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PROCEDE DE PRODUCTION DE NITROPHENYL-AMINO-DIOLS.
La présente invention se rapporte à un procédé de production de nitrophényl-amino-diols, et plus partieuièrement à un procédé de production de l-nitrophényl-2-aminopropane-1.3-diols de formule :
EMI1.1
R 1 ¯¯¯ 011 1 NH-R 1 ON-OH-OH20H :.r CR-CI!"() 01! 'ào :forme trans dans laquelle R est de l'hydrogène ou un radical acyle et R1 est de l'hydrogène.. un halogène, un radical alcoyle inférieur ou un radical alcoxy infé- rieur.
On entend ici par "acyle" des radicaux acyle d'acide carboxylique tels qu'un radical acyle aliphatique inférieur,acyle aliphatique halogéné infé- rieur., acyle aliphatique inférieur non-saturé, acyle aliphatique inférieur sub- stitué au moyen d'un groupe éther,, benzoyle. benzoyle halogéné, benzoyle nitré, benzoyle alcoylé, acyle araliphatique.. etc.
Il apparaîtra au cours de la description qui va suivre que les matières premières et les produits du procédé existent sous :des formes iso- mères à la fois de structure (diastéréoisomères) et optiques. La présente invention se rapporte aux composés ayant la forme diastéréoisomère dite "trans":, en opposition à la forme diastéreoisomère dite "cis.". Les groupes fixés sur les deux atomes de carbone asymétrique de ces diastéréoisomères trans possè- dent la même configuration ou même arrangement relatif spatial que les groupes fixés sur les deux atomes de carbone asymétrique dans la pese@do-éphédrine et la thréose.
En raison de la difficulté à représenter graphiquement ces diffé-
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rences de structure, on utilisera les formules développées habituelles avec une annotation placée au-dessous ou à côté de la formule pour indiquer la structure particulière ou la configuration optique particulière du composé.
Quand on indique "forme trans", comme ci-dessus, on doit prendre la formule dans son sens générique, c'est-à-dire comme représentant les isomères (1) trans et (d)-trans aussi bien sous leur forme séparée que sous leur mélange racémique. Une formule de ce type ne représente pas simplement le mélange racémique optique.
Conformément à la présente invention, on produit des composés 1- nitrophényl-2-aminopropane-l,3-diol de formule générale telle que ci-dessus
EMI2.1
par réaction d'un l-pilényl-2-acylamidopropane-l,3-diol de formule :
EMI2.2
R, < ### OR 1 nit-acyle >- HJJR-C01! forme trans avec un halogénure de formule :
EMI2.3
de manière à obtenir un composé cyclique substitué au moyen d'un groupe phé- nyle, de formule :
EMI2.4
y Rl ¯¯¯ 0 0 CE4E-C% \¯¯¯y CHIi-CI3 ###NB-acyle forme trans nitration du noyau phényle dudit composé cyclique de manière à obtenir un com- posé cyclique substitué au moyen d'un groupe nitrophényle, de formule :
EMI2.5
/Y, RI 0 0 , ,, CH-CH-CH2 1 f NO NB-acyle forme trans et hydrolyse dudit composé cyclique substitué au moyen d'un groupe nitrophé- nyle, R1 ayant la même signification que ci-dessus, X étant un atome d'halo- gène et1y étant le groupe -SO- ou -CO-.
On peut représenter schématiquement le procédé de la manière in- diquée dans le dessin annexé, les annotations R1, X et Y ayant la même signification que précédemment.
La réaction entre le composé halogéné et le trans-l-phényl-2- acylamidopropane-l,3-diol s'effectue à une température inférieure à 50 C.
Dans le cas de halogénures de thionyle, c'est-à-dire quand Y est le groupe -SO-, on obtient les meilleurs résultats à une température comprise entre 20 et 350 C. environ, alors que la température optimum pour la réaction avec les halogénures de carbonyle est inférieure à 20 C, environ et comprise de préférence entre-10 et + 10 C. Les quantités relatives des réactifs peuvent
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varier entre des limites assez étendues.
Toutefois., pour des raisons écono- miques., ainsi que pour la facilité de purification des produits,, on utilise généralement un excès a9halogénure. Dans le cas des halogénures de thionyle un des procédés les plus commodes d'effectuer la réaction consiste à utiliser assez d'halogénure de thionyle pour qu'il fonctionne en tant que milieu réac- tionnel ou solvant.
A titre d'autres solvants pouvant être utilisés pour
EMI3.1
la réaction entre l'halogénure et le tans3phény7acylauaidopopaneml3 diol, on peut citer des solvants organiques inertes comme le chloroforme.. le dichlorure de méthylène., êtes Dans le cas des halogénures de carbonyle, le solvant préféré pour la réaction est une amine organique tertiaire telle
EMI3.2
que la pyridine, la N-éthylpipéridine, la tlzn.éthyl anil9.ne la N'-méthylmos'pho- line, la triéthylamine., etc.
La réaction avec les halogénures de carbonyle, c'est-à-dire dans le cas où Y est le groupe -CO-, peut également être effectuée dans des condi- tions aqueuses., Le procédé préféré consiste toutefois à effectuer la réac- tion dans des conditions anhydres,came il est décrit ci-dessus.
Quand on opère dans des conditions aqueuses, on utilise un mélange réaction- nel à deux phases, dont l'une est formée par un des solvants organiques iner- tes sus-mentionnés et l'autre est une phase aqueuse contenant une matière fai- blement alcaline telle que le carbonate de calcium, l'hydroxyde de calcium, le carbonate de magnésium,le bicarbonate de sodium, etc.., propreà neutra- liser l'haloacide formé au cours de la réaction.
La nitration du noyau phényle du composé cyclique substitué au moyen du groupe phényle s'effectue au moyen d'acide nitrique fumant, d'acide nitrique à 100% ou d'un mélange d'acide nitrique concentré et d'acide sulfuri- que)) à titre d'agent de nitration. La température doit être maintenue au cours de la réaction au dessous de 10 C. environ, et de préférence au dessous de -10 C.
Le composé substitué au moyen du groupe nitrophényle obtenu dans l'o- pération de nitration du procédé peut être transformé par hydrolyse modérée en com-
EMI3.3
posé correspondant ta.slr.tophényl cacysmaa.dopop183,.ola On effectue cette hydrolyse modérée au sein d'un mélange formé d'eau et d'un solvant or- ganique miscible à l'eau tel que le méthanol., l'éthanol;. l'isopropanol, l'acé-
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tone, la réthy éthylmcétone9 etc., en présence d'un agent hydrolysant acide ou alcalin.
On peut citer à titre d'agents hydrolysants les hydroxydes des métaux alcalins comme l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, les hy- droxydes d'ammonium quaternaires (els que l'hydroxyde de triméthylammonium et l'hydroxyde de tr$éthylammonium et les acides minéraux tels que l'acide chlor- hydrique, l'acide bromhydrique et l'acide sulfurique. On maintient la tempéra- ture au cours de la réaction généralement au dessous de 50 C. environ bien que, si on le veut, on puisse chauffer le mélange réactionnel à l'ébullition pendant un court instant, par exemple 10 minutes ou moins.
Un chauffage pro-
EMI3.5
longé amène la transformation du tanslnitophényl 2acyl am3.dopropane l3 diol désiré en trans-1-nitrophényl-2-aminopropane-1.3-cUol., ce qui doit être évité. D'une manière générale, l'hydrolyse désiréê se produit très rapide- ment et est habituellement terminée en quelques minutes à une demi-heure, à des températures comprises entre 20 et 50 C.
On peut aussi, si on le veut, transformer par hydrolyse le compo- sé cyclique substitué au moyen d'un groupe nitrophényle obtenu dans l'opéra-
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tion de nitration en tran-s-1-nitrophényl-2-am:Lnopropane-1.3-diol correspondant.
On y parvient en chauffant le composé cyclique substitué au moyen du groupe nitrophényle pendant au moins une heure avec un acide minéral étendu. On ob- tient les meilleurs résultats en ajoutant au mélange réactionnel un solvant organique miscible à l'eau, de manière à augmenter la solubilité de la matière première et du produit final,, La durée nécessaire à l'hydrolyse varie avec la nature du groupe acyle fixé sur l'atome d'azote aminique du composé cyclique
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substitué au moyen du groupe.nitrophényle., Quand le groupe acyle est facile- ment hydrolysables, tel par exemple qu'un groupe acétyle ou dihaloacétyle l'hy- drolyse est habituellement terminée au bout de une à deux heures de chauffage.
Mais quand le groupe acyle résiste davantage à l'hydrolyse, comme par exemple un groupe benzoyle substitué, il faut habituellement plusieurs heures de chauffage..
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Les produits obtenus au moyen du procédé de la présente inven- tion sont en eux-mêmes des antibiotiques ou sont utilisables à titre d'inter- médiaires dans la préparation d'autres composés organiques possédant une ac- tivité antibiotique.
Les exemples suivants illustrent la présente invention.
Exemple 1.
On ajoute par petites portions 10 g. de (dl)-trans-1-phényl-2- dichloroacétamidopropane-1.3-diol, en agitant, à 25 ce, de chlorure de thiony- le. On abandonne le mélange réactionnel au repos à la température ambiante pendant une heure, puis on ajoute de l'éther pour précipiter le sulfite cycli-
EMI4.1
que désiré du (dl)-trans-1-phényl-2-dichloroacétamido-propane-1.3-diol; point de fusion 118-119 C. Ce composé a pour formule
EMI4.2
/SO\ i 1 \ )# HÍH-ÓH2 NH-G-CHO12 il 0 forme (S1)-trans On ajoute par petites portions, en agitant, 10 g. du sulfite cycli-
EMI4.3
que du (àl)-trans-1-phényl-2-dichloroacétamidopropane-1.3-diol à 50 ce. d'acide nitrique à 100%, refroidi vers -30 C. par addition d'anhydride carbonique so- lide.
L'addition terminée, on verse le mélange réactionnel sur de la glace pilée et on recueille le solide blanc qui se sépare. Ce composé est le sulfi-
EMI4.4
te cyclique du (1)-trans-1--nitrophényl-2-dichloroacétamidopropane=1.3-diol qui, si on le veut, peut être purifié par recristallisation au sein d'éthanol; point de fusion 175-1760 G. Il a pour formule :
EMI4.5
0/ SO\ 0 N02 #\. \¯¯¯/ )# OH-GH-CH- ) " '### NH-C-CHCL Il 0 forme ()-trans
On obtient des résultats similaires en remplaçant l'acide nitrique à 100% utilisé dans le procédé ci-dessus par de l'acide nitrique fumant ou un mélange d'acides nitrique et sulfurique concentrés.
EMI4.6
On dissout 2 g. du sulfite cyclique du (dl)-trans-1-p-nitrophényl- 2-dichloroacétamidopropane-l.3-diol dans 50 cc. d'éthanol tiède. On ajoute 5 cc. d'acide chlorhydrique concentré et on fait bouillir le mélange pendant deux à trois minutes. On refroidit le mélange réactionnel, on le neutralise au moyen d'une solution aqueuse à 10% d'hydroxyde de sodium et on l'évapore au bain-marie pour chasser l'éthanol. On épuise le résidu aqueux au moyen d'acétate d'éthyle, on chase l'acétate d'éthyle des extraits et on reprend le résidu au moyen d'eau au sein de laquelle on le fait recristalliser.
Le pro-
EMI4.7
duit cristallisé blanc ainsi obtenu est le ()-trans-l-J2-nitrophényl-2-dich- loroacétamidopropane-1.3-diol, de point de fusion 1500 C. et de formule-: s .
EMI4.8
o ¯¯¯ OH NH-Ç-CHGl N0 cAAmcH2o ###forme (±)-trans
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On peut également effectuer de la manière suivante l'hydrolyse du
EMI5.1
sulfite cyclique du ()mtansml nitophênyl 2mcüchlo oacétamidopropanelo3- diole (a) On dissout 3,7 g. du sulfite cyclique du (1)-tx ansml nitxo phényl-2-dichloroacétamidopropane-lc3-diol dans 300 ce. d'éthanol, on ajoute 225 ce. d'une solution d'hydroxyde de sodium N/10 et on abandonne le mélange au repos à la température ambiante pendant une demi-heure.
On neutralise le mélange réactionnel au moyen d'acide chlorhydrique étendu et on distille l'é- thanol sous vide,, On épuise le résidu aqueux au moyen d'acétate d'éthyle on mélange les extraits d'acétate d'éthyle et on distille l'acétate d'éthyle.
La recristallisation du résidu au sein de dichlorure d'éthylène donne le (il-)
EMI5.2
-trans-1->nitrophényl-2-dichloro-acétamidopropane-1.3-diol à l'état pur.
Point de fusion 150-151 C.
EMI5.3
(b) On dissout 2 g. du sulfite cyclique de (d1)-trans-1--nitro- phényl-2-dichloroacétamido'pro'pane-1.3-diol dans 65 ce. d'éthanol. On ajoute 5 ce. d'acide chlorhydrique concentré et on abandonne le mélange au repos à la température ambiante pendant vingt minutes. On neutralise le mélange réac- tionnel au moyen d'une solution aqueuse à 10% d'hydroxyde de sodium et on chas- se l'éthanol par distillation sous vide. On épuise le résidu aqueux au moyen d'acétate d'éthyle)} on mélange les extraits et on distille l'acétate d'éthyle.
EMI5.4
La cristallisation du résidu donne le (dl)tans p nitophényl 2d.ichloroacé- tamidopropanemlo3-dlol; point de fusion 150-151 C.
On peut, si on le veut., hydrolyser le sulfite cyclique de (d)-trans- l-pynitrophényl-2-diehloroacétemido-propane-lv3-àiol en (dl)-trans-1-B-nitro- phényl-2-aminopropane-1.3-diol. Cet opération se fait de la manière suivanteo
On ajoute à un mélange formé de 150 ce. d'éthanol et de 150 cc.
EMI5.5
d'acide chlorhydrique à 5 ! go du sulfite cyclique de (l)-trans-1--n..tophé- ny1-2cl.zchloroacétam.dcampopanemlm3mcl.iol On chauffe le mélange ainsi obtenu au reflux pendant environ deux heures;, puis on évapore sous vide jusqu'à sic- cité. On reprend le chlorhydrate résiduel de (l)mtrans-1 nitrophényl 2- aminopropane-1.3-diol au moyen d'eau)} on alcalinise la solution au moyen d'hy- droxyde de sodium et on recueille le produit précipité.
On fait recristalli- ser le produit brut au sein d'eau de manière à obtenir le (dl)-trans-1-p-ni- trophényl-2-aminopropane-1.3-diol à l'état pur; point de fusion 140 5 C. Ce composé a pour formule :
EMI5.6
OH NH /###\ OH 1 p± 1 N02 # # cE-cE-cE0H forme (dl)-trans Exemple 2.
On ajoute lentement en l'espace de deux heures 7 g. de phosgène
EMI5.7
à 9y5 go de dl)mransml phényl 2d.ichloro-acêtam'.dopane13-0l dans 50 cc. de pyridine sèche, en maintenant la température au voisinage de 0 à 5 C. On verse le mélange réactionnel sur de la glace et on recueille le
EMI5.8
carbonate cyclique solide blanc de (dl)mtransl-phényl 2-d.ichloroaeébam3.do propane-1.3-diol qui se sépare. Après lavage à l'eau et séchage,, le produit fond à 194-196 c.. en se décomposant.
Il a pour formule :
EMI5.9
o /CO\ 0 <. #GH-CH-CH NH-C...cHC12 Il o forme (M,) -trans
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On verse par petites portions, en agitant, 9 g. du carbonate cycli-
EMI6.1
que de (±)-trans-1-phényl-2-dichloro-aeétamidopropane-1.3-diol dans 30 ce. d'acide nitrique fumant maintenu à 20 C. par addition de petites portions d'anhydride carbonique solide. L'addition terminée, on verse le mélange réac- tionnel sur de la glace et on recueille le produit solide blanc.
On fait re- cristalliser le solide au sein d'éther, puis de méthanol, de manière à obte-
EMI6.2
nir le carbonate cyclique pur du (-l)-tra.ns-1--nitrophényl-2-dichloroacétam:i.- dopropane-1.3-diol. Ce composé fond difficilement à 180-185 C. mais peut cependant être analysé correctement ; hydrolyse modérée; il donne avec de
EMI6.3
bons rendements le (1)-trans-1 nitrophényl 2-d.iehloroacétamidopropane-1.3- diol. Il a pour formule :
EMI6.4
z Nu #<. \¯¯¯/ # ÓH-F-ÓH2 NH-C-CHG'2 Il 0 forme {.M)-trans
EMI6.5
On dissout 2 g. du carbonate cyclique de (dl)-trans-1-P-nitrophé- nyl-2-dichloroacétamidopropane-1.3-diol dans 30 cc. d'éthanol. On ajoute 1 cc. d'acide chlorhydrique concentré et on abandonne le mélange au repos pendant dix minutes à la température ambiante.
On neutralise le mélange réactionnel au moyen d'une solution d'hydroxyde de sodium, on filtre et on évapore le fil- trat sous vide jusqu'à siccité. On dissout la gomme résiduelle dans l'acétate d'éthyle, on filtre la solution et on évapore l'acétate d'éthyle. La cristal-
EMI6.6
lisation de l'huile résiduelle au sein de l'eau donne le (dl)-trans-1-P-nitro- phényl-2-dichloroacétamidopropane-1.3-diol; point de fusion de 1500 C. après recristallisation au sein de dichlorure d'éthylène.
Ce composé a pour formule:
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0 Il H NH-C-.GHC12 1 Nflz CH-CHmCH20H forme (±)-trans
EMI6.8
On ajoute 2 g. du carbonate cyclique de (±)-trans l-J2-nitrophé- nyl-2-dichloroacétamidopropane-l.3-diol à un mélange formé de 75 ce. d'éthanol et 75 ce. d'acide bromhydrique à 5 % et on chauffe le mélange réactionnel au reflux pendant deux heures environ. On évapore le mélange réactionnel sous vi- de jusqu'à siccité ; on reprend le résidu par l'eau et on alcalinise au moyen d'une solution d'hydroxyde de sodium. On épuise la solution au moyen d'acé- tate d'éthyle, on mélange les extraits et on distille l'acétate d'éthyle.
La recristallisation du résidu au sein de l'eau donne le (dl)-trans-1-p-ni-
EMI6.9
trophénylr2-aminopropane-le3-diol, de formule x
EMI6.10
OH Ni N02 # ## CH-OH-GH20H forme ()-trans à l'état pur ; point de fusion 14005 C.
Exemple 3.
EMI6.11
On ajoute par petites portions 10 g. de ()-trans-l-phényl-2-dich- loroacétam:i.dopropane-l.3-d.iol' en agitant, à 30 ce. de chlorure de thionyle, à la température ambiante. On abandonne le mélange réactionnel au repos à la
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température ambiante pendant environ une heure,, puis on ajoute de l'éther
EMI7.1
pour précipiter le sulfite cyclique désiré du (1)-trans-1-phényl-2-àiahloroaaé- tamidopropane:...le3-diol" Ce composé a pour formule 1
EMI7.2
/8 \ 0 0 CH-OH-CE2 1 >- ÓaH NH-C-CHCl il 2 0 forme (,!) -trans
EMI7.3
On ajoutepaE-petites portions 9g5 g. du sulfite cyclique de (1)- trans-1-phényl-2-diahloroacétamidopropane-1.3-àiol, en agitant, à 50 ce. d'acide nitrique fumante à -30 C. On entretient la température au cours de l'addition vers -20 ce par addition d'anhydride carbonique solide.
L'addi- tion terminée, on verse le mélange ractionnel sur de la glace pilée et on re-
EMI7.4
cueille le sulfite cyclique solide blanc du (1)-trans-1 nitx ophényl 2md,iehlom roaaétemidopropane-1.3-diol, Après recristallisation au sein d'éthanol' le produit par fond à 171-172 C. Ce composé a pour formule :
EMI7.5
0/ S N02 #/ CH-CHmCHz NH-C-CHCT- 0 forme (1)-trans On dissout 4 g. du sulfite cyclique de (1)-trans-1-p- nitrophényl-
EMI7.6
2-diahloroaaétamidoçropane-le3-diol dans 125 cc. de méthanol. On ajoute 10 ce. diacide chlorhydrique concentré et on abandonne le mélange au repos à la température ambiante pendant environ vingt minutes.
On neutralise le mélange ré- actionnel au¯moyen d'une solution d'hydroxyde de sodium à 10% et on évapore au bain-marie pour chasser l'éthanol. On épuise le résidu.aqueux au moyen d'acétate d'éthyle, on chasse l'acétate d'éthyle du mélange des extraits et on repend le résidu au moyen d'acétate d'éthyle, au sein duquel on le fait recristalliser. Le produit cristallisé blanc ainsi obtenu est le (1)-trans-1-
EMI7.7
ùynitrophényl-2-diehloroacétamidopropane-1,3-dio% de point de fusion 150-151 c.
(a)5= -25 5 dans l'acétate d'éthyle. Ge composé a pour formule :
EMI7.8
0 OH 11H4-CHC N02 CHmCHCH20H forme ( 1) tx ans
EMI7.9
On dissout 5 g. du sulfite cyclique de (l)-trans-1 nitrophényl- 2-dichloroacétamidopropane-lo3-diol dans un mélange formé de 150 cc. d'étha- nol et de 150 ce. d'acide chlorhydrique à 5 %. On chauffe le mélange ainsi obtenu au reflux pendant environ deux heures et on évapore sous vide jusqu'à siccité. On reprend par l'eau le chlorhydrate résiduel de (1)-trans-1-p-ni-
EMI7.10
trophénylr2-aminopropane-1.3-diol, on alcalinise la solution au moyen d'hydro- xyde de sodium et on recueille le produit.
On fait recristalliser le préci- pité insoluble au sein de 1leau., de manière à obtenir le (1)traus-l n3.tro- phényl-2-aminopropane-l.3-diol à l'état pur; point de fusion 162-163 0.
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(a)5= -23 dans le méthanol. Ce composé a pour formule :
EMI8.1
OH Nz roz #/ # OH-CE-CH2OH forme (1)man.s Exemple 1...
On ajoute lentement en l'espace de trois heures 15 g. de phosgène
EMI8.2
à 20 g. de (I)-trans-l phényl 2-dichloro-acétamidopropane-1.3--d.ol dissous dans 50 cc. de pyridine sèche. On maintient la température au cours de l'ad- dition au voisinage de 0 C. L'addition terminée, on verse le mélange réac- tionnel sur un grand volume de glace.,on recueille le carbonate cyclique blanc
EMI8.3
de (l)-trans-1 phênyl-2-dieh7.oroacêtam.dopropar.e>1.3-d.iol et on le lave à l'eau. Ce composé a pour formule :
EMI8.4
LU <>- dH-F-6a" NH-C-.CHG'2 Il 0 forme (1)-trans On ajoute par petites portions 15 g. du carbonate cyclique de (1)
EMI8.5
-trans-1-phényl-2-dichloroacétamidopropane-1.3-diol, en agitant, à 45 ce. d' acide nitrique fumant, à -20 G.
On maintient la température au cours de l'addition à -20 C. par addition de petites portions d'anhydride carbonique solide au mélange réactionnel. Quand la totalité du carbonate cyclique a été ajoutée, on verse le mélange réactionnel sur un grand volume de glace. On
EMI8.6
recueille le carbonate cyclique blanc insoluble.de (1)-trans-1 -nitroplaénl- 2-d:ichloroacétamidopropane-1.3-diol9 on le lave à l'eau et on le fait recristal- liser au sein de méthanol,point de fusion 157 C.
Ce composé a pour formule :
EMI8.7
/00\ ¯¯¯ 0 0 N02 #/ GH-CH-GH- NH-C-GHC1- 1/ 0 forme (-trans
EMI8.8
On dissout 5 g. du carbonate cyclique de QJ-trans-1-E-nitrophényl- 2-dichloroacétamidopropane-1.3-diol dans 75 ce. d'éthanol. On ajoute 3 ce. d'acide chlorhydrique concentré et on abandonne le mélange réactionnel au re- pos à la température ambiante pendant 10 minutes environ. On neutralise le mélange réactionnel au moyen d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium, on filtre et on évapore le filtrat sous vide jusqu'à siccité. On reprènd le ré- sidu au moyen d'acétate d'éthyle, on filtre la solution et on chasse l'acétate d'éthyle par distillation.
On fait cristalliser l'huile résiduelle au sein
EMI8.9
d'eau et l'on obtient le (1)-trans-1 -nitrophényl-z-dichloroacétamidopropane- 1.3-diol; point de fusion 150-151 C. après recristallisation au sein d'acétate d'éthyle. (a)D 25 = -25 5 dans l'acétate d'éthyle. Ce composé a pour formule :
EMI8.10
0 ¯¯¯ OH NH-É-CEC% N02 ÉE-ÉH<H0H forme (1)-trans
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EMI9.1
On ajoute 2 g. du carbonate cyclique de {,1)-trans-l=-nïtaphényl 2-dichloroacétamidopropane-1.3-diol à un mélange formé de 65 ce. d'éthanol et 75 ce. d'acide chlorhydrique à 5%. On chauffe le mélange réactionnel au reflux pendant deux heures, puis on évapore sous vide jusqu'à siccité. On reprend le résidu par l'eau et on alcalinise au moyen d'une solution d'hydroxyde de sodium.
On recueille la matière insoluble et on la fait recristalliser au sein
EMI9.2
de l'eau de manière à obtenir le (1.)transl -nitrophényl-2ami.xiopropane-1.3- diol désiré, de formule :
EMI9.3
OH NH- N02 #/ Cii-uii--u"2 Uli forme (1)-trains à l'état pur ; point de fusion 162-163 C.; (a)25 = -23 dans le methanol.
Exemple 5.
On verse par petites portions,en agitant., 15 g. de (dl)-trans-
EMI9.4
1 phénl 2-benzami.dopropane-1.3-d.iol dans 50 ce. de chlorure de thionyle, à la température ambiante. On abandonne le mélange réactionnel au repos à la température ambiante pendant environ une heure., puis on ajoute de l'éther pour
EMI9.5
précipiter le sulfite cyclique désiré de (dl)-trans-1-phényl-2-benzaoàopro- ' pane-1.3-diol. Ce composé a pour formule :
EMI9.6
0/ 80\ 0 )- H-k2 <:::- H--CH CH NHi il LC> 0 forme (1¯)-a.s On ajoute par petites portions,en agitant, 12 g. du sulfite cy-
EMI9.7
clique de (cl)-tran,s-1-phényl 2-benzam3.dopropane-1.3-d,io1 à 75 ce. d'acide nitrique fumant., à -20 C. On maintient la température au cours de l'addition au voisinage de -20 C. par addition d'anhydride carbonique solide.
L'addition terminée, on verse le mélange réactionnel dans un grand volume de glace pilée
EMI9.8
et on recueille le sulfite cyclique blanc insoluble de (±à¯-trans-1-B-nitro- phényl-2-m'-nitro-benzamidopropane-lô3-diol. On lave le produit à l'eau et on le purifie par recristallisation au sein d'éthanol. Ce composé a pour formule :
EMI9.9
80 0/ \ N02 # CH-CH-CH IVOz N02 -<>- 1 2 ###' NH-0#( /###\.
1/ ### 0 forme l41)-trans
EMI9.10
On dissout 3 g. du sulfite cyclique de (S,l;)-trans-l-J2-nitrophényl- 2-m'-nitrobenzamidopropane-l.3-diol dans la quantité minimum d'éthanol. On ajoute 8 ce. d'acide chlorhydrique concentré et on chauffe le mélange réaction- nel à 35 C. pendant vingt minutes. On refroidit le mélange réactionne on le neutralise au moyen d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium et on chasse
EMI9.11
l'éthanol par distillation sous vide. On recueille le (dl)-trans-1-nitro- phényl-2-m'-ni'trobenzamidopropane-1.3-diol, de formule :
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0 Noz li =<=)N02 . OH NH-G #<..
N02 ¯C: ¯ OH 1 NII-C 1 -- forme ()-trans on le lave à l'eau et on le purifie par recristallisation au sein d'éthanol.
Exemple 6.
On fait passer lentement '10 g. de phosgène en l'espace de deux
EMI10.2
heures dans 12 g. de (,)-'l,ns-l-phénl-2-acétatnidopropane-l.3-diol dans 65 ce. de pyridine sèche. On maintient la température au cours de l'addi- tion au voisinage de 5 C. L'addition terminée, on verse le mélange réac- tionnel sur de la glace et on recueille le carbonate cyclique solide blanc
EMI10.3
de ()tran.s-1 phén-1-,-aéétamidopropans-1.3-diol. On lave le produit à l'eau et on le sèche.
Il a pour formule :
EMI10.4
, co / 0 CH-GH-CH . : CH-CH-CHz NH-G-GH3 'i3 o forme ()-trans On ajoute par petites portions, en agitant, 10 g. du carbonate du
EMI10.5
cyclique de ()-trans-1-phénl 2-acétami.dopropa.e-l.3-diol à 30 ce. d'acide nitrique fumant. On maintient la température au cours de l'addition entre
EMI10.6
-15 et z C. en ajoutant'> à*'petites portions d'anhydride carbonique solide.
L'addition terminée, onversele mélange réactionnel sur de la glace et on recueille le produit solide blanc. On fait recristalliser le produit au sein duméthanol de manière à obtenir le carbonate cyclique pur de (dl)-trans-1-
EMI10.7
y-n,itrophényl 2-acétam3.dcpr.opane-1.3-diol. Ce composé a pour formule :
EMI10.8
co 0 N0 '# 1 1 NOZ -<i:>- CH-OH--CH2 1 NH-C-CH3 Il 0 .forme (âl) -trans
EMI10.9
On dissout 5 g. du carbonate cyclique de (dL)-traus 1 -nitrophé- nyl-2-aeétmidopropane-1.3-diol dans '75 ce. d'éthanol. On ajoute 2,5 ce. d'acide chlorhydrique concentre et on abandonne le mélange au repos à la tem- pérature ambiante pendant quinze minutes.
On neutralise le mélange réaction- nel au moyen d'une solution d'hydroxyde de sodium, on filtre et on évapore le filtrat sous vide jusqu'à siccite: On reprend le résidu au moyen d'acétate d'éthyle, on filtre la solution et on distille l'acétate d'éthyle. On fait cristalliser l'huile résiduelle au sein de l'eau et on fait recristalliser au sein d'un mélange d'acétate:d'éthyle-et d'éther de pétrole, de manière à ob-
EMI10.10
tenir le (1)-trans-1--nitrophényl=2-acétaa.i.dopropaue-1.3-diol; point de fusion 166-167 C.
Ce composé a pour formule:
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0 Il ¯¯¯ . fi ll3 :& 2 )- bn1nOH forme (àl)-trans
<Desc/Clms Page number 11>
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On ajoute 2 g, du carbonate cyclique de (il)-trans-1-2-nitrophényl- 2-acétamidopropane-1.3-diol à un mélange formé de 65 cc. d'éthanol et 65 cc. d'acide sulfurique à 5% . On chauffe le mélange au reflux pendant deux heures, puis on chasse l'éthanol du mélange réactionnel par distillation. On étend la solution au moyen d'eau et on l'alcalinise au moyen d'une solution d'hydro- xyde de sodium.
On reprend la matière insoluble par l'acétate d'éthyle, on sèche les extraits à l'acétate d'éthyle et on chasse l'acétate d'éthyle par
EMI11.2
distillation de manière à obtenir le (dD-trans-l-E-nitrophényl-2-aminopropane -1.3-diol; point de fusion 1400 C. Ce composé a pour formule
EMI11.3
OH Ni N02 '- br-ba-#2OH forme (,S1)-trans Exemple 7.
EMI11.4
On ajoute par petites portions 15 g, de (dl)-tram-1-phényl-2-aeé- tamidopropane-1.3-diol, en agitant, à 35 ce. de chlorure de thionyle, à la tem- pérature ambiante, on abandonne le mélange réactionnel à la température ambian- te pendant une heure, puis on étend au moyen d'éther pour précipiter le sul-
EMI11.5
fite cyclique désiré de (d:L}-trans-1 phényl-Z-acétamidopropane-l.c'.ol. Ce composé a pour formule
EMI11.6
/80\ / \# cH-cHcH2 .c-c" 11 0 forme ()-trans On ajoute par petites portions, en agitant, 14,5 g. du sulfite cy-
EMI11.7
clique de dl}-trans-1 phényl 2-acêtam3.do propane=l.3-d.ol à 65 ce. d'acide nitrique à 100%, à -25 C. On maintient la température au cours de l'addi- tion vers -20 C. par addition d'anhydride carbonique solide.
L'addition terminée., on verse le mélange réactionnel sur de la glace pilée, on recueil-
EMI11.8
le le sulfite cyclique blanc insoluble de l)-trans-l -nitrophényl-2-acéta- midopropane-1.3-diol et on le purifie par recristallisation au sein d'éthanol; point de fusion,, 165-167 C. avec décomposition. Ce composé a pour formule
EMI11.9
/ so \1 N0 l' 't N02-< 1 NH-G-GH3 0 forme (.91)-trans
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On dissout 6 g, du sulfite cyclique de (Ll)-trans-1-p-nitroph yi- 2-acétamidoProPane-1.3-diol dans 125 oc. d'éthanol. On ajoute 10 ce. d'acide chlorhydrique concentré et on abandonne le mélange réactionnel au repos à la température ambiante pendant vingt minutes. On neutralise la solution au moyen d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium à 10% et on chasse l'éthanol par distillation sous vide.
On épuise le résidu aqueux au moyen d'acétate d'éthy- le, on mélange les extraits et on chasse l'acétate d'éthyle par distillation.
On reprend le résidu au moyen d'un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole et on le fait recristalliser au sein de ce mélange de manière à obte-
EMI11.11
nir le (,.,I)-trans-1 -nitrophênyl 2-acêtamidopropane-1,30diol; point de fusion 166-167 C. Ce composé a pour formule
<Desc/Clms Page number 12>
EMI12.1
.¯¯¯, Oi3 NH-G-GH i 3 N02 -< >- ÚH-ÓR# forme (d7.)mtrans
EMI12.2
On ajoute 4 g. du sulfite cyclique de (c,l}-trans 1 -nitrophénl 2- acétamidopropane-l.3-diol à un mélange formé de 125 cc. d'éthanol et d'un vo- lume égal d'acide chlorhydrique à 5%. On chauffe le mélange ainsi obtenu au reflux pendant deux heures, puis on l'évapore sous vide jusqu'à siccité.
On reprend le résidu par l'eau, on alcalinise la solution au moyen d'hydroxyde de sodium et on fait cristalliser la matière insoluble au sein de l'eau pour
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obtenir le (1)-trans-L--ni-ophényl 2-aminopropane-l.3-diol de point de fusion 1400 C. et de formule :
EMI12.4
OH 1 N 1H2 NO2 #<( )# ull-uj'-.UH20H ###forme ( ±)-trans Exemple 8.
On ajoute par petites portions, en agitant, 13 g. de (dl)-trans-
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l-(3 '-méthoxyményl)-2-phénylacétaodopropane-1.3-diol à 30 oc. de chlorure de thionyle, à la température ambiante. On abandonne le mélange réactionnel au repos pendant une heure, puis on ajoute de l'éther pour précipiter le sul-
EMI12.6
fite cyclique désiré du (1)-trans-1-(3' méthaxyphényl) 2-phén.yiacétamidopro- pans-1.3-diol, de formules
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/;;)U, 1 1 )# CS-CH-CIL )## NE-C-G% -< > OCH ###< forme (±)-trans On ajoute par petites portions, en agitant, 9,5 g. du sulfite cy-
EMI12.8
clique de (±)-trans-1-(3'-méthowphényl)-2-phénylacétemidopropane-1.3-diol à 50 cc. d'acide nitrique à 100%, a -20 C.
On entretient la température au cours de l'addition à -20 C. par addition d'anhydride carbonique solide au mélange réactionnel. L'addition terminée, on verse le mélange réaction- nel sur de la glace pilée et on recueille le sulfite cyclique blanc de (dl)
EMI12.9
-trans 1-(3' métho l' nitrophényl) nitrophény7.acéta.dopropane-l.3-diol que l'on purifie par recristallisation au sein d'éthanol. Ce composé a pour formule :
EMI12.10
/ 80" ¯¯¯ Ci N0 CH-CH-CB N02 i ###NH-C-CBL -< >- OCH3 rHe-cHZ 0 \¯¯¯ 02 forme (±)-trans
EMI12.11
On dissout 5 g. du sulfite cyclique de (11-)-trans-l-(31-méthoxY,4y- ni trophényl) -2-.;e-ni trophénylacetamido-propane-l.3-diol dans un mélange formé de 200 ce. d'éthanol et d'un volume égal d'acide chlorhydrique à 5%. On chauf- fe le mélange ainsi obtenu au reflux pendant quatre heures.. puis on chasse l'é- thanol par distillation sous vide. On alcalinise le résidu aqueux au moyen d'une solution à 10% d'hydroxyde de sodium et on reprend la matière insoluble par l'acétate d'éthyle.
On sèche la solution dans l'acétate d'éthyle et on
<Desc/Clms Page number 13>
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distille l'acétate d'éthyle de manière à obtenir le (Ll)-trans-l-(3'-métho- xy ,.'.nitrophény:L)-2-ami.n.o-propane Q3-d.oh dont la formule est :
EMI13.2
.###. OH iiH2 NO2 OH-CH-OH20H OCH3 forme (±)-trans Exemple 9.
On ajoute par petites portions,, en agitant, 15 g. de (dl)-trans-
EMI13.3
l-(2'-méthylphényl)-2-méthoxyaeétamidopropane-1.3-diol à 40 ce. de chlorure de thionyle., à la température ambiante. On agite le mélange réactionnel pen- dant deux heures puis on l'étend au moyen d'éther pour précipiter le sulfite
EMI13.4
cyclique désiré de W)-trans-l-(2'-méthylphényl)-2-méthoxyacétamidopropane- 1.3-diol, de-formule :
EMI13.5
/80, 1 CH-CH-CHz CH-CH-CH2 CE k-e-CH20CH3 CH3 il 3 0 forme ()-trans On ajoute par petites portions,en agitant, 14 g. du sulfite
EMI13.6
cyclique de (c,1),=trans-1-(2' méthylphényl)-2 méthoxyacétam3.dopropane-1.3- diol à 75 cc. d'acide nitrique à 100%, à -30 C.
On maintient la tempé- rature au cours de l'addition à -30 C. par addition de petites portions d'anhydride carbonique solide au mélange réactionnel. L'addition terminée, on verse le mélange réactionnel sur de la glace pilée, on recueille le sul-
EMI13.7
fite cyclique blanc insoluble de (1)-trans-l-(2'méthyl-4'-nitrophényl)-2- méthoxyaaétamidapropane-1.3-diol, on le lave à l'eau et on le purifie par recristallisation au sein d'éthanol. Ce composé a pour formule :
EMI13.8
/80, #\ 1 1 N0 CE-cH-CE N0p#( \¯¯¯./ y- CHiH-DH2 3 NH-G-GH20CH3 CH3 0 \1 forme <,d1)-trans
EMI13.9
On dissout 10 g. du sulfite cyclique de (±)-trans-1-(2'-méthyl- 4'-nitrophényl)-2-méthoxyacetamidopropane-l.3-diol dans 300 ce. d'éthanol.
On ajoute 20 ce. d'acide chlorhydrique concentré et on abandonne le mélange au repos à la température ambiante pendant environ vingt minutes. On neutra- lise le mélange réactionnel au moyen d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium à 10% et on chasse l'éthanol par distillation sous vide. On épuise le résidu aqueux au, moyen d'acétate d'éthyle, on chasse l'acétate d'éthyle par distillation des extraits et on reprend le résidu au moyen d'eau, au sein de laquelle on le fait recristalliser. On fait recristalliser le produit cristallin ainsi obtenu au sein d'acétate d'éthyle, de manière à ob-
EMI13.10
tenir le (d1)-trans-1 (2' méthyl /? z,i.trophényl) 2 méthoacétam.i.dopropane-1.
3-diol à l'état pur. Ce composé a pour formule
<Desc/Clms Page number 14>
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0 Il OH NH-0-OH20OH3 N02 -<D--- C H¯H¯C H2 OH CH3 forme (±)-%ans Exemple 10.
On faut passer lentement 12 g. de phosgène, en l'espace de trois
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heures, dans 20 g. de Q)-trans-1-phényl-2-benzwÔdopropane-1.3-diol dans 150 cc, de pyridine sèche, en maintenant la température au voisinage de 5 C On verse le mélange réactionnel sur de la glace et on recueille le carbonate
EMI14.3
cyclique blanc insoluble de U)-trans-l-phényl-2-benzamidopropane-l.3-diol. On lave le produit à l'eau et on l'utilise sans autre purification dans l'opé- ration qui suit. Ce composé a pour formule :
EMI14.4
/ GU N CD- CH-CH-CH2 1 I -( > Il o forme (-1)-trans On ajoute par petites portions 15 g. du carbonate cyclique de
EMI14.5
(9-trans-1-phényl-2-benzaddopropane-1.3-diol, en agitant, à 60 cc. d'acide nitrique fumant à -20 C.
On maintient la température du mélange réactionnel a -20 C. environ au cours de l'addition en ajoutant de petites quantités d'anhydride carbonique solide. Après addition de la totalité du carbonate cyclique, on verse le mélange réactionnel sur de la glace et on recueille le
EMI14.6
carbonate cyclique insoluble du (1)-trans-1-B-nïtrophényl-2-m-nitrobenzamido- propane-1.3-diol. On lave le produit à l'eau et on le purifie par recristallisation au sein de méthanol. Ce composé a pour formule :
EMI14.7
/00\ N02 GH-GH-GH2 N02 NH-C Il 0 forme {)-trans
EMI14.8
On ajoute 5 g. du carbonate cyclique de U)-trans-l-J2-nitrophényl- 2-a-benzamidoproparie-1.3-diol à un mélange formé de 300 cc, d'éthanol et d'un volume égal d'acide chlorhydrique à 5%.
On chauffe le mélange réactionnel au reflux pendant huit heures puis on chasse l'éthanol par distillation sous vide.
On alcalinise le résidu aqueux au moyen d'une solution d'hydroxyde de sodium et on purifie le produit insoluble par recristallisation au sein de l'eau.
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Le produit ainsi obtenu est le Q)-tr s-1-B-nitrophényl-2-aminopropane-1.3- diol ; point de fusion 162-163 C. (a)5 = -23 au sein de méthanol. Ce composé a pour formule :
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¯¯¯ OSNB HO 2 ÉE-ÉE-CE0E forme Q)-%ans Exemple 11.
On ajoute par petites portions, en agitant, 16 g, de (dl)-trans-
EMI14.11
l-(2 '-chlorophényl)-2-(alpha-bromopropionamido)-propane-1.3-diol à 50 ce, de chlorure de thionyle à la température ambiante. L'addition terminée, on aban-
<Desc/Clms Page number 15>
donne le mélange réactionnel à la température ambiante pendant deux heures puis on l'étend au moyen d'éther pour précipiter le sulfite cyclique désiré
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du dl)-transml (2'-chlox ophénr) 2malpha bromopropionam.do) propanel3 diol, de formule :
EMI15.2
/80, 0 0 I CH-GH-CH2 I -G-GHBr-CH.3 ci Il 0 forme (j)-trans On ajoute par petites portions, en agitant, 8,5 g. du sulfite cy-
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clique de µl)-trans-1-(2'-ehlorophényl)-2-(alpha-bromopropionànido)-propane- 1.3-diol à 50 cc. d'acide nitrique à 100%, à -25 C.
On maintient la tempéra- ture au cours de l'addition vers -25 C. par addition de petites quantités d'anhydride carbonique solide. Après addition de la totalité du sulfite cycli- que, on verse le mélange réactionnel sur de la glace pilée et on recueille le
EMI15.4
sulfite cyclique insoluble blanc du l)-trans-1 (2'chloro' nitrophênyl) 2= (alpha-bromopropionamido)propane-l.3-diol" On lave le produit à l'eau et en le purifie par recristallisation au sein d'éthanol. Ce composé a pour formule :
EMI15.5
/80, NCL ¯¯¯ )## CH-#CH CH-CHao.cm2 ci NH1-CHBrCH Il 3 0 forme (dD-trans
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On dissout 6 g. du sulfite cyclique du @)-trans-1-(2'-chloro-5'- nitrophényl)-2-(alpha-bromopropionamido)-propane-l.3-diol dans l'éthanol.
On ajoute 15 ce. d'acide chlorhydrique concentré et on abandonne le mélange réactionnel au repos pendant 10 minutes environ. On neutralise le mélange réactionnel au moyen d'une solution d'hydroxyde de sodium à 10% et on chasse l'éthanol par distillation sous vide. On épuise le résidu aqueux au moyen d'acétate d'éthyle, on chasse par distillation l'acétate d'éthyle des extraits et on agite le résidu avec de l'eau, On recueille la matière insoluble et on la purifie par recristallisation au sein d'acétate d'éthyle. Le produit ain-
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si obtenu est le (±)-trans-1-(2'-chloro-5'-nitxfiophényl)-2-alpha-bromopropio- nemido)-propane-lo3-diol, de formule s
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N0 Il 0 No OH VH-C-CHBrGH3 / )# CH-CH-CH-OE- \#/ CH-CH-CH.2 n.
Cl forme @)-trans REVENDICATIONS
EMI15.9
1. Procédé de production dt.n. nitrophényl 2-a.n.opropane-1.3-dioly de formule :
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Rl ,¯¯¯, 0$ I iHi. I 1 1"-C> CH-OH-CH2OH N02 forme trans
<Desc/Clms Page number 16>
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comprenant la mise en réaction d'un l phéxx,yl 2-acylam.do propane-1.3-d2o1' de formule :
EMI16.2
R- ¯¯¯ 3H NH-acyle CH-OH-CH2 OH forme trans avec un halogénure de formule :
EMI16.3
de manière à obtenir un composé cyclique substitué au moyen d'un groupe phé- nyle, de formule :
EMI16.4
/ 1\ R1 I 0 0 CH-GH--G"2 "### NH-aoyIe forme trans la nitration du noyau phényle dudit composé cyclique de manière à obtenir un composé cyclique substitué au moyen d'un groupe nitrophényle, de formule :
EMI16.5
/Y, R 1 0 1 0 1 "'C CH-'CH-CH2 "-f--/ 1 NH-acyle N02 et l'hydrolyse dudit composé cyclique substitué au moyen d'un groupe nitrophé- nyle, R étant de l'hydrogène ou un radical acyle R1 de l'hydrogène, un halogène., un radical alcoyle inférieur ou un radical alcoxy inférieur, Y un groupe -So- ou -CO- et X un atome d'halogène.
2. Procédé suivant la revendication 1 pour la production d'un
EMI16.6
1-nitrophényl-2-acylaminopropane-1.3-diol,, de formule :
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0E NH-acyle i Éù-ÉE-C%0H N02 forme trans
EMI16.8
comprenant la mise en réaction d'un 1-phényl-2-aeyladdopropane-1.3-diol, de formule :
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OH NH-acyle 1"'( . >-H-1:H-OH forme trans avec un halogénnre de formule
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à une température inférieure à 50 C. environ, de manière à obtenir un compo-
<Desc/Clms Page number 17>
sé cyclique substitué par un groupe phényle, de formule :
EMI17.1
/1\ R1 ¯¯¯ 0 ' ' 0 hH-ya..b \ ###' / nu-acyle forme trans la réaction dudit composé cyclique substitué au moyen d'un groupe phényle avec de l'acide nitrique fumant., de l'acide nitrique à 100% ou un mélange d'acides nitrique et sulfurique concentrés, à une température inférieure à 10 C. environ, ce qui entraîne la nitration du noyau phényle, du dit com- posé cyclique substitué au moyen du groupe phényle, avec formation d'un composé cyclique substitué au moyen d'un groupenitrophényle,, de formule :
EMI17.2
/Y" ¯¯¯ 0 0 -\-.
CH-#-GH 1 NH-acyle 'nez forme trans et la soumission dudit composé cyclique substitué au moyen du groupe nitro- phényle à une hydrolyse modérée au sein d'un solvant formé d'eau et d'un sol- vant organique miscible à l'eau, au moyen d'unagent hydrolysant acide ou alcalin, R1, Y et X ayant la signification suivant la revendication 1.
3. Procédé suivant les revendications précédentes en vue de la pro-
EMI17.3
duction d'un l-nitrophényl 2-aclam..dopropane l.3-d.iol de formule :
EMI17.4
0 OH NH-0-CHCl, N02 >- .1-COH forme trans dans lequel on utilise à titre de matière première un composé l-phényl-2-
EMI17.5
aclam3.dopropane-lo 3-d-ol' de formule :
EMI17.6
0 fi OH NH-G-GHCl 1 2 <D - OH-CH-CH2OH forme trans 4.
Procédé suivant la revendication 1 en vue de la production
EMI17.7
d'un l-nitrophényl-2-aminopropane-1.3-diol,de formule :
EMI17.8
R 1 OH 1 NI12 1 OH-CH-CH20H 02 c7rm.e trans
EMI17.9
comprenant la mise en réaction d'un 1-phényl-2=acylamido propane-1.3-diol de formule :
EMI17.10
R1 , ¯¯¯ OH NH-acyle -uit-uii2uki forme trans
<Desc/Clms Page number 18>
avec un halogénure de formule
EMI18.1
à une température inférieure à 50 C. environ, de manière à obtenir un compo- sé cyclique substitué au moyen du groupe phényle, de formule ;
EMI18.2
Y / " R1 1 \ >-H"f";
NE-acyle forme trans la mise en réaction dudit composé cyclique substitué au moyen du groupe phé- nyle avec de l'acide nitrique fumant, de l'acide nitrique à 100% ou un mélan- ge d'acides nitrique et sulfurique concentrés, à une température inférieure à 10 C. environ, ce qui provoque la nitration du noyau. phényle dudit composé cyclique substitué au moyen du groupe phényle avec formation d'un composé cyclique substitué au moyen du groupe nitrophényle, de formule :
EMI18.3
/Y, R 1 ¯¯¯ . 0 1 0' 1 0"- '7j"- GH2 CH-m-CH2 NH-acyle N02 forme trans et l'hydrolyse complète dudit composé cyclique substitué au moyen du groupe nitrophényle par réaction avec un acide minéral étendu, R1, Y et X ayant la signification suivant la revendication 1.
5. Procédé suivant les revendications 1 et 4 en vue de la pro-
EMI18.4
duction d'un l-nitrophényle-2-aminopropane-l.3-diol de formule :
EMI18.5
OH NH ( 2 N0 GH-GH-GH20H forme trans
EMI18.6
dans laquelle on utilise à titre de matière première un 1 phénZ 2-acylami.do- propane-1.3-diol de formole :
EMI18.7
¯¯¯ OH NH-acyle GH-CH-GH20H ###forme trans
EMI18.8
6. Procédé de production d'un 1-nitrophémyl-2-acylamidopropane-1.
3-diol de formule :
EMI18.9
R 1 ¯¯¯ OFI NH-acyle aE-Jù-JH0II ",*-<+-> OR-OH-OH20II 0 forme trans consistant à soumettre un eomposé cyclique substitué au moyen d'un groupe ni- trophényle, de formule :
<Desc/Clms Page number 19>
EMI19.1
/y\ R1 ¯¯¯ 0 0 R1Q9 \ j H-acyle 02 forme trans à une hydrolyse modérée dans un solvant formé d'eau et d'un solvant organique miscible à l'eau, au moyen d'un a gent hydrolysant acide ou alcalin, Rl et Y ayant la signification suivant la revendication 1.
7. Procédé de production d'un composé cyclique substitué au moyen du groupe nitrophényle, de formule
EMI19.2
/ y\ R 1 0"ÎH-C2 <>NH-acyle NO 2 forme trans comprenant la nitration d'un composé cyclique -substitué au moyen du groupe phényle, de formule :
EMI19.3
/Y, Rl ' 0 1,< CH-OH-CH2 NH-acyle forme trans dans laquelle R1 et Y ont la signification suivant la revendication 1.
8. Procédé suivant la revendication 7, dans lequel la nitration est effectuée à une température inférieure à 10 C. environ au moyen d'acide nitri- que fumant, diacide nitrique à 100% ou d'un mélange d'acides nitrique et sul- furique concentrés à titre d'agent nitrant.
9. Procédé suivant les revendications 7 et 8 en vue de la produc- tion d'un composé cyclique substitué au moyen du groupe nitrophényle, de for- mule : ..
EMI19.4
¯/#.
NO2 # ' >- H-yn-C1l:1 ###ÉH-C-CHCI li 0 forme trans dans lequel on utilise à titre de matière première un composé cyclique substi- tué au moyen d'un groupe phényle.. de formule :
EMI19.5
,l'Y, r >- 6H-? <:D- NEZ -CHEZ Il """2 0 forme trans
<Desc/Clms Page number 20>
Y ayant la même signification suivent la revendication 1.
EMI20.1
10. l-nitrophényl -afninopf opane-1,3-diols, de formule :
EMI20.2
R 1 ?H NH-R 1 "-r--/ CH-GH-CH20H NO 2 forme trans dans laquelle R est de l'hydrogène ou un radical acyle et R, est de l'hydrogène, un gène, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe alcoxy inférieur, pré- parés au moyen du procédé suivant les revendications 1 à 6 ou d'un procédé manifestement équivalent du point de vue chimique.
EMI20.3
Il. 3-n3.troph.ényl-2-acylami.dopropane-1.3-diols, de formule :
EMI20.4
0 li ¯¯¯ o c -c-cgc 1 N02 -< >- tH-bH-CH20H forme trans préparés au moyen du procédé suivant les revendications 1, 2, 3 ou 6 ou d'un procédé manifestement équivalent du point de vue chimique.
EMI20.5
12. 1-nitYophényl-2-adnopropane-1.3-àiols, de formule :
EMI20.6
¯/#. OH 1 NH 1 2 NOZ -- \ / S# OH-OH-OH20H forme trans préparés au moyen du procédé suivant les revendications 1, 4 ou 5 ou d'un pro- cédé manifestement équivalent du point de vue chimique.
13. Composés cycliques substitués au moyen du groupe nitrophényle, de formule :
EMI20.7
/Yv R1 #\ 1 CH-!H-GHz \ ) NH-acyls N02 forme trams dans laquelle Y est-un groupe -SO- ou -CO-,préparés au moyen du procédé sui- vant les revendications 7, 8 ou 9 ou d'un procédé manifestement équivalent du. point de vue chimique.
14. Composés cycliques substitués au moyen du groupe nitrophé- nyle, de formule :
EMI20.8
0 Y , N0 >- bH-yH-H2 ###NH-C-CHG l Î 0 forme trans dans laquelle Y est un groupe -SO- ou -CO-, préparés au moyen du procédé sui- vant les revendications 7, 8 ou 9 ou d'un procédé manifestement équivalent du. point de vue chimique.
P. PON. PARKE, DAVIS & COMPANY, (Sté).
Mandataire : OFFICE KIRKPATRICK,