BE539242A - - Google Patents

Description

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  Procédé de préparation de nouveaux acides tartriques diacylés.      



   Jusqu'à présent on ne pouvait séparer des mélanges de dérivés d'acide lysergique et isolysergique en les formes   dextrogyres   et lévogyres par voie chimique qu'à l'aide d'acides diaroyloxy-tartriques   (voirie   brevet suisse 232.366 et le brevet britannique   573.514).   



  En considération du fait que depuis le développement de ladite méthode plus de dix années se sont écoulées,on pouvait supposer que des acides tartriques autrement substitués ne pourraient guère s'employer en vue d'une telle séparation. 



   Or on a fait la découverte surprenante qu'en principe des acides tartriques,qui sont acylés avec des acides 

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   alpha,bêta-non-saturés,conviennent   très bien pour les buts mentionnés plus haut. Par acides alpha,bêta-non-saturés il faut entendre ceux qui sont de nature purement aliphatique,et aussi cependant ceux dont l'atome de carbone alpha et bêta fait partie d'un noyau non-aromatique. 



   L'obtention des acides tartriques acylés se fait par des procédés connus en soi en faisant réagir de l'acide d-ou 1-tartrique avec des anhydrides des acides alpha,bêta-non-saturés. Par anhydrides il faut entendre dans ce   cas-ci les   anhydrides purs et aussi les anhydrides mixtes avec des hydracides halogénés, des acides carboniques, phosphoriques,sulfuriques,etc. Les anhydrides diacyl-tartriques tout d'abord formés peuvent ensuite..être convertis en les acides diacyl-tartriques correspondantsau moyen d'agents hydrolysants à action douce. 



   En opérant 'dans ce   domaine, il   s'est avéré que les bêta-cétoacides qui,comme on le sait,sont énolisés en partie en la structure bêta-hydroxy-alpha, bêta-ène, conviennent également pour la préparation d'acides diacyl- tartriques utilisables. 



   Pour l'obtention de.ces esters on fera appel dans le cas le plus simple à la réaction de l'acide tartrique avec un dicétène. Suivant la quantité de dicétène employée, les acides tartriques diacylés peuvent également ici se trouver sous la forme d'anhydrides,que l'on peut ensuite retransformer en acides libres par saponification douce. 



  Exemple 1 Diester   coumarine-3-carboxylique   de   l'acide   d-tartrique. 



   On chauffe à   135-145 C   pendant 3 heures 120 g de chlorure d'acide coumarine-3-carboxylique et 19 g d'acide d-tartrique dans 100 cm3 dexylène absolu. Ensuite on 

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   @   la masse de réaction avec du benzène absolu jusqu'à 500 cm3 et on met à refroidir sur le coté. On sépare par succion la masse cristalline précipitée et on l'épuise par ébullition avec 900 cm3 de benzène. (L'extrait benzénique donne après la précipitation avec de l'éther de pétrole 38 g d'anhydride coumarine-3-carboxylique point de fusion 122-125 C). 



   L'insoluble dans le benzène,contenant l'anhydri,de du diester coumarine-3-carboxylique souhaité,est extrait par agitation avec 700 cm3 d'acétone et ensuite,en vue de la saponification de l'anhydride,il est chauffé à l'ébullition avec 1000   cm3   d'acétone à 90% pendant 1 heure. Après séparation par filtration,on recristallise à partir d'éthanol à   95%.On   obtient ainsi 28,6 g'du diester coumarine-3-carboxylique d'acide   "d-tartrique.   Il se présente sous la forme de fines aiguilles brillantes, fondant à 195-196 C avec décomposition. 



     [[alpha]] D22   = 1500 (C = 1,05 dans du dioxane à 90%) Exemple Diester coumarine   -3-carboxylique   de l'acide 1-tartrique 
On chauffe à   140-145 C   pendant quelques heures 160 g de chlorure d'acide coumarine-3-carboxylique et 26 g d'acide 1-tartrique dans 150 cm3 de xylène absolu. Ensuite on dilue la masse de réaction avec 500 cm3 de benzène et on sépare par succion la masse cristalline. On l'extrait plusieurs fois      avec un total de 1500 cm3 de benzène (le filtrat benzénique contient de l'anhydride coumarine -3-carboxylique), puis on l'extrait ensuite par agitation avec de l'acétone.

   On obtient ainsi l'anhydride,très peu soluble dans les solvants organiques, du diester coumarine-3-carboxylique de l'acide 1-tartrique.En vue de la saponification,on chauffe à 1.'ébullition celui-ci avec   1100   cm3 d'acétone   à   90% pendant 1 1/2 heure ,puis on fait recristalliser le produit de l'hydrolyse à partir d'éthanol à   95%.   En moyenne on obtient ainsi 35 à 40 g du diester coumarine 

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 -3-carboxylique de   1 t acide   1-tartrique. Il se présente sous la forme d'aiguilles fines et brillantes,fondant avec décomposition à 195-196 C. 
 EMI4.1 
 



  [ 2 = -151  (0 = 1,1 dans du dioxane à 90%) Exemple 3 j ,¯ Acide di-crotonvl-d-tartrique 
On chauffe lentement à 110-120 C au bain d'huile un mélange de   104,6     g,de   chlorure de   crotonyleet   de 50 g d'acide d-tartrique. Après 2   heures,le   dégagement d'acide chlorhydrique s'affaiblit. En vue de terminer la réaction,on chauffe encore 
 EMI4.2 
 pendant 1 heure à,140-150 00 et ensuite on élimine par distillation à cette température   le:' . chlorure   de   crotonyleen   excès. Le résidu 
 EMI4.3 
 se solidifie après ref1'oidissement eI(e masse cristalline brune. 



  On extrait à fond celle-,Ci avec de l'éther   de,'pétrole     et,on   met refroidir sur le côté les extraitsréunis. On sépare par succion 
 EMI4.4 
 "l > ) G j' ''.' les cristaux- prëcïpités eLf on .es.çëch.c.tn obtierl't de les   cristaux précipités   et on les sèche.On obtient 47 à 48 g de 
 EMI4.5 
 l'anhydride d'acide di-crtonyï-d-tartrique fondant à 76-77 C.      
 EMI4.6 
 



  On chauffe ce dernier,à ]#ébullition pendant 2 heures dans 250 cm3 d'acétone à   50%,ensuite   on chasse le solvant par distilla- tion et on agite   la   masse restante avec du benzène. ,Après recristallisation à partir de   benzène,on   obtient   l'acide   dicrotonyl-d-tartrique en prismes incolores fondant à   74-76 C.        



  Le nouvel acide tartrique se dissout aisément dans le méthanol, l'éthanol et l'acétone, et peu dans l'éther de pétrole. 
 EMI4.7 
 



  [ r:x:] O = -58  (Q = 1,45 dans de l'eau) Exemple 4 Acide   dicrotonyl-1-tartrique   
De la même manière que décrit dans l'exemple   précédent,on obtient   à partir de 50 g d'acide 1-tartrique et 104,6 g de chlorure de crotonyle l'anhydride dicrotonyl-1-tar- trique,fondant à   75-76 C.   A partir de ce dernier,on obtient par saponification avec de l'acétone à 90% l'acide   dicrotonyl-1-   

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 EMI5.1 
 't:.J:-",:::.y,';16 quirrearistallisé à partir de benzène,fond à 73-75 C. 



    [[alpha]] D20     ='+56,5    (C  =   1,38 dans de l'eau) Exemple 5 
 EMI5.2 
 Acide di-(b@ta,bêta-diméthylacryloyl)-l-tartrique 
On échauffe lentement au bain d'huile   5193   g d'acide 1-tartrique'finement pulvérisé avec 121,5 g de chlorure d'acide   diméthylacrylique   dans un ballon à fond rond pourvu d'un tube ascendant et d'un tube à chlorure de calcium. Vers 110 C commence un fort dégagement d'acide chlorhydrique.

   Après 2 heures le dégagement gazeux se ralentit et, pour achever la   réaotion,on   augmente la température pendant 30 minutes à   140 C.   Après le refroidissement,on pulvérise la masse fondue solidifiée et on l'extrait à l'ébullition à deux reprises chaque fois avec 1200 cm3 de   ligroine   (60-9000).On refroidit les extraits réunis,et ainsi il se sépare une pâte cristalline épaisse. On sépare celle-ci par succion et on la sèche; On obtient 87 g d'anhydride d'acide   di-(bêta,bêta-diméthylacryloyl)-l-tartrique,fondant   à 79-99 C.En vue de la saponification, on chauffe à l'ébullition l'anhydride dans 450 cm3 d'acétone à 95% pendant 2 heures et on enlève ensuite par distillation le solvant.

   Le résidu ainsi obtenu,recristallisé deux fois à partir de benzène,montre un point de fusion de 132- 134 C. Rendement en produit pur : 61 g. 



    [[alpha]]   D23 = +63,7  (C = 1,85 dans de l'acétone) exemple 6 
 EMI5.3 
 Acide (bêta-bêta-diméthYlacrY1oY-dârtrique 
On échauffe lentement dans un bain d'huile 50 g d'acide d-tartrique finement broyé avec 118,5 g de chlorure de diméthylacryloyl dans un ballon'à fond rond muni d'un tube ascendant et d'un tube à chlorure de calcium. Vers   110 C   environ commence le dégagement d'acide chlorhydrique et on laisse le bain pendant 2 heures à cette température, jusqu'à ce que le dégagement gazeux se ralentisse. Pour terminer la réaction, on porte la température du bain pendant 30 minutes à 140 C, puis on laisse refroidir.

   On broie la masse fondue durcie ainsi obtenue et on 

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 EMI6.1 
 - 1 e w..-' à deux. reprises chance fois avec 1200 cm3 de ligroine bouillante   (60-900C)..   On refroidit les extraits réunis et on sépare par succion et sèche la masse qui s'est ainsi séparée par      cristallisation. On obtient 90 g de l'anhydride d'acide di-(bêta-      
 EMI6.2 
 bêta-diméthylacryl  y1 )-d-.tartrique . 



   On chauffe à l'ébullition l'anhydride ainsi obtenu pendant 2 heures dans une quantité quintuple d'acétone à   95%,on   sépare le solvant par distillation et on recristallise deux fois le résidu à partir de benzène. On obtient en moyenne 58,5 g diacide   di-(bêta,bêta-diméthylacryloyl)-d-tartrique   fondant à   131-1320C.   Celui-ci forme des cristaux grossiers en forme de piques, qui se dissolvent aisément dans l'éthanol,le méthanol, l'éther,le dioxane,l'acétone et l'acétate d'éthyle de même que dans les   alcalis dilués,difficilement   dans l'eau,l'éther de pétrole, la   ligrolne   et le benzène froid.

   Si l'on recristallise 
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 cette substance à partir de solvantaalsolus,alors il se produit 'une rétrogradation importante en anhydride. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. [[alpha]] D22 = -61,5 (C = 1,94 dans de l'acétone) EMI6.4 D REVENDICATIONS, 1.- Procédé de préparation d'acides, tartriques diacylés de formules EMI6.5 dans lesquelles R représente un radical acyle aliphatique alpha bêta-non-saturé, l'atome de carbone alpha et bêta pouvant être également une fraction d'un noyau non aromatique,caractérisé en ce qu'on fait réagir de l'acide d-et/ou 1-tartrique avec des anhydrides d'acides alpha-bêta-non-saturés et en ce qu'on transforme les anhydrides diacyl-tartriques obtenus en les acides correspon- dants par saponification douce. <Desc/Clms Page number 7>

   2-.- Variante du procédé suivant la revendication 1,caractérisée en ce qu'on fait réagir de l'acide d-et/ou 1- tartrique avec du dicétène ou des homologues du dicétène et en ce qu'on transforme les anhydrides diacyltartriques éventuelle- ment formés,par saponification douce, en les acides correspondants.,