method for resource-definition-oriented software generation and development

Cited By (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8524213B2 (en) 2003-12-30 2013-09-03 Genzyme Corporation Polymeric materials, their preparation and use
US9133279B2 (en) 2005-02-18 2015-09-15 Basf Beauty Care Solutions France S.A.S. Cross-linked polymer of carbohydrate, notably based on polysaccharides, and/or on oligosaccharides and/or on polyols
GB2423252B (en) * 2005-02-18 2007-10-17 Engelhard Lyon Cross-linked polymer of carbohydrate, notably based on polysaccharides, and/or on oligosaccharides and/or on polyols
GB2423252A (en) * 2005-02-18 2006-08-23 Engelhard Lyon Cross-linked polymer of carbohydrate, notably based on polysaccharides, and/or on oligosaccharides and/or on polyols
JP2009536625A (ja) * 2006-05-11 2009-10-15 ゴッボ・サンドラ ヒアルロン酸二成分混合物、その医療での使用
CN101594892A (zh) * 2006-12-06 2009-12-02 皮埃尔·法布尔皮肤化妆品公司 真皮内注射用透明质酸水凝胶
EP2152329B1 (fr) 2006-12-06 2017-02-15 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Gel d'acide hyaluronique pour injection intradermique
FR2909560A1 (fr) * 2006-12-06 2008-06-13 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Gel d'acide hyaluronique pour injection intradermique
AU2007328917B2 (en) * 2006-12-06 2012-08-02 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Hyaluronic acid gel for intradermal injection
EP2489374A1 (fr) * 2006-12-06 2012-08-22 Pierre Fabre Dermo-Cosmétique Gel d'acide hyaluronique pour injection intradermique
US10207024B2 (en) 2007-12-07 2019-02-19 Laboratoires Vivacy Biodegradable single-phase cohesive hydrogels
US9919076B2 (en) 2007-12-07 2018-03-20 Laboratoires Vivacy Biodegradable single-phase cohesive hydrogels
US8574629B2 (en) 2008-08-01 2013-11-05 Anteis S.A. Injectable hydrogel with an enhanced remanence and with an enhanced ability to create volume
US10391202B2 (en) 2008-08-04 2019-08-27 Allergan Industrie Sas Hyaluronic acid-based gels including lidocaine
US10485896B2 (en) 2008-08-04 2019-11-26 Allergan Industrie Sas Hyaluronic acid-based gels including lidocaine
US10328180B2 (en) 2008-08-04 2019-06-25 Allergan Industrie, S.A.S. Hyaluronic acid-based gels including lidocaine
US11173232B2 (en) 2008-08-04 2021-11-16 Allergan Industrie, Sas Hyaluronic acid-based gels including lidocaine
US11154484B2 (en) 2008-09-02 2021-10-26 Allergan Holdings France S.A.S. Threads of hyaluronic acid and/or derivatives thereof, methods of making thereof and uses thereof
US9861570B2 (en) 2008-09-02 2018-01-09 Allergan Holdings France S.A.S. Threads of hyaluronic acid and/or derivatives thereof, methods of making thereof and uses thereof
US9228027B2 (en) 2008-09-02 2016-01-05 Allergan Holdings France S.A.S. Threads of Hyaluronic acid and/or derivatives thereof, methods of making thereof and uses thereof
US8455465B2 (en) 2008-11-07 2013-06-04 Anteis S.A. Heat sterilised injectable composition of hyaluronic acid or one of the salts thereof, polyols and lidocaine
EP2676658A1 (fr) 2008-11-07 2013-12-25 Anteis SA Composition injectable à base d'acide hyaluronique, de polyol(s) et de lidocaïne, stérilisée à la chaleur
WO2010052430A2 (fr) 2008-11-07 2010-05-14 Anteis S.A. Composition injectable a base d'acide hyaluronique ou l'un de ses sels, de polyols et de lidocaïne, sterilisee a la chaleur
EP2676658B1 (fr) 2008-11-07 2015-09-16 Anteis SA Composition injectable à base d'acide hyaluronique, de polyol(s) et de lidocaïne, stérilisée à la chaleur
WO2010115081A3 (fr) * 2009-04-02 2012-04-12 Allergan, Inc. Hydrogels en forme de cheveu pour augmentation des tissus mous
EP2289522A1 (fr) * 2009-08-14 2011-03-02 Holy Stone Healthcare Co.,Ltd. Utilisation d'acide hyaluronique pour le traitement d'ulcers gastro-duodenaux
ES2362587A1 (es) * 2009-12-24 2011-07-08 Laboratorios Viñas S.A. "toallita impregnada con una composición farmacéutica que comprende acido hialurónico, composición farmacéutica que comprende ácido hialurónico y usos correspondientes.".
EP2404619A1 (fr) * 2010-07-05 2012-01-11 Alain Villette Composition injectable comprenant un médicament injectable et un gel
ITMI20101635A1 (it) * 2010-09-09 2012-03-10 Ibsa Inst Biochimique Sa Complessi cooperativi ibridi di acido ialuronico
WO2012032151A3 (fr) * 2010-09-09 2012-08-30 Altergon S.A. Complexes hybrides coopératifs d'acide hyaluronique
EP2637710B1 (fr) 2010-11-08 2017-04-05 Allergan Industrie, SAS Formulations à base d'acide hyaluronique
WO2013053457A1 (fr) 2011-10-12 2013-04-18 Regenyal Laboratories S.R.L. Synthèse d'un gel multiphasique injectable contenant de l'acide hyaluronique monophasique libre et réticulé et de l'acide hyaluronique biphasique en association avec de l'hydroxyapatite et un inhibiteur de l'hyaluronidase microencapsulé
US9314530B2 (en) 2012-06-13 2016-04-19 Laboratoires Vivacy Composition, in aqueous medium, that comprises at least a hyaluronic acid and at least an hydrosoluble salt of sucrose octasulfate
US10058499B2 (en) 2012-08-29 2018-08-28 Laboratoires Vivacy Sterilized composition comprising at least one hyaluronic acid and magnesium ascorbyl phosphate
US9402799B2 (en) 2012-08-29 2016-08-02 Laboratories Vivacy Sterilized composition comprising at least one hyaluronic acid and magnesium ascorbyl phosphate
EP3797757A1 (fr) 2012-08-29 2021-03-31 Laboratoires Vivacy Composition, sterilisee, comprenant au moins un acide hyaluronique et de l'ascorbyl phosphate de magnesium
EP3007737B1 (fr) 2013-06-11 2017-10-18 Anteis SA Procédé de réticulation de l'acide hyaluronique, procédé de préparation d'un hydrogel injectable, hydrogel obtenu et utilisation de l'hydrogel obtenu
US9155757B2 (en) 2013-10-07 2015-10-13 Laboratoires Vivacy Methods and kits for treating vaginal and vulvar vestibule mucosa disorders
EP3173086A1 (fr) 2013-12-23 2017-05-31 Laboratoires Vivacy Compositions d'acide hyaluronique comprenant de la mépivacaïne
US11260015B2 (en) 2015-02-09 2022-03-01 Allergan Industrie, Sas Compositions and methods for improving skin appearance
US12011500B2 (en) 2015-02-09 2024-06-18 Allergan Industrie, Sas Compositions and methods for improving skin appearance
US10004824B2 (en) 2015-05-11 2018-06-26 Laboratoires Vivacy Compositions comprising at least one polyol and at least one anesthetic
WO2016180904A1 (fr) 2015-05-11 2016-11-17 Laboratoires Vivacy Compositions comprenant au moins un polyol et au moins un anesthesique
US10588922B2 (en) 2015-06-24 2020-03-17 Kylane Laboratoires Sa Method for preparing an injectable cross-linked hydrogel, hydrogel obtained; and use of the obtained hydrogel
US10500225B2 (en) 2015-12-07 2019-12-10 Kh Medtech Sárl Injectable composition; method for preparing said composition; use of said composition
WO2017098091A1 (fr) 2015-12-07 2017-06-15 Tauzin Bénédicte Vincente Nouvelle composition injectable; procede de preparation de ladite composition; utilisation de ladite composition
WO2017102001A1 (fr) 2015-12-16 2017-06-22 Vplus International Sa Composition d'acide hyaluronique pour injections peniennes
WO2017140958A1 (fr) 2016-02-15 2017-08-24 Tauzin Bénédicte Vincente Composition injectable; procédé de préparation de ladite composition; utilisation de ladite composition
EP3315130A1 (fr) 2016-10-28 2018-05-02 Laboratoires Vivacy Composition a base d'acide hyaluronique comprenant de la mepivacaïne
WO2018220288A1 (fr) 2017-05-29 2018-12-06 Tauzin Benedicte Vincente Composition injectable stérile contenant de l'acide hyaluronique réticule et de l'articaine
WO2018220283A1 (fr) 2017-05-29 2018-12-06 Kh Medtech Sarl Composition injectable sterile contenant de l'acide hyaluronique reticule et de l'articaine
WO2021260145A1 (fr) 2020-06-24 2021-12-30 Laboratoires Vivacy Procede d'incorporation de composes organiques en solution au sein d'un hydrogel
FR3111903A1 (fr) 2020-06-24 2021-12-31 Laboratoires Vivacy Procede d’incorporation de composes organiques en solution au sein d’un hydrogel
US12478582B2 (en) 2020-06-24 2025-11-25 Laboratoires Vivacy Method for incorporating organic compounds in solution within a hydrogel
US12449340B2 (en) 2020-08-20 2025-10-21 Laboratoires Vivacy Method for evaluating rheological properties of a gel
FR3113522A1 (fr) 2020-08-20 2022-02-25 Laboratoires Vivacy procédé d’évaluation des caractéristiques rhéologiques d’un gel
WO2022038156A1 (fr) 2020-08-20 2022-02-24 Laboratoires Vivacy Procede d'evaluation des caracteristiques rheologiques d'un gel
FR3135399A1 (fr) 2022-03-30 2023-11-17 Laboratoires Vivacy émulsion comprenant un hydrogel et de la graisse ou un dérivé de graisse
WO2023187131A1 (fr) 2022-03-30 2023-10-05 Laboratoires Vivacy Emulsion comprenant un hydrogel et de la graisse ou un derive de graisse
FR3162003A1 (fr) 2024-05-12 2025-11-14 Laboratoires Vivacy Composition de biomateriau comprenant un polyhydroxybutyrate sous forme particulaire
WO2025237916A1 (fr) 2024-05-12 2025-11-20 Laboratoires Vivacy Composition de biomateriau comprenant un polyhydroxybutyrate sous forme particulaire

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0409762A (pt) 2006-05-09
US20060194758A1 (en) 2006-08-31
US20190022130A1 (en) 2019-01-24
ES2536564T3 (es) 2015-05-26
JP4827727B2 (ja) 2011-11-30
FR2861734B1 (fr) 2006-04-14
US20100226988A1 (en) 2010-09-09
US9062130B2 (en) 2015-06-23
FR2861734A1 (fr) 2005-05-06
US10653716B2 (en) 2020-05-19
US20120295870A1 (en) 2012-11-22
CA2521961C (fr) 2013-07-23
US20150065701A1 (en) 2015-03-05
US20210322460A1 (en) 2021-10-21
US7741476B2 (en) 2010-06-22
EP2868669A1 (fr) 2015-05-06
WO2004092222A3 (fr) 2004-12-09
CA2521961A1 (fr) 2004-10-28
EP2289945B1 (fr) 2015-03-04
US11045490B2 (en) 2021-06-29
US8563532B2 (en) 2013-10-22
EP2289945A1 (fr) 2011-03-02
US8338388B2 (en) 2012-12-25
US20160317571A1 (en) 2016-11-03
US20140011990A1 (en) 2014-01-09
BRPI0409762B1 (pt) 2021-10-13
US10080767B2 (en) 2018-09-25
US20200246375A1 (en) 2020-08-06
EP1611160A2 (fr) 2006-01-04
JP2006522851A (ja) 2006-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2004092222A2 (fr) Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d&#39;hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus;
EP1303542B3 (fr) Preparation d&#39;acide hyaluronique reticule et de son hydrogel, les produits obtenus et leurs utilisations.
CN109734825B (zh) 用于制造成形的交联的透明质酸产物的方法
WO1996033751A1 (fr) Compositions biphasiques injectables renfermant de l&#39;acide hyaluronique, notamment utiles en chirurgies reparatrice et esthetique
CA2708023A1 (fr) Hydrogel cohesif monophasique biodegradable
FR2733427A1 (fr) Compositions biphasiques injectables renfermant de l&#39;acide hyaluronique, notamment utiles en chirurgies reparatrice et esthetique
WO2000001428A1 (fr) Compositions biphasiques injectables, notamment utiles en chirurgies reparatrice et esthetique
FR2983483A1 (fr) Procede de substitution et reticulation simultanees d&#39;un polysaccharide via ses fonctions hydroxyles
Fatimi et al. Gelation studies of a cellulose-based biohydrogel: The influence of pH, temperature and sterilization
EP3956386A1 (fr) Procede de reticulation d&#39;un polymere
CA3123341C (fr) Acide hyaluronique modifie par un aldehyde, son procede de preparation et applications associees
JP2024509534A (ja) ポリマーをベースとする植込み型又は注入型生成物及びそれらの調製方法
HK1195012A (en) Water insoluble gel composition and method for preparing same

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A2

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NA NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A2

Designated state(s): BW GH GM KE LS MW MZ SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IT LU MC NL PL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2006194758

Country of ref document: US

Ref document number: 2521961

Country of ref document: CA

Ref document number: 2006505785

Country of ref document: JP

Ref document number: 10552309

Country of ref document: US

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2004742458

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2004742458

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: PI0409762

Country of ref document: BR

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 10552309

Country of ref document: US