BE503013A

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Description

PROCEDE POUR LA PRODUCTION DE THIOSEMICARB AZONES.

La présente invention est relative à un procédé pour la produc- tion de dérivés de la thiosemicarbazide, consistant à faire réagir avec de la thiosemicarbazide des hydroxybenzaldéhydes ou leurs dérivés fonction- nels, dont le groupe hydroxy est substitué par des radicaux alcoyle à double ou triple liaison.

Les hydroxybenzalthiosemicarbazones contenant lesdits radicaux n'ont pas encore été décrites dans la littérature. Comme exemples de tels com- posés sont cités :
1) la p-allyloxybenzalthiosemicarbazone
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De manière analogue, le radical butène -CH2-CH=CH-CH2- peut être relié à deux radicaux d'hydroxybenzalthiosemicarbazone pour former une bis-thiosemicarbazone de la formule

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un moae ae mise en oeuvre au proceae ae .La présenze invention consiste à introduire lesdits radicaux dans le groupe hydroxy d'une hydroxy- benzaldéhyde, dans laquelle le groupe hydroxy peut occuper les positions or- tho, méta ou para, et à faire réagir les produits ainsi obtenus avec de la thiosemicarbazide en présence de solvants appropriés.

A la place des aldéhy- des, on peut aussi utiliser leurs dérivés fonctionnels, tels que les oximes, les hydrazones etc.

A part leur activité tuberculostatique, les produits obtenus con- formément au procédé de la présente invention déploient également une activi- té anti-inflammatoire et antilépreuse.

Exemple 1 :
162 g de 4-allyloxybenzaldéhyde et 91 g de thiosemicarbazide sont chauffés au reflux dans trois litres d'alcool sous addition de quelques gouttes d'acide acétique glacial. La dissolution se fait progressivement.

La solution est maintenue encore quelques heures à l'ébullition. Au refroi-
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dissement, la 4-allyloxybenzalthioemicarbazone ainsi formée se sépare en cristaux presque incolores avec de bons rendements. Le produit fond vers 1600.

Il est insoluble dans l'eau, mais soluble à chaud dans de l'alcool et dans la lessive 2/n de soude caustique. En ajoutant à cette solution une faible quan- tité d'une solution d'acétate de plomb et en portant la solution à l'ébulli- tion, il se forme un précipité qui prend peu à peu une coloration grise.

Exemple 2 :
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20,2 g de 3-allyl-4-aliyioxybenzaldéhyde et 9,1 g de thiosemicar- bazide sont chauffés plusieurs heures au reflux dans 250 cc d'alcool, en ajou- tant utilement quelques gouttes d'acide acétique glacial. Au refroidissement,
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la 3-allyl-4-allyloxybenzal thiosemicarbazone 'se sépare de la solution limpide sous forme de cristaux incolores fondant à 169 . Le composé est insoluble dans l'eau et soluble à chaud dans de l'alcool.

Exemple 3 :
17,6 g de 4-crotyloxybenzaldéhyde (préparée par échauffement de 4-hydroxybenzaldéhyde, crotylbromure et carbonate de potassium., P.E. 135-137 sous 4 mm de mercure), et 9,1 g de thiosemicarbazide sont chauffés plusieurs heures au reflux dans 300 cc d'alcool, en ajoutant éventuellement quelques gouttes d'acide acétique glacial. On obtient tout d'abord une solution lim- pide de laquelle le produit de réaction cristallise déjà à chaud. La 4-crotyl- oxybenzalthiosemicarbazone ainsi formée est isolée et séchée. Ce composé se présente sous forme d'une poudre cristalline incolore fondant vers 195 . Il est insoluble dans l'eau, mais soluble à chaud dans de l'alcool.

Exemple 4 :
162 g de 3-allyloxybenzaldéhyde (préparée par échauffement de 3-hydroxybenzaldéhyde, allylbromure et carbonate de potassium dans une solu- tion alcoolique, P.E. 131-134 sous 13 mm de mercure), et 91 g de thiosemi- carbazide sont chauffés plusieurs heures au reflux dans 1,2 litres d'alcool.

Une fois la réaction terminée, la 3-allyloxybenzalthiosemicarbazone formée peut être isolée avec de bons rendements sous la forme d'une poudre incolore fondant vers 147 . Ce composé est insoluble dans l'eau, mais soluble dans de l'alcool chaud. Il peut être dissous par chauffage dans de la lessive 2/n de soude caustiqué. En ajoutant une faible quantité d'une solution d'acétate de plomb à cette solution et en portant la solution à l'ébullition, on obtient un précipité qui prend peu à peu une coloration grise.

Exemple 5 :
17,6 g de 3-crotyloxybenzaldéhyde (préparée par chauffage de 3- hydroxybenzaldéhyde, crotylbromure et carbonate de potassium dans une solu- tion alcoolique, P. E. 120-121 sous 4 mm de mercure), et 9,1 g de thiosemi- carbazide sont chauffés plusieurs heures au reflux dans 300 cc d'alcool. Il

y a avantage à ajouter quelques gouttes d'acide acétique glacial. Après re-
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froidissement., la 3-crotyloxybenzalthiosem.carbazone ainsi formée se sépare sous forme de cristaux. Une fois isolé et séché, ce composé se présente sous forme d'une poudre cristalline incolore fondant vers 152 .Il est insoluble dans l'eau, mais soluble dans de l'alcool chaud.
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Exemple 6 : 29,6 g du composé de la formule
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préparé par exemple par échauffement de 1,4-dibromobutène avec 2 mols d'hy- droxybenzaldéhyde en présence d'hydroxyde de potassium dans de 1?alcool anhy- dre (P.F. vers 148 ), sont chauffés au reflux pendant deux jours avec 18 g de thiosemicarbazide dans 400 cc d'acide acétique glacial et 1 litre d'alcool.

Ceci faitle précipité est séparé sur le filtre à succion et lavé à l'alcool.

Le produit obtenu répondant à la formule suivante :
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se présente sous la forme d'une poudre faiblement colorée, insoluble dans l'eau et fondant à une température supérieure à 270 (avec décomposition).

Exemple 7 :
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3 g de 4-propargyloxybenzaldéhyde préparée par exemple par chauffage de propargylbromure avec la p-hydroxybenzaldéhyde de potassium dans de l'alcool anhydre (P.F. vers 85 ), sont chauffés à l'ébullition sous reflux avec 18,2 g de thiosemicarbazide dans 250 cc dalcoolo Une fois la ré- action achevée, on laisse refroidir le mélange de réaction et l'on isole les cristaux précipités dont le point de fusion est situé à 191 environ.

Claims

RESUME: La présente invention est relative à un procédé pour la produc- tion de dérivés de la thiosemicarbazide, consistant à faire réagir avec de la thiosemicarbazide des hydroxybenzaldéhydes ou leurs dérivés fonctionnels, dont le groupe hydroxy est substitué par des radicaux alcoyle à double ou triple liaison.