BE547321A

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Info

Publication number: BE547321A
Authority: BE
Publication date: 1900-01-01

Description


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   La présente invention se rapporte à un procédé pour la préparation d'un ester phosphorique nouveau et de sels de celui-ci, en particulier de ses sels de métaux alcalins, de métaux alcalino-terreux et d'ammonium. 



   Le nouvel ester phosphorique obtenu par le procédé suivant la pré- sente invention est l'ester monophosphorique de l'alcool pyridyl-(3)-méthy-- lique que l'on peut représenter par la formule suivante : 
 EMI1.1 
 On a trouvé que cet ester phosphorique est notablement plus actif en tant que vaso-dilatateur et provoque moins   d'irritation   que l'alcool libre (poids pour poids). Le nouvel ester phosphorique est une substance cristalline qui fond à environ   195 C.   Ses sels de métaux alcalins, de métaux alcalino- terreux et d'ammonium possèdent également une activité vaso-dilatatrice. 



   Le procédé suivant la présente invention consiste à phosphoryler l'alcool pyridy-(3)-méthylique par traitement avec un mélange de pentoxyde de phosphore et d'acide phosphorique et, éventuellement, à transformer le phosphate de   pyridyl-(3)-méthyle   résultant en l'un de ses sels. Il convient d'effectuer la phosphorylation à une température élevée, 
Pour isoler et purifier le monophosphate de pyridyl-(3)-méthyle on peut procéder selon une méthode qui consiste à hydrolyser les polyphosphates contenus dans le mélange réactionnel résultant de la phosphorylation, en le chauffant en solution acide, à faire passer l'hydrolysat à travers une rési- ne échangeuse de cations, à séparer celle des fractions de l'éluat qui ren- ferme le monophosphate de pyridyl- (3)-méthyle et, éventuellement, à traiter cette fraction par un agent précipitant.

   Lorsqu'on veut obtenir un sel, on peut traiter ladite fraction ou le monophosphate de pyridyl-(3)-méthyle pré- cipité à partir de celle-ci, avec un hydroxyde de métal alcalin de métal al- calino-terreux ou d'ammonium et isoler le sel correspondant du phosphate de pyridyl-(3)-méthyle par précipitation ou concentration. 



   Il convient d'effectuer la phosphorylation à environ 60 C. Il est avantageux d'utiliser de l'acide chlorhydrique pour hydrolyser les polyphos- phates qui se sont formés dans la réaction de phosphorylation. En tant que résines échangeuses de cations, il convient d'utiliser des résines sulfoni- ques sous leur forme acide, par exemple le produit marque "Amberlite IR 120". 



  On peut identifier par mesure de l'absorption ultraviolette celle des frac- tions de   l'éluat   qui renferme le produit désiré. En tant qu'agent précipi- tant, il convient d'utiliser l'acétone. 



   Avant de faire passer   l'hydrolysat   à travers la colonne contenant la résine échangeuse de cations, il convient d'éliminer la majeure partie de la matière inorganique contenue dans   l'hydrolysat,   en traitant celui-ci par du phénol et en partageant la couche phénolique entre de l'éther et de l'eau. La couche aqueuse qui renferme le produit désiré est ensuite intro- duite dans la colonne. 



   Les exemples suivants illustrent la présente invention, toutefois sans la limiter. 

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   Exemple 1. 



   On ajoute 21,8 g d'alcool pyridyl-(3)-méthylique à un mélange de phosphorylation préparé en mélangeant 91 g de pentoxyde de phosphore avec 101 g d'acide phosphorique à 88%, et on agite le tout pendant 4 heures à 60 C. Le mélange réactionnel est ensuite refroidi à environ 20 C et versé lentement dans un mélange vigoureusement agité de 500 cm3 d'éthanol et de 1500 cm3 d'éther. Le produit de la réaction se sépare sous forme d'une hui- le que l'on maintient à 0 C pendant 24 heures. Après décantation de la cou- che de liquide supérieure, on'lave l'huile deux fois avec de l'éther, on dissout l'huile lavée dans 400 cm3 d'acide chlorhydrique N et on chauffe la solution sur un bain d'eau bouillante pendant 30 minutes pour hydrolyser les esters polyphosphoriques qui se sont formés dans la réaction de phos- phorylation.

   On concentre la solution acide à 100 cm3 sous vide et on ajus- te prudemment son PH à 6 à l'aide d'ammoniaque aqueux concentré. On fait ensuite passer la solution à travers une colonne (4,5 cm x 60 cm) d'une ré- sine échangeuse de cations du type du produit marque "Amberlite IR 120" et on élue la colonne avec de l'eau à raison de 250 cm3 par heure. On mesure l'absorption ultraviolette des fractions de l'éluat et on concentre sous vide à 50 cm3 la fraction qui présente un maximum d'absorption à 260 mu. 



  Le monophosphate de pyridyl-(3)-méthyle cristallise lors de l'addition de 50 cm3 d'acétone. On laisse reposer la solution à 0 C pendant 24 heures et ensuite on recueille le produit cristallisé, on le lave avec 100 cm3 d'un mélange d'acétone et d'eau 1:1 en volume et 100 cm3 d'acétone et on le sè- che sous vide. F. = 195-196 C; rendement: 19,5 g. 



   Exemple 2. 



   On ajoute 21,8 g d'alcool pyridyl-(3)-méthylique à un mélange de phosphorylation préparé en mélangeant 91 g de pentoxyde de phosphore avec 101 g d'acide phosphorique à 88%, et on agite le tout pendant 4 heures à 60 C. On refroidit le mélange réactionnel à environ 20 C et ensuite on le verse lentement dans un mélange vigoureusement agité de 500 cm3 d'éthanol et 1500 cm3 d'éther. Le produit de la réaction se sépare sous forme d'une huile que l'on maintient à 0 C pendant 24 heures. Après décantation de la couche de liquide supérieure, on lave l'huile deux fois avec de l'éther, on dissout l'huile lavée dans 400 cm3 d'acide chlorhydrique N et on chauffe la solution sur un bain d'eau bouillante pendant 30 minutes pour hydrolyser les esters polyphosphoriques qui se sont formés dans la réaction de phos- phorylation.

   On concentre la solution acide sous vide à 100 cm3 et on ajus- te prudemment son PH à 6 à l'aide d'ammoniaque aqueux concentré. 



   On épuise la solution neutralisée trois fois avec 50 cm3 de phé- nol liquéfié (obtenu en additionnant du phénol pur de 10 % en poids d'eau) et on partage les extraits phénoliques réunis entre 750 cm3 d'éther et 100   cm3 d'eau.   On sépare la couche aqueuse et on lave la couche éthérée deux fois avec 25 cm3 d'eau. On lave les solutions aqueuses réunies avec 250 cm3 d'éther et on les fait passer à travers une colonne (3 cm x 35 cm) 

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 d'une résine échangeuse de cations du type du produit marque   "Amberlite   
IR 120" et on élue la colonne avec de l'eau à raison de 200 cm3 par heure. 



   On mesure l'absorption ultra-violette des fractions de l'éluat et on con- centre sous-pression réduite à 50 cm3 la fraction qui présente un maximum   d'absorption à 260 mu. Le monophosphate de pyridyl-(3)-méthyle cristallise lors de l'addition de 50 cm3 d'acétone. On laisse reposer la solution   à 0 C pendant 24 heures et ensuite on recueille le produit cristallisé, on le lave avec un mélange d'acétone et d'eau (100 cm3; 1 :1 en volume) et 
100 cm3 d'acétone et on le sèche sous vide. F.=   195-196 C;   rendement:   19,5   
Préparation de sels. a) A une suspension de 1,8 g de monophosphate de   pyridyl-(3)-mé-   thyle dans 5 cm3 d'eau, on ajoute 10 cm3 d'hydroxyde de sodium 2 N. 



   A partir de la solution résultante dont le PH est d'environ 8,0, on obtient par addition de 50 cm3 d'acétone 2,1 g de sel   disodique   cristallin du mono- phosphate de pyridyl-(3)-méthyle. b) A une suspension de 1,89 g de monophosphate de pyridyl-(3)-mé- thyle dans 5 cm3 d'eau, on ajoute 5 cm3 d'hydroxyde de sodium 2 N. A par- tir de la solution résultante dont le PH est d'environ 5,5, on obtient par addition de 50 cm3 d'acétone 2,0 g de sel monosodique du monophosphate de   pyridyl-(3)-méthyle.   



   REVENDICATIONS. 



   1. Procédé pour la préparation d'un ester phosphorique et de sels de celui-ci, caractérisé en ce qu'on phosphoryle L'alcool pyridyl-(3)-méthy- lique en le traitant avec un mélange de pentoxyde de phosphore et d'acide phosphorique et, éventuellement, on transforme le phosphate de pyridyl-(3)- méthyle résultant en l'un de ses sels.

Claims

2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le traitement avec le mélange de pentoxyde de phosphore et d'acide phosphorique est effectué à environ 60 C.

3. Procédé suivant les revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on chauffe en solution acide le produit de réaction résultant de la phos- phorylation pour hydrolyser les polyphosphates formés lors de la phosphory- lation, on fait passer l'hydrolysat à travers une résine échangeuse de ca- tions, on sépare la fraction d'éluat renfermant le monophosphate de pyridyl- (3)-méthyle et on isole celui-ci par précipitation.

4. Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'on fait réagir le monophosphate de pyridyl-(3)-méthyle avec-un hydroxyde de métal alcalin ou alcalino-terreux ou de l'hydroxyde d'ammonium et on iso- le le sel correspondant du monophosphate de pyridyl-(3)-méthyle par préci- pitation ou concentration.

5. Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'on utilise de l'acide chlorhydrique pour effectuer l'hydrolyse.

6. Procédé suivant les revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'on utilise de l'acétone en tant qu'agent précipitant. <Desc/Clms Page number 4>

7. Monophosphate de pyridyl-(3)-méthyle et ses sels de métaux al- calins, de métaux alcaline-terreux et d'ammonium, obtenus par le procédé suivant les revendications 1 à 6.

8. Monophosphate de pyridyl-(3)-métbyle et ses sels de métaux al- calins, de métaux alcaline-terreux et d' ammonium.