BE558258A - - Google Patents
Info
- Publication number
- BE558258A BE558258A BE558258DA BE558258A BE 558258 A BE558258 A BE 558258A BE 558258D A BE558258D A BE 558258DA BE 558258 A BE558258 A BE 558258A
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- piperazine
- alcohol
- hydrogen atom
- ethyl
- derivatives
- Prior art date
Links
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940066771 systemic antihistamines piperazine derivative Drugs 0.000 claims description 2
- BYDRTKVGBRTTIT-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-en-1-ol Chemical compound CC(=C)CO BYDRTKVGBRTTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000005429 oxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000019008 Hyda Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000002990 phenothiazines Chemical class 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
La présente invention concerne un nouveau procède 'de préparation des dérivés de la pipérazine répondant à la formule générale :
EMI1.1
dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical
EMI1.2
alc.ol,,le, aryle, hydrohyalcoyle, tétrahTdro:oyrannyloxyalcoyle, W -(dialcoyloxy) alcoyle, hydroyyalcoyioxyalcoyie ou tétrahydropyrannyloxyalcoyioxyalcoyie .et RI représen-te 11.11. atome d'hydrogène ou un radical méthyle.
L'invention concerne aussi, à titre de produits industriels nouveaux, les dérivés obtenus selon le procédé
EMI1.3
' de 1 invention.-'
<Desc/Clms Page number 2>
Le selon l'invention consiste à faire réagir
EMI2.1
l'alcool 1 .. , 3-oi-sc,-Lie Ri est un Et.oi.--e c::.'hydro;9ne et 1.1e.lcool rzêthallylirue, lorsque Ri est un radical #; Éthyle, sur une PiID6razine de forillule générale :
EMI2.2
dans laquelle R a la même signification que ci-dessus.
La réaction est effectuée avec ou sans solvant, en utilisant des réactifs et solvants -pratiquement anhydres, bien que des traces d'eau ne soient pas gênantes. On opère en milieu fortement basique, soit en présence d'un hydrate de métal alcalin, soit en présence d'un alcoolate alcalin, et de préférence de l'allylate de sodium. Comme solvant, on peut utiliser un alcool ou un autre solvant stable en milieu basique. Dans le cas de la pipérazine, on emploie avec avantage un solvant dont le point d'ébullition est voisin de celui de la pipérazine, ce qui facilite la distillation de la fraction de ce composé qui'n'aurait pas réagi.
Un solvant convenable est par exemple l'alcool isoamylique.
Il faut remarquer, et c'est l'un des 'avantages de la présente invention, que lorsque R représente un atome d'hydrogène, c'est-à-dire avec la pipérazine, on peut, en limitant le temps de contact entre les réactifs diriger la réaction de telle sorte qu'un seul groupe NH de la pipérazine se trouve.substitué.
Les composés obtenus selon l'invention sont des produits intermédiaires particulièrement précieux. Ils peuvent notamment être utilisés dans la préparation de phénothiazines comportant en position 10 un substituant
EMI2.3
EMI2.4
pour cela., ;ils sont, per eXe(1.9l8, traitas par. un [:.ent r.halo&nFtion puis condenses sur- la photLizine ctoieie.
Les exemples suivants illustrent l'invention sens la limiter.
1
<Desc/Clms Page number 3>
EXEMPLE. 1. -
On chauffe à reflux pendant 20 heures 18 g d'alcool
EMI3.1
allylique, 10 g de :nétizyl-1 .iyérain et 4 g de soude. On ajoute alors 50 cm3 d'eau. et distille 50 cm3 de liquide. Le résidu est traité par 35 cm3 d'alcool isoamylique et la couche supérieure soumise à la distillation. On recueille 12 g de méthyl-1
EMI3.2
(hyc5.ro>y-3' propyl)-4 pipérazine distillant entre 108'et 1100 sous 3 mm de mercure.
EXEMPLE 2.-
On chauffe à 140 pendant 7 heures 24 g d'alcool ally-
EMI3.3
lique, 34,4 g de pioérazine anhydre et 16 g de soude. On traite ensuite par 40 cm3 d'eau et 100 cm3 d'alcool isoamylique. La couche organique est distillée et donne 3,'i g d' (hydrosiy-3' proyl)-1 piérazine distillant, entre 128 et 1320 sous 5 mm de mercure. EXEMPLE 3.-
EMI3.4
On chauffe à 14-0 pendant 7 heures 24 g d'a.lcool allylique, 34,4 g de pipërazine 8n:hycre, 1;je crn3 d'alcool isoamylique et 16 â de soude. On laisse refroidir à 100 , ajoute .0 cm3 eau décante la. couche aqueuse et distille la couche organique.
On obtient ainsi 18 g c¯'hyda o.y-3' propyl)-1 pipérazine on récupère 22 g de iérazine en solution d8llS !'alcool isoamyliQue pouvant servir à une opération ultérieure. EXEMPLE 4. -
EMI3.5
'On chauffe 12 g d'alcool #11-j=lic=ue, l'7,? g de pipérazine . anhydre et 4 x de potasse co.¯rc c..:!s l'e-e¯yle ?. On traite ensuite par 10 cl3 C' 22'U. et 50 (:=i¯3 C:' e.lCO'l -il!-que. iW. c0ucb.e organique .distillée donne 4cor d' (hyc:ro¯=-3' ¯ '1''''\''''; 1\ -1 '''l' '1'-) (r::; Z -; Tl P EXEMPLE 5.-
EMI3.6
A une solution de ?¯,3 s ce sodium dans 10 g d'alcool allylique on a.joute 10 g de méthyl-1 pipérazine et chauffe à reflux
EMI3.7
jusque ce que le liquide atteigne 140 . On ajoute tlors 50 cYr3 d'eau et distille jusc7v' à ce que l'on ait recueilli 50 cà=3 de distillât.
Le résidu, est repris :-ar 35 crf.3 c' alcool isop-ylique
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
et la couche organique distillée. On obtient 9 Ç' de i=é-t?;.yl--1 (hyd.roxy-3' ?ro?yl)-4 pipérazine.
:=.1'LF 6.- On chauffe 22 heures à reflux 16,2 ,d e phénsTl-1 pipérazine, 18 g d3alcool allylique et 4 g de soude à $lu.
Apres refroidissement on verse le contenu du ballon dans 100 cm3 d'eau. Le solide blanc est essoré et recristallisé
EMI4.2
dans 200 cm3.de cyclohexane. On obtient 2U , g de .hényl-1 (hydrox-y-33 yropyl)-4 pipérazine fondant à 73 .
EXEMPLE 7 . -
On chauffe 18 heures à 120 13 g d' (hydroxy-2' éthyl)-1 pipérazine, 18 g d'alcool allylique et 4 g de soude à 84%. On ajoute 50 cm3 d'eau, distille jusqu'à atteindre 100 dans les vapeurs, puis le résidu liquide homogène est saturé de carbonate de potassium, et extrait 2 fois par 150 cm3 de benzène bouillant. Le benzène est évaporé et l'huile qui reste, cristalli-
EMI4.3
sant -froid,, est distillée. On obtient ainsi 9,2 g d-1(1-iydroxy- éthyl)-1 (hydroxy-3" propyl)-4 pipérazine fondent à 101 . EXEMPLE 8. -
EMI4.4
On clj 11""fe 5 heures à 125 21,4 g de (tétrs.hydropyrannyloxy-2' éthyl)-! pipérazine 4 g de soude à 81+'e) et 18 CI -- d'élcool allylique; après refroic1isseüent on aj-oute 50 cm3 d'e2,u et extrait 3 fois par 100 cm3 de benzène.
L' extrei t benzénique distillé donne 11- g de (tetreh7rtro-jyr,.P--nvioxy-2 é thyl) -1 (y dr 01y-î :?ro)yl)-4 pipérazine bouillant à l62-lc3 sous 1 #:1,x de mercure et on récupère 9e5 g de la (tétrahrd-ropsTre-rlij=loxy-2' éthyl)-1 pipérazine initiale.
En chauffant 20 heures à 125 on obtient 17,6 g de
EMI4.5
( té tr,a.hyGro ;ytanàoey-loJ#sr-2 ' éthyl)-1 (hydroxy-3" ;ro.9yl)-4 pipérazine.
Ef2:PL 9.- On chauffe zoo 11Eurc;.; 125 50,5 5 j, de (éi;<thoigT-2' , 2' éthyl)-1 pipérazine, 45 fi d'alcool allylique et 10 g de soude.
<Desc/Clms Page number 5>
EMI5.1
1..=>r;;s refroidissement on ajoute 125 c3 d'eau et 8xtra.lt le liquide hoone ainsi obtenu successivement par 150, 100 et 100 c.ui3 de l:;.r:z8ne. Lé. SOlut7..J11 1)er.ZL11Îllue distillée donne 40 de (ci:wtno.:-2',2' éthyl)-l(hydroxy--3" propyl)-4 9ipÉrazine bouillant à 10-152 sous 1 mm de nercure.
EX?''IPLE 10.En opérant conaie dsns 1exemple 7 avec 23- g d'(hydroxy- étlxo;xjr-2' t.yl) -1 pipra-.ine 2.4 g d'alcool allylique et 5, 3 g de soude on obtient 14,5 G d,' (hyàro>iyéthoxsr-2' é.t?iyl) -1 (hydroxy-3" propyl)-4 piperazine bouillant à 160-165 sous 1 rem de mercure.
¯ ;lT'fPZI! 11. - En opérant comme dans 1-'e><ei,oeple 8 avec 33 É de (tétrahTdro:ylanr!yloxyc'tho>y-2' éthyl)-1 pipérazine 23 g d'alcool allylicue et 5,1 g de soude, on obtient 25 g de (tétrahydro- . y r er.ny7¯oxy-thoxST¯?' éthyl) -1 (hydr oxy--3" propyl)-4 pipérazine bouillant à 190-193 sous 1 inm de mercure. l±3Bll?' iP LB 12.On chauffe 20 heures à 1250 un mélange de 25 g de wéthyl-1 pipérazine, 54 g d'alcool r-réthE.lly1is.ue et 10 g de soude.
EMI5.2
Après refroidissement, on reprend la pète par 125 cm3 d'eau et on extrait par 150-100-100 cm3 de benzène. Le benzène ..distiller on
EMI5.3
obtient z de méthyl-l (hyc?¯roy--3' ùéthyl-2' propyl-1')-4 piperpzine bouillant à 135-137 sous 20 rim de saercure.
}y)r-t.1: LI) L}i lu . ¯ On chauffe 24 heures à 140 51,6 g de pipérazine, L;3, g d'alcool npthallylique et 12 g de soude. On reprend par 30 cm3 à'eru et 100 cm3 d' F.1cool iS0é:'ny1ic;ue. La solution alcoolique est distillée. On obtient 42 g c.' (ï.rc.ro=y-3' mr'thyl-2' pr<oi?irl-1')-1 eir.zine9 liquide visrueux bouillant à 10-1.. sous 1 Il1!n de mercure.
Claims (1)
- R E S U M E.-La présente invention concerne : 1 ) Un nouveau procédé de préparation des dérivés de la pipérazine de formule générale : EMI6.1 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle, aryle, hydroxyalcoyle., tétrahydropyran- EMI6.2 nyl.oxyalcoyle, cv3 -(dialcoyloxy) alcoyle, hydroxClcoyloxyalcoyle ou tétrahydropyrp-onyloxyalcoyioxyalcoyie et Ru représente un atome d'hydrogène ou un ra.dical méthyle, ledit procédé consistant à faire réagir en milieu fortement basique l'alcool allylique lorsque R1 est un atome d'hydrogène et l'alcool méthallylique lorsque R-. est un radical méthyle sur une pipérazine de foraule générale :EMI6.3 dans laquelle R a la même signification que ci-dessus, et à isoler le produit désiré du milieu où il a pris naissance.' 2 ) A titre de produits industriels nouveaux, les dérivés de la \ ! pipérazine obtenus selon le procédé de l'invention.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE558258A true BE558258A (fr) |
Family
ID=181376
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE558258D BE558258A (fr) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE558258A (fr) |
-
0
- BE BE558258D patent/BE558258A/fr unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH655932A5 (en) | Pyran derivatives, process for their preparation and their use for the preparation of aliphatic alcohols | |
| FR2621038A1 (fr) | Derives d'alcadienes, leurs preparations, les medicaments les contenant et produits intermediaires | |
| BE558258A (fr) | ||
| CA2033219C (fr) | Procedes de synthese de benzyltoluene et dibenzyltoluene a faible teneur en chlore | |
| CH615902A5 (en) | Process for the preparation of substituted anilines | |
| FI81572C (fi) | Foerfarande foer separering av 1,8-kineol fraon blandningar innehaollande densamma. | |
| CH363349A (fr) | Procédé de préparation de pipérazines | |
| EP0013995A1 (fr) | Procédé pour la préparation de cétones macrocycliques acétyleniques | |
| BE642315A (fr) | ||
| BE510970A (fr) | ||
| BE583205A (fr) | ||
| BE640572A (fr) | ||
| BE541650A (fr) | ||
| BE512973A (fr) | ||
| BE427949A (fr) | ||
| BE630052A (fr) | ||
| EP0019531A1 (fr) | Paraformylphénolate de sodium cristallisé, son procédé de préparation et son application | |
| BE541821A (fr) | ||
| BE476170A (fr) | ||
| BE412499A (fr) | ||
| BE610353A (fr) | ||
| CH449024A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux dérivés du dibenzocycloheptadiène | |
| BE431296A (fr) | ||
| BE571906A (fr) | ||
| BE550636A (fr) |