BE373512A - - Google Patents

Description

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  Procédé pour l'obtention d'anesthésiques locaux. 



   La demanderesse a fait l'observation que les   Fil éthers   aromatiques des alcools   aminiques   de la formule      
 EMI1.1 
 (où R signifie de l'hydrogène ou un groupe alcoyle) ont des= propriétés les rendant spécialement intéressants comme anesthé- siques locaux. Les bases alcooliques servant de point de dé- part proviennent de bases aldéhydiques obtenues de la oonden- sation d'aldéhydes de la formule générale RCHCOH avec de la 
R formaldéhyde ainsi qu'avec des amines aliphatiques primaires ou secondaires par réduction poexo au moyen d'amalgame de soude en solution légèrement acidifiée par l'acide acétique.

   En fai- sant réagir sur les bases alcooliques des acides aromatiques ou leur dérivés, de préférence les chlorures, on obtient sans difficulté et avec un bon rendement les éthers donnant des chlorhydrates bien cristallisés et non déoomposables dans l'eau   @   

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 chaude. 



   Exemple 1. 



   5,5 parties de   3-diméthylamino-2-diméthyl-     propane-1-ol   (point de fusion 166- 168 sous 760 mm) sont dissoutes dans 6 parties de chloroforme, puis, en refroi- dissant,on y ajoute une solution de 6 parties de chlorure de benzoyle dans un peu de chloroforme. Pais on chauffe pendant une heure   à   40  et on précipite avec de   l'éther.   



  Le   chlorhydrate'ainsi   précipité est reoristallisé dans de l'alcool isopropylique et fond à 153 . 



   Exemple 2. 
 EMI2.1 
 



  5,5 parties de 3-diméthylamino-2-diméthpl- propane-1-ol sont dissoutes dans 6 parties de chloroforme, puis on y ajoute une solution de 12 parties de chlorhydrate de   p-nitrobenzoyle.   Après avoir chauffé pendant une heure à 40 , on élimine le chloroforme dans le vide et on mélange le résidu avec de l'éther jusqu'à ce que l'on obtienne un sel cristallisé. Lorsque le produit est recristallisé dans l'alcool, il fond vers 180 . Une partie du produit ainsi puiifie. est dissoute dans 20 parties d'eau. On y joint 0,2 parties d'une solution de chlorure de palladium à 1% et on agite avec de l'hydrogène sous une pression de 2 atmosphères. 



    Apres   absorption de 220 com d'hydrogène, on filtre, puis on précipite la base de la solution acide avec de la lessive de soude. Le produit cristallise dans l'éther de pétrole a un'point de fusion situé entre 79 - 80 . On en obtient par les méthodes habituelles le chlorhydrate   cristallisé   d'un point de fusion de 93  en employant de l'acide chlorhydrique en solution alcoolique et de l'éther. 

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 exemple 3. 
 EMI3.1 
 4 parties de 3-diéthylamino-2-diméthyl-pro-   pane-1-ol   (point de fusion 90 -91  sous 12 mm) sont diluées avec 5 parties de chloroforme, puis, en refroidissant, on y ajoute 6 parties de chlorure de benzoyle. On laisse reposer le tout quel-   ,,Lies   heures, puis, on précipite aveo de l'éther.

   Le chlorhydrate 
 EMI3.2 
 du 3-diéthylamino-8-dimëthyl-l-benzoyloxypropane ainsi précipité est recristallisé dans l'alcool absolu avec adjonction d'éther et fond à 131-132 . 



   Exemple 4. 



   En ajoutant une solution de 5,5 parties de chlorure de p-nitrobenzoyle dans du chloroforme à 4 parties de      
 EMI3.3 
 3-diéthylamino-2-diméthyl-propane-1o1, il se forme le ohlor- hydrate de 3-diéthylamino-2-diméthyl-l-p-nitrobenzoyloxypropane avec élévation de température du milieu. On laisse reposer le tout quelques heures, puis, on précipite le corps formé par de l'éther et on le cristallise dans l'alcool   isopropylique.   



  Point de fusion 160 . Une partie de ce produit intermédiaire est dissoute dans 15 parties d'eau et hydratée sous une pres- sion de 2 atmosphères après y avoir ajouté 0,3 parties d'une so- lution à 1% de chlorure de palladium et 0,1 partie de charbon animal. L'hydrogène étant absorbé, on filtre et on évapore la solution dans le vide. Le résidu est recristallisé dans l'al- 
 EMI3.4 
 cool isopropylique. Le chlorhydrate de 3=dithylam.no-2-diméthl-   1-p-aminobenzoyloxypropane   fond à 195 - 196 . 



   Exemple 50 
A une solution de 4 parties de 3-diméthyl- 
 EMI3.5 
 amino--isopropyl-propane-lnol on ajoute lentement et en refroi- dissant une solution de 5 parties de chlorure de p-nitrobenzoyle dans une quantité aussi minime que possible de chloroforme.   Après   laissé 
 EMI3.6 
 avoir'reposer quelques heures, le chlorhydrate de 3-diméthylamino   @   

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 EMI4.1 
 2isopropylyl-pnitrobenzoyloxypropane cristallise sous forme de petites aiguilles légèrement colorées en jaune et fondant à   1740.   On peut transformer ce corps dans la oombinaison p- amino ayant un point de fusion de 95  par les méthodes habi- tuelles, mais de préférence par une hydratation catalytique. 



  Le chlorhydrate de cette base fond à 170 -   171 .   



   Exemple 6. 



   5 parties d'acide benzoique et 5 parties de 
 EMI4.2 
 3-diméthylamino-2-dimêthFi-propane-1-ol sont traitées pendant 3 heures à   100  par un courant continu d'acide chlorhydrique   gazeux,et   sec. Le produit de fusion ainsi obtenu est traité par de l'eau, l'acide benzoiqué en excès est éliminé par l'éther et la partie aqueuse est aloalinisée par la lessive de soude et traitée par l'éther. Après avoir séparé la solution éthérée de l'eau, on distille, et on distille également le produit ba- sique de départ,non entré en réaction,à 64 et 12 mm de pression. 



  Le résidu est obtenu sous forme de chlorhydrate après avoir ajou- té de l'acide chlorhydrique en solution alcoolique et de l'éther. 



  On obtient le composé sous forme de petites écailles incolores et d'aspect argenté fondant à 1530. 



   Exemple   7.   



   On dissout 212 parties de 3-diéthylamino-2- 
 EMI4.3 
 àiméthybpropane-1-ol dans 318 parties de chloroforme et on Ï laisse tomber goutte à goutte et, en refroidissant,une solution 
 EMI4.4 
 de 246 parties de chlorure d'o-nitrobenzoydans 500 parties de chloroforme. Après avoir laissé reposer quelques heures, on chasse le chloroforme par distillation. Le chlorhydrate de 
 EMI4.5 
 l'éther o-nitrobenzoique du âiéthylzmino-dicnéthyl-pxopane reste sous forme d'une huile facilement soluble dans l'eau. Après ré-   duotion   avec du chlorure d'étain et de l'acide chlorhydrique, on obtient par les méthodes habituelles la combinaison o-amino dont le   chlorhydrate,cristallise   de l'acétone a un point de fusion

Claims (1)

1. EMI5.1

   R e v end i 0 a t ion .

   Procédé pour l'obtention d'anesthésiques locaux caractérisé en ce qu'on transforme des bases alcooliques de la formule générale EMI5.2 (Où. R signifie de l'hydrogène ou un groupe alcoyle) en leurs éthers aromatiques.