BE491717A

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Info

Publication number: BE491717A
Authority: BE

Description


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  Procédé pour la préparation d'acides 4-a:ninouhénolcarbaxyliqu 
La présente invention concerne un procédé pour la prépa- ration d'acides   4-aminophénolcarboxyliques.   



   L'invention vise principalement à établir un procédé per- fectionné pour la préparation d'acides 4-aminophénolcarboxy- liques, plus sp   cialement   de l'acide 4-aminosalicylique et de ses dérivés N-alcoylés, procédé permettant d'obtenir le produit voulu avec un bon   rendement.   



     L'inventioh   vise en outre à établir un procédé grâce 
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 auquel l'acide 4-airlinosalicylique et ses dérivés M-alcoyiés, par exemple l'acide I3-rnéthy3-aminosalicylique, peuvent être produits à la pression atmosphérique, ce qui permet de se passer d'un autoclave, bien que celui-ci puisse être utilisé, si on le désire. 



   L'invention vise en outre   établir   un procédé grâce au- quel l'acide 4-arainosalicylique et ses dérivés   N-alcoylés,   
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 par exemple l'acide N-éthyl-3-aminosalicylique, peuvent âtrP 

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 produits à partir de   3-aminophénol   ou d'un dérivé   N-alcoylé   de celui-ci, respectivement, par exemple le   N-méthyl-3-amino-   phénol, avec une excellente économie du 3-aminophénol ou de son dérivé   N-alcoylé,   respectivement.

   Cette économie est particulièrement avantageuse, vu que non seulement elle ré- duit le coût de la fabrication, mais encore élimine une grande partie des difficultés que l'on rencontre dans la récupération de l'aminophénol qui n'a pas pris part à la réaction, à partir de la solution aqueuse du mélange   réacionnel,   ainsi que la contamination, qui en résulte,des cours d'eau vers lesquels on évacue l'eau résiduaire provenant de la réaction. 



   Il est généralement connu de produire l'acide 4-aminosa- licylique à partir de 3-aminophénol et de sels dont la décom- position fournit l'acide carbonique, tels que le bicarbonate de sodium et le carbonate d'ammonium,   la   réaction étant exé- cutée dans une solution aqueuse et sous pression. On a en outre suggéré   de/ .produire   l'acide   4-aminosalicylique  à partir de   3-aminophénol   et d'acide carbonique en l'absence de sels dont la décomposition fournit l'acide carbonique, mais éven-   tuellement   en présence de bases organiques telles que la pyridine, la diéthylamine, etc., ou en présence de sels qui forment avec le produit de la réaction des composés diffici-   lement   solubles, par exemple le lactate de baryum.

   Dans ce cas, la réaction est également exécutée dans une solution aqueuse et sous pression. D'autre part, l'invention vise éga-   le;!lent   à établir un procédé permettant d'exécuter la réaction sans la présence d'eau et à la pression atmosphérique. 



   Le procédé selon l' invention consiste généralement à chauffer le 3-aminophénol ou un dérivé   N-alcoylé   de celui-ci, par exemple le   N-méthyl-3-aminophénol,   seul ou ensemble avec un agent abaisseur de point de fusion, à traiter le composé soit à la pression atmosphérique, soit en vase clos, avec l'acide carbonique, avec une substance fournissant de l'acide 

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 carbonique, par exemple le bicarbonate de potassium, ou avec ces substances simultanément, et à récupérer le produit de la réaction à partir du mélange d'une manière connue en soi. Lorsque la réaction a lieu, on peut ajouter avantageuse- ment un agent d'absorption d'eau, par exemple le sulfate de sodium. 



   La réaction entre le   3-aminophénol   (. ou ses dérivés) et l'acide carbonique peut éventuellement avoir lieu en présen- ce d'un solvant, par exemple la pyridine ou alcool amylique. 



   Exemple 1 
On chauffe 1 mol de   3-aminophénol     jusqu'à   l'état de fusion. On ajoute à la masse en fusion, en   plusieur s   parties, 3 mois de bicarbonate de potassium finement divisé, avec agita- tion. Au bout d'un certain temps, le mélange s'épaissit de plus en plus,   jusqu'à   ce qu'il se solidifie finalement. On continue à chauffer pendant quelque temps encore, après quoi on interrompt le chauffage.   On   broie toute la masse et on la soumet à l'extraction avec environ 250 millilitres d'eau. On filtre la solution.

   On traite le filtrat avec du carbone actif et on le précipite avec l'acide chlorhydrique, à savoir soit avec un excès de celui-ci, dans lequel cas le chlorhy- drure d'acide 4-aminosalicylique cristallise, soit avec une quantité équivalente, dans lequel cas on obtient une précipi- tation sensible d'acide 4-aminosalicylique sous la forme d'une base libre et à l'état amorphe. Le produit est séparé par filtration et lavé. 



     Exemple   2 
On mélange 1   mol   de 3-aminophénol avec un poids égal d'alcool amylique, lequel agit de façon à abaisser le point de fusion, après quoi on chauffe le mélange. On introduit lentement 4 équivalents de bicarbonate de sodium. On conti- nue à chauffer   jusqu'à   ce que des échantillons prélevés indiquent que la   carboxylation   ne progresse plus. Le solvant restant est séparé par distillation. On extrait le résidu et on le traite comme dans   l'exemple;   précédent, ce qui

Claims

EMI4.1 donne l'acide 4mraiiinoselicylique ou son chlorhydrure, res- pectivement. Lorsque, pour une raison quelconque, la réaction ne peut pas être conduite jusqu'au bout, l'aminophénol restant peut être aspiré sous vide depuis le résidu de l'extration et être récupéré ainsi sous une forme très pure.

On peut utiliser d'autres agents abaisseurs de point de fusion que l'alcool amylique, par exemple la pyridine et l'alcool isopropylique.

Exemple 3 On mélange intimement une partie de 3-aminophénol , 3 parties de bicarbonate de potassium et 3 parties de kiesel- guhr, en poids, et on les introduit dans un autoclave. Ce dernier est chauffé à 130 C pendant plusieurs heures. L'acide 4-aminosalicylique est ensuite isolé du mélange réactionnel de la manière connue en soi.

Grâce à ses propriétés adsorptives, le kieselguhr agit de façon à rendre la liasse accessible à l'acide carbonique.

Exemple 4 EMI4.2 On mélange intimement une partie de N-métihyl-3-amino- phénol, 5 parties de carbonate de potassium et 2 parties de kieselguhr, en poids, et l'on introduit le tout dans un auto- clave. Le mélange est chauffé à 140 C environ pendant deux EMI4.3 heures. On isole l'acide 4-N-méthyl-aminosalicylique du mé- lange réactionnel par précipitation avec l'acide chlorhydrique comme chlorhydrure. L'acide isolé, peut être transformé en une base libre à l'aide d'un quantité équivalente d'acétate de sodium. EMI4.4

R U i. .

1. Procédé pour la préparation d'acides 4-aminophénol- EMI4.5 carboxyliques, notamment l'acide 4-aminosalicylique, caracté- risé par les opérations consistant à chauffer le 3-aminophénol, EMI4.6 ou un dérivé N-alcoylé de celui-ci, par exemple le N-léthyl aminophénol seul ou ensemble avec un agent abaisseur de point <Desc/Clms Page number 5> de fusion, à traiter le composé soit à la pression atmos- phérique, soit en vase clos, avec l'acide carbonique, avec une substance fournissant de l'acide carbonique, par exemple le bicarbonate de potassium, ou avec ges substances simulta- nément, et à récupérer le produit de la réaction à partir du mélange d'une matière connue en soi.

2. Procédé selon 1, caractérisé en ce que la réaction entre le 3-aminophénol chauffé(ou un de ses dérivés) et l'acide carbonique est exécutée en présence d'un solvant, par exemple la pyridine ou l'alcool amylique.