BE632687A

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Publication number: BE632687A
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Description


   <EMI ID=1.1> 

  
diméthylique de zéaxanthine et d'éther diméthylique de 15,15'déhydro-zéaxanthine, Ces composés constituent des colorants précieux pour les denrées alimentaires et les aliments pour animaux.

  
Le procédé susdit est caractérisé en ce qu'on fait réagir

  
un halogénure d'acétylène-dimagnésium avec du 8-[2,6,6-triméthyl-4-méthoxy-cyclohexén-(l)-yl-(l)]-2,6-diméthyl-octatrién-
(2,4,6)-al-(1), qu'on soumet le produit obtenu à hydrolyse

  
et le traite avec un agent de déshydratation, et qu'on transforme, le cas échéant, par hydrogénation sélective la triple liaison centrale en une double liaison.

  
Selon une forme d'exécution préférée du procédé susdit,

  
le 8-[2,6,6-triméthyl-4-méthoxy-cyclohexén-(1)-yl-(1)] 2,6-diméthyl-octatrién-(2,4,6)-al-(l) est condensé avec du bromure d'acétylène-dimagnésium. Afin de séparer l'eau, on traite avantageusement le produit obtenu après l'hydrolyse

  
avec de l'acide chlorhydrique alcoolique. Ensuite, on peut

  
 <EMI ID=2.1> 

  
zéaxanthine (formule générale VII) obtenu, de sorte que

  
l'éther diméthylique de trans-zéaxanthine (formule générale

  
VIII) est formé. L'hydrogénation est avantageusement effectuée

  
en présence d'un catalyseur d'hydrogénation sélectif, par

  
exemple en présence d'un catalyseur de plomb/palladium/carbonate de calcium. 

  
L'aldéhyde servant de substance de départ dans le procédé en question, peut être préparé-par exemple de la manière

  
 <EMI ID=3.1> 

  
I) avec de la N-bromosuccinimide, et en faisant réagir le

  
,bromure d'hydrogène/

  
 <EMI ID=4.1> 

  
méthylaniline, la pyridine, ou d'autres bases organiques, telles que la diméthylaniline, la quinoléine, etc., on obtient

  
 <EMI ID=5.1> 

  
one-(2), représentée par la formule générale II. On fait réagir ce composé avec du sulfate de méthyle (avantageusement en présence de méthanol), de sorte qu'on obtient la 4-[2,6,6-

  
 <EMI ID=6.1> 

  
représentée par la formule générale III. Ce dernier composé

  
est ensuite transformé, par une réaction de Darzens, avec un  halogén acétate d'éthyle (de préférence avec un chloracétate d'éthyle), en le 4-[2,6,6-triméthyl-4-méthoxy-cyclohexén-(1)yl-(l)]-2-méthyl-butén-(2)-al-(l), représenté par la formule générale IV. On fait réagir celui-ci avec de l'orthoformiate

  
de triéthyle (de préférence avec l'addition d'acide phosphorique),

  
 <EMI ID=7.1> 

  
de chlorure de zinc dans de l'acétate d'éthyle), de sorte qu'on obtient, après l'hydrolyse, le 6-[2,6,6-triméthyl-4méthoxy-cyclohexén-(l)-yl-(l)]-4-méthyl-hexadién-(2,4)-al-(l), représenté par la formule générale V.

  
On traite ensuite ce dernier composé avec de l'orthoformiate de triéthyle (préférablement avec l'addition d'acide phosphorique), puis avec de l'étber éthyl-propénylique (de préférence avec l'addition de chlorure de zinc dans de l'acétate d'éthyle), de sorte qu'on obtient, après l'hydrolyse, le 8-[2,6,6-triméthyl-4-méthoxy-cyclohexén-(l)-yl-(l)]2,6-diméthyl-octatrién-(2,4,6)-al-(l), représenté par la formule générale VI.

  
Le procédé mentionné ci-dessus, ainsi que la méthode

  
de préparation de la substance de départ, sont illustrés dans le schéma de réaction ci-après.

  

 <EMI ID=8.1> 
 

  

 <EMI ID=9.1> 


  
Exemple <EMI ID=10.1> 

  
On verse 366 g de p-ionone (formule générale I) dans un ballon de 5 litres, pourvu d'un agitateur, d'un thermomètre

  
et d'un tuyau d'admission d'azote. On ajoute ensuite 2,5 litres de tétrachlorure de carbone, 200 g de bicarbonate de sodium,
160 g d'oxyde de calcium et 428 g de N-bromosuccinimide. En

  
 <EMI ID=11.1> 

  
source de chaleur. La température continue de monter jusqu'à
80 . A cette température, le mélange commence à bouillonner fortement à reflux; ce bouillonnement dure environ 10 minutes. On continue de remuer, jusqu'à ce que la température soit tombée à 60[deg.]. On additionne ensuite le mélange de réaction de 550 ml de diméthylaniline et le refroidit à 40[deg.]. Le précipité est filtré avec succion et lavé soigneusement avec du tétrachlorure de carbone. Le filtrat est libéré du tétrachlorure

  
de carbone sous vide de la trompe à eau. En remuant, on chauffe le résidu pendant 2 heures sous une atmosphère d'azote à
90-95[deg.], puis on le laisse refroidir à 60[deg.]. Après avoir ajouté
180 ml de pyridine, on chauffe, en remuant, le mélange à 90-
95[deg.], et le maintient pendant encore une heure à cette température. Ensuite, on laisse refroidir le mélange à température ambiante, ajoute 2 litres d'eau glacée et 2 litres d'éther

  
de pétrole (bouillant à 30-60[deg.]), et secoue vigoureusement. La phase aqueuse est séparée et extraite avec 1 litre d'éther

  
de pétrole. La phase aqueuse est jetée, puis on réunit les extraits d'éther de pétrole et les lave successivement avec

  
de l'acide sulfurique à 5% (6 x 1 litre), 1 litre de carbonate de sodium à 5% et 1 litre d'eau. On élimine l'éther de pétrole par distillation sous vide de la trompe à eau, de sorte qu'on obtient 345 g d'un produit brut, qui est purifié par distillation sous vide poussé. On obtient ainsi 199 g de 4-[2,6,6-triméthylcyclohexadién-(l,3)-yl-(l)]-butén-(3)-one-(2), représentée

  
par la formule générale II, bouillant à 80-86[deg.]/0,2 mm.

  
 <EMI ID=12.1> 

  
On verse 72 ml d'acide sulfurique concentré et 1800 ml de méthanol dans un ballon à 5 litres pourvu d'un agitateur

  
 <EMI ID=13.1>  en une portion, 180 g de 4-[2,6,6-triméthyl-cyclohexadién-(l,3)yl-(l)]-butén-(3)-one-(2) [formule générale II]. Pendant 25

  
 <EMI ID=14.1> 

  
d'azote, puis elle est traitée avec 1800 ml d'eau glacée. En remuant fortement, on ajoute alors 250 ml d'hydroxyde de

  
 <EMI ID=15.1> 

  
et extrait ensuite-le produit avec 2 litres d'éther de pétrole
(bouillant à 30-60[deg.]). La phase d.'éther de pétrole est lavée

  
 <EMI ID=16.1> 

  
calcium anhydre. On élimine le solvant par distillation sous vide de la trompe à eau. On obtient 195 g d'un produit brut qui distille à 80-86[deg.]/0,08 mm. Lors de la distillation, obtient

  
 <EMI ID=17.1> 

  
On verse 98,5 g de 4-[2,6,6-triméthyl-4-méthoxy-cyelohexén-
(l)-yl-(l)]-butén-(3)-one-(2), 145 g de chloracétate d'éthyle et 46 ml de méthanol dans un ballon de 3 litres, pourvu d'un agitateur, d'un thermomètre et d'un tuyau d'admission d'azote.

  
 <EMI ID=18.1> 

  
Le mélange de réaction est ensuite remué, sous une atmosphère d'azote, pendant 90 minutes à 0[deg.]. On refroidit à -5[deg.], et ajoute,

  
en une portion, une solution de 60 g d'hydroxyde de sodium et de 420 ml de méthanol; pendant l'addition, la température

  
 <EMI ID=19.1> 

  
1150 ml d'eau glacée. On remue le mélange pendant 1 heure et extrait le produit 3 fois avec 500 ml d'éther de pétrole
(limites d'ébullition 30-600). On réunit les extraits d'éther de pétrole, lave le produit avec de l'eau, le sèche au moyen de sulfate de calcium anhydre et élimine le solvant sous vide de la trompe à eau. On obtient 78 g d'un produit brut qui est soumis à distillation fractionnée. Lors de la distillation à

  
 <EMI ID=20.1> 

  
On verse 200 g de 4-[2,6,6-triméthyl-4-méthoxy-eyclohexén-
(l)-yl-(l)]-2-méthyl-butén-(2)-al-(l), 160 ml d'orthoformiate

  
de triéthyle et 2 ml d'acide phosphorique à 85% dans un

  
ballon de 2 litres pourvu d'un agitateur, d'un condenseur,

  
d'un thermomètre et d'un tuyau d'admission d'azote. Pendant

  
22 heures, on remue le mélange de réaction à température ambiante

  
 <EMI ID=21.1> 

  
ajoute 20 ml d'une solution à 10% de chlorure de zinc dans de l'acétate d'éthyle. Ensuite, on ajoute goutte à goutte au cours

  
 <EMI ID=22.1> 

  
ment distillé. On remue le mélange pendant 10 heures à température ambiante sous une atmosphère d'azote. On ajoute alors 84 g d'acétate de sodium, 720 ml d'acide acétique et 72 ml d'eau, puis chauffe, en remuant, le mélange à 95[deg.]. Tout en continuant de remuer, on élimine par distillation au cours de 2 heures 150 ml du solvent présent dans le mélange de réaction. Lorsque le mélange est refroidi, on le dilue avec

  
2 litres d'eau et extrait avec du benzène (3 x 500 ml). Les extraits de benzène sont réunis, lavés avec de l'eau et concentrés sous vide jusqu'à l'obtention d'un liquide sirupeux. On obtient 251 g d'un produit brut qui est recristallisé dans de l'éther de pétrole, de sorte qu'on obtient 133 g de

  
 <EMI ID=23.1> 

  
recristallisation dans de l'éther de pétrole, on obtient une substance analytiquement pure fondant à 78 .

  
 <EMI ID=24.1> 

  
yl-(l)]-4-méthyl-hexadién-(2,4)-al-(l), 30 ml d'orthoformiate

  
de triéthyle et 0,5 ml d'acide phosphorique à 85% dissous dans
20 ml d'orthoformiate de triéthyle dans un.ballon à 1 litre. Pendant 60 heures, on remue la solution obtenue à température ambiante sous une atmosphère d'azote. La solution est ensuite refroidie à -10[deg.] et additionnée de 5 ml d'une solution à 10%

  
de chlorure de zinc dans de l'acétate d'éthyle. Ensuite, on ajoute goutte à goutte, au cours, d'une heure et à une température de 0 à -10[deg.], 30 ml d'éther éthyl-propénylique fraîchement distillé. On enlève ensuite le bain de refroidissement et remue le mélange pendant encore 10 heures. Le produit est additionné de 14 g d'acétate de sodium, de 120 ml d'acide acétique-glacial et de 15 ml d'eau. On remue, pendant 2 heures, à 95-100[deg.]; simultanément, on élimine par distillation 37 ml du solvant présent. On refroidit le mélange de réaction résiduel, le dilue avec 200 ml d'eau et l'extrait avec de l'éther de pétrole (3 x 200 ml). Les extraits sont réunis, lavés avec de l'eau, séchés au moyen de sulfate de calcium anhydre et concentrés sous vide jusqu'à l'obtention d'un liquide sirupeux. On obtient 70 g de 8-[2,6,6-triméthyl-

  
 <EMI ID=25.1> 

  
On prépare une solution de Grignard avec 38,8 g de magnésium, 162 g de bromure d'éthyle et 620 ml d'éther. Pendant

  
20 heures, on introduit de l'acétylène dans cette solution.

  
On additionne rapidement le bromure d'acétylènedimagnésium ainsi obtenu d'une solution de 120 g de 8-[2,6,6-triméthyl4-méthoxy-cyclohexén-(l)-yl-(l)]-2,6-diméthyl-octatrién-(2,4,6)al-(l) dans 500 ml d'éther, et chauffe la solution pendant

  
2 heures à reflux. On verse ensuite le mélange de réaction sur de la glace et l'acidifie au moyen d'acide sulfurique à

  
 <EMI ID=26.1> 

  
de sodium et ensuite avec de l'eau, et séchée au moyen de sulfate de calcium anhydre. Le solvant est éliminé par distillation. Le résidu cireux et légèrement jaunâtre obtenu est dissous dans 1200 ml d'éther et 300 ml de méthanol. On additionne la solution obtenue de 300 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 6N dans de 1!alcool isopropylique. Le mélange est

  
 <EMI ID=27.1> 

  
Le précipité formé est éliminé par filtration dans une atmosphère inerte, et lavé successivement avec une solution à 5% de bicarbonate de sodium, de l'eau et de méthanol froid. Après recristallisation dans du benzène, on obtient 36,1 g d'éther diméthylique de 15,15'-déhydrozéaxanthine, fondant

  
 <EMI ID=28.1> 

  
g) Préparation d'éther diméthylique de trans-zéaxanthine

  
 <EMI ID=29.1> 

  
Une suspension de 27 g d'éther diméthylique de 15,15'-déhydrozéaxanthine dans 300 ml d'éther de pétrole est soumise

  
à hydrogénation en présence de 2,5 g d'un catalyseur de plomb/

  
 <EMI ID=30.1> 

  
10% dans de l'éther de pétrole, jusqu'à ce qu'un équivalent d'hydrogène ait été absorbé. Ensuite, on chauffe la suspension jusqu'au point d'ébullition, élimine le catalyseur par filtration et lave à fond avec des portions supplémentaires d'éther de pétrole chaud. Par distillation, on libère le filtrat des solvants, jusqu'à ce qu'on obtienne une pâte, qui est

  
 <EMI ID=31.1> 

  
précipité dans du benzène, de sorte qu'on obtient 19 g (70%) de l'éther diméthylique de trans-zéaxanthine fondant à 176[deg.]. 

  
Revendications

  
1. Procédé pour la préparation de composésnon-saturés, caractérisé en ce qu'on fait réagir un halogénure d'acétylène-

  
 <EMI ID=32.1> 

  
yl-(l)]-2,6-diméthyl-octatrién-(2,4,6)-al-(l), soumet le produit obtenu à hydrolyse et le traite avec un agent de déshydratation, et qu'on transforme, le cas échéant, par hydrogénation sélective la triple liaison centrale en une double liaison.

Claims

2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé

par le fait qu'on utilise du bromure d'acétylène-dimagnésium.

3. Procédé suivant les revendications 1 ou 2, caractérisé par le fait qu'on utilise de l'acide chlorhydrique alcoolique comme agent de déshydratation.

4. Procédé suivant les revendications 1-3, caractérisé par le fait qu'on prépare le 8-[2,6,6-triméthyl-4-méthoxycyclohexén-(1)-yl-(1)]-2,6-diméthyl-octatrién-(2,4,6)-al-(1), utilisé comme substance de départ, en faisant réagir de la �-ionone avec de la N-bromosuccinimide, traitant le produit de réaction avec un agent séparant le bromure d'hydrogène, faisant réagir la 4-[2,6,6-triméthyl-cyclohexadién-(l,3)yl-(l)]-butén-(3)-one-(2) obtenueavec du sulfate de méthyle, en transformant, par une réaction de Darzens, la 4-[2,6,6- <EMI ID=33.1>

al-(l), en faisant réagir ce dernier d'abord avec de l'orthoformiate de triéthyle, et ensuite avec de l'éther éthylpropénylique, et en soumettant le produit de réaction à hydrolyse.

5. Procédé suivant la revendication 4, caractérisé par

le fait qu'on utilise de la diméthylaniline dans de la

pyridine comme agent séparant le bromure d'hydrogène.

6. Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que le traitement avec du sulfate de méthyle se fait en présence de méthanol.

7. Procédé suivant la revendication 4, caractérisé par

le fait qu'on utilise du chloroacétate d'éthyle.

8. Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en

ce qu'on effectue le traitement avec de l'orthoformiate de triéthyle en présence d'acide phosphorique. 9. Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que la réaction avec de l'éther éthyl-vinylique ou de l'éther éthyl-propénylique se fait en présence de chlorure de zinc dans de l'acétate d'éthyle.

10. Procédé pour la préparation de composé non-saturés, comme décrit ci-dessus, en particulier dans l'exemple.

11. Les produits obtenus suivant le procédé des revendications 1-10.

12. L'éther diméthylique de 15,15'-déhydro-zéaxanthine.

<EMI ID=34.1>

16. Le 6-[2,6,6-triméthyl-4-méthoxy-cyclohexén-(l)yl-(l)]-4-méthyl-hexadién-(2,4)-al-(l).