BE478689A

BE478689A -

Info

Publication number: BE478689A
Authority: BE

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  " PROCEDa; ni ia1ziùJiùsù 33 LA VITAMINE A" 
 EMI1.2 
 Lu ¯r ,vci,4z co'ersa 'J.H de systhèsa de la vïüamine A. 



  Suivrai on fa-; Ufi composé dit composé 1 et rcprcsé par la ILOT7uule 
 EMI1.3 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

   dans   laquelle X. désigne   un   atome d'halogèns, avec un composé dit composé II et représenté par la formule 
 EMI2.1 
 dans laquelle R represente un groupa alkyle ou aryle, tel qu'un groupa méthyle, phényle, palmityle, etc.

   pour obtenir un composé dit composé III représenté par la formule 
 EMI2.2 
 dans laquelle R a la marna signification, on reduit la liai-   son   acétylène du composé II à la liaison éthylène de façon à obtenir un composé dit composé IV representé par la for- mule 
 EMI2.3 
 
1 dans laquelle R a la même   signification   et on fait subir au composé   IV une   déshydratation ou une déshydrohalogénation pour obtenir un   composé   dit; composé V et représenté par la -formule 
 EMI2.4 
 dans laquelle R a la   même   signification, ce composé étant un   ostor   de   vitamino #   qui peut être facilement hydrolysé à   l'état   do   vitamine   libre. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



   On voit d'après l'exposé qui précède que le   compose   III doit être réduit, puis déshydraté, ainsi qu'il est indiqué, ou déshydrate, puis réduit pour arriver au produit qu'on désire, le composé V. Ces deux opérations peuvent s'effectuer dans un ordre ou dans   l'autre,   c'est-à- dire que la réduction peut être suivie de la déshydratation, ainsi qu'il est indiqué ou la déshydratation suivie da la réduction, ces deux procédés équivalents sont décrits en dé- tail dans le brevet des   E.U.A.   n  2 412 465 du à propos du composé analogue représenté par la formula 
 EMI3.1 
 
De plus,

   la   réduction   du composé III pour .obtenir le composé IV ou la rédaction du composé obtenu par la dé- shydratation du compose III pour obtenir le composé V peuvent s'effectuer soit par hydrogénation catalytique, soit par. ré- duction chimique pour obtenir respectivement principalement les isomères cis -ou trans, ainsi que cela est décrit dans le brevet précité. 



   On peut   faite   subir l'hydrogenation catalytique   du   composé III'précitée et décrite en détail plus loin au composé   provenant   de la déshydratation du composé III, ou bien la réduction chimique qui consiste en principe à traiter le composé à réduire par l'hydrogène naissant mis en ' liberté par la réaction d'un métal ou de   l'amalgame   d'un métal du premier au du second groupe de la table périodique avec l'alcool, l'ammoniaque liquide ou autre substance quel- conque mettant de   l'hydrogène   naissant en liberté en ré- agissant ,avec le métal,   ou   par la réaction   du     zinc  de l'a- luminium,

   de leurs amalgames ou de certains de leurs alliages avec des bases inorganiques ou organiques ou avec des acides 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 organiques, peut être   appliquée   au composé III ou au   composé   
 EMI4.1 
 ir,7, d, par la déshydratation: du composé III. 



   On remarquera que si la réduction ou l'hydrogé- nation   s'effectuent   en solution alcaline alcoolique), on ob- 
 EMI4.2 
 tient dirfcterent la vitamine A au. liau de son dérivé a y-   loxy.   



   La description détaillée donnée ci-après des   opérations   du procédé est conforme au schéma indiqué ci- dessus et ne comprend pas les descriptions détaillées des 
 EMI4.3 
 procédés t-quiv;j,13ots précités, ni la description détaillée du procédé de réduction chimique du composé III ou de son produit de   déshydratation,,   éteint donné   que   ces opérations   sont   décrites en détail en tant que s'appliquant à des composés absolument analogues dans le brevet des   E.U.A.   précité n  
 EMI4.4 
 2 412 4rm5 La préparation du composé T est décrite duns la bravât des 15 .!J'A.

   n  2 369 168 du 15 Février 1945* On fait réagir les   composés   I et II pour former 
 EMI4.5 
 le composé III de la manière' nuivant8 ) Ou ajouta lontoment uno ioliitioù dann 1" lther de Ou éthyl faéthyl cétona, (composé II) 1 ahc^ c3 bêtd-actoxy 0thyl méthyl cétoni7 (coposé II) à une olu tien dans l'éther d'une proportion équimolaire du composé 1 maintenus à 0*0 environ, puis on fait subir au C1élapg6 ura reflux pendant environ 48 heures. -iiie on l'hydrolyse en le V01:'Di:lnt dans un mélanja de islace en morceaux contenant du chlorure à'atlmonium, On extrait la produit avec da l'éther, en L uccho sur le sulfate de m9.:césiura anhydre, ou élimine' 1'ét:.:r et 00 f4it subir >u résidu une distill-tion dans le 'riJo p0'.'.: ,4 pour éliminer lus portions t1'i:!Y30t évant;,.eîl'een paj r0a,::;i des composés 1 et II. 



  On fait subir au composé III obtenu de la masics ,   décrits   ci-dessus et qui est dans le cas présent le dérivé 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 acétoxy, c'est-à-dire un compesé représenté par   les   formuien relatives au composé III ci-dessus dans lesquelles R désigce un groupe méthyle, une hydrogénation partielle en   le   disscl- vant dans   l'alconl   et en y ajoutant en présence de noir de ' palladium, exactement 1 mol d'hydrogène gazeux pour chaque mol du composé III à la pression   atmosphérique.,   L'hydrogéna- tion peut aussi s'effectuer en remplaçant le pallaium par du fer catalytiquement actif, nous une pression de 20 à 100 atmosphères. 



   On transforme le composé IV obtenu de la manière décrite ci-dessus, et qui est la dérivé   acétoxy,   en acétate de vitamine A de la manière suivante : 
On   dissout   environ 10 gr de ce composé dans du to- luèna contenant   environ   0,1 gr d'acide   p-toluène   sulfonique anhydre   et on.chauffe   la mélange dans une   atmosphère   d'azote   .sous   pression légèrement réduite à une température auffisante      pour faire distiller le toluène avec l'eau formée.

     Une   fois le toluène éliminé, la réaction est terminée et on   diJsout   le mélange dans l'éther et on agite la solution avec une   so.- -   lution saturée de carbonate de sodium pour éliminer l'acide p-toluène sulfonique. Enfin on sèche la solution dans 1 éther sur du sulfate de magnésium anhydre, on la filtre et on élimine' l'éther sous pression réduite, Le résidu a toutes les propriétés de la vitamine A. 



   On peut aussi transformer le composé IV (acétoxy) directement en vitamine A da la manière suivante : 
On ajoute à une solution de 75 cmc do benzène anhydre 9 gr de trichlorure de phosphore et on   refroidit---   le mélange à 0 C, puis en faisant passer de l'azote dans la   zolution,   on y ajoute lentement en une demi-heure   75   cmc de benzène anhydre contenant   Il,22   gr du composé IV (acétoxy). 



  Puis on chauffe le mélange au bain-marie jusqu'au point d'é- 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 
 EMI6.1 
 !..;. . 7 :' ¯''7 . 1 ber,.)n p'3rjO'.ln-:.; .l L.Li:r.e G <> 01] ,1i:':Í.nEJ 1-j benzène 01; > t'3:.C;--s :33 1iT¯':;k¯. l'.C'L'i;.'' 8 -le ph.CfjP1':},"S 030:;':1 pI:'ess:Lc.n i'titls.8., Co 11j.te 18 I.I:.<7!à d1'C''': pO go ce pftis2e C i 3 danx 5 G> 1 1 <, :1 ,# 1- <n cl Nt: on c;^..¯' 1<1 L'élèluge ainui 1 r. b 1; e n Li au t>ain-n<;'"1<n i} '':C-:co0 Clli.''-1 iY¯':; S? ,n,(7 1;1:3érewent réduits a8p4:,yi' '¯. i:9L1'.'a. Enfin on <iiil1ino 1.8 ('lc:jG'l1Y'c: p<i=1:iù de 1,' #lci:<-.1 . tnï-^, pr'3:::::1:r;IJ réduite et non 6ilie le résidu avec de 1¯ :; :oi .;.: ¯:. r é: trois à ,:llï;t',"" obis 30H vnlufns initial et on 1'm:;zr.:il= :.Ive.:; de 1',ét!i.et.

   On sèche l'exLrÜt 1:;'1r l'é.ther, 3vJ le ;..r "=c:: "e 1.:ljléstam .nhydr'3, on 18 filtr-"' ':.t on <Sli- .¯¯.i:C 1" µ<,ii<r 0 L presaioo ré<'3.iit6. Le rÓDÍ;;Uj1 jji;1 est une 1..; i ; .l 1' H''":r6'.";e' a i':."Lt;t,;v de (Dlti. :2' ".3".'1':;'('-. jaunâtre, pc:3:-;i',"' ' C :1,::] :J 1.:i PIfDÇ:,<0 ,t:,s 5 t., la. vitamine 1:. - â.w3 9i !vlOL 81(:clol.¯qt.,.:) ':(J pih.?;é.;;..6 rion 8u.L,3fnçnt elimitje 2 1-S Cj':.tClilB chlr,;r:" .:Jr5.ïuc, :V;, x cncbre :s.Jj>Ei;àµ'1.<a on ni#e ten-ps le groupe #c.lt#:it<.; eu formant 1.1 '.'2''f:.',l.L à 8lii^(fi9l?:n3A Cn (,t!-;ifJ1t ',lE,' ccilleurs C7IC8CCï.7t:i ca vitsina A an 9ú1p:!.O.':"tnt d I. \:3 la réaction précitée una Ïy:':n,it:

   equiva- l''nt3 ,;0 :,':l'i,-':i[1() svoc le composé IV (acétcxy) à,IDE la benzène et en jci#nt le Glanse à la solution froide de .=':LC;t?'¯Cf'LiS' je pl1.r:::p:\0T"6 ot de C:<;Tl;!E:':Q. On CflP!g'G2;t aussi (F"! il 6S'. r.Z::ii:',i?"P11'± de rQfnpIacor le trichlorul'8 tip phosphore par le 'ril.0'?iÂT¯'9 de phosphr,rc. a.raC-'i'i' 1 été choisi ddna toutes las cp?dtioo8 q'ii précèdent à tjtr;3 t.:'e:.et.p16 dù ,''rr;c6d: (8 S. 1 nl .fle lu ': , . ;..lè.i3U ..'.-.ip l'inventiez ï7 !7G : f:.r.' D 1 1 m 1,f; <, à 1> 1 ' e ù: p> 1 o à 8C';' :.:;::t.';-. et ;.: t.:ï?!¯2 ¯;tio <: i # < > 1: z .i, ; '"=0 dU :7:7CiaOuE3y :):L'OL¯1.OClt  \J)i y ..

   Cvi r,,;.l';'is-,-3.t:i 0..1- = , 1 =. # n I¯¯:!1 ;.C'nL t}-:\j.16 '-1.1: dérivés ;1{:< Í.:.',.r (: L:: 1 <: D : . 1\ H-: ;.; 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 
Il doit être entendu que 1'invention ne comprend les produits obtenus par le procédé que dans la mesure où ces produits ne sont pas utilisés à des fins thérapeu- tiques.

Claims

RESUME A - .Procédé de synthèse de la vitamine A, caractérisé par les points suivants séparément ou en combi- naisons : 1) On fait réagir un composé représenté par la formule : EMI7.1 dans laquelle X désigne un sterne d'halogène, avec un composé représenté par la formule : EMI7.2 dans laquelle R désigne un élément du groupe formé par les groupes alkyle et aryle.

2) On hydrolyse le produit de la réaction pour for- mer un composé représenté par la formule : EMI7.3 dans laquelle R u la même Signification que ci-dessus, et on fait subir à ce.composé une hydrogénation catalytique de.la liaison acétylène à l'état de liaison éthylène.

3) On fait subir au componé représenté par la for- mule selon 2) une hydrogénation chimique.

4) Le produit dé l'hydrolyse subit une hydrogéna- tion et une successives. <Desc/Clms Page number 8> EMI8.1

5) La déshydratation est suivie d'une réduction EMI8.2 catdl,ytique de la liaison aôétylè'ne l'état de liaison. EMI8.3 éthylène. EMI8.4 6) Cette rédue-tion s''effectue chiiniqaacieat. EMI8.5 B - A titre de produits industriels nouveaux, EMI8.6 les cnoposés représentés pir la foyaule EMI8.7 EMI8.8 'j'1I11;; laquelle R désiras un Ó1ÓÓ18!Jt du groupe formé par les s¯,t^a.."à;a' d,}<711' et ar¯ß3.: st X U]1 éiément du groupe forsic par eG rD?e9 Acétylène af. (on) 6thylèas.