BE620551A - - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 uxouvtlloo p'n1c1111n..- 
 EMI2.2 
 L'acide 6-aaiinopénicillanique (6-apax, appelé tout d'abord -p4n1c1..." par Sakaguchi et Xurao ±70 Agrlc. chou. 



  300- 411 f19S0J], qui décrivaient lsbydrolyse de la p<nicilltne 0 par un .n81- présent dans le 1ß.UHt,dI chrfo én , ont devenu disponible en grandes quantités en z lorsque Batcholor et consort /5ur< 18, 257 (19597 c décrit l'isolement de l'acide 6-MAnop4niciU<Miquw à partir de bouillons de fermentation de pénicilline, s.,a à croîtra en l'absence d'agents précurseur* . Depuis, le 6-APA 1t été 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 souais à uns   réaction   avec un   certain     nombre   de   chlorures   d' 
 EMI3.1 
 acides ou d (anhydrides d 'acides en vue d'obtenir de nouvelles , pr3oillines  synthétiques". 



  La présente invention se rapporte à de nouveaux acides 9* 6-tmlopéniciUtniqutt de la formule générale 
 EMI3.2 
 dans laquelle X est unatome   d'halogène.   



   Le procédé de préparation des   nouveaux     composés   
 EMI3.3 
 consiste à diasoter l'acide 6-aninopénicillanique 1. 0 - 200 dans l'acide baihydrique dilué approprié-. le noyau de 1J -l&ot&88. bien qu  généralement hydrolyse facilement$ aient pas affecté dans les conditions de dtasotation précédentes et la co*poa4 peut ttra isolé avec de bons r8I1de.nt8. 



  Les acides balop'n101Uan1qu8S de l'invention Nontrent un degré élevé 1 d'activité antibaetdrionne, comme on peut le remarquer au tableau suivants qui donne la concentration inhibitrice winisurs en <tcg/*l sur certaine #dcro-orgaïiis- mes : 
 EMI3.4 
 keide 6- acide 6" ch1orop'n1C1Uanique bro8Qpén1cillanicue 
 EMI3.5 
 
<tb> 
<tb> M. <SEP> *moue <SEP> 209 <SEP> P <SEP> 2 <SEP> 2
<tb> S, <SEP> faccnlis <SEP> 5 <SEP> 2
<tb> Staph. <SEP> PV <SEP> 43 <SEP> 10 <SEP> 5
<tb> Staph. <SEP> PV <SEP> 46 <SEP> >100 <SEP> >100
<tb> E. <SEP> Coli <SEP> 1 <SEP> 2
<tb> Shigella <SEP> sonnei <SEP> 5 <SEP> 5
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 Les acides Ulop6nieilleulqwa de l'invention peu* vent également $tre utiles comme intermédiaires pour la pré  paration de substances antisdcrobiologlquement actives, ayant le   système   de noyau de la pénicilline.

   



     Les   exemples non   limitatifs     suivants     sont     donnée   pour illustrer   1'Invention.   



     EXEMPLE   1. 
 EMI4.2 
 



  Acide 6.chloroEârtciuaniu. 



   Une solution de 6,5 gr de 6-APA   dans   100 ml d'acide   chlorhydrique   IN est refroidie jusqu'à 0 - 2 C et on y ajoute 
 EMI4.3 
 goutte à goutte une solution de 2,5 gr de nitrite de soilium   dans   20 ml   d'eau.   Une heure après la fin de   l'addition;

  ,   on 
 EMI4.4 
 laisse la température s'élever jusqu'à 15 - 1$C et litiiie séparée est extraite avec de l'éther   éthylique*  
La couche organique   *et     séchée   sur du sulfate de sodium et l'éther est   évaporé   sous vide à la   température   am- 
 EMI4.5 
 biantet Le résidu huileux  à savoir 4#5 gr, Montre dans le spectre de   1  infrarouge   des bandes à   1.725   cm-1   (Allongement   
 EMI4.6 
 C-0 du groupe carboxylique) et z 1.770 car' (allongement CO! du   /*-lactame   fusionné au noyau de   thiasoiidine),   ce   qui   correspond à la structure attendue. 



   Cette huile, qui se décompose par   distillation, est     dissoute   dans de l'éther éthylique et   traitée   avec une solu- 
 EMI4.7 
 tion éthérée de dibonzyl ithy7lèndiuias ; on obtient 595 gr dit sol de dibensyl éthylene distine qui, après plusieurs cristallisations dans de 1#6thanol aqueux, fond A 159 160'C ) ,Ce-<7D'â + 154,4 (C-0, 5 1> dans làdth=01)1 Analyse Calculé pour : C3x,rJDt06sz : C 4 54,00 ; H < 5,6?   3 ?,88 ; 8 9|01 j Cl 1 ,97. 



  Trouve 1 C t 53175 ; H s 6,19 ; M s 7,b5 ; 6,99 C1 : 10,24. 

 <Desc/Clms Page number 5> 

   EXEMPLE   2. 
 EMI5.1 
 Acida b-bromoéniC11.7.anigue. Cet acide .et. prépare   essentiellement   de la mima 
 EMI5.2 
 manière quel l'exemple 1 en partant de 4g32 gr de 6-API dia- #out dans 50 ml d'acide sulfurique 2,S '11, contenant 10,4 gr de bromure de  diuml, et en ajoutant goutta à goutte une aolu- tion de 2,12 gr de nitrite de   sodium   dans   10   ml   d'eau.   Le 
 EMI5.3 
 résidu huileux 4,dd gr) oontre des bandes dans l'infrarouge à 1.770 et 1.725 cl Par traitement avec une solution 6tb6rit de dibon.Yl}6thllne)i1am1n.. on obtient 3,4 gr du sel de dibeniyl 'thylnqcu.am1ne qui, lorsqu'il est recristallis6 dans de l'éthanol aqueux, fond à 164 - 165C ;

   4Cc<-7D -+ lIr0,9 (0-0,5 dans méthanol ) . 



  Analyse t Calculé pour 1 CIHr2HQbSZ C 46,00 ; 1t s 5,C3 : H : ü,99 S :8,00 ; Br 19,96. 



  Trouvé t 0 4, xi ',11 J H t 7,28 8   S : 7,85 : Br : 1 19,90,  
REVENDICATIONS. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 1. Un procédé de préparation d'un acide 6-halo- EMI5.4 P'n101llaqiqwa de la formule 8 EMI5.5 dans laquelle 1 représente un atome d'halogène, qui comprend EMI5.6 la aise en contact d'acide 6-)nainop<nicillanlqu< avec du nitrite de todiutt en préaence d'Ions b.alogénl:) dans un acide mi- néral fort choisi parmi lucide sulfurique et l'acide chlor- EMI5.7 hydrique, à une température d'environ 0C. <Desc/Clms Page number 6>

   2. Un procédé suivant la revendication 1, dans lequel la réaction est menée en présence d'ions chlore 3* Un procédé suivait la revendication 1, dans lequel la réaction est année en présence d'ions bromo. EMI6.1

   4. Un acide 6-balopénieilluique de la formas a EMI6.2 EMI6.3 dans laquelle X est un Müre de la cluse oompremot les atomes d'balocèM.

   5* Liacide 6-chloropénlciUaaiqu** 6. L-acide 6-bromopénlcillaoiqa*.