BE541112A

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Info

Publication number: BE541112A
Authority: BE

Description


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  Procédé de préparation d'esters polysulfuriques de la   chitosamet   les esters obtenus par ce procède, 
La présente invention se rapporte à un procédé de préparation d'ésters   polysulfuriques   de la chitosane, en particulier d'esters   polysulfuriques   de N-acétyl-chitosane. Ces composés possèdent la propriété de réduire le pouvoir coagu- lant du sang. La tolérance de ces composés étant bonne, ils présentent un intérêt particulier comme agents anticoagulants. 



   Conformément   à   la présente invention, ces esters polysulfuriques de N-acétyl-chitbsane sont préparés en 

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   diss@lvant   de l'acétate de chitosane dans de l'acide acétique glacial et en faisant agir sur la solution obtenue de l'aoide   ohlorosulfonique   en présence de   pyri dine.   



   L'acétate de chitosane utilisé comme matière de départ peut être obtenu à partir de chitine, qui constitue la substanoe squelettique des carapaoes de homards et   d'éore-   visses, en désacétylant cette substance sur le groupe amino pour obtenir de la chitosane, en dissolvant la chitosane   dans)   de l'acide acétique aqueux et précipitant la   ohitosane   sous forme de son acétate à l'aide deméthanol ou d'un autre agent précipitant misoible à l'eau, éventuellement   @   avec filtration préalable de la solution. L'acétate de chitosane séché est ensuite dissous dans de l'acide acé- tique glacial pour obtenir une   sédition   à viscosité élevée. 



  Cette solution est introduite,de préférence, dans un mé- lange fondu à 80 C d'acide chlorosulfonique et de pyridine dans un rapport volumétrique- d'environ 1 à 3-6. La réaction de sulfation est aohevée en agitant le mélange à une tem- p'érature   élevée',,   le mélange de   sulfation   étant élaboré par une   méthodeconnue.   



   Le degré de   polymérisatin   du produit final peut être influencé, d'une part, par le degré de polyméri- sation de la chitosane utilisée, ce dernier étant déterminé à son tour par la température à laquelle la ohitine est désacétylée, et, d'autre part, par la température de la réaction de   sulfation.   On obtient des produits finals à degré de polymérisation d'autant plus élevé que la   tempé-     rature à   laquelle les deux opérations mentionnées sont effectuées, est plus basse. 

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   Les produits obtenus par le procédé suivant la présente invention sont des corps polydispersés dont le degré de polymérisation peut être homogénéisé par fraotion- nement, par exemple par   précipitation.ou   dissolution   frac-     tionnée,   Le   fractionnement   peut être effectué de manière connue,, soit avant soit après la sulfation, La teneur en soufre peut varier dans une gamme étendue selon la quantité d'acide ohlorosulfonique utilisée pour la sulfation. 



    Exemple   
On dissout 800 parties en poids d'hydroxyde de po-   tassium   dans'300 parties en volume d'eau. Cette solution chaude est utilisée pour traiter 200 parties en poids de chitine, sous des oonditions permettant d'obtenir un   mé-,   lange aussi intime que possible. La masse obtenue est chauffée et simultanément agitée à   160 à   1700 C pendant 
3/4 d'heure dans un bêcher en nickel placé dans un bain. d'huile.

   Le mélange réactionnel est ensuite refroidi à environ 110 à 120 C et-additionné aveo précaution d'envi- ron 1000 parties en volume d'eau froide, tout en agitant*   @   
Après refroidissement du mélange, on décante le liquide,   La,   chitosane 'ainsi obtenue 'est lavée 10 fois environ à l'eau pour éliminer l'alcali, le liquide de lavage étant décanté après chaque opération de lavage. La   ohitosane   lavée est ensuite dissoute dans,200 parties en volume d'eau et 50 parties en volume d'acide acétique glacial. On filtre la solution à travers de la cellulose filtrante et on pro-   voque   une précipitation en ajoutant 5000 parties en volume d'acétone, en agitant.

   Un   échantillon   séché de l'acétate de 
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 ohitosane obtenu présente un nde& e'i 1aaQtâ ±µ$ 

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 de 1,80 (dans une solution de NaCl 0,5 N), une teneur totale en azote de   7,34 %   et une teneuren azote selon Van Slyke (groupements amino libres) de 7,53 % ¯ 0,3 %. 



   L'indice de viscosité   [#]     ("intrinsio     visoosity")   est défini par l'équation suivante : 
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 ev :;; lim 2l sEe2, 'Y1 '1l. L - "1.0 - 1, -co spec - "> 0 = "Z. rel - apeo rel   #L =   viscosité de la solution   #    = viscosité du solvant o concentration en g/100 cm3. 



   La valeur limite   [#]   est déterminée graphique-        ment,   partir de différentes concentrations, par exemple en   portant #spec/o en ordonnée et c en abscisse. Les   mesure de viscosité sont exécutées à l'aide d'un   visoo-   simètre Ostwald à 250 0. 



   On dissout 100 parties en poids de   l'acétate   de chitosane dans 250 parties en volume d'acide acétique      glacial en chauffant le mélange dans un bain de vapeur. 



   On obtient ainsi un gel gonflé fluide dans lequel on intro- duit, à 80 C et en agitant vigoureusement, un,mélange fondu de 400 parties en volume d'acide   ahlorosulfonique   et 
1600 parties en volume de pyridine. On continue à agiter le mélange réactionnel pendant 6 heures à 90 0 et ensuite pendant la nuit à la température ambiante. On ajoute au   mélange.réactionnel,   éventuellement après filtration à travers de la cellulose filtrante, une solution de 300 parties en poids d'acétate de, sodium dans 6000 parties en volume de méthanol pour provoquer une préoipitation. 

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   On reprend dans 1000 parties en volume d'eau, on ajuste le pH à 8 en ajoutant la soude caustique concentrée et on concentre le mélange sous vide jusqu'à un volume d'environ 
600 parties en volume. On précipite par du méthanol et on isole le précipité par filtration. Le sel sodique brut . 



  . obtenu est purifié en le transformant en sel de narcotine correspondant, puis en retransformeant le sel de narootine en sel sodique à l'aide de carbonate de sodium en ajustant le pH de la solution du sel sodique à 5 à l'aide d'acide acétique glacial et en précipitant par du méthanol..L'ester polysulfurique' de N-acétyl-chitosane séché présente une teneur en soufre de 13,8   %,   un indice de   viscosité     [#]   de 0,15 (dans une solution NaC1   0,5   N), un pouvoir rota-   toire   [Ó]22D de -   24,50   (o = 2, dans une solution do NaCl 0,5 N), une teneur en azote (trouvée) de 3,16 % et une teneur en COCH3 (trouvée) de 9,5 %.

Claims

R é s u m é L'invention a pour objet un perfectionnement apporté au procédé de préparation d'esters polysulfuriques de la chitosane, ce perfectionnement présentant la caracté- ristique qu'on dissout de l'acétate de chitosane dans de l'acide acétique glacial et qu'on fait agir sur la solution obtenue de l'acide chlorosulfonique en présence de la pyridine.