BE573277A - - Google Patents

Description

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  Procédé de préparation d'une nouvelle   alcoyl-hydrazine   La présente invention a pour objet la   préparatior   
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 de la 2-néthyl-pentyl-(4)-hydrazine de formule 
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Le nouveau composé présente un intéressant effet d'excitation du système nerveux central avec une réparti tion extraordinaire des points d'attaque sur le système ner veux central. Il peut par suite être utilisé pour accroître les fonctions du système nerveux central, par exemple dans le cas d'états de dépression du système nerveux central. 



   Le nouveau composé est obtenu suivant des   métho-   des connues en   elle sternes.   C'est ainsi qu'on peut, par exemple, dans de l'hydrazine, ses sels ou dérivés compor- tant des restes pouvant être facilement   scindés   par des 
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 agents d'hydrolyse ou d'hydrogénolyse, introduire de manière directe ou indirecte le reste 2-méthyl-pentyle-(4) et sciez der à un stade quelconque du..procédé les restes indiqués, pouvant être scindés, qui sont éventuellement présents et. si on le désire . préparer des sels de la base obtenue ou préparer la base libre à partir des sels obtenus. 



   On condense par exemple de l'hydrazine avec de la   2-méthyl-pentanone   ou ses dérivés carbonylés transformables en cétone libre dans les conditions de la réaction, comme par exemple les cétals, et transforme par réduction   l'hydra-   
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 zine rnonoeubstituée formée en 2-néthyl-pentyl-(4)-hydrazmeo   On   utilise anantageusement 1"hydrazine sous la forme   d'un   sel, par exemple le chlorhydrate d'hydrazine. Les dérivés de l'hydrazine qui sont également utilisables à la place de celle-ci comme matière de départ renferment des restes pou- 

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 vant être facilement scindés par hydrolyse ou hydrogénolyes comme tels par exemple un reste acyle,benzylidène ou ben- zyle.

   La condensation em hydrazine monosubstituée est at- teinte, lorsqu'on utilise la oétone libre et l'hydrazine non substituée ou ses sels comme matière de départ, par exemple par simple mélange des deux composants de la réac- tion, notamment dans le rapport molaire%, de préférence en solution, par exemple dans une solution aqueuse d'alcoolo   La   réduction peut avoir lieu avec de l'hydrogène naissant ou aveo de l'hydrogène activé   catalytiquement,   ou avec un agent capable de céder de.   l'hydrogène,   tel qu'un hydrure métallique complexe, et elle est effectuée, de préférence, dans un solvant approprié. On peut notamment effectuer la réduction en solution aqueuse avec de l'hydrogène en pré- sence d'un catalyseur, par exemple de platine finement   di-   visé. 



   On peut, en outre, faire réagir un ester réactif 
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 du 2-néthyl-pentanoà-(4), par exemple des hydracides halogènes, des acides sulfoniques organiques ou des acides sulfuriques, sur de   l'hydrazine,   ses sels ou ses dérivés comportant des restes pouvant   tre   facilement scindés par hydrolyse ou par   hydrogénolyse,   et, le cas 
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 échéant, préparer la 2-méthyl-pentyl-(4)-hydrazme et ses sels par traitenent avec des agents d'hydrolyse ou   d'hydro=     génolyse.   

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   Une autre forme du procédé consiste à lier de manière directe ou indirecte avec un   groupeaminogène   l'ato- 
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 ma d'azote du 2-gméthyl-4-anino-pentane et, si on le désire, à préparer les sels de la base obtenue ou à préparer la ba- se libre à partir des sels obtenus. Cela a lieu, par exemple, 
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 par condensation avec de l'acide b,ydroxylanineh su33onique ou avec de la chloramine. On peut aussi, à partir du   2-mé-   thyl-4-amino-petane et par réaction sur des dérivée réactifs de l'acide carbamique tels que ses esters, halogénures ou amides par exemple   l'urée,   et en nitrosant le dérivé   uréi-   
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 que obtenu, préparer la gitroso N -méth,yl-pentyl-(4urée et la transformer en 2-aéthyl-pentyl-(4)-hydrazine par réduction usuelle et hydrolyse.

   Le nouveau composé peut aus- si être obtenu par une hydrolyse acide à partir de la 3-[2- 
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 méthyl-pentyl-(4"7-sydnone qu'on peut facilement obtenir en transformant du 2-mé thyl-4-amino-pent ana en ester corres- pondant de la 8 alcoylIycine9 par exemple en faisant réa- gir sur du   bromacétate     d'éthyle,   en nitrosant ce produit intermédiaire et en   deshydratant   le nitroso-composé par exemple avec de l'anhydride acétique ; finalement,l'ester 
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 indiqué de la N=n1tr08N=a1coylglycine peut aussi être réduit en ester correspondant de la N-amino-N-alcoyl-gly¯ cine et être transformé par hydrolyse en   2-méthyl-pentyl-(4)-   hydrazine. 



   On peut aussi, pour les procédés indiqués, utiliser 

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 ceux des dérivés des substances de départ qui, dans leu con   ditions   de la réaction, se transforment en les substances do départ indiquées. 



   La nouveau composé forme des sels avec les   aoides     inorganique   ou organiques. Comme acides capables de former des sels, on envisage par exemple : les hydracides   halogènes,        les acides sulfurique, phosphorique, azotique, perchlorique des acides carboxyliques ou   sulfoniques   aliphatiques, ali- cycliques, aromatiques ou   hétérooyoliques,   comme les acides formique, acétique,   propioniquo,   oxalique, succinique,   glyco-   lique, lactique, malique, tartrique, citrique, ascorbique,   hydroxymaléique,     dihydroxymaléique   ou   pyruvique;

     les acides   phénylaoétique,     benzoique,   p-amino-benzoique, anthranilique, p-hydroxybenzoiqje salicylique ou p-aminosalicylique les acides   méthane-sulfonique,,   étane-sulfonique hydroxy=étan-   ne-sulfonique,     éthylène-sulfonique;   les acides toluène- sulfonques, naphtalène-sulfoniques ou   l'acide   sulfanilique. 



  Les sels obtenus peuvent être transformés en les bases li- bres d'une manière connue en elle-même 
La nouvelle alcoyl-hydrazine. sels sels ou   mélan,   ges correspondante peuvent, par exemple, être utilisés sous la forme de préparations pharmaceutiques renfermant les composée indiqués en mélange avec une matière de support pharmaceutique, organique ou inorganique, appropriée pour une application entérale ou parentérale.

   Pour la formation 

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 de cette matière de support, on envisage les substances ne réagissant pas sur les composés décrits, comme par exemple l'eau, la gélatine, le lactose la   vaseline,     l'amidon?   le stéarate de magnésium, le talc, des huiles végétales, des 
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 alcools ben--Im,1-4-qtl-eeg des gommes, des polyalcoyléne-glycols, la cholestérine ou d'autres excipients connus. Les   prépa,-   rations pharmaceutiques peuvent se présenter, par exemple, à l'état de comprimés, de dragées, ou sous forme liquide   à   l'état de solutions, de suspensions ou d'émulsions.

   Le cas échéant ,elles sont stérilisées et/ou renferment des   sub-   stances auxiliaires telles que des agents de conservation, de stabilisation, des agents mouillants ou émulsifiants. 



  Ellespeuvent aussi renfermer encore d'autres substances thé- rapeutiquement précieuses. Les préparations sont obtenues suivant des méthodes usuelles. 



   L'invention embrasse également les variantes du procédé dans lesquelles on part d'un composé obtenu comme produit intermédiaire   à   un stade quelconque du procédé et effectue les phases encore manquantes dudit procédé, ou interrompt ce dernier à l'un quelconque de ses stades. 



   L'invention concerne également, à titre de   pro-   duits industriels nouveaux, les composés obtenus par la mise en oeuvre du procédé défini   ci--dessus*.   

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   L'invention est d écrite plus en détail dans les exemples non limitatifs qui suivent, dans lesquels les   tem-     pératures   sont indiquées en degrés centigrades. 



     EXEMPLE   1 
A une solution de 200 g d'hydrate d'hydrazino dans 400 cm3 d'acide chlorhydrique   déeanormal,   on ajoute, en agi- tant, à la température ambiante, 400 g de méthyl-isobuthlcé-   tone.   On ajoute ensuite au tout 100 cm3   d'alcool   et agite pen- dant une heure de plus, ce qui fait que la température de la solution   réaotionnelle   monte à 300 environ. On hydrogène en- suite à la température ambiante et sons une   pression   de 100 atmosphères, avec 2 g d'oxyde de platine comme catalyseur. Au cours d'une heure et demie, la quantité d'hydrogène calculée pour 4 mois, soit 89,6 litres, est absorbée.

   On sépare le catalyseur par essorage,, ajuste le filtrat à un pH de 4 à l'aide d'acide chlorhydrique binormal et concentre la solution sous vide jusqu'à cristallisation commençante. Tout en re- froidissant à la glace, on ajoute alors 500 cm3 d'une solu- tion concentrée d'hydroxyde de sodium. On ajoute encore au tout de l'hydroxyde de sodium solide, jusqu'à ce qu'il se sépare une huile. On décante cette dernière et la distille. 



  La 2-méthyl-pentyl-(4)-hydrazine ainsi obtenue passe   à     59-61    sous une pression de 16 mm de mercure.   Son   monchlorhydrate, fortement hygroscopique, fond à 61-63  

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 EXEMPLE 2 
Dans un tube   scellée   on chauffe pendant 5 heures, à 140 , 165 g de bromure de 2-néthyl-pentyle-(4) aveo 100 g d'hydrate d'hydrazine dana 300 cm3   d'éthanol   absolu. Après refroidissement, on sépare par essorage le cristallisât for- mé, acidifie le filtrat avec une solution alcoolique d'acide chlorhydrique, concentre jusqu'au quart du volume environ et élimine par filtration les cristaux   formas.   Ensuite, on   éva-   pore complètement sous vide.

   On ajoute au résidu une slou- tion concentrée d'hydroxyde de sodium et reprend dans le chloroforme l'huile qui se sépare. Après évaporation de la solution chloroformiques, on distille le résidu. On obtient ainsi la   2-méthyl-pentyl-(4)-hydrazine   décrite dans l'exem-   ple   1.

Claims (1)

1. Revendications I. Un procédé de préparation d'une nouvelle alcoyl,. hydrazine, caractérise par le fait que dans de 1 'hydrazine ses sole ou dérivés comportant des restes pouvant être faoi- EMI9.1 lement OOL-%dd'3 par des agents d 'hydro1zrJe ou d'itiroénoly- se, on introduit de manière directe ou indirecte le reste 2-méthyl-pentyle-(4) et scinde à un stade quelconque du pro- cédé lea restes indiquée, pouvant être scindée, qui sont éventuellement présents,, ou que l'on relie de manière di- EMI9.2 reote on iadireote avec un groupe aminuéne 1 tat080 d'azote du 2méth'1-4-.emiaosntma et, ai on le désire, qu'on pré- pare les sels de la balle obtenue ou qu'on prépare la base libre à partir des sels obtenue.

   Le présent prooédé peut encore être caractérisé par les points suivants: 1) On oondense de l'hydrazine avec de la 2-méthyl- pentanone-(4) et transforme par réduction l'hydrazine mono- EMI9.3 substituée obtenue en 2 métbyl pentyl(j-ydrazine et ses sels.

   2) On utilise comme matière de départ un sel de l'hydrazine.

   3) On fait réagir sur de l'hydrazine un ester réac- EMI9.4 tif du 2--métyl-pantr.aol.-( 4 j . <Desc/Clms Page number 10>

   4) On utilise ceux des dérivés des matières de départ qui, dans les conditions de la réaction;: se trans- forment en les substances de départ.

   5) On part d'un composé obtenu comme produit in- ternédiaire à un stade quelconque du procédé et effectue les phases encore manquantes dudit procédé9 ou interrompt ce dernier à l'un quelconque de ses stades.

   II. A titre de produite industriels nouveaux: 6) Les composés obtenue par la mise en oeuvre du procédé défini ci-dessus. EMI10.1

   7) La 2-méthyl-pontyl-(4 )...-hydrazine et ses sels.

   8) les nouveaux composés décrits dans les exem- ples