BE521883A - - Google Patents

Description

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  PROCEDE DE FABRICATION D'ALCOOLS DE LA SERIE DES CYCLOPENTANOPOLYHYDROPHENAN-
THRENES ET NOUVEAUX PRODUITS OBTENUS. 



   Selon la présente invention, on a constaté que l'on peut arriver à de nouveaux composés stéroïdes qui, en contraste avec les composés   stérol*-   des connus possédant un groupe alcool tertiaire en 17e position, présentent une activité antihormonale, c'est-à-dire un effet opposé à celui des hormones sexuelles ordinaires. Les composés de ce genre ont la structure ou squelette des cyclopentanopolyhydrophénanthrènes et possèdent en 
3e position le groupement R1 et en 
CH   17e position le groupement R2#, OH   dans lesquels R1 désigne un reste d'hydrocarbure saturé ou non saturé et R2 une chaîne latérale d'hydrocarbure saturée ou non saturée comprenant 1 à 3 atomes de carbone. 



   De tels composés, de préférence lorsque R2 est différent de R1 et en particulier lorsqu'il désigne une chaîne latérale d'hydrocarbure non sa- turée, telle que l'éthinyle par exemple, possèdent un fort effet inhibiteur sur la croissance des testicules de jeunes râts mâles. 



   La préparation des composés susdits peut se faire par réaction de   composés 3-céto- possédant en 17e position le groupement#R2, dans lequel R2 R3   à la signification indiquée plus haut et R3 peut être aussi un groupe trans- formable en groupe HO, avec des composés   ôrgano-métalliques,   tels que, par 

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 exemple, les halogénures d'alcoylwagnésium, les lithium-alcoyles., les acéty- lures alcalins, l'acétylène en présence de métaux alcalins ou de composés de ces métaux tels que les amidures alcalins, les alcoolates alcalins etc. 



   On peut cependant préparer les mêmes composés d'une manière connue en soi en partant de composés de la série des cyclopentanopolyhydrophénanthrènes qui possèdent en 3e position le groupement   R1#   dans lequel HO peut
HO aussi être remplacé par un groupe transformable en HO, et en 17e position un groupe céto, par réaction avec des composés   organo-métalliques   tels que 
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 les halogénures d,'alaU.1magnésium, les lithium-alcoyles, les acétylures al- calins . 



   Ce dernier procédé offre certains avantages techniques : Alors que dans le cas de la réaction de composés 3-céto avec les composés organo-métalliques il se forme toujours deux isomères de position qui souvent ne sont pas faciles à séparer, la réaction analogue des composés 17céto se déroule d'une manière presque homogène au point de vue stérique, de sorte qu'il y a absence de séparations difficiles. s Si en 3e et en 17e position il s'agit d'introduire les mêmes restes d'hydrocarbure   Rl=R2.,   on peut aussi employer comme matières premières les composés correspondants de la série des cyclopentanopolyhydrophénanthrènes qui possèdent un groupe céto en 3e et en 17e positions et les faire réagir en même temps avec les composés   organo-métalliques.   



    EXEMPLES.   
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 la - 3b-méthvl-17ol- éthinvlandrostandiol -(3.17)0 
On introduit 10 g de potassium dans environ 3/4 1 d'ammoniaque liquide à environ -70 à 60  de température du bain ét l'on introduit de l'acétylène jusqu'à ce que le potassium ait complètement réagi. Ensuite, 
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 on laisse couler dans le mélange une solution de 10 g de 36-mêthylandrosta- nol (3) -one (-17) dans 150 cm3 d'éther sec et 150 de dioxane sec et l'on rince ensuite avec enrion 150 cm3 d'éther sec. Ensuite, le vase de réaction est retiré du bain réfrigérant et est abandonné à lui-même pendant une nuit à la température ambiante. Le matin   suivante le   mélange réactionnel est additionné de 220 cm3 de dioxane et ensuite, pendant qu'on refroidit à la glace, décomposé avec de l'eau puis avec de l'acide sulfurique dilué.

   Le produit brut de la réaction précité est séparé à la trompe sur un entonnoirfiltre et lavé jusqu'à réaction neutre. Après recristallisation répétée, dans l'acétate d'éthyle, le   3b-méthyl-17-éthinylandrostandiol-(3,17)   pur' fond à   210-211 ,   [2] D = -30    (dioxane) .   ' 
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 2a - 3a-méthvl - 17:.- éthinvlandrostandiol-(3.17)0 On fait réagir et on traite d'une manière analogue 10 g de 3améthylandrostanol,<3>-one-(17>a Après la décomposition à l'acide sulfuri- que dilué, on extrait à l'éther, la solution éthérée est lavée jusqu'à réaction neutre, agitée avec une solution de carbonate de soude et lavée de nouveau jusqu'à réaction neutre. La solution éthérée séchée est évaporée et le résidu est dissous dans du méthanol chaud. 
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  Après un repos prolongé à froid, le 3a méthyl-l7oC -éthinylandro-   standiol   -(3,17) cristallise. Après deux recristallisations dans de l'hexa- 
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 ne-éther, la substance est pure et fond à 163m1bt , D = -29,2  (dioxane). 



  3o m 3a-1lmd:unéthvlandrostandiol-(31?) A une solution éthérée d.\1iodure de méthylmagnésium (formée de 3g de magnésium, de 10 cm3 d'iodure de méthyle et de 100 cm3 d'éther), on a ajouté goutte à goutte une solution de 5g de 3a- méthylandrostanol-(3)-one- 

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 (17) dans   100   cm3 d'éther. Ensuite, on a encore chauffé pendant 1 1/2 heure à l'ébullition et on a décomposé le produit de la réaction, refroidi à la température ambianteavec de l'eau et de l'acide sulfurique dilué. Par addition d'éther, la fraction non dissoute du produit de la réaction a été mise en solution et celle-ci a été lavée successivement avec de l'eau, avec une solution d'hyposulfite et de nouveau avec de l'eau.

   A partir du résidu restant après évaporation de   l'éther,   on obtient après recristallisation répétée dans l'acétone, du 3a,, 17Ó-   diméthylandrostandiol     -(3,17)   d'un point de fusion de   206-207-208 .   



   4.- 3b. 17Ó-dimthvlandrostandiol -(3,17). 



   5g de 3b-méthylandrostanol-(3)-one (17) sont, d'une manière analo- gue,mis en réaction avec de l'iodure de méthylmagnésium et traitéso Du pro- duit brut de la réaction, on tire, par recristallisation dans le méthanol et l'acétate d'éthyle, du 3b, 17-diméthylandrostandiol-(3,17) d'un point de fusion de 215 à   217 o   
REVENDICATIONS. 



   1. - Procédé de fabrication d'alcools de la série des cyclopenta- nopolyhydrophénanthrènes qui possèdent en 3e position le groupement   R1#   et 
HO en 17e position le groupement   R2#   
HO dans lesquels Rl désigne un reste d'hydrocarbure saturé ou non saturé et R2 une chaîne latérale d'hydrocarbure saturée ou non saturée comprenant 1 à 3 atomes de carbone, caractérisé en ce qu'on fait réagir des composés de la même série qui possèdent en 3e position le groupement R1 dans lequel R1 a la même signification que ci-dessus et R4 désigne un groupe HO   ou   un groupe transformable en groupe HO, et en 17e position un groupe céto, d'une maniè- re connue en soi avec des composés organo-métalliques tels que les halogé- nures d'alcoylmagnésium, les lithium-alcoyles, les acétylures alcalins.

Claims (1)

1. 2. - Variante du procédé selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'on fait réagir des composés de la même série qui possèdent en 17e position le groupement R2#. dans lequel R2 a la même signification que plus haut et R R4 plus haut et R4 désigne un groupe HO ou un groupe transformable en groupe HO et en 3e position un groupe céto, d'une manière connue en soi avec des composés organo-métalliques tels que les halogénures d'alcoylmegnésium, les lithium-alcoyles,, les acétylures alcalins.

   3.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir du 3-méthyl-androstanolone avec de l'acétylure de potassium dans de l'ammoniaque liquide.

   4. - Produit obtenu suivant l'une ou l'autre des revendications 1 à 3.