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Cette invention concerne des compositions pharmaceutiques et plus particulièrement celles contenant des hydrazides d'acide qui conviennent pour le traitement des maladies parasitaires dues aux vers de la bronchite vermineuse des animaux domestiques comme par exemple le bétail, les moutons, les porcs et les chèvres.
On a découvert que le ver de la bronchite vermineuse chez les animaux domestiques comme par exemple le bétail, les mou- tons, les porcs et les chèvres peut être combattu par l'injection de solutions ou de suspensions stériles qui contiennent au moins un dizième pour cent en poids d'hydrazides de certains acides et/ou par l'administration orale de ces hydrazides d'acide.
Cette invention prévoit'des compositions appropriées
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pour l'administration à des animaux domestiques, qui comprennent comme ingrédient actif pas moins de 0,01% en poids d'au moins un hydrazide d'acide représenté par la, formule:
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' A.CO.NH.NR1R2 où A représente le reste d'un acide organique carboxylique de for- mule A.COOH,Rl un atome d'hydrogène et R un atome d'hydrogène ou un radical sulfométhyle, et où R1 et R2 peuvent être combinés pour former un groupe =CXY dans lequel X représente soit un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur et Y un radical alcoyle, acyle ou aryle, éventuellement substitué, ou bien X et Y sont réunis pour former avec l'atome de carbone adjacent un cycle homocyclique saturé.,
et pour autant que A représente un radical cyanométhyle, R1 et R2 ne sont pas l'un et l'autre un atome d'hydro- gène.
Parmi les groupes appropriés pour A on peut citer par exemple un atome d'hydrogène, un radical éthoxy, un radical carbamyl ou un radical alcoyle en chaîne normale ou branchée qui ne comprend pas plus de sept atomes de carbone, éventuellement substitué par des radicaux hydroxy, phénoxy,thiol, carbéthoxy,carbamyle ou cyano.
Parmi les acides organiques carboxyliques monobasiques convenables qui contiennent de tels radicaux on peut citer l'acide formique, l'acide acétique, l'acide propionique, les acides n- et iso- butyriques, l'acide n-valérianique, l'acide n-caproïque, l'acide
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gamma-méthyl-n-valérianique, l'acide alpha-éthyl-n-butyrique., l'acide n-caprylique, l'acide glycolique, l'acide lactique, l'acide alpha-hydroxy-iso-butyrique, l'acide thioglycolique, l'acide phénoxy- acétique, l'acide carbéthoxyacétique, l'acide carbamyle- acétique, l'acide éthoxyformique, l'acide aminocarbonique et l'acide cyanacétique; c'est-à-dire que A peut être par exemple :
un atome d'hydrogène, ou respectivement un radical méthyle, éthyle, n-propyle,
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j9opmpyùçgj- -xyle,isoamyie, alphaéthyl-n-propyle, n-heptyl., hydroxyméthyle, alphahydroxyéthyle, alphahydroxyisopropyle,
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thiométhyle, phénoxyméthyle, carbâthoxyméthyle, carbamylraéthyle,, éthoxy, amino, ou cyanométhyle.
A peut également représenter d'autres groupes comme les restes monobasiques, d'acides carboxyliques bibasiques dans lesquels un groupe carboxylique est déjà substitué par exemple et particuliè- rement les acides bibasiques dans lesquels un groupe carboxylique est substitué par un groupe hydrazide pour donner un groupe carboxylique substitué représenté par la formule RlR2N.NH.CO- où R1 et R2 ont la signification précisée ci-dessus. A peut donc représenter le radical R1R2N.NH.CO.(CH2)n où R1 et R2 possèdent la signification précisée ci-dessus et n représente un nombre entier compris entre 0 et 8, inclusivement.
Les acides carboxyliques ali- phatiques bibasiques qui peuvent donc être substitués de cette ma- nière senties acides oxalique, malonique, succinique, glutarique, adipique, pimélique, subérique, azélalque et sébacique.
On peut citer comme groupes convenables pour R1 et R2, combinés pour former le groupe =CXY où X représente un atome d'hydro- gène ou un radical alcoyle inférieur et où Y représente un radical alcoyle, acyle ou aryle éventuellement substitué, les groupes =CXY où X représente un atome d'hydrogène et dans lesquels Y représente un radical méthyle, n-propyle, phényle, p-chlorophényle, m-chloro- phényle, ou, o-chlorophényle; c'est-à-dire que =CXY vaut respective- ment un radical éthylidène, butylidène, benzylidéne, p-chloro- benzylidène, m-chlorobenzylidène, ou o-chlorobenzylidène.
Le groupe = CXY peut encore prendre d'autres valeurs si X représente un radical méthyle et Y un radical méthyle, éthyle , n-hexyle, ou acétyle, c'est-à-dire que = CXY vaut respectivement un radical iso-propylidéne, butylidène secondaire, alpha-méthyl-heptylidène ou alpha-acétyl éthylidène. De plus, le groupe = CXY peut représenter le groupe qui est présent dans le produit de la réaction d'un aldose comme par exemple le glucose eu le lactose avec un hydrazide d'acide représenté par la formule A.CO.NH.NH2 où A a la signification précisée ci- dessus.
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On peut citer comme exemple convenable de R1 et R2 combinés pour former le groupe =CXY où; X et Y sont réunis pour former avec l'atome de carbone adjacent un cycle homocyclique saturé,
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les radicaux c clo entylidène et cyçlohexylidène.
Les hydrazides d'acide appropriés qui peuvent être utilisés comme ingrédient actif dans les compositions de cette in- vention, sont par exemple les suivants :la formhydrazide, l'acét- hydrazide, la propionhydrazide, la n-butyrhydrazide, l'iso-
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bu'byrhydrazide, la n-valérianhydrazide, la gamma-méthy1-n-va1érian- hydrazide, l'alpha-éthyl-n-butyrhydrazide, l'hydrazide de l'acide n-caproïque, la n-caprylhydrazide, l'hydrazide de l'acide glycolique, l'hydrazide de l'acide lactique, l'hydrazide de l'acide alpha- hydroxy-isobutyrique, l'hydrazide de l'acide thioglycolique, la phénoxyacéthydrazide, l'alpha-carbéthoxyacéthydrazide, l'alpha- carbonylacéthydrazide, la carbethoxyhydrazine, la semi-oxamazide, l'oxalhydrazide, la malonhydrazide.,
l'hydrazide de l'acide succini- que, l'hydrazide de l'acide glutarique, l'hydrazide de l'acide adi- pique, l'hydrazide de l'acide pimélique, l'hydrazide de l'acide subé- rique, l'hydrazide de l'acide azélalque, l'hydrazide de l'acide
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sébacique, la N'-cyanacétyl-Ntsulfinométhyl hydrazine (sous forme de sel de sodium), la N'cyanacétyl-Nt'éthylidêne hydrazine, la N' cyanacétyl-N"-ii-butylidène hydrazine, la N'cyanacétyl-N"-isopropyli- dène hydrazine, la N-1-oyanacétyl-Nt-sec.-butylidène, hydrazine, la N'-cyanacétyl-N"alpha-méthyl-n-heptylidène hydrazine, la N'cyanacétyl- Nn-alphaacétyléthylidène hydrazine, la N'cyanacétyl-Ntr-cyclo,- hexylidène hydrazine, la N'-cyànacétyl-N"-cyclopentylidène hydrazine, la N'cyanacétyl-N"benzylidène hydrazine, la N'cyanacétyl-N"-p- chlorobenzylidène hydrazine,
la N'cyanacétyl-N"-m-chlorobenzy1idène hydrazine, la N'cyanaeétyl-Nrt-ortho-ehlorobenzylidène hydrazine, la cyanacétylhydrazone du lactose, la N'-acétyl-N"-isopropylidène hydrazine, la N'-acétyl-N"-benzylidène hydrazine, la N'-acétyl-N"-
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alpha acétyléthylidène hydrazine, la N'-acétyl-N"-c clopentylidène hydrazine, la N5-glycolyl-Ntf-¯isopropylidène hydrazine, la N'- glycolyl-N"-benzylidène hydrazine, la N'-propionyl-N"-iso-
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propylidène hydrazine, la N--propionyl-N't-benzylidene hydrazine, la , 1-N't-.çckqpentylid' e hydra.zine, la N'-lactyl-N"-benzy- lidène hydrazine, la N'-n-butyryl-N"-isopropylidène hydrazine, la N'- n-.bu.tyryl-N"-benzYlidène hydrazine, la N '-alpha-hydroxyi s obutyryl-N"- i0lropylidène hydr2zine, la -alpha-liydroyyi-,
obutyryl-NII-benzyli- dène hydrazine, la N3-xl-val'èrianyl-NII-lso ropylidène hydrazine, la N'-z.-valérianyl-N"-benzylidène hydrazine, la 1-1-n-valérianvl-N'i- cyclQ-pentylidène hydrazine, la N-1-carbéthoxy-N'y-benzylidène hydrazine, la N'-carbéthoxy-N'r-isopropylidène hydrazine, la. diiso- propylidèneoxal-hydrazide., la dibenzylidène oxalhydrazide, la diiso ropylidènemalondihydrezide, la dibenzylidène malondihydrazide, et l'acétyl-hydrazone du glucose.
Les hydrazides d'acide que l'on utilise de préférence, comme ingrédient actif dans les compositions de cette invention, sont l'hydrazide de l'acide glycolique, l'hydrazide de l'acide n- valérianique, l'hydrazide de l'acide n-caproîque., la dihydrazide
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oxalique, l'isopropylidène cyanacétylhydrazide, la benzylidène cyanacétyl hydrazide, l'isopropylidène acétyl hydrazide, l'iso- propylidène, propionylhydrazide, et 1-ifopropylidene-n-bu-tvryl hydrazide.
Les compositions appropriées de cette invention sont des compositions pharmaceutiques qui sont des solutions ou des suspen- sions aqueuses stériles ou des solutions ou des suspensions non aqueu- ses stériles des hydrazides d'acide représentés par la formule pré- citée qui peuvent être utilisés dans le traitement des maladies parasitaires dues aux vers de la bronchite vermineuse des animaux domestiques, par injection sous cutanée ou intramusculaire, par exemple. Ces compositions pharmaceutiques injectables comprennent de préférence entre 1% environ et 40% environ en poids des hydrazides d'acide et elles peuvent éventuellement contenir d'autres ingrédients injectables dont l'utilité en médecine vétérinaire est reconnue.
Lorsqu'ils sont administrés de cette manière, ces constituants peuvent se présenter sous forme soit de solution, soit de suspension.
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Ces ingrédients peuvent être par exemple des agents.antibactériens comme par exemple la sulfadimidine ou des préparations stabilisées de pénicilline. Les compositions de cette invention qui se présen- tent sous la forme de suspension contiennent la matière, suspendue sous une forme finement divisée et de préférence ,sous la forme de particules de taille inférieure à 100 microns et les compositions qui sont des suspensions aqueuses peuvent éventuellement contenir de petites quantités des agents que l'on utilise communément pour faci- liter la préparation et maintenir l'efficacité des suspensions aqueuses et c'est ainsi que les compositions de l'invention peuvent contenir des agents dispersants et des agents antifloculants.
Les liquides appropriés pour la préparation des suspen- sions ou des solutions non aqueuses de l'invention sont, par exemple, les liquides non toxiques et miscibles à l'eau comme, par exemple, le propylène glycol et le polyéthylène glycol et les liqui- des non toxiques non miscibles à l'eau comme, par exemple, les huiles végétales injectables, par exemple l'huile d'arachide, l'huile d'olive et l'huile de coprah.
La stérilisation des solutions ou des suspensions injec- tables de cette invention peut être effectuée par les procédés usuels, par exemple la formulation acétique, la filtration selon Seitz ou encore, dans des cas favorables, par traitement thermique.
Les compositions de cette invention peuvent être des compositions pharmaceutiques qui se présentent sous la forme de poudres stériles contenant les hydrazides d'acide et pouvant contenir, si on le désire, d'autres ingrédients injectables d'uti- lité connue en médecine vétérinaire lorsqu'ils sont utilisés de cette manière, et/ou des agents dispersants, qui par mélange avec de l'eau stérile donnent des solutions ou des suspensions stériles appropriées pour l'administration parentérale aux animaux domestiques.
Les compositions de cette invention peuvent également être des compositions qui sont appropriées à l'administration orale aux animaux domestiques et qui contiennent de préférence pas moins
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de 0,1% en poids des hydrazides d'acide et un diluant non toxique ou un mélange de ces diluants et qui peuvent contenir éventuelle- ment d'autres composés dont Inutilité en médecine vétérinaire est connue lorsqu'ils'' sont administrés par voie orale, comme par exemple des agents antibactériens, par exemple la sulfadi- midine et les préparations stabilisées de pénicilline; des agents antihelmintes comme, par exemple, la phénothiazine, l'hexachloro- éthane,la pipérazine et ses sels;
des agents antiprotozoaires comme,par exemple, le diméthosulfate de 6,6'-diquinolyl-urée et les mélanges de sels minéraux comme, par exemple, des mélanges qui contiennent des sels sodiques*
Les diluants non toxiques ou les mélanges de diluants dont il peut être fait usage dans les compositions pour administration orale sont, par exemple, des diluants liquides comme, par exemple, l'eau, des diluants solides qui peuvent être solubles ou insolubles dans l'eau comme, par exemple, la craie, le kaolin, le talc, l'urée, le sulfate de sodium, le chlorure de sodium, le sulfate de magnésium, et le lactose ou d'autres excipients pharmaceutiques connus et des aliments pour les animaux.
On comprendra que les diluants non toxiques peuvent contenir de petites quantités d'adjuvants non toxi- ques comme ceux que l'on utilise communément dans de tels mélanges, par exemple des agents dispersants.
Les compositions de cette invention qui sont destinées au traitement oral des maladies parasitaires dues aux vers de la bronchite vermineuse des animaux domestiques peuvent se présenter sous des formes physiques variées comme, par exemple, sous la forme de solutions aqueuses de suspensions aqueuses, de poudres ou de mélanges primaires convenant pour un mélange ultérieur avec les aliments des animaux, de comprimés et de capsules, d'aliments pour animaux comme, par exemple, des matières alimentaires qui se pré- sentent sous la forme de petites noix ou de flocons.
On peut citer en particulier, par exemple, les compositions pulvérulentes de ces hydrazides d'acide avec des diluants non toxiques, que l'on peut
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obtenir par les procédés connus, comme le mélange et/ou la mouture des ingrédients de cette composition en proportion telle que l'on obtienne les compositions désirées. Les compositions convenables peuvent contenir environ 10 % en poids d'hydrazides d'acide et 90% en poids de craie, de talc, de kaolin, de lactose, de sulfate de soude,de chlorure de sodium, de sulfate de magnésium ou d'urée.
Ces compositions pulvérulentes peuvent être commodément ajoutées soit à l'état sec, soit en solution ou en suspension dans un milieu aqueux, par exemple dans l'eau à une matière alimentaire convenable pour les animaux ou un mélange de matières alimentaires. D'autre part, ces compositions peuvent être mises en solution ou en suspen- sion dans un milieu aqueux comme, par exemple, l'eau ou le lait et administrées aux animaux domestiques sous la forme d'une boisson.
Les matières convenables dont peut se servi.r comme aliment pour les animaux peuvent être,par exemple,des matières connues comme, par exemple, des farines alimentaires et les concentrés, par exemple l'avoine écrasée, la farine d'orge, la farine de poisson, la farine de lin, la farine d'arachide, les farines' mélangées elle fourrage.
Les hydrazides d'acide sont présents dans les compositions alimentaires de cette invention à une concentration au moins égale à 0,01 % en poids.
Les compositions à base d'hydrazide d'acide de cette invention peuvent être appliquées d'une manière directe ou indirecte dans le traitement des maladies parasitaires dues aux vers de 1 a bronchite vermineuse des animaux domestiques comme, par exemple, le bétail, les moutons, les porcs et les chèvres.
Ainsi, suivant une autre particularité de l'invention, celle-ci apporte un procédé pour le traitement des animaux domestiques parasités par des vers de la bronchite vermineuse, selon lequel on traite ces animaux par une dose efficace de l'un des hydra- zides d'acide qui fait l'objet de cette invention.
Certains des hydrazides d'acide utilisés comme ingrédients actifs dans les compositions décrites ci-dessus sont dés composés
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nouveaux.
Ainsi,suivant encore une autre particularité de l'in- vention, celle-ci apporte un groupe de composés nouveaux qui sont : l'hydrazide de l'acide alpha-éthyl-n-butyrique, l'hydrazide de l'aci.. de alpha-hydroxy-isobutyrique, la cyanacétylhydrazone du lactose, la n-butylidène.cyanacétylhydrazide, la cyanacétylhydrazone de la
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méthyl-n-hexyl-cétone, la cyanacétylhydrazone de la cyélopentanone, les o-,m-,et p-chlorobenzylidène cyanacétylhydrazide, l'isopropyli- dène hydrazide de l'acide glycolique, l'isopropylidène hydrazide de l'acide alpha-hydroxyisobutyrique, l'isopropylidène hydrazide de l'acide n-valérianique, benzylidène hydrazide de l'acide n-valériani,
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que, la N'-n-valérianyl-N-cyclopentylidène hydrazine, l'acéthydra- zone du glucose,
et la N'-n-benzylidène-N"-carbéthoxy hydrazine.
L'invention est illustrée, sans être limitée, par les exemples suivants, dans lesquels les parties sont données en poids : EXEMPLE 1. - .On dissout une partie d'acéthydrazide dans 10 parties d'eau et la solution est stérilisée par filtration Seitz. On obtient ainsi une solution aqueuse stérile convenant pour le traitement par voie parentérale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 2.-
On dissout une partie d'hydrazide de l'acide glycolique dans 10 parties d'eau et l'on stérilise la solution par filtration Seitz. On obtient ainsi une solution aqueuse stérile convenant pour le traitement par voie parentérale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE
On broie aseptiquement dans un broyeur à billes stérilisé un mélange de 10 parties d'oxalylhydrazide stérile et 90 parties d'eau stérile jusqu'à ce que les particules d'oxalylhydrazide soient de dimension sensiblement inférieure à 100 microns. On sépare les billes de la suspension et on verse celle-ci aseptiquement
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dans des récipients stériles. On obtient ainsi une suspension aqueuse injectable stérile convenant pour le traitement par voie parentérale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la brochite vermineuse.
EXEMPLE 4. -
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties d'isoprpylidéne prppionhydrazide avec 90 parties de craie et le mélange ainsi obtenu est réduit en poudre fine. On obtient ainsi un mélange en poudre qui peut être ajouté à la nourriture afin d'obtenir un mélange convenable pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires des 'animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 5.-
On dissout cinq parties d'hydrazide de l'acide n-caprol- que dans cent parties d'eau. La solution est filtrée et l'on obtient ainsi une solution convenable pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE
On dissout une partie d'hydrazide d'acide formique dans 10 parties d'eau et la solution est stérilisée par'filtration Seitz.
On obtient ainsi une solution aqueuse stérile qui convient pour le traitement parentéral dans le traitement des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 7.- On, dissout une partie .de propionhydrazide dans dix parties d'eau et la solution est 'stérilisée par filtration de Seitz. On obtient ainsi une solution aqueuse stérile qui convient pour le traitement parentéral des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE
On mélange dans un mélangeur mécanique dix parties d;'hydra- zide de l'acide n-butyrique et nonante parties d'urée et le mélange
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ainsi obtenu est broyé en fine poudre. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à l'eau ou à la nourriture pour donner des com- positions qui conviennent pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires du bétail dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 9.-
On mélange dix parties d'hydrazide de l'acide iso- butyrique et nonante parties de craie dans un mélangeur mécanique et le mélange ainsi obtenu est broyé en poudre fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à l'eau ou à la nourriture pour donner des compositions qui conviennent pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires du bétail dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 10.-
On mélangé dans un mélangeur mécanique 10 parties d'hydra- zide de l'acide n-valérianique et nonante parties de kaolin dans un mélangeur mécanique et le mélange ainsi obtenu est broyé en poudre fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à l'eau ou à la nourriture pour donner des compositions qui conviennent pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires du bétail dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 11..-
On mélange dans un mélangeur mécanique dix parties d'hydra- zide de l'acide gamma-méthyl-n-valérianique et nonante parties de talc'et le mélange ainsi obtenu est broyé en poudre fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à l'eau ou à la nourriture pour donner des compositions qui conviennent pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires du bétail dues aux vers de la bronchite vermineuse.
.EXEMPLE 12.-
On mélange dans un mélangeur mécanique 14 parties d'hydra- zide d'acide alpha-éthyl-n-butyrique et 86 parties de pentahydrate de dicitrate de tripipérazine et le mélange ainsi obtenu est broyé
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en poudre fine. On obtient ainsi une poudre qui peut être ajoutée à l'eau pour donner une solution ou une suspension convenant pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires du bétail dues aux vers de la bronchite vermineuse.
L'hydrazide de l'acide alpha-éthyl-n-butyrique, utilisé comme produit de départ peut être obtenu par chauffage d'un mélange de vingt parties de l'ester éthylique de l'acide gamma- pentane-carboxylique, vingt parties d'alcool éthylique et 14 parties d'hydrate d'hydrazine à reflux pendant vingt quatre heures. L'excès d'hydrazine et d'alcool est éliminé par évaporation et le résidu est recristallisé dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole et l'on obtient ainsi le produit désiré qui fond à 109-110 C.
EXEMPLE 13.-
Un mélange de 1300 parties d'hydrazide de l'acide n- caprylique et de 8655 parties de sulfadimidine est moulu jusqu'à ce que la taille des particules soit inférieure à 100 microns.
Il est ensuite chargé dans un mélangeur mécanique où il est agité tandis qu'il est arrosé par un mélange de 12,5 parties de méthylène- bis-naphtalène-2-sulfonate disodique, de 10 parties de ricinoléate, de polyglycérol et de 22,5 parties d'eau. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à l'eau et qui donne une suspension qui convient pour le traitement par voie orale des maladies parasi- taires du bétail dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 14. -
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties du chlorhydrate de l'hydrazide de l'acide lactique et 90 parties de sulfate de sodium anhydre et le mélange ainsi obtenu est moulu en poudre fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à l'eau ou à la nourriture pour donner une composition qui convient pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires du bétail dues aux vers de la bronchite vermineuse.
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EXEMPLE 15.-
On dissout 15 parties d'hydrazide de l'acide alpha- hydroxy-iso-butyrique et trois parties du citrate diacide de 1- diéthylcarbamyl-4-méthylpipérazine dans 100 parties d'eau et la solution ainsi obtenue est filtrée sur filtre de Seitz. On obtient ainsi une solution aqueuse stérile qui convient pour le traitement parentéral des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
L'hydrazide de l'acide alpha-hydroxy-iso-butyrique, utilisé comme produit de départ, peut être obtenu en faisant réagir une solution de 5,9 parties de alpha-hydroxy-iso-butyrate de méthyle de quatre parties d'hydrate d'hydrazine dans vingt parties de méthanol pendant vingt heures à 20 C., Le mélange réactionnel est évaporé à siccité sous vide. Le résidu solide est recristallisé dans du métha- nol ce qui permet d'obtenir l'alpha-hydroxy-iso-butyrhydrazide, point de fusion 100-102 C.
EXEMPLE 16.-
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties d'hydra- zide de l'acide thioglycolique et nonante parties d'urée et le mélange ainsi obtenu est broyé en poudre fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à l'eau ou à la nourriture pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 17.-
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties de phénoxy-acéthydrazide et 90 parties de kaolin et le mélange ainsi obtenu est broyé en poudre fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à l'eau ou à la nourriture pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 18,-
On mélange dans un mélangeur mécanique 20 parties d'alpha- carbéthoxy-acéthydrazide, 165 parties de phénothiazine et'10 parties
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de disopropylnaptaléne sulfonate de sodium et le mélange ainsi obtenu est broyé en poudre fine. On obtient ainsi une poudre qui peut être ajoutée à l'eau pour donner une suspension qui convient pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 19.-
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties d'alpha- carbéthoxy-acéthydrazide et 90 parties d'urée et le mélange ainsi obtenu est broyé en poudre fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à l'eau ou à la nourriture pour donner des composi- tions qui conviennent pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires du bétail dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 20. -
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties d'alpha- carbamylacéthydrazide et 90 parties de kaolin et le mélange ainsi obtenu est broyé en poudre fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à l'eau ou à la nourriture pour donner des composi- tions qui conviennent pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires du bétail dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 21.-
On dissout une partie de carbéthoxyhydrazine dans 10 cm3 d'eau et cette solution est stérilisée par filtration de Seitz. On obtient ainsi une solution aqueuse stérile pour le traitement par voie parentérale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite p arasitaire.
EXEMPLE 22. -
On mélange dans un mélangeur mécanique dix parties de semi-oxamazide et 90 parties de kaolin et le mélange ainsi obtenu est broyé en poudre fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à la nourriture ou à l'eau pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires-dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 23.-
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties du sel
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de sodium de la sulfinométhylcyanacéthydrazide et 90 parties d'urée et le mélange est broyé en poudre fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à l'eau ou à la nourriture pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 24.-
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties de di- hydrazide de l'acide oxalique et 90 parties de craie et le mélange ainsi obtenu est broyé en poudre fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à l'eau ou à la nourriture pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 25,-
On moud dans des conditions aseptiques dans un broyeur à galets un mélange de 10 parties de malondihydrazide stérile et de 90 parties d'eau stérile jusqu'à,ce que la taille des particules soit inférieure à 100 microns. On sépare la suspension des galets et on la transvase aseptiquement dans des récipients stériles.
On obtient ainsi une suspension aqueuse stérile injectable de malondihydrazide qui convient pour le traitement par voie parenté- rale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 26.-
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties de dihydrazide de l'acide succinique et 90 parties de kaolin et le mélange ainsi obtenu est broyé en poudre fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à la nourriture ou à l'eau pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 27.-
On mélange dans un mélangeur mécanique 800 parties de dicitrate de tripipérazine pentahydraté et 200 parties de dihydrazide de l'acide glutarique et le mélange ainsi obtenu est broyé en poudre
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fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à l'eau ou à la nourriture pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires du bétail dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 28. - On moud un mélange de 1300 parties de dihydrazide de l'acide adipique et 1655 parties de sulfadimidine jusqu'à ce que la taille des particules soit inférieure à 100 microns. Le mélange est alors chargé dans un mélangeur mécanique où il est agité tandis qu'il est arrosé par un mélange de sel disodique de l'acide méthy- lène-bis-naphtaléne-2-sulfonique, de 10 parties de ricinoléate de polyglycérol et de 22,5 parties d'eau. On obtient ainsi une poudre dispersable qui peut être ajoutée à l'eau pour donner une suspension aqueuse qui convient pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 29.-
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties de dihydrazide de l'acide subérique et 20 parties de citrate diacide
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de l-diéthylcarbamyl-4-méthylpipérazine et le mélange ainsi obtenu est broyé en poudre fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à la nourriture ou à l'eau pour donner des compositions con- venant pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 30.-
On mélange dans un mélangeur mécanique 20 parties de dihydrazide de l'acide azélaïque, 150 parties de phénothiazine et
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10 parties de diisopropylnaphtalenesulfonate de sodium (comme agent dispersant) et le mélange ainsi obtenu est broyé en poudre fine.
On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à l'eau pour don- ner une suspension aqueuse qui convient pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 31.-
On moud dans des conditions aseptiques dans un broyeur à
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galets un mélange de 25 parties de dihydrazide de l'acide sébacique, 5 parties de procaïne pénicilline G stérile et de 70 parties d'hui- le d'arachide stérile jusqu'à ce que la taille des particules de dihydrazide de l'acide sébacique et de procàlne pénicilline G'soit inférieure à 100 microns. On sépare les galets de la suspension et on la transvase aseptiquement dans des récipients convenables.
On obtient ainsi une suspension huileuse, stérile qui convient pour le traitement par voie parentérale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 32.-
On dissout 10 parties de cyanacéthydrazide et 40 parties de lactose après mélange de ces substances dans 80 parties d'eau, et ce mélange est chauffé pendant une heure à reflux. On évapore le mélange sous vide et l'on obtient un résidu de cyanacéthydrazone du lactose qui après un certain temps se solidifie lentement. Une partie de cet hydrazone est miseen solution dans deux parties d'eau et l'on obtient ainsi une solution qui peut être ajoutée à la nourriture ou à l'eau pour le traitement par voie orale des maladies parasitai- res des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
On peut obtenir une solution similaire du même hydrazone en mettant en solution une partie de cyanacéthydrazide et 4 parties de lactose dans 50 ce. d'eau et laissant ce mélange réagir pendant une heure à 18-22 C De même on peut obtenir une solution similaire de cet hydrazone en mettant en solution une partie de cyanacéthydra- zide et neuf parties de lactose dans 100 ce. d'eau et en laissant réagir ce mélange pendant une heure à la température de la chambre.
EXEMPLE 33.-
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties d'éthyli... lidène cyanacéthydrazide et 90 parties de chaux craie et le mélange ainsi obtenu est broyé en poudre fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à la nourriture et à l'eau pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
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EXMEPLE 34. -
On mélange dans un mélangeur mécanique dix parties de n- butylidènecyanacéthydrazide et 90 parties de talc et le mélange ainsi obtenu es broyé en poudre fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être a jouté à la nourriture ou à l'eau pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires des animaux duex aux vers de la bronchite vermineuse.
Le n-butylidène-cyanacéthydrazide que l'on utilise comme produit de départ peut être obtenu en ajoutant 7,2 parties de n- butyraldéhyde à une solution de 9 :9 de cyanacéthydrazide dans 100 parties de méthanol à 30-40 C et en refroidissant immé- diatement le mélange réactionnel à 20 C. Après un repos de 30 minute$ à cette température le mélange est refroidi dans la glace et le produit est filtré. On obtient la n-butylidène-cyanacéthydrazide point de fusion 106-107 C par recristallisation dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole léger.
EXEMPLE 35.-
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties d'iso- propylidène-cyanacéthydrazide et 90 parties de craie et le mélange ainsi obtenu est broyé en poudre fine. On ajoute 3,13 parties de ce mélange à 96,7 parties d'un aliment pour animaux et l'on mélange dans un mélangeur approprié. On obtient ainsi une composition alimentaire pour animaux qui convient pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 36.-
On mélange dans un mélangeur mécanique 20 parties de sec- butylidène-cyanacéthydrazide., 80 parties d'hexachloéthane et 0,16
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partie de dii J¯épropyInaphtalènesulfonate de sodium (comme agent dispersant) et le mélange est broyé en poudre fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à l'eau pour donner une suspension qui convient pour le traitement par voie orale des maladies parasi- taires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
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EXEMPLE 37.-
On mélange dans un mélangeur mécanique une partie de cyan. acéthydrazone de la méthyl-n-hexylcétone, neuf parties d'ùrée et
60 parties d'avoine moulue et l'on ajoute 30 parties de fécule de pommes de terre pour obtenir une masse plastique- Cette masse est granulée et séchée à 40 C puis comprimée sous la forme de comprimés qui conviennent pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
La cyanacéthydrazone de la méthyl-n-hexylcétone que l'on utilise comme produit de départ peut être obtenue en faisant réagir un mélange de deux parties et demi de cyanacéthydrazide, de 3,2 parties de méthyl-n-hexylcétone et de 70 ce. de méthanol pendant 20 heures à 20 C. L'évaporation sous vide du mélange réactionnel laisse un résidu que l'on recristallise dans de l'éther de pétrole léger pour obtenir la cyanacéthydrazone de la méthyl-n-hexylcétone, point de fusion 72-73 C.
EXEMPLE 38.-
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties de mono- cyanacéthydrazone du diacétyle (2,3-butanedione). 30 parties de phos- phate de calcium et 7,5 parties de farine de mais puis on ajoute une quantité suffisante d'empois, d'amidon de maïs à 10% pour former une masse granulée. Cette masse est séchée à 40 C et les agrégats sont brisés par tamisage- On incorpore par mélange mécanique une 0,5 partie de stéarate de magnésium et le mélange ainsi obtenu est comprimé en tablettes qui contiennent chacune une partie de l'ingrédient actif.
Les tablettes ainsi obtenues peuvent être utilisées dans le traitement des maladies parasita,ires des animaux du.es aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 39.-
On mélange dans un mélangeur approprié 316 parties de cyanacéthydrazone de cyclohexanone et 99.684 parties d'un aliment pour animaux. La composition alimentaire pour animaux ainsi obtenue convient pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires
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des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 40. -
On moud d'une manière aseptique dans un broyeur à galets stérile un mélange\de 10 parties de cyanacéthydrazone de cyclopenta- none stérile et de 90 parties d'huile d'arachide stérile jusqu'à ce quela taille des particules d'hydrazone soit inférieure à 100 microns La suspension est séparée des galets et introduite asepti- quement dans des récipients stériles. On obtient ainsi une suspen- sion stérile injectable de l'hydrazone dans de l'huile d'arachide qui convient pour le traitement par voie 'parentérale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
La cyanacéthydrazone de cyclopentanone utilisée comme pro duit de départ peut être obtenue en ajoutant 4,5 parties de cvclo- pentanone à une solution de 5 parties de cyanacétjudrazide dans 60 parties d'éthanol. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux pendant deux heures puis refroidi et le mélange est filtré. Le résidu solide est recristallisé dans de l'éthanol et l'on obtient ainsi le produit désiré, point de fusion 160 C.
EXEMPLE 41. -
On moud aseptiquement dans un broyeur à galets stérile dix parties de N-benzylidènecyanacéthydrazide stérile et 90 parties d'eau stérile jusqu'à ce que la taille des particules d'hydrazide soit inférieure à 100 microns. On sépare la suspension des galets et on la transvase aseptiquement dans des récipients stériles. On obtient ainsi une suspension aqueuse injectable stérile qui convient pour le traitement par voie parentérale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 42. -
On moud aseptiquement dans un broyeur à. galets stérile un mélange de 10 parties de N-benzylidéne-cyaactéthydrazide stérile et de 90 parties d'huile d'arachide stérile jusqu'à ce que la taille des particules d'hydrazide soit inférieure à 100 microns. La suspen- sion est séparée des galets et introduite aseptiquement dans des récipients stériles. On obtient ainsi une suspension injectable
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stérile de l'hydrazide dans l'huile d'arachide qui convient pour le traitement par voie parentérale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 43. -
On moud d'une manière aseptique dans un broyeur à galets stérile un mélange de 10 parties de N-p-chlorobenzylidène-cyanacét- hydrazide stérile et de 90 parties d'huile d'olive stérile jusqu'à ce que la taille des particules d'hydrazide soit inférieure à 100 microns. La suspension est séparée des galets et transvasée aseptiquement dans des récipients stériles. On obtient ainsi une suspension injectable stérile de l'hydrazide dans l'huile d'olive qui convient pour le traitement par voie parentérale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
La N-parachlorobenzylidènecyanacéthydrazine, point de fusion 200-201 C que l'on utilise comme produit de départ peut être obtenue par le procédé qui est décrit à la fin de l'exemple 45.
EXEMPLE 44. -
On moud aseptiquement dans un broyeur à galets stérile un mélange de 10 parties de N-o-chlorobenzylidènecyanacéthydrazide stérile et de 90 parties d'huile d.e coprah stérile jusqu'à ce que la taille des particules d'hydrazide soit inférieure à 100 microns.
La suspension est séparée des galets et transvasée aseptiquement dans des récipients stériles. On obtient ainsi une suspension injéc- table stérile de l'hydrazide dans l'huile de coprah qui convient pour le traitement par voie parentérale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
La N-o-chlorobenzylidènecyanacéthydrazide., point de fusion 173-174 C que l'on utilise comme produit de départ, peut être obtenue par le procédé décrit à la fin de l'exemple 45.
EXEMPLE 45. -
On broie aseptiquement dans un broyeur à galets stérile 10 parties de N-m-chlorobenzylidène cyanacéthydrazide stérile et 90 parties d'huile d'arachide stérile jusqu'à ce que les particules de
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l'hydrazide aient une dimension sensiblement inférieure à 100 microns. On sépare les galets de la suspension et l'on verse celle-ci dans des conditions aseptiques dans des récipients stériles, On obtient ainsi une suspension stérile injectable de l'hydrazide dans l'huile d'arachide pouvant convenir pour le traitement parenté... ral des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
On peut obtenir la N-m-chloro-benzylidéne cyanacéthydra- zide employée comme produit de départ, en chauffant à reflux pendant 15 minutes un mélange de 2 parties de cyanacéthydrazide, de 2,8 parties de m-chlorobenzaldéhyde et de 20 parties de méthanol.
On refroidit le mélange réactionnel, on filtre et le produit est recristallisé dans l'éthanol, ce qui permet d'obtenir la méta- chlorobenzylidène cyanacéthydrazide à point de fusion 178-179 C.
On obtient d'une façon similaire, en partant de produits de départ appropriés, la N-p-chlorobenzylidene cyanacéthydrazide, point de fusion 200-201 C et le N-o-chlorobenzylidéne cyanacéthydra- zide, point de fusion 173-174 C.
EXEMPLE 46. -
On dissout 5 parties d'iospropylidéne acéthydrazide, 0,6 partie pénicilline G sodique et 0,024 partie de citrate de sodium anhydre dans 20 parties d'eau. La solution est stérilisée par filtration Seitz et on obtient ainsi une solution stérile convenant au traitement parentéral des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE .-
On mélange dans des conditions aseptiques dans un mélangeur mécanique 25 parties de benzylidène acéthydrazide stérile, 5 parties de pénicilline G procalne, 0,15 partie d'un produit stérile obtenu de la condensation d'octylcrésol avec 8-10 propor- tions moléculaires d'oxyde d'éthylène, et 0,15 partie de carboxy- méthylcellulose sodique, et l'on broie le mélange dans des conditions aseptiques jusqu'à ce que les particules aient une dimension sensi-
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blement inférieure à 100 microns. On obtient ainsi une poudre dispersable stérile qui peut être ajoutée à l'eau pour le traite- ment parentéral des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 48,-
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties du monoacéthydrazone de diacétyle, 30 parties de phosphate de calcium et 7,5 parties d'amidon de mais et l'on ajoute une quantité suffi- sante d'un empois à 10% d'amidon de mais pour obtenir une masse granulée. Celle-ci est séchée à 40 C et les parties agglomérées sont réduites par tamisage. On mélange mécaniquement 0,5 partie de stéarate de magnésium et le produit ainsi obtenu est comprimé en tablettes contenant chacune une partie de l'hydrazone. Les tablettes ainsi obtenues conviennent au traitement des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 49.-
On mélange dans un mélangeur mécanique 20 parties del'acéthydrazone de cyclopentanone, 165 parties de phénothiazine., et 10 parties de diisopropylnaptaléne sulfonate de sodium (comme agent de dispersion), et l'on broie en poudre fine le mélange ainsi obtenu. On obtient ainsi un mélange pouvant être ajouté à l'eau convenant pour le traitement par voie orale des maladies parasi- taires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 50.-
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties d'iso- propylène hydrazide de l'acide glycolique et 90 parties de chlorure de sodium et l'on broie le mélange ainsi obtenu en poudre fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à la nourriture ou à l'eau pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
On peut obtenir 1'isopropylidène hydrazide de l'acide glycolique employé comme ingrédient de base en chauffant à reflux pendant une heure un mélange de 1,$ partie d'hydrazide glycolique et
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20 parties d'acétone. On refroidit le mélange réactionnel, et le résidu solide est recristallisé dans l'acétone, ce qui donne le produit désiré, point de fusion 115-116 C.
EXEMPLE 51.-
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties de benzylidène hydrazide de l'acide glycolique et 90 parties de kaolin, et l'on broie le mélange ainsi obtenu en poudre fine. On obtient ainsi un mélange pouvant être ajouté à la nourriture ou à l'eau pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 52.-
On dissout une partie d'isopropylidéne propionhydrazide dans deux parties d'eau, et l'on stérilise le mélange en le chauffant dans un autoclave pendant une heure à une pression de 0,7 kg/cm2.
La solution stérile ainsi obtenue convient pour le traitement parentéral des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 53. -
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties de benzylidène propionhydrazide et 90 parties de craie, et, le mélange ainsi obtenu est broyé en poudre fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à la nourriture ou à l'eau pour traitement par voie orale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite permineuse.
EXMEPLE 54. -
On mélange dans un mélangeur mécanique 140 parties de propionhydrazone de cyclopentanone et 860 parties de dicitrate de tripipérazine pentahydraté et l'on broie le mélange ainsi obtenu en poudre fine. On obtient ainsi un mélange pouvant être ajouté à la nourriture ou à l'eau pour le traitement par voie orale des mala- dies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 55.-
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties de
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benzylidène hydrazide de l'acide lactique et 90 parties de kaolin et l'on broie le mélange ainsi obtenu en poudre fine. On obtient ainsi un mélange pouvant être ajoute à la nourriture ou à l'eau pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 56.-
Dans des conditions aseptiques, on mélange dans un mélangeur mécanique 40 parties d'isopropylidéne hydrazide de 1'acide butyrique, 2 parties de diméthosulfate de 6:6'-diquinolylurée stérile, 0,2 partie d'un produit stérile obtenu du produit de con- densation de l'octyl-crésol avec 8-10 proportions moléculaires d'oxy- de d'éthylène, et 0,2 partie de carboxyméthylcellulose sodique et l'on broie dans des conditions aseptiques ce mélange jusqu'à ce que les particules aient une dimension sensiblement inférieure à 100 microns. On obtient ainsi une poudre dispersable stérile pouvant être ajoutée à l'eau pour le traitement parentéral des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 57.-
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties de benzylidène hydrazide de l'acide n-butyrique, 60 parties d'hexa- chloréthane, 95 parties de phénothiazine, 0,7 partie de di-iso- propylnaphtalène sulfonate sodique (comme agent de dispersion) et 3 parties de silicate d'alumine hydraté (comme agent de suspension), et le mélange ainsi obtenu est ensuite broyé en poudre fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à l'eau pour former une suspension convenant pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 58.-
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties d'ieo-
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propylidène hydraz1de"#I'aci#aJpha-hydroxyisobutyrique et 90 parties de sulfate de magnésium anhydre, et l'on broie le mélange ainsi obtenu en poudre fine. On obtient ainsi un mélange'qui peut être ajouté à la nourriture ou à l'eau pour le traitement des maladies
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parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
On obtient l'isopropylidéne hydrazide de l'acide alpha-hydroxyisobutyrique, employé comme ingrédient de base, en chauffant pendant une heure à reflux un mélange de 0,9 partie de alpha-hydroxyisobutyrhydrazide, 3 parties d'acétone et 10 parties d'éthanol. On évapore le mélange réactionnel jusqu'à ce qu'il soit sec et le résidu est recristallisé dans un mélange d'acétone et d'éther de pétrole léger,ce qui donne l'isopylidéne- alpha-hydroxyisobutyrhydrazide, point de fusion 100-101 C EXMEPLE 59, -
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties de benzylidène hydrazide de l'acide alpha-hydroxyisobutyrique et 90 parties de craie, et le mélange ainsi obtenu est broyé en poudre fine.
On obtient ainsi un mélange pouvant être ajouté à la nourriture ou à l'eau pour le traitement par voie orale des maladies parasi- taires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
On obtient le benzylidène hydrazide de l'acide alpha- hydroxyisobutyrique, employé comme ingrédient de base, en chauffant à reflux pendant 15 minutes un mélange de 1,2 partie de alpha- hydroxyisobutryrhydrazide, 1,5 partie de benzaldéhyde et 10 parties de méthanol. On refroidit le mélange et on le filtre et on obtient ainsi le benzylidène alpha-hydroxyisobutyrhydrazide, point de fusion 195-196 C.
EXEMPLE 60. -
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties d'iso- propylidène hydrazide d'acide n-valérianique et 90 parties de talc, et l'on broie en poudre fine le mélange ainsi obtenu. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à la nourriture ou à l'eau pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
L'isopropylidène hydrazide de l'acide n-valérianique que l'on utilise comme produit de départ peut être obtenu par chauffage d'un mélange de six parties d'hydrazide de l'acide n-valérianique
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et de 20 parties d'acétone pendant trois heures reflux. L'acétone en excès est éliminé par évaporation et le résidu est distillé sous pression réduite. La fraction qui passe à 150 C sous 20 mm est recueillie et recristallisée dans l'éther de pétrole (fraction 40-60 C) ce qui donne le produit désiré, point de fusion 36-38 C.
EXEMPLE 61.-
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties de benz- lidène hydrazide de l'acide n-valérianique et 90 parties de kaolin et le mélange ainsi obtenu est broyé en poudre fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à la nourriture ou à l'eau pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
La benzylidène hydrazide de l'acide n-valérianique que l'on utilise comme produit de départ peut être obtenue par chauffage d'un mélange de six-parties d'hydrazide diacide n-valérianique, de 30 parties d'alcool éthylique et de 7 parties de benzaldéhyde pendant;trois heures à reflux. L'excès d'éthanol est éliminé par évaporation et le résidu est recristallisé dans de l'alcool aqueux ce qui permet d'obtenir le produit désiré, point de fusion 86 C.
EXEMPLE 62.-
On moud aseptiquement un mélange de 1870 parties de benzylidène carbéthoxyhydrazine stérile et de 8175 parties de sulfadi- midine stérile jusqu'à ce que la taille des particules soit infé- rieure à 100 microns. Le mélange est transvasé aseptiquement dans un mélangeur mécanique stérile ou il est agité tandis qu'on l'arrose au moyen d'une solution de 55 parties d'un produit de condensation phénol-oxyde d'éthylène (comme agent dispersant) dans 400 parties d'éthanol à 80%. La poudre est alors séchée d'une manière aseptiquq sous pression réduite à une température inférieure à 50 C ce qui donne une poudre stérile.
Par mélange d'une partie de celle-ci avec 2 à 4 parties d'eau stérile on obtien une suspension aqueuse stérile qui convient pour le traitement par voie parentérale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite
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vermineuse.
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La benzylidéne carbéthoxyhydrazine qne ù"'on"utifllise Qomme produit de .départ peut être obtenue sm rajoutant $,] .pa#.:ti (de ;benzal1dehyde à une solution de ,2 parties -de carbéthoxyhydrazine (dans 10 par!t3.es d'éthanol. et en agitant vigoureusement (ce mélange aendan't ?lusieW1s minutes. Le mélange est alors refroidi dans la glace et. l'on y ajou- te 50 parties d'eau puis le produit est mecueilli pas filtration-
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Le résidu solide est recristallisé dans tÎ!l18 1-léthen-ol 6..-luê et lyon obtient la benzylidène carbéthoxyhydrazine, point de Tusion 138-140 C.
EXEMPLE 63.-
On mélange dans un mélangeur mécanique dix parties de N' carbéthoxy-N"-isopropylidène hydrazine et 90 parties d'urée et le mélange ainsi obtenu est broyé en poudre fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à la nourriture et/ou à l'eau pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 64.-
On mélange dans un mélangeur mécanique dix parties de diisopropylidéne oxaldihydrazide et 90 parties de kaolin et le mélange ainsi obtenu est broyé en poudre fine. On obtient ainsi up mélange qui peut être ajouté à la nourriture ou à l'eau pour le traitement par voie orale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 65.-
On mélange dans un melangeur mécanique dix parties de di- benzylidène oxaldihydrazide et 90 parties de craie et le mélange ainsi obtenu est broyé en poudre fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à la nourriture ou à l'eau pour le traitement des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse, EXEMPLE 66 , -
On moud aseptiquement dans un broyeur à galets un mélange
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de 10 parties de diisopropylidène malondihydrazide stérile et de 90 parties d'eau stérile jusqu'à ce que la taille des particules d'hydrazide soit appréciablement inférieure à 100 microns. La suspens sion est séparée des galets et transvasée aseptiquement dans des récipients stériles.
On obtient ainsi une suspension aqueuse injec- . table stérile de l'hydrazide qui convient pour le traitement par voie parentérale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 67.-
On moud aseptiquement dans un broyeur à galets stérile un mélange de 10 parties de dibenzylidène malondihydrazide stérile et de 90 parties d'huile d'arachide stérile jusqu'à ce que la taille des particules d'hydrazide soit appréciablement inférieure à 100 microns. La suspension est séparée des galets d'une manière aseptique et transvasée aseptiquement dans des récipients stériles.
On obtient ainsi une suspension stérile dans l'huile d'arachides qui convient pour le traitement par voie parentérale des maladies parasitaires des animaux dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 68.-
On dissout 3,6 parties de glucose et 1,5 partie d'acéthydrazide dans 5 parties d'eau et le mélange est chauffé à reflux pendant 3 heures. L'évaporation du mélange réactionnel sous vide donne l'acéthydrazone du glucose monohydratée qui se solidifie lentement à.la conservation. On dissout une partie de cette hydrazone dans l'eau et,on obtient ainsi une solution qui peut être ajoutée à la nourriture ou à l'eau pour administration orale à des animaux pour le traitement des maladies parasitaires dues aux vers de la bronchite vermineuse.
EXEMPLE 69 . -
On mélange dans un mélangeur mécanique 10 parties de n- valérianhydrazone de la c clo entanone et 90 parties de craie, et le mélange ainsi obtenu est moulu en poudre fine. On obtient ainsi un mélange qui peut être ajouté à la nourriture ou à l'eau pour admini-
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stration orale à des animaux pour le traitement des maladies parasi- taires dues aux vers de la bronchite vermineuse.
On peut obtenir l'ingrédient actif utilisé comme produit de départ en ajoutant 3,5 parties de cyclopentanone à une solution de 4,6 parties d'hydrazide de l'acide n-valérianique dans 20 parties d'alcool éthylique. Le mélange est chauffé à reflux pendant 2 heures et l'excès d'alcool est éliminé par évaporation. Le rési- du est cristallisé dans l'éther de pétrole (fraction 40-60) pour obtenir le produit désiré, point de fusion 67-68 C EXEMPLE 70.-
On administre souscutanément pendant trois jours succes- sifs à un chevreau pesant 22 kg sur pieds de l'hydrazide glycolique sous la forme d'une solution aqueuse à raison de 25 mg par kg.
L'animal est abattu 10 jours plus tard et l'on constate que tous les vers Dictyocaulus filaria sont éliminés par ce traitement, sauf 22 retrouvés dans les poumons. Un autre animal semblable, qui n'a pas subi le même traitement mais servant de témoin a dans les poumons 1778 vers Dictvocaulus, filaria.
EXEMPLE 72.-
On administre sous-cutanément pendant trois jours successifs à un agneau de 21 kg sur pieds du benzylidène cyanacéthydrazide sous forme d'une dispersion aqueuse à raison de 25 mg par kg.
On constate que ce traitement élimine tous les vers Dictyocaulus filaria, sauf 5 qui ont été retrouvés dans les poumons de l'animal abattu 7 jours plus tard. Par contre, on retrouve dans les poumons d'un agneau témoin 347 vers Dictyocaulus filaria.
EXEMPLE 73.-
On administre sous-cutanément trois jours de suite à un agneau de 24 kg sur pieds de l'isopropylidène cyanacéthydrazide en dispersion aqueuse à raison de 25 mg par kg. On constate que ce traitement élimine tous les vers Dictyocaulus filaria, excepté 8 que l'on retrouve dans les poumons de l'animal abattu 7 jours plus tard.
Par contre dans les poumons d'un agneau témoin on trouve 347 vers
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Dictyocaulus filaria.
EXEMPLE 74. -
On administre sous-cutanément trois jours de suite à un
EMI31.1
agneau de 19 kg sur pieds de l'3.sôropylidène propionhydrazide sous forme d'une solution aqueuse à raison de 25 mg par kg. On constate que ce traitement élimine tous les vers Dictvocaulus filaria excepté 47 que l'on retrouve dans les poumons de l'animal abattu 7 jours plus tard- L'agneau témoin a 347 vers Dictvocaulus filaria dans les poumons.