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Nouveaux dérivés de l'hydrazine à chaîne alcoylénique et à substituents azotés., et leur préparation.
La présente invention concerne de nouveaux dérivés de 1 'hydrazine répondant à la formule générale I
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(dans laquelle A représente une chaîne alcoylénique saturée, droite ou ramifiée, R- un groupe aminé primaire libre ou acylé ou un groupë aminé secondaire ou encore un groupe alcoylidène- aminé, R2 l'hydrogène ou un reste acylique et R3 et R4 lhydro-
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gène ou des groupes alcoyliques à bas poids moléculaire, les groupes A, R3 et R4 ayant au moins 3 atomes de carbone, ou bien R# et R4 forment avec l'atome d'azote qui les relie un reste hétérocyclique pentagonal ou hexagonal pouvant encore inclure un second hétéro-atome et la molécule ne devant pas avoir plus d'un groupe acylique), ainsi que la préparation de ces corps.
On prépare ces dérivés de l'hydrazine en faisant réagir un hydrazide avec un oxo-composé aliphatique à substi- tuant basique puis en réduisant en acylhydrazine l'acylhy- drazone ainsi formée et en enlevant, éventuellement, le groupe acylique. On peut, par exemple faire réagir l'hydra- zide d'un acide organique carboxylique, tel que l'hydrazide acétique ou benzoïque, avec un oxo-composé à substituant
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basique, par exemple avec une dialcoylanino-acétone ou une pipéridyl-1-acétone. On dissout avantageusement les compo- sants réactionnels dans un solvant organique comme l'éthanol et on chauffe la solution à température assez élevée. On ré- duit ensuite le produit de réaction, ar exemple par hydro- génation catalytique.
On peut utiliser à cette fin, comme catalyseurs, les métaux du groupe 8, de préférence le nickel Cu le platine. L'invention comprend aussi la variante de ce procédé qui consiste à faire réagir un hydrazide avec une
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halo géno-alcoylami ne, par exemple, le chlorure de diméthyl- araino-isopr opyle.
A partir des dérivés acylés de l'hydrazine ainsi obtenus, on peut, conformément à la présente invention, préparer également les composés non-acylés en enlevant le groupe acylique par hydrolyse, selon les méthodes connues, avantageusement par chauffage avec un acide minéral en solu- tion aqueuse et, dans ces composés non-acylés, on peut fixer un nouveau groupe acylique sur l'atome d'azote qui porte le
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groupe alcoylique à substituant basique. A cette fin, on protège le groupe aminé primaire par condensation avec un oxo-componé aliphatique, par exemple avec l'acétone et, par acylation du composé alcoylidénique ainsi formé, selon les méthodes connues, par exemple au moyen d'un halogénure d'un acide organique carboxylique, on introduit un nouveau groupe acylique.
On peut enfin éliminer le groupe alcoyli- dène à son tour, de préférence par traitement avec un acide minéral en solution alcoolique.
On peut également préparer, conf'ormément à l'invention, les composés de formule 1 en faisant réagir une hydrazone d'un oxo-composé aliphatique de formule II Alcoylidène = N - NH2 II (dans laquelle Alcoylidène représente un reste aliphatique bivalent) avec une halogéno-alcoylamine de formule III
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(dans laquelle A, R3 et R4 ont les mêmes significations que dans la formule I et Hal désigne le chlore, le brome ou l'iode) puis, en transformant l'hydrazone à substituant basi- que ainsi obtenue, de formule IV,
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par traitement avec un dérivé d'un acide organique carboxy- lique approprié comme agent d'acylation, en acylhydrazone de formule V
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A,
R3 et R4 ayant les significations données plus haut et Acyle désignant le reste acylique d'un acide organique car- boxylique. Il se forme, par exemple par condensation de l'hydrazone de l'acétone avec le chlorure de -diéthylamino-- éthyle dans un solvant organique inerte tel que le benzène et en présence d'un agent fixant les acides comme la triéthyl- amine, à la température ordinaire ou à chaud, la 1-(ss-diéthyl- amino-éthyl)-2-isopropylidène-hydrazine. Celle-ci donne, par acétylation à froid avec le chlorure d'acétyle dans du chlo- roforme, la 1-(ss-diéthylamino-éthyl)-1-acéthyl-2-isopropyli- dène-hydrazine.
Ainsi qu'il a déjà été dit, on peut, si l'on veut, enlever le groupe alcoylidène des composés de formule 5, de préférence par traitement avec un acide minéral en so- lution alcoolique à la température ordinaire, ce qui donne les dérivés de l'hydrazine correspondant à un groupe aminé libre. Mais on peut, cependant, réduire aussi les composés alcoylidéniques de formule IV ou V, par exemple par l'hydro- gène en présence d'un catalyseur. Il se forme, alors, des hydrazines dont l'atome d'azote 2 porte également un substi- tuant.
L'invention comprend encore une variante du procédé décrit, variante qui conduit à des dérivés de l'hydra- zine portant un groupe alcoylique substitué par un groupe aminé primaire. Dans cette variante, on fait réagir un hydra- zide, par exemple l'hydrazide de l'acide acétique ou de l'acide benzoïque, avec un alcényl-nitrile tel que le nitrile acrylique, ce qui produit une 1-(w '-cyano-alcoyl- w')-2- acyl-hydrazine, par exemple la 1-(2'-cyano-éthyl)-2-acétyl- hydrazine ou le composé 2-benzoylé correspondant. Cette réac- tion peut être effectuée à chaud, en milieu aqueux. Par ré- duction, par exemple par hydrogénation catalytique ou avec
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des hydrures de métaux comme l'hydrure de lithium-aluminium le groupe CN- est transformé en groupe méthylène-aminé.
On peut, éventuellement, enlever le groupe acylique des compo- sés ainsi formés, comme il a été dit plus haut. Les composés non-acylés peuvent également être obtenus en faisant réagir l'hydrazone d'un oxo-composé aliphatique, par exemple l'acé- tone-hydrazone, avec un alcényl-nitrile tel que l'acryloni- trile puis en enlevant le groupe alcoylidène au produit d'addition ainsi formé et en réduisant le groupe CN-.
La présente invention comprend également la phase opératoire qui consiste à réduire un groupe acylique, introduit à un stade quelconque du procédé, en un reste hydrocarboné ayant le même nombre d'atomes de carbone.
On utilise avantageusement pour cela, comme réducteur, l'hy- drure de lithium-aluminium.
Les nouveaux dérivés de l'hydrazine, selon l'invention, sont cristallisés ou liquides à la température ordinaire et peuvent être distillés sans décomposition sous pression réduite. Ce sont des composés basiques qui forment avec les acides minéraux et organiques des sels stables, cristallisés à la température ordinaire. Ils possèdent des applications diverses et constituent, par exemple d'intéres- sants produits intermédiaires pour la préparation de remèdes.
Leur réaction avec des dérivés réactifs de l'acide malonique mono- ou disubstitués conduit, si le substituant R1 de la matière de départ (voir plus haut la formule I) est un groupe aminé acylé, à des 3.5-dioxo-pyrazolidines ; si R1 est un groupe aminé libre, cette réaction fournit, à côté du dérivé
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de pyrazolidine, im dérivé de 1-amino-2.1,.-dioxo-azétid3ne de formule générale VI
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où A, R2, R3 et R4.ont les mêmes significations que dans la formule I. Aussi bien les pyrazolidines que les azétidines constituent de précieux médicaments. Ce sont des anti-phlo- gistiques et qui peuvent être utilisés dans les traitements d'affections rhumatismales. L'action de certaines de ces azétidines dépasse de plusieurs fois celle de la phényl- butazone.
La réaction des nouvelles hydrazines, selon l'in- vention, avec des acides p-cétoniques ou avec des dérivés réactifs de ces acides, conduit à de nouveaux dérivés de la 5-pyrazolone exerçant une action antipyrétique et analgésique utilisable en thérapeutique, ce qui en fait des remèdes très intéressants.
Pour l'emploi thérapeutique de tous ces compo- sés particulièrement important est le fait qu'ils possèdent un groupe basique. Ils peuvent ainsi former des sels avec les acides minéraux ou organiques, sels qui sont solubles dans l'eau, ce qui, d'une part, facilite la résorption de ces remèdes dans les médicaments par la voie buccale et per- met, d'autre part, de préparer des solutions très concentrées, indispensables dans de nombreux cas pour la thérapie de choc par voie parentérale.
Ces nouveaux dérivés de l'hydrazine possèdent eux-mêmes aussi des propriétés pharmacologiques utilisables en thérapeutique et qui en font de précieux médicaments. Ils se distinguent, par exemple par une forte action inhibitrice sur la monoamino-oxydase.
On peut, enfin, utiliser comme inhibiteurs d'oxydation des carburants pour moteurs à explosion. Ils aug- mentent beaucoup la stabilité dans le temps de ces carburants.
Les exemples suivants illustrent la préparation de ces nouveaux composés, sans aucunement limiter la portée de l'invention. Dans ces exemples, les points de fusion et d'ébullition sont donnés non corrigés.
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EXEIifi? l :
A une solution de 9,6 g d'acétylhydrazine dans 120 cm3 d'eau on ajoute, goutte à goutte, sous agitation à 18-20 et en 20 minutes, 29,5 g de chlorure de 2-diéthyl- amino-isohexyle et on poursuit l'agitation du mélange pendant 100 heures à la température ordinaire. Vers la fin de la pé- riode de réaction, l'émulsion s'est transformée en une solu- tion limpide. On sature cette solution de carbonate de potas- sium et on l'extrait avec au total 350 cm3 de chloroforme.
Après séchage des extraits chloroformiques réunis sur du sulfate de magnésium, on évapore le chloroforme sous pression réduite puis on fractionne le résidu dans un vide élevé, la
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1-(2'-diéthylamino-isohexyl-l')-2-acétylhydrazine passant entre 125 et 1300 sous 0,08 mm de mercure; n2 l,4bb8.
EXEMPLE 2 :
Dans une émulsion de 3,05 g d'acétylhydra- zine et 4,97 g de triéthylamine dans 20 cm3 de benzène absolu on verse, goutte à goutte, sous agitation, à 18-20 et en 15 minutes, une solution de 9,4 g de chlorure de 2-diéthylamino- isohexyle dans 20 cm3 de benzène absolu et on poursuit l'agi- tation du mélange pendant encore 3 jours à 40 . Après refroi- dissement, on sépare par filtration le chlorhydrate de tri- éthylamine formé, on lave le filtrat avec au total 30 cm3 d'une solution aqueuse saturée de carbonate de sodium, on sèche la solution benzénique sur du sulfate de magnésium et on évapore le benzène sous pression réduite. On fractionne
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le résidu dans un vide poussé. La 1-(21-diéthylamino-isohexyl- l')-2-acétyl-hydrazine passe entre 125 et 129 sous 0,09 mm de mercure.
Dans une nouvelle distillation à l'état pur, ce composé bout à 119-120 sous 0,03 mm de mercure.
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]Th"1PL.I!: 3 : On chauffe pendant 5 heures au reflux à 120 ,
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dans une atmosphère d'azote, 4,4 g de 1-(2'-diéthylamino- isohexyl-le)-2-acétylhydrazine (préparée selon l'exemple 1 ou 2) dans 20 cm3 d'acide chlorhydrique aqueux à 20 %.
Après refroidissement, on rend la solution alcaline et on la sature au moyen de carbonate de potassium puis on filtre
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sur "kyrie" et on extrait le filtrat avec 200 cm3 de chloro- forme au total. Après séchage de l'extrait sur du sulfate de magnésium, on chasse le chloroforme sous pression réduite à 30 et on distille le résidu dans un courant de gaz inerte, la l-(2'-diéthylamino-isohexyl-l')-hydrazine passant entre 105 et 1080 sous 9 mm de mercure, sous la forme d'un liquide incolore ; nD22 = 1:4540.
EXEMPLE ¯4¯:
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On dissout 1,0 g de 1-(2e-diéthylamino-isohexyl- l')-hydrazine (préparée selon l'exemple 3) dans 5 cm3 d'acé- tone, ce qui produit un échauffement. On abandonne la solu- tion au repos pendant 16 heures à la température ordinaire puis on chauffe pendant 1/2 heure à l'ébullition au reflux.
On distille ensuite l'acétone et on fractionne le résidu sous vide, la 1-(2'-diéthylamino-isohexyl-l')-2-isopropylidène- bydrazine distillant à 1100 sous 9 mm de mercure, sous la forme d'un liquide incolore ; nD22 = 1,4532.
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...YH.'IPI 5 :
A une solution de 4,8 g d'hydrazone de l'acé- tone dans 60 cm3 d'eau on ajoute, goutte à goutte, sous agitation, à 15-20 et en 15 minutes, 13,2 g de chlorure de 2-diéthylamino-isohexyle et on poursuit l'agitation du mélange pendant 63 heures, en ajoutant de temps en temps quelques gouttes de triéthylamine, de façon que le pH ne tombe jamais au-dessous de 8. Vers la fin de la réaction, l'émulsion s'est transformée en une solution limpide qui ne contient plus
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que des traces de chlorure de 2-diéthylamino-isohexyle. On sature alors la solution réactionnelle de carbonate de po- tassium puis on l'extrait avec 200 cm3 de chloroforme au total.
Après séchage, sur du sulfate de magnésium, des extraits chloroformiques réunis, on évapore le chloroforme sous pres- sion réduite et on fractionne le résidu dans le vide, la
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1-(2'-diéthylaaino-isohexyl-1')-2-isopropyliàéne-hydrazme 22 passant à 1110 sous 11 mm de mercure : nD22 l,4535,
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RXKMPLE b - A une solution de 2,3 g de 1-(2'-diéthylamino- lsohexyl-le)-2-isopropylidène-hydrazine (préparée selon l'exem- ple 4 ou 5) dans 10 cm3 de chloroforme absolu on ajoute lentement, goutte à goutte, à 0 , tout en refroidissant éner- giquement et en agitant, une solution de 0,83 cm3 de chlo- rure d'acétyle dans 5 cm3 de chloroforme absolu, on poursuit l'agitation de la solution pendant encore 3 heures entre + 3 et + 5 puis on l'abandonne pendant 15 heures au repos à la température ordinaire.
On refroidit ensuite à 0 et on lave la solution deux fois avec, chaque fois, 25 cm3 d'une solution aqueuse glacée saturée de carbonate de sodium. On sèche la solution chloroformique sur du sulfate de magnésium, on élimine le chloroforme sous pression réduite et on dis-
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tille le résidu dans le vide, la 1-i.21-diéthylamino-isohexyl- l')-1-acétyl-?-isopropp2idène-hydrazine passant à 119-1210 sous 1 mm de mercure, sous la forme d'une huile légèrement jaune nD22 = 1,4669.
EXEMPLE 7 :
On sature du gaz chlorhydrique, tout en refroi-
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dissant à 0 , une solution de 4,0 g de 1-t'-diéthyla.aiino- ïsohexyl-l')-1-acétyl-2-isopropylidêne-hydrazine (préparée selon l'exemple 6) dans 28 cm3 d'éthanol aqueux à 86 % puis
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on l'abandonne au repos pendant 4 heures à la température ordinaire. On concentre ensuite fortement la solution sous vide à 30 , on reprend le résidu dans 20 cm3 d'eau glacée et on rend alcalin par addition d'une lessive de potasse aqueuse à 30 %, tout en refroidissant énergiquement. On extrait alors en secouant plusieurs fois avec de l'éther (au total 100 cm3 d'éther), on sèche les extraits éthérés réunis sur du sulfate de magnésium et on élimine l'éther sous pression réduite.
On distille le résidu dans un vide
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élevé, la 1-(21-diéthylamino-isohexyl-1l)-l-acétylhydrazine passant à 126-128 sous 1,5 mm, sous la forme d'une huile incolore ; nD25 1,4629.
EXMEPLE 8 :
A une solution de 6,6 g d'acétylhydrazine dans 40 cm3 d'eau on ajoute, goutte à goutte, sous agitation, à 18-20 et en 15 minutes, 12,0 g de chlorure de ss-diéthyl- amino-éthyle, le mélange devenant trouble. En supprimant le refroidissement, il se produit un léger échauffement et il se forme une solution limpide. poux terminer la réaction, on agite encore pendant 24 heures à la température ordinaire.
On sature ensuite la solution réactionnelle de carbonate de potassium, tout en refroidissant énergiquement, puis on l'ex- trait avec au total 175 cm3 de chloroforme. Après avoir
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séché les extraits chlorotoimiques réunis sur du sulfate de magnésium, on élimine le chloroforme sous pression réduite et on distille le résidu dans un vide élevé, la 1-(ss-di-
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éthylaoeino-éthyl)-2-acétylhyàrazme distillant à 120-122 sous 0,02 mm de mercure, sous la forme d'une huile incolore
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n,) = l,4b99.
On caractérise encore ce composé en préparant le naphtalène-1.5-disulfonate acide, qui fond à 248-249 (avec décomposition) après recristallisation dans un mélange d'eau et de méthanol.
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EXEMPLE 9 :
On chauffe pendant 5 heures à 100 au reflux,
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en atmosphère d'azote, 3,1 g de 1-(-dibthylamino-éthyl)- 2-aeétylhydrazine (préparée selon l'exemple 8) dans 15 cm3 d'acide chlorhydrique aqueux à 20 % et, après refroidisse- ment, on rend la solution alcaline et on la sature au moyen de carbonate de potassium, on filtre sur "Hyflo" et on extrait le filtrat avec 150 cm3 de chloroforme au total.
Après sé- chage de l'extrait sur du sulfate de magnésium, on chasse le chloroforme sous pression réduite et on distille le rési-
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du dans un courant de gaz inerte, la !3-diéthylamino-Óthyl- hydrazine passant à 76-770 sous 9 mm ; nD22 = 1,4590.
EXEMPLE 10 :
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On dissout 3,4 g de -diéthy1amino-éthyl- hydrazine (préparée selon l'exemple 9) dans 20 cm3 d'acétone, ce qui produit un certain échauffement. On laisse la solution pendant 15 minutes au repos à la température ordinaire puis on la chauffe pendant 1/2 heure à l'ébullition sous reflux.
On distille ensuite l'acétone et on fractionne le résidu
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dans le vide, la 1-(°-diéthylamino-éthyl)-2-isopropylidène- hydrazine passant à 86-87 sous 9 mm de mercure nD22 = 1,4561.
EXEMPLE 11 :
Dans une solution de 6,4 g d'acétone-hydrazone et 8,9 g de triéthylamine dans 20 cm3 de benzène absolu, on verse, goutte à goutte, sous agitation, à 18-200 et en 15 minutes, une solution de 12,0 g de chlorure de -diéthyl- amino-éthyle dans 20 cm3 de benzène absolu et on poursuit l'agitation pendant 48 heures à 40 ; le chlorhydrate de triéthylamine se sépare. On filtre, on lave la solution ben- zénique avec 50 cm3 d'une solution refroidie saturée de car- bonate de sodium et, après séchage sur du sulfate de magné- sium, on évapore le benzène sous pression réduite et on dis-
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tille le résidu den' 14 YtJ*. la 1(;-,arxaactr :t-3aopropflidèna-hlrssine passant 4 85-44. V>4* li *4 ,de mercure ; nzi l,45> 1.
L 12 : un* sol.rtioa de i4,G 1 4. I-t'.414thl1- amino-éthyl)-2iaopropylidine-brdrasle (prtper4o selon 1'et.. ple 10 ou 11) dans 40 on' de chlorofor absolu,, on ajoute lent3nent, goutte à goutte# à 0% en refroidissant #aer,1que. ment et en agitant, une solution de 6,5 en .1 de chlorure d"âc4- tyle dans 15 eu:$ de chlororor absolu puis on continue à agiter pendant encore 3 heure* entre + 2 et + 3 et on sban-
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donne ensuite la solution pendant 20 heures 4 la teatperttore ordlneirop au repos. On refroidit alors à O. et on lave deux fois avec chaque fois 25 cm3 d'une solution aqueuse saturée de carbonate de sodium.
On sèche la solution chlorofornique sur du sulfate de magnésium, on élimine le chloroforme sous pression réduite et on distille le résidu dans le vide, la
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1-(-diéthylam1no-Óthyl)-l-scétyl-2-1soproP111dène-hydral1ne passant à 103-105 sous 1 mm de mercure, sous la forme d'un liquide incolore nD22 = 1,4721.
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,.YF'iPLE 13 : On sature de gaz chlorhydrique, en refroidis- sant à 0 , une solution de 4,9 g de 1-(P-diéthylamino- éthyl)-l-acétyl-2-isopropylidène-hydrazine (préparée selon l'exemple 12) dans 28 cm3 d'éthanol à 85 % puis on abandonne pendant 4 heures au repos à 22 . On chasse ensuite l'éthanol sous pression réduite à 30 , on reprend le résidu huileux dans 20 cm3 d'eau et on rend alcalin par addition d'une les- sive de potasse aqueuse à 50 %, tout en refroidissant éner- giquement.
On extrait avec au total 100 cm3 d'éther, 'on sèche les extraits éthérés réunis sur du sulfate de magnésium, on
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évapore l'éther et on distille 1* xe1 u 1Aft- 1- vit## 1,4 1-(5-diéthylamiaa-thyl)-1-xa3tyl,hf:lxx.x:x '1.tl11' .
106 sous 1 !ICI de ttercure, sous la forxx 3'mw hoU* 1>nà>r* j nl) :: 1682.
.,."PLB h,i A une solutian do 11,0 g de berf3ax,dreeirx dans 20 CIl" d'eau on ajoute., goutte à touttej, sous *Cl UU......., à 1000 et en 45 minutes, t,4 ; de nitrile acrylique pu',* on maintient la temp6rature p8D4an encore .l heure. 1 90., en poursuivant 1'agitation. Le produit de réaction slr o4poro à l'état cristallisé par rofroidioseaont. On ajoute de 1*eau et on cristallise la I-(2-cyano-éthyl)-w-bsnxorihrdraxire directement dans l'eau, sans autre purification. Point de fusion 122-124 .
EXEMPLE 15 :
A une suspension, refroidie à 0 , de 2,2g de
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LiA1H4 dans 120 cmj de tétrahydrofurane absolue on ajoute lon- tement, goutte à goutte, une solution de b g de 1-(2P-cyano- éthyl)-2-benzoylhydrazlne (préparée selon l'exemple 14), dans 40 cm3 de tétrahydrofurane de façon que la température ne dépasse jamais + 100 puis on chauffe le mélange pendant 1 heure 1/2 à l'ébullition au reflux. Après refroidissement, on ajoute,
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tout en poursuivant l'agitation, 4 cm ;f d'eau et 16 cm d'une lessive de soude aqueuse à 5 % et on brasse pendant encore 15 minutes à la température ordinaire.
On filtre, on lave bien le résidu de filtration plusieurs fois avec du tétrahydrofurane absolu et on évapore les filtrats à siccité sous pression réduite. On
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reprend le résidu (1-(3'-amino-n-propyl)-2-benzoylhydrazme) dans une petite quantité de méthanol absolu et on prépare le dichlorhydrate de ce corps au moyen d'acide chlorhydrique méthanolique. Point de fusion 224-2260 (avec décomposition).
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EXEMPLE 16 ;
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On hydrogène per.3xaC ; h mre* à !0'", M pr4- sence de nickel Raney, avec une pTo aian initiale de 1>1 at- raosphèr*3e 2,0 g de 1-(2'-cyono-6thyl)-2-b*n oylhpir*àIn* (préparé* selon l'exerspie 14) en solution dons 40 08' a* méthanol absolu saturd de Se% ammoniac à 0* et,, après avoir s4paré le catalyseur par tiltration, on af;itsar le at.no't sous pression rdduite et à partir du résidu tl(,!'airo-tx- propyl)-2-bmzoylhydrazino), on prépare le dichlorhydrate avec de l'acide chlorhydrique en solution .4tbanollqu.. Le dichlorhydrate de la l-(3'-M'iao-n-propyl)-2-b<ta<oyl-hy'l!' - zine fond 1 22±-226 on et décomposant.
On n'ob..r.. aucun abaissement du point de fusion après mélange de C corps avec le composé obtenu selon l'exemple 15 par réduction de la
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1-(2'-oyano-éùyl)-2-benzoyihydrazine au moyen d'hydrure de lithium-aluminium.
EXEMPLE 17 :
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A une solution de 24,0 g dencétylhydrazine dans 80 cm) d'eau on ajoute à 90 , sous agitation et en 45 minutes, 17e6 g d'acrylonitrile et on maj.ntient la température pen- dant encore 2 heures à 100 , en poursuivant l'agitation.
On évapore ensuite sous vide 40 cm3 d'eau, on sature de chlorure de sodium le résidu de la distillation et on extrait avec au total 180 cm3 de chloroforme. Après séchage de l'extrait chloroformique sur du sulfate de magnésium, on chasse le chloroforme sous pression réduite et on distille le résidu,
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la 1-(2'-cyano-éthyl)-2-acétylhydrazine passant entre 135 et 140 sous 0,1 mm et se solidifiant à l'état cristallisé dans le récipient où on la recueille. Ce composé peut être recris- tallisé dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pé- trole ; il fond à 54-56 .
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EXEMPLE 18 :
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0'i hydrotêne pendant il h8Ur.. , 40*,, en pr,6. sence de nickel Raney et nous ma pression lnl Ua1. 4. 10u atmosphères, 7 3 g de 1 12' oyonoéthyl)W2-àoé%ylhydr*a1n* (préparé* selon l'exenple 17) en Mlutien dans 14> o' 4* )t< ' thanol saturé de gaz aaoonlao à ". après avoir *4p*r+ la catalyseur par filtration, on enlève le R6%h0nol tous proa- sion rédujte et on distilla le résidu dan. un v140 '1*Vé, Iii 1-(J'-amino-n-propyl)-2-acétylhydrstine passant à loe4-12>. sous 0,003 nm de urcure.
Pour caractérlier cette sutttancoe on pr/par. le napht1ne-l.5-dlDulton.t. qn. après r.crAt,111.t1c dans le mélange métharl/'th.r, tond . X65-1G" tn le decon- posant.
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EXE:P1]:J.2. : On chauffe pendant 6 heurea vous reflux, iioge 3,0 g de 1-(3'-amino-n-propyl)-2-bonzoylhyàrczine (préparée selon l'exemple 15 ou 16) dans 15 cm3 d'acide chlor- hydrique aqueux à 20 % puis on ajoute 30 cm3 d'eau, on re- froidit le mélange, on filtre l'acide benzoïque séparé et on évapore le filtrat à siccité sous vide. Pour éliminer totale- ment l'eau, on additionne le résidu de 20 cm3 d'éthanol abso- lu et on évapore à nouveau le solvant à siccité sous vide.
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Le résidu cristallisé dichlorhydrate de 1-(3'-xmmo-n-propyl) -hydrazine) est recristallisé dans un mélange de méthanol et d'éther; il fond à 119-121 avec décomposition.
EXEMPLE 20 :
On chauffe pendant 6 heures sous reflux, à 110 ,
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une solution de 2,7 g de 1-(3'-eo -prcpyl)-2-ecétyl- hydrazine (préparée selon l'exemple 18) dans 13,5 cm3 d'acide chlorhydrique aqueux à 20% puis on évapore la solution à siccité sous pression réduite et, afin d'éliminer totalement
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1'eau, on ajoute encore à deux reprises au résidu cristallisa chaque fois 30 cm3 d'éthanol absolu, en évaporant chaque fois le solvant sous vide. On fait recristalliser le résidu (di-
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chlorhydrate de la 1-(3e-amino-n-propyl)-hydrazine) dans le mélange méthanol/éther. Point de fusion 117-119 avec décom- position.
On n'observe aucun abaissement du point de fusion après mélange de ce corps avec le composé obtenu selon l'exem-
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ple 19 par hydrolyse de la 1-(3'-amino-n-propyl)-2-benzol- hydrazine.
EXEMPLE 21 :
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Dans une solution de 3,4 g de 1-(2e-cyano-éthyl)- 2-isopropylidène-hydrazine (préparée à partir d'acétone- hydrazone et d'acrylonitrile) dans 40 cm3 d'éthanol à 90 %, on fait arriver à 15-20 un courant de gaz chlorhydrique jusqu'à réaction fortement acide à l'indicateur Congo, le
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chlorhydrate de la 2-cysno-éthyl-hydrnzine se séparant à l'é- tat cristallisé. On abandonne le mélange réactionnel pendant 45 minutes à la température ordinaire au repos puis on chauffe, pour parfaire la réaction, pendant 2 heures à 40 . Après re- froidissement, on filtre et on fait recristalliser le produit
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cristallin filtré (chlorhydrate de 2-cyano-éthyl-hydrazlne) dans un mélange de méthanol et d'éther. Point de fusion 198-199 avec décomposition.
A partir du chlorhydrate, on prépara la rose
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libre au moyen d'une lessive de potasse et on hrdrcgne cette base dans du méthanol saturé de gaz Mconitc t 00 en prsttnce de nickel Raney comme catalyseur, à 80* et avec une pres- sion initiale de 100 atmoophèret. On obtient ainsi la 1-13'- lno-n-propy1)-hydrDzint dont la d3ch3rhydrrte wat ido#%1- que au sel préparé selon l'.%0=p1. 19 ou 20.
EXEMPLE 22 : On chauffa pondmt 3 heure à lottbullltlrir. 4
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reflux tme solution de 31,7 g de diréthylamino-ecétone et 42,8 g de benzoylhydrazine dans o0 cl d'éthanol puis on éva- pore l'éthanol et on fait recristalliser le résidu dans de l'acétate d'éthyle. Point de fusion 95-97 . Le chlorhydrate
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de la 1-(diméthylamino-isopropylidène)-2-benzoylhydrazîne est recristallisé dans un mélange d'éthanol et d'éther ou dans l'isopropanol. Il fond à 190 en se décomposant.
EXEMPLE 22 :
On secoue à la température ordinaire, en présence d'hydrogène et de nickel Raney, une solution, dans 20 cm3 de
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méthanol, de 3,8 g de 1-td3.méthylamino-isopropylidène)-2- benzoylhydrazine préparée par traitement avec une lessive de soude, à partir du chlorhydrate obtenu selon l'exemple 22.
Il se fixe lentement 1 mole d'hydrogène. Après filtration du catalyseur, on concentre la solution et on lui ajoute une solution de gaz chlorhydrique dans de l'éther. Le dichlor-
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hydrate de la 1-(diméthylammo-isopropyl)-2-benZoylbydrezin* se sépare à l'état cristallisé. Après recrlstal11..t1on dans le méthanol, il fond à 210-220 en se décomposent.
On obtient encore le même composé par hydrogéne- tion en présence de platine dans de l'acide acétique glacial, on interrompt l'hydrogénation après absorption de 1,2 le d'hydrogène.
EXEMPLE 24 :
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On agit pendant 52 beur.., . 20-l, 28,4 g de chlorure de d1J#th,.lu1no-lsoproP71e et 3, g de brtaorl= hydrazine dans 230 emm d'eau, la mis* en solution c.14fv.-nant peu à peu complète. On rend alors la solution r.otlonn.l1. alcaline au moyen de carbonate de potess3ta et on i'extrr3t en secouant avec du chloroforme. On schar 1#extrait chlore- formique sur du sulfate de gn'a1ua puls on lo concontr*.
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On dissout 3e résidu huileux dans 150 caes de méthanol et on fait arriver dans cette solution, en refroidissant bien, du gaz chlorhydrique jusqu'à réaction fortement acide à l'indi- cateur Congo. En amorçant la cristallisation avec un germe,
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le dichlorhydrate de la 1=;d.iméthylamino-iscpropyl)-2- benzoylhydrazine cristallise. On le fait ensuite recristal- liser dans du méthanol. Point de fusion 210-220 .
EXEMPLE 25 :
On chauffe pendant 5 heures à l'ébullition à reflux 136 g de diméthylamino-acétone, 100 g d'acide acétyl-
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hydrazine et 400 cmj d'éllxanol puis on refroidit, une partie de la 1-(diméthylamino-isopropylidéne)-2-ucétylhydrezme se séparant alors à l'état cristallisé. Après filtration de cette substance, la liqueur-mère fournit encore, par évapo- ration de l'éthanol, d'autres fractions de substance pure.
Après recristallisation dans l'éthanol, l'acétate d'éthyle
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ou le dioxane, la 1-(dimthylamino-isopropylidéne)-2-acdtyl hydrazine fond à 121-122 .
EXEMPLE 2b :
On secoue à la température ordinaire, sous une pression de 20 atmosphères, en présence de nickel Raney et
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d'hydrogène, une solution de 20 g de 1.-(dimthyl3no- isopropylidène)-2-acétylhydrazlne (préparée selon l'exemple 25) dans 200 cm3 de méthanol, opération au cours de laquelle
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il se fixe la quantité d'hydroeène calcul(*. On filtre pour séparer le catalyseur et on concentre la solutim par évaporation. On distille ensuite le résidu solide, la 1- (dimthylamino-tsopropyl)2-aoc'tylhrdrasit:r ptntMnt * 1J1.
1380 sous 11 mm de mercure, Après r.cr18t#lUuUH\ .t'un échantillon de cette substance dan de l'hoxane, 1* point de fusion se situe 63-65 .
Le dl-pierato fond t 118-1.ex* on # dlcoc..n.
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4J'!oF..l1. : On dissout b0 g de i-(diti;y.'..tzc3rts-3sc,z'opvl) -2-toétylhydrezine (préparée selon l'exemple 26) dans un mélerge de 500 cm d'acide chlorhydrique concentré et 400 cm3 d'eau puis on chauffe la solution pendant 5 heures à 115-1200 sous atmosphère d'azote. On concentre ensuite la solution à 50 sous pression réduite, on dissout le résidu visqueux dans de l'éthanol et on fait cristalliser le dichlor- hydrate de diméthylamino-isopropyl-hydrazine en frottent la paroi du récipient avec une baguette de verre. Point de fusion 115-130 . Après recristallisation dans le méthanol et léthanol, le composé fond à 130-135 (il est hygrosco- pique).
Ce composé se forme également par hydrolyse de
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la 1-(diméthylsmino-isopropyl)-2-benzoylhydrazine (préparée selon l'exemple 23 ou 24) dans les mêmes conditions que ci- dessus.
Pour préparer la base libre, on met 154 g du
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dierlorhydrate de dinthylaino-isopropyl-hydraz3ne brut bien séché en suspension dans 200 crcj de méthanol et on ajoute 790 cm d'une solution de 2,1-n de #éthylate do Jod1u:, tout en agitant et en refroidissent. On cgite tnsultt pendant encore 1 heure 1/2 puis on filtre le chlorure de sodium pri- cipité sur "Hyflo" et on évapore le filtrat soue vide à 35 , ce qui sépare une nouvelle quantité de chlorure de sodium.
Après filtration, on concentre le filtrat dans le vide tous
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atmosphère d'azote puis on tractlonn 1# ré3idr, la plut gronde partie de la d1='thylA=1no-l.oproP11-hydrA:lr. ptact;t à 54-56 sous 11 ma de atrcurt, tout la toruo d'un liqudt incolore.
On caractérise encore cettc suttttrce t four- ment le di-picrcte qui, apro r.cr.tl'll1Jc UN' duua 1..1-
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lengo mc=thanallx.u <io:1), tora R 17-1. ** J cern- 8i:.r. t.
EXEMPLE 23 : On ajout. 75 g de dlctb11'.lno-t'Oro911- hydre1ne, préparée selon 1#9x ple 27, tout en r*fiot410" sant* à 200 ça d'acétone puis on abr.âanre tu rtpet pon- dent une nuit à la tnp4r.tur. ordinaire. On chauffe lrosuï te la solution à l'ébul11tion pendant 1 heur*, on 61inàn* 1'excàs d'acétone sous pression réduite et on 1.t1l1. le résidu dans 1* vide, la I-(d3mt.hylsitra-lapraprlri 1sopropyl1de-hydre&1n. p#ssant à 63-b4* tous 10 de mer- cure. Le dl-picrate forme des pr1e. qui fondant A 1-14'' après cristallisation dnas le méthanol.
EXEMPLE 29 :
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On verse, goutte à goutte, sous agitatiozi enlre o et la , 17 cm de chlorure d'acétyle dans une solution de 33 g de 1-(diméthylmino-isopropyl)-2-isopropylldène-hydre- zine (préparée selon l'exemple 28) dans 100 cm3 de chloro- forme absolu. Après 16 heures d'agitation à la température ambiante, on ajoute, goutte à goutte, à la solution, en refroidissant bien, 150 cm3 d'une solution de carbonate de potassium à 30 % puis on sépare la couche chloroformique et on extrait encore à deux reprises la phase aqueuse, en la secouant avec du chloroforme.
Après séchage des extraits chloroformiques sur du sulfate de magnésium et évaporation du chloroforme, on fractionne le résidu dans un vide poussé, la l-(diméthylamino- isopropyl)-l-acétyl-2-isopropylidène-hydrazine distillant entre 76 et 82 sous 0,2 mm de mercure, sous la forme d'une huile jaune.
EXEMPLE ;0 :
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On dissout 16,2 g de 1-(diméthylamino-isopropyl) -1-acétyl-2-i,sopropylidène-hydrazine (préparée selon 1:1 e:x8>-
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ple bzz3) dans un *41rnige 4t 74 =13 4*étrnoà et 4 ce) 4*<-.
On fait arriver dans cette lolutlon . 30-)S , àu Ces 14'- hydrique juequeà saturation puis on Imitée 1r 841#nge au repos pendent j heures à cette ttup4r*turve Ori ooùc 1#* '- suite par '.aporat1on tous pression ridut te, on dl.tout 1. résidu huileux dans un peu ci'.." et on ajout. me 149*lve do potasse à 50 zur tout en rwfyoi<!i< nt bien, jusqust et qu.un. huile se aéparo, On r*prend cette huile dans de 3t.he, on sèche la solution 4th.r'. sur du snitstr de <cdlu))t et on la concentre. On fractionna le résidu tous 11 irr de n0r r*j wrm petite quantité de 1(diethrlaano-iaopraprl)-isoro pylidène-hydrazlne passe d'abord d#63 b b8 puis la 1-(di- méthylamino-isopropyl)-l-<tc4tyl-hydratin< distille à 117- 1190.
Ce composé for=*# avec l'isothioeyonste de phényle, le 1-(àiméthylamino-isopropyl)-1-ac±tyl-4-phényl- thiosemicarbazide, qui fond à 159-160 en se décomposent, après cristallisation dans l'acétate d'éthyle.
EXEMPLE-31 :
On chauffe pendant 5 heures à l'ébullition au
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reflux 312 g de diéthylamino-rctone, 180 g d'acétyl-hydrazine et 800 cmj d'éthanol puis on distille une partie de l'éthanol; la 1-(Uéthylamino-isopropylidène)-2-acétyl-hydrazine cristal- lise par refroidissement. Les liqueurs-mères fournissent encore d'autres fractions de substance pure. Après recristal- lisation dans l'acétate d'éthyle, ce dérivé de l'hydrazine fond à 107-108 .
EXEMPLE 32 :
On dissout 200 g de 1(diéthylamino-isopropy-
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lidène)-2-acétyl-hydrazlmee préparée selon l'exemple 31, dans 2 litres de méthadol puis on secoue cette solution pendant 24 heures en présence de nickel Raney et d'hydrogène,
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à la tepratara O.-ditaire et av*%: ulf. preasiro 1t.hb18 4- 30 atmosphères, fixant .1l.1 1* t\\uu-:U t4 caxcul,6r d'hydro- gène. On sépare ensuite le catalyseur par filtration, con concentre le filtrat et on dlotllle le résidu tntirnt C13t&ii18é, la 1 '(dléthyloaho iaopropyl) 2 ,cétyi yd,,,1n* passant entre 100 et 1050 nous 0,2 de nerouro, .ou. la forme d'une huile légèrement jeune qui se solldltle à 1,P*tat cr1.t.llla dans le récipient où on iw .cu.l11..
Après recristallisation dans de 1"thor de pitrale, un 'ehant111on de la substance obtenue fond à 59-bl..
Le di-picrate tond' 103-106 en se d4emp<>- sant.
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KXEMPL ,1. : On dissout 30 g de 1-(àiéthylamino-isopropyl) -2-acétyl-hydrazine (préparée selon l'exemple 32) dans 650 cm3 d'acide chlorhydrique 6-n puis on chaurfe en atmosphère d'azote pendant 5 heures à 95 , On concentre ensuite la solu- tion sous pression réduite, on dissout le résidu dans un peu d'eau et on rend la solution alcaline par addition d'une les- sive de potasse aqueuse à 50 %, tout en refroidissant. On reprend dans de l'éther l'huile qui s'est séparée, on sèche la solution éthérée sur du sulfate de magnésium, on évapore et on fractionne le résidu dans le vide, la diéthylemino-isopro- pyl-hydrazine distillant à 75-77 sous 12 mm de mercure, sous la forme d'un liquide incolore.
On caractérise encore ce composé en formant son di-picrate, que l'on fait recristalliser à deux reprises dans du méthanol. Point de fusion 155-157 avec décomposition.
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EXEm>LE 34 :
On dissout 8,3 g de diéthylamino-isopropyl- hydrazine (préparée selon l'exemple 33) dans 25 cm3 d'acétone, la température s'élevant à 30 au cours de cette dissolution.
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On abandonne la 8olu'Uon n4.n' un* Jtu1\ au '-;0. po:, Off, chcutfe pendant 1 heure à l.tu,,it,3or roslux et on ...;or. l'acétone. On distille 2e r#11dQ do= le và4., 14 1-,i6y,. o-isopropyl)-2-isopxopylidna-tt3rtainr p*8sbn% b ?7-1O- sous 10 m de Mrcurw. te di-picrate, aprés l'tCr1.t&l.11..UOft dan le méthaml, fond à 124-lU* en se 4'coço.a.nt.
EXEMPLE 35 : A une solution de 90 do 1-(di'thylomino- isopropyl)-2-isoprcpylidèn<-hydr i!!<t (pP'p0r'o selon l'tjUMt- ple 34) dans 30 cm3 do ehloroforma absolu,, on aJout., tout 8ft rerroidiasant et en agitanto une solution de 4 cm à chlorure d 7 acétyle dans 10 cmj de chlorofonat absolu,. On agite pendant 3 heures à 5 puis on laisse au repos pendant une nuit à la température ordinaire, on refroidit la solu- tion à 0 et on secoue avec une solution do carbonate de potassium. On sèche la solution chloroformique sur du sulfate de sodium, on évapore le chlorororme et on distille le
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résidu, la 1-(diéthylamino-isopropyl)-l-acétyl-2-isopropyli- dène-hydrazine passant à 93-95 sous 0,2 mm de mercure.
EXEMPLE 36 :
On sature de gaz chlorhydrique, à 30-35 , une
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solution de 7,9 g de 1-(diéthylamino-isopropyl)-l-acétyl-2- isopropylidène-hydrazine (préparé selon l'exemple 35) dans 36 cm3 d'éthanol et 4 cm3 d'eau. On abandonne ensuite pen- dant 4 heures au repos à la température ambiante, on con- centre la solution sous pression réduite, on additionne le résidu d'eau glacée puis on ajoute une lessive de potasse aqueuse à 50 %, en refroidissant bien, jusqu'à ce qu'une huile se sépare.
On reprend cette huite dans de l'éther, on sèche la solution éthérée sur du sulfate de magnésium et on
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la. concentre. On distille le résidu dans un tube à boules.,
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la 1-diéthyla.aino-isopropyl)-Â-actyi-hydrazine passant , sous la forme d'une huile incolore, à une température du bain de chauffage de 120 à 1400 sous 12 mm de mercure.
On caractérise ce composé en formant le phényl-
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thiosemicarbazide avec l'isothiocysnate de phényle . Point de fusion 140-1410 après cristallisation dans un mélange d'éther et d'acétate d'éthyle.
EXEMPLE,37 :
On chauffe pendant 6 heures à l'ébullition à reflux une solution de 62,1 g de pipéridyl-1-acétone et 33 g d'acétyl-hydrazine dans 200 cm3 d'éthanol. Une partie
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de la 1-(pipéridyl-l'-isopropylidène)-2-acétyl-hydrazine cristallise déjà par refroidissement. Après filtration de cette substance, on concentre la liqueur-mères on traite le résidu avec du noir animal et on le cristallise dans de
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l'acétate d'éthyle. La 1-(pipériàyl-1'-iaopropyliàbno)-2- ecétyl-hydrazine fond à 132-133 après recristallisation dans l'acétate d'éthyle.
KXEHPLE 38 :
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On secoue une solution de 20 g de 1-tpipéridyl- l'-isopropyliàéne)-2-acétyl-hydrRzine (préparée selon l'ex..- ple 37) dans 200 cm3 de méthanol, en présence de nickel Raney, à la température ordinaire et août un* pression d'hy-
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drogène de 20 atmosphèreup jUDqu'1 ce qu'il n#y ait plus d'absorption d'hydrogène. On sépare ensuite la aot%lya*Ur par filtration et on concentre la solution, la résidu erit- tallisant complètement. La 1-lp1p4r1411-1'-1.proprl)-.- acÓtyl-hydraz1no crlt.111.o dans 1'>o<tL%* d'tb71. *t tom à 101-IOt, . Point d'dbullition la6-1"ü" icun t?;0 XBM de Mf- cure.
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EXEMPLE 39 :
On chauffe sous azote., pendant 4 heures 1/4, à 95 avec de l'acide chlorhydrique aqueux 6-n, 2 g de 1-(pipéri-
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dyi-1'-isopropyl)-2-acétyl-hyàrazIne, préparée selon l'exem- ple 38, puis on concentre la solution sous vide à 50 .
On dissout le résidu visqueux dans de l'éthanol froid, on élimine-par filtration une petite quantité de dichlorhydrate d'hydrazine non dissous et on additionne lentement le filtrat d'éther. En frottant avec une baguette de verre, le dichlor-
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hydrate de (pipéridjL-1-isopropyl)-hydrazine brut cristallise après un certain temps. Après recristallisation dans un mélange éthanol/éther, cette substance fond à 172-175 en se décomposant.
Pour préparer la base libre, on met Il,74 g du
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dichlorhydrate de (pipéridyl-1-13opropyl)-hydrazine en suspension dans une petite quantité de méthanol et on
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ajoute 48 ca3 d'une solution 2,15-n de méthylate de sodium, tout en refroidissant. On ajoute ensuite la mime quantité d'éther, on filtre sur "Hyflo" le chlorure de sodium préci- pité, on évapore la solution sous pression réduite et on
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distille le résidu dans le vide, la (plp4rid)l-1430propy1)- hydrazine passent entre 99 et 103 sous 10 mm de tireur*, sous la forme d'un liquide incolore.
Pour carcctériser ce corps, on prépare le di-
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picrate qui fond à 158-160* en se 4'C08P08ant, aprl rr- cristallisation dans un M61ange m'thUw1/oan ('Il).
LE 1.0 : On a joutt 0, S g d'oxyde do plaMM A un* solu- tion de 14,8 i d'ac6tyl-b7drozlne et 2 g de 41..th11'¯lr- but8none dans 50 cmj d'acide acétique Il,01a1 et on <*'Mu<t cette solution pendent deux jours, sous la pression nom*1*, en présence d'hydrogène. On sépare wnsait* 1w ettyswur
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par filtration, on concentre la solution sous pression ré- duite, on ajoute de la glace au résidu puis on rend alcalin avec une lessive de potasse à 50 %, tout en refroidissant bien. On extrait ensuite à trois reprises au chloroforme, en secouant, on sèche les extraits sur du sulfate de sodium et on concentre.
On fractionne le résidu par distillation,
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la 1-(1'-diméthylamino-butyl-3')-2-acétyl-hyàrazine passant à 102-103 sous 0,2 mm de mercure, sous la forme d'une 23 huile légèrement jaunâtre, nD23 = 1,4702.
EXEMPLE 41 :
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On dissout 75 g de 1-(IP-dim6thylamino-butyl- 3')-2-actylhydrazine (préparée selon l'exemple 40) dans un mélange de 400 cm3 d'acide chlorhydrique concentré et 320 cm3 d'eau puis on chauffe la solution en atmosphère d'azote pendant 6 heures à 110 . On évapore ensuite sous vide, on dissout le résidu dans un peu d'eau et on rend la solution
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fortement alcaline avec une lessive de potasse à 50 %, tout en refroidissant bien. On sépare par filtration le chlorure de potassium précipité puis on extrait le filtrat à quatre reprises avec un mélange à parties égales d'éther et de chlorure de méthylène. Après séchage aur du carbonate de potassium, on évapore le solvant et on fractionne le résidu
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sous vide.
La 1-diméthylanino-batyl-3-hydrà>ino dlstille 1 80 sous 12 em de mercure. Cetat un liquide incoloro, dont l'indice de réfraction est : n2l a l,4581.
Le dl-picrate de ce corps cristalliser dans le mélange méthanol/eau (5:1) en prismes qui fondent 4 151- 153 avec décomposition.
EXEMPLE 42 :
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On dissout JS,2 g de 1-àmômyi iro-mùyt->- hydrazine (prépare* selon ltextzpl# sel), en rerro1dl..Ant , dcns 100 mi d'acétone puis on a }aMonne 1" ,ol..Uon tu
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repos à le teaérature ambiante perdant 18 heures, on la chauffe ensuite pendant 1 heure à l'éhnllition sous reflux, on évapore le solvant et on distille le résidu.'*-La 1-(1'-
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diméthylamino-butyl-3 ' ) -2-isopropylidène-hydrazine distille à 87-89 sous 12 mm de mercure, sous la forme d'un liquide 23 incolore dont l'indice de réfraction est : nD23 = 1,4575.
Le di-picrate cristallise dans le méthanol en priâmes qui fondent à 132-134 avec décomposition.
EXEMPLE 43 :
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A une solution de 46 g de 1-(le-diméthylemino- b1tyl-3')-2-isopropylidéne-hydrazine (préparée selon l'exem- ple 42) dans 150 cm3 de chloroforme, on ajoute., goutte à goutte, à 5 , sous agitation, 20 cm3 de chlorure d'acétyle puis on agite pendant 16 heures à la température ordinaire.
On ajoute ensuite, tout en refroidissant, 200 cm d'une solution à 30 % de carbonate de potassium, on sépare la couche chloroformique et on extrait encore au chloroforme la solution de carbonate de potassium. Après séchage des extraits chloroformiques, on évapore la solvant et on fractionne le résidu par distillation. La 1-(1'-diméthyl-
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amino-butyl-3$)-l-acétyl-2-isopropylldène-hydrazine distille à 86-87- sous 0,03 sm de mercure ; n 22 1,4690. EXEMPLE 44 :
Dans une solution de 19,4 g de 1-(1'-diséthyl-
EMI27.5
amino-butyl-3')-1-acEtyl-2-iaopsop,lldrnr-hrdras3ra (pré- parée selon l'exemple 43) dans 100 m j d94thanol à 95 i on fait arriver à 15-200 un courant de Cas chlorhydriquw jusqu'à saturation.
Après z, heures de repos à la t**p4r*- ture ordinaire, on évapore la solution tous prrriot r4- dnite, on dissout la résidu dans un pou d #*tu et on *;ou%* une lessive de potasse à 50 %, tout art r.rrold1..ant 1..
On reprend dans de l'éthtr l'hu1l. qu *et ,4pcr'-. on
<Desc/Clms Page number 28>
EMI28.1
sèche le solution $thorîe lur du su.,tot* tte @4àk* jazz v ]a concentre, puis on fractions 1* Haldu par 4taUll*tào8.
La 1-(l'-dméthylanino-hutyl-3')-1-ac6%yl-hydraxito 4:t- tille à 114-1150 sous 12 8C de aorcur* j J 0:/- 1.4tA.
Le 1-(I'-dixithxlrxino-bbttrl!'j-x=etrlt- phényl-thlosmicarbazlde, obtenu à partir de cette 8ubéhoe* et d7isothlocyanate do phlu71., rond à 1320 M se 16rosrent, après cristallisation dans un Û1L-2.e de chloroformot et 404cnore N#MPI.N 45 : On secoue une solution dut l-(l'-lita'thrlaa1no- bvstyl-j')-3.-actyl-2-isopropylidàrr-ts,ydrmtine <pT'pkP4o selon leexemple 43, dans de l'acide ac't1que glacial# en pr4- sonce de 0,5 g d'oxydo de platine et d'hydrogène, jusqu'à ce qu'il ne se fixe plus d'hydrogëne puis on sépare le cata- lyseur par filtration et on évapore l'acide acétique sous pression réduite. On dissout le résidu dans un mélange de 200 cm3 d'eau et 200 cm3 d'acide chlorhydrique concentré et on chauffe la solution pendant b heures à 1200 en atomtphére d'azote.
On évapore ensuite la solution sous vide, on dis0 sout le résidu visqueux dans un peu d'eau, on ajoute un excès d'une solution saturée de carbonate de potassium, tout en refroidissant et on épuise à trois reprises avec du chloro- forme. On sèche la solution chloroformique sur du carbonate de potassium, on la concentre et on fractionne le résidu par
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distillation. La 1-(l'-diméthylamino-butyl-3')--isopropyl- hydrazine distille à 85-87 sous 12 mm de mercure ; nD23- 1,4402.
EXEMPLE 46 :
On secoue une solution de 29,3 g de 1-diméthyl-
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amino-isopropyl-1-acétyl-2-isopropylldène-hydrazine (prépa- rée selon l'exemple 29) dans 150 car d'acide acétique glacial., en présence d'oxyde de platine et d'hydrogène. Il se fixe en
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peu do taaps 1 aoitt d"9+y'ir ;ic:w n 4par* r$â,tu,i ,a <1AIt.... lyseur par filtration at zen vaporw je filtrat us i>rotàl4n réduite, en 8tmospnr. '.1'4J:Ot... Un ..11"".)\;&t 1t -s=tht 1.:u un mélange de 150 cm d'ac1de chlorhydrlc:u. csnysalra et. 1 fa' d'eau puis on eliaurro la solution pendant 6 ur.. \ 1< en atmosphère d'azote. On 41.
Ulla alors l'ao14* chlorhy- drique sous vide, on 3ocout le ".14u avec une Jolutlon due carbonate de potassium et du chloroforme, on 8Àch* 1- solu- tion chlorororaiique sur du carbonat* de potasslus et on la concentre. On fractionna le résidu au moyen d'un. colonne Vigreux, la l-dlaëthylaalno-idopropyl-2-ioopropyl-hydptjtint distillant à 64-65 sous 12 mm de mercure, sous la tors* d'un liquide incolore nD23" 1,4349.
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Le di-picrate de ce corps erlitâllise dans leaed- tone ou dans du méthanol aqueux en prismes qui fondent à 163-1650 avec décomposition.
EXEMPLE 47 :
A une suspension de 10 g d'hydrure de lithiua- aluminium dans 200 cm3 de méthylal on ajoute, goutte à goutte, en agitant et en refroidissant, une solution de 15,9 g de 1-(diméthylamino-isopropyl)-2-acétyl-hydrazine (préparée selon l'exemple 26) dans 30 cm3 de méthylal puis on chauffe le mélange pendant 20 heures à l'ébullition au reflux. On verse ensuite, goute à goutte, avec précaution tout en refroidissant bien, une solution saturée de sulfate de sodium jusqu'à ce qu'il se dépose un précipité facile à filtrer. On filtre celui-ci puis on le fait bouillir à trois reprises avec de l'éther On concentre ensuite les filtrats organiques et on distille le résidu dans un tube à boules.
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La 1-tdinéthylanino-isapropyl)-2-éthYl-hydraze brute dis- tille entre 70 et 110 . On la distille à nouveau avec une coloane Vigraux. Le point d'ébollition est de 60-61' sous
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12 zut de -rcur8 ; ,Vb n2b I#e357.
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i.l 4fda It..fle ifs c%.1 ,l.1L.':,. I't.:1'. dans le néthonol au dttîx un à4lan * 1*oc+ton* et 1*<tn*r en priaaes qui fondent zut 1-.'' tvw4 .S4uonrDi:tlJn.
L E 4'4 On chauffe pondAnt hrrcrx .1 l'4tNl2iti.>n, sous reflux, une solution due Ó'i 1 lt i-di'lt3riattirsn-tarsr- 3-one et 64eg g de phinyl-hydrazine dans 4t1O c.' d'tatMl et, aprés évaporation du solvant on ùi ?111* 1e r6#tiu oiàa pression réduite. La ph6nrl-hydrason. de la l-d1a6tnylAalno- butane-3-one distille à 1.i5' sous 0,0 tam de atreuro, lotis la forme d'une huile jaune ; n3 lcjO.
A une auaponsion de 10 g de 1Aj4 dent 15U c' de tétra-hydrorurane on ajoute, goutte A goutte# entre 0 et 10 , sous bonne agitation, une solution de 2J,4 g do àinéthyl- amino-butane-3-one-phénylhydratone dans 150 enz de tétrahy- drofurane. puis on chauffe le mélange réactionnel pendant @
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heures à l'ébullition sous reflux. Après rerrol(l1sselllent, on ajoute une solution saturée de sulfate de sodium, en rerroi- dissant en permanence, jusqu'à ce qu'il se dépose un préci- pité grenu facile à filtrer. On filtre ce précipité puis on le lave à trois reprises avec du tétra-hydroflirane très chaud, on sèche le filtrat sur du sulfate de sodium et on le concen- tre. On distille ensuite le résidu dans un vide élevé.
La
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1-(l'-dimDthy7.amino-butyl-3')-2-phényl-hydrazine passe à 112-115 sous 0,05 mm de mercure, sous la forme d'une huile jaune ; nD24= 1,5428.
Le di-picrate de cette substance cristallise dans le mélange méthanol/eau et contient de l'eau de cristal- lisation. Il fond à 100-108 en se décomposant.
EXEMPLE 4.2 :
Dans une solution aqueuse à 62 % d'isopropyl-
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hydrazine, renfermant 0,1 mole (,4 g) dlisopropyl-hydrazine,
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on voesge goutte à goutt*# rerroidt3litnt au aolwn te *16*co, 0,1 mole (.11,5 8) de 1-dia,'t 'xyislt-saet-âr. lpfr un repos de 20 heures la tescparato.rr orJln81re, on chauffe le aélange à ô08 puis on distilla sous 14..
Aprb de dis stillations dans un vide 41*vd, l'llOproP71-bldreaon. de 1* 1-dJaithylamino-butout-3-o passe à 9<Ï* JOUI 11. - 4e Rr- cure nD24= 1,4570 EXEMPLE 50 :
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On ajouta 22,2 1 d'ao'tyl-hy4ro in*, e socount cr3quemraent, à une solution de 42,8 C de 1-di4thylaarino- butane-3-ono dans 150 cm3 d'acide soitiquo cr1.t1111.bl. et, après un repos d#environ 15 1'1ev"'." on ajoute 0. i d 'OX"'- de platine et on secoue pendant 12 heures environA la tes-
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pérature ambiante, sous une pression d'hydrogène de 5 ataoaa- phères.
On sépare le catalyseur par filtration, on concentre la solution sous vide, on reprend le résidu huileux dans un peu d'eau et on rend la solution fortement alcaline en lui ajoutant, à 10-20 , une lessive de potasse aqueuse à 50 %, ,près addition de KOH solide, on extrait la solution au chloroforme et, après séchage sur du carbonate de potassium, on évapore le solvant et on fractionne le résidu par distil-
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lation sous vide. La 1-.'-diéthylam3.no-butyl-3')-2-acétyl- hydrazine distille à 115 sous 0,06 mm de mercure. Bile consti- tue un liquide incolore qui fixe l'eau et le gaz carboni- que de l'air; nD23,5 = 1,4702.
EXEMPLE 51 :
On chauffe pendant 6 heures à 110 C, en atmos- phère d'azote, une solution de 52,0 g de l-(l'-diéthylamino-
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baztyl-3')-2-acétyl-hydrazine (préparée selon l'exemple 50) dans un mélange de 270 cm3 d'acide chlorhydrique concentré et 210 cm3 d'eau puis on évapore à siccité sous pression ré- duite, on dissout le résidu dans un peu de méthanol et on
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rend la solution fortement alcaline en lui ajoutant une lessive de potasse aqueuse à 50 %, tout en refroidissant bien. On ajoute ensuite une nouvelle quantité de KOH solide jusqu'à ce qu'il se sépare une substance huileuse.
On sépare alors par filtration sur "Hyflo" le chlorure de potassium précipité puis on le lave avec un mélange à parties égales de chlorure de méthylène et d'éther et on extrait le filtrat à deux reprises avec le même mélange de solvants. Après sé- chage sur du carbonate de potassium, on concentre les frac- tions organiques réunies et on fractionne le résidu sous vide.
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La 1-diéthylamino-batfl-(3)-hydrazine distille à 95-960 sous 11 mm de mercure ; nD23= 1,4590.
EXEMPLE 52 :
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On dissout 29,4 g de 1-diétilamino-butyl-(3)- hydrazine (préparée selon l'exemple 51) dans 50 cm3 d'acétone, en refroidissant, on laisse la solution pendant une nuit au repos puis on chauffa pendant 1 heure à l'ébullition au reflux, on évapore l'excès d'acétone et on distille le rési-
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du. La 1-(1'-diéthylanmo-batyl-3')-2-isopropylidéne-hydra- zine distille à lOl,-10?' sous 11 ma de mercure.
Ji.CE.'IPLE: 5 : A une solution de 34 g de 1-(1'-di.Stnylàaino- butyl-3y)-2-isopropylidène-hydrazine (préparée selon l'axis- plia 52) dans 100 cm) de chloroforme absolu on ajout*,, 10'11;" à goutte, à 50, sous agitation, une solution de 11#5 ça do chlorure deacétyle dans 10 esà3 de ehlorofomo, Puis on agit* pendant 17 heures à la tc=p6ratur. ordlnsire. On t,t:tbr on= suite, en refroidissant biene 100 ça d'un. 1.,,1.. do pta3! aqueuse à 30 % puis on 24part la couche ohlorotor:tqU8 et on extrait la solution alcaline àqueuso en là sououé;1 % tr->It reprises avec du chloroforme.
Aprte avoir adeh4 1 oxtrette chlorotor:n1qu8:S réunis sur du su:!xtt do !Mteiua, on TA-
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pore le solvant et on fractionne le résidu par distillation.
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La 1-(1'-dlétbylamlno-butyl-3')-1-acétyl-2-isopropylldène- hydrazine distille à 106-110 sous 0,1 mm de mercure.
EXEMPLE 54 :
Dans une solution de 29 g de l-(l'-diéthyl-
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amino-butyl-3')-I-acétpl-2-isopropylidène-hydrazine (prépa- rée selon l'exemple 53) dans 150 cm3 d'éthanol et 5 cm3 d'eau on fait arriver à 20 du gaz chlorhydrique jusqu'à saturation puis on agite pendant encore 4 heures à la température ordi- naire et on concentre la solution sous pression réduite, à 30 .
On dissout le résidu dans une petite quantité d'eau et on rend la solution fortement alcaline en lui ajoutant une lessive de potasse aqueuse à 50 %, en refroidissant convenablement. On ajoute ensuite une nouvelle quantité de KOH solide jusqu'à ce qu'il se sépare une substance huileuse. On filtre alors sur "Hyflo" le chlorure de potassium séparé, on le lave avec un mélange à parties égales de chlorure de méthylène et d'éther puis on extrait le filtrat à plusieurs reprises avec le mine mélange de solvants. On sèche les fractions organiques réunies sur du carbonate de potassium, on concentre et on fractionne
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le résidu à deux reprises par distillation. La l-tl'-41thyl- amino-butyl-3l)-l-acétyl-hydrazine distille à 102-105* sous 0,08 mm de mercure; nD24= 1,4711.
EXEMPLE 55 :
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On additionne 9J 1 de 1-41.4tn11a:a1no-ptnt.ln.- 4-one (J. Amer. Che=. Soc. 21- 3082 (1q5,) jr en sttcouant Men, de 53,4 g ci' 8ct11-h1drftz1n., on 0 bAndoMft pendant al qar temps à la température ordinaire Pu Topo punit on rtu: t'e ou bain-marie jusqupà ce que la dl.aolulon soit totale, Aprb' 17 heures de repos à la température ordinaire# on chaufle It solution pendant une heurt à 60. qui* on f *ùiàoEm* per il - tillation. La 1-{1'-d1='tb11.=1no-pen\11td.-4"-.-.é,,1.
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hydrazine distille à 114-115* sous 0,2 mm de mercure; nD20,5 = 1,4919. Cette substance est hygroscopique et fixe le gaz carbonique de l'air. Elle cristallise au cours d'un repos assez prolongé en glacière.
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On dissout 64,5 g de 1-(11-dîméthylamino- pentylidène-!'-2-acétyl-hydrazine, en refroidissant bien, dans 250 cm3 d'acide acétique cristallisable puis on addi- tionne la solution de 1 g d'oxyde de platine et on secoue pendant environ 13 heures à la température ordinaire, sous une pression d'hydrogène de 5 atmosphères. On sépare ensuite le catalyseur par filtration, on concentre la solution sous vide, on reprend le résidu dans un mélange de 330 cm3 d'acide chlor- hydrique concentré et 2b0 cmj d'eau puis on chauffe la solu- tion pendant 6 heures à 110 en atmosphère d'azote. Après concentration de la solution sous vide, on dissout le résidu visqueux dans un peu d'eau et on rend la solution fortement alcaline en lui ajoutant une lessive de potasse aqueuseà 50 %, tout en refroidissant bien.
On ajoute ensuite une nou- velle quantité de KOH solide jusqu'à ce qu'il se sépare une substance huileuse. On filtre alors sur "Hyflor" le chlorure de potassium précipité et on le lave avec un mélange .% par- ties égales de chlorure de méthylène et d'4ther. On sépres la couche organique du filtrat et on extrait encor- la phrie
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aqueuse à trois reprises avec le mine .61an.. de .01YAnt2.
Après séchage sur du carbonate de potassium,, on concentre les fractions organiques réunies et on fractionne le réslu par
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dist111ttnn. La 1-disfthyltm3:o-prntll-L-hydraei 1t'ttl1e à 94-9b* sous 11 na de raerccre n. * 1,4t74. On r>ra?t."91>* encore ce composé en formant le 1-p1T.t, nu* llnn .1olt recristalliser à deux reprisez dan* lu .ptr.r.u1. PQ1 4. y. sion l3b..lJ98 arec <16co:lpo21 U..,n, trlttago 1 pariir J- 1 h'..
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EXEMPLE 50 :
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On dissout 'l,3 g de 2-,33.éthyli::o-,pe:trl-4- hydrazine (préparée selon l'exemple 55) dans 20 cm3 d'acétone, en refroidissant, on laisse la solution pendant une nuit au repos à la température ordinaire puis on chauffe 1 heure à l'ébullition sous reflux, on évapore l'excès d'acétone et on
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distille le résidu. Zal-dimthylamina-pentyl-,')-2-iso- propy1idène-hydrazine bout à 104-1060 sous une pression de 12 mm de mercure.
EXMEPLE 57 :
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A une solution de 17,5 g de 1-(1'-diaéthylamIno- pentyl-4')-2-isopropylidêne-hydrazLne (préparée selon l'exem- ple 56) dans 50 cas de chloroforme absolu on ajoute, goutte à goutte, à 0-5 sous agitation, une solution de 6,7 cm3 de chlorure d'acétyle dans 10 cm3 de chloroforme puis on egite pendant 17 heures à la température ambiante. On ajoute ensuite 50 cm3 d'une lessive de potasse aqueuse à 30 %, en refroidis- sant bien, on sépare la couche chloroformique et on extrait encore la phase aqueuse à trois reprises au chloroforme.
Après avoir séché les extraits chloroformiques réunis sur du sulfate de magnésium, on évapore le solvant et on fractionne
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le résidu par distillation. La 1-(1'-d16thylazlno-p.nt11-')- 1-ecétyl-1-lsopropylidéne-hydrazino bout à 100-103* sous une pression de 0,08 mm de mercure.
EXEMPLE 58 :
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Dans une solution de 21 g de "i-(l'.3i fttsy,.ir.a- pentyl-4')-1-ncétyl-Z-iaopropylidno-trdreai:e (pr4perie %*lon l'exemple 57) dans 120 car 3 d'thMol et 4 en ) d'e8U on f#tt arr1ver à 15-200 du gaz chlorhydrique JUJqu'\ la ..tr.tl?n puis on laisse la solution pendant encore 4 heures à la température ordinaire au repos et on la concentre tout vise
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à 300. On diront le rvaiau ipne un p<"n 4.*a,a <!, ft red,t la solution fortement alcaline <n lui a,$ou;:;:t ur.* I*tstv* de potasse aqueuse 1 50 Xe en refroidistnt. bitun. 1ft *J*%ât* ensuite une nouvelle quantité de Kot solide justuta te u i se sépare une substance hu3lwruse puis on filtre sur K1r19. le chlorure de potassium précipite et on 1* lay. bl4tft avec un Mélange à parties égales de chlorure de Méthylène et d'éther.
On sépare la couche organique du filtrat et on ex-
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trait encore 1 trois reprîtes la phase equoute <t<)'<c Io si mélange de solvants. On sèche ensuite les fractions organi- ques réunies sur du carbonate de potassium, on les concentre puis on fractionne le résidu par distillation. La 1-(l'-dimà-
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thyl-aaino-pontyl-4')-ac4tyi-hydraiine bout à 1060 'Ota une pression de 0,15 mm de mercure ; nD22= 1,4727.
EXEMPLE 59 :
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A une solution de 36,3 g de N-m6thyl-N-isopropyl- aminobutane-3-one dans 220 cm3 d'acide acétique glacial on ajoute, en refroidissant et en secouant bien, 18,8 g dacétyl- hydrazine. Après un repos d'une nuit, on secoue à la tempé- rature ordinaire en présence d'hydrogène et de 0,43 g d'oxyde de platine, sous une pression initiale de 5 atmosphères, ce qui fixe la quantité calculée d'hydrogène. On sépare ensuite le catalyseur par filtration et, après concentration de la solution sous vide, on la rend fortement alcaline par addi- tion d'une lessive de potasse aqueuse à 50 %. Après addition de KOH solide, on extrait au chloroforme l'huile qui s'est séparée.
On sèche l'extrait chloroformique sur du sulfate de magnésium, on évapore le solvant et on distille le résidu,
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la 1-/"1'- (N-méthyl-N-isopropyl) -amino-butyl-3 '¯7-2-acétyl- hydrazine passant entre 139 et 1470 sous une pression de 0,3 mm de mercure.
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On prépare '-.t11-'-1rrt.td.'-n.
3-one, servant do rm*ire pr 14r* danà eet *xo,:iple*p zorn chauffant à l'ébuT7.itïon sous reflux prxi3e.t 16 bour*4 a z du chlorhydrate de N-.G11-.-1corOP11-.tn. jpr4p*p*Yt.m de l'araine : Chez. Ber. 1428 (194i"U awea 17> ca 4-.c.. tone et us 1 de paratoraurld4hydr dans 116 esr 4 "Wnol.
Après concentration de la solution tous vide, on zoute à résidu environ 150 coi deeau puis on ren4 alcalin evue un* lessive de potasse aqueuse à 50 et on eatreit 1* solution à plusieurs reprises à l'éther. On sèche les extrait. 6thé- rés sur du sulfate de magnésium,# on concentre et on troctiinne le résidu par distillation sous vide. La H-.4th11-W-l'o- propyl-aaino-batane-3-one bout à 63-64 sous une pression de 11 mm de mercure; nD20= 1,4342.
EXEMPLE 60 :
On chauffe pendant 6 heures, en atmosphère
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d'azote, une solution de 35 g de 1-f1'-(?1-m±thyl-N-isopro- pyl)-emino-butyl-3'>-2-acétyl-hydrazine (préparée selon 1-'exemple 59) dans un mélange de 180 cm3 diacide chlorhy- drique concentré et 140 cm3 d'eau puis on évapore à siccité sous pression réduite, on dissout le résidu dans un peu d'eau et on rend la solution fortement alcaline en lui ajoutant une lessive de potasse aqueuse à 50 %, tout en refroidissant.
On ajoute ensuite une nouvelle quantité de KOH solide jusqu'à ce qu'il se sépare une substance huileuse que l'on reprend dans du chloroforme. On filtre alors sur "Hyflo" le chlorure de potassium précipité, on le lave à fond au chloroforme et on extrait encore le filtrat avec le même solvant. On sèche les fractions organiques réunies sur du sulfate de magnésium, on les concentre sous vide et on distille le résidu. La 1-
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1'-(a-réthyl-H-iscpropyl)-em.ino-butyl-3' hydrzzine dis-
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tillo à 9t-98 $ou* un* f,lI'O.1""f..e : l - fa tJtrr.r.< &##9±é¯@À ; On dissout 19 3 d* .", i'-lrid 'i'r''i'ri4â:# pyl)-emino-batyl-3'¯7-hydrcsln<t lprvp'rf...1Ófi lJ...pl. t) dans 30 cm d'aoétono, on chautt. ig voiutiçr. ,-r.4,,,,\ # bt 4r*t à l'ébullition au reflux puis on s-iapore 10*xci's 4"clt et on distille le résidu.
La 1-1'-t.-tn-.*110:o. p:ii-sno-tutyl-3'--1a4p7Ca,pirlt3tt-t,c:raclr. diatiltr 20;-108 sous 11 ma de mercure.
FMZP 2 On ajouta youtto à goutte, 9 g d- oialtrurv d'acétyle à 22 g de 1-1'-(.-mtbyl-H-1uorro11).=1- butyi-:ep-7-2-isopropylldène-hydrczine pripFrio selon 1'*xm- ple 61), après 3 heures de repos à la teipérituro ordlrA1r., on rend la solution fortement alcaline en lui ajoutant une lessive de potasse aqueuse à 30% puis on extrait à troin reprises au chloroforme. On sèche les extraits chloroformi- ques réunis sur du sulfate de magnésium, on évapore le sol-
EMI38.2
vant et on distille le résidu. La 1-l'-(N-méthyl-N-isopro- pyl)-amino-butyl-3'f-acétyl-2-isopropyliàéne-hydrazine bout à 102-106 sous une pression de 0,3 mm de mercure.
EXEMPLE63:
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Dans une solution de 18,5 g de 1-± 1'-(N-méthyl- N-isopropyl)-amino-butyl-3-'¯7-1-acétyl-4-isopropylidène- hydrazine (préparée selon l'exemple 62) dans 95 cm3 d'étha- nol et 3,2 cm3 d'eau, on fait arriver à 20 du gaz chlorhy- drique jusqu'à la saturation puis on agite pendant encore 4 heures à la température ordinaire et on concentre la solu- tion sous vide, à 30 . On dissout le résidu dans un peu d'eau.et on rend la solution fortement alcaline par addition d'une lessive de potasse aqueuse à 50 %, en refroidissant bien. On ajoute ensuite une nouvelle quantité de KOH solide
<Desc/Clms Page number 39>
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jusqu'à Cft qu'il s- sepor* un* ,ultlnc. r.ulh... 41* <,fi filtre le chlorure do posI1U& prctp1t.. or. 10 1,.. fond au chlotoror=e.
Cn 3(-r*re la eoueh+ 0'4#n*qu# du fl1tr.t et on extrait le phase RqUW'8 tu chlororonso. n tlttr.. lot extraits chlororormiques réunit sur du oulttt* de *#Cnéttmp et on les concentre et on tr.et1or. le rtisidu par dîstlllstlon.
Le 1-tl'-<N-aéthyl-x-isopropyl) h&&tyl Y'J 1"@o4tyl hydrazine bout à 95-98* tous une pre%4ion de 0,3 am de toP- cure.
R B S U K E
La présente invention comprend notament : le) A titre de produite industriels nouveaux, les dérivés de l'hydrazine répondant à le formule générale 1
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dans laquelle A représente une chaîne alcoyléinique saturée, droite ou ramifiée, R1 un groupe aminé primaire libre ou acylé ou un groupe aminé secondaire ou encore un groupe
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alcoylidène-amind, R2 l'hydrogène ou un reste acylique et R3 et R4 l'hydrogène ou des groupes alcoyliques à bas poids moléculaire, les groupes A, R3 et R4 ayant au moins 3 atomes de carbone, ou bien R3 et R4 forment., avec l'atome d'azote qui les relie, un reste hétérocyclique pentagonal ou hexa- gonal pouvant encore inclure un second hétéro-atome,
et la molécule ne devant pas avoir plus d'un groupe acylique.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.