BE396105A

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Publication number: BE396105A
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Description

Procédé pour la préparation de dérivés dioxybenzéniques.

Les monoéthers des dioxybenzènes possédant la formule générale C6H4 (OH) OR, dans laquelle R représente un aryl, aralcoyl ou un alcoyl avec plus de 4 atomes de carbone sont connus comme des désinfectants très actifs (Klarmann, Journal of the American Chemical Society 54, 1932, page 1206). Ils sont, par contre, peu appropriés pour l'usage interne, car ils sont à peine solubles dans l'eau, ont un goût extrêmement désagréable et irritent les muqueuses de la bouche.

On a trouvé alors que les sels des éthers phosphoriques acides de ces monoéthers dioxybenzéniques ne possèdent qu'un goût très léger et n'ont aucune propriété irritante.

Ces corps sont saponifiés lentement dans l'organisme. On obtient des sels des éthers phosphoriques acides en bouillissant les monoéthers des dioxybenzènes avec de l'oxyhalogénure phosphorique ; puis en saponifiant les halogénures obtenus des éthers phosphoriques acides des monoéthers dioxybenzéniques et enfin en transformant les éthers phosphoriques acides libres, obtenus du monoéther dioxybenzénique en leurs sels par neutralisation. Pour obtenir les halogénures des éthers phosphoriques acides des monoéthers dioxybenzéniques, on utilise avec avantage des catalysateurs, tel que le pentachlorure de phosphore ou la quinoline ; la réaction peut aussi se passer sans catalysateur, si l'on poursuit le chauffage suffisamment longtemps.

Ils se forment des halogénures de monoéthers ou de diéthers selon le rapport existant entre la quantité de substance de départ et l'oxyhalogénure de phosphore ajouté. Avec un très gros excès d'oxyhalogénure phosphorique, on obtient pratiquement seulement les halogénures des monoéthers. Par saponification des halogénures acides, on obtient à partir de monoéthers halogénurés des acides-mono éthérifiés correspondants, si l'on saponifie seulement avec de l'eau chaude. Si, par contre, on saponifie avec un alcali, on obtient des acides éthérifiés du type de l'acide pyrophosphorique. De toutes ces substances obtenues, ce sont les sels des acides-mono éthérifiés qui sont les plus favorables en raison de leur bonne cristallisation et de la possibilité d'isoler facilement les produits intermédiaires.

Ces nouveaux corps peuvent être utilisés comme désinfectants internes.

Exemple 1.

20 parties d'éther monophénylique de l'hydroqui- none sont chauffées avec 200 parties d'oxyhalogénure de phos- phore pur et distillées pendant 100 heures au réfrigérant à reflux. Après avoir chassé par distillation l'oxyhalogénure de phosphoreen excès, on continue à distiller au vacuum et on ob- tient 28 parties de dichlorure de l'acide mono-p-phénoxyphényl phosphorique ; le dichlorure de l'acide mono-p-phénoxyphényl phosphorique'a un point de fusion de 206-209 à une pression de 11 mm. Ce corps fond à 53 .

On peut obtenir le même dérivé avec un rendement identique en bouillissant 20 parties de l'éther monophénylique de hydroquinone avec 200 parties d'oxy- halogénure de phosphore et une partie de pentachlorure de phos- phore pendant 31/2hau réfrigérant à reflux, et en purifiant le chlorure obtenu par distillation. ,
10 parties du chlorure acide obtenu sont agi- tées avec 40 parties d'eau pendant 3 heures à 60 . Après refroi- dissement, on isole en agitant avec de l'éther, l'acide mono- p-phénoxyphényl phosphorique. Celui-ci reste après évaporation de l'éther sous forme d'une huile qui se prend lentement et qu'on peut faire cristalliser au moyen du chloroforme sous, forme o de feuillets ayant un point de fusion de 127-129 .

Pour l'obtention du sel disodique de l'éther mono-p-phénoxyphényl phosphorique, on dissout l'acide obtenu dans l'alcool et on ajoute de l'éthylate de sodium en solu- tion alcoolique jusqu'à neutralisation. Le sel disodique pré- cipite immédiatement sous forme cristalline. Il est facilement soluble dans l'eau. La solution aqueuse donne avec de chlore de calcium un précipité du sel calcique de l'acide difficilement soluble.

Le sel héxaméthylènetétramine est obtenu en dis-

solvant des quantités équimoléculaires de héxaméthylènetétramine et d'acide mono-p-phénoxyphényl phosphorique dans 1' alcool chaud. Par refroidissement, le sel cristallise sous forme de petites aiguilles incolores.

Exemple 2.
EMI4.1

2o parties de l-oxy-2-ohlor-.-phénoxybenzène sont chauffées pendant 31/2 h au réfrigérant à reflux avec 200 parties d'oxyhalogénure de phosphore et 0,2 parties de qui- noline. Après avoir éloigné par distillation l'oxyhalogé- nure de phosphore en excès, on peut obtenir par distilla- tion du résidu 24 parties de dichlorure de l'acide 1-oxy- 2-chlor-4-phénoxybenzène phosphorique ayant un point de o fusion de 216-219 aune pression de 11 mm.

10 parties de ce chlorure acide sont agi- tées avec 40 parties d'eau pendant 5 heures à 85 . Aprés refroidissement,l'éther mono-1-oxy-2-chlor-4-oxyphényl phosphorique obtenu est isolé par agitation avec de l'é- ther et recristallisé dans du tétrachlorure de carbone après avoir évaporé l'éther. Il fond à 98-100 .

Le sel sodique est, comme dans l'exemple 1, obtenu d'une solution alcoolique et constitue une poudre incolore.

Exemple3.

20 parties d'éthers monophénylique de la pyrocatéchine sont chauffées pendant 31/2 h au réfrigérant reflux avec 200 parties d'oxyhalogénure de phosphore, une partie de pentachlorure de phosphore et 0,2 parties de quinoline. On obtient par distillation 25 parties de dichlo- rure de l'éther phosphorique mono-o-phénoxyphénylique ayant o un point de fusion de 195-198 , à une pression de 11 mm.

10 parties de ce chlorure acide sont agitées avec 40 parties d'eau pendant 4 heures à 60 et l'éther phosphorique mono-o-phénoxyphénylique après isolement par agitation avec de l'éther, recristallise du tétrachlorure o de carbone. Le point de fusion est situé à 121-123 .

Le sel d'ammonium est obtenu en dissolvant l'acide dans de l'éther et en faisant passer un courant d'am- moniac. Le sel précipite immédiatement sous forme cristalline.

Exemple 4.

20 parties d'éther monobenzénique de l'hydro- quinone, 200 parties d'oxyhalogénure de phosphore et une par- tie de pentachlorure de phosphore sont chauffées pendant 31/2 h au réfrigérant à reflux. On évapore l'oxyhalogénure de phos- phore en excès, on agite le chlorure acide restant avec une quantité d'eau 5 fois plus forte pendant 30 minutes à 90-100 et on extrait après refroidissement l'acide mono-p-benzyl- oxyphényl phosphorique formé par agitation avec de l'éther.

On agite ensuite l'éther avec une solution diluée de soude et on obtient de cette façon l'acide sous forme cristallisée par précipitation avec de l'acide chlor- hydrique dilué. Celui-ci, après recristallisation dans un mélange de tétrachlorure de carbone et de chloroforme, fond à 122-123.

Le sel d'ammonium est obtenu d'après les indi- cations de l'exemple 3.

Exemple 5.

29 parties de l'éther mono-iso-amylique de l'hydroquinone sont bouillies avec 320 parties d'oxyhalo- génure de phosphore, 0,3 parties de quinoline et une partie de pentachlorure de phosphore pendant 31/2 h au réfrigérant à

reflux. Après avoir chassé l'oxyhalogénure de phosphore en ex- cès par distillation, on obtient par fractionnement du rési- du 31 parties de dichlorure de l'acide mono-p-isoamyloxyphé- o nyl phosphorique ayant un point d'ébullition de 182-184 à une pression de 11 mm. La saponification avec de l'eau chaude du chlorure acide selon les données de l'exemple 1 permit d'obtenir l'acide mono-p-isoamyl-oxy-phényl phosphorique qu'on peut faire cristalliser du tétrachlorure de carbone o et qui possède un point de fusion de 55-58 .

Le sel d'ammonium est obtenu selon les indi- cations de l'exemple 3'
Exemple 6.

10 parties d'éther-monophényl éthylique de la résorcine sont dissoutes dans 15 parties d'oxyhalogénure de phosphore et 50 parties de chloroforme; on laisse tomber dans ce mélange, goutte à goutte, de la diéthylaniline en maintenant la température de -5 - 0 . On laisse reposer pen- dant la nuit et on éloigne le solvant et l'oxyhalogénure de phosphore en excès, en distillant sur le bain-marie sous pres- sion réduite. Le résidu est traité par l'éther, le chlorhydrate de diéthylaniline filtré et l'éther éloigné par distillation.

Le dichlorure obtenu est saponifié par de l'eau et on isole le constituant soluble dans une solution de bicarbonate. L'a- cide mono-(m-ss- phényléthoxy-phényl-)phosphorique qui est constitué par une huile épaisse, est traité par l'alcool absolu et on obtient le sel di-sodique sous forme d'une poudre blanche au moyen de l'éthylate de sodium. Le sel sodique est facilement soluble dans l'eau et possède une réaction neutre.

On peut aussi utiliser le pentachlorure de phosphore à la place de diéthylaniline.

11 parties d'éther-monophényl éthylique de la résorcine sont chauffées avec 20 parties d'oxyhalogénure de phosphore après addition de 0,1 parties de pentachlorure de phosphore, jusqu'à 90-100 environ, où le dégagement de l'acide chlorhydrique s'arrête. On chauffe alors rapidement jusqu'à l'ébullition et on chasse l'excès d'oxyhalogénure de phosphore par distillation dans le vacuum. On continue le traitement comme il est indiqué précédemment.

Claims

R e v e n d i c a t i o n .

1) Procédé pour la préparation de dérivés dioxybenzéniques consistant à transformer dans les sels de leurs éthers phosphoriques acides des monoéthers dioxybenzéniques de la formule générale C6H4 (OH)OR, dans laquelle R est un aryl, un aralcoyl ou un alcoyl avec plus de 4 atomes de carbone,par l'action d'oxyhalogénures phosphoriques, par saponification des halogénures d'acide obtenus et neutralisation des produits de la saponification des acides obtenus.

2) Procédé pour la préparation de dérivés dioxybenzéniques selon la revendication 1, consistant à traiter des oxyhalogénures phosphoriques en présence de catalysa- teurs.