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La demanderesse a trouvé que l'on obtient des 5-aminopyrazols, lors- qu'on fait réagir avec de l'hydrazine ou des hydrazines monosubstituées, dans des
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solutions acides aqueuses, des bèta-cétonitrîles de la formule générale :
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dans laquelle R et R' représentent des restes aromatiques ou aliphatiques, et dans laquelle R et R' pris ensemble peuvent former un noyau carbocyclique ou hé-
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térocyolique éventuellement substitué.
Des bèta-cétonitriles convenant pour le procédé suivant l'invention sont par exemple les suivants : alpha-acétylpropioni- trile, alpha-acétylbenzY1cyanure, alpha-propionylpropionitrile, 2-oyanocyclopen- tanone-(1), 2-ayanocyalohexanone-(1), 3-yano-4-cétothiophane et 3-cyano-N-méthyl- pyrrolidonea Parmi les hydrazinesm9nubstituées propres à servir dans le procédé conforme à l'invention, on peut citer comme exemples la phénylhydrazine, la p- méthoxyphénylhydrazine, le 2-hydrazinobenzothiazol, la b@ta-cyanoéthy1hydrazine et la btta-hydroxyéthylhydxazine.
Le nouveau procédé peut être exécuté d'une manière simple en mettant les composants réactionnels en contact dans des solutions acides aqueuses. On con- duit la réaction de préférence à des températures modérément élevées, par exemple à une température comprise entre 30 et 100 0.
Dans ce procédé il se forme les solutions aqueuses des chlorhydrures des aminopyrazols, dont on peut en général précipiter les bases libres par addi- tion de solutions aqueuses d'alcalis forts*
Les 5-aminopyrazols obtenus par le nouveau procédé peuvent être uti- lisés comme intermédiaires pour la production de produits pharmaceutiques et de matières colorantes.
Exemple 1 : 3,4-diméthyl-5-aminopyrazol
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40 g d'hydrate d'hydrazine (à 86 %) dans 50 cc d'eau sont rendus acides au congo avec 60 cc d'acide chlorhydrique concentré, et on y ajoute goutte à goutte 50 g
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d'alpha-acétyl-propionitrilee en agitant. Pendant l'addition, la température mon- te à 50 - 60 C et on la maintient encore 30 minutes à ce niveau.. La solution prend une couleur faiblement jaunâtre. Au refroidissement avec de l'eau glacée, le chlorhydrure de 34-diméthyl-5-aminopyrazol cristallise en longues aiguilles au point de fusion de 169 0.
On introduit ensuite le chlorhydrure dans un mélange de 62 ce de les- sive de soude concentrée et 62 ce d'eau, et en l'occurrence le 3,4-diméthyl-5- aminopyrazol précipite sous forme d'huile. On la sépare, on la reprend par du benzène, on chasse le solvant par distillation et on précipite le 3,4-diméthyl-5- aminopyrazol en ajoutant de l'éther de pétrole. F. 63 - 67 0..Rendement : 32,5 g.
Exemple 2 : 1-phényl-3-éthyl-4-méthyl-5-aminopyrazol
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On dissout 44 g de phénylhydrazine dans 300 cc d'eau et 40 cc d'acide chlorhydrique concentré. Après avoir ajouté goutte à goutte 44 g d'alpha-propionyl-propionitrile, on agite le mélange réactionnel pendant une heure à 6000, puis on le refroidit à 20 C et on précipite le 1-phényl-3-éthyl-4-méthyl-5-aminopyrazol par neutralisation avec de la lessive de soude. Par recristallisation dans du benzène on obtient le composé sous forme de cristaux fondant à 76 - 7800- Exemple 3.
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'1-(béta-eyanoéh.T')-3.9-diméthyl-5-aminopyrazol
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On introduit goutte à goutte, et à 40 C, 18 g d'alpha-acéthylacéto-
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nitrile dans une solution de 17 g de béta-cyano-éthylhydrazine dans 200 ce d'eau et 25 cc d'acide chlorhydrique concentré. Au bout de 30 minutes, on neutralise la solution limpide avec de la lessive de soude, en refroidissant avec de l'eau
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glacée. On sépare à la trompe le 9-(bét,a-canoéthyl-34-diméthyl-5-am3.nopyrazol précipité, et on le lave à l'eau glacée. Par recristallisation dans de l'eau on obtient'des aiguilles fondant à 123 - 124 C.
Exemple 4.
3-méthyl-4-phényl-5-aminopyrazol
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Un mélange composé de 200 ce d'eau, 12 g d'hydrate dlhydrazine, 25ce d'acide chlorhydrique concentré et 24 g d'alphaacétylbenzyloyanue est agité pen- dant deux heures à 50 - 60 C. On filtre la solution presque limpide pour la débarrasser de faibles quantités de résidus insolubles et on y ajoute de la lessive
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de soude jusqu'à ce qu'il ne précipite plus de 3méthyl-4-phényl-5-aminopyrazolo Par recristallisation à partir d'un mélange de benzène/éther de pétrole on obtient des cristaux fondant à 141 - 143 C.
Si l'on remplace l'hydrate d'hydrazine par 16 g de phénylhydrazine, on obient le 1,4-diphényl-3-méthyl-5-aminopyrazol au point de fusion de 80 -82 C.
Exemple 50
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l-phényl-3,4-triméthylène-5-aminopyrazol
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,OH2-C=N, H2c 1 / N-C6H5 OH2-0=C, NH Un mélange composé de 300 ce d'eau,232 g de phénylhydrazine, 30 ce d'acide chlorhydrique concentré et 35 g de nitrile d'acide 2-iminocyclopentane- carboxylique est chauffé pendant 30 minutes à 60 - 70 0, jusqu'à obtention d'une solution limpideo A partir de la solution aqueuse limpide on obtient par addition de lessive de soude 40 g de 1-phényl-3,4-triméthylène-5-aminopyrazol qui, recris- tallisé à partir de benzène, fond à 190-191 C.
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Si l'on remplace le nitrile d'acide 2-iminocyclopentane-carboxylique
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par 42 g de 2-cyanocyclohexanone, on obtient 60 g de 1-phényl-3,4tétxaanéthylène- 5-aminopyrazol qui, recristallisé à partir de benzène, fond à 147 - 149 C.
Par le même procédé on peut obtenir les composés suivants
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1- ''bêta-hydroxyéthy]j -3,4-diméthyl-5-aminopyrazol (F. 131 - 135 0 benzène), en partant de bêta-hydroxyéthylhydrazine et alpha-acétylpropionitrile; 1-phénYl-3e4-diméthyl-5-aminopyrazol (F. 104 - 107 C benzène), en partant de phénylhydrazine et alpha-acétylpropionitrile; 1- p-méthcyphényl' -3,4-diméthyl-5-aminopyrazol (F. 155 - 157 C), en partant de p-màthoxyphénylhydrazine et alpha-acétylpropionitrile; 1-,benz4thiazolyl-(2) -3,q.-dimét,yl-5-aminopyrazol (F. 233 - 2360C)e en partant de 2-hydrazino-benzothiazol et alpha-acétY1propionitrile; 1-ibêta-ayanoéthylJ-3-éthyl-4-méthyl-5-aminopyrazol (F, 95 C), en partant de bgta-cyan4thylhydrazine et alpha-propionyl-propionitrile;
17 ±btta-cyanoéthyl] -3,4-,triméthylène-5-aminopyrazol (F. 160 - 162 0), en partant de bêta-cyanoéthylhydrazine et nitrile d'acide 2-iminocyclopentane- carboxylique; 1-bêta-hYdroxyéthY -34-triméthylène-5-aminoprrazol (F. 114 C), en partant de bêta-hydroxyéthylhydrazine et nitrile d'acide 2-iminocyclopentanecarboxylique;
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1-bêta-hydroxyéthyl/-3,4'-'tétraméthylène-5-aminopyrazol (F. 83 - 870C), en partant de bêta-hydroxyéthylhydrazine et 2-oyanocyclohexanone; 1-[bêta-cyancéthyl] -3,4-tétraméthylène-5-aminopyrazol (F. 160 C
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benzène), en partant de bêta-cyanoéthylhydrazine et 2-oyanocyclohexanone; 1- /.bêta-cyanoéthyl/ -5-aminothiophano- /3' ,4' ; 3, 47 -pyrazol (F, 195 - 196 0), en partant de bêta-cyanoéthylhydrazine et 3-oyano-ôé.capfi; 1-phényl-5-aminothiophano- (3', 4';
3,4,, -pyxazol (F. 170 - 171 0 toluène), en partant de phénylhydrazine et 3-ayano-2-aétothiophane,