<Desc/Clms Page number 1>
"Procédé perfectionné de production de la tyrosine".
La présente invention concerne un procédé de production de la tyrosine. Elle se rapporte plus spécialement à un procédé de production d'un type perfectionné de tyrosine cristallisée de pureté élevée.
La présente invention concerne un procédé de production d'une forme perfectionnée de tyrosine cristallisée , qui consiste: à mélanger avec une solution aqueuse contenant de la tyrosine, une quantité suffisante d'acide minéral non oxydant pour régler le pH de cette solution à un niveau compris entre 1,3. et 2,2. ;
<Desc/Clms Page number 2>
à chauffer la solution résultante à une température comprise entre 50 et 100 C., jusqufà ce que sensiblement la totalité de chaude la tyrosine y soit dissoute;.à laisser refroidir la solution/à une allure moyenne de moins d'environ 0,25 par minute, jusqu'à une température comprise entre la température atmosphérique en- viron et 60 C environ ; enfin, à séparer les cristaux de tyrosi. ne de la solution refroidie après cristallisation.
On a utilisé récemment la tyrosine dans des applica- tions nouvelles et il est par conséquent désirable de pouvoir obtenir, en quantité industrielle, de la tyrosine de pureté éle- véaà partir de matières premières qui en contiennent. Il existe déjà plusieurs procédés bien connus de préparation de la tyrosine.
L'une des sources de tyrosine est le mélange de tyrosine et de leucine que l'on sépare des hydrolysatesprotéinés au cours du traitement des hydrolysats ayant pout but la récupération de l'acide glutamique. Par exemple, on extrait la tyrosine du mélan- ge tyrosine-leucine, puis on la fait cristalliser et on la sépare de la liqueur. A ce moment, on a rencontré des difficultés parce .que la tyrosine cristallisée forme, après filtration ou centri- fugation, une couche mince impénétrable dans les filtres-presses et dans les paniers des centrifugeuses. En outre, le gâteau n'est pas d'un blanc éclatant, mais il a une couleur gris terne et, pour cette raison, la tyrosine ne donne pas satisfaction dans certaines utilisations..
On a trouvé que la cause des difficultés précitées réside principalement dans la forme particulière des cristaux qui se forment au cours des procédés de cristallisation déjà connus de la tyrosine. Les cristaux sont formés par des agglomé- rations typiques de tous petits cristaux courts et prismatiques.
Ces cristaux habituels de tyrosine sont normalement produits quand le pH d'une solution contenant de la tyrosine est réglé au voisinage du point isoélectrique de la tyrosine, par exemple
<Desc/Clms Page number 3>
à un pH compris entre environ 4 et environ 6,5, point auquel la tyrosine cristallise et se sépare de la solution. Ce procédé fournit un produit constitué essentiellement par le type précité de cristal primatique.
La présente invention a pour objet : - un procédé de production de cristaux de tyrosine ayant des propriétés physiques perfectionnées; - la production d'une forme cristallisée de tyrosine de caractère granulaire et s'écoulant librement; - un procédé pour obtenir un type nouveau de tyrosine cristallisée pouvant.servir dans certaines préparations chimi- ques.
D'autres objets de l'invention apparaîtront plus clai- rement au cours de la description qui va suivre.
On a trouvé que l'on obtenait une tyrosine à l'état granulaire et sécoulant librement, que l'on pouvait aisément filtrer ou centrifuger, en faisant cristalliser des cristaux de tyrosine à partir d'une solution ayant un pH compris entre environ 1,3 et environ 2,2, dans certaines conditions. On obtient plus spécialement les cristaux désirables précités si une solu- aqueuse chaude contenant d'environ 5 à environ 15 gr par litre de tyrosine et ayant un pH compris entre environ 1,3 et environ 2,2 est refroidie lentement pour faire cristalliser la tyrosine.
Bien que l'on préfère utiliser de l'acide chlorhydrique concen- tré, on peut aussi se servir de n'importe quel acide minéral non oxydant dans les conditions existantes. L'expression "acide miné- ral non oxydant" utilisée au cours de la présente description se rapporte à un acide minéral non oxydant dans les conditions existantes ; la désignation "tyrosine", utilisée au cours de la présente description,se rapporte à la L-tyrosine, c'est-à-dire la tyrosine possédant le pouvoir rotatoire optique naturel.
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
On obt.ie=1t; conformém.ent au proe d cie . t lr?zTE'.Tltlt)T7.. C .S nouveau cristaux de tyrosine d'un type/en mélangeant d'environ 5 à envi- ron 15 gr de tyrosine ordinaire avec environ un litre d'eau et en réglant le pH de cette solution contenant de la tyrosine à un niveau compris entre environ 1,3 et environ 2,2 , de préf- rence entre environ 1,5 et environ 2. On chauffe la solution ain- si réglée de manière à dissoudre toute la tyrosine et on filtre la solution chaude. On laisse refroidir la solution résultante à une allure moyenne de moins d'environ 0,25 par minute et la tyrosine de type nouveau cristallise dans cette solution refroi- die.
Les cristaux de tyrosine du type perfectionné obtenus conformément au procédé de l'invention forment des aiguilles fines, d'un blanc brillant, qui ont tendance à former des agglo- mérats ou des rosaces. Ces cristaux ont une dimension atteignant x environ 2,5 mm/environ 0,015 mm, leur dimension moyenne étant d'environ 0,2 mm x 0,015 mm. Le.rapport entre la longueur et la largeur varie entre environ 20 :1 environ 5:1. Ces cristaux de tyrosine sont anhydres et s'écoulent librement.
Les cristaux de tyrosine que l'on obtient habituellement constituent des agglomérats d'un gris blanc, semi-amorphes.
La dimension moyenne des cristaux est d'environ 7,5 microns x environ 2 microns. Le rapport entre la longueur et la largeur est compris entre environ 6 :1 environ 1:1. Bien que les cristaux du type nouveau et perfectionné puissent appartenir au même système de cristallisation que la tyrosine obtenue de façon habituelle, ils ne possèdent pas la même forme cristalline.
Come on l'a déjà indiqué, on utilise, pour la produc- tion des cristaux obtenus conformément au procédé de l'invention, une solution contenant de la tyrosine, à raison d'environ 5 gr par litre 2, environ 15 gr par litre de tyrosine, mais, de prefé- rence, on utilise entre environ 8 gr et environ 15 gr par litre
EMI4.2
de: tyrnsiné. On chauffe la solution contenant le tyrosine 0.3 manière à zi... uur sensiblement toute cette tyrosi:1'?
<Desc/Clms Page number 5>
Généralement, il est nécessaire, suivant la concentration du la solution en tyrosine, de chauffer la solution au-dessus d'envi- ron 50 C afin ae dissoudre toute la tyrosine.
On chauffe de préférence la solution à une température comprise entre environ 70 C et environ 90 C On filtre la solution chaude ou on la cen- trifuge pour séparer tout produit solide. On laisse refroidir lentement le filtrat jusqu'à la température atmosphérique environ ou bien on le laisse refroidir à une température inférieure d'en- viron 25 C ou plus, à la température qu'elle a. Par exemple, quand on filtre la solution à environ 75 C on laisse refroidir la solution résultante. à une température comprise entre la tempé- rature atmosphérique environ et 50 C environ.
Dans un procédé discontinu de production de ces cristaux de tyrosine d'un type perfectionné, on préfère régler la solu- tion aqueuse contenant environ 8 gr par litre et environ 15 gr par litre de tyrosine à un pH compris entre environ 1,5 et envi- ron 2. On ajoute à cette solution du charbon décolorant, si on le désire, et on chauffe la solution résultante à une température comprise entre environ 70 C et environ 90 C Si l'on a ajouté du charbon décolorant à la solution, on maintient celle-ci à la tem- pérature élevée pendant un laps de temps compris entre environ dix et environ vingt minutes, tout en agitant, et on filtre la solution résultante pendant qu'elle est encore chaude.
On laisse refroidir lentement le filtrat et on sépare les cristaux de tyro- , sine à l'aide de n'importe quel procédé approprié, par exemple par filtration ou par centrifugation. Le filtrat résultant présen- te un pH d'environ 2 et on peut le "recycler" pour le faire ser- vir de solvant pour la charge suivante de tyrosine ou bien le "recycler" quand il s'agit d'un procédé continu. La tyrosine que l'on obtient présente une pureté de sensiblement 100%.
L'économie générale de la présente invention sera mieux comprise à l'aide des exemples non limitatifs donnés ci-après
<Desc/Clms Page number 6>
concernant la mise en oeuvre du procédé conforme à l'invention.
EXEMPLE I.
On mélange environ 250 gr de tyrosine avec environ 32 litres d'eau et environ 120 cm3 d'acide chlorhydrique aqueux à 37% La solution résultante présente un pH d'environ 1,8. On ajoute environ 12,5 gr de charbon décolorant à la solution, qu'on chauffe ensuite à une tempérautre comprise entre environ 80 C et environ 85 C On agite la solution chaude résultante et on la maintient à la température précitée pendant environ dix minutes, puis on la filtre tandis qu'elle est encore chaude.
On laisse refroidir le filtrat résultant à une allure moyenne d'environ 0,2 par minute, en le laissant reposer, sans l'agiter.
On sépare par filtration les cristaux de tyrosine qui se sont formés, on les lave avec environ 500 cm3 d'eau et on les sèche à environ 105 C. Le rendement en tyrosine est d'environ 60% et cette tyrosine présente une pureté comprise entre environ 99% et environ 100%
EXEMPLE II
On dissout environ 115 gr de tyrosine dans environ 32 litres de filtrat de tyrosine provenant d'une cristallisation précédente. On ajoute de l'acide chlorhydrique aqueux concentré ! la solution, en quantité suffisante pour obtenir un pH d'envi- ron 1,8. On chauffe la solution résultante à une température com- prise entre environ 80 c et environ 85 C. et on ajoute environ 5 gr de charbon décolorant.
On agite la solution chaude à la tem- pérature précitée pendant environ dix minutes et on la filtre penaant qu'elle est encore chaude. On laisse refroidir le filtrat résultant à une allure moyenne d'environ 0,25 par minute, sans agiter. On sépare les aiguilles de tyrosine à l'aide d'une filtra- tien, on les lave avec de l'eau et on les sèche à 150 C. Le ren- dement en tyrosine atteint environ 98% et la tyrosine obtenue présenta une pureté de sensiblement 100%
<Desc/Clms Page number 7>
Il est bien entendu que la présente invention ne con- cerne qu'un procédé de préparation d'un type nouveau de cristaux de tyrosine, les/applications pharmaceutiques éventuellement pos- sibles du produit ainsi obtenu n'entrant aucunement dans le cadre de l'invention.
REVENDICATIONS perfectionnée
1. Procédé de production d'une forme/de tyrosine cris- tallisée, caractérisé, par le fait qu'on mélange avec une solu- tion aqueuse contenant de la tyrosine suffisamment d'acide miné- ral non oxydant pour régler le pH de cette solution à un niveau compris entre environ 1,3 et 2,2;
qu'on chauffe la solution résu.. tante à une température comprise .entre 50 C et 100 C jusqu'à ce que'sensiblement la totalité de la tyrosine soit disàoute; qu'on laisse refroidir la solution chaude à,une allure moyenne de moins d'environ 0,25 par minute, jusqu'à une température comprise en- tre la température atmosphérique environ et 60 C environ, et qu'or sépare les cristaux de tyrosine de la solution)refroidie, après cristallisation.