BE553772A

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Publication number: BE553772A
Authority: BE

Description


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   La présente invention a pour objets de nouveaux dérivés de l'acide   phényl-1   cyclopentane carboxylique-l: l'ester de cet acide et du 4-morpholyl éthanol ou   phényl-1   cyclopentane   carboxylate-1   de   morpholyl-éthyle   de formule (I) 
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 ainsi que les sels de cet ester, tels que le chlorhydrate et le citrate.

   Ces nouveaux dérivés sont intéressants en tant que produits intermédiaires pour la   synthèse   de nouveaux composés actifs, ils jouissait, en outre, par eux-mêmes d'une remarquable activité thérapeutique vis-à-vis de l'asthme et sur le centre de la toux tout en ayant une faible   toxicité.   

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 L'invention a également pour objet un procédé de préparation de 
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 ces nouveaux dérivés, remarquable nota\1TIient en ce qu'il consiste à condenser le chlorure de   l'acide   phényl-1 cyclopentane carboxy- 
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 lique-1, avec le 4-ffiorpholy1 éthanol;

   en obtenant ainsi le chlorhydrate de l'ester phénol-1 oyolopentane carboxylate-1 de morpho- lyl-éthyle, à alcaliniser ce   chlorhydrate   pour obtenir l'ester libre. \ partir duquel on peut préparer les autres sels. 



   La condensation s'effectue commodément par chauffage   au.   reflux des réactifs, en présence ou non   d'un   solvant tel que le benzène. On   -gant,   si on le désire, ajouter au mélange réactionnel une base tertiaire, telle que la pyridine. 
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 Le chlorure de l'acide pb enyl-1 cyclopentane carboxylique de formule (II) 
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 qui est assez fragile et se   décompose   facilement par chauffage, se prépare dans les meilleures conditions par action du chlorure 
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 de thionyle sur l'acide phényl-1 cyclo-pentane carboxyliyue-1 en opérant dans un solvant, par 0:1'::3.:Tl:;Ù-:: le 'benzène. 



  A remarquer que la condensation directe de l'acide phényl-1 cycloppntane ce,-r'rosylï ue sur le 4-mo:ï:.1?holyl-êthanol ne permet pas d'obtenir l'ester bzz ) de manière satisfaisante. 



  Le 4-morpholyl ethanol ;.eut être préparé par la méthode de Gardner et Haenni {; ¯:.m'ne..;;.c.l;;l-53-7.' ) en chauffant le chlorhydrate d2 la J-'iét11o..c.olê:1.rliine dans un courant de vapeur. 



     L'exemple     suivant   illustre la   préparât ion   des nouveaux   dérivés   selon l'invention. 

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   Exemple. -    a) Chlorure de l'acide   phényl-l   cyclopentane carboxylique-1. 



   Dans un ballon muni d'une ampoule à robinet et   d'un   réfrigérant ascendant surmonté d'une garde à chlorure de   calcium   reliée à des absorbeurs, on introduit 150 g d'acide phényl-1 cyclopentane carboxylique-1 et 1120 cm3 de benzène sec. 



   On chauffe à reflux   jusqu'à   dissolution complète de l'acide puis' on introduit lentement 150 cm3 de chlorure de thionyle purifié. Dès l'addition d'une petite quantité de chlorure de   thionyle,   une vive réaction se déclenche avec dé-   gagement   d'anhydride sulfureux. Après addition complète on chauffe à reflux jusqu'à cessation du dégagement   gazeux..   



   On chasse alors le benzène par distillation sous pression réduite; il reste dans le ballon 160 g d'un liquide constitué par le chlorure brut de l'acide phényl-cyclopentane carboxylique qui titre 85 à   90%   en produit pur. Par lavage à l'éther on peut le purifier davantage et l'amener à 98%; mais il est utilisable tel quel pour la préparation de l'ester (I). b) Ester   phényl-1   cyclopentane carboxylique-1 ou 
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 4-morpho1y1 éthanol 
Dans un ballon surmonté d'un réfrigérant avec un tube de garde à chlorure de calcium on dissout 130 g de   morpholyl     éthanol   dans 260 cm de benzène anhydre et on ajoute 260 g de chlonure de l'acide phényl cyclopentane carboxylique. 



   On chauffe à reflux pendant   4   heures, on isole le chlorhydrate de l'ester, on le dissout dans le minimum d'eau et on   alcalinise     franchement   au carbonate de sodium. L'ester précipite; on l'essore sur   buchner,   le lave à   plusieurs   reprises à l'eau et on le sèche. 
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  On obtient ainsi 200 g d'ester morpholyl-éthylique de l'acide phényl-1 cyclopentane carboxylique-1, qui après purification fond à 40 -41 , 

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 Les sels de cet amino-ester se   préparent   par les 
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 méthodes '.-ubituelles. Par eZ6::11Ùe, pour obtenir le citrate, on opère de la façon suivante : 55 g d'ester sont dissous dans 100 cm3 d'alcool absolu;   on   ajoute cette solution 38 g d'acice citrique   préalablement dissout     dans   100   car   d'alcool absolu. 



   On obtient par   précipitation   à   l'éther,   90 g de sel   parfaitement cristallisé.   



   Bien entendu,   l'invention   n'est pas limitée aux modes de mise en oeuvre décrits qui   n'ont   été donnés qu'à titre d'exemples. 
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 i'.::iTâ,.. '.r1 U¯is3 1. -   A   titre   de     produits     industriels     nouveaux :  l'ester du 
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 de l'acide phényl-1 cyc1op:;;nts.lJ.8 c;w.'vu¯yiilue-1 Et' --raohoî.yl- éthaijol ou phényl-1 cyclopentetne carboylate-1 de 4--morpholyl- éthyle, et les sels de cet ester tels que le chlorhydrate et le citrate.

Claims

2. - Un procédé de préparation des nouveaux composés suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser le chlorure de l'acide phényl-1 cyclopentane carbo- EMI4.4 Xyii. ilt2-Z. avec le 4-niorplK>lyl G1ï;...t'::l en obtenant ainsi le chlorhydrate de l'ester tl011y1.'-1 cJClOP-;;,l,,'2e .arboxylate-1 de morpholyl-éthyle, à :cliis8r es chlorhydrate pour obtenir l'ester libre, à partir .,',:;. wk,¯eß on peut préparer les autres sels.

3. - Un silou la "'V"'-"",...----,."'i '''-.J..1-'-'''''.1'-' caractérisé r:=-1 ce que la condensation est effectuée par chauffage au. reflux des réactifs en présence eu non d'un solvant, tel que.le des e.:;:.Cvl.1-:S eJ.'" )r;:;;¯ç:l', 1. l-'-h.. ;ti2 ? c¯G'"c.t.v "^Z j2,,-L-a- le benzène.

4. - Un procédé selon les revendications 2 et..5') carac- térisé en ce que la concens.ation est effectuée en présence d'une base tertiaire, telle que la pyridine. <Desc/Clms Page number 5>

5.- Un procédé de préparation de l'ester de l'acide phényl-1 cyclopentane carboxylique-1 et du 4-morpholyl- éthanol et des sels de cet ester, en substance comme décrit.