BE566799A - - Google Patents
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Description
La demanderesse a trouvé que l'on pouvait obtenir les dérivés sulfurés de la phénothiazine répondant à la formule générale 1 annexée, dans laquelle <EMI ID=1.1> <EMI ID=2.1> <EMI ID=3.1> formule 1. <EMI ID=4.1> <EMI ID=5.1> solvants ci-dessus et en isolant le produit de réaction de formule 4. On chauffe ensuite entre 150 et 220[deg.] environ l'ester d'acide <EMI ID=6.1> lui enlever une molécule d'anhydride carbonique, cette opération pouvant être réalisée le cas échéant dans un solvant approprié tel <EMI ID=7.1> lation terminée, on isole les dérivés de phénothiazine de formule 1 ou on les transforme éventuellement en sels. <EMI ID=8.1> stade du présent procédé, constituent des produits nouveaux servant ce produits intermédiaires pour la préparation de remèdes. <EMI ID=9.1> le présent procédé sont à la température ordinaire huileux ou cristallisés et forment avec les acides minéraux et organiques des sels <EMI ID=10.1> tique. Ils peuvent, de ce fait, être utilisés dans certaines psychoses pour le traitement d'état d'angoisse et d'excitation. On a trouvé que l'effet adrénolytique était le plus prononcé pour les dérivés portant un groupe éthyl-sulfhydrylique en position 3 de <EMI ID=11.1> Ces composés de phénothiazine peuvent être administrés soit par la bouche, en dragées ou comprimés, soit par voie parenté. raie, par exemple, par voie sous-cutanée. Les exemples suivants illustrent le présent procédé de préparation, sans limiter aucunement l'invention. Dans ces exemples, les points de fusion et d'ébullition ne sont pas corrigés. EXEMPLE 1. - <EMI ID=12.1> carboxylique. A une solution de 115 g de 3-méthylmercapto-phénothiazine (point de fusion 138 - 140[deg.]) dans 2.250 cm<3> de benzène, on ajou- <EMI ID=13.1> toluène, à la température ordinaire. On chauffe le mélange réactio� nel pendant 1 heure à l'ébullition sur un bain-marie. Après encore 3 heures d'ébullition au reflux, on évapore le solvant sous près sion réduite puis on fait recristalliser rapidement le résidu d'évaporation dans 1000 cm3 d'éthanol absolu bouillant, on refroidit et on essore à la trompe. Le chlorure de l'acide 3-méthylmercaptophénothiazine-10-carboxylique analytiquement pur fond à 122 - 124[deg.]. b) 3-méthylmercapto-phénothiazine-10-carboxylate de <EMI ID=14.1> On fait bouillir au reflux pendant 15 heures, sur un bain à 1200, un mélange de 25 g de chlorure d'acide 3-méthyl mercapto-phénothiazine-10-carboxylique (point de fusion 122-124[deg.]), <EMI ID=15.1> trique à 15%. On épuise encore les extraits rassemblés avec 100 cm <3> de benzène et finalement on les rend alcalins à la phénolphtaléine <EMI ID=16.1> <EMI ID=17.1> avec 100 cm<3> d'eau., on la sèche sur du carbonate de potassium et on évapore sous pression réduite. On dissout le résidu d'évaporation <EMI ID=18.1> lique d'acide chlorhydrique jusqu'à réaction acide au rouge Congo. On essore à la trompe le sel précipité et on le fait recristalliser dans 1600 cm<3> d'isopropanol bouillant. Le chlorhydrate analyti- <EMI ID=19.1> de l'acide 3-méthylmercapto-phénotliiazine-10-carboxylique fond à 197 - 199[deg.] en se décomposant et renferme une demi-molécule d'eau de cristallisation. On prépare la base en dissolvant 5,7 g de chlorhydrate <EMI ID=20.1> de benzène la base ainsi précipitée.: Après lavage de la solution <EMI ID=21.1> sium, on filtre et on élimine le solvant sous pression réduite. On <EMI ID=22.1> d'éther de pétrole bouillant (point d'ébullition 40 - 60[deg.]). La base analytiquement pure, à savoir le 3-méthylmercapto-phénothiazine- <EMI ID=23.1> d'huile pendant 1 heure à 180[deg.] puis pendant 4 heures à 200[deg.], dans le vide d'une trompe à eau. La décarboxylation terminée, on distil- <EMI ID=24.1> 232[deg.]. La base pure à l'analyse, à savoir la 3-méthylmercapto-10- <EMI ID=25.1> sa quantité d'isopropanol bouillant, la base présente un point de fusion constant à 72 - 74[deg.]. <EMI ID=26.1> fritte à partir de 153[deg.]. EXEMPLE 2.- <EMI ID=27.1> phénothiazine. a) Chlorure de l'acide 3-isopropylmercapto-phénothiazine- 10-carboxylique. <EMI ID=28.1> nel pendant une heure à l'ébullition sur un bain-marie. Après encore 3 heures d'ébullition au reflux, on évapore le solvant sous pression réduite puis on reprend le résidu d'évaporation dans 5 li-tres d'éther de pétrole (point d'ébulllition 40 - 60[deg.]) et on filtre.Après concentration du filtrat à un volume d'un litre environ, on abandonne la solution au repos pendant une nuit en glacière. On essore à la-trompe le produit cristallisé, on le fait recristalliser rapidement dans 150 cm<3> d'éthanol absolu chaud et on refroidit. Le chlorure analytiquement pur de_l'acide 3-isopropylmercapto-phénothiazine-10-carboxylique fond à 62 - 64[deg.] avec décomposition. b) 3-isopropylmercapto-phénothiazine-10-carboxylate de <EMI ID=29.1> On chauffe pendant 15 heures à l'ébullition à reflux, sur un bain à 1209, un mélange de 22,46 g de chlorure d'acide 3isopropylmercapto-phénothiazine-10-carboxylique (point de fusion <EMI ID=30.1> <EMI ID=31.1> Après refroidissement, on extrait le Mélange réactionnel deux fois par agitation avec chaque fois 70 cm<3> d'eau puis avec 75 cm. <3> d'acide tartrique à 15%. On épuise encore les extraits réunis avec 75 cnr de benzène et finalement on les rend alcalins à la phénolphtaléine <EMI ID=32.1> On reprend la. base séparée dans 250 cm de benzène, on <EMI ID=33.1> carbonate de potassium et on évapore le solvant sous pression réduite. On dissout le résidu d'évaporation dans 150 cm3 d'isopropanol et on ajoute de l'acide chlorhydrique en solution dans l'isopropanol jusqu'à réaction acide au rouge Congo. On essore à la <EMI ID=34.1> d'isopropanol bouillant. Le chlorhydrate analytiquement pur du 3- <EMI ID=35.1> ré à partir du chlorhydrate pur, pendant 1 heure à 1800 sur un bain d'huile, puis pendant 4 heures à 200[deg.], dans le vide d'une trompe à eau. L'élimination d'anhydride carbonique achevée, on distille le résidu du ballon dans un vide de 0,005 mm de mercure, à 222-225[deg.]. La base analytiquement pure, la 3-isopropylmercapto-10 <EMI ID=36.1> sous 0,005 mm de mercure. Après recristallisation dans trois fois sa quantité d'isopropanol bouillant, cette base présente un point de fusion constant à 73 - 75[deg.]. EXEMPLE 3. - <EMI ID=37.1> thiazine. On chauffe pendant 15 heures à l'ébullition à reflux, sur <EMI ID=38.1> dium et on évapore sous pression réduite. On dissout le résidu d'é- <EMI ID=39.1> chlorhydrique en solution isopropanolique jusqu'à réaction acide au rouge Congo. On sépare par filtration le chlorhydrate précipité puis on le fait recristalliser dans 20 cm3 d'isopropanol bouillant. Le chlorhydrate analytiquement pur du 3-éthylmercapto-phénothiazi- <EMI ID=40.1> de cristallisation. On obtient la base libre en ajoutant de l'ammoniaque 3-n à la solution aqueuse du chlorhydrate jusqu'à réaction alcaline à la phénolphtaléine; on reprend la base précipitée avec du benzène, on sèche la solution benzénique et on évapore. Par décarboxylation de l'ester-base selon la méthode décrite.à l'exemple 2 sous c), on obtient la 3-éthylmercapto-10-[pound] 2'-(N-méthyl-pipéridyl-2")-éthyl- <EMI ID=41.1> cure; le tartrate fond à 135[deg.] en se décomposant, après frittage au-dessus de 70[deg.]. EXEMPLE 4.- <EMI ID=42.1> phénothiazine. On chauffe pendant 15 heures à l'ébullition à reflux, sur un bain à 1200, un mélange de 12,9 g de chlorure d'acide 3- <EMI ID=43.1> <EMI ID=44.1> traits réunis avec 60 cm<3> de benzène et finalement on les rend al- <EMI ID=45.1> <EMI ID=46.1> benzénique avec 40 cm3 d'eau, on la sèche sur du sulfate de sodium et on évapore le solvant sous pression réduite. On dissout ensuite <EMI ID=47.1> de l'acide chlorhydrique isopropanolique jusqu'à réaction acide au rouge Congo. On sépare par filtration le chlorhydrate précipité et <EMI ID=48.1> carboxylique fond à 75 - 77[deg.] en se décomposant et renferme 1 molécule d'eau de cristallisation. Après séchage dans un vide élevé, ce sel fond à 146 - <EMI ID=49.1> sous pression de 0,01 mm de mercure et le tartrate fond à 90[deg.] en se décomposant, après frittage au-dessus de 70[deg.]. EXEMPLE 5.- <EMI ID=50.1> phénothiazine. On chauffe à l'ébullition à reflux pendant 15 heures, sur <EMI ID=51.1> <EMI ID=52.1> d'eau, on la sèche sur du sulfate de sodium puis on évapore le solvant sous pression réduite. On fait cristalliser le résidu d'évapo- <EMI ID=53.1> absolu puis on additionne d'acide chlorhydrique éthanolique jusqu'à réaction acide au rouge Congo. On essore à la trompe le chlorhydra- <EMI ID=54.1> absolu bouillant. Le chlorhydrate analytiquement pur du 3-méthylmercapto-phénothiazine-10-carboxylate de � 2'-(N-méthyl-pyrrolidyl- <EMI ID=55.1> bain d'huile, sous une pression de 15 mm de mercure, pendant 1 heure à 1800 puis pendant 4 heures à 200[deg.]. La décarboxylation terminée, on distille le résidu dans un vide élevé, sous une pression de 0,008 mm de mercure, à 208 - 210[deg.]. La base analytiquement pure, la <EMI ID=56.1> <EMI ID=57.1> EXEMPLE 6.- <EMI ID=58.1> On chauffe pendant 15 heures à l'ébullition à reflux, si un bain à 120[deg.], 32,1 g de chlorure d'acide 3-éthylmercapto-phéno- <EMI ID=59.1> <EMI ID=60.1> de mercure) et 300 cm de benzène. Après refroidissement, on extra <EMI ID=61.1> <EMI ID=62.1> les extraits avec au total 40 cm<3> de benzène puis on les rend aies <EMI ID=63.1> <EMI ID=64.1> évapore le solvant sous pression réduite. On fait ensuite bouillie le résidu d'évaporation avec la quantité calculée d'acide fumariqr dans de l'éthanol absolu; le sel cristallise par refroidissement. On sépare par filtration le sel formé puis on le fait recristalliser rapidement dans.de l'éthanol absolu. Le fumarate analytiquemer pur du 3-éthylmercapto-phénothiazine-10-carboxylate de 3'-diméthyl amino-propyle-l' fond à 133 - 135[deg.] et contient une molécule d'eau de cristallisation. <EMI ID=65.1> carboxylate de 3'-diméthylamino-propyle-l' sur un bain d'huile, <EMI ID=66.1> pendant 4 heures à 2000. L'élimination d'anhydride carbonique terminée, on distille le résidu dans un vide élevé, sous une pression de 0,008 mm de mercure, à 199 - 201[deg.]. La base pure à l'analyse, la <EMI ID=67.1> Le tartrate de cette base fond à 117 �- 119[deg.] avec décompo sition, après frittage au-dessus de.110[deg.]. EXEMPLE 7. - <EMI ID=68.1> ment on les rend alcalins à la phénolphtaléine en leur ajoutant , 25 cm<3> de lessive de soude concentrée. On reprend la base séparée <EMI ID=69.1> évapore le solvant sous pression réduite. On dissout ensuite le <EMI ID=70.1> l'acide chlorhydrique éthanolique jusqu'à réaction acide au rouge Congo. On sépare par filtration le chlorhydrate précipité et on le fait recristalliser dans de l'éthanol absolu bouillant. Le chlorhydrate analytiquement pur du 3-isopropylmercapto-phénothiazine-10= carboxylate de 3'-diméthyl-amino- propyle-l' fond à 180 - 182[deg.] en se décomposant. On chauffe 15 g de 3-isopropylmercapto-phénothiazine-10. carboxylate de 3'-diméthylamino-propyle-l' sur un bain d'huile, sous une pression de 15 mm de mercure, pendant 1 heure à 1800 puis pendant 4 heures à 200[deg.]. La séparation d'anhydride carbonique ache- <EMI ID=71.1> 0,01 mm de mercure. En additionnant une solution de 15 g de cette base dans <EMI ID=72.1> <EMI ID=73.1> <EMI ID=74.1> composant, après frittage au-dessus de 60[deg.]. EXEMPLE 8 . - __. <EMI ID=75.1> puis avec 75 cm<3> d'acide tartrique aqueux à 15%. On épuise encore <EMI ID=76.1> <EMI ID=77.1> <EMI ID=78.1> d'eau, on la sèche sur du sulfate de sodium puis on évapore le solvant sous pression réduite. On dissout le résidu d'évaporation dans <EMI ID=79.1> d'éther. Le chlorhydrate analytiquement pur du 3-isopropylmercapto- <EMI ID=80.1> nique achevée, on distille le résidu dans un vide poussé de 0,008 <EMI ID=81.1> Le tartrate semi-hydraté de cette base,fond à 90[deg.] en se décomposant, après frittage au-dessus de .70[deg.].
Claims (1)
- RESUME.La présente Invention.comprend notamment :1[deg.]) Un procédé de préparation des dérivés sulfurés de 1, phénothiazine répondant à la formule générale 1 annexée, dans laquelle : <EMI ID=82.1>Procédé selon lequel on fait réagir des .halogénures d'acides phénothiazine-10-carboxyliques répondant à la formule générale 2 annexée (dans laquelle X désigne le chlore, le brome ou l'iode) <EMI ID=83.1>ters ainsi obtenus, répondant à la formule générale 4, à une séparation d'anhydride carbonique (décarboxylation), les substituants<EMI ID=84.1><EMI ID=85.1>2[deg.]) A titre de produits industriels nouveaux, les esters<EMI ID=86.1> ayant les significations indiquées sous 1[deg.].
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH4514457A CH366540A (de) | 1957-04-17 | 1957-04-17 | Verfahren zur Herstellung von bisher unbekannten 3-Mercapto-phenothiazin-10-carbonsäure-estern |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE566799A true BE566799A (fr) |
Family
ID=4515489
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE566799D BE566799A (fr) | 1957-04-17 |
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Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE939630C (de) * | 1953-10-25 | 1956-03-01 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Verbindungen mit ringstaendiger Iminogruppe, die durch basische Gruppen substituiert ist |
| BE552836A (fr) | 1955-11-25 |
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0
- NL NL106248D patent/NL106248C/xx active
- BE BE566799D patent/BE566799A/fr unknown
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1957
- 1957-04-17 CH CH4514457A patent/CH366540A/de unknown
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- 1958-04-15 DE DES57847A patent/DE1133381B/de active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| DE1133381B (de) | 1962-07-19 |
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