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Publication number: BE527800A
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Description


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  NOUVEAUX   DIPHENYLSULFURES   ET LEUR PREPARATION. 



   La présente invention, à la réalisation de laquelle ont participé MM. Paul, Jean, Clément   BUISSON,   Paul GAILLIOT et Jacques GAUDECHON, concerne de nouveaux diphénylsulfures qui sont des intermédiaires intéres-   sapts   pour la préparation de dérivés de la   phénothiazine   en particulier ceux de ces dérivés qui possèdent d'importantes propriétés thérapeutiques, et leur préparation. 



   Les nouveaux diphénylsulfures selon la présente invention répondent à la formule générale : 
 EMI1.1 
 dans laquelle X représente un atome d'halogène, Y un groupement nitro ou amino, l'un ou les deux noyaux benzéniques étant éventuellement substitués supplémentairement. Un groupe particulièrement important de diphénylsul- ùres de ce type est celui qui comprend les composés de formule générale : 
 EMI1.2 
 dans laquelle X' représente un atome d'halogène, X et Y ayant les signifi-   -Cations   données ci-dessus. 

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   Selon un mode de réalisation de l'invention, les nouveaux diphénylsulfures dans lesquels Y représente un groupement nitro peuvent être obtenus en faisant réagir un o-halonitrobenzène avec un o-halo-thiophénol en présence d'un accepteur d'acide tel qu'un alcali caustique,   l'amidure   de sodium ou un alcoolate de sodium, l'un ou les deux réactifs étant éventuellement substitués sur le noyau,selon la nature du   diphénylsulfure   que l'on veut obtenir. 



   Ces composés peuvent également être préparés en diazotant un amino-2 nitro-2' diphénylsulfure et en transformant le sel de diazonium obtenu en un halogéno-2 nitro-2' diphénylsulfure par une méthode connue pour la transformation d'un sel de diazonium aromatique en l'halogénure aromatique correspondant, par exemple en décomposant le sel de diazonium en milieu acide en présence d'une ou de plusieurs sources d'ions halogènes telles que par exemple un acide halohydrique ou un sel d'un tel acide et, si on le désire, également en présence d'un catalyseur tel que le cuivre, le   bronze )ou   un halogénure cuivreux. 



   Les nouveaux diphénylsulfures dans lesquels Y représente un groupement amino peuvent être obtenus par réduction du composé nitré correspondant, préparé comme décrit ci-dessus, par des méthodes connues pour la réduction d'un groupement nitro en un groupement amino. L'emploi de chlorure stanneux en solution chlorhydrique convient tout à fait pour cette réduction. 



   Par  méthode connue" il faut entendre toute méthode décrite jusqu'ici dans la littérature chimique ou utilisée à ce jour. 



   Parmi les produits particulièrement intéressants comme intermédiaires pour la préparation de composés ayant des   propriétés  thérapeutiques, on peut citer les deux diphénylsulfures répondant à la formule générale : 
 EMI2.1 
 dans laquelle Y représente un groupement nitro ou amino. Lorsque Y représente un groupement amino, le   diphénylsulfure   peut être obtenu comme décrit ci-dessus par réduction du diphénylsulfure nitré correspondant.

   Ce dernier est préparé de préférence, soit en faisant réagir le   dichloro-2,5   nitrobenzène avec le bromo-2 thiophénol en présence d'alcali caustique,   d'amidure   de sodium ou d'alcoolate de sodium, ou   d'un.   autre accepteur d'acide, soit en transformant   l'amino-2-nitro-2'   chloro-4'   diphénylsulfure   diazoté en le dérivé bromé en position 2 correspondant, en utilisant, la méthode décrite ci-dessus. Cette dernière méthode utilise comme produit de départ l'amino- 2 thiophénol qui est plus facilement accessible que le bromo-2 thiophénol et   c'est   pourquoi on peut la préférer. 



   Les exemples suivants illustrent l'invention sans la limiter : Exemple 1. 



   On dissout 8 g de bromo-2 thiophénol dans une solution contenant 1,7 g de soude pure dans 50 cm3 d'eau. Au bromo-2 thiophénate de sodium ainsi préparé on ajoute 8,2 g de dichloro-2,5 nitrobenzène en solution dans 100 cm3 d'alcool à 95% en volume. La température s'élève de 20 à 37  et un précipité huileux lourd se forme. On chauffe pendant 4 heures à reflux, puis laisse reposer une nuit à la glacière. Il se forme un produit cristallisé, jaune clair qu'on essore, lave avec de l'eau et sèche., On obtient ainsi 13,7 g de produit. Après   re cri stallisation   dans 185 cm3   d'alcool   à 95% en volume on obtient 12,2 g de bromo-2 nitro-2' chloro-4'diphénylsulfure sous forme de petits prismes jaune pâle - P.F. 73 . 

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   Exemple 2. 



   Dans une solution obtenue à partir de 3,5 g de nitrite de so- dium dans 30 cm3 d'acide sulfurique à 66  Bé, débarrassée par filtration du sulfate de sodium formé et maintenue entre 0 et 5 , on ajoute peu à peu en 45 minutes 12 g   d'amino-2   nitro-2'   chloro-4'   diphénylsulfure (obtenu par exemple selon LEVI, WARREN et SMILES Soc. 1933-   1492).   



   Dans la solution brune obtenue on coule alors 40 cm3 d'acide acé- tique glacial en veillant à ce que la température ne dépasse pas 10 . La solution acétique du diazoïque est ensuite coulée en 20 minutes sous agita- tion dans une solution de   14,4   g de bromure cuivreux dans 140 cm3 d'acide bromhydrique à   40%   maintenue à 60 . Après refroidissement on essore le pré- cipité grenu formé et le lave avec un peu d'eau. 



   Par cristallisation fractionnée dans 275 cm3 d'alcool on obtient 2,5 g de produit (P. F. 63 - 64 ) puis 8,3 g de produit (P. F. 70 - 71 ). 



   Par concentration des alcools-mères on récupère encore 1 g de produit (P.F. 



  70 - 71 ), bromo-2 nitro-2'   chloro-4'   diphénylsulfure. 



  Exemple 3. 



   On ajoute en 20 minutes environ une solution tiède de 8 g de bromo-2 nitro-2'   chloro-4'   diphénylsulfure dans 100 cm3 d'alcool à 95% en volume, à une solution de 23 g de chlorure stanneux dans 72 cm3 d'acide chlorhydrique (dé : 1,19) préalablement chauffée à 70 . L'addition terminée on poursuit le chauffage à 70  pendant 3 heures et demie. On chasse une partie¯de l'alcool sous vide au bain-marie. Le complexe chlorostannique de la base cristallise. On alcalinise avec 130 cm3 de soude à 30% en poids. 



  La base précipite sous forme d'une huile incolore qui se solidifie. On extrait par deux fois 125 cm3 d'éther, sèche sur sulfate de sodium et chasse sous vide l'éther et les dernières traces d'alcool. On obtient ainsi 7,25 g de bromo-2-amino-2'   chloro-4'   diphénylsulfure, qui après recristallisation dans l'alcool à 95% en volumedonne de petits prismes blancs brillants fondant à 81  Exemple 4. 



   On ajoute en 20 minutes sous agitation un mélange de 6 g de fer en poudre et 10 cm3 d'eau à la solution bouillante de 8 g. de bromo-2-nitro- 2' chloro-4' diphény sulfure dans 100 cm3 d'acide acétique. On chauffe à reflux encore 10   minâtes,   filtre à chaud et traite au charbon décolorant. 



  Après refroidissement on dilue par 800 cm3 d'eau. Le dérivé aminé précipité est essoré, lavé et séché sous vide. Il pèse 6 g 7 (Rendement 93%) et fond à 80  (bloc   Maquenne).   Par recristallisation dans l'alcool 95% on obtient des cristaux blancs brillants fondant à 81 5. 



  Exemple 5. 



   En remplaçant dans l'exemple 2 le bromure cuivreux et l'acide bromhydrique par les quantités correspondantes de chlorure cuivreux et d'acide chlorhydrique concentré on obtient le dichloro-2, 4' nitro-2' diphénylsulfure. Recristallisé dans l'alcool,il se présente sous forme de petites aiguilles jaune clair, fusibles à 81  (bloc   Maquenne).   



  Exemple 6.

Claims

Par réduction du produit de l'exemple 5 selon l'exemple 3 on obtient avec un rendement théorique le dichloro-2,4' amino-2' diphénylsulfure qui recristallisé dans l'alcool à 95% se présente sous la forme de petits feuillets blancs fusibles à 82 - bloc Maquenne) N% (calculé 5,18 (trouvé 5,15 RESUME.

L'invention concerne : <Desc/Clms Page number 4> 1 A titre de produits industriels nouveaux les diphényl-sulfures de formule générale : EMI4.1 dans laquelle X représente un atome d'halogène, Y un groupement, nitro ou amino, l'un ou les deux noyaux benzéniques étant éventuellement substitués supplémentairement.

2 - Un procédé pour la préparation des composés selon 1 dans la formule desquels Y représente un groupement nitro qui romporte la réaction d'un o-halo-nitrobenzène avec un o-halothiophénol, l'un ou les deux ' réactifs étant éventuellement substitués sur le noyau selon la nature du diphénylsulfure que l'on veut obtenir.

3 - Un procédé pour la préparation des composés selon 1 dans la formule desquels Y représente un groupement nitro qui comporte la diazotation d'un amino-2 nitro,2-' diphénylsulfure et la transformation du sel de diazonium obtenu en un halogéno-2 nitro-2' diphénylsulfure par une méthode connue pour la transformation d'un sel de diazonium aromatique en l'halogénure aromatique correspondant.

4 - Un procédé pour la préparation des composés selon 1 dans la formule desquels Y représente un groupement amino qui comporte la réduction des composés nitrés correspondants, obtenus selon 2 et 3 par des méthodes connues pour la réduction d'un groupement nitro en un groupement amino.