La demanderesse a trouvé que l'on pouvait obtenir les
3.5-dicéto-pyrazolidines répondant à la formule générale 1 annexée
(dans laquelle R-. est un groupe alcoylique sa.turé à bas poids molé,
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groupe alcoylique, cyclo-alcoylique, arylique ou aralcoylique) en faisant réagir..une N-alcoyl-pipéridyl-4-hydrazine de formule géné-
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les significations indiquées pour la formule 1) avec un ester de. l'acide cyanacétique de formule générale 3 annexée (dans laquelle
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ayant les significations indiquées) puis en hydrolysant le groupe imine du produit de condensation ainsi obtenu.
On peut procéder par exemple en chauffant un cyanaéétate d'éthyle mono-substitué de formule 3 tel que, par exemple, l'éthylcyanacétate d'éthyle, avec une N-alcoyl-pipéridyl-4-hydrazine de
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mule 4 obtenu est ensuite chauffé dans un acide minéral dilué par exemple dans de l'acide chlorhydrique, ce qui hydrolyse le groupe
<EMI ID=5.1> procédé sont bien solubles dans l'eau et forment avec les acides organiques et minéraux des sels stables et cristallisés. Ces com-
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cifique très élevée, tout en n'étant pratiquement pas toxiques. Ils conviennent'de façon remarquable pour le traitement d'affections rhumatismales et d'autres processus inflammatoires et peuvent
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Les exemples suivants illustrent le présent procédé, sans aucunement limiter l'invention.
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pyrazolidine. ;
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cétate d'éthyle. En grattant pour amorcer la cristallisation, il se forme un produit cristallisé.
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500 mg du produit de condensation de l'éthyl cyanacétate
<EMI ID=11.1>
<EMI ID=12.1>
drique .aqueux 0,5-n. On concentre ensuite la solution sous pression réduite, on triture le résidu visqueux avec de l'éthanol et on filtre pour séparer l'insoluble. On évapore le filtrat à siccité, on dissout le résidu écumeux dans de l'éthanol et on additionne lentement la solution d'éther. On reprend la masse cristallisée obtenue dans du chloroforme,.on chauffe un court moment, on filtre;
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hydrique aqueux 0,5-n.. On évapore la solution sous pression réduite à siccité, on dissout le résidu dans de l'éthanol bouillant et on filtre pour séparer l'insoluble. On évapore le filtrat et on reprend
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en plaquettes quadratiques. Après recristallisation dans l'éthanol la substance fond à 208-215[deg.] en se décomposant.
EXEMPLE 3
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heure à 150[deg.] puis pendant 1 heure à 180[deg.]. On distille ensuite le
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chauffe pendant 2 heures à l'ébullition au reflux-avec 150 cet d'acide bromhydrique aqueux 0,5-n. On évapore la solution sous
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ou dans l'isopropanol, la substance fond à 217-222[deg.] avec décomposition.
EXEMPLE 4.
<EMI ID=21.1>
dissolution du mélange de réaction dans de l'acétate d'éthyle, il se produit une cristallisation. Le produit cristallisé qui contient les deux isomères possibles est recristallisé dans un mélange de' chloroforme et d'éther. Par cristallisation fractionnée dans l'isopropanol, on obtient l'un des isomères de point de fusion 221-222[deg.],
Le mono-chlorhydrate cristallise dans le mélange éthanoléther en prismes qui fondent à 250-254[deg.] en se décomposant.
On chauffe-500 mg du produit de condensation du phényl-
<EMI ID=22.1> <EMI ID=23.1>
réunis sont- lavés avec une solution saturée' dé chlorure de sodium puis la solution est évaporée à siccité sous pression réduite. On dissout'le résidu dans du méthanol,- on' fait bouillir la solution avec du-'noir animal et on filtre sur de la terre à foulon très
<EMI ID=24.1>
Ce composé cristallise dans l'eau, avec 1 molécule d'eau de cristal-.
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On chauffe ensuite pendant 2 heures à l'ébullition à.reflux le pro-
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0,5-n.. On évapore la solution à siccité sous pression réduite, on dissout le résidu dans de l'éthanol bouillant et on filtre pour séparer l'insoluble. On évapore à nouveau le filtrat à siccité sous pression réduite, on reprend le résidu dans une petite quantité d'eau et on rend alcalin à l'aide d'une solution d'ammoniaque concentré
en refroidissant. On extrait plusieurs fois la solution au chloro- forme et on sèche les extraits chloroformiques réunis sur du carbo-
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méthanol/éther puis dans du méthano.l aqueux. On obtient ainsi la
<EMI ID=29.1> avec 1 molécule d'eau de cristallisation, eau qui n'est pas aban- donnée même au cours d'un chauffage à 1000 dans un vide élevé.
<EMI ID=30.1>
avec décomposition.
EXEMPLE 6.
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dicéto-pyrazolidine.
On chauffe 3,90 g de cyclohexyl-cyanacétate d'éthyle et
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bullition à. reflux. On évapore la solution à siccité sous pression réduite, on triture le résidu visqueux avec de l'éthanol, on filtre pour séparer l'insoluble et on concentre le filtrat à siccité sous pression réduite. On dissout le résidu dans de l'éthanol puis on additionne lentement la solution d'éther. On reprend dans du chloroforme la masse cristallisée obtenue, on chauffe un court moment, on filtre pour séparer l'insoluble et on évapore le filtrat à siccité. On dissout le résidu dans de l'acétone et après un certain
<EMI ID=33.1>
Après deux recristallisations dans un mélange d'éthanol et d'éther,. ce chlorhydrate fond à 245-250[deg.] en se décomposant.