BE555290A - - Google Patents

Description

  On sait que certains dérivés de la-phénothiazine et leurs sels respectifs, spécialement ceux qui comportent un substitu-

  
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me d'azote du noyau, ont des utilisations diverses. Le noyau de la phénothiazine de ces composés peut contenir d'autres substituants.

  
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phénothiazine. (Numération suivant Beilstein).

  
On a constaté que les dérivés de la phénothiazine qui correspondent à la formule générale I peuvent être obtenus de façon commode en détachant par scission le groupe Y du composé quaternaire de formule II par.hydrogénolyse : 

  

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Dans la formule ci-dessus, A représente de l'hydrogène, un halogène au un radical alkyl ou alkoxy, B représente de

  
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sentent des groupes alkyl qui peuvent être identiques ou différents, par exemple des radicaux méthyl ou éthyl, Z représente un radical acide, par exemple un halogène ou un groupe sulfonyl. oxy, Y représente un radical, par exemple un radical benzyl ou cinnamyl, qui peut être éliminé par hydrogénolyse. Le groupe

  
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un radical pyrrolidyl, pipéridyl, ou morpholinyl. Suivant le procédé d'hydrogénolyse, on obtient un composé de la formule I ou un de ses sels avec un acide de- formule HZ,'et on peut trana former ce sel en une base correspondante, ou en un autre sel, respectivement.

  
On peut utiliser, pour l'hydrogénolyse du groupe Y, des procédés tels que ceux qui sont décrits par W. Hartung et R. Simonoff dans "Org. Reactions, vol. VII, pp. 263-326, 1953". Dans le cas où Y représente un radical benzyl, il est approprie d'effectuer l'hydrogénation en présence d'un catalyseur au charbon et au palladium.

  
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mule générale II avec un très bon rendement. L'avantage particu lier de ce procédé réside dans le fait que les composés résul-tants sont d'une grande pureté. Ainsi, par exemple, si du

  
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en présence d'un catalyseur au palladium supporté sur du charbon de bois, est soumis à l'hydrogénation dans l'acide acétique

  
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phénothiazine de formule :

  

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de grande pureté sous forme d'un produit cristallisé qu'on n'avait.pas obtenu sous cette forme jusqu'ici. Si on prépare ce composé conformément au brevet suisse.n[deg.] 296.185, on obtient un produit huileux, ce qui est probablement dû au fait qu'il ne se forme pas de substance homogène pendant le procédé.

  
On peut obtenir la substance initiale conformément à la formule II en soumettant à la quaternisation des dérivés de phénothiazine de formule générale V avec des amines tertiaires de formule VI. 

  

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même signification que précédemment. Il est intéressant que Z représente un halogène ou un groupe sulfonyloxy, par exemple un

  
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Parmi les composés de la formule V, on doit mentionner la 3-chloro-10-(3'-mésyloxypropyl)-phénothiazine. On peut obtenir ce composé suivant N.L. Smith "Journal of Org. Chem. 15 , 1125,
1950) en produisant le 3-chlorophénothiazine propionitrile à partir de la 3-ehloro-phénothiazine et de l'acrylonitrile, en saponifiant ce nitrile pour former un acide et en réduisant ensuite le groupe carboxylique en alcool primaire. A partir de ce composé, on peut obtenir le composé précité en le faisant réagir avec un mélange de méthane sulfochlorure. Le point de

  
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Les. composés de la formule V dans laquelle Z représente un halogène peuvent être obtenus d'une manière analogue à celle quj est décrite par Gilman et Thierley (Am. Soc. Chem. 66, 890,
1944) en faisant réagir le composé lithiné de la phénothiazine correspondante avec un ester d'un alcool aliphatique halogéné et d'acide toluène sulfonique, par exemple avec un ester de

  
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On dissout 10 gr de 3-chloro-10-(3'-mésyloxypropyl)-phéno.-. 

  
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benzylamine. On laisse reposer pendant 14 jours et on dilue ensuite la solution avec 500 cm3 de benzène absolu, ce qui fait

  
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diméthyl-ammonium-méthane sulfate de formule III sous forme cristallisée. On filtre le produit ainsi obtenu par aspirations on le lave avec du benzène absolu et avec de l'acétate d'éthyl:
en petite quantité, puis on le sèche. Son point de fusion est de 115-118[deg.]C. Après avoir de nouveau lavé le produit avec de l'acétate d'éthyle, son point de fusion est de 118-120[deg.]0.

  
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On dissout 10 gr de ce composé quaternaire dans 200 cm3

  
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tion en présence d'un catalyseur au palladium déposé sur du charbon de bois à la température ambiante et sous la pression atmosphérique. Après absorption d'une mole d'hydrogène (quantité calculée), ce qui demande environ 1 heure, on sépare le catalyseur par filtration et on alcalinise la solution purifiée à l'aide d'une solution de potasse caustique à 50%. On dissout dans de l'éther le produit qui précipite et on sèche cette solu. tion éthérée sur du sulfate de magnésium anhydre, puis on chassa l'éther par distillation. Le sirop restant se solidifie et forme une masse cristalline dont on peut provoquer la formation par

  
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Par recristallisation à partir de l'éther de pétrole, on obtient un produit ayant un point de fusion de 52-53[deg.]C. Après plusieurs recristallisations, le produit obtenu fond à 57-58[deg.]C. Lorsque le chlorhydrate de la 3-chloro-10-(3'-diméthylaminopro-  pyl)-phénothiazine ainsi obtenu est recristallisé à partir du mono-chlorobenzène il fond à 189-192[deg.]C.

Claims (1)

1. <EMI ID=21.1>

   <EMI ID=22.1>

   dans laquelle le groupe Y du composé d'ammonium quaternaire d formule :

   <EMI ID=23.1>

   est éliminé par hydrogénolyse; dans ces formules, A et B repré&#65533; sentent un halogène, de l'hydrogène ou un radical alkyl ou alkoxy, X représente un radical bivalent à chaîne droite ou

   <EMI ID=24.1>

   ou différents, Z représente un reste acide, Y représente un groupe pouvant être éliminé par hydrogénolyse et le groupe -N&#65533;

   <EMI ID=25.1>

   exemple un radical pyrrolidyl, pipéridyl ou morpholinyl;

   2. on utilise le composé de formule II dans laquelle Z représente un groupe sulfonyloxy;

   3. on utilise un composé de formule II dans laquelle Z représente un halogène;

   <EMI ID=26.1> fications identiques et représentent des radicaux méthyl ou éthyl;

   5. on utilise un composé de formule II dans laquelle A représente de l'hydrogène et B un halogène;

   6. le composé de formule II utilisé est un groupe benzyl représenté par Y;

   7. Y représente un groupe cinnamyl.

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