BE533069A

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Publication number: BE533069A
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Description


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   La présente invention se rapporte à des compositions de matiè- res propres à constituer des bases de poudres stomachiques et plus par- ticulièrement des compositions de matière de ce type comprenant du   carbo-   nate de calcium et du carbonage de magnésium. 



   La tendance actuelle de la médecine dans le traitement de l'hyperacidité gastrique s'éloigne de la pratique traditionnelle d'adminis- trer des quantités excessives d'antacides purs tels que le bicarbonate de sodium, qui portent le pH du contenu de l'estomac à des valeurs élevées et de les remplacer en totalité ou en partie par des tampons antacides comme   l'hydroxyde   d'aluminiumo Le but était de régler le pH des produits gastriques à un niveau physiologiquement plus souhaitable de manière à réduire la stimulation ultérieure d'une sécrétion acide par l'estomac et à éviter les risques d'alcaloseo 
Les types traditionnels de "poudres stomachiques" utilisés jusqu'ici dans le traitement dé l'hyperacidité gastrique sont souvent des mélanges de bicarbonate de sodium, de carbonate de calcium, de carbonate de magnésium et de carbonate de bismuth.

   La préparation d'une base améliorée propre à l'incorporation dans ces poudres et consistant en des carbonates de calcium et de magnésium   co-précipités   a   été'décrite.dans   le brevet britannique N  5320300 du 25 Août 1939.   a   base de poudre stomachique ici décrite se prépare en mélangeant une solution aqueuse de sels   so-   lubles de calcium et de magnésium et un carbonate soluble dans l'eau comme le carbonate de sodium. Le précipité obtenu, lavé, fabriqué dans des conditions judicieusement déterminées, présente les carbonates de calcium et de magnésium à l'état finement divisé et sous forme d'un mélange intime parfaitement propre au but proposé. 



   Une variante du procédé décrit dans la susdite demande de brevet britannique N  5320300 du 25 Août 1939 a été décrite dans la demande de brevet britannique N  539/157 du 28 Février 1940 comportant l'usage à titre de matières premières de sources naturelles de calcium et de magnésium telles que la dolomite et la craie magnésienne. 



   L'hydroxyde d'aluminium destiné à être incorporé dans une poudre telle que celle que l'on vient de décrire est disponible à l'état de gel d'hydroxyde d 'aluminium sec. On le produit en séchant le gel lavé que l'on peut obtenir en mélangeant des solutions aqueuses d'un sel d'aluminium et de carbonate de sodium mais si l'opération est effectuée à une température économiquement intéressante, le produit est susceptible de perdre une forte partie de son activité antacide.

   Ce fait est reconnu dans la monographie sur le gel sec d'hydroxyde d'aluminium dans l'édition de 1949 du code britannique, qui signale qu'une température de séchage dépassant notablement 30 C, provoque une perte d'activitéo Indépendamment de ce facteur restrictif, un autre inconvénient est que, dans le malaxage d'une poudre antacide de ce type dcmme celle de l'exemple ci-dessus,

   un broyage préliminaire très fin du gel sec d'hydroxyde d'aluminium peut être nécessaire en raison de son caractère physique virtuellement inappropriéo 
La présente invention se propose de produire un hydroxyde d'aluminium peu coûteux sous une forme permettant un séchage économique à des températures plus élevées que celles auxquelles l'hydroxyde d'aluminium perd normalement son aqtivité antacide et en outre d'augmenter l'activité antacide à l'aide d'un poids minimum d'hydroxyde d'aluminiumo 
L'invention se propose également de fournir une poudre   stoma-   chique comprenant de l'hydroxyde d'aluminium et des carbonates de calcium et de magnésium. 



   Suivant l'une des caractéristiques de l'invention, le procédé de fabrication de l'hydroxyde d'aluminium sous une forme en permettant le séchage à des températures plus élevées qu'il n'est normalement possible avec perte relativement faible d'activité antacide comporte le mélangeage 

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 d'une solution d'un carbonate avec une solution de sels d'aluminium et d'un sel de magnésium et (ou) de calcium et le ccllectage d'un   co-précipité   comprenant un carbonate dudit métal ou desdits métaux et de l'hydroxyde d'aluminium. 



   Suivant une autre caractéristique de 1-invention., le procédé de fabrication d'une poudre stomachique destinée au traitement de l'hype- racidité gastrique comporte le mélangeage d'une solution d'un carbonate avec une solution de sels d'aluminium et d'un sel de magnésium et (ou) de calcium et le collectage d'un co-précipité à une température de 50 C. ou plus de manière à former une poudre finement divisée et en mélange intime conservant l'activité antacide de l'hydroxyde d'aluminium. 



   Enfin une autre caractéristique de l'invention consiste à pro- longer l'effet antacide d'une poudre stomachique comprenant un agent tank* pon comportant la   co-précipitation   d'hydroxyde d'aluminium avec un   carbo-   nate de magnésium et   (ou.)   de calcium. 



   Un procédé d'obtention d'une composition selon l'invention propre à être appliquée à titre de base des poudres stomachiques au trai- tement de l'hyperacidité gastrique consiste à mélanger intimement un   co-   précipité finement divisé et l'hydroxyde d'aluminium et le carbonate de magnésium et (ou) de calcium. 



   Une composition préférée comprend 42 à 50 parties en poids de carbonate de calcium, 13 à 30 parties én poids de carbonate de magné- sium CO3Mg et 17 à 26 parties en poids d'hydroxyde d'aluminium Al(OH)3. 



   Si les conditions de précipitation sont convenables, on cons- tate par exemple qu'on peut obtenir un   co-précipité   contenant approximati- vement   47   parties en poids de carbonate de calcium, 30 parties en poids de carbonate de magnésium à l'état de CO3Mg et 23 parties en poids d'hy-   droxyde d'aluminium Al(OH)3, tous ces pourcentages se rapportant aux produits anhydres, ce co-précipité étant sous forme finement divisée, et que   le séchage peut être opéré à une température de 50 à 55 C.

   et même 60 C sans perte significative de l'activité antacide de l'hydroxyde d'aluminium qui en fait   partieo   
La demanderesse a en outre découvert qu'une composition selon l'invention est non seulement supérieure quant à son effet antacide aux compositions antérieures mais également supérieure quant à la   conrvation   de sa capacités assurant une action tampon prolongée, comparativement à une composition comprenant des carbonates'de calcium et de   magnépium     co-   précipités en mélange physique avec l'hydroxyde d'aluminium précipité. 



  Dans-un essai comparatif effectué à l'aide d'une composition selon l'inven- tion et d'une composition antérieure telle que celle ci-dessus, les compo- sitions sont préparées à l'aide des mêmes matières premières et la tempé= rature de séchage est de 50 C. dans chacun des cas. Les activités antacides sont é valuées par le procédé décrit par Gore, Martin et Taylor (J. Pharmo &   Pharmacolo   5, 686-691,   1953)o   Une comparaison des résultats obtenus ex- primés sous forme de graphique démontre clairement la prolongation de la préservation de l'activité de l'hydroxyde d'aluminium co- précipité au voisinage de pH 3,5 à 4,5 et la perte d'activité que présente ce composant s'il est ajouté séparément après soumission aux mêmes conditions de séchage. 



   Comme dans le cas des carbonates decalcium et de magnésium co-précipités comme il est dit dans les susdits'brevets britanniques N  532.300 et 539.157, le choix des conditions de   co-précipitation   du sys- tème   à   trois composants selon l'invention influence les propriétés physi- ques et antacides du   co-précipité .   S'il est bon d'utiliser de la chaleur au cours de la précipitation pour amenai le mélange réactionnel sous un état filtrable, la température utilisée et la durée du chauffage doivent être telles que l'on évite des pertes d'activité de l'hydroxyde d'aluminium constituant. 

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   Une autre condition est que la précipitation soit conduite à une température telle et d'une manière telle que l'on évite la rétention d'anhydride carbonique dans le mélange réactionnel pour qu'il ne se produise pas de pertes excessives de magnésium à l'état de bicarbonate dans le filtrat. 



   Pour ce qui concerne la composition du   co-précipité.,   les proportions de carbonate de calcium et de magnésium peut être modifiée à volonté mais on a constaté qu'il se produit une certaine diminution de l'effet protecteur sur l'activité antacide de l'hydroxyde d'aluminium constituant quand il se trouve en excès. Une proportion de 25 %   d'hydro-   xyde d'aluminium dans le produit final est satisfaisanteo
Les exemples particuliers suivants, qui sont purement illus- tratifs et nullement limitatifs, permettront une bonne compréhension de l'invention. 



   EXEMPLE 1.-
On prépare une solution contenant 43,8 go de chlorure de calcium hexahydraté, 30,2 go de chlorure de magnésium hexahydraté et 30,9 g. de chlorure d'aluminium   hexHydraté   dans 500 cc. d'eau on chauffe à 70 C et on mélange avec une solution contenant 161,7 go de carbonate de sodium décahydraté dans 513 cc. d'eau également chauffée à   70 Ce   On effectue le mélangeage en versant simultanément les solutions dans un récipient à large ouverture muni d'un agitateur mécanique. On chauffe rapidement les deux solutions à 90 C et on entretient cette température pendant vingt minutes. On refroidit ensuite rapidement le mélange, et, après dépôt du précipité, on siphonne la liqueur surnageante sur un filtre. 



  On délaye le mélange résiduel avec 2 litres d'eau, on laisse le précipité reposer et on siphonne la liqueur surnageante comme dessus. On recommence deux fois encore le délayage, le dépôt et le siphonnage de la liqueur surnageante. On transfère alors le résidu sur le filtre de manière à faire égoutter   l'excèsae   liquide et on enlève le résidu humide du filtre. 



  On constate que le co-précipité ainsi obtenu comprend jusqu'à 23% d'hydroxyde d'aluminium. 



   EXEMPLE   2.-  
On mélange les mêmes quantités ues solutions de l'exemple 1 dans des conditions identiques et on maintient les températures du mélange à 65-70 C pendant deux minutes, au cours desquelles le précipité cesse d'être gélatineuxo On refroidit alors le mélange en le versant dans un volume égal d'eau froide, et, après dép8t du précipité, on siphonne la liqueur surnageante sur filtre. On délaye à nouveau le mélange résiduel avec un volume égal d'eau froide et on enlève la liqueur surnageante comme ci-dessus. On recommence encore une fois les opérations de lavage par décantation et on transfère alors le résidu sur le filtre de manière à faire égoutter l'excès de liquide et obtenir un produit comprenant jusqu'à . 



  23% d'hydroxyde d'aluminium. 



    EXEMPLE 3.-   
On mélange les mêmes quantités des solutions de l'exemple 1 dans des conditions identiques et on maintient le mélange à 70 C pendant 20 minutes. On traite alors le mélange comme dans l'exemple 2 ce qui donne un produit contenant jusqu'à 23% d'hydroxyde d'aluminium. 



   EXEMPLE 4.-
On utilise les mêmes quantités de solutions que dans l'exemple 1 et on les chauffe à 90 C. avant mélangeage. On maintient le mélange à 85- 90 C pendant deux minutes puis on le traite comme dans l'exemple 2, ce qui donne un produit comprenant jusqu'à 23% d'hydroxyde d'aluminium. 

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    EXEMPLE 5,-    
On opère comme dans les exemples 1, 2, 3 et 4 mais la totalité du   mégnasium   et la partie correspondante du calcium dans la solution des chlorures de calcium et.de magnésium sont obtenus à partir de dolomite. 



  Dans=chacun des cas on dissout 27,4 go de dolomite sèche dans   62,4   go d'acide chlorhydrique à 35% en poids/poids et on dissout dans cette solution 11,3 go de chlorure de calcium hexahydraté, le volume étant finalement réglé à 500 ce. par addition d'eauo On constate que chacun des co-précipités contient jusqu'à 23 % d'hydroxyde d'aluminium/ 
Dans les exemples ci-dessus le produit humide est séché à une température d'environ 50 C. mais il est bien entendu qu'il est pos- sible d'opérer à des températures encore plus élevées en prenant des pré- cautions appropriées, et ce qui suit indique comment le séchage doit être effectué pour obtenir un résultat satisfaisant. 



   Le produit obtenu par suite de la co-précipitation peut être disposé dans les plateaux que l'on place dans une étuve chauffée à une température de 50 à 60 C. La durée du séchage doit âtre aussi faible que possible car un chauffage prolongé risquerait de nuire aux propriétés antacides de l'hydroxyde d'aluminium. 



   On voit ainsi que l'invention permet de préparer industriel- lement des poudres stomachiques formées de carbonates de calcium et de magnésium et d'hydroxyde d'aluminium sous forme active. 



   - : - : - REVENDICATIONS - : - : -   la-.Un   procédé de préparation d'une poudre stomachique,   ca-   ractérisé en ce qu'on prépare de l'hydroxyde d'aluminium sous une forme permettant de le sécher à des températures plus élevées qu'il n'est nor- malement possible avec perte relativement faible de son activité antacide en mélangeant une solution d'un carbonate avec une solution d'un sel d'aluminium, d'un sel de magnésium et (ou) d'un sel de calcium et on recueille un co-précipité comprenant   un   carbonate dudit métal ou desdits métaux avec de l'hydroxyde d'aluminium.

Claims

2.- Un procédé suivant la revendication 1 caractérisé en ce que le co-précipité est séché à la température de 50 C ou plus à l'état finement divisé de manière à conserver l'activité antacide de l'hydroxyde d'aluminium.

3.- Un procédé suivant la revendication 1 caractérisé en ce que l'effet antacide de la poudre stomachique est prolongé par un agent tampon.

4.- Un procédé suivant la revendication 1 caractérisé en ce que le carbonate est utilisé en .:solution aqueuse.

50- Un procédé suivant la revendication 1 caractérisé en ce que le mélangeage des solutions aqueuses est effectué en proportions telles que l'on obtienne un co-précipité formé approximativement de 47 parties en poids de carbonate de calcium, 30 parties en poids de car- bonte de magnésium CO3Mg et 23 parties en poids d'hydroxyde d'aluminium Al (OH)3.

6.- Un procédé suivant la revendication 1 caractérisé en ce que les solutions aqueuses de chacun des composants sont séparément chauffées à environ 70 C avant mélangeage et le mélange des solutions est chauffé à 90 C environ vingt minutes.

7.- Une composition propre à constituer une base d'une poudre stomachique destinée au traitement de l'hyperacidité gastrique. <Desc/Clms Page number 5>

8.- Une composition suivant la revendication 7 caractérisée en ce qu'elle comprend à l'état finement divisé et en mélange intime un co-précipité d'hydroxyde d'aluminium et d'un carbonate de magnésium et (ou) de calcium.

9.- Une composition suivant la revendication 7 caractérisée en ce qu'elle contient 42 à 50 parties en poids de carbonate de calcium 13 à 30 parties en poids de carbonate de magnésium C03Mg et 17 à 26 parties en poids d'hydroxyde d'aluminium Al(OH)3.

100- Une composition suivant la revendication 7 caractérisée en ce qu'elle contient 47 parties en poids de carbonate de calcium, 30 parties en poids de carbonate de magnésium CO3Mg et 17 à 26 parties en poids d'hydroxyde d'aluminium Al(OH)3.