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Procéda de fabrication des stérols et de leurs produits d'addi- tion à partir de matières contenant des stérols.
L'invention se rapporte à un procédé de produc- tion des stérols ou de produits d'addition de stérols à partir de mélanges ou de solutions contenant des stérols.
On sait que lise stérols, tels que le cholestérol peuvent être extraits des suinte ou d'autres matières con- tenant du cholestérol par l'intermédiaire de composes d'ad- dition avec la digitonine. Cependant, eu égard au prix éle- vé de.la digitonine, cette méthode ne peut être appliquée industriellement.
On connaît également des procédés moins onéreux de séparation des stérols des matières qui en contiennent, procédés dans lesquels on utilise des composée d'addition
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2M!2¯1"aclde oxalique ou avec des sels métal11ques.
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On a découvert suivant la présente invention, que le cholestérol et les autres etérols forment aussi des produite d'addition avec certaine composée azotés, c'est- à-dire des corps contenant un ou plusieurs groupements - NH2 ou leurs dérivés. Ces produite d'addition sont d'un grand intérêt pour la séparation des stérols des matières qui en contiennent.
Le procédé suivant l'invention consiste en un traitement des matières premières par des composés conte- nant un ou plusieurs groupements -NH2 ou leurs dérivée, suivi d'une séparation des composés d'addition ainsi formée du reste de la masse initiale, après quoi les produits d'addition seront décomposés si on le désire, pour obtenir des stérols.
Les composés azotés utilisée pour former les produite d'addition peuvent être organiques aussi bien
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qu'Inorganiquese
Les composée azotés utilisables avec suçote dans le procédé auquel est relatif le brevet sont des composée contenant également de l'oxygène, par exemple:
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lturéat lthyoxoiWIamîneg la formamldeg etc.. ainsi que leurs sels d'acides organiques ou inorganiques.
On peut mentionner parmi les autres composés
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azotés convenables, la cyanamide, la dlcyanamlde et itê- thylène-diamine, ainsi que leurs sels.
Le présent procédé fait de préférence usage de l'urée ou de ses sels, ceci en raison de son bas prix.
Le procédé peut être mené soit à la température
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ordinaire soit une température plus élevée, par exemllle à 90-1000 C.
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La température à utiliser dépend de la nature de la matière première et des composée azotés utilisés, ainsi que du milieu dans lequel se produit la réaction.
Le procédé suivant l'invention peut s'exécuter avec succès en chauffant pendant quelque temps des alcools de suinte ou toute autre matière contenant le cholestérol avec de l'urée ou un autre composé azoté. Le composé d'addition formé est séparé du mélange obtenu par traite- ment de ce dernier par un solvant dans lequel le produit d'addition est insoluble ou seulement légèrement soluble, alors que les autres constituants sont solubles. L'acétone, l'isooctane ou d'autres carbures ramifiée analogues, ainsi que l'essence débarrassée de ses carbures aromatiques, sont des exemples de tels solvants qui sont remarquable- ment intéressants pour séparer les produits d'addition du cholestérol.
Un autre exemple du procédé consiste à faire agir le composé azoté (dessous, s'il est nécessaire, dans un solvant convenable) à la température ordinaire ou à plus haute température, sur une solution dans l'acétone ou l'i- sooctane de la matière première contenant le stérol, et à séparer le composé d'addition insoluble formé.
Les produits d'addition peuvent être aisément décomposés après séparation, par exemple par l'eau, ou un autre agent aqueux, ou par distillation moléculaire à la suite de quoi les stérols libérés peuvent subir un raffinage plus poussé si besoin est: cet affinage peut se faire en traitant de nouveau par des composés azotés don- nant des produits d'addition, soit par recristallisation, soit par des agents d'extraction, soit par tout autre procédé.
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La quantité de composé azoté nécessaire à la formation des produite d'addition désirée varie selon la nature du stérol à produire, et la nature du composé azoté utilisée Dans de nombreux cas le composé d'addition contient 1 molécule du composé azoté pour 1 molécule de stérol. Cependant, lorsque l'on utilies les composés azotés sous forme de sels, il y a fréquemment formation d'autres produite d'addition, dans lesquels le rapport du stérol au composé azoté est de 2 à 1.
Il est recommandé d'utiliser en général un léger excès (de 10 à 20 %) du composé azoté par rapport à la quan- tité théoriquement nécessaire à la formation du produit d'addition.
Le procédé est particulièrement important pour la production de cholestérol à partir des matières qui en contiennent, tels les mélangée d'alcools de suinte obtenus comme composante insaponifiables dans la saponification des suinte*
Il peut cependant être appliqué à l'obtention du cholestérol à partir d'autres matières le contenant, télé que la cervelle le suint, etc... et aussi à la production d'autres stérols taie que le sitostérol, le pnytoetérol, et autres, à partir de matières les contenant.
Outre la préparation des stérols, les produite d'addition des stérols obtenus par le procédé de l'invention peuvent être utilisés en pharmacie.
Le procédé auquel l'invention est relative est illustré par les exemples suivante, sans toutefois être limité à ces exemples:
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EXEMPLE! 1.
500 g. d'alcools de suints ayant une teneur de 28,7 % en cholestérol sont chauffés à environ 90 C pen- dant 30 minutes avec 13 g d'urée en subissant une agita- tion énergique.
Après refroidissement à 30-35 C, le mélange est versé lentement dans 2500 cm3 d'isooctane, tout en étant brassé. Le précipité d'addition formé est séparé par centrifugation et lavé avec 1000 cm3 d'isooctane. Ce précipité dont la teneur en azote est 3,40 % (la théorie exige 3,37 ) est ensuite traité par 250 cm3 d'eau à la température ambiante: le produit d'addition est alors décomposé en ses constituants, tandis que l'urée se dissout. Le cholestérol insoluble est séparé de la solution.
Le produit obtenu est formé de 95,3 g. de cho- lestérol brut ayant une pureté de 72,6 %, d'ou un rende- ment de 47,7 %.
Le cholestérol brut peut être raffiné par disso- lution dans l'alcool et cristallisation; on obtient alors du cholestérol pur dont le point de fusion est 146 C.
EXEMPLE 2.
750 cm3 d'une solution à environ 3,5 % de choles- térol dans l'acétone sont ajoutés à 3,5 g. d'urée dissoute dans une quantité minime d'alcool. Après maintien pendant peu de temps à la température ordinaire, le produit d'ad- dition formé de 1 molécule de cholestérol pour 1 molécule d'urée cristallisée, ce produit d'addition forme une masse feutrée de cristaux ayant un point de fusion de 1440 C.
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La teneur en cholestérol est 86,4 % (la théorie donne 86,5 %), tandis que la teneur en composé azoté est 6,22 % (la théorie donne 6,28 %).
Si lion utilise le chlorhydrate d'urée au lieu d'urée, le produit d'addition, formé de 2 molécules de cholestérol pour 1 molécule de chlorhydrate d'urée, a un point de fusion de 1360 c. et forme aussi une masse cristalline feutrée obtenue de la. même manière. La teneur en cholestérol de ce produit est 89,1 % (la théorie donne 88,9 %).
EXEMPLE 3.
200 cm3 d'une solution à environ 2,5 % du cho- lestérol dans l'acétone sont ajoutée 4 0,8 g. de chlorure d'hydroxylamine dissoute dans une quantité d'eau. Au bout de peu de temps, il cristallise à la température ordinaire un produit d'addition formé de cholestérol et de chlorure de diméthylcétoxime. ce produit d'addition, sous la forme de grandes aiguillée (point de fusion 1470 C), a une teneur en cholestérol de 94,4 % et une teneur en acide chlorhydri- que de 2,21 %.