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Publication number: BE544765A
Authority: BE

Description


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  La présente Invention a pour objet un procédé de 
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 préparation de la 2,5-bis-(méthyléthylene-itaino)-hydroquinone de formule : 
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 et de ses sels. 

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  Ce nouveau composé est :=-...2.;h.;!..tint; Insoluble dans la plupart des solvants organiques et dans l'eau. Il ej7 très actif vis-a-vis des trichomonades et des amibes, par exemple vie-à-vis de l'entamoeba histolytica, de plus, il inhibe la croissance des tumeurs. 



   Il est connu qu'en faisant réagir des quinones sur des amines, on obtient des   aminoquinones.   On n'a cependant encore Jamais obtenu   Jusqu'à     présent   par cette réaction des   aminohydroquinones     [@f.   par exemple   Martynoff   et   Tsatsas,     Bl. Soc.   Chim. Fr., volume 14, page 52   (1947),     Cavallito,     Soria,   et Happe, J.Am.Chem.Soc., volume 72, page 2661   (1950)   
La présente invention concerne un procédé permettant 
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 d'obtenir* la bla-{mâthylé(;'lyl;&ne-lmino)-hydroqulnane, en faisant réagir de la quinone sur de la C-méthyléthylè@e-lmine, dans certaines conditions.

   Ce procédé est caractérisé par le fait que l'on fait réagir de la p-quinone sur de la C-méthyl- 
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 éthylane-imine, et qu'on isole la ,5b.s-rrethy.thy.nse réduction 1mino -h'droqu1none formée et/ou qu'on traite par des agents la ,5-bismtny'sayiï:ne-im:Ino)-p-qu3.nons formée. De pré- férence, lors de la réaction de la quinone sur la C-méthyl- rithyln-im1neJ on travaille dans des solvants comme le dio\:s!1nl9f 18e.lccl éthyliqus, l'alcool isopropylique ou l'alcool bufylique, l'éther iaopropylique et analogues, et avec une quantité de C..raéthyl3hyl:ne-3nine plus grande que celle qui COr!3Bponct au rapport molaire 3:2 (quinone 2 C-Tidthyléthylene- 

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 -mine), en particulier dans un rapport molaire de XsS-6 .- surtout dans un rapport molaire de   1:

  2,5   à   le.4.   La réaction 
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 a lieu favorablement surtout en l'absence d'oxygène atmosph i- que, par exemple sous atmosphère d'azote ou   d'hydrogénée   et à chaud, par exemple à 40 - 100 . Pour isoler le composa   hydroquinonique   formé, on opère d'une manière en elle-même connue; on sépare avantageusement le dérivé quinonique éventuellement formé à côté du dérivé   hydroquinonique,  par traitement avec des solvants appropriés. 



   Conformément au présent procédé, on peut traiter directement avec des agents de réduction un mélange de 
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 2,5-bis-(méthyléthylène-imlno)-hydroquinone et de ?,-bis3- (méthyléthylène-1m1no)-p-quinone, ou alors séparer la 2,5- bls-(m6thyléthyl'êne-imino)-p-quinone et la réduire ultérieure- ment. 



   On effectue avantageusement la réduction dans ces 
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 cas avec du dithionîte de sodium en milieu alcalin ou a-jec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur au nickel. Pour séparer le catalyseur, on dissout le dérivé hydroqu1nOl':!.itue      formé dans un petit excès d'un hydroxydealcalin froid tel 
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 que l'hydroxyde de sodium, avantageusement sous ûtraocpiili* d'azote, sépare le catalyseur et précipite la 2J1'5-bia"(#Hhyl- csthyléne-imino)-hydroquinone de la solution a l'aide c!@ la quantité calculée d'un acide, comme l'acide acétique, $, froid.      



    On   peut, aussi effectuer la réduction avec d'autres   agents   

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 appropriés permettant de transformer les quinones en hydro- quinones, par exemple avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur au palladium, ou avec un hydrure bimétallique, comme l'hydrure de lithium et d'aluminium ou l'hydrure de bore et de sodium, par exemple en présence d'un solvant   commo     'éther   ou le dioxanne. 
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  A partir de la 2,5-bis-(méthyléthylène-iraino)-hydro- quinone obtenue conformément au procédé, on peut également préparer des sels de métaux. C'est ainsi qu'on peut la dissoudre dans des hydroxydes alcalins. 



   Le procédé faisant l'objet de la présente invention embrasse également les formes d'exécution dans lesquelles on part d'un produit intermédiaire qui peut être obtenu à un stade quelconque du procédé, en particulier de la 2,5-bis- ene 
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 {méthyléthy1l1m1no)-p-quinone, puis exécute les stades encore manquants dudit procédé, par exemple un traitement avec des agents réducteurs. 
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  La 2,5-bis-(méthyléthylènô-imlno)-hydroquinone décrite ci-dessus ou ses sels peuvent servir de médicaments, en particulier dans les affections   provoquées, par   des 
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 trichomonades ou des amibes, ou dans les affections Ce.l'l(H5reusl!l 
L'invention concerne également, à titre de produite Industriels nouveaux, les composés ci-dessus   définis;   ces .'réduits ne sont toutefois pas protégés par le présent brevet pour leurs emplois en thérapeutique humaine. 

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   L'invention est décrite plus en détail dans les exemples non   limitatifs   qui suivent, dans lesquels les températures sont   indiquées   en degrés centigrades. 



   Exemple   1-.,   
Dans 350 cm3 de   dioxanne,   on dissout 43,2 g de 
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 p-benzoquînone. On ajoute goutte à goutte à cette solution, au cours de 15 minutes, 57eO g de C-méthyléthylèn-e-imîne dans 75 car de dlozanne, en maintenant la température interne nu 40 - 45 . On agite ensuite encore pendant 5 heures à 70 . 



  Cn isole par essorage le précipité blanc formé et le lava avec du dioxanne et de l'alcool. Les paillettes microcristal - 
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 lues obtenues sont constituées par de la 2,5-b1a-{méthylc. 



  4thyl.ène-imino)-hydroquînone qui est à l'état f3uff1smmmel1t pure pour l'analyse; ce composé se décompose sans fondre à 196 . 
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 Exemple 2. 



  Dans 100   car   d'alcool absolu, on met en   suspension   
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 2,8 g de fi" 5-bis - (méthyléthy lène-1m1no > ...p-quin(ine (obtenue en faisant réagir 3 Mol.de p-quinone sur 2 mol de C-méehyl- éth]1.\ènecjm:1ne tÎMS de l'r.isool à 10 - 20 ) et secoue avsc df! l'hjr Irosène sn (le 2 g de nickel Raney-. Eli peu de fcenpa, 220  sa*1 ,< so,.it absorbas. On sépare en m8m  t3np3 que le ##'rr.îj.'i/ au nickel la 25-bis-(Réthyléthylène- .::..;'' Y-;- ironjÉfV'formée et, tout en refroidissant bien., 1 n;:t i Jp.r' atmosphère d'hydrogène avec 40 e"n 3 d'une l'aglt1; 'jp.r  fie atmosphère hydrogène avec e\rr d'une 

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 solution normale froide d'hydroxyde de sodium, sépare le nickel par filtration et ajoute aussitôt 20   car   d'acide acétique binormal froid.

   On lave à l'eau et à l'alcool la 
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 2,5-bls-Cînéthyléthylène-iminoî-hydroquinone précipités, puis la sèche. Elle est identique au produit obtenu suivant l'exemple 1. 



   Exemple 3. 
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  A une suspension de 880 mg de 2,5-bis-(Yiiêthyl- éthylène-1m1no)-p-qu1none dans un peu d'eau, on ajoute 24 enr d'une solution normale d'hydroxyde de sodium et en même   temp@   suffisamment d'une solution de 8,4 g de dithionite de sodium dans 30   car   d'eau, pour obtenir une solution   limpide.   On neutralise aussitôt avec environ 9 cm3 d'acide acétique binormal et essore peu après le précipité formé, le lave et 
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 le sèche. Il est formé de la 2,5-bis-(méthyléthylcme-lmino)- hydroquinone, identique à la substance obtenue suivant l'exemple 1 ou 2. 



   Exemple 4. 



   A l'abri de l'oxygène atmosphérique, on dissout dans 20 cm3 d'une solution   décinormale   d'hydroxyde de sodium 
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 220 mg de la 2,5-bis-(mthyléthylne-im3no)-hydrouinone obtenue suivant l'exemple 1, 2 ou 3, puis scelle aussitôt à la flamme, sous vide, dans une ampoule en verre. On obtient ainsi une solution aqueuse du sel disodique de la   2,5-bis-   
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 (mdthyléthylène-imino)-hydroquinone.

Claims

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Revendications. EMI7.2

2j Un prosédé de préparation ûiun rouvae-u composé h;.<IoçuiïiQïïiCi e -3n <B@ qu'on fait réagir de 2;; j-çuiii: H? CI$} la C" îaéfehy2éth3,no-liaine et qu'on isole ''.a t1..5.-iji2:-/(mÓthyléthyeii':H=iminc: . 'roquieas rO';r.30 ct/e o FSte laS5 bi8-(athlétylene-isdno)-p-QKinoe ':.tuc2.1at fonaéos a&B d@s de raducti'Ol1 -ct.f 1 î;?;/?. qu'on prépare- les tsels de la ,." 5-t..i"",...I(,..wt1,,"'7'''' àïï2?S ène-ifaluo ) -hydsquinoae obt-snu Ls posent proee encore @tye carsiotéricé. vsur les gslïrès eiss 1) On fait; réagi? de la p-quînone sur une yiî.snttv #k. -Nt'M.!''!.é'5hyl@Me-îaiae plus grande que celle qui copx'cs- y:r:1J au rapport solaire 3:iS.

2 Oh fait réagis de la P-quînone sur de le, C-#ithyî¯ '::hIëT.'3'":imine dans un :rapp{nt r.o!t'!.1rt1! de lz2e5 1-4.

3) On réduit le 2j,5"bis-(s!ëthyléthylsne-.iB:3Hoj)-p- c; r; 1 ne s? s soc de or, présence d'un cataîyasm1 eu i:'.cî.:*X.

4! On réduit la 8,5-bi8-(înéthyl4thylen -imino)-p- vtirîss du cîithionite de sodium en milieu alcalin.

5.1 On travaille en l'absence dlo7.ygêne atmosphérique , Cii dons une d'azote ou <3'hyds'og#n2.

5) en dliin produit intermédiaire qui peut ètye <Desc/Clms Page number 8> obtenu à un stade quelconque du procédé et exécuta les @ @ncore manquants dudit procédé.

7) On traite avec des agents de réduction la 2,5- bis-(méthyléthylène-imino)-p-quinone qu'on peut obtenir EMI8.1 comnï px -3âyit intermédiaire II.) A titre de produits industriels nouveaux et pour leurs emplois autres qu'en thérapeutique humaine 8) Les composés obtenus par la mise cn oeuvre du procédé défiai ci-dessus. EMI8.2

9 ?25-bis- ?yl'lone-iNlno 1 -hclocjtiisroiïf et @ sale.

Ajouté deux mots et une syllabe.