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Procéda de préparation de nouveaux sels quaternaires.
L'invention se rapporte à un procédé d'obtention de nou- veaux sels quaternaires de formule générale
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dans laquelle Am représente un groupe amido substitué ou non substitue, R un reste aliphatique, araliphatique ou aromatique qui peut être interrompu par de l'oxygène, du soufre, -SO2-,
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-.NH-, N-alkyl-, -.CO-NH-, -C0-?1-alkyl-, -COÙ- et qui ensemble avec des substituants éventuellement présents dans Am doit au moins comporter 4 atomes de carbone, et X un anion.
On a trouvé que les composés répondant à la formule donnée
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Ci-dessus présentent des propriétés de valeur. Ils possèdent par exemple une forte activité germicide ; les composés dans les- quels R représente un long radical (C6- C24) sont en outre des agents auxiliaires de valeur pour la digestion des graisses; ils peuvent donc s'employer comme médicaments en cas de dérangements de la résorption des graisses.
Les sels de la formule donnée plus haut, dans lesquels R est interrompu par -C00- et -CO-NH- ou -CO-N-alkyl, possèdent des propriétés antimycosiques précieuses. Ils agissent remarqua- blement dans les infections du muguet, n'irritent pas les mu- queuses et sont très peu toxiques. Par suite de leur faible toxicité on peut les appliquer en solution aqueuse par inhala- tion ou encore parentéralement dans les affections mycosiques du poumon, sans montrer d'actions secondaires. Mais. on peut aus- si les employer pour des lavages en'solution aqueuse dans les affections mycosiques du système urogénital, sans avoir à redou- ter des irritations des muqueuses.
Les nouveaux sels servent.au reste comme produits intermé- diaires pour la préparation de N-alkyl-hexahydroisonicotinamidea qui, de leur côté, présentent des propriétés pharmaceutiques précieuses.
La préparation des composés considérés se fait de manière simple,.en faisant réagir des isonicotinamides avec les esters d'alcools de formule
R-OH.
On peut effectuer la réaction dans des solvants, par exemple dans des hydrocarbures (benzène, toluène, xylène), dans des es- ters comme l'acétate d'éthyle, dans des alcools, par exemple du méthanol, etc.
En outre, on peut effectuer la réaction également en l'ab- sence de solvants dans un excès de l'ester correspondant. Si pa l'emploi de certains esters la quaternation se fait trop lente-
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ment, on peut utiliser avantageusement à la place de cet ester un ester d'hydracide halogéné pour la quaternation et échanger alaxs l'atome d'halogène contre l'anion souhaité.
Une autre possibilité d'obtention des sels quaternaires considérés consiste à fixer par addition sur une isonicotinamide un agent propre à conférer une instabilité du noyau, et à faire réagir ensuite sur ce composé d'addition une base de formule R-HN2.
Comme agents convenant à introduire une instabilité du noy- au on citera par exemple l'acide bromo- ou chlorocyanique ,les
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2,q.-.dir3.iro- ou 2,46-trin!trohalogénobenzènes. Par ce procédé on arrive à préparer des sels quaternaires dans lesquels R répré- sente un reste aryle. Par le premier procédé cité au début on ne peut pas obtenir des sels de ce genre.
Une autre possibilité d'obtention de sels quaternaires de formule donnée au début consiste à convertir l'acide isonicoti- nique ou respectivement ses dérivés fonctionnels réactifs en des sels quaternaires, dans le premier cas ensuite le groupe carboxy- le en un dérivé réactif, et à faire réagir sur celui-ci une base de formule AmH, ou respectivement ai faire réagir sur des sels quaternaires de l'acide isonicotinique un halogénure de carbamyle de formule
Am -COHal.
Par les procédés décrits, on peut par exemple obtenir des sels quaternaires d'isonicotinamides non substituées en N2, ou encore substituées en N2, par exemple d'alkyl- ou dialkylamides, morpho- lides, pipéridides, pyrrolidides, pipérazides, etc.
Les composés suivants se sont avérés être des sels quater- naires d'isonicotinamides particulièrement appropriés pour l'em- ploi comme agents facilitant la digestion :
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.i 1-halogèno-Nl-alkyl-is onic ot.namide U1-haogèno-Nl-lkoxyalkyl-isonicotinamide
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l'âri-halogèno-l i-carbalkoxyalkyl-ieoiiicotinamide ï#l halogèna-Nl carbamidoalkyl-zsonicotinamide Ty. -halogèno Iil-alkyl-T2-alky3-isonicotinamide Nl-halogèno-lifl-carbalkoxyalkyl-N2-alkyl-isonicotinamide N1-halogèno-I41-carbamid..ky-N2alkyl-isonicotinamide.' En vue de la désinfection et comme agents antimycosiques;on fera appel à des composés de structure similaire.
Ils peuvent . par exemple contenir sur l'azote amidé (=N2) une longue chaîne, hydrocarbure et sur l'azote nucléaire (=N1) un radical alkyle' court, ou encore la substitution peut être inverse de la précé- dente. Les composés avec l'assis amidé deux fois substitué 'sont également actifs. En général on peut modifier le radical R de , diverses manières en restant dans le cadre de l'invention, par; exemple en interrompant ce radical avec de l'oxygène, du soufre,
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-S02-, -NH-, -N-aikyl-, -CO-N.Ei-, ±éà-li-alkyl-, -000-,'etc.
Dans de nombreux cas on obtient moyennant de telle varia- tions un abaissement prononcé de.la toxicité, tout en maintenant l'activité primitive.
'Exemple 1.
On chauffe à une température de bain de 115-120 C sous
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agitation pendant 18 heures 100 g dtisonicatinamide et 168,5 g de bromure de n-butyle dans 500 cm3 de toluène. Après refroidis- sement on sépare par succion le précipité, on le lave avec du toluène puis avec de l'acétate d'éthyle et on le recristallise à partir d'alcool/acétate d'éthyle. On obtient 169 g de bromure
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de 4-carbamido-Nl-butyl-pyridinium, fondant à 154-156 C.
Exemple 2.
On chauffe à 115-120 C sous agitation pendant 18 heures 100 8 d'isonicotinamide et 149 g de bromure de n-amyle dans 400 cm3 de xylène. Après refroidissement on sépare par succion la masse cristalline, on la lave avec du xylène et de l'acétate d'éthyle et on la recristallise à partir d'alcool. On obtient
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175 g de bromure de 4-carbamido-Nl-n-amyl-pyridinium, fondant à 186-188 C.
Exemple 3.
De la même manière que décrit dans l'exemple 2, on obtient à partir de 100 g d'isonicotinamide et de 149 g de bromure d'iso-
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amyle 175 g de bromure de 4-carbamido-Nl.-isoamyl-pyridinium, fondant vers 225-228 0 avec décomposition.
Exemple 4.
En autoclave rotatif, on chauffe pendant 18 heures à 120- 130 C 20 g de N-n-dodécyl-isonicotinamide dans 40 cm3 de chloro- forme avec 20 cm3 de chlorure de méthyle. Après refroidissement on évapore le-solvant, on agite soigneusement le résidu avec de l'acétate d'éthyle et on recristallise le résidu à partir d'eau.
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On obtient le chlorure de 4-(N-n-dodécyl-carbamido)-Nl-méthyl- pyridinium en lamelles cristallines incolores se décomposant len- tement par chauffage à 180 C.
Exemple 5.
En opérant comme décrit dans l'exemple 4, on obtient à par-
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tir de 20 g de N-n-dodécyl-isonicoiinamide et de 20 g de bromure de méthyle dans 50 cm3 de méthanol pur, après recristallisation à partir d'acétate d'éthyle, 9,2 g de bromure de 4-(N-n-dodécyl-
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carbamido)-Nl-méthyl-pyridinium. Ce composé se présente en cris- taux incolores fondant vers 76-79 C .
Exemple 6.
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A partir de 20 g de N-n-.dodécyl-is4nicotinam.de et de 58 g d'iodure de méthyle dans 200 cm3 de méthanol, on obtient après chauffage de 6 heures au bain-marie, recristallisation à partir d'acétone-éther, 28,5 g d'iodure de 4-(N-n-dodécyl-carbamido)-
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NI-méthyl-pyridinium. Le nouveau sel quaternaire se'présente en cristaux incolores chatoyants qui fondent sans netteté entre 83 et 87 C.
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Exemple 7.
On chauffe à 150-160 C sous agitation pendant 20 heures 20 g de N-n-dodécyl-isonicotinamide avec 7,7 g de méthane-sulfo- nate de méthyle dans 200 cm3 de xylène. Après refroidissement on sépare par succion les cristaux précipités, on les lave et on les fait recristalliser à partir d'acétate d'éthyle avec additior d'une petite quantité d'éthanol absolu. On obtient 21 g du sel quaternaire fondant à 144-147 0. exemple 8.
On chauffe à une température de bain de 150-160 C, sous agitation pendant 20 heures, 61 g d'isonicotinamide et 82,5 g de bromure de n-hexyle dans 200 cm3 de xylène. Après refroidisse- ment on sépare par succion la pâte cristalline, on la lave avec du xylène puis avec de l'éther et on la dissout à chaud dans 400 cm3 d'éthanol absolu. On filtre.la solution, on l'additionne avec précaution d'éther, jusqu'à ce que la cristallisation se produise. On obtient ainsi 115 g de bromure de 4-carbamido-N1-n- hexyl-pyridinium, fondant 200-205 C.
Exemple 9.
On chauffe à 150-160 C sous agitation pendant 20 heures 43 g d'isonicotinamide et 88 g de bromure de n-lauryle. Après refroidissement, on sépare par succion la pâte cristalline épais- se ainsi obtenue, on la lave avec un peu de xylène et d'éther et on la recristallise à partir de 300 cm3 d'éthanol. On obtient ainsi 97 g de bromure de 4-carbamido-N1-n-dodécyl-pyridinium, fondant avec décomposition à 232-234 C.
Exemple 10.
On chauffe à 150-160 C pendant 20 heures 20 g de n-dodécyl- isonicotinamide et 8,7 g de chlorure de benzyle dans 200 cm3 de xylène. On opère comme décrit dans l'exemple 5 et on obtient 20,3 g de chlorure de 4-(N-n-dodécyl-carbamido)-N1-benzyl-pyri- dinium fondant à 123-125 C.
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Exemple 11.
A partir de 61 g d'isonicotinamide et de 96 g de bromure n-octyle dans 250 cm3 de xylène, on obtient après 18 heures
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d'ébullition 111 g de bromure de 4-carbamido-N1-n-octyl-pyridiniwi fondant avec décomposition à 223-225*C. On peut recristalli- ser facilement à partir d'eau le nouveau sel quaternaire.
Exemple 12.
En opérant de la manière décrite dans l'exemple précédent, on obtient à partir de 20 g d'isonicotinamide et de 50 g de bro-
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mure de n-cétyle 53 g de bromure de 4-carbamido-N1-n-cétyl-pyri- dinium fondant à 229-231 C.
Exemple 13.
A partir de 37 g d'isonicotinamide et de 66 g de bromure de n-décyle dans 150 cm3 de xylène on obtient après recristalli
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sation à partir d'eau 72 g de bromure de 4-carbamido-Nl-n-décyl- pyridinium fondant à 220-225 C.
Exemple 14.
On chauffe à 150-160 C pendant.12 heures sous agitation 30 g de diméthyl-isonicotinamide avec 32 g de chlorure de 4- chlorobenzyle dans 150 cm3 de xylène. Après refroidissement on sépare par succion le produit cristallin, on le lave à l'éther et on le recristallise à partir de 300 cm3 d'isopropanol. On ob-
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tient 32 g de chlorure de 4-(N-diméthyl-carbamido)-N1-4'-chloro benzyl-pyridinium. Celui-ci se présente en cristaux incolores chatoyants fondant à 220-221 C.
Exemple 15.
De la manière décrite dans l'exemple précédent, on obtient à partir de 30 g de diméthyl-isonicotinamide et de 39 g de chlo. rure de 3,4-dichlorobenzyle 37 g de .chlorure de 4-(N-diméthyl-
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carbamido)-Nl-3',4'-dichlorobênzyl-pyridinium. On peut recris- talliser facilement le nouveau sel quaternaire à partir d'un mélange d'acétate d'éthyle et d'éthanol absolu ; fond à 191 C.
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Exemple 16.
Comme décrit dans l'exemple 14, on obtient à partir de 27,7 g de diéthyl-isonicotinamide et de 25 g de chlorure de
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4-chlorobenzyle 25 g de chlorure de 4-(N diéthyl-carbamido)-N i- 4'-chlorobenzyl-pyridinium, fondant à 17800. On peut recristal- liser facilement le sel quaternaire obtenu à partir d'un mélange de 3 parties d'acétate d'éthyle et d'une partie d'éthanol.
Exemple 17.
En opérant comme décrit dans l'exemple 14, on obtient à
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partir de 28 g de diéthyl-isonicotinamide et de 30,5 g de chlo- rure de 3,4-dichloro'benzyle 40 g de chlorure de 4-(N-diéthyl- carbamido)-N 1-3',41-di'chlorobenzyl-pyridinium. On peut aisément recristalliser le nouveau sel à partir d'un mélange,de 3 parties d'acétate d'éthyle et de 2 parties d'alcool; ainsi purifié, il fond à 164 C.
Exemple 18.
A partir de 14,5 g de n-lauryl-isonicotinamide et de 8,1 g
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de chlorure de 4-chlorobenzyle, on obtient après ébullition de 40 heures dans 130 cm3 de xylène et'recristallisation répétée à partir d'acétate d'éthyle,du chlorure de 4-(N-n-lauryl-carbamido)
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-N-,-4'-chlorobenzyl-pyridinium, lequel fond à 115-125'0.
Exemple 19.
De la même manière que dans l'exemple mentionné plus haut on obtient à partir de 14,5 g de lauryl-isonicotinamide et de 9,8 g de chlorure de 3,4-dichlorobenzyle 8 g de chlorure de
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4-(N-n-lauryl-carbamido)-N1-3',4'-dichlorobenzyl-pyridinium, fondant à 160-162 C.
Exemple 20.
On chauffe à l'ébullition pendant 2 heures au bain-marie 30 g d'isonicotinamide et 57 g de chloracétate de n-décyle dans 90 cm3 de dioxane. Après refroidissement on traite la masse de réaction avec 500 cm3 d'acétone et on sépare par succion après
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un certain temps les cristaux formés. On les dissout dans de l'alcool absolu en chauffant légèrement, on filtre la solution et on la traite avec 900 cm3 d'acétone. On obtient ainsi 24 g de
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chloruré do 4-.carbamido-IJ'1 (carbodécyloxy)-méthyl-pyridinium, fondant à 159-160 C avec décomposition.
Exemple 21.
De la même manière que dans l'exemple précédent, on obtient à partir de 61 g d'isonicotinamide et de 131 g de chloracétate
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de dodécyle 155 g de chlorure de 4-carbamido-NI-(earbododécylOXy) -méthyl-pyridinium. On peut recristalliser le nouveau sel quater- naire à partir d'éthanol absolu avec addition d'acétate d'éthyle; ainsi purifié, il fond à 150-153 C en se décomposant.
.Exemple 22,.
De la même manière que décrit dans l'exemple 20, on obtient
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à partir de, '47 g d'isonicotinamiçle:'et que 125 g de chloracétate de cétyle ll'6' g de chlorure de '4carbamido-Nl, (carfocétylaxy)-
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méthyl-pyridinium qui,' recrista1iaé'à partir d'un mélange alcool-acétate, d'éthyle, y fond à 150153 C.
Exemple 23. ' .
Comme décritedans l'exemple 2à, on obtient à partir de 61 g d'isonicotinamide et de 90 g de chloracétate,d'hexyle 110 g de chlorure de 4-carbamido-N,-(car'bohexyloxy)-méthyl-pyridinium. Le nouveau sel peut être recristallisé à partir de chloroforme et, ainsi purifié, il fond à 118-121 C.
Exemple 24.
Tout comme décrit dans l'exemple 20, on obtient à partir
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de 84 g de lauryl-chloracétamide et de 38 g d'isonicotinamide 103 g de chlorure de 4-carbamido-yl-(carbo-dodécyamido)-mêthyl- pyridinium. Le nouveau sel quaternaire, àprès recristallisation à partir d'éthanol, fond à 214 C en se décomposant.
Exemple 25.
A partir de 122 g d'isonicotinamide et de 185 g de bromure
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de n-hyptyle on obtient par ébullition de 15 heures dans 200 cm3
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de xylène 259 g de bromure de 4-carb2"r.:ido-IT -n-aeptyl-p yridiniun.. On peut recristalliser le nouveau sel quaternaire à partir d'un mélange d'éthanol et d'acétate d'éthyle et, lorsqu'il est ainsi purifié, il fond à 213-214 C.
Exemple 26.
De la même manière que décrit dans l'exemple précédent, on
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obtieM.-t à partir de 105 g d'isoicotú1amide et de 179 g de bro- mure de. n-nonyle 193 g de bromure de 4-carbamido-NI-n-nonyl- pyridinium, fondant à 218-220 C. exemple 27.
A partir de 40 g de diméthyl-isonicotinamide et de 76 g d'iodure de méthyle dans 200 cm3 de méthanol pur on obtient après 6 heures d'ébullition et recristallisation à partir d'étha-
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nol 70 g d'iodure de 4-Nlan.éthr.icarbamido ) -Nl-méthyl-pYridi- nium fondant à 153-155 C.
Exemple 28.
Comme décrit dans l'exemple' précédent, on obtient à partir de 40 g de diméthyl-isonicotinamide et de 83,5 g d'iodure d'éthy le dans 200 cm3 d'éthanol 50 g d'iodure de 4-(N-diméthyl-carba-
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rido)-T;1-éthyl-pyridinium, fondant à 134-13600.
Exemple, 29.
Tout comme décrit dans l'exemple 27, on obtient à partir de 40 g de diméthyl-isonicotinamide et de 119 g d'iodure de n- propyle dans 200 cm3 de propanol 70 g d'iodure de 4-(N-diméthyl-
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caroamido)-NI-n-propyl--¯oyridiniuir: 'Etant recristallisé à partir d'éthanol, le nouveau sel quaternaire fond à 125-127 C.
Exemple 30.
A partir de 40 g de di-n-propyl-isonicotinamide et de 55 g d'iodure de méthyle dans 200 cm3 de méthanol pur, on obtient après ébullition de 6 heures et enlèvement par distillation du solvant de même que de l'iodure de méthyle en excès, 65 g d'iodu-
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re de 4-(II-di-n-propyl-carbamido)-N-néthyl-pyridinium. Le nou- veau sel quaternaire peut être dissous et reprécipité à partir d'éthanol au moyen d'éther, et ainsi purifié il fond à 145-146 C.
Exemple 31.
Lorsqu'on fait réagir 40 g de di-n-propyl-isonicotinamide avec 60 g d'iodure d'éthyle dans 200 cm3 d'éthanol, on obtient après recristallisation à partir ;l'un mélange éthanol-éther 63 g du sel quaternaire fondant à 146-147 C.
Exemple 32.
A partir de 40 g de di-n-propyl-isonicotinamide et de 60 g d'iodure de n-propyle, on obtient 61 g d'iodopropylate de di-n- propyl-isonicotinamide fondant à 138-139 C.
Exemple 33.
A partir de 138 g de bromure de n-undécyle et de 71,5 g d'isonicotinamide, on obtient 133 g,de bromure de 4-carbamido- Nl-n-undécyl-pyridinium, lequel fond à 226-228 C.
Exemple 34.
A partir de 61 g d'isonicotinamide et de 140 g de bromure de n-tétradécyle, on obtient par ébullition de 20 heures dans
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200 cm3 de xylène 140 g de bromure de 4-carbamido-N i-n-tétradéeyl -pyridinium. Etant recristallisé à partir d'alcool, le nouveau sel quaternaire fond à 225-229 C.
Exemple 35.
Lorsqu'on chauffe à l'ébullition 61 g d'isonicotinamide et 166,5 g de bromure de n-octadécyle pendant 20 heures dans 200 cm3 de xylène, on obtient après le.traitement et recristallisa- tion à partir d'éthanol 190 g du sel quaternaire fondant à 231-233 C.
Exemple 36..
On mélange convenablement 20 g d'isonicotinamide et 100 g de 2,4-dinitro-chlorobenzène et on porte le tout à 110 C. Le mélange devient tout d'abord partiellement fluide, puis il de-
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vient de nouveau solide. Après 1 1/2 heures, on laisse refroidir et on triture avec 500 cm3 d'éther. Le sel quaternaire demeure insoluble. On le sépare par succion, on le lave convenablement à l'éther, puis on le recristallise à partir d'eau. On obtient ainsi des prismes bien formés du produit d'addition, lequel fond à 221-222 C. Le rendement s'élève à 46 g.
Exemple 37.
On chauffe à l'ébullition pendant 10 heures 10 g du produit d'addition obtenu dans l'exemple précédent avec 10 g d'aniline dans 170 cm3 d'éthanol. Après refroidissement on sépare par suc- cion et on concentre le filtrat par évaporation sous vide. On réunit le résidu et le cristallisat, on dissout le tout dans du méthanol et on ajoute de l'éther jusqu'à cristallisation complè- te. Le cristallisat obtenu est, en vue d'éliminer la dinitro- aniline, agité avec 100 cm3 'd'eau tiède, de cette manière la dinitroaniline demeurant insoluble et pouvant être séparée par filtration. Le filtrat faiblement coloré en jaune est concentré à sec sous vide et on recristallise le résidu cristallin après séchage à partir d'un mélange éthanol-éther.
On obtient ainsi
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4,5 g de chlorure de 4-carbamido-Nl-phényl-pyridinium, fondant à 274 C en se décomposant.
Exemple 38.
On chauffe à l'ébullition pendant 10 heures dans 150 cm3 d'éthanol 10 g du produit d'addition obtenu suivant l'exemple 36 et 15 g de n-dodécylamide d'acide aminoacétique. Après trai- tement comme décrit dans l'exemple, précédent, on obtient le
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chlorure de 4-carbamido-Nl-(carbo-dodécyl-amido)-méthyl-pyridi- nium, qui fond à 214 C en se décomposant.
Exemple 39..
On chauffe pendant quelques heures sous faible ébullition 25 g de N1-chlorobenzylate d'acide isonicotinique avec 30 g 'd'oxychlorure de phosphore. Ensuite on enlève par distillation l'excès d'oxychlorure de phosphore et on ajoute au résidu du
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bensène absolu. Après une ébullition de courte durée un chasse le benzène par distillation et on reprend le résidu dans du chloroforme. On ajoute alors par portions, tout en agitant et en refroidissant, une solution de 37 g de n-dodécylamine dans du chloroforme et on maintient le tout pendant 4 heures à 20-25 C.
'Ensuite on extrait la solution chloroformique en l'agitant pen- dant peu de temps avec de l'eau, puis on évapore. Le résidu, après recristallisation à partir d'eau, donne le chlorure de
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4-N-dodécyl-carbamido-N-,-benzyl-pyridinium, dont le point de fusion est 123-125 0.
Exemple 40.
Lorsqu'on fait réagir des quantités équivalentes de diéthyl- isonicotinamide et d'iodure de méthyle dans du dioxane, on ob- tient avec un rendement de 90% l'iodure de 4-(N-diéthylcarbamido) -Nl-méthyl-pyridinium, fondant à 125-126 C.
Exemple 41.
Quand on fait réagir des quantités équivalentes de diéthyl- isonicotinamide avec de l'iodure d'éthyle ou respectivement avec de l'iodure de n-propyle, on obtient des sels quaternaires qui fondent respectivement à 105-106 0 et 150-161 C, avec un rende- ment respectivement de 85 et 80%.
De la même manière que décrit dans les exemples, on peut obtenir: les sels quaternaires d'isonicotinamide, ou de ses pro-
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duits de substitution en H2' et de bromure de (j -butoxyéthyle, chlorure de/µ -étho:ybutyle, chlorure de diéthylaminoéthyle, bro- mure de '{ -l1ydroxypropyle, bromure de -éthoxyéthoxyéthyle; au lieu d'esters d'hydracides halogénés on peut employer les esters méthane-, éthane-, propane-, etc, sulfoniques et les esters al- koxysulfuriques correspondants. Il est de même possible de faire réagir les esters nitriques correspondants.
On obtient particulièrement des composés de valeur lorsqu' on convertit de la manière décrite en leurs sels quaternaires
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l'undécyl-, la dodécyl-isonicotinamide ou autres allcylariides à longue chaîne. Sont particulièrement précieux les méthohalogé- . nures, méthosulfates, méthyl-méthane-sulfonates et les halogénu- res de benzyle de Qes amides.
On aboutit également à des composés précieux doués d'une bonne activité antimycosique lorsqu'on fait réagir de la 4-chlo- roanilide d'acide isonicotinique ou de la 3,4-dichloroanilide d'acide isonieotinique avec des halogénoacétates d'octyle, des halogénoacétates de décyle ou des halogénoacétates de dodécyle.
On peut obtenir des composés de valeur comparable lorsqu'on quaternise de la 3-trifluorométhylanilide d'acide isonicotinique
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ou de la 5-trifluorÔmé/hyl..4-chloroanilide d'acide isonicotini- que avec les esters mentionnés plus haut.
Mais on ,peut aussi quaterner 'de l'isonicotinamide, de l'al- lyl-isonicotinamide, de la décyl-isonicotinamide ou par exemple de la dodécyl-isonicotinamide avec-de l'allylamide d'acide chlo- roacétique, de la 4-chloroanilide d'acide chloracétique, de la
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3-trifluorométltyl-4-'chlor6anilide"d'acide chloracétique, ou avec des amides=substituées correspondantes d'acide halogénopropioni- que en vue d'aboutir àdes produits,bénéficiant de propriétés intéressantes.
Les sels quaternaires de formule donnée au début, dans les- quels Am ou/et R contiennent un reste anilide ou benzyle substi- tué par un halogène et/ou le groupe trifluorométhyle, constitu- ent. également des agents antimites précieux. Appliqués sur des tissus, ils agissent efficacement contre les larves de la mite des vêtements (Tineola bissielliella), de la mite des fourrures (Tinea pellionella L), de l'anthrène des tapis (Anhrenus scroph., Anthrenus vorax), de l'attagène des fourrures (Attage- nus), etc.
R E V E N D I C A I T O N .
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