BE598605A - Alkenylamines and pharmaceutical preparations containing them - Google Patents

Alkenylamines and pharmaceutical preparations containing them

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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  " Procédé de préparation de propanols portant des substituants basiques et d'amines alcényliques pouvant être obtenues par déshydratation*. 



   La présente invention a pour objet un procédé de prépara- tion de propanols portant des substituants basiques et répondant à la formule suivante : 
 EMI1.1 
 dans laquelle R désigne un atome d'hydrogène ou un groupe   méthoxy-   lique, R1 désigne un reste phénylique qui peut être substitué par un groupe méthoxylique ou un groupe alcoylique contenant 1 à 4- ato-   @   

 <Desc/Clms Page number 2> 

 mes de carbone, et R2 désigne un atome d'hydrogène ou le groupe méthylique, et des alcénylamines pouvant être obtenues par déshy- dratation et répondant à la formule   ci-après .   
 EMI2.1 
 dans laquelle R, R1 et R2 ont les significations indiqués ci-avant, et la préparation de leurs sels d'addition d'acides, selon lequel on :

   a) fait réagir un ester alcoylique d'acide ss-[1-phényl-propyl-(2)- 
 EMI2.2 
 amino7-prop ionique ou une fi-f-phényl-propyl-(2)-amin ±7-éthyl- aryl-cétone avec des composés organo-métalliques, ou b) on réduit du phényl-acétone en présence de phényl-propanols por- tant des substituants basiques ou on fait réagir un phényl-pro- panol portant des substituants basiques avec des 1-phényl-2- halogéno-propanes, ou 
 EMI2.3 
 c) on réduit des N-±t-phényl-propyl-(2) J-amides de l'acide p-hy- droxy-p-phényl-carboxylique en des amines correspondantes,      on convertie, le cas   échant,   par déshydratation les composés hydroxy liques basiques saturés ainsi obtenus en des composés non saturés et/ou par moyen d'acides minéraux ou organiques en des sels corres- pondants. 



   Les produits de l'invention sont des médicaments précieux qui sont doués particulièrement d'une activité très favorable sur le coeur et la circulation tout en étant bien tolérés. De plus, ils peuvent être utilisés comme intermédiaires pour la préparation de médicaments. 



   Comme composés organo-métalliques entrent en ligne de comp- te, par exemple, les halogénures de phénylmagnésium comme le bro- mure ou l'iodure de phénylmagnésium, des halogénures d'ortho-, méta- ou para-méthoxyphénylmagnésium comme le bromure ou l'iodure d'or- tho-,   méta-ou   para-méthoxyphénylmagnésium ainsi que le phényllithium ou l'ortho-, méta- ou para-méthoxyphényllithium. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



   Comme substances de départ pour la réaction d'esters d'a- cide propionique portant des substituants basiques avec des compo- sés organo-métalliques, entrent en ligne de compte, par exemple : 
 EMI3.1 
 l'ester méthylique d'acide Lr phényl-propyl-(2,v amino-propioni- que, l'ester méthylique d'acide fi-ì-phényl-propyl-(2)-N-méthy Jamino-propionique, l'ester méthylique d'acide 0-/I'-phényl-propyl- ( 2) -N -ben zyj-amino-propi onique, ainsi que les esters correspon- dants éthylique, n-propylique, isopropylique, n-butylique, isobuty- lique, amylique ou isoamylique. On effectue la réaction avantageu- sement en présence d'un solvant inerte organique approprié, par exemple, en présence d'hydrocarbures aromatiques, comme le benzè- ne, le toluène ou le xylène, en utilisant avantageusement au moins deux molécules des composés organo-métalliques par molécule d'es- ter.

   Après avoir fait bouillir le tout pendant une période plus ou moins longue, on fait décomposer le mélange réactionnel par moyen d'eau, on l'acidifie, et on isole le composé hydroxylique corres- pondant de la couche de solvant organique. Par l'action des compo- sés organo-métalliques sur les esters l'acide propionique selon le schéma réactionnel suivant : 
 EMI3.2 
 dans chaque cas deux restes aromatiques identiques sont introduits comme substituants à l'atome de carbone du groupe céto. Si l'on part de propiophénones portant des substituants basiques, c'est-à-dire céto da composés/qui contiennent déjà un reste aromatique, on peut aussi introduire des substituants différents répondant à la signification donnée à l'atome de carbone du groupe céto. 



   Comme propiophénones portant des substituants basiques peu- 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 vent être utilisés, par exemple, la - phényl-propyl-(2y-amino- éthyl-phénylcétone, la -Li-phényl-propyl-(2)-N-.méthy amino- éthyl-phénylcétone, la P-LT-phênyl-propyl-(2)-N-benzyj-amino- éthyl-phénylcétone et les Li-phényl-propyl-(2)-N-benzyJ amino- éthyl-(para-, méta- ou ortho-méthoxyphényl)-cétones. Comme réac- tifs, on peut utiliser les composés Grignard déjà cités. De plus, conviennent les composés Grignard aliphatiques, par exemple, des halogénures de méthyl-, éthyl-, n-propyl-, isopropyl-, n-butyl- ou isobutyl-magnésium, comme atomes d'halogène, le brome et l'iode étant préférés. La réaction se poursuit de la manière décrite pour les esters d'acide carboxylique. 



   Les propiophénones portant des substituants basiques men- tionnés ci...avant peuvent aussi être mis en réaction avec des com- posés d'organo-lithium. On peut mentionner comme réactifs, par ex- emple, le phényl-lithium et le n-butyl-lithium. Les conditions de réaction correspondent à celles discutées pour la réaction avec des composés d'organo-magnésium. Les propanols désirés portant des substituants basiques se laissent isoler des composés de lithium obtenus selon des méthodes connues par décomposition avec de l'eau et extraction au moyen d'un solvant organique. 



   Selon une autre méthode opératoire du procédé de la présen- te ivention, on peut réduire des amides d'acides carboxyliques ré- pondant à la formule : 
 EMI4.2 
 dans laquelle R, Rl et R2 ont la signification donnée ci-avant, la réduction au moyen d'hydrure de lithium et d'aluminium étant parti-   culièrement   avantageuse. On peut préparer les amides d'acides car- boxyliques utilisées comme substances de départ par exemple en fai- sant réagir des diaryl- ou arylalcoyl-cétones au moyen d'acétamides portant des substituants araliphatiques selon la signification don- née dans la formule, dans lesquelles un atome d'hydrogène en posi- 

 <Desc/Clms Page number 5> 

   tion[gamma]envers   le groupe de carbonyle est remplacé par un atome de lithium.

   Ces Li-N-(aralcoyl)-acétamides peuvent être préparées comme décrit dans J.Am.Chem.Soc. 75, page 2415. On peut aussi les préparer selon une réaction Reformatsky modifiée de manière ana- logue à celle décrite dans J.Am.Chem.Soc., 70, page   677.   On   effec-   tue la réduction des amides ainsi obtenues au moyen d'hydrure de lithium et d'aluminium en présence de solvants inertes organiques, par exemple, l'éther, le dioxane, ou le tétrahydrofurane. Il est avantageux d'ajouter l'amide à la suspension d'hydrure de lithium et d'aluminium dans un des solvants mentionnés, puis on laisse le mélange réactionnel bouillir sous reflux pendant quelque temps, on le fait décomposer avec précaution au moyen d'eau et on le trai- te de manière usuelle par séparation des composants organiques et des composants inorganiques.

   On peut également effectuer la réduc-. tion des amides d'acide carboxylique par voie électrolytique. 



   On peut aussi préparer les produits, objets de la présente invention et répondant à la formule structurelle déjà mentionnée, par réduction de phénylacétone en présence d'amibes répondant à la formule : 
 EMI5.1 
 dans laquelle R et R1 ont la signification donnée. Les aminés qui entrent en ligne de compte comme substances de départ peuvent stre préparées par exemple par hydrogénation des nitriles correspondants à la formule : 
 EMI5.2 
 dans laquelle R et R1 ont la signification donnée ci-avant. Ces derniers composés peuvent être obtenus, par exemple, par condensation d'arylcétones avec de l'acétonitrile en présence d'amide de sodium 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 (voir Liebig's Annalen der Chemie 603, (1957), page 189). 



   Comme amines entrent en ligne de compte, par exemple, le   1,1-diphényl-1-hydroxy-3-amino-propane,   les 1-ortho-, méta- ou para-   méthoxyphényl-1-phényl-1-hydroxy-3-amino-propanes,   le 3-phényl-3- hydroxy-1-amino-pentane, le 3-phényl-3-hydroxy-1-amino-butane, le   3-phényl-3-isopropyl-3-hydroxy-l-amino-propane   et les 3-phényl-3- iso-(ou sec.)-butyl-3-hydroxy-1-amino-propanes. 



   On effectue la réduction de phénylacétone en présence des amines préférablement par voie catalytique. Comme catalyseurs, on utilise des métaux du huitième groupe de la classification pério- dique, de préférence des catalyseurs au nickel, en présence de sol- vants ordinairement utilisés à cet effet, par exemple d'alcools aliphatiques miscibles à l'eau. On peut aussi utiliser des métaux nobles comme le palladium ou le platine ou des catalyseurs de Ra- ney. On peut aussi effectuer la réduction au moyen d'hydrogène naissant, par exemple, avec de l'amalgame d'aluminium et de l'al- cool, de l'amalgame de sodium, de l'hydrure de sodium et de lithium ou de l'hydrure de sodium et de bore. On peut aussi effectuer la réduction par voie électrolytique. 



   Enfin, il est aussi possible de préparer les produits, objets de l'invention, à partir des amines ci-avant mentionnées par réaction avec des l-phényl-2-halogéno-propanes, le chlore, le bro;ne ou l'iode entrant de préférence en ligne de compte comme atomes d' halogène. On effectue la réaction avantageusement en présence d'un composé basique pour fixer l'hydracide halogéné se libérant à la réaction. A ce but, on peut aussi utiliser une quantité en excédent de l'amine à réagir. Comme agents basiques conviennent par exemple, des bases organiques tertiaires comme la triméthylamine, le triéthyl- amine, la pyridine ou la quinoline, ainsi que des composé inorga- niques, par exemple, les carbonates ou bicarbonates de sodium, de potassium ou de calcium. On peut effectuer la réaction avec ou sans   @   utilisation d'un solvant organique approprié.

   Comme solvants, on peut envisager par exemple, des solvants organiques, par exemple des alcools comme le benzène, le toluène, l'éther ou le 

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 chloroforme. Si l'on travaille en présence des bases organiques mentionnées, ces composés peuvent servir simultanément de solvants et d'agents liant l'hydracide halogéné. 



   Si le substituant R2 de la formule générale des produits objets de l'invention désigne un groupe benzylique, ce reste benzy- lique est séparé soit penadant la réaction soit après la prépara- tion avantageusement par voie catalytique en utilisant des cataly- seurs à base de métaux nobles, par exemple, des catalyseurs de noir de palladium. 



   La séparation du reste benzylique n'est pas nécessaire dans ces cas dans lesquels on utilise une réaction d'hydrogénation pour la préparation des produits objets de la présente invention en présence de catalyseurs à base de métaux nobles, parce que, dans une telle réaction, le groupe benzylique est séparé dans le même stade opératoire. 



   Le cas échant, on peut transformer les propanols portant des substituants basiques ainsi obtenus, par déshydratation en des amines alcényliques correspondantes. On effectue la réaction en pré- sence d'agents de déshydratation usuels comme, par exemple, l'acide phosphorique, l'acide para-toluène-sulfonique, le pentoxyde de phosphore, l'anhydride de l'acide acétique, comme décrit dans Lie- bigts Annalen der Chemie, 603, page 189, (1957). 



   Comme composés basiques on peut aussi convertir les pro- duits de la présente invention en des sels correspondants au moy- en d'acides inorganiques ou organiques. Gomme acides inorganiques   on peut utiliser, par exemple : deshydracides halogénés, comme   l'acide chlorhydrique et l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique et l'acide amido-sulfonique. Comme acides or- ganiques, on mentionnera par exemple les acides formique, acéti- que, propionique, lactique, glycolique, gluconique, maléique, suc- cinique, tartrique,   benzoïque,   salicylique, citrique, acéturique, oxyéthane-sulfonique et éthylènediamine-tétraacétique. 

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   Les produits, objets de l'invention, sont des médicaments précieux et sont doués d'une activité très favorable sur le coeur et la circulation. Par exemple, en administrant le chlorhydrate de 
 EMI8.1 
 1-phényl-2'.l'-diphényZ-l'-hydroxy-propyl-(3.amino-propane au coeur du lapin isolé et préparé selon la méthode de Langendorff, par infusion permanente à une vitesse d'écoulement de   1,2 [gamma]  par mi- nute, on constate une perfusion augmentée des vaisseaux coronaires qui atteint le maximum à l'infusion de   2 [gamma]   minute. Même après l'ar- rêt de l'infusion, l'augmentation d'écoulement continue encore long- temps. En outre, la fréquence du coeur est diminuée, ce que l'on peut également observer sur l'animal entier.

   Le même composé appli- qué en petites doses à l'oreille isolée du lapin, avec écoulement selon   Kraskow-Pissemski,   montre un effet vasodilatateur prononcé,   @     5 [gamma]   du produit causant une faible dilatation,   150[gamma]   causant une très forte dilatation des vaisseaux. 



   Les produits de l'invention montrent une activité de dila- tation des vaisseaux coronaires et périphériques déjà à une dose si faible que la toxicité est pratiquement négligeable (par exemple, pour le composé mentionné ci-avant, la dose léthale minimum est, dans la souris, de 15-20 mg/kg). 



   Dans les essais cliniques également, le composé mentionné produit une dilatation des vaisseaux, surtout des vaisseaux coronai- res. En outre, il provoque une augmentation de la circulation du sang dans les vaisseaux périphériques. La dilatation des vaisseaux coronaires commence très vite, et, en comparaison de l'effet des composés nitrés connus, par exemple, du tétranitrate de l'érithri- tol,   l'activité   est prolongée (plusieurs heures). La dose unitaire est de   5-10   mg. 



   Les alcénylamines correspondantes obtenues par déshydrata- tion des propanols portant des substituants basiques montrent   aussi   une bonne activité sur le coeur et sur la circulation. Par exemple, 
 EMI8.2 
 une simple injection de 10j de 1-phényl2-,(,r .1'-diphényl-propyl-- (1')-ène-(3")]$-amino-propane provoque une forte dilatation des 

 <Desc/Clms Page number 9> 

 i vaisseaux coronaires (exemple 9). La toxcité de ce composé dans la souris est de 15 mg/kg (dose léthale i.v.). 



   On peut appliquer les produits de l'invention tels quels ou sous forme de leurs sels, le cas échéant, en mélange avec des véhicules usuels en pharmacie, par voie parentérale ou buccale. 



  Pour l'application buccale, on les utilisera de préférence   sous   forme de comprimés ou de dragées. Pour la fabrication de ceux-ci, on ajoute des véhicules usuels comme le lactose, l'amidon, la gom- me, l'adragante et le stéarate de magnésium. 



   Les exemples qui suivent illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. 



  EXEMPLE 1 : 
On hydrogène, au moyen de noir de palladium, 11,4 g de 
 EMI9.1 
 l,l-diphényl-l-hydroxy-propylamine-(3) avec 6,7 g de phényl-acétone dans de l'isopropanol. Lorsque la quantité calculée d'hydrogène est absorbée et le catalyseur est séparé par fiitration, on concentre la solution sous pression réduite. On obtient 17 g de 1-phényl-2- 
 EMI9.2 
 llt,l-diphényl-lt-hydroxy-propyl-(3,-amino-propane sous forme d'un résidu huileux qui, après le traitement ultérieur usuel, donne le chlorhydrate dont le point de fusion est de 213-214 . 



   La 1,1-diphényl-1-hydroxy-propylamine-(3) servant de ma- tière de départ peut être préparée par exemple de manière suivante: on hydrogène à   80-85    en présence de nickel de Raney le   -hydroxy-     .-di-phényl-propionitrile   (préparé selon la méthode décrite dans Litbig's Annalen der Chemie 603, page   194)   dans 300 cm3 de méthanol saturé avec de l'ammoniaque. Lorsque la réaction est terminée, on filtre et on concentre la solution, on dissout le résidu dans de l'acide chlorhydrique dilué, et on le filtre avec addition de noir   d'antmal.   A l'addition de lessive de soude caustique 2 fois norma- 
 EMI9.3 
 le, la 1,1-diphényl-1-hydroxy-propyl-amine-(3j précipite sous forme cristalline. Le produit fond à 143-144 . 



    EXEMPLE   2 : 
Selon les indications données à l'exemple 1, on hydrogène 
 EMI9.4 
 12,5 g de -(mméthoxyphényl)-.phényl..hyâroxy-propylamine avec 

 <Desc/Clms Page number 10> 

 6,7 g de phénylacétone. Après le traitement ultérieur, on obtient 
 EMI10.1 
 16 g de chlorhydrate de 1-phényl-2-fl'-m-méthoxyphényl-1'-phényl- l'-hydroxy-propy1-(3'17-amino-propane qui a un point de fusion de 175-176 . 



   La   -(m-méthoxyphényl)--phényl--hydroxy-propyl-amine   ser- vant de matière de départ peut être obtenue de la manière décrite dans l'exemple 1 par hydrogénation de   P-(m-méthoxyphényl)-P-phényl-     -hydroxy-propionitrile   préparé selon la méthode décrite dans Lie-   bigla   Annalen der Chemie 603, page 194. Le point de fusion est de 61-62 . 



    EXEMPLE 3 :    
Selon les indications données dans l'exemple 1, on hydro- 
 EMI10.2 
 gène 17,9 g de 3-phényl-3-hydroxy-1.-amino-pentane et 13,4 g de phé- nyl-acétone. On obtient 16,9 g de 1-phânyl-2-,t-phényl-3?-hydroxy- pentyl-(1')]-amino-prpane qui fond à 93-95 . Le chlorhydrate de la base fond à   161-163'.   



   Le   3-phényl-3-hydroxy-1-amino-pentane   utilisé comme substance de départ peut être obtenu par exemple, par hydrogénation de 
 EMI10.3 
 -phényl--hydroxy-valé..ronitrile d'un point de fusion de 59-60 C, préparé selon la méthode décrite dans   Liebig's   Annalen der Chemie 603, page 194, à partir de propiophénone et d'acétonitrile. On ef-   fectue   l'hydrogénation de la manière décrite à l'exemple 1. 



  EXEMPLE 4 : a) On ajoute goutte à goutte 32,5 g d'ester éthylique d'a- 
 EMI10.4 
 cide fi-±N-benzyl-N-(1-phényl-propyl-(2±7-amino-propionique, préparé à partir de l'ester éthylique d'acide -chloro-propionique et de Nbenzyl-N-(1-phényl-propyl-(2))-amire, à une solution de bromure de phényl-magnésium préparée à partir de 10 g de magnésium et 60 g de bromobenzène dans 150 cm3 d'éther. Puis on fait bouillir le mélange réactionnel pendant quelques heures avec reflux, on le verse sur de la glace et on l'acidifie au moyen d'acide chlorhydrique dilué, ce qui provoque la précipitation du chlorhydrate de 1-phényl-2-[N- 
 EMI10.5 
 benzyl-N-(lt,lr-diphényl-lt-hydroxy-propyl-(3t)%-amiio-propane. 

 <Desc/Clms Page number 11> 

 



  Le rendement est de 24 g. b) On prépare le groupe benzylique de la base libre du pro- duit décrit ci-avant par hydrogénation catalytique en présence de noir de palladium dans de l'isopropanol comme solvant, en utilisant 
 EMI11.1 
 12 g de 1-phényl-2-±N-benzyl-N-(1',1'-diphényl-1'-hydroxy-propyï-   (3)17-amino-3-propane   comme substance de départ. La réaction termi- née, on filtre et on concentre le filtrat. Du résidu, on obtient, après addition d'acide chlorhydrique dilué, 7,5 g de chlorhydrate 
 EMI11.2 
 de 1-phényl2t,l-diphényl-lf-hydroxy-propyl-(3t amino-propane d'un point de fusion de   213-214 .   



  EXEMPLE 5 : 
Selon les indications données dans l'exemple   4,   on fait 
 EMI11.3 
 réagir 35,7 g de -.LN-benzyl-N-(1-phényl-propyl-(2)-amino-propio- phénone, préparée à partir de ss-chloro-propiophénone et de N-benzyl-   N-(1-phényl-propyl-(2))-amine,   avec une solution Grignard préparée à partir de 8 g de magnésium et de 60 g de m-méthoxy-bromobenzène dans de l'éther, et on effectue le traitement ultérieur de la ma- nière décrite dans l'exemple   4.   Puis on sépare, comme indiqué, le groupe benzylique. On obtient 24 g de chlorhydrate de 1-phényl-2- -propyl- 
 EMI11.4 
 '-m-méthoxy-phényl-lt-phényl-lt-hydrox-(3 -amino-propane à'un point de fusion de 175-176 . 



    EXEMPLE 6   
On fait réagir, selon les indications données dans l'exem- 
 EMI11.5 
 ple 4y 35,7 g de Lfl-benzyl-N-(1-phényl-propyl.-(2)..amino-propi.o- phénone avec une solution de phényl-lithium préparée à partir de 4 g de lithium et de   40   g de bromobenzène.

   Ensuite, on traite le mé- lange réactionnel comme décrit dans l'exemple 4.   Apès   avoir séparé le groupe benzylique de la manière décrite dans l'exemple 4, on 
 EMI11.6 
 obtient 29 g de chlorhydrate de 1-phényl-2 ,lt-diphényl-1-hydro- xy-propyl-(3t,v-amino-3-propane ayant un point de fusion de 213-21Si   EXEMPLE 7 :    
On ajoute 10 g d'amide de l'acide   -phényl--hydroxy-N-     (1-phényl-propyl-(2 -N-benzyl-valérique   à une suspension de 20 g d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 500 cm3 d'éther anhydre, 

 <Desc/Clms Page number 12> 

 et on fait bouillir le mélange pendant six heures avec reflux. On décompose le mélange réactionnel avec de l'eau et on l'extrait avec de l'éther. Ensuite on sèche la solution éthérée et on élimine le solvant par distillation.

   On obtient ainsi le 3-phényl-3-hydroxy- 
 EMI12.1 
 1 lt-phényl-propyl-(2?)-N-benaylamin pentane. De ce composé on sépare le groupe benzylique selon les indications données dans l'exemple 4. Après addition d'acide chlorhydrique dilué au mélange réactionnel filtré, on obtient 2,4 g de chlorhydrate de 1-phényl- 
 EMI12.2 
 2-phényl-3t-hydroxy-pentyl(lt,-amino-3-propane d'un point de fusion de 161-163 . La base libre fond à 93-95 . 



  L'amide de l'acide -phénylhydroxy-hF(1-phél-propyl-   (2 -N-bensyl-valérique   utilisée comme substance de départ peut être préparée, par exemple, talon les indications données dans   J.Am.Soc.   



  75, page 2415, à partir de propiophénone et de Li-[N-benzyl-N-(1-   phényl-propyl-(2)17-acétamide.   



  EXEMPLE 8: 
On chauffe, sur un bain d'huile, à une température inté- rieure de 160  et pendant 3 heures,   11,1   g de 1,1-diphényl-1-hydro- xy-3-amino-propane et 3,9 g de   l-phényl-2-chloro-propane.   Après re- froidissement, on traite le mélange réactionnel avec de l'acide chlorhydrique dilué. On obtient 5,8 g de chlorhydrate de   1-phényl-   
 EMI12.3 
 2-4T',1'-diphényl-1'-hydrow-propyl-(3'à7-amino-propane qui, après recristallisation d'une mélange d'éthanol et d'éther, fond à 211- 212 . 



  EXEMPLE 9 : 
On chauffe pour environ 15 minutas   4,4   g de 1-phényl-2-[l', 
 EMI12.4 
 lt-diphényl-l-hydroxy-propyl-(3t,7-aznino-propane dans 30 cm3 de toluène et 2 g d'acide toluène-sulfonique, jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de séparation d'eau. Après   refroidissement,   on rend le mélange réactionnel alcalin à l'aide de lessive de soude caustique 2 fois normale et on l'extrait avec de l'éther. Ensuite, on sèche la solu- tion éthérée et on élimine le solvant par distillation. Par addi- tion d'acide chlorhydrique dilué, on transforme le résidu en le 
 EMI12.5 
 chlorhydrate de 1-ptényl-2-Lt,l-diphényl-propyl(1 )-éne(3:, 

 <Desc/Clms Page number 13> 

 amino-propane qui, après recristallisation dans un mélange d'étha- nol et d'éther, fond à 202-203 . Le rendement est de 2,5 g.

Claims (1)

  1. RESUME.
    L'invention comprend notamment : 1 ) Un procédé de préparation de propanols portant des substituants basiques et repondant à la formule 1 ci-avant, dans laquelle R désigne un atome d'hydrogène ou un groupe méthoxylique, R1 désigne un groupe phénylique qui peut être substitué par un grou.
    pe méthoxylique, ou un groupe alcoylique contenant 1 à 4 atomes de carbone, et R2 désigne un atome d'hydrogène ou le groupe méthyli- que et des alcénylamines pouvant être obtenues par déshydration et répondant à la formule 2 ci-avant, dans laquelle R, R1 et R2 ont les significations indiquées ci-avant, et la préparation de leurs sels d'addition d'acides, selon lequel a) on fait réagir un ester alcoylique d'acide ss-[1-phényl- propyl-(2)-amino7-propionique ou une ss-[1-phényl-propyl-(2)-amino]- éthylarayl-cétone avec des composés organo-métalliques, ou b) on réduit du phénylacétone en présence de phényl-propa- noles portant des substituants basiques ou on fait réagir un phényl- propanyl portant des substituants basiques avec des 1-phényl-2-halo- géno-propanes,
    ou EMI13.1 c) on réduit des N ..phényl-propyl. ( 2/.-amides de l'aci- de -hydroxy--phényl-carboxy1ique en des amines correspondantes, on convertit, le cas échéant, par déshydratation les composés hy- droxyliques basiques saturés ainsi obtenus en des composés non sa- turés et/ou par moyen d'acides minéraux ou organiques en des sels correspondants.
    2 ) A titre de produits industriels nouveaux. les propanols portant des substituants basiques et répondant à la formule 1 ci- avant, dans jaquelle R désigne un atome d'hydrogène ou un groupe méthoxylique, RI désigne un groupe phénylique qui peut être substi- tué par un groupe méthoxylique contenant 1 à 4 atomes de carbone, et R2 désigne un atome d'hydrogène ou le groupe méthylique. <Desc/Clms Page number 14>
    3 ) A titre de produits industriels nouveaux, les alcényl- amines obtenues par déshydratation des produits revendiqués sous 2 et répondant à la formule 2 ci-avant.
    4 ) A titre de produits industriels nouveaux, les sels d'addition d'acides avec les composés revendiqués sous 2 et 3 .
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