BE439829A - - Google Patents

Description

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  " Procédé pour la préparation de N-sulfonylurées   ".   



   Les dérivés d'urée à partir d'acides sulfoniques aromatiques et qui sont substitués dans l'azote ne peuvent,   en   général, pas être obtenus par la simple voie de la réaction d'urées aveo des chlorures d'acides sulfoniques, comme les dérivés d' urée   correspondante des   acides oarboxyliques organiques. Dans l'expérience de pareille réaction entre l'urée et le ohlorure sulfonique, il se sépare bien au cours de la réaotion du chlorure d'hydrogène, mais il ne se forme cependant pas ici des sulfonylurées, mais des acides sulfoniques, à côté des produits de séparation d'eau de l'urée, ou leurs produits de polymérisation, par exemple de la   dicyandiamide.   

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   La Demanderesse a maintenant trouvé que, d'une manière surprenante, on peut facilement obtenir les N-sulfonylurées désirées de la formule : 
Aryle - SO2 -NR1 - CO - NH- R2 ( Aryle signifie un noyau aromatique non substitué ou substitué ou un système aromatique condensé, R1 et R2 signifient des ra-   dicaux   d'hydrogène, d'alcoyle,   d'aralcoyle   ou d'aryle ), quand on part de   N-sulfonylamides   de la formule : 
Aryle - S02 - NH - R1 et qu'on soumet celles-oi aux méthodes qui sont usuelles pour la transformation d'aminés en urée.

   Celles-ci consistent dans la réaction d'acide cyanique ou d'acide isooyanique - ce dernier sous la forme de ses esters - ou dans l'emploi de' tels composés qui peuvent se transformer au cours de la réaction en acide oy- font naitce anique ou en acide isocyanique ou qui séperent ces combinaisons, par exemple la nitrourée, l'urée ou l'uréthane et similaires. 



  Conformément à la nature acide des   sulfoamides, -   qui laisse apparaître, d'une manière particulièrement surprenante, une réaction comparable à celle des amines -, les sels de l'acide cyanique ( oyanates ) ou de la nitrourée peuvent également être utilisés ou il peut également se trouver présents des composés basiques ou des sels capables de fixer l'acide, comme par exem- ple de la soude. Dans ce   cas,'   l'on obtient,pour autant qu'il se trouve encore un atome d'hydrogène à   l'atome   d'azote voisin du groupe sulfonyle, également les sels de la N-sulfonylurée, lesquels réagissent à peu près neutralement en solution aqueuse. 



   La réaction s'accomplit dans le résultat final suivant les équations suivantes : 
 EMI2.1 
 ryle-S02-Nfi-Rl + (CON)-R2 = Aryle-So2-IdRl-CO-NH-R2 . 



   Pour le cas où R1 = hydrogène et qu'on emploie comme dérivé d'acide oyanique du oyanate de potasse, on peut accepter les réaotions suivantes : 

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 EMI3.1 
 . . ) .ryle = S42 - NH2 + KoCN = ryle - So2 - NK - Co - NH2 Pour la nitrourée de sodium : S)Aryle -SOg-NEg+HgCT-CO-NNa -N0g= lryle - S0 - NNa - CO - Ii2 + NS + H20 Pour l'uréthane : 3) Aryle-S02-EH2 + H2N-Co-o-alaoyle = Aryle-S02- - 00-NEZ + alooyle - OR Pour   l'urée :   
 EMI3.2 
 4) Aryle-s02-m 2 + H21V - CO - NH2 = Aryle - S02 - N(I)-CO-NH2. 



  Pour les esters d'acide isocyanique : 5) ryle-S02-NH2 + 0 =C=N -R2 = Aryle -S02-h1H-Ca-IVi-R2 . 



   La réaction s'accomplit, en général, de la meilleure fa- çon, en présence de chaleur, par exemple à des températures de 60 à 1000 . 



   Pour autant que les N-sulfonylurées obtenues portent enoore de l'hydrogène à l'atome d'azote adjacent au groupe sulfonyle, ce sont des composés fortement acides qui donnent des sels alcalins neutres et qui sont, de ce fait, généralement faoilement solubles dans de la soude. Dans l'autre cas, ce sont des oomposés neutres. 



   Les nouveaux composés peuvent être employés pour des buts techniques et comme médicaments. Sont particulièrement de valeur, ces composés qui possèdent au noyau sulfonyle aromatique en position p, par rapport au groupe SO2 ,un groupe amino et qui portent encore un atome d'hydrogène à l'atome N adjacent au groupe sulfonyle. Ils représentent des médicaments contre les maladies infeotieuses. Le groupe amino peut être présenté sous la forme libre, tel que ceci est montré dans l'exemple 7, ou bien il peut être introduit comme groupe amino   aoylé   ( voir exemples 3 à 6 ) aveo le composant acide sulfonique et être ensuite libéré par saponification, ou bien oomme groupe nitro qui est ,réduit en groupe amino après production du oomposé d'urée. 

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   EXEMPLE 1 :
On chauffe jusqu'à ébullition :   50   gr. de   benzolsulfonamide   et
28 gr. de oyanate de potasse dans de l'alcool à 80 à 90   %   jusqu'à ce qu'un échantillon soit devenu à peu près complètement soluble dans l'eau. Il s'est alors formé le sel de potasse de la benzolsulfonylurée que l'on peut reoristalliser à partir d'eau, éventuellement avec addition de carbonate de potasse pour la réduction de la solubilité. 



  Dissoute dans de l'eau et acidifiée avec du vinaigre de glaoe, l'urée libre se précipite qui, après séchage, présente le point de fusion 170 à   1710 .   Rendement à peu près 90 %. 



   EXEMPLE 2 :
On chauffe doucement :
50 gr. de p-toluolsulfonamide et
25 gr. de nitrourée de sodium dans de l'alcool à 80 à 90 % jusqu'à ce que le dégagement d' oxyde d'azote soit terminé. Après distillation de l'alcool, le résidu est versé dans une large quantité d'eau, neutralisé avec de la soude et séparé par aspiration de la matière de départ non dissoute. Du filtrat on cristallise, après acidification, la   p-toluolsulfonyle-N-urée   aveo un rendement d'à peu près 80 %. 



  Le résidu peut être récupéré comme matière de départ à partir de la partie qui reste insoluble dans la solution alcaline. 



  Par augmentation de la quantité de nitrourée, le rendement peut encore être effectivement   augmenté.   L'épuration de la toluolsulfonylurée s'effectue au mieux par cristallisation du sel de potasse à partir d'un peu d'eau sous addition de carbonate de potasse. Le produit cristallise en prismes et donne, après dissolution dans de l'eau et précipitation avec de l'acide acétique, l'urée libre à point de fusion = 184 à 188  avec décomposition. 

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  .   TEMPLE .3  
On chauffe pendant quelques heures : 
 EMI5.1 
 50 gr. d'aoétylsulfanilamide et 
30 gr. de oyanate de potasse dans 200 cm3 d'alcool et 50 cm3 d'eau. Après refroidissement, le produit de réaction est séparé par aspiration qui, après séchage, pèse 70 à 71 gr. Il représente le sel de potasse de la   p-aoétylsulfanilylurée   qui s'est produit avec un rendement brut d'à peu près   100   %. Le sel est cristallisé à partir d'eau sous addition de carbonate de potasse et forme alors de belles aiguilles allongées. De celles-ci se forme avec de l'acide acétique l'urée libre à point de fusion à 185 à 188  avec décomposition. 



    EXEMPLE 4 :   
On obtient l'aoétylsulfanilylurée avec un rendement également bon, quand on chauffe jusqu'à ébullition 50 gr. de l'amide aoétylsulfanilique, 50 gr, de nitrourée et 30 gr. de soude dans de l'aloool à 80   %,   le chauffage étant maintenu de 5 à 6 heures. 



  Après évaporation de l'alcool, la masse est pour la plus grande partie soluble dans l'eau et est constituée de sel de soude de l'urée citée. 



   EXEMPLE 5 :
On chauffe au bain de vapeur :
5 parties d'amide   aoétylsulfanilique,  
3 parties d'urée,
2 parties de soude,
15 parties d'alcool,
5 parties d'eau. 



  Il apparait aussitôt dans l'appareil à réfrigération des sublimates de carbonate d'ammonium ou de carbamate d'ammonium. Après environ 10 à 12 heures, la transformation s'est accomplie pour à peu près 50 %, ce que l'on reconnaît à la partie devenue 

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 soluble dans l'eau. En chauffant davantage, on complète la ré- action. On peut également employer un solvant à point d'ébulli- tion plus élevé, par exemple de l'aloool butylique ou d'autres composés basiques, par exemple de l'hydroxyde de potasse, du carbonate de potasse, de l'alooplat, du sodium ou une amine tertiaire, d'où il résulte que la réaction est effectivement accélérée en partie. 



   On obtient aussi des résultats similaires avec des urétha- nes, par exemple avec de   l'éthyluréthane   qui réagit un peu plus lentement que l'urée.      



   Dans tous les cas, on obtient l'acétylsulfanilylurée à point de fusion 185 à 188  avec décomposition. Par saponifica- tion avec une lessive de soude caustique ou d'acide ohlorhydrique concentré, on en obtient le   p-aminobenzolsulfonyle-N-urée   à point de fusion 149 à 154  avec décomposition. 



   EXEMPLE 6 : 
On chauffe à 1000 pendant un temps prolongé : 
20 gr. de l'amide acétylsulfanilique et 
12 gr. de phénylisocyanate. 



  Le produit de réaction est ensuite introduit dans de l'eau et neutralisé à chaud avec une solution de soude et séparé de l'in- soluble par aspiration après refroidissement. L'acide acétique précipite du filtrat un précipité épais et blanc de l'urée libre que l'on cristallise en passant par le sel de potasse à partir d'eau avec addition de carbonate de potasse. Le sel de potasse forme de belles aiguilles à point de fusion 180 - 184 , dont on peut libérer avec un bon rendement avec de l'acide acétique 
 EMI6.1 
 la IT-(ae6tylsulfanilyle)-NI-phénylurée. 



   D'autres esters d'acide isocyanique se fixent de la même manière, soit encore plus facilement aux sulfonamides et forment alors de la   N-sulfonylurée-N'-substituée.   

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 .   EXEMPLE 7 :   
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 La p-aminobenzolaultonyloexbamide. 



    On   fait bouillir dans l'appareil à reflux pendant 6 heures
350 gr. de sulfanilamide,
178 gr. de ayanate de potasse technique,
1050 gr. d'alcool dénaturé. 



   Après que la masse est d'abord entrée en solution, le sel de potasse du nouveau oomposé se cristallise aussitôt et forme finalement une pâte épaisse de oristaux. La masse est séparée à chaud par aspiration et encore une fois lavée aveo la quantité susdite d'alcool chaud à 90 %. Après séchage, on obtient 470 gr. d'une poudre oristalline, on agite oelle-oi aveo   50 om 3   d'eau froide et on lave ensuite aveo 50 cm3 d'une solution saturée de carbonate de potasse. On obtient environ 450 gr. du sel de potasse de la p-aminobenzolsulfonyloarbamide, c'est-à-dire à peu près 87 % de la théorie. La partie manquante est contenue dans   l'eau   mère sous forme de sulfanilamide et peut également être transformée en aminosulfonyloarbamide de potasse en chauffant davantage, en présence de cyanate de potasse.

   Cristallisé à partir d'eau, le sel de potasse forme des pellicules incolores qui ne sont que relativement solubles dans de l'eau froide, et particulièrement peu lors de l'addition de sels de potasse ou d'alcool. En dissolvant dans quatre fois la ' quantité d'eau chaude et par addition d'acide acétique, la sul-   fonyloarbamide   libre cristallise en grosses aiguilles, qui oontiennent   un@mol d'eau   de cristallisation. Le sel de sodium est très facilement soluble dans de l'eau et réagit totalement neutre. A l'ébullition prolongée en solution neutre acide ou alcaline, le composé s'hydrolyse en sulfanilamide. L'acide libre à teneur d'eau de cristallisation se décompose approximativement à 125 à 127  en formant mousse.

Claims (1)

1. REVENDICATIONS.

   1.) Procédé pour la préparation de N-sulfonylurée aromatique de la formule suivante : Aryle - SO2 - NR1 - CO - NH - R2 caractérisé par le fait que sur des sulfonylamides aromatiques primaires ou secondaires de la formule générale : Aryle - SO2 - NH - R1 on laisse réagir des dérivés de l'acide cyanique ou de l'acide isocyanique de la formule ( CON )-R2 ou leurs sels, soit tels composés ou leurs sels, dont peuvent se produire, pendant la réaction et à titre de produits intermédiaires, les dérivés cidessus de l'acide cyanique ou isocyanique, les symboles ayant notamment la signification suivante : Aryle=un noyau aromatique non substitué ou substitué, soit un système cyclique aromatique.

   R1 et R2 = hydrogène, alcoyle, aralooyle ou aryle.

   2.) Forme- de réalisation particulière du procédé selon la revendication 1, caractérisée par le fait que l'on prépare des aminoarylsulfonylurées, de telle manière qu'on transforme des aminoarylsulfonylamides de la formule générale : H2N - aryle - SO2 - NH2 avec des sels de l'acide oyanique.

   3. ) Forme de réalisation du procédé selon la revendica- tion 2, caractérisée par le fait qu'à la place'de sels de l'acide ayanique, on emploie des composés basiques ensembles aveo des matières dont se forme de l'acide oyanique.